Tác dăng ćc chÁ enzyme ñ-glucosidase cąa các cặn chiÁt và các hāp chÃt phân lÃp từ lõi gß loài S°a Dalbergia tonkinensis Prain ..... Các loài đã đ°āc nghiên cću và thành phÅn hóa hãc cąa
Trang 1Bà GIÁO DĂC VÀ ĐÀO T¾O VIàN HÀN LÂM KHOA HâC VÀ
CÔNG NGHà VIàT NAM
HàC VIàN KHOA HàC VÀ CÔNG NGHà
Trang 2Bà GIÁO DĂC VÀ ĐÀO T¾O VIàN HÀN LÂM KHOA HâC VÀ
CÔNG NGHà VIàT NAM
HàC VIàN KHOA HàC VÀ CÔNG NGHà
LUÂN ÁN TI¾N SỸ HÓA HàC
Chuyên ngành: Hóa hác các hÿp chÃt thiên nhiên
Mã sß chuyên ngành: 9.44.01.17
Ng°ãi h°áng dÁn khoa hác: 1 PGS.TS Nguyßn M¿nh C°ãng
2 TS Đỗ Hāu Nghß
Hà Nßi, 2019
Trang 3MĀC LĀC
LäI CAM ĐOAN v
LäI CÀM ¡N vi
DANH MĂC CÁC KÝ HIàU, CÁC CHĀ VIÀT TÄT vii
DANH MĂC CÁC BÀNG ix
DANH MĂC CÁC HÌNH xi
DANH MĂC CÁC S¡ Đà xiv
DANH MĂC CÁC PHĂ LĂC xv
Mæ ĐÄU 1
CH¯¡NG 1: TâNG QUAN 3
1.1 KHÁI QUÁT VÂ Hâ ĐÂU (FABACEAE) VÀ CHI TRÄC (DALBERGIA) 3
1.1.1 Khái quát và hã ĐÃu (Fabaceae) 3
1.1.2 Khái quát và chi TrÅc (Dalbergia) 3
1.1.3 Tổng quan và loài S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) 4
1.2 TÌNH HÌNH NGHIÊN CĆU VÂ THÀNH PHÄN HÓA HâC CĄA CHI TRÄC (DALBERGIA) TRÊN THÀ GIâI 5
1.2.1 Hāp chÃt khung flavan 7
1.2.2 Hāp chÃt khung isoflavan 8
1.2.3 Hāp chÃt khung neoflavan 10
1.2.4 Hāp chÃt khung flavanol 10
1.2.5 Hāp chÃt khung flavanone 11
1.2.6 Hāp chÃt khung isoflavanone 14
1.2.7 Hāp chÃt khung flavanonol 15
1.2.8 Hāp chÃt khung isoflavanonol 16
1.2.9 Hāp chÃt khung flavone 17
1.2.10 Hāp chÃt khung isoflavone 18
1.2.11 Hāp chÃt khung neoflavone 21
1.2.12 Hāp chÃt khung 4-aryl-coumarin 21
1.2.13 Hāp chÃt khung aurone 23
Trang 41.2.14 Hāp chÃt khung chalcone 23
1.2.15 Lãp chÃt diaryl propanoid 25
1.2.16 Lãp chÃt cumarin và dÁn xuÃt 25
1.2.17 Lãp chÃt lignan 27
1.2.18 Lãp chÃt benzophenon 28
1.2.19 Lãp chÃt terpenoid 28
1.2.20 Các lãp chÃt khác 29
1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CĆU VÂ THÀNH PHÄN HÓA HâC CĄA CHI TRÄC (DALBERGIA) æ VIàT NAM 30
1.4 HO¾T TÍNH SINH HâC CĄA CHI TRÄC (DALBERGIA) 34
1.4.1 Ho¿t tính chßng oxi hóa 34
1.4.2 Ho¿t tính gây đác tÁ bào 37
1.4.3 Ho¿t tính kháng khu¿n 40
1.4.4 Ho¿t tính kháng viêm 41
1.4.5 Ho¿t tính chßng đái tháo đ°ång 41
1.4.6 Ho¿t tính chßng dá ćng 42
CH¯¡NG 2: THĂC NGHIàM VÀ PH¯¡NG PHÁP NGHIÊN CĄU 43
2.1 Đßi t°āng và ph°¢ng pháp nghiên cću 43
2.1.1 Thu mÁu cây, xác đánh tên khoa hãc và ph°¢ng pháp xÿ lý mÁu 43
2.1.2 Các ph°¢ng pháp nghiên cću thực vÃt loài S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) 43
2.1.3 Ph°¢ng pháp phân lÃp các hāp chÃt từ các dách chiÁt 46
2.1.4 Các ph°¢ng pháp xác đánh cÃu trúc hóa hãc các hāp chÃt 46
2.2 Ph°¢ng pháp thÿ nghiám ho¿t tính sinh hãc 46
2.2.1 Ph°¢ng pháp đánh giá ho¿t tính kháng vi sinh vÃt kiểm đánh 46
2.2.2 Ph°¢ng pháp thÿ ho¿t tính ćc chÁ enzyme ñ-glucosidase 48
2.3 Xÿ lý mÁu thực vÃt và chiÁt tách 49
2.3.1 Cây S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) (C-561) 49
2.3.2 Cây S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) (C-612) 54
2.4 Thông sß hóa lý và dā kián phổ các hāp chÃt phân lÃp 61
Trang 5CH¯¡NG 3: K¾T QUÀ VÀ BÀN LUÂN 67
3.1 KÀT QUÀ NGHIÊN CĆU VÂ VI PHÀU VÀ DNA CĄA CÂY S¯A (DALBERGIA TONKINENSIS PRAIN) 67
3.1.1 KÁt quÁ nghiên cću vi phÁu cây S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) 67
3.1.2 KÁt quÁ nghiên cću DNA cây S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) 70
3.2 THÀNH PHÄN HÓA HâC CÂY S¯A (DALBERGIA TONKINENSIS PRAIN) (C-561) 74
3.2.1 Hāp chÃt pinocembrin (DT.01) 75
3.2.2 Hāp chÃt naringenin (DT.02) 78
3.2.3 Hāp chÃt 3'-hydoxy-2,4,5-trimethoxydalbergiquinol (DT.03) 80
3.2.4 Hāp chÃt medicarpin (DT.04) 82
3.2.5 Hāp chÃt buteaspermanol (DT.05) 84
3.2.6 Hāp chÃt mãi daltonkin A (DT.06) 85
3.2.7 Hāp chÃt mãi daltonkin B (DT.07) 93
3.3 THÀNH PHÄN HÓA HâC CÂY S¯A (DALBERGIA TONKINENSIS PRAIN) (C-612) 101
3.3.1 Hāp chÃt Dalbergin (DT.08) 101
3.3.2 Hāp chÃt isoliquiritigenin (DT.09) 102
3.3.3 Hāp chÃt 7,3',5'-trihydroxyflavanone (DT.10) 104
3.3.4 Hāp chÃt vestitone (DT.11) 106
3.3.5 Hāp chÃt calycosin (DT.12) 108
3.3.6 Hāp chÃt 4',7-dihidroxy-3-methoxyflavone (DT.13) 109
3.3.7 Hāp chÃt liquiritigenin (DT.14) 110
3.3.8 Hāp chÃt sativanone (DT.15) 112
3.3.9 Hāp chÃt 3'-O-methylviolanone (DT.16) 112
3.3.10 Hāp chÃt sulfuretin (DT.17) 114
3.3.11 Hāp chÃt formononetin (DT.18) 115
3.4 KÀT LUÂN VÂ XÁC ĐàNH CÂU TRÚC CÁC HĀP CHÂT 116
3.5 ĐÁNH GIÁ TÁC DĂNG SINH HâC 119
Trang 63.5.1 KhÁo sát ho¿t tính kháng khu¿n cąa các hāp chÃt từ cặn chiÁt
dichloromethane 119
3.5.2 Tác dăng ćc chÁ enzyme ñ-glucosidase cąa các cặn chiÁt và các hāp chÃt phân lÃp từ lõi gß loài S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) 120
K¾T LUÂN 129
KI¾N NGHÞ 131
CÁC CÔNG TRÌNH Đà CÔNG BÞ LIÊN QUAN Đ¾N LUÂN ÁN 132
TÀI LIàU THAM KHÀO 133
Trang 7L âI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan:
Đây là công trình nghiên cću cąa riêng tôi
Các sß liáu và kÁt quÁ thu đ°āc trong luÃn án là hoàn toàn trung thực và ch°a đ°āc ai công bß trong bÃt kỳ công trình nào khác
