Tәng quan vӅ phҧn ӭng thӃ ái nhân WUrQQKkQWKѫPFӫa nitrobenzene
Phҧn ӭng thӃ ái nhân vӟi tác nhân ái nhân cacbon
Tҥo thành các liên kӃt CíC mӟi tӯ các nguyên liӋXÿѫQJLҧQÿһc biӋt là chuyӇn hóa liên kӃt CíH, luôn là mӝt chӫ ÿӅ quan trӑng trong tәng hӧp hӳXFѫKLӋQÿҥi Mӝt trong nhӳng ví dө tiêu biӇu cho viӋc sӱ dөQJWiFQKkQiLQKkQWUrQFѫVӣ FDFERQÿӇ ghép ÿ{LYӟi liên kӃt CíH cӫa dүn xuҩWQLWUREHQ]HQHÿѭӧc công bӕ bӣi nhóm cӫa tác giҧ Kürti và cӝng sӵ [3]3KѭѫQJSKiSÿӅ xuҩt cho phép aryl hóa liên kӃt CíH ӣ vӏ trí alpha cӫa các dүn xuҩt alkyl aryl ketone bҵng các dүn xuҩt nitrobenzene, chӍ sӱ dөng base tBuONa (tBuO = tert-butoxide) trong dung môi DMSO Các phҧn ӭng xҧy ra ӣ ÿLӅu kiӋn nhiӋt ÿӝ phòng Các nhóm chӭFKDORJHQQKѭ&O)YjF\DQRJҳn tҥi vӏ trí C2 cӫa dүn xuҩt nitrobenzene có thӇ tham gia phҧn ӭng aryl hóa cho sҧn phҭm vӟi hiӋu suҩt trung bình Alkyl hóa xҧy ra chӑn lӑc tҥi vӏ trí para CíH cӫa nhóm -NO2 ÿѭӧc nhұn thҩy trong hҫu hӃWFiFWUѭӡng hӧp Hӧp chҩt 1-nitronaphthalene phҧn ӭng tӕt vӟi 1-WHWUDORQHÿӇ tҥo ra sҧn phҭPWѭѫQJӭng vӟi hiӋu suҩt 63% (hình 1.2) Khi khҧo sát phҥm vi sӱ dөng các ketone, nhóm tác giҧ thҩy rҵng hҫu hӃWFiFNHWRQHÿӅu cho sҧn phҭm vӟi hiӋu suҩt trung EuQKĈӇ giҧi thích vӅ ÿӝ chӑn lӑc cӫa phҧn ӭng, nghiên cӭu cho rҵng sӵ tҥo thành trҥng thái chuyӇn tiӃp cӫa sҧn phҭm thӃ para, dӵa trên tính toán theo lý thuyӃt mұWÿӝ (density functional theory ± DFT), có mӭFQăQJOѭӧQJFDRKѫQVRYӟi sҧn phҭm thӃ ortho Tuy nhiên, sҧn phҭPÿѭӧc tҥo thành do sӵ thӃ CíH ӣ vӏ trí para lҥi có mӭFQăQJOѭӧng thҩp KѫQÿiQJNӇ sҧn phҭm thӃ ӣ vӏ trí ortho Ngoҧi ra, nhóm tách loҥLÿѭӧc giҧ thuyӃt là hydroperoxyl -OOH, do sӵ oxy hóa CíH ӣ vӏ trí para thành CíOOH
Hình 1.2 Aryl hóa CíH cӫa ketone vӟi dүn xuҩt nitrobenzene
Hình 1.3 Aryl hóa C3íH cӫa indole vӟi dүn xuҩt nitrobenzene
Chӑn lӑc aryl hóa vào vӏ trí C3íH cӫa các dүn xuҩt indole sӱ dөng nitrobenzene hoһFFiFÿӗQJÿҷQJFNJQJFyWKӇ xҧ\UDWURQJÿLӅu kiӋn không sӱ dөng kim loҥi chuyӇn tiӃp Nhóm tác giҧ Kumar và cӝng sӵ ÿmSKiWWULӇn mӝt pKѭѫQJSKiSFKRSKpSVӱ dөng t%X2.ÿӇ WK~Fÿҭy phҧn ӭng tҥo các dүn xuҩt 3-aryl N-H indole tӯ các nguyên liӋXÿѫQ giҧn, có sҹn [4] Mӝt sӕ nhóm chӭc thông dөQJQKѭFKORUREURPRLRGRF\DQRÿӅu có khҧ QăQJÿѭӧc sӱ dөQJÿӇ tҥo ra sҧn phҭm (hình 1.3) Trong mӝt sӕ WUѭӡng hӧp, sҧn phҭPJKpSÿ{L&íN, thay vì CíC, lҥi là sҧn phҭm chính Khi sӱ dөng dүn xuҩt 1,4-, ví dө QKѭ-QLWUREHQ]RWULIOXRULGHJKpSÿ{L[ҧy ra tҥi liên kӃt CíH ӣ vӏ trí ortho Các tác
4 giҧ FNJQJWUuQKEj\Pӝt sӕ SKѭѫQJSKiSWұn dөng nhóm -NO2 ÿӇ chuyӇQÿәi thành các hӧp chҩt aniline hoһc dӏ vòng hӳu ích khác
