Chương 8 - Độc Chất Học - Thuốc Bảo Vệ Thực Vật

Bài giảng bộ môn Độc Chất Học, giúp bạn tóm tắt được các ý chính để học một cách tốt nhất Bài giảng bộ môn Độc Chất Học, giúp bạn tóm tắt được các ý chính để học một cách tốt nhất

PHAN LOAI

° Các thuốc BVTV có thé phân loại theo 3 cách:

— Theo công dụng: thuốc diệt côn trùng, diệt nâm, diệt VIFUS,

— Theo đường xâm nhập: đường tiếp xúc, đường tiêu hóa, đường mao mạch,

— Theo bản chất hóa học: vô cơ và hữu cơ

° Phân loại kết hợp giữa công dụng và ban chat

hóa học

— Thuốc diệt côn trùng

— Thuốc diệt chuột

— Thuốc diệt cỏ

THUOC DIET CON TRUNG

THUOC DIET CON TRUNG

hữu cơ

phosphor

Thuốc

diệt côn

trùng di vòng

Thuốc diệt côn trùng hữu cơ thực vật

THUOC DIET CON TRUNG HUU CO CO CLO

*» Dẫn xuất clo của etan (dẫn xuất clorobenzen)

a/ DDT (dicloro diphenyl tricloetan)

DDT bi cam trong nông nghiệp tại Mỹ và rút đăng ký 1/1/1973

1976 câm sử dụng trên toàn nước Mỹ

Ở các nước phát triên kế cả Việt Nam vẫn còn

su dung DDT, Lindan

DDT van duoc phép str dung trong nganh y tê

để phòng chống sốt rét đến năm 1995

Không gây ung thư

Không tích tụ lâu trong mỡ

Thời ø1an bán hủy trong mô mỡ của chuột là 2 tuân so với 6 tháng của DDT

s* Dân xuât của các cyclodien

Chlordane

s* Dân xuât clo của các hydrocarbon no khac

° Dẫn xuất của cyclohexan

— HCH: Hexaclocyclohexan

— Lindane: đông phan y của HCH

— loxaphene (Chlocamphene, C,oH¡¿C];)

¢ Mirex

Cl

Cl —70 C) ° Gây ô nhiễm sữa .^ ~

Cl đụ ¢ Uc ché hé thông cytocrom P„:o

HOAN CANH NHIEM DOC

© Nhiém doc cap tinh clor bao gém: nhiém độc khí clor và nhiềm độc qua đường tiêu hóa, qua

Sự biến dưỡng:

-_ Một sô chât vào cơ thê > chất độc hơn tan trong lipid

- Một số khác ít độc hơn ở đạng acid, tan nhiêu trong nudc

và đào thải ra nước tiêu

Độc tính:

-_ Hệ thân kinh

-_ Diệt côn trùng do tiếp xúc

-_ Ảnh hưởng đến øan, cơ quan tạo máu

Cơ chế tác động:

-_ Liên kết với các thành phân sợi trục thân kinh, cản trở v/c

Nat, Kt qua mang, lam mat dién thé mang tê liệt hệ thân

kinh

- Uc ché ATPase va mét số enzyme khác >té bao TK bi

nhiễm độc

TRIEU CHUNG NGO DOC

+ Cấp tính: do uống lâm hay tự tử

°_ Hệ Hêu hóa: Ói mũữa, tiêu chảy

° Hệ thân kinh: nhút đầu, co giật, dãy dụa rồi tê liệt hệ thân kinh trung ương

¢ Truy tim mach, chét vai gid sau C6 khi chết tức thì do ngừng hô hấp đột ngột hoặc do phù phối câp và chết

trong vòng vài phút

+» Mãn tinh

° Mô mỡ tích tụ dân chất độc (mô thân kinh)

—> tôn thương mô thân kinh (co quặp, tê liệt)