Tác giả luận án
Ngũ Trường Nhân
Trang 8Tôi xin trân trọng cảm ơn sự quan tâm giúp đỡ cÿa Ban lãnh đạo Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên đã tạo điều kiện và giúp đỡ tôi hoàn thành luận án
T ôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn tới tập thể cán bộ Phòng Hoạt chất sinh học
và các đồng nghiệp Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên đã giúp đỡ tôi nhiệt tình trong suốt thời gian thực hiện luận án
Tôi cũng cám ơn đề tài nghiên cāu số 104.01-2015.49 do quỹ Phát triển Khoa học và Công nghệ Quốc gia (NAFOSTED) do PGS TS Nguyễn Mạnh Cường làm chÿ nhiệm đã tài trợ cho các nghiên cāu trong luận án này
Tôi xin chân thành cảm ơn đến các đồng nghiệp, bạn bè gần xa đã cổ vũ, động viên tôi hoàn thành tốt luận án này
Cuối cùng, tôi xin gửi lòng kính trọng và sự biết ơn sâu sắc đến gia đình tôi, đến đấng sinh thành, những người đã không ngại khó khăn, vất vả, đã luôn giúp đỡ, khích lệ và tạo điều kiện cho tôi trong quá trình làm luận án
Tôi xin trân trọng cảm ơn!
Hà Nái, ngày tháng năm 2019
Tác giÁ luÃn án
Ngũ Trường Nhân
Trang 9DANH M ĀC CÁC KÝ HIàU, CÁC CHĀ VI¾T TÄT
EN Phân h¿ng ç mćc đá nguy cÃp Endangered
Hep-G2 Dòng tÁ bào ung th° ç gan ng°åi
Liver hepatocellular carcinoma/Human hepatoma
HeLa Ung th° cổ tÿ cung ng°åi Henrietta lacks
HMBC Phổ t°¢ng tác dá nhân qua nhiÃu liên kÁt
(HMBC)
Heteronuclear Multiple Bond Correlation HSQC Phổ t°¢ng tác dá nhân qua 1 liên kÁt Heteronuclear Single
Quantum Coherence
Trang 10HR-ESI-MS Phổ khßi phân giÁi cao ion hóa bằng
phun mù đián tÿ
High Resolution Electron Spray Ionization Mass Spectroscopy
50%
KB Dòng tÁ bào ung th° biểu mô Human epidermoid
carcinoma
MCF-7 Dòng tÁ bào ung th° vú Cancer Foundation-7
NĐ/2006/NĐ-CP Nghá đánh 32/2006 cąa Chính phą
SC50 KhÁ năng bÁy gßc tự do 50% Scavening capacity SH-SY5Y Ung th° thÅn kinh ng°åi Human neurobastoma STT Sß thć tự
Trang 11DANH M ĀC CÁC BÀNG
BÁng 1.1 Các loài đã đ°āc nghiên cću và thành phÅn hóa hãc cąa chi TrÅc
(Dalbergia) trên thÁ giãi (bao gám tên loài, bá phÃn và vùng lÃy mÁu) 6
BÁng 1.2 Các hāp chÃt flavan từ chi TrÅc (Dalbergia) 8
BÁng 1.3 Các hāp chÃt isoflavan từ chi TrÅc (Dalbergia) 9
BÁng 1.4 Các hāp chÃt neoflavan từ chi TrÅc (Dalbergia) 10
BÁng 1.5 Các hāp chÃt flavanol từ chi TrÅc (Dalbergia) 11
BÁng 1.6 Các hāp chÃt flavanone từ chi TrÅc (Dalbergia) 12
BÁng 1.7 Các hāp chÃt isoflavanone từ chi TrÅc (Dalbergia) 14
BÁng 1.8 Các hāp chÃt flavanonol từ chi TrÅc (Dalbergia) 16
BÁng 1.9 Các hāp chÃt isoflavanonol từ chi TrÅc (Dalbergia) 17
BÁng 1.10 Các hāp chÃt flavone từ chi TrÅc (Dalbergia) 18
BÁng 1.11 Các hāp chÃt isoflavone từ chi TrÅc (Dalbergia) 19
BÁng 1.12 Các hāp chÃt neoflavone từ chi TrÅc (Dalbergia) 21
BÁng 1.13 Các hāp chÃt chalcone từ chi TrÅc (Dalbergia) 23
BÁng 1.14 Danh sách các loài Dalbergia đã đ°āc nghiên cću và thành phÅn hóa hãc ç Viát Nam 30
BÁng 1.15 Giá trá ED50 cąa dách chiÁt MeOH từ gß loài TrÅc (D cochinchinensis) 35
BÁng 1.16 Giá trá IC50 cąa naringenin và eriodictoyl so vãi BTH 36
BÁng 2.1 Thông tin các cặp mái sÿ dăng 45
BÁng 3.1 KhoÁng cách di truyÃn cąa từng vùng gen so sánh giāa 2 mÁu nghiên cću vãi 6 loài trên Genbank 72
BÁng 3.2 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.01 và chÃt tham khÁo 77
BÁng 3.3 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.02 và chÃt tham khÁo 79
BÁng 3.4 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.03 và chÃt tham khÁo 81
BÁng 3.5 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.04 và chÃt tham khÁo 83
BÁng 3.6 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.05 và chÃt tham khÁo 85
BÁng 3.7 Dā liáu phổ 1D và 2D-NMR cąa chÃt daltonkin A 93
Trang 12BÁng 3.8 Dā liáu phổ 1D và 2D-NMR cąa chÃt daltonkin B 99
BÁng 3.9 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.08 và chÃt tham khÁo 102
BÁng 3.10 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.09 và chÃt tham khÁo 103
BÁng 3.11 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.10 và chÃt tham khÁo 106
BÁng 3.12 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.11 và chÃt tham khÁo 107
BÁng 3.13 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.11 và chÃt tham khÁo 109
BÁng 3.14 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.14 và chÃt tham khÁo 111
BÁng 3.15 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.16 và chÃt tham khÁo 113
BÁng 3.16 Sß liáu phổ NMR cąa hāp chÃt DT.17 và chÃt tham khÁo 115
BÁng 3.17 BÁng tổng hāp các hāp chÃt phân lÃp từ lõi gß loài S°a 117
(Dalbergia tonkinensis Prain) 117
BÁng 3.18 Ho¿t tính kháng vi sinh vÃt kiểm đánh cąa các hāp chÃt phân lÃp từ loài (Dalbergia tonkinensis Prain) 120
BÁng 3.19 Ho¿t tính ćc chÁ ³-glucosidase cąa cao chiÁt methanol lõi gß cây S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) 121
BÁng 3.20 Ho¿t tính ćc chÁ ³-glucosidase cąa các cao phân đo¿n từ lõi gß 123
