CYTOKINE (Kỳ 2) Sự phát hiện và tinh chế các cytokine Vào giữa những năm 1960 người ta bắt đầu phát hiện ra các cytokine khi nuôi cấy in vitro các tế bào lympho khác gene cùng loài: nước nổi của những nuôi cấy này có chứa những yếu tố mang hoạt tính sinh học có khả năng điều hoà sự tăng sinh, biệt hoá và chín của các loại tế bào dạng lympho khác nhau. Ngay sau đó người ta phát hiện thấy rằng các yếu tố này - ngày nay gọi là các lymphokine - có thể sinh ra bằng cách nuôi lympho bào và hoạt hoá chúng bằng kháng nguyên hoặc bằng các chất kích thích phân bào không đặc hiệu (xem chương kháng nguyên). Sự phân biệt về mặt chức năng của các cytokine Sau những phát hiện đầu tiên người ta đã phát hiện thấy nhiều loại yếu tố mang hoạt tính sinh học có trong dịch nước nổi nuôi lympho bào. Do sử dụng hệ thống phát hiện khác nhau nên người ta nhận thấy các kiểu đáp ứng chức năng khác nhau khi nghiên cứu lymphokine, và mỗi chức năng ban đầu được xem như do một yếu tố duy nhất gây nên. Do đó danh sách tên gọi của các lymphokine ngày càng nhiều và tuỳ thuộc vào hoạt tính sinh học của chúng. Ðó là các yếu tố: - Yếu tố hoạt hoá lympho bào (Lympho Activating Factor - LAF). - Yếu tố sinh trưởng tế bào T (T-Cell Growth Factor - TCGF). - Yếu tố sinh trưởng tế bào B (B-Cell Growth Factor - BCGF). - Yếu tố thay thế tế bào T (T-Cell Replacing Factor - TRF). - Yếu tố gây biệt hoá tế bào B (B-Cell Differentiation Factor - BDF). - Yếu tố gây hoạt hoá tế bào B (B-Cell Activating Factor - BAF). - Protein kích thích phân bào (Mitogenic Protein - MP). - Yếu tố kích thích phân bào thymo bào (Thymocyte Mitogenic Factor - TMF). Rất nhiều tài liệu tham khảo đã nêu ra hàng loạt yếu tố khác nhau, nhưng dần dần người ta đã thấy các cytokine sinh ra trong các hệ thống sinh học khác nhau có thể gộp lại thành một số nhóm nhất định theo chức năng của chúng dù cho cytokine này chưa được tinh chế hoặc clone hoá (bảng 11.1). Bảng 1: Một số yếu tố do các lympho bào và các đại thực bào hoạt hoá tiết ra được xác định bằng các thử nghiệm chức năng và tên các cytokine tương ứng với chúng Tên cũ gọi theo chức năng Viết tắt Lymphokine tương ứng - Yếu tố hoạt hoá tế bào B B-Cell Activating Factor - Yếu tố biệt hoá tế bào B B-Cell Differentiation Factor - Chất gây sốt nội sinh Endogenous Pyrogen - Hematopoietin 1 - Yếu tố hoạt hoá lympho bào Lymphocyte-Activating Factor BAF BDF EP HP-1 LAF MP SAA inducer TRF-III Interleukin 1 - Protein kích thích phân bào Mytogenic Protein - Y ếu tố A sinh tinh bột trong huyết thanh Serum Amyloid A Inducer - Yếu tố III thay thế tế bào T T-Cell Replacing Factor III - Yếu tố giúp đỡ tế bào K Killer-Cell Helper Factor - Yếu tố phát triển tế bào T T-Cell Growth Factor - Yếu tố kích thích phân b ào thymo bào Thymocyte Mitogenic Factor KHF TCGF TMF Interleukin 2 - Hoạt tính tăng cường bùng nổ Burst Promoting activity - Yếu tố phát triển tế bào tạo máu Hematopoietic- cell Growth Factor - Hematoprotein 2 - Yếu tố phát triển tế bào Mast Mast Cell Growth Factor - Y ếu tố kích thích tạo clony đa dòng Multilineage Colony- Stimulating Factor - Yếu tố kích thích tế bào b ền vững Persisting Cell- Stimulating BP HPGF HP-2 MCGF Multi- CSF PSF Interleukin 3 Factor - Yếu tố I biệt hoá tế bào B B-Cell Differentiation Factor I - Yếu tố I phát triển tế bào B B-Cell Growth Factor I - Yếu tố I kích thích tế bào B B-Cell Stimulating Factor I - Yếu tố II phát triển tế bào Mast Mast-Cell Growth Factor II - Yếu tố II phát triển tế bào T T-Cell Growth Factor II BCDF-I BCGF-I BSF-I MCGF- II TCGF- II Interleukin 4 Tên cũ gọi theo chức năng Viết tắt Lymphokine tương ứng - Yếu tố II phát triển tế bào B B-Cell Growth Factor II - Yếu tố biệt hoá bạch cầu ái toan Eosinophil Differentiation Factor - Yếu tố thay thế tế bào T T-Cell Replacing Factor BCGF- II EDF TRF Interleukin 5 - Yếu tố II biệt hoá tế bào B B-Cell Differentiation Factor II - Yếu tố II kích thích tế bào B B-Cell Stimulating Factor II - Yếu tố kích thích tế bào gan Hepatocyte- Stimulating Factor - Yếu tố II phát triển u tế bào BCDF- II BSF-2 HSF HPGF IFN-b2 Interleukin 6 palasma lai B-Cell Growth Factor II - Interferon b2 Lymphopoietin 1 Interleukin 7 - Yếu tố hoá hư ớng động bạch cầu trung tính có nguồn gốc từ tế bào mono Monocyte- Derived Neutrophil Chemo- tactic Factor - Y ếu tố hoạt hoá bạch cầu trung tính Neutrophil-Activating Factor - Peptit ho ạt hoá bạch cầu trung tính MDNCF NAF NAP Interleukin 8 Neutrophil-Activating Peptide - Hoạt tính thúc đẩy tăng trư ởng tế bào mast Mast-Cell Growth- Enhancing Activity - P40 - Yếu tố III phát triển tế bào T T-Cell Growth Factor III MEA TCGF- III Interleukin 9 - Yếu tố ức chế tổng hợp cytokine Cytokine- Synthesis Inhibitory Factor CSIF Interleukin 10 - Cachectin Tumor Necrosis Factor -a (TNF-a) - Lymphotoxin Tumor Necrosis Factor -b (TNF-b) . CYTOKINE (Kỳ 2) Sự phát hiện và tinh chế các cytokine Vào giữa những năm 1960 người ta bắt đầu phát hiện ra các cytokine khi nuôi cấy in vitro các tế. dần dần người ta đã thấy các cytokine sinh ra trong các hệ thống sinh học khác nhau có thể gộp lại thành một số nhóm nhất định theo chức năng của chúng dù cho cytokine này chưa được tinh chế. T T-Cell Growth Factor III MEA TCGF- III Interleukin 9 - Yếu tố ức chế tổng hợp cytokine Cytokine- Synthesis Inhibitory Factor CSIF Interleukin 10 - Cachectin Tumor Necrosis