Sự kháng RAMP ở vi khuẩn pdf

Sự kháng RAMP ở vi khuẩn Đang có một nhu cầu khẩn cấp về các tác nhân chống vi sinh mới vì sự kháng kháng sinh đã trở nên rất phổ biến. Thế nhưng một nhóm tác nhân đầy hứa hẹn là RAMP lại có thể cùng chịu chung số phận. Trong một công bố trên tờ Proceedings of the Royal Society, Perron và cộng sự đã mô t ả và giải thích một kết quả thực nghiệm mà theo đó vi khuẩn có thể nhanh chóng tiến hoá và kháng lại một nhóm các loại protein đư ợc gọi là RAMP (ribosomally synthesized antimicrobial peptides - peptide kháng khuẩn được tổng hợp nhờ ribosome). RAMP được sản xuất bởi động vật, thực vật, nấm và vi khuẩn như là một phần của hệ thống phòng thủ tự nhiên kháng lại sự tấn công của vi khuẩn; và đang được phát triển như là chất kháng sinh. Nhưng từ sự đề kháng của vi khuẩn với RAMP dùng trong hoá trị liệu có thể làm người ta nghi ngờ rằng vi khuẩn cũng có thể đề kháng lại hệ thống RAMPs thuộc hệ thống miễn dịch bẩm sinh của người. Do đó một tương lai ảm dạm có thể xảy ra là là vi ệc sử dụng rộng rãi những tác nhân này có thể gây hại đối với hàng rào bảo vệ tự nhiên ch ống lại vi khuẩn của chúng ta. Từ sự xuất hiện của những loài vi khuẩn đề kháng với các loại kháng sinh được xem là những "vũ khí cuối cùng" như vancomycin, đã xuất hiện có một nhu cầu hết sức bức thiết là cần tìm ra các tác nhân kháng khuẩn mới. RAMP có thể là một tác nhân như vây. Chúng là một nhóm protein đa dạng và có mô hình hoạt động thay đổi khá đáng kể, nhưng chúng có một đặc điểm chung là tích điện dương. Điều này cho phép chúng gắn vào các màng vi khu ẩn tích điện âm. Sự hiệu quả của nhiều loại RAMP trong các thử nghiệm lâm sàng và phát hi ện mới đây về các RAMP có nguồn gốc từ nấm mà có thể sản xuất với quy mô lớn đã đ ề nghị khả năng sử dụng RAMP rộng r ãi trong trị liệu trong ít năm nữa. Những thuận lợi tiềm năng của RAMP rõ ràng lại là nh ững trở ngại mà vi khuẩn phải đương đầu trong việc tiến hoá tạo sự đề kháng với RAMP và thực tế là những vi khuẩn đề kháng với các chất kháng sinh thông thường dường như không đề kháng với RAMP. Vi khuẩn rõ ràng đã gặp RAMP ở dạng này hay dạng khác trong h àng triệu năm, tuy nhiên sự đề kháng ở phổ rộng là rất hiếm. Hơn nữa, những kiểm tra thử nghiệm trước đây cho rằng rằng những tiến trình tiến hóa tạo nên s ự đề kháng không dễ dàng diễn ra. Tuy nhiên, trong sự phát triển tiến trình kháng kháng sinh thì mức độ phơi (thuốc) là vấn đề cần quan tâm chính. Mặc dù vi khuẩn đã đư ợc tiếp xúc với các kháng sinh tự nhiên như penicilin và streptomycin (tổng hợp bởi nấm mốc Penicillinum và vi khuẩn Streptomyces) trong hàng triệu năm, sự đề kháng của chúng với kháng sinh chỉ ở mức độ thấp khi việc sử dụng nó cho trị liệu bắt đầu rộng rãi vào nh ững năm 40 của thế kỉ 20. Nhưng chỉ sau một vài năm sử dụng hàm lượng điều trị cao, sự đề kháng trở nên ph ổ biến ở nhiều loài vi khuẩn gây bệnh. Trên cơ sở suy luận từ trường hợp trên, Perron và cộng sự đã thử tạo nên sự đề kháng đối với một loại RAMP ở hai loài vi khuẩn khác nhau: Escherichia coli và Pseudomonas florescens. Loại RAMP dùng trong th ử nghiệm này (pexiganan) là một chất tổng hợp tương đương với một loại RAMP thu nhận từ cóc (magainin) đã được biến đổi để sử dụng như là một tác nhân hóa trị liệu. Các tác giả cho các vi khuẩn tiếp xúc với nồng độ thuốc tăng dần trong khoảng 600 thế hệ (trong một vài tháng trong phòng thí nghiệm ), không giống như những trư ờng hợp trước đó khi nồng độ thuốc được giữ nguyên và quần thể vi khuẩn chỉ đư ợc cho phép phát triển không