S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) 123
BÁng 3.21 Ho¿t tính ćc chÁ ³-glucosidase cąa sativanone và formononetin so vãi acarbose trên 4 nguán enzyme khác nhau 125
BÁng 3.22 Ho¿t tính ćc chÁ ³-glucosidase trên chuát cąa cao chiÁt các bá phÃn và 2 hāp chÃt từ loài S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) 127
Trang 13DANH M ĀC CÁC HÌNH
Hình 1.1 Cây S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) ç TP Buôn Ma Thuát 3
Hình 1.2 SÁn ph¿m từ gß chi TrÅc (Dalbergia) 4
Hình 1.3 Mát phÅn lõi gß, rß và lá loài S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) thu ç Tp.BMT 5
Hình 1.4 CÃu trúc các hāp chÃt khung flavan 8
Hình 1.5 CÃu trúc các hāp chÃt khung isoflavan 10
Hình 1.6 CÃu trúc các hāp chÃt phân lÃp từ khung neoflavan 10
Hình 1.7 CÃu trúc các hāp chÃt khung flavanol 11
Hình 1.8 CÃu trúc các hāp chÃt khung isoflavanone 15
Hình 1.9 CÃu trúc các hāp chÃt khung flavanonol 16
Hình 1.10 CÃu trúc các hāp chÃt khung isoflavanonol 17
Hình 1.11 CÃu trúc các hāp chÃt khung flavone 18
Hình 1.12 CÃu trúc các hāp chÃt khung isoflavone 21
Hình 1.13 CÃu trúc các hāp chÃt khung neoflavone 21
Hình 1.14 CÃu trúc các hāp chÃt khung 4-aryl-coumarin 23
Hình 1.15 CÃu trúc các hāp chÃt khung aurone 23
Hình 1.16 CÃu trúc các hāp chÃt khung chalcone 25
Hình 1.17 CÃu trúc các hāp chÃt diaryl propanoid 27
Hình 1.18 CÃu trúc các hāp chÃt cumarin và dÁn xuÃt 27
Hình 1.19 CÃu trúc các hāp chÃt ligan 28
Hình1.20 CÃu trúc các hāp chÃt benzophenon 28
Hình 1.21 CÃu trúc các hāp chÃt terpenoid 29
Hình 1.22 CÃu trúc các hāp chÃt khác 30
Hình 1.23 CÃu trúc các hāp chÃt phân lÃp từ chi TrÅc (Dalbergia) ç Viát Nam 34
Hình 2.1 Hai mÁu S°a đ°āc thu t¿i Buôn Ma Thuát (C-561-L) và Hà Nái (C-564-L) 44
Hình 2.2 MÁu lá TrÅc đ°āc thu t¿i Buôn Ma Thuát (C-562-L) 44
Hình 3.1 Vi phÁu lá S°a 68
Trang 14Hình 3.2 PhiÁn lá S°a 68
Hình 3.3 Vi phÁu thân loài S°a 69
Hình 3.4 Đặc điểm bát lõi thân 69
Hình 3.5 KÁt quÁ kiểm tra đián di sÁn ph¿m PCR trên gel Agarose 1% 70
Hình 3.6 So sánh khÁ năng phân biát giāa các loài Dalbergia cąa 3 vùng gen nghiên cću 74
Hình 3.7 Phổ 1H-NMR cąa hāp chÃt DT.01 75
Hình 3 8 Phổ 13C-NMR cąa hāp chÃt DT.01 77
Hình 3 9 Phổ DEPT cąa hāp chÃt DT.01 77
Hình 3.10 CÃu trúc hāp chÃt pinocembrin 77
Hình 3.11 Phổ 1H-NMR cąa hāp chÃt DT.02 78
Hình 3 12 Phổ 13C-NMR cąa hāp chÃt DT.02 79
Hình 3.13 CÃu trúc hāp chÃt naringenin 79
Hình 3.17 Phổ IR cąa hāp chÃt DT.06 86
Hình 3.18 Phổ UV cąa hāp chÃt DT.06 86
Hình 3.19 Phổ khßi phân giÁi cao HR-ESI-MS cąa hāp chÃt DT.06 87
Hình 3.20 Phổ 1H-NMR cąa hāp chÃt DT.06 88
Hình 3.21 Phổ 13C-NMR cąa hāp chÃt DT.06 88
Hình 3.22 Phổ DEPT cąa hāp chÃt DT.06 89
Hình 3.23 Phổ HSQC cąa hāp chÃt DT.06 89
Hình 3.24 Phổ COSY cąa hāp chÃt DT.06 90
Hình 3.25 Phổ HMBC cąa hāp chÃt DT.06 91
Hình 3.26 Phổ CD cąa hāp chÃt DT.06 91
Hình 3.27 Phổ CD cąa hāp chÃt 91
Hình 3.28 CÃu trúc hóa hãc cąa hāp chÃt daltonkin A 92
Hình 3.29 Các t°¢ng tác HMBC và COSY cąa hāp chÃt daltonkin A 92
Hình 3.30 Phổ khßi phân giÁ cao HR-ESI-MS cąa hāp chÃt DT.07 94
Hình 3.31 Phổ 1H-NMR cąa hāp chÃt DT.07 95
Hình 3.32 Phổ 13C-NMR cąa hāp chÃt DT.07 95
Hình 3.33 Phổ DEPT cąa hāp chÃt DT.07 96
Trang 15Hình 3.34 Phổ HSQC cąa hāp chÃt DT.07 97
Hình 3.35 Phổ COSY cąa hāp chÃt DT.07 98
Hình 3.36 Phổ HMBC cąa hāp chÃt DT.07 98
Hình 3.37 CÃu trúc hóa hãc cąa hāp chÃt daltonkin B 100
Hình 3.38 Các t°¢ng tác HMBC và COSY cąa hāp chÃt daltonkin B 100
Hình 3.39 CÃu trúc hāp chÃt Dalbergin 102
Hình 3.40 CÃu trúc hóa hãc hāp chÃt isoliquiritigenin 103
Hình 3.41 Phổ 1H-NMR cąa hāp chÃt DT.10 104
Hình 3.43 Phổ DEPT cąa hāp chÃt DT.10 105
Hình 3.44 CÃu trúc hāp chÃt 7,3',5'-trihydroxyflavanone 105
Hình 3.45 CÃu trúc hāp chÃt vestitone 107
Hình 3.46 CÃu trúc hāp chÃt calycosin 108
Hình 3.47 CÃu trúc hóa hãc hāp chÃt 4',7-dihidroxy-3-methoxyflavone 110
Hình 3.48 CÃu trúc hāp chÃt liquiritigenin 111
Hình 3.49 CÃu trúc hāp chÃt sativanone 112
Hình 3.50 CÃu trúc hāp chÃt 3'-O-methylviolanone 113
Hình 3.51 CÃu trúc hāp chÃt 7,3',4'-trihydroxyaurone 114
Hình 3.52 CÃu trúc hāp chÃt fomononetin 116
Hình 3.53 KhÁ năng ćc chÁ ³-glucosidase cąa các bá phÃn loài S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) 122
Hình 3.54 Đá bÃn pH (2-13) cąa cao chiÁt methanol lõi gß S°a và t°¢ng quan ho¿t tính ćc chÁ enzyme ³-glucosidase 123
Hình 3.55 Tác dăng ćc chÁ enzyme ³-glucosidase cąa các cao phân đo¿n và hāp chÃt phân lÃp từ lõi gß loài S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) 124
Trang 16DANH M ĀC CÁC S¡ Đà
S¢ đá 2.1 Xÿ lý mÁu và chiÁt tách từ lõi gß S°a (Dalbergia tonkinensis Prain)
(C-561) 49
S¢ đá 2.2 Quy trình chiÁt và phân lÃp các chÃt từ cặn dách chiÁt dichloromethane 50 S¢ đá 2.3 Quy trình chiÁt và phân lÃp các chÃt từ cặn dách chiÁt ethyl acetate 51
S¢ đá 2 4 Quy trình chiÁt và phân lÃp các chÃt từ cao n°ãc đun sôi 53
