Hóa Sinh Dược - Chương 10 - Chuyển Hóa Acid Nucleic

Hóa Sinh Dược là giáo án bài giảng, giúp bạn có thể tự học môn Hóa Sinh Dược tốt nhất Hóa Sinh Dược là giáo án bài giảng, giúp bạn có thể tự học môn Hóa Sinh Dược tốt nhất

Chương 10

Chuyên hoa

Nucleic acid

Gg Thoái hóa

ca Bénh lién quan

1 THOAI HOA

ha

7 Thoái hóa

Nuclease Nucleotidase Nucleosidase

Acid nucleic —~ Nucleotide —~> Nucleoside + Phosphate —~> Base nito + Pentose

** Nuclease la phosphodiesterase (trong dich tuy)

s*Nucleotidase la phosphatase (trong dich rudt)

s*Nucleosidase la phosphorylase (trong dich

ruột)

s*/fhosphaíe được sử dụng trở lại cho quá trình

phosphoryl hóa hay được đào thải

** Pentose tham gia vào quá trình tông hợp acid

nucleic

“* Base purine va pyrimidine phan lon được thoái

hóa và đào thải, một phân được sử dụng lại đê

tông hợp acid nucleic

hoai hoa base purin P P | P

Le | ` Oo

H H

OH OH

Adenosine

HạO

Inosine

HạO + aN Á

HO; O HN3

N

oy

G2 wá NH

Xanthine

H;O + Oz

HạO;

O

- HN Peal ae

a Thoai hoa base purin

urate oxidase

Uric acid

Allantoin

Excreted by:

Primates, birds, reptiles, insects

M Thoái hóa base purin

Allantoin Most mammals

Allantoate Bony fishes

Allantoate Bony fishes

allantoicase

C

| _ Glyoxylate

CHO

Amphibians,

fishes 2H;O

urease

2CO;

Thoái hóa base pyrimidin

y

AN

H

Cytosine

12O;

O°

HN# HN »: qe

COO- COO HạN _ `CHạ HN c<CH

đ i 2 Sen

B-Ureidoisobutyrate (N-carbamoyl-B-amino- _ isobutyrate)

B-Ureidopropionate (N-carbamoyl-B-alanine)

HạN*— CHạ— CHạ— COO- HạN*—CHạ— CH~ COO

CHạ

B- Alanine

B-Aminoisobutyrate

» Sp thoái hóa cuối cùng

= Ure

= B-alanin

= B-aminoisobutyrat 1

2 TONG HOP

~~

y Tổng hợp nucleotide

ATP + OH kZ ao

H Hạ PRPP

synthetase

Ribose-5-phosphate

i |

O—P—O—CH,

| : O H

O

OH kấ H i

OH OH O O

5-Phospho-a-p-ribosyl-1-pyrophosphate

(PRPP)

|

“CO 2 con đường

- Tổng hợp mới

= Tan dụng lại

“ePRPP

= chat trung gian cé vai

tro quan trong

= được tạo thành từ

(chuyén hoa glucose

hoặc thoái hóa

nucleoside)

4

y Tổng hợp mới purine

»Nguôn carbon và nitơ để tổng hợp purin

Aspartate

Formate

of glutamine

Glycine

| C <— Formate

s2 giai đoạn:

- tổng hợp IMP (11 bước)

- từ IMP tổng hợp AMP và GMP

y

Tổng hợp mới purine

“et6ng hop IMP

5-Phosphoribosyl

@®-o—CH; LO H_ 1-pyrophosphate (PRPP)

Glutamine

PP;

D-ribosylamine

y

Tổng hợp mới purine

“et6ng hop IMP

—CH

@-o C 2 O NH;

INT 1H 5-Phospho-ổ-

D-ribosylamine

OH OH

Glycine

Glycinamide ribonucleotide (GAR)

y

Tổng hợp mới purine

“et6ng hop IMP

UNH

HC“ 3 Glycinamide

M ibonucleotide (GAR) o=k ri

NH

|

R N10-Formyl H, folate

ol H, folate

awe

0= O ribonucleotide (FGAR)

|

y

Tổng hợp mới purine

“et6ng hop IMP

H

ẠN

ne P +e—hH Formylglycinamide

O CNH?

|

R Glutamine Glutamate

°| a

ADP + P;

H

UN

HN=C 0 ribonucleotide (FGAM)

|

R

M Tổng hợp mới purine

‹»tông hop IMP

I

HN=€ 0

He=N

|| À

`

4

Heo c_—n Formylglycinamidine

ribonucleotide (FGAM)

5-Aminoimidazole

ribonucleotide (AIR)

a Tổng hợp mới purine

“et6ng hop IMP

AIR

HCO3

ADP + P,

N°-Carboxyaminoimidazole ribonucleotide

(N°-CAIR)

Carboxyamino-

imidazole ribonucleotide

M Tổng hợp mới purine

‹»tông hop IMP

HạNZ€~NÓ (CAIR)

R

Aspartate

C| @ YY

coo NADP + P;

Pe N-Succinyl-5-aminoimidazole-4-

| R

M Tổng hợp mới purine

“et6ng hop IMP

co ADP + P;

HạC O

H

nh

“OOK

| &

“TIẾN N-Succinyl-5-aminoimidazole-4- carboxamide ribonucleotide (SAICAR)

H

R

© |+ Fumarate

O

| os

“ ^_—Ì H2N ` 5-Aminoimidazole-4-carboxamide

_É, ribonucleotide (AICAR)

| R

10

M Tông hợp mới purine

s»tông hợp IMP

O

Lis

NZ

2 \

R

N10-Formyl H, folate

H, folate

0 4 l!

NZ

HH \

| R | Mm 1 : rxr»rxr |

|

2 I Xu N-Formylaminoimidazole-

` =C—N N⁄ ` 4-carboxamide ribonucleotide (FAICAR)

R

€ slutamine-PRPP

amidotransferase

o @ + +,0 © GAR synthetase

Í © GAR transformylase

HNZ£ ^— N @ FGAR amidotransferase

| ll CH © FGAM cyclase

Oo HQS C¬N⁄ (AIR synthetase)

-0-b-0—CH, O @ N°-CAIR synthetase

| @® AIR carboxylase

sẽ ih HOH @ N°-CAIR mutase

k © SAICAR synthetase

OH OH © SAICAR lyase

11

“Diéu hoa qua LPRPP ]

trình tông hợp giutanine.PRPP | CO) „_

moi nucleotide

(PRPP synthetase) Ỷ

ribose phosphate

pyrophosphokinase @ <- ———— Kw _

H

HN ON `@ / Ñ a

— A -

Glutamine Glutamate

T9 was KỆ

Xanthosine monophosphate Guanosine monophosphate

» te IMP tong hop AMP va GMP A

Ribose 5-phosphate

@<-TAMP

GMP

®& < + imp

amidotransferase

Ỳ

————————

bằng cơ ché 5-Phosphoribosylamine

feedback 9 steps

XMP

_Adenylosuecinate |

lyase

en i ie ee (cs | net in cer ces

XMP-glutamine amidotransferase

—————~-——

.—.— 3 _ 1 cP

12

Ong hop purin theo PRPp

Con đường “tận dụng lại” 7 Wes SỘ) r9

h À ï Adenine r „ong °

s* Từ nguôn base purin a fi

= Hypoxanthin — guanin _ "xã

transferase (HGPRT) ay HE Âu

=- Adenyl phosphoribosyl A? — su)

tranferase Hypoxanthine @®—o—HạC 5

nucleoside kinase er aN en,

= Khéng quan trong & d6ng ye tp

vật có vú a

7 Tổng hợp mới pyrimidin

C

From NZ43C€ rFrom

phosphate C1 ک

Tống hợp hoàn chỉnh nhân pyrimidin rồi mới kết

hợp với PRPP (khác purin được tổng hợp từ

PRPP)

“2 glial doan:

= tng hop UMP

= từ UMP tổng hợp CTP và dTMP

13

CO, + Glutamine + ATP

0

sẻ

Nv ‘NG Ỹ

‘ COO"

R-s-®) R-s-®) II : Orotic acid

»tông hợp UMP

Se 2

HN 4 j ADP NADPH + ® NADP*

= E H„O

ADP

P;

N°,N'9 -Methylene H, folate

H, folate

O

CH

nu

dR-5-(P) TMP

“tte UMP téng hop CTP va dTMP

14

3 BENH LIEN QUAN

_

s* Nguyên nhân:

= PRPP synthase khéng dap tng co’ ché feedback

= thiéu hut 1 phan HGPRT

s* Điêu trị: Allopurinol, Colchicin

Allopurinol nucleotides CH

Febuxostat Febuxostat H„O„

on OH 1 OH it OH Ke ie

Any’ \ N ng ÂN N HOZ NZ—N

Oxyputinol Hypoxanthine Xanthine es acid

15

y

Allopurinol

(Guanosne ) =«—(_ eMP_ ]

4)

(1)

1 5'-nucleotidase

2 adenosine deaminase

3 AMP deaminase

4 purine nucleotide pyrophosphorylase

5 guanine deaminase

`

H H H H

O

HN \

g1 N | N / ,

Alloxanthine

NH, © NH

aL N H N H

Allantoin

«

16