Hình 1.4 Aryl hóa liên kӃt C(sp 3 )íH ӣ vӏ trí benzylic vӟi dүn xuҩt nitrobenzene Các liên kӃt CíH dҥng methylene nҵm giӳDFiF QKyPK~WÿLӋn tӱ QKѭ ӣ vӏ trí benzylic cӫa các dүn xuҩt phenylacetate hoһFÿӗQJÿҷng có khҧ QăQJWҥo thành các tác nhân ái nhân mҥQK7UrQFѫVӣ này, nhóm tác giҧ Ess, Kürti, Gao và các cӝng sӵ ÿmSKiW triӇn mӝWSKѭѫQJSKiSWәng quát cho phép aryl hóa các liên kӃt C(sp 3 )íH bҵng dүn xuҩt nitrobenzene [5] KӃt quҧ khҧRViWVѫEӝ ÿLӅu kiӋn phҧn ӭng cho thҩy các base hӑ tert- butoxide phù hӧSKѫQFiFK\GUR[LGHKRһc các hydride cho phҧn ӭng aryl hóa cӫa liên kӃt C(sp 3 )íH ӣ vӏ trí benzylic cӫa methyl 2-phenylacetate bҵng nitrobenzene Trong khi ÿySKҧn ӭng này chӍ xҧy ra trong dung môi DMSO và DMF, còn các dung môi thông dөQJNKiFQKѭGLR[DQHWULIOXRURHWKDQROWKuNK{QJWKҩy vӃt sҧn phҭPÿѭӧc tҥo thành Các tác giҧ FNJQJÿmWKӵc hiӋn mӝt khҧo sát tәQJTXiWWUrQFѫVӣ sӱ dөng nhiӅu dүn xuҩt QLWUREHQ]HQHNKiFQKDX7URQJÿyVӵ có mһt cӫa các nhóm halogen ӣ vӏ trí ortho hoһc para cӫa nhóm NO2 WK~Fÿҭy sӵ phҧn ánh tách loҥLWKHRFѫFKӃ thӃ ái nhân trên nhân WKѫP6N$UWK{QJWKѭӡng (kèm tách loҥi halogen hoһc NO2) Tuy nhiên, khi thӵc hiӋn phҧn ӭng cӫa methyl 2-phenylacetate vӟi 1-fluoro, 1-bromo, hoһc 1-fluoro-3-iodo
5 nitrobenzene, các tác giҧ ÿӅu có thӇ quan sát và phân lұSÿѭӧc các sҧn phҭm thӃ ái nhân- oxi hóa vӟi hiӋu suҩt trung buQKKuQKĈӗng thӡi, mӝt loҥt các dүn xuҩt thӃ tҥi vӏ trí C2 cӫDQLWUREHQ]HQHFNJQJÿѭӧc tәng hӧSWUѭӟFÿӇ sӱ dөng làm nguyên liӋu cho phҧn ӭng thӃ vӟi methyl 2-phenylacetate KӃt quҧ cho thҩy hiӋu suҩt tӯ WUXQJEuQKÿӃn tӕt cӫa sҧn phҭPWKXÿѭӧc khi các nhóm chӭFQKѭHVWHUDPLGHWKLRHWKHULQGROHYjFDUED]ROH ÿѭӧc sӱ dөng Mӝt sӕ dүn xuҩt nitro cӫDQKkQWKѫPÿDYzQJQKѭ-nitronaphthalene hoһc 5-QLWURLVRTXLQROLQHFNJQJFKRWKҩy khҧ QăQJVӱ dөng làm tác nhân aryl hóa Nhҵm mӣ rӝng phҥm vi sӱ dөng các liên kӃt C(sp 3 )íH, khҧ QăQJJKpSÿ{LFӫa các dүn xuҩt DPLGH QLWULOH VXOIRQH ÿѭӧc thӱ nghiӋm KӃt quҧ cho thҩy các sҧn phҭm 2-aryl acetonitrile, benzyl sulfone và benzyl pyridine có thӇ WKXÿѭӧc vӟi hiӋu suҩt tӕt
Tәng hӧp các dүn xuҩt diaryl ketone trӵc tiӃSEѭӟc) tӯ các nguyên liӋu có sҹn luôn là mӝt trong nhӳng chuyӇn hóa khó trong tәng hӧp hӳXFѫKLӋQÿҥi GҫQÿk\QKyP tác giҧ Singh và cӝng sӵ ÿmSKiWWULӇn mӝWSKѭѫQJSKiSFKRSKpSWәng hӧp các dүn xuҩt diketone tӯ phҧn ӭng aryl hóa liên kӃt C(sp 3 )íH ӣ vӏ trí benzylic cӫa ethyl arylacetate bҵng dүn xuҩt nitrobenzene [6] Phҧn ӭng giӳa ethyl phenylacetate và nitrobenzene xҧy ra êm dӏu ӣ nhiӋWÿӝ phòng trong dung môi benzene vӟi tác nhân base là tBuOK Trong khi các dung môi phân cӵc gӗm DMSO, DMF, CH3CN không hiӋu quҧ cho phҧn ӭng (hiӋu suҩt nhӓ KѫQVӱ dөng toluene làm dung môi lҥLWK~Fÿҭy phҧn ӭng oxy hóa tҥo dүn xuҩt Į-hydroxy cӫa ethyl phenylacetate Các tác giҧ nhұn thҩy rҵng