S¢ đá 2.5 Xÿ lý mÁu và chiÁt tách từ lõi gß S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) (C-612) 54
S¢ đá 2.6 Quy trình chiÁt và phân lÃp các chÃt từ cặn dách chiÁt DHT-2 56
S¢ đá 2.7 Quy trình chiÁt và phân lÃp các chÃt từ cặn dách chiÁt DHT-3 58
S¢ đá 2.8 Quy trình chiÁt và phân lÃp các chÃt từ cặn dách chiÁt HDT-4 60
Trang 17DANH M ĀC CÁC PHĀ LĀC
Phă lăc 1: Các phổ cąa hāp chÃt pinocembrin (DT.01) PL1 Phă lăc 2: Các phổ cąa hāp chÃt narigenin (DT.02) PL2
Phă lăc 3: Các phổ cąa hāp chÃt 3'-hydroxy-2,4,5-trimethoxydalbergiquinol (DT.03) PL3
Phă lăc 4: Các phổ cąa hāp chÃt medicarpin (DT.04) PL4 Phă lăc 5: Các phổ cąa hāp chÃt buteaspermanol (DT.05) PL5 Phă lăc 6: Các phổ cąa hāp chÃt daltonkin A (DT.06) PL6 Phă lăc 7: Các phổ cąa hāp chÃt daltonkin B (DT.07) PL7 Phă lăc 8: Các phổ cąa hāp chÃt dalbergin (DT.08) PL8 Phă lăc 9: Các phổ cąa hāp chÃt isoliquiritigenin (DT.09) PL9 Phă lăc 10: Các phổ cąa hāp chÃt 7,3',5'-trihydroxyflavanone (DT.10) PL10 Phă lăc 11: Các phổ cąa hāp chÃt vestitone (DT.11) PL11 Phă lăc 12: Các phổ cąa hāp ch Ãt calycosin (DT.12) PL12 Phă lăc 13: Các phổ cąa hāp chÃt 4',7-dihydroxy-3-methoxyflavone (DT.13) PL13 Phă lăc 14: Các phổ cąa hāp chÃt liquiritigenin (DT.14) PL14 Phă lăc 15: Các phổ cąa hāp chÃt sativanone (DT.15) PL15
Phă lăc 16: Các phổ cąa hāp chÃt 3'-O-methylviolanone (DT.16) PL16
Phă lăc 17: Các phổ cąa hāp chÃt sulfuretin (DT.17) PL17 Phă lăc 18: Các phổ cąa hāp chÃt formononetin (DT.18) PL18
Trang 18M ä ĐÄU
Viát Nam có dián tích khoÁng 330000 km2, trÁi dài 1650 km qua 15ovĩ, có khí hÃu nhiát đãi gió mùa, hai mùa nóng ¿m, đá ¿m t°¢ng đßi lãn (trên 80%), l°āng m°a hàng năm dái dào (trung bình 1200-2800 mm) [1] Vãi đặc thù môi tr°ång thiên nhiên nh° thÁ đã t¿o ra mát há thực vÃt đa d¿ng phong phú và chąng lo¿i, quanh năm xanh tßt, và có nhiÃu công dăng phăc vă cuác sßng con ng°åi nh° là l°¢ng thực, chÁ biÁn
đá dùng nái ngo¿i thÃt, làm cÁnh, làm thußc,& Theo sß liáu thßng kê, há thực vÃt bÃc cao Viát Nam có trên 10.000 loài [2], trong đó có khoÁng 3.200 loài cây đ°āc sÿ dăng trong y hãc dân tác làm thußc chāa bánh [3]
Trong há thực vÃt đó thì chi TrÅc (Dalbergia) thuác cây hã ĐÃu (Fabaceae) là
mát trong ba chi có sß loài đa d¿ng và phong phú nhÃt Theo tìm hiểu qua tri thćc bÁn
đáa thì rÃt nhiÃu loài trong chi này nh° TrÅc hoàng đàn Dalbergia assamica Bent, TrÅc
lá Dalbergia foliacea Wall ex Benth, C¿m lai mát h¿t Dalbergia candenatenis,
Dalbergia rimosa, Dalbergia sissoo, Dalbergia odorifera , đ°āc sÿ dăng ráng rãi trong
y hãc dân gian ç nhiÃu qußc gia để chāa nhiÃu bánh nh°: đau đÅu, chāa ung nhãt, ho suyßn, gãy x°¢ng, phong thÃp, chÁy máu cam, nhißm trùng, bánh giang mai, tiêu chÁy,
ghẻ, sßt rét, v/v [ 4] Trong y hãc cổ truyÃn, chúng cũng đ°āc sÿ dăng nh° các thußc giÁm đau, thußc chßng ho, tiêu chÁy, chßng viêm, chßng ung th°, chßng vi khu¿n, h¿ sßt, chßng loét sinh dăc, diát tinh trùng, tim m¿ch [5, 6]
Lõi gß cąa cây S°a ç Viát Nam có giá trá kinh tÁ cao và đ°āc cho là có đ°āc sÿ dăng làm thußc hiáu dăng Đã có mát sß nghiên cću ç Trung Qußc cho thÃy lõi gß
cąa loài S°a HÁi Nam Dalbergia odorifera đ°āc sÿ dăng để điÃu trá các bánh và tim
m¿ch nh° suy tim, viêm c¢ tim, nhái máu c¢ tim và x¢ vāa đáng m¿ch [7, 8]
Các nghiên cću hóa hãc và các loài Dalbergia tÃp trung là nghiên cću bá phÃn
gß và lá Thành phÅn hóa hãc cąa các loài Dalbergia rÃt đa d¿ng và phong phú, ngoài
lãp chÃt chính flavonoid nh° flavone, isoflavone, neoflavone, flavanone isoflavanone, isoflavanone glycosid Ngoài ra còn có các phenol, phytosterol, sesquiterpen cùng các dẫn xuất của coumestan và coumaronochromone [9-12] Ngoài
ra, các loài Dalbergia còn sç hāu các tác dăng sinh hãc quý khác nh° tái t¿o x°¢ng,
Trang 19làm giãn đáng m¿ch vành, chßng bánh than, chßng dá ćng, chßng androgen, kháng viêm, gây đác tÁ bào ung th°, chßng tia tÿ ngo¿i, kháng ký sinh trùng, chßng oxy hóa, điÃu hòa mißn dách, diát mußi, ćc chÁ enzyme Tyrosinase [12]
Loài S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) có hoa màu trÅng, nh°ng trong dân gian th°ång đ°āc gãi là <S°a Đỏ= do lõi gß cây nhiÃu năm tuổi có màu đỏ và lõi gß đỏ này th°ång đ°āc buôn bán, săn lùng vãi giá trá cao bá khai thác quá mćc, hián có trong danh măc sách Đỏ Viát Nam (2007), phân h¿ng ç mćc nguy cÃp [13]
Tuy nhiên, cho đÁn nay loài S°a ç Viát Nam vÁn ch°a đ°āc nghiên cću đÅy
đą và toàn dián và thực vÃt hãc, thành phÅn hóa hãc và tác dăng sinh hãc Và mặt hóa hãc chß mãi có mát công trình nghiên cću s¢ bá trong n°ãc [14, 15]
Từ nhāng c¢ sç thực tißn trên Nhằm măc đích đi sâu nghiên cću loài S°a
(Dalbergia tonkinensis Prain) mát cách há thßng và đÅy đą, chúng tôi đã lựa chãn đÃ
tài:
<Nghiên cąu thành phÅn hóa hác và ho¿t tính sinh hác căa loài S°a (Dalbergia
tonkinensis Prain) å Viát Nam''
Vãi măc tiêu nghiên cću cây S°a (Dalbergia tonkinensis Prain) và các mặt: thực
vÃt (vi phÁu, trình tự gen), thành phÅn hóa hãc và ho¿t tính sinh hãc.