¢ Suy thận, gan

°- Rối loạn huyết học

TRI LIEU

¢ Nhiém déc qua da, qua đường hô hâp

— Đưa khỏi nơi nhiễm độc, cởi áo quân, tắm với

nhiêu nước và xà phòng

— Ở mắt: rữa băng nước muôi sinh lý 0,9% hay nước

sạch

— Cho thở oxy néu can

°Ồ Nhiễm độc do đường tiêu hóa

— Làm nôn hay rữa dạ dày hoặc cho uông thuốc x6 muÔi

— Câm dùng thuốc tây dâu, không dùng sữa, dâu ăn

hay rượu

— Năm nghĩ, yên tĩnh, cho thở oxy

— Uông hoặc tiêm dung dịch kiêm để chống toan

— Ăn ít chât béo, giàu protein và đường

— Tiêm calcigluconate (chỗng co giật)

— Giữ âm, tránh lạnh đột ngột (đê phòng phù phôi)

Cho codein nêu ho

THUOC DIET CON TRUNG HUU CO CO

PHOSPHOR (OPS)

° Được nghiên cứu sản xuất từ 1942

°® Được sử dụng như vũ khí hóa hoc

— Tabun (Dimetyl amido etyl cyano phosphat)

— Sarin (Metyl fluoro phosphat isopropyl)

~

Fig 4 General structure of OPs X represents the leaving group, R1 and R2 the side, usually

alkoxy, group (adapted from Hreljac, 2009)

* Cac hop chat hiru co c6 phosphor duoc lam thuôc diệt côn trùng

T.E.P.P (Tetra etyl pyrophosphat)

Parathion (Dietyl-p-nitrophenyl monothiophosphat)

Metyl parathion (Dimetyl-p-nitrophenyl

monothiophosphat)

aminoparaoxon p-nitropheny! + monoethy!phosphoric acid

P—nitropheny! Wipcsuwasnean phosphoric acid sulfate glucuronide +

ethanol

¡ ~ glutathione S-cryltransferase 2- MFO

3 - Esterase

FIGURE 5 Metabolic pathways of parathion 1 = Glutathione-S-

aryltransferase; 2 = MFO; 3 = esterase

Neuyén nhan gay doc

Đường hô hấp: hít vào do cháy kho hoặc cháy phương tiện vận tải

Da: khi mang vác, phun thuốc, máy bị hở, đùa nghịch phun vào nhau, rửa tay sơ sài sau khi phun

Đường tiêu hóa (chủ yêu): uông lâm, ăn lâm (hoa quả xử lý băng phosphor hữu cơ ngăn

nøày trước khi thu hái)

Tự tử

Ngộ độc do pha vào rượu

Doc tinh:

- Ucché acetylcholinesterase (AChE) lam acetylcholin tich tu

trong máu gây nhiễm độc

-_ Tác động của độc chất bị hạn định tại chỗ (hít vào thì ở phối, tiếp xúc thì ở da, mắt)

Fig 6 The binding of OP to the active site of ACHE (adapted from Hreljac, 2009)

Triệu ching ngo độc

Chu y:

¢ Mui hoi thd, chat non hay chat thâm vào quân

áo, có mùi hắc đặc biệt tương tự như mùi tỏi

° Lâm sàng mang tính dién hình phối hợp giữa 2 hội chứng nhiễm độc sau:

a) Cuong giao cảm kiểu muscarin (trái với

atropin)

— Tăng tiết dịch: nước bot, mô hôi, phế quản

— Co that phé quản gây suy hô hấp cấp

— Nhịp tim chậm có thê dẫn tới ngừng tim

— Đông tử co có khi còn nhỏ như đầu kim

b) Than kinh kiéu nicotin

7 Co o1ật các tho co: mi mắt, cơ mặt, rụt lưỡi, co cơ

cô và lưng, có khi co cứng toàn thân

— Nang thi hon mê

Trị liệu

s* Rửa dạ dày vol nhiều nước, nước âm

s*Cho atropin: nêu nặng có thể dùng tới 20-60mg

Tiém tinh mach 2,5,10mg cu 10 phút l lan cho

dén khi da nong, dong tử giãn 5mm Sau đó tiêm atropin dưới da và duy trì cho đến khi cân thiết