ҧQKKѭӣng cӫa hiӋu ӭQJNK{QJJLDQNK{QJOjPWKD\ÿәi khҧ QăQJSKҧn ӭng cӫa các dүn xuҩt chӭa liên kӃt C(sp 3 )íH, khi các dүn xuҩt ethyl arylacetate có nhóm thӃ ӣ vӏ trí ortho ÿӅu cho sҧn phҭm có hiӋu suҩt trung bình và tӕt Vӟi các dүn xuҩt thӃ hai lҫn dҥng 1,3- cӫa nitrobenzene, phҧn ӭng tҥo diaryl ketone xҧy ra chӑn lӑc tҥi vӏ trí liên kӃt CíH para vӟi nhóm -NO2 MһFGFѫFKӃ phҧn ӭng vүn còn nhiӅXÿLӇm FKѭDU}FiFWiFJLҧ FNJQJÿӅ xuҩt mӝWFѫFKӃ có thӇ dӵa trên kӃt quҧ các thí nghiӋm kiӇPWUD7URQJÿyVӵ tҥo thành anion enolate do có mһt cӫa tác nhân base t%X2.ÿѭӧFÿӅ xuҩt xҧ\UDÿҫu tiên, theo sau ÿyOjTXiWUuQKFӝng ái nhân, tách loҥLR[LKyDÿӇ tҥo hӋ liên hӧp rӗi công O2 vào nӕLÿ{L ӣ vӏ trí Į,ȕ cӫDQKyPHVWHUÿӇ tҥo Į-hydroxyperoxy tiӅn chҩt thuұn lӧi cho tách loҥi ester và tҥo nhóm chӭc ketone (hình 1.5) Cùng thӡLÿLӇm công bӕ nghiên cӭu cӫa nhóm tác giҧ Singh và cӝng sӵ, mӝt kӃt quҧ ÿӝc lұp do nhóm tác giҧ Li và cӝng sӵ phát triӇQFNJQJ cho thҩy khҧ QăQJWәng hӧp diaryl ketone tӯ nhӳng nguyên liӋXWѭѫQJWӵ [7]ĈLӅu kiӋn phҧn ӭQJ Oj ÿLӇm khác biӋt trong nghiên cӭu này, khi nhóm nghiên cӭu phát triӇn
6 SKѭѫQJSKiSJKpSÿ{LWURQJGXQJP{L'062Vӱ dөng base là tBuONa ӣ nhiӋWÿӝ 45 Ԩ
Hình 1.5 &ѫFKӃ tҥo diaryl ketone tӯ phҧn ӭng alkyl hóa liên kӃt para CíH cӫa nitrobenzene
Aryl hóa liên kӃt CíH ӣ vӏ trí Į cӫDQKyPDPLGHWKѭӡQJÿzLKӓi viӋc sӱ dөng các kim loҥi chuyӇn tiӃp hoһc các base mҥQKWURQJÿLӅu kiӋn gia nhiӋt mҥnh Nhóm tác giҧ Kumar và cӝng sӵ ÿmSKiWWULӇn mӝWSKѭѫQJSKiSWәng hӧp các dүn xuҩt diarylacetamide bҵng cách sӱ dөng base t%X2 ÿӇ WK~F ÿҭy phҧn ӭng giӳa C(sp 3 )íH cӫa phenylacetamide và para CíH cӫa nitrobenzene ӣ nhiӋWÿӝ phòng [8] MӝWÿLӇm nәi bұt trong kӃt quҧ này là viӋc sӱ dөng dung môi DMSO là chҩt oxi hóa duy nhҩt cho phҧn ӭng (hình 1.6) Hҫu hӃt các sҧn phҭPJKpSÿ{LWKXÿѭӧc vӟi hiӋu suҩt trung bình và tӕt, WURQJÿy\Ӄu tӕ NK{QJJLDQYjÿLӋn tӱ ít ҧQKKѭӣQJÿӃn khҧ QăQJSKҧn ӭQJ3KѭѫQJSKiSÿmSKiWWULӇQFNJQJSKKӧp cho viӋc sӱ dөng các amide bұFÿѭӧc tәng hӧp tӯ aniline
Hình 1.6 Tәng hӧp các dүn xuҩt Į,Į-diarylacetamide tӯ aryl hóa benzylic CíH bҵng dүn xuҩt nitrobenzene
ChuyӇn hóa chӑn lӑc liên kӃt CíH cӫa các dүn xuҩt dӏ vònJWKѫPÿyQJYDLWUz quan trӑng trong viӋc tҥo ra nhiӅu hӧp chҩt có hoҥt tính sinh hӑc hoһc vұt liӋu chӭc QăQJ7K{QJWKѭӡng, các quá trình chuyӇn hóa xҧy ra thuұn lӧi trên các liên kӃt C(sp 2 )íH cӫa dӏ YzQJWKѫPGRWtQKDFLGPҥQK7URQJNKLÿyWұn dөng các liên kӃt C(sp 3 )íH ӣ vӏ trí ortho cӫa dӏ tӕ trong dӏ YzQJWKѫPWKѭӡQJNKyNKăQYjÿzLKӓi viӋc sӱ dөng kim loҥi chuyӇn tiӃp hoһFÿLӅu kiӋQÿһc biӋt (kích thích quang hoһFÿLӋn) Trong mӝt báo cáo gҫQÿk\QKyPWiFJLҧ Xiao và cӝng sӵ ÿmSKiWWULӇQSKѭѫQJpháp aryl hóa C(sp 3 )íH ӣ vӏ trí ortho cӫa các dүn xuҩt 2-alkylazaarene bҵng các dүn xuҩt nitrobenzene [9] Sҧn phҭPWKXÿѭӧc là các dүn xuҩt 2-benzyl azaarene, vӕQOjNKXQJÿѭӧc tìm thҩy nhiӅu trong các hӧp chҩt có hoҥt tính sinh hӑc hoһc sҧn phҭm thuӕFWKѭѫQJPҥi Nhóm tác giҧ thҩy rҵng base tBuOK là tác nhân hiӋu quҧ WK~Fÿҭy quá trình tҥo carbanion, tӯ viӋc tách proton cӫa C(sp 3 )íH, so vӟLFiFEDVHY{FѫNKiFQKѭK\GUR[LGHKRһc hydride Các phҧn ӭng aryl hóa xҧy ra trong dung môi DMSO, ӣ ÿLӅu kiӋn không khí hӣ, và nhiӋWÿӝ phòng NhiӅu hӧp chҩt dӏ vòng cho thҩy khҧ QăQJSKҧn ӭng tӕWWURQJÿyFyWKӇ kӇ ÿӃn các dүn
8 xuҩt 2-methyloxazole, 2-methylthiazole, 2-methylpyrazine và 4-methylpyrimidine (hình 1.7) TroQJNKLÿyFiFGүn xuҩt cӫa nitrobenzene bao gӗm 1-nitronaphthalene hay các dүn xuҩt nitro cӫa dӏ YzQJQKѭTXLQROLQHLVRTXLQROLQHÿӅu là các tác nhân aryl hóa phù hӧp Các tác giҧ FNJQJWKҩy rҵng aryl hóa vӟi các dүn xuҩt nitrobenzene mang các nhóm hút hoһFÿҭ\ÿLӋn tӱ ÿѫQJLҧn không tҥo ra sҧn phҭm Vai trò cӫa DMSO trong phҧn ӭQJFNJQJÿѭӧc làm rõ dӵa trên kӃt quҧ cӫa mӝt sӕ thí nghiӋm chӭQJPLQKFѫFKӃ
Do sҧn phҭPWKXÿѭӧc chӍ giҧPÿ{LFK~WNKLSKҧn ӭQJÿѭӧc thӵc hiӋQWURQJP{LWUѭӡng NKtWUѫ12) so vӟi P{LWUѭӡng không khí hӣ, các tác giҧ cho rҵQJ'062ÿyQJYDLWUz chҩWR[LKyDÿӇ chuyӇn H ӣ vӏ trí para cӫa nhóm -NO2 thành nhóm tách loҥi (sҧn phҭm tách loҥi là dimethyl sulfide)
Hình 1.7 Aryl hóa C(sp 3 )íH cӫa 2-alkylazaarene bҵng nitrobenzene
Anion acetylide là mӝt tác nhân ái nhân chӭDFDFERQFѫEҧn trong tәng hӧp hӳu Fѫ7X\QKLrQWtQKiLQKkQ\Ӄu cӫa acetylide và khҧ QăQJEӏ oxi hóa cӫa alkyne là mӝt trӣ ngҥi lӟn cho viӋc sӱ dөQJFiFDON\QHÿҫu mҥFKÿӇ ghéSÿ{LYӟi nitrobenzene Do ÿySKҧn ӭng alkynyl hóa chӑn lӑc liên kӃt C(sp 2 )íH cӫa dүn xuҩt nitrobenzene chӍ diӉn ra trên mӝt sӕ phân tӱ cӵF Nu iL ÿLӋn tӱ QKѭ -dinitrobenzene hay 3- nitrobenzotrifluoride [10] Anion aceW\OLGHÿѭӧc tҥo thành tӯ phҧn ӭQJWiFKSURWRQÿҫu mҥch cӫa alkyne vӟi base mҥnh nBuLi trong hӛn hӧp dung môi THF và HMPA
(hexamethylphosphoramide) ӣ nhiӋWÿӝ thҩp (-70 Ԩ) ChҩWR[LKyDÿѭӧc sӱ dөQJÿӇ chuyӇn hóa hydro ӣ vӏ trí para cӫa nhóm -NO2 thành nhóm tách loҥi tӕt là DDQ (2,3-
9 dichloro-5,6-GLF\DQREHQ]RTXLQRQH3KѭѫQJSKiSFNJQJÿѭӧc mӣ rӝQJÿӇ chuyӇn hóa chӑn lӑc các liên kӃt C(sp 2 )íH cӫa 1-nitronaphthalene hay các dүn xuҩt cӫa 3- QLWURS\ULGLQHKuQK7URQJFiFWUѭӡng hӧp này, chuyӇn hóa chӫ yӃu xҧy ra chӑn lӑc tҥi vӏ trí ortho CíH cӫa nhóm -NO2
Hình 1.8 Tәng hӧp mӝt sӕ dүn xuҩt nitroaryl acetylene