Để đ¿t đ°āc các măc tiêu nêu trên, luÃn án đã thực hián các nái dung sau:
1 Thu mÁu cąa loài nghiên cću
2 Nghiên cću và thực vÃt (vi phÁu và trình tự gen) cąa loài này
3 Nghiên cću thành phÅn hóa hãc cąa loài S°a (Dalbergia tonkinensis Prain):
điÃu chÁ cặn chiÁt và phân đo¿n, phân lÃp các hāp chÃt từ cặn chiÁt bằng các ph°¢ng pháp sÅc ký
4 Xác đánh cÃu trúc hóa hãc cąa các hāp chÃt phân lÃp đ°āc bằng các ph°¢ng pháp hóa lý hián đ¿i
5 Đánh giá tác dăng sinh hãc: kháng khu¿n và ćc chÁ enzym ñ-glucosidase cąa cao
chiÁt tổng, cao chiÁt phân bß và mát sß hāp chÃt s¿ch phân lÃp từ cây S°a (Dalbergia
tonkinensis Prain) ç Viát Nam
Trang 20CH¯¡NG 1 TâNG QUAN
1.1 KHÁI QUÁT VÀ Hà ĐÂU (FABACEAE) VÀ CHI TRÄC (DALBERGIA)
1.1.1 Khái quát về họ Đậu (Fabaceae)
Theo đánh nghĩa cąa há thßng APG (Angiosperm Phylogeny Group) thì hã
ĐÃu (danh pháp khoa hãc: Fabaceae), từ đáng nghĩa: Leguminosae (hay Fabaceae
sensu lato) là mát hã trong bá ĐÃu Đây là hã thực vÃt có hoa lãn thć ba, sau hã Phong lan và hã Cúc, vãi khoÁng 730 chi và 19.400 loài trên toàn thÁ giãi Các loài
đa d¿ng tÃp trung nhiÃu trong các phân hã Trinh nā (Mimosoideae) và phân hã ĐÃu (Faboideae) [16]
Hình 1.1 C ây Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain) ç TP Buôn Ma Thuột
1.1.2 Khái quát về chi Trắc (Dalbergia)
Theo c¢ sç dā liáu The Plant List, tính đÁn thåi điểm 12/2018 chi TrÅc
(Dalbergia) có đÁn 647 loài, trong đó 304 loài đã đ°āc công nhÃn æ Viát Nam hián đã
thßng kê đ°āc khoÁng 27 loài [16] Mát sß loài thuác chi này có giá trá cao và gß nh°:
S°a (Dalbergia tonkinensis Prain), TrÅc (Dalbergia cochinchinensis), Háng sÅc Ân Đá (Dalbergia latifolia) và C¿m lai (Dalbergia oliveri)
VÁ mặt hình thái
Các loài thực vÃt thuác chi TrÅc (Dalbergia) là các cây có kích th°ãc từ nhỏ
đÁn trung bình, cây gß, cây băi hoặc dây leo thân gß Lá kép lông chim 1 lÅn lẻ, mãc cách Hoa nhỏ, nhiÃu, có mùi th¢m, hoa màu trÅng hoặc màu kem, màu tím hoặc đôi khi có màu đỏ, bÅu có đÁ, noãn ít, ngÅn, cong, đÅu nhăy nhỏ QuÁ thuôn dài hình mũi mác, nhẵn, phẳng, lÃy h¿t H¿t có hình bÅu dăc, dẹt và nhẵn, màu nâu sáng, không có phôi nhũ Rß phổ biÁn là mÃu nhỏ [17]
Trang 21VÁ giá trß
NhiÃu loài đ°āc sÿ dăng ráng rãi trong điÃu trá các bánh khác nhau nh°: bánh phong, sßt rét, loét miáng, chÁy máu cam, chÁy máu nhiÃu, tiêu chÁy, khó tiêu, xuÃt huyÁt, bánh thÃp khãp, ghẻ lç, đau d¿ dày, chÃn th°¢ng, tăng chćc năng cąa thÃn, làm khai thông kinh m¿ch huyát đ¿o, chßng lão hóa, bánh lÃu, bánh giang mai
Mát sß loài đ°āc tráng vì măc đích th°¢ng m¿i, gß cąa chúng đ°āc sÿ dăng trong các ngành công nghiáp đá nái thÃt và ngoài ra chúng còn có mùi th¢m
Hình 1.2 Sản phẩm từ gỗ chi Trắc (Dalbergia)
Să phân bß
Chi Dalbergia gám nhiÃu loài phân bß chą yÁu ç Châu Á nh° vùng Đông Nam
Á, Tây Á, Nam Á và mát phÅn ç Đông BÅc Á, ç Châu Mĩ, Châu Phi và mát sß khu vực khác trên thÁ giãi Că thể, chúng phân bß nhiÃu ç các qußc gia: Indonesia, Trung Qußc,
Ân Đá, Viát Nam, Myanmar, Brunei, Malaysia, Lào, Thái Lan, Singapore, Sri Lanka, Brazil, Mexico, Madagascar, Costa Rica, Bolivia, Guatemala, Mexico và Panama, Malawi, Mozambique, Tanzania, Zambia và Zimbabwe, Venezuela, Argentina,
Ethiopia, Bå Biển Ngà, Kenya, v/v [18]
1.1.3 Tổng quan về loài Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain)
Đ°āc đặt tên bçi Prain, 1901 Tên khoa hãc (Dalbergia tonkinensis Prain) Tên
th°ång gãi là S°a, S°a trÅng, TrÅc bÅc bá, TrÅc thßi, Huỳnh đàn [17]
VÁ mặt hình thái
Cây gß trung bình hay lãn, cao 15-25 m, đ°ång kính đ¿t 0,5-0,7 m Vỏ màu xám hay nâu xám, thát vỏ nâu vàng, có mùi h¢i tanh Cây phân cành thÃp, tán xòe ráng Cành dài và mÁnh, khi non màu xanh, sau chuyển xám xanh Lá kép lông chim
Trang 22mát lÅn lẻ, mãc cách, mang 7-17 lá chét hình trćng hay bÅu dăc, gßc tròn, đÅu có mũi nhãn ngÅn, mặt trên xanh thÁm, d°ãi xanh nh¿t, khi non màu xanh lá m¿, dài 4-5 cm, ráng 2,5-3 cm Lá kép dài 15-30 cm, cußng chính màu xanh, gßc cußng h¢i phình Cây răng lá vào mùa đông, già chuyển màu vàng, mép lá h¢i cong và phía d°ãi Căm hoa là xim d¿ng chùy ç nách lá Đài hoa hình chuông có 5 cánh xẻ thành
2 môi, đài màu xanh Tràng hoa 5 cánh, có móng dài màu trÅng Nhá 10 hāp thành
2 bó Ra hoa tháng 3-5, có quÁ tháng 9-11 QuÁ dẹt thuôn dài 5-7 cm, ráng 2-2,5