quá 200 thế hệ. Kết qủa thật đáng kinh ngạc 22 trong số 24 quần thể vi khuẩn đã phát triển sự đề kháng đối với thuốc. Khả năng của vi khuẩn tiến hóa tạo tính kháng kháng sinh không nhất thiết phải mang nghĩa l à tính kháng đó sẽ được phổ biến. Tính kháng kháng sinh thường làm hại vi khuẩn ở một vài phương diện khác ví dụ: làm giảm mức độ tăng trưởng của chúng. Điều này có nghĩa là vi khuẩn nhạy cảm với kháng sinh sẽ lấn áp dạng vi khuẩn đề kháng khi không có kháng sinh. Perron và cộng sự nghiên cứu khả năng này và quả thật phát hiện được cái giá của tính kháng kháng sinh: khi vắng mặt chất kháng sinh vi khuẩn đề kháng mất nhiều thời gian hơn để bắt đầu sinh sản so với nhóm vi khuẩn đối chứng, mặc dù một khi chúng bắt đầu sinh sản mức độ sinh sản của nó không bị ảnh hưởng. Không may thay, vi khuẩn có các kế hoạch dự phòng khác. Ngoài vi ệc thích nghi với chất kháng sinh, chúng cũng có thể thích nghi với tính kháng kháng sinh. Có nhiều trường hợp vi khuẩn có tính kháng kháng sinh xu ất hiện nhiều đột biến trong các phần khác nhau trong bộ gene của chúng để đền bù cho những thiệt thòi mà tính kháng kháng sinh mang lại. Những sự thích nghi này th ỉnh thoảng đặc biệt đến nỗi mức độ phát triển của vi khuẩn có thể giảm xuống nếu tính kháng kháng sinh có được do sự biến đổi gene được thay thế bởi dạng gene nhạy cảm ban đầu sau khi sự thích nghi đền bù đã xảy ra . Tại sao sự đề kháng của vi khuẩn với RAMP gây ra nhiều mối quan tâm hơn so v ới sự đề kháng với các chất kháng sinh khác? Bởi vì đó sẽ là một vấn đề nghiêm trọng nếu sự đề kháng với các RAMP hoá trị liệu cũng tạo nên tính đề kháng đối với các RAMP tồn tại tự nhiên ở người và một số sinh vật khác. Những vi khuẩn không được chú ý giải quyết bởi hệ thống miễn dịch [...]... hệ miễn dịch tự nhiên của chúng ta Xa hơn, tính kháng RAMP thường đặc hiệu đối với một phạm vi nhỏ các RAMP Tuy nhiên vẫn có những trường hợp ngoại lệ Nhiều loại vi khuẩn bao gồm Staphylococus aureus (nổi tiếng với tính đề kháng methicillin) và vi khuần gây bệnh cơ hội Pseudononas aeruginosa có sự tiến hóa tạo nên tính kháng RAMP ở mức độ tổng quát bởi sự tăng lên một lượng protein tích điện dương trên... dương trên màng tế bào của chúng Điều này có thể làm giảm khả năn gắn hiệu quả của RAMP bởi nó cũng mang điện tích dương Như Perron và cộng sự và một số người khác nhấn mạnh, RAMP có thể đóng vai trò chính đối với sức khoả của con người và nông nghiệp nhưng trước vi n cảnh của sự đề kháng ,sự thận trọng là cần thiết trong vi c phát triển và sử dụng chúng ... thường sau đó có thể gây nên sự lây nhiễm nghiêm trọng Sử dụng các RAMP hoá trị liệu ở mức độ rộng có thể đưa đến kết quả cuối cùng là sẽ giúp cho các vi khuẩn gây bệnh lấy nhiễm vào phần cơ thể động vật thực vật và trước đây không bị lây nhiễm Vi n cảnh này có thể được phóng đại lên từ trường hợp liên quan Chỉ một mình con người cũng đã tạo ra một lượng RAMP có độ đa dạng cao và RAMP chỉ là một phần cấu . sự đề kháng trở nên ph ổ biến ở nhiều loài vi khuẩn gây bệnh. Trên cơ sở suy luận từ trường hợp trên, Perron và cộng sự đã thử tạo nên sự đề kháng đối với một loại RAMP ở hai loài vi khuẩn. những vi khuẩn đề kháng với các chất kháng sinh thông thường dường như không đề kháng với RAMP. Vi khuẩn rõ ràng đã gặp RAMP ở dạng này hay dạng khác trong h àng triệu năm, tuy nhiên sự đề kháng. Sự kháng RAMP ở vi khuẩn Đang có một nhu cầu khẩn cấp về các tác nhân chống vi sinh mới vì sự kháng kháng sinh đã trở nên rất phổ biến. Thế nhưng một nhóm tác nhân đầy hứa hẹn là RAMP