Quá trình chuyӇn hóa chӑn lӑc liên kӃt C(sp 2 )íH cӫa dүn xuҩt nitrobenzene có thӇ ÿѭӧc tұn dөQJÿӇ tҥo ra các dӏ vòng, nhӡ vào viӋFÿyQJYzQJQӝi phân tӱ Mӝt ví dө tiêu biӇXÿѭӧc báo cáo bӣi nhóm Balalaie và cӝng sӵ, khi các tác giҧ phát triӇQSKѭѫQJSKiS tәng hӧp các dүn xuҩt 3-oxoisoindoline-1-carboxamide [11] Quá trình tәng hӧSÿѭӧc EDQÿҫu khi phҧn ӭng 4 cҩu tӱ gӗm aniline, benzaldehyde, tert-butyl isocyanide, và 3- nitrobenzoic acLGÿѭӧc tiӃn hành trong dung môi methanol ӣ nhiӋWÿӝ phòng Hӧp chҩt trung gian, là sҧn phҭm cӫa phҧn ӭQJQJѭQJWө 8JLÿѭӧc xӱ lý vӟi base Cs2CO3 trong dung môi toluene khan, ӣ nhiӋWÿӝ SKzQJÿӇ tҥo ra sҧn phҭm dӏ vòng isoindoline cuӕi cùng Các tác giҧ nhұn xét rҵng, sҧn phҭm tҥo ra chӑn lӑc do sӵ cӝng/oxi hóa xҧy ra ӣ vӏ trí C(sp 2 )íH ӣ vӏ trí para cӫa nhóm -NO2, trong khi chuyӇn hóa ӣ vӏ trí ortho
C(sp 2 )íH không xҧ\UD&ѫFKӃ tóm tҳt cӫDTXiWUuQKÿyQJYzQJFKӑn lӑFÿѭӧc trình bày QKѭWURQJKuQK
Hình 1.9 Sӵ tҥo thành isoindoline tӯ alkyl hóa CíH cӫa dүn xuҩt nitrobenzene
Phҧn ӭng thӃ ái nhân vӟi tác nhân ái nhân khác cacbon
7iFQKkQiLQKkQWUrQFѫVӣ QLWѫKD\R[\OX{QÿyQJYDLWUzTXDQWUӑng trong tәng hӧp hӳXFѫ7X\QKLrQYLӋc sӱ dөng các tác nhân ái nhân tҥo liên kӃt CíN hay CíO mӟi thông qua viӋc chuyӇn hóa chӑn lӑc liên kӃt C(sp 2 )íH cӫa dүn xuҩt nitrobenzene vүn còn khá hҥn chӃ trong các công bӕ WUѭӟFÿk\
Mӝt trong nhӳng công trình nghiên cӭXÿҫu tiên cho phҧn ӭng thӃ ái nhân tҥo liên kӃt CíN mӟLWUrQQKkQWKѫPFӫa dүn xuҩWQLWUREHQ]HQHÿѭӧc công bӕ bӣi Wróbel và Kwast [12] Các tác giҧ ÿm SKiW WULӇn mӝW SKѭѫQJ SKiS FKR SKpS JKpS ÿ{L JLӳa QLWUREHQ]HQHYjÿӗQJÿҷng vӟi các dүn xuҩWDQLOLQHWURQJÿLӅu kiӋn có base tBuOK và dung môi DMF Sҧn phҭPWKXÿѭӧc là phҫn lӟn là các dүn xuҩt N-aryl-2-nitroso aniline ĈӇ WKXÿѭӧc 2-nitro aniline, nguyên liӋu sӱ dөng phҧi là các nitrobenzene và aniline mang nhóm thӃ K~WÿLӋn tӱ mҥQKQKѭ-CF3 hay -&17URQJNKLÿyYӟi phҫn lӟn các nhóm thӃ ÿҭ\ÿLӋn tӱ, viӋc sӱ dөng thêm mӝWEѭӟc oxi hóa chӑn lӑc (chӍ chuyӇn nitroso thành nitrobenzene, còn aniline bұc 1 vүQÿѭӧc giӳ nguyên) là bҳt buӝc (hình 1.10) Do ÿyQKyPQJKLrQFӭXWUrQÿmSKiWWULӇQWKrPFiFÿLӅu kiӋn oxi hóa khác nhau, sӱ dөng NaBO3.4H2O trong acid acetic hoһc 2-iodoxybenzoic acid [13]
Hình 1.10 Tәng hӧp các dүn xuҩt 2-nitroaniline
MӝWSKѭѫQJSKiSNKiWѭѫQJWӵ FNJQJÿӗng thӡLÿѭӧc phát triӇn bӣi nhóm tác giҧ Beier và cӝng sӵ [14] Ӣ JLDLÿRҥQÿҫu tiên tҥo dүn xuҩt 2-nitrosoaniline, base nBuLi ÿѭӧc sӱ dөng, thay vì t%X2.WURQJGXQJP{L7+)ÿӇ tách proton NíH cӫa aniline Sau ÿyGүn xuҩWQLWUREHQ]HQHÿѭӧc thêm vào hӛn hӧp ӣ nhiӋWÿӝ -ÿӃn -120 Ԩ Quá trình oxi hóa chӑn lӑc nitroVRWKjQKQLWURÿѭӧc thӵc hiӋn vӟi sӵ hӛ trӧ cӫa KMnO4 trong NH3 lӓng ӣ -110 Ԩ3KѭѫQJSKiSÿmSKiWWULӇn cho thҩy khҧ QăQJWѭѫQJWKtFKFDRYӟi nhiӅu
11 nhóm chӭc gҳn trên dүn xuҩWDQLOLQHWURQJÿyFyQKyPDON\QHÿҫu mҥch và ester (hình 7URQJNKLÿyKҫu hӃt các dүn xuҩt nitrobenzene cho sҧn phҭm vӟi hiӋu suҩt tӕt ÿӅu mang nhiӅXQKyPK~WÿLӋn tӱ mҥQKQKѭ6)5 hay CF3