cm, bÅu quÁ gÅn tròn, mßi quÁ mang 1-2 h¿t tròn dẹt nổi lên bà mặt vỏ quÁ Gß thã mán, màu sÅc đỏ nâu hoặc lâu tím, vân đen bßn mặt (màu sÅc rÃt Áo diáu), cćng, th¢m, không bá mßi mãt [17, 19]
Hình 1.3 Một phần lõi gỗ, rễ và lá loài Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain) thu ở
Tp.BMT
Giá trß khoa hác và bÁo tán
Đây là loài hiÁm gặp trong rừng tự nhiên, đ°āc xÁp vào nhóm s¿ nguy cÃp (V) theo Sách Đỏ Viát Nam (năm 1996) Đ°āc xÁp vào nhóm IA, theo Nghá đánh 32/2006/NĐ-CP thực vÃt rừng nghiêm cÃm khai thác, sÿ dăng vì măc đích th°¢ng m¿i [19]
Phân bß
æ Viát Nam: cây S°a phân bß chą yÁu ç L¿ng S¢n, Phú Thã, Hà Nái, QuÁng Bình, Nghá An, ĐÅk LÅk [20]
1.2 TÌNH HÌNH NGHIÊN CĄU VÀ THÀNH PHÄN HÓA HàC CĂA CHI
TRÄC (DALBERGIA) TRÊN TH¾ GIàI
Tính đÁn thåi điểm này, các nhà khoa hãc trên thÁ giãi đã nghiên cću và xác
đánh thành phÅn hóa hãc cąa nhiÃu loài thuác chi TrÅc (Dalbergia) nh°: Dalbergia
Trang 23oliveri, Dalbergia parvifolia, Dalbergia sisso, Dalbergia volubilis, Dalbergia frutescens, Dalbergia odorifera, v/v Trong sß đó thì loài Dalbergia lanceolaria (Pakistan và Bangladesh) đ°āc nghiên cću đÅu tiên vào năm 1967 bçi Malhotra và cáng sự, đã phân lÃp đ°āc hāp chÃt lanceolarin từ rß loài này Có khoÁng 17 loài đã đ°āc nghiên cću và hóa hãc (đã tìm thÃy 235 hāp chÃt, trong đó có 40 chÃt mãi từ
các loài thuác chi này) Trong sß đó loài Dalbergia odorifera (Trung Qußc) và loài
Dalbergia parviflora (Ân Đá) đ°āc nghiên cću nhiÃu nhÃt, bá phÃn đ°āc nghiên cću
nhiÃu nhÃt là lõi gß
HÅu hÁt đ¿i đa sß các hāp chÃt đ°āc tách ra từ chi Dalbergia là các hāp chÃt
phenolic Đặc biát đ¿i đa sß các hāp chÃt phenolic đó thì phÅn lãn ç d¿ng khung flavonoid (lãp chÃt chính, khoÁng 142 chÃt thuác lãp chÃt này đã đ°āc tách ra), bao gám nhiÃu lo¿i khung đặc tr°ng nh°: isoflavone, isoflavanone, flavanone, isoflavan, flavan, chalcon, uron Ngoài ra còn có mát sß các lãp chÃt phenolic khác nh°: diary propanoid, dÁn xuÃt coumarin và lignan
Sau đây là bÁng chúng tôi đã thßng kê l¿i các loài trong chi TrÅc (Dalbergia) trên thÁ
đã đ°āc nghiên cću và thành phÅn hóa hãc tính đÁn 12/2018 (bÁng 1.1)
Bảng 1.1 Các loài đã được nghiên cāu về thành phần hóa học cÿa chi Trắc
(Dalbergia) trên thế giới (bao gồm tên loài, bộ phận và vùng lấy mẫu)
Stt Tên loài Bß phÃn Vùng lÃy mÁu TLTK
1 D oliveri Vỏ East Indies [21, 22]
2 D volubilis Hoa Bangladesh [23]
3 D retusa Lõi gß Costa Rica [24]
4 D odorifera Lõi gß China [12, 25, 26, 27, 28, 29]
5 D coromandeliana Lá India [29]
6 D nigra Lá Brazil [30]
7 D odorifera T Chen Rß, lõi gß China [31, 32]
8 D frutescens Vỏ thân Argentina [33]
9 D sissoo Lá Bangladesh and
10 D cultrata Vỏ India, Thai Lan [12,35]
11 D nigrescens Vỏ India, Thai Lan [12, 35]
Trang 2412 D louveliti Lõi gß Madagascar [36]
13 D congestiflora Lõi gß Mexico [37]
14 D candenatensis Lõi gß Indonesia [38]
15 D.parviflora Lõi gß Borneo [12, 39, 40, 41, 50]
16 D melanoxylon Lõi gß Angola [43]
17 D sissoides Lõi gß India [44]
Hāp chÃt phenolic thiên nhiên bao gám mát dãy lãn nhāng hāp chÃt hāu c¢ có vòng benzene liên kÁt trực tiÁp vãi mát hay nhiÃu nhóm hidroxyl Hāp chÃt phenolic đ¢n giÁn nhÃt là phenol, còn l¿i là các polyphenol Trong sß các hāp chÃt phenolic thì các hāp chÃt khung flavonoid chiÁm phÅn lãn Đ¢n vá c¢ bÁn cąa flavonoid bao
gám 15 carbon (C 6 -C 3 -C 6 ) Tùy theo mćc đá oxid hóa cąa m¿ch 3C, sự có mặt hay khiÁm dián cąa nßi đôi giāa C-2 và C-3 và nhóm carbonyl ç C-4 mà ng°åi ta phân biát flavonoid thành các d¿ng khung sau: flavane, isoflavane, neoflavan, flavanone,
flavone, isoflavone, neoflavone, chalcon, auron [45]
Ngoài ra còn các hāp chÃt phenolic còn các d¿ng khung: lignan (C6-C3)2, biflavonoid (C6-C3-C6)2, tannin (C6-C3-C6)n
Dựa trên c¢ sç phân lo¿i đó, khoÁng 200 hāp chÃt gám các phenolic phân lÃp
từ chi TrÅc (Dalbergia) có d¿ng khung C 6 -C 3 -C 6 (flavonoid) cùng vãi các hāp chÃt phenolic khác đ°āc đ°āc chúng tôi thßng kê d°ãi đây:
1.2.1 Hợp chất khung flavan
Flavan là mát trong nhāng khung cąa lãp chÃt flavonoid Các hāp chÃt này đ°āc
tách chiÁt chą yÁu từ lõi gß 2 loài nh°: D odorifera và D candenatensis
Tác giÁ An và cáng sự trong bài công bß năm 2008 đã phân lÃp và xác đánh cÃu
trúc cąa 2 hāp chÃt từ lõi gß loài D odorifera trong đó có 1 chÃt mãi:
(2S)-6,7,4′-trihydroxyflavan (1) cùng vãi 1 hāp chÃt đã biÁt: methoxyflavan (1a)]
(2S)-6,4′-dihydroxy-7-Năm 2009, Cheenpracha và cáng sự đã phân lÃp và xác đánh cÃu trúc cąa 10 hāp
chÃt từ lõi gß loài D candenatensis trong đó có 1 chÃt mãi: candenantein E (1b)
Trang 25Bảng 1.2 Các hợp chất flavan từ chi Trắc (Dalbergia)
Kí hiáu Tên hÿp chÃt Loài thăc vÃt Bß phÃn TLTK
1 (2S)-6,7,4′-trihydroxyflavan D odorifera Lõi gß [46]
1a (2S)-6,4′-
dihydroxy-7-methoxyflavan D odorifera Lõi gß [12]
Các hāp chÃt isoflavan phân lÃp từ chi Dalbergia chą yÁu từ các loài nh° D odorifera,
D parviflora , D congestiflora, v/v, khá phong phú Tác giÁ Yahara và cáng sự trong bài
công bß năm 1989, phân tách trên cát silicagel vãi các dung môi rÿa giÁi khác nhau đã phân
lÃp và xác đánh cÃu trúc cąa 12 chÃt trong đó có 5 chÃt từ lõi gß loài D odorifera:
(3R)-vestitol (2), (3R)-claussequinone (3), (3R)-5′-methoxyvestitol (4), dihydroxyvestitol (5), (3R,4R)-trans-2′,3′,7-trihydroxy-4′-methoxy-4[(3R)-2′,7-dihydroxy-4′-methoxyisoflavan-5′-y]isoflavan (6)
(3R)-3′,8-Còn từ rß cąa loài D odorifera, có 9 hāp chÃt đã đ°āc phân lÃp trong đó có 3
isoflavan: odoriflavene (7), (3R)-5′-methoxyvestitol (4), (3R)-vestitol (2)
Từ năm 2004 đÁn năm 2012, nhóm tác giÁ Yu, Huerta, Umehara, Songsiang và cáng sự đã phát hián đ°āc 6 hāp chÃt khung isoflavan trong đó có 1 chÃt mãi là vestitol [69′′, 7-O7′′] obtusaquinone (8) và 5 hāp chÃt đã biÁt: (3R)-vestitol (2),
(3R)-mucronulatol (9), (3R)-5′-methoxyvestitol (4), và duartin (10) Các isoflavan
chiÁt tách từ các loài thực vÃt chi Dalbergia đ°āc trình bày trong bÁng 1.3
Trang 26Bảng 1.3 Các hợp chất isoflavan từ chi Trắc (Dalbergia)
Trang 27Tác giÁ Bezuidenhoudt và cáng sự trong bài báo công bß năm 1984 đã phân
lÃp và xác đánh cÃu trúc cąa 1 hāp chÃt từ thân gß loài D nitidula:
Qua tổng hāp tài liáu, có 2 chÃt thuác nhóm này đ°āc báo cáo phân lÃp từ chi
TrÅc (Dalbergia) Năm 1989, Nunes và cáng sự đã phân lÃp 2 flavanol từ vỏ loài D
Hình 1.5 Cấu trúc các hợp chất khung isoflavan
Trang 28monetaria: epifisetinidol-(4→8)-epicatechin (12) và epiguibourtinidol-(4→8)- epicatechin (13) [14]
Bảng 1.5 Các hợp chất flavanol từ chi Trắc (Dalbergia)
Flavanone là mát trong nhāng khung chính cąa lãp chÃt flavanoid, chúng đ°āc
tìm thÃy chą yÁu ç các 2 loài D odorifera và D parviflora Các hāp chÃt naringenin
(14), liquiritigenin (15), butin (16) đ°āc phân lÃp từ lõi gß loài D odorifera Bên
c¿nh đó trong thành phÅn loài D odorifera có chća rÃt nhiÃu flavanone khác nh°:
epicatechin (13) R=H
Trang 29æ mát sß bá phân khác nh° lá, rß và thân gß, 3 h¢p chÃt: naringenin (14), sophoraflavanone A (25), liquiritigenin (15) cũng đ°āc phân lÃp từ các loài D
parviflora , D candenatensis, D stevensonii, v/v
Các hāp chÃt naringenin (14), liquiritigenin (15), alpinetin (26), hesperetin (27), (2S)-pinocembrin (22) cũng đ°āc phân tách từ lõi gß loài D parviflora
Các flavanone đ°āc tách ra từ các loài thực vÃt chi Dalbergia đ°āc trình bày
Trang 3023
(2S)-7-methoxy-4′,6-dihydroxyisoflavanone
D odorifera Lõi gß [49]
25 sophoraflavanone A D candenatensis Lõi gß [38]
Trang 311.2.6 Hợp chất khung isoflavanone
Từ năm 1972 đÁn năm 2011, có 15 isoflavanone đ°āc đ°āc phân lÃp và xác đánh cÃu trúc bçi nhóm tác giÁ Adinarayana, Donnelly, Chan, v/v Các hāp chÃt đ°āc
tách ra chą yÁu từ lõi gß cąa 6 loài: D parviflora, D paniculata, D louvelii, D
odorifera, D stevensonii và D oliveri
Có 4 hāp chÃt mãi đã đ°āc tìm thÃy:
(3R)-7,2′-dihyroxy-4′,5′-dimethoxyisoflavanone (28), dalparvin A (29), dalparvin B (30), (3R)-sativanone (31)
Bên c¿nh đó mát sß hāp chÃt đã biÁt: 3′-O-methylviolanone (32), (3R)-violanone (33),
(3R)-vestitone (34), (3S)-secundiflorol H (35), methoxyisoflavanone (36), dalparvin (37), lanceolarin (38), kenusanone G (39) và (3R)- 4′-methoxy-2′,3,7-trihydroxyisoflavanone (40) cũng đ°āc phân lÃp
(3R)-2′,3′,7-trihydroxy-4′-Các isoflavanone này không chß đ°āc tách ra từ bá phÃn lõi gß mà chúng còn đ°āc tìm thÃy ç h¿t, vỏ và thân gß cąa các loài Mát sß hāp chÃt đã đ°āc phân lÃp
dihyroxy-4′,5′-dimethoxyisoflavanone D louvelii Lõi gß [12]
31 (3R)-sativanone D odorifera Lõi gß [26, 41]
32 3′-O-methylviolanone D odorifera Lõi gß [41, 50]
2′,3′,7-trihydroxy-4′-methoxyisoflavanone D.odorifera T Chen Lõi gß [25]
Trang 32Hình 1.8 Cấu trúc các hợp chất khung isoflavanone
Trang 33Bảng 1.8 Các hợp chất flavanonol từ chi Trắc (Dalbergia)
K礃Ā
hiáu Tên hÿp chÃt Loài thăc vÃt Bß phÃn TLTK
43 Dalparvinol C D parviflora Lõi gß [39]
44 3,5,7-trihydroxyflavonol D parviflora Thân gß [50]
45 Ericibenin D D parviflora Thân gß [41]
46
7-hydroxy-5-methoxydihydroflavonol D parviflora Thân gß [50]
Dalparvinol C (43)
R1= R5=OCH3, R2= R4=OH, R3=H 3,5,7-trihydroxyflavonol (44)
Các isoflavanonol đ°āc tách ra chą yÁu từ lõi gß cąa các loài D odorifera, D
parviflora và loài D melanoxylon Trong nhāng năm gÅn đây từ 2008 đÁn 2013 đã
có 6 isoflavanonol đ°āc phân tách bçi nhóm tác giÁ Umehara, Zhao, Lee và Mutai
cùng các cáng sự bao gám 1 hāp chÃt mãi là dalparvin C (47) và các hāp chÃt đã biÁt:
(3R)-2′,3,7-trihydroxyisoflavanone (48),
(3S)-2′,4′-dimethoxy-3,7-dihydroxyisoflavanone (49), isodalparvinol B (50), kenusanone F7-methyl ether (50)
và sophoronol-7-methyl ether (51)
Trang 34Bảng 1.9 Các hợp chất isoflavanonol từ chi Trắc (Dalbergia)
[26, 49]
49 (3S)-
2′,4′-dimethoxy-3,7-dihydroxyisoflavanone D odorifera Lõi gß [49]
51 kenusanone F7-methyl ether D melanoxylon Lõi gß [43]
52 sophoronol-7-methyl ether D melanoxylon Lõi gß [43]
Hình 1.10 Cấu trúc các hợp chất khung isoflavanonol
1.2.9 Hợp chất khung flavone
Trong khoÁng thåi gian từ năm 1988 đÁn năm 2000, nhóm tác giÁ
Bezuidenhoudt, Borai, Wang và cáng sự đã phân lÃp đ°āc 3 flavone từ lõi gß, lá và
rß cąa 3 loài: D nitidula, D stipulacea và D odorifera
Vestitol-(5′→2)-2′-hydroxyformononetin (53) là hāp chÃt đÅu tiên phân lÃp và xác đánh cÃu trúc bçi Bezuidenhoudt và cáng sự
Trang 35Sau đó, luteolin (54) và 4′,5,7- trihydroxy-3-methoxyflavone (55) đ°āc phát
hián từ các loài trên và chúng có cÃu t¿o chung nh° sau:
Bảng 1.10 Các hợp chất flavone từ chi Trắc (Dalbergia)
Qua tổng hāp tài liáu, có 36 hāp chÃt thuác nhóm này đ°āc báo cáo phân lÃp từ
chi TrÅc (Dalbergia) trong đó đã phát hián đ°āc 3 chÃt mãi là olibergin A (68),
dalparvone (84) và dalparvone B (85) Các chÃt đ°āc tách ra chą yÁu từ 9 loài khác
nhau nh°: D volubilis, D retusa, D frutescens, D odorifera, D louvelii, v/v
Ngoài bá phÃn đ°āc nghiên cću nhiÃu nhÃt là lõi gß, chúng còn đ°āc phân lÃp
từ hoa, lá, vỏ và thân gß các loài Đây là mát d¿ng khung chính cąa chi này
(53) Luteolin (54) R1=OCH3, R2=H 4′,5,7- trihydroxy-3-methoxyflavone
(55) R1=H, R2=OH
Trang 36Bảng 1.11 Các hợp chất isoflavone từ chi Trắc (Dalbergia)
Caviunin (67) OCH3 H OCH3 OCH3 H OCH3 OH H [34]
52]
49] Pseudobaptogenin
Trang 38Olibergin B (91) 5-hydroxybowdichione (92) Bowdichione (93)
Hình 1.12 Cấu trúc các hợp chất khung isoflavone
1.2.11 Hợp chất khung neoflavone
Từ 2 loài D sissoo và D congestiflora 2 hāp chÃt neoflavone đ°āc phân lÃp
Năm 1971, Mukerjee và cáng sự đã phân tách đ°āc hāp chÃt dalbergichromene (94)
từ vỏ và lõi gß loài D sissoo ĐÁn năm 2004, Barragán- Huerta và cáng sự cũng
phân lÃp và xác đánh cÃu trúc hóa hãc 1 hāp chÃt có cÃu t¿o phćc t¿p h¢n là:
neocandenatone (95)
Bảng 1.12 Các hợp chất neoflavone từ chi Trắc (Dalbergia)
K礃Ā
hiáu Tên hÿp chÃt Loài thăc vÃt Bß phÃn TLTK
Hình 1.13 Cấu trúc các hợp chất khung neoflavone
1.2.12 Hợp chất khung 4-aryl-coumarin
Từ năm 1968 đÁn năm 2010, đã có 14 hāp chÃt thuác khung 4-aryl-coumarin đ°āc phân lÃp và xác đánh cÃu trúc bçi nhóm tác giÁ Chan, Liu, Kite,v/v Các chÃt tách ra chą yÁu là từ bá phÃn lõi gß, ngoài ra còn phân lÃp từ lá và thân gß
Trong sß các loài thuác chi này, phÁi kể đÁn 7 loài đ°āc nghiên cću nhiÃu nh°: D
cultrata, D nigra, D volubilis, D odorifera, D sissoo, D Baronii và D stevensonii
Các hāp chÃt đ°āc phân lÃp từ các loài này có cÃu t¿o chung nh° sau:
Dalbergichromene (94) Neocandenatone (95)
Trang 40Hình 1.14 Cấu trúc các hợp chất khung 4-aryl-coumarin
1.2.13 Hợp chất khung aurone
Aurone là mát d¿ng khung đặc biát, chß tìm thÃy 1 hāp chÃt duy nhÃt Vào
năm 2011, Zhao và cáng sự đã phân lÃp đ°āc hāp chÃt sulfuretin (110) từ lõi gß
cąa loài D odorifera có công thćc cÃu t¿o nh° sau [12]:
Sulfuretin (110)
Hình 1.15 Cấu trúc các hợp chất khung aurone
1.2.14 Hợp chất khung chalcone
Qua tổng hāp tài liáu thÃy rằng, các hāp chÃt thuác khung chalcone đ°āc phân
lÃp t°¢ng đßi ít, bá phÃn nghiên cću chą yÁu ç đây là lõi gß cąa loài D odorifera
Chß có 7 hāp chÃt đ°āc xác đánh công thćc hóa hãc, trong sß đó có 1 chÃt mãi là