s*P.A.M (2-pyridin aldoxim iodometylat): giai

phóng cholinesterase

s* Đặt ô ông nội khí quản Hô hấp hỗ trợ có khi kéo

dài đến hàng chục ngày Chú ý hút đờm dãi

s*Chăm sóc dinh dưỡng nhất là trong trường hợp

hôn mê và thở máy kéo dài, cho kháng sinh đê

phòng bội nhiềm

°Ổ Chi có hiệu lực sớm khi sự phosphory] hóa còn

thuận nghịch (nên sử dụng ngay trong vòng 36h)

Serine 4 noi tac động của choÌinesterase kết

¢ Trong truong hop ngộ độc nặng phải kết hợp với

atropin (tang hiéu luc)

°- Không có lợi trong trường hợp ngộ độc thuốc diệt côn trùng loại carbamat (do các chất này liên kết yêu với cholinesterase yêu và thuận nghịch)

° Liêu sử dụng:

— ]l-2ø tiêm tĩnh mạch chậm (luu luong tôi đa

500mg/phút) Có thê tiêm bap

— Lập lại tùy theo trường hợp nhưng không quá I2h/24h

— Trẻ em: tiêm 25-50mg/kø tiêm tĩnh mạch trong khoảng

15-30 phút

— Hiệu quả xuât hiện từ 10-40 phút sau khi trỊ liệu Theo

dõi đến khi ôn định

s*()btloxine: có tác động tương tự như pralodoxime

ro OCH

` No

THUOC DIET CON TRUNG DI

VONG CARBAMAT

¢ La dan xuat ctia acid carbamic (COOH-NH,),

acid thiocarbamic (HO-CS-NH,), acid

dithiocarbamic (HS-CS-NH,)

° Carbamat được sử dụng đề thay thê phosphor

hữu cơ (vì độc tính quá cao) và clo hữu cơ (vì

tác dụng tích lũy nguy hiêm)

° Nhiễm độc câp carbamat hữu cơ tương tự với phosphor hữu co vi déu tre ché cholinesterase

¢ Cac hop chât carbamat hữu cơ hiện đã dùng ở

Kiém nghiém

Gôm các giai đoạn:

° Chiết thuốc BVTV ra khỏi mẫu băng các dung

môi thích hợp (aceton, acetomtril, methanol,

toluen, )

° Xử lý mẫu: cho mẫu qua màng lọc silic C¡„

(Empore, Spec)

° Ly giải thuộc trừ sâu từ màng lọc: dùng các

dung môi hữu cơ (acetate etyl, chlorur

metylen)

° Săc ký khí hoặc HPLC, so sánh mẫu chuẩn

Acid moiety Linkage

(+)IR, 3R - tran Alcohol moiety Crombie, L (1954) (+) S - cis

Inouye, Y (1955) Katsuda, Y.(1958)

Compound R, R, %

5 Pyrethrin I - CH, - CH=CH, 38

6 Pyrethrin II - COOCH; -CH=CH, 35

¢ Tac động của pyrethrum và các dan xuat tong hop pyrethrin thi nhanh va tuong tu nhu DDT

¢ Permethrin dùng tâm màn diệt muỗi cũng

thuộc loại này

° Ngộ độc Rotenone ở người thì hiểm

°Ổ Tác động tại chỗ gây viêm giác mạc, viêm da, viêm mi, họng

°Ổ Uống phải: gây kích ứng đường tiêu hóa, ói mửa, buôn nôn

°ồ Hít phải gây ức chế hô hấp, làm co quap, động kinh

° Ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa

do ức chế sự ôxy hóa NADH > NAD

đối với cơ chất nhu glutamate, a-

Derris scandens, Fabaceae hưởng đến 1 số quá trình chuyển hóa

Nicotin (C,)H,4N,)