Hình 1.11 Tәng hӧp dүn xuҩt 2-nitroaniline tӯ dүn xuҩWQLWUREHQ]HQHQJKqRÿLӋn tӱ
Mӝt sӕ SKѭѫQJSKiSVӱ dөng tác nhân ái nhân chӭa O cho phҧn ӭng thӃ ái nhân- oxi hóa vӟi dүn xuҩWQLWUREHQ]HQHFNJQJÿѭӧc biӃWÿӃQWUѭӟFÿk\0ӝt trong nhӳng phát hiӋQÿҫXWLrQÿѭӧc công bӕ bӣi nhóm cӫa các tác giҧ Suzuki và Kawakami [15] Phҧn ӭng methoxylation các liên kӃt C(sp 2 )íH cӫa dүn xuҩWQLWUREHQ]HQHQJKqRÿLӋn tӱ ÿѭӧc thӵc hiӋn trong dung môi 1,3-dimethylimidazolidin-2-one (DMI) vӟi nguӗn methoxy là 0H2.7Uѭӟc hӃt, các dүn xuҩt dinitrobenzene mang thêm nhóm thӃ KDORJHQÿѭӧc cho JKpSÿ{LYӟi MeOK ӣ nhiӋWÿӝ phòng KӃt quҧ hiӋu suҩWWKXÿѭӧc cho thҩy các dүn xuҩt halogen có mӭFÿӝ hoҥWÿӝng giҧm dҫn theo thӭ tӵ: F | Cl > Br > I Các tác giҧ FNJQJ thҩy rҵng sҧn phҭm tách loҥi halogHQFNJQJWăQJGҫn theo trұt tӵ WUrQ7UrQFѫVӣ Qj\Fѫ chӃ phҧn ӭQJÿѭӧFÿӅ nghӏ thông qua sӵ tҥo thành mӝt trҥng thái trung gian dҥng anion gӕc tӵ GR1JRjLUDÿӇ khҧo sát phҥm vi sӱ dөng cӫDSKѭѫQJSKiSQKLӅu dүn xuҩt cӫa nitrobenzene và nitronaphthaleQHNKiFFNJQJÿѭӧc thӱ nghiӋm cho phҧn ӭng vӟi MeOK KӃt quҧ ÿӝ chӑn lӑc sҧn phҭm cho thҩy, sӵ tҥo thành các sҧn phҭm ortho- và para- methoxy cӫa nhóm -NO2 khá phӭc tҥSYjFKѭDJLҧLWKtFKÿѭӧc Ví dө QKѭSKҧn ӭng cӫa 2-nitronaphthalene vӟi MeOK tҥo ra sҧn phҭm chính là 1-methoxy-2-nitronaphthalene vӟi hiӋu suҩWOjKuQK7URQJNKLÿyVҧn phҭPWKXÿѭӧc tӯ phҧn ӭng cӫa 1- nitronaphthalene lҥi là 1-methoxy-4-nitronaphthalene Mӝt sӕ dүn xuҩt cӫa quinoline có mang nhóm -NO2 FNJQJFyWKӇ tham gia phҧn ӭng methoxyl hóa, chӭng tӓ khҧ QăQJWKtFK ӭng tӕt cӫa các dӏ vòng vӟLÿLӅu kiӋn phҧn ӭng
Hình 1.12 Methoxy hóa C(sp 2 )íH cӫa dүn xuҩt nitrobenzene
Hình 1.13 Alkoxyl hóa C(sp 2 )íH cӫa dүn xuҩt nitrobenzene
GҫQÿk\PӝWSKѭѫQJSKiSWәQJTXiWKѫQFKRSKpSDONR[\OKyDQKLӅu liên kӃt C(sp 2 )íH cӫa các dүn xuҩWQLWUREHQ]HQHÿѭӧc nhóm tác giҧ Beier và cӝng sӵ phát triӇn [16]7Uѭӟc hӃt, phҧn ӭQJJKpSÿ{LJLӳDFiFQKkQWKѫPFKӭa nhóm chӭc -NO2 vӟi base t%X2.ÿӇ tҥRFiFHWKHUWKѫPÿѭӧc thӵc hiӋQWURQJÿLӅu kiӋn nhiӋWÿӝ thҩp, vӟi sӵ hӛ trӧ cӫa chҩt oxi hóa duy nhҩt là khí O2 HiӋu suҩt trung bình cӫa các sҧn phҭPWKXÿѭӧc khi các nhóm chӭc CN, ketal hay sulfonamide gҳQWUrQQKkQWKѫPFӫa nitrobenzene tert-Butoxyl hóa dүn xuҩt 2-nitrothiophene tҥo sҧn phҭm thӃ duy nhҩt tҥi C3íH vӟi hiӋu suҩt là 60% (hình 1.13) Mӝt sӕ DOFRKRONKiF FNJQJFyWKӇ ÿѭӧc sӱ dөng làm nguӗn
13 alkoxyl hóa bҵng cách cho phҧn ӭQJWUѭӟc vӟi KH ӣ nhiӋWÿӝ SKzQJÿӇ tҥo anion alkoxyl 7UrQ Fѫ Vӣ ÿy SKҧn ӭQJ JKpS ÿ{L JLӳa liên kӃt C(sp 2 )íH cӫa 1-nitro-4- pentafluorosulfanyl benzene vӟLFiFDOFRKROQKѭPHWKDQROn-butanol, iso-propanol, và F\FORKH[DQROÿӅu diӉn ra tӕt.
Phҧn ӭQJDPLQHKyDFyÿӏQKKѭӟng liên kӃW&í+
Phҧn ӭng cӫa liên kӃW&í+Yӟi mӝt sӕ 1í+FyWtQKDFLGNKiF
ӣ liên kӃt ӣ vӏ trí ortho ít bӏ cҧn trӣ NK{QJJLDQKѫQNKLGүn xuҩt có nhóm thӃ ӣ vӏ trí meta ÿѭӧc sӱ dөng Ngoài ra, kӃt quҧ cӫa các thí nghiӋPOLrQTXDQÿӃn hiӋQWѭӧQJÿӗng vӏ cho thҩy quá trình hoҥt hóa liên kӃt C(sp 2 )íH có thӇ diӉn ra theo kiӇu thuұn nghӏch và không phҧLOjJLDLÿRҥn quyӃWÿӏnh tӕFÿӝ phҧn ӭng chung
Hình 1.24 $PLQHKyDFyÿӏQKKѭӟng liên kӃt ortho CíH cӫa dүn xuҩt aniline.
Mөc tiêu nghiên cӭu
ThiӃt bӏ và dөng cө
Tҩt cҧ các hóa chҩt cҫn thiӃt cho nghiên cӭu này (tӭc là các phҧn ӭng thӵc hiӋn trong luұQYăQOjFiFQJX\rQOLӋXWKѭѫQJPҥi và Fyÿӝ tinh khiӃt tӕt Các base hӑ tert- butoxide (tBuO-ÿѭӧFOѭXWUӳ trong bình hút ҭm, và nҥp argon sau khi mӣ FKDLÿӇ sӱ dөng Hóa chҩt sӱ dөng trong các thí nghiӋPÿѭӧc trình bày ӣ bҧng 2.1
33 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO), 99% Energy Chemicals
36 +H[DQHKӛQKӧSÿӗQJSKkQ Chemsol
37 Na2SO4 khan ;LORQJ7UXQJ4XӕF
Mүu lҩy tӯ các hӛn hӧp phҧn ӭng tҥi nhӳng thӡLÿLӇP[iFÿӏnh trong thӡi gian phҧn ӭQJYjÿѭӧc phân tích trên máy sҳc ký Shimadzu GC2010 Plus: khí mang là N2, sӱ dөQJÿҫu dò ion hóa ngӑn lӱa (FID), cӝt SBP-5 (chiӅXGjLP[ÿѭӡng kính trong 0,25 mm x bӅ dày lӟp film 0,25 àm) Sҧn phҭPÿѭӧFSKkQWtFK[iFÿӏnh cҩXWU~FVѫEӝ trên máy sҳFNêNKtJKpSÿҫu dò khӕi phә Shimadzu GC-MS QP 2010 Ultra: sӱ dөng cӝt ZB-5MS (chiӅXGjLP[ÿѭӡng kính trong 0,25 mm x bӅ dày lӟp film 0,25 ʅm) NhiӋWÿӝ buӗng tiêm mүXÿѭӧc giӳ cӕ ÿӏnh ӣ 280 o C
Sҳc ký bҧn mӓQJÿѭӧc mua tӯ hãng Merck loҥi Silicagel 60 F245 Các chҩm cӫa chҩt hӳXFѫVau khi chҥy sҳc ký bҧn mӓQJÿѭӧF[iFÿӏnh bҵQJÿqQ89FyEѭӟc sóng
254 nm và 365 nm Sҧn phҭPÿѭӧc tinh chӃ bҵng sҳc kí cӝt, sӱ dөng silicagel cӫa hãng +LPHGLDFyNtFKWKѭӟc 240-400 mesh
Phә cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân NMR ( 1 H và 13 &ÿѭӧc thӵc hiӋn trên các máy cӝng Kѭӣng tӯ hҥt nhân Bruker AV 500 và 600 MHz, vӟi tetramethylsilane là chҩt nӝi chuҭn Ĉӝ dӏch chuyӇn hóa hӑFÿѭӧc tính theo phҫn triӋu ppm và tham chiӃu vӟLFiFPNJLGXQJ môi CDCl3 įSSPFKR 1 +105YjįSSPFKR 13 C NMR) hoһc DMSO-d 6 į2,50 ppm cho 1 +105YjįSSPFKR 13 C NMR).
Thӵc nghiӋm
2.3.1 Quy trình cho các phҧn ӭng khҧRViWÿLӅu kiӋn
Mӝt thí nghiӋm mүu dùng cho khҧRViWÿLӅu kiӋn phҧn ӭQJÿѭӧc mô tҧ QKѭVDX hӛn hӧp gӗm indole 1a (0,1 mmol, 11 mg), nitrobenzene 2a (0,4 mmol, 42 àL), NaOH PPROPJYj'062P/ÿѭӧc cho vào mӝt chai phҧn ӭng có thӇ tích là 4 P/ÿmFyVҹn 1 cá tӯ hҥt gҥo cӥ 5 mm Hӛn hӧSÿѭӧc khuҩy ӣ nhiӋWÿӝ phòng trong
28 vũng 24 giӡVDXÿyÿѭӧc thờm tiӃp mӝWOѭӧng diphenyl ether (0.1 mmol, 17 àL) sӱ dөng làm nӝi chuҭQVDXÿyÿѭӧc khuҩ\ÿӅu thêm 5 phút ӣ nhiӋWÿӝ phòng Mӝt vài giӑt mүu (2-3 giӑWÿѭӧc lҩy bҵQJSLSHWWHVDXÿyWKrPYjRӕng nghiӋm có chӭa sҹn ethyl DFHWDWHP/YjQѭӟc muӕi bão hòa (3 mL) Pha trên (pha hӳXFѫÿѭӧc chuyӇn sang mӝt ӕng nghiӋm sҥFKNKiFFzQSKDGѭӟi tiӃp tөFÿѭӧc thêm vào ethyl acetate (2 mL) và thӵc hiӋn tiӃp quá trình trích ly (lһp lҥi 3 lҫn) Các pha hӳXFѫVDXÿyÿѭӧc gӝp chung rӗi làm khan bҵng Na2SO4VDXÿyED\KѫLGung môi mӝWtWÿӃQNKLOѭӧng ethyl acetate còn lҥi khoҧng 2 mL) rӗi phân tích sҳc kí khí
2.3.2 Quy trình cho các thí nghiӋm cô lұp sҧn phҭm
Mӝt thí nghiӋm mүu dùng cho cô lұp sҧn phҭPÿѭӧc mô tҧ QKѭVDX0ӝt thí nghiӋm mүu dùng cho khҧRViWÿLӅu kiӋn phҧn ӭQJÿѭӧc mô tҧ QKѭVDXKӛn hӧp gӗm indole 1a (1 mmol, 117 mg), nitrobenzene 2a (4 mmol, 0,4 mL), NaOH (3 mmol, 120 PJYj'062P/ÿѭӧc cho vào mӝt ӕng phҧn ӭng có thӇ WtFKOjP/ÿmFyVҹn
1 cá tӯ cӥ 1 cm Hӛn hӧSÿѭӧc khuҩy ӣ nhiӋWÿӝ phòng, và tiӃn trình phҧn ӭQJÿѭӧc kiӇm tra bҵng cách chҩm mүu phҧn ӭng trên bҧn mӓng, phát triӇn bҧn (vӟi hӋ giҧi ly KH[DQHV(W2$FYjTXDQViWGѭӟLÿqQ 89Eѭӟc sóng 254 nm) Khi indole 1a không còn quan sát thҩy trên bҧn mӓng, phҧn ӭQJÿѭӧc dӯng lҥLVDXÿyPӝWOѭӧQJQѭӟc muӕLEmRKzDP/ÿѭӧc thêm vào ӕng Các hӧp chҩt hӳXFѫÿѭӧc trích ly bҵng ethyl acetate (3 lҫn) Ӣ mӛi lҫn, pha trên (pha hӳXFѫÿѭӧc chuyӇn sang mӝt ӕng nghiӋm sҥFKNKiFFzQSKDGѭӟi tiӃp tөFÿѭӧc thêm vào ethyl acetate (5 mL) và thӵc hiӋn tiӃp quá trình trích ly (lһp lҥi 3 lҫn) Các pha hӳXFѫVDXÿyÿѭӧc gӝp chung rӗi rӱa thêm mӝt lҫn bҵQJQѭӟc muӕi bão hòa (5 mL), rӗi làm khan bҵng Na2SO4 Dung dӏch lúc nãy ÿѭӧc nҥp silica gel (khӕLOѭӧng silical gel cân xҩp xӍ ÿӃn 15 lҫn khӕLOѭӧng nguyên liӋXWUѭӟc phҧn ӭng), rӗi tiӃQKjQKF{TXD\FKkQNK{QJÿӃn khi silica gel khô (hҥt mӏn, không dính thành bình cҫu cô quay) Nҥp mүu silica gel này lêQÿӍnh cӝt sҳc kí, rӗi giҧi ly bҵng hӋ KH[DQHV(W2$FWăQJGҫn tӯ (W2$FÿӃn 10% EtOAc, sҧn phҭPÿѭӧc TXDQViWGѭӟLÿqQ89ӣ Eѭӟc sóng 254 nm, kiӇPWUDVѫEӝ bҵng sҳc kí khí ghép khӕi
29 phә GC-06ÿӇ WuPUDSKkQÿRҥn chӭa sҧn phҭP*RPFiFSKkQÿRҥn sҥch chӭa sҧn phҭPF{TXD\FKkQNK{QJÿӇ loҥLGXQJP{LÿӃn khi khӕLOѭӧQJNK{QJÿәLÿӇ [iFÿӏnh hiӋu suҩt sҧn phҭm 3aa Cҩu trúc sҧn phҭm 3aa ÿѭӧF[iFÿӏnh bҵng phә cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân 1 H và 13 C
2.3.3 Thí nghiӋm phҧn ӭng khӱ nhóm nitro thành aniline
Hӛn hӧp gӗm dүn xuҩWQLWUREHQ]HQHVDXJKpSÿ{L3aa (0,3 mmol, 71 mg), bӝt sҳt (1,2 mmol, 67 mg), NH4&OPPROPJYjQѭӟc cҩt 2 lҫQP/ÿѭӧc cho vào FKDLELP/ÿmFyVҹn mӝt cá tӯ cӥ FP&KDLELVDXÿyÿѭӧFÿһt lên bӃp khuҩy tӯ gia nhiӋWÿmәQÿӏnh ӣ 80 Ԩ và khuҩy trong vòng 4 giӡ Sau phҧn ӭng, hӛn hӧSÿѭӧc làm nguӝi, rӗi chuyӇn vào mӝt ӕng nghiӋm và pha loãng vӟLQѭӟc (5 mL) và ethyl acetate (3 mL) Chҩt rҳQOѫOӱQJÿѭӧc lӑc qua mӝt lӟp Celite ® ngҳn, rӗLQѭӟc lӑFÿѭӧc trích ly tiӃp vӟi ethyl acetate (3 lҫn, mӛi lҫn 