°- Alkaloid của cây thuốc lá

(Nicotina tabacum, Solanaceae)

Hoan canh nhiém doc

¢ Uong, hit phai hay tiép xtic qua da

Dac tinh tac dong

Nicotin vao co thé và đào thải rất nhanh chóng

do đó dê gây nghiện

Nicotin là chât tác động 2 pha: kích thích ở

liêu thâp và ức chê ở liêu cao

Dễ dàng tìm trong máu, nước tiểu, phụ tạng và nhât là dạ dày

Có thể dùng các phản ứng hóa học hoặc

nghiệm pháp sinh lý

Nicotin tôn tại lâu trong phu tang thôi rửa

Hap thu

¢ Hap thu qua hau hét cdc mang cua co thé

¢ Hap thu nhanh chóng qua hong, khoang miệng,

niêm mạc mũi, đường tiêu hóa, phôi

° Sau khi hấp thu, phân bô theo máu đến các nơi tác dong (nicotin tu phôi lên não trong vòng Z7 giây

trong khi tiêm tinh mach can 14 giây đê thuôc tw cánh tay đên não)

° Tác động nhanh: half-life từ 10-20 phút do đó dễ

øây nghiện

°- Hút 1 điều thuốc hấp thu trung bình 0,1-0,4mø

nicotin

Biên dưỡng và thải trừ

Biên dưỡng chủ yêu ở gan

phôi và thận cũng tham gia biên dưỡng nicotin

Đào thải chủ yêu trong nước tiểu (10-20% ở

dạng không chuyên hóa)

Nước bọt, mô hôi, sữa mẹ cũng đào thải Ï ít

nicotin

Thời gian bán thải ở người nghiện khoảng 2h

Su dung nap và lệ thuộc

Hút điêu thuộc đâu tiên có thể gặp những triệu

chứng: tim đập nhanh, chóng mặt, chảy mô hôi,

buôn nôn và nôn

Nhanh chóng thích nghi các triệu chứng và

chuyên sang cảm giác sảng khoái khi hút cả gói

hay hơn trong vòng vài tuân

Phát triển sự dung nạp các dược pham (người hút

thuốc chuyên hóa dược phâm nhanh hơn người

không hút thuốc)

1988 hiệp hội Giải phâu Hoa Kỳ kết luận răng

nicotin gây ra một sự lệ thuộc thê chất

1989 hiệp hội Hoàng gia Canada cũng đưa ra kết

luận tương tự

Triệu chứng nhiém doc cap

° Xay ra rat nhanh sau khi uông: trạng thái kích thích gây buôn nôn, tiết nước bọt, đau bụng, nôn

°_ Rồi loạn hô hấp, ngừng thở

¢ R6i loan tim mach, loạn nhip, truy tim

° Hôn mê, co giật kiều tetani

Tử vong trong vòng 5 phút đến 4h

Ngộ độc mạn tính: do nghiện thuốc lá gây ra

Có 3 yếu tô gây độc:

® Nicotin: với 20 điêu thuốc lá hút 2/3, khói Day ra

có chứa 60mg nicotin (alkaloid tập trung ở phân

cuối của điều thuốc)

° Oxid carbon có 1% trong khói thuốc điêu, 6-8%

trong khói thuôc xì gà Bởi vậy với người nghiện

nhiéu thi ty lé oxid carbon tang lén trong mau

° Các chât nhựa thuốc lá: (làm vàng và nâu đâu

ngón tay người nghiện) chúng chứa các

hydrocarbur đa vòng gây ung thu (ung thư phối chiêm ty le rat cao trong s6 cdc ngudi nghién

thuốc điều)

° Triệu chứng ngộ độc trường diễn:

— Viêm thanh quản và ho

— Rồi loạn tiêu hóa

— Rồi loạn thân kinh: chóng mặt, đau đâu, kém trí

nhớ

— Rôi loạn tuân hoàn: tim đập nhanh, với người đau

tn không nên hút thuôc lá

° Các bệnh liên quan đến hút thuốc lá:

— Bệnh mạch vành

— Bệnh phôi tắt nghẽn mãn tính

— Bệnh ung thư: thanh quản, thực quản, khoang

họng, túi mật, tụy, thận (30% chết vì ung thư này), phôi (50-90% chêt)

Xử trí

° Rửa dạ dày băng thuốc tím

°Ò Rửa sạch da nêu tiêp xúc

°Ổ Chữa triệu chứng:

— Hồ hap hỗ trợ, oxy liệu pháp

— Chống trụy mạch (Hydrocortison, truyền máu, các loại thudc amin nang huyét ap)

— Chống co giật băng barbituric uông (phenobarbital

6mgø/kg) Nêu còn co giật có thê tiêm lai 1/2h 6mg/kg Tôi “da 0,015ø/kg/h

¢ Antidote cua nicotin: Mecamylamine (N,2,3,3-

tetramethylnorbonan-2-amine) (Inversine) dạng

viên uõng

»°_ lriệu chứng kích thích kiểu muscarin (tim đập

chậm, tiết nước bọt, khò khè) có thể dùng atropin

Kiém nghiém

s* Định tính

° Thuốc thử alkaloid (phosphomolybdic,

Bouchardate), với thuốc thử Dragendoff cho

tinh thể có màu đỏ da cam có hình quả trám

s* Định lượng trong phủ tang

° Chiết xuât băng CHCI: trong môi trường kiềm

nhẹ

°_Acid hóa bằng HCI 10% đề chuyên thành dạng

muôi rồi làm các phản ứng trên cặn muôi

¢ Dung phan ứng lên màu VỚI cyanogen-

benzidin, so v61 mau chuan

Điêu trị cai nghiện

¢ Nham mục đích:

— Châm dứt sự lệ thuộc nicotin

— Phá bỏ thoái quen hút thuốc

— Huấn luyện các kỹ năng giảm stress

°ồ Chia làm 2 hướng chính:

— Chương trình kiểm soát hành vi

— Điêu tri thay thé nicotin

Phối hợp cả 2 hướng có hiệu quả tốt nhất là trường

hợp nghiện nặng

THUOC DIET CON TRUNG CO NGUON

Toxin monomer

Insect midgut cells “9901 IO AC a Pores lead to Cell death

osmotic cell lysis Jurat-Fuentes Laboratory ‘ ag Activation of (http://web.utk.edu/~jurat/) cell death pathway

SO;, HP BaCL, nhiên hợp

Vv

phổi, nôn co quặp, chết

mira, nhứt do suy nhược

“* Triéu chieng nhiém doc cap:

¢ Nhe: xanh x4m, mét moi, dau nguc

¢ Nang:

— Đau quặn bụng, nôn mửa, tiêu chảy

— Đau cơ, co giật, run tay chân

Là alkaloid của hạt Mã tiên

(Strychnos nux vomica, Loganiaceae)

Cay Hoang nan (6 VN) co strychnin

Liêu chết của hạt Mã tiên: 0,(5ø ở ngwoi lon

Liéu tir vong 0,2 mg/kg

Doc tinh: Gây co giật kiểu uốn van

ch nhạy voi strychnin

Ít chịu ảnh hưởng của sự thôi rữa

cơ thể

Dễ phát hiện băng các phản ứng

** Triệu chứng nhiêm doc

Xuất hiện rât sớm (30 phút sau khi uông và vài

phút sau khi tiêm)

Cơn co giật kiểu uông ván nồi tiếp nhau, mỗi cơn cách nhau vài ba phút, hàm cứng, người

uon cong

Do thở nông và ngắt quãng nên giảm thong khí phê nang, người xanh tím, vã mô hôi, mạch

nhanh, huyết áp tăng

Sôt (do co cơ)

Hôn mê (nêu co giật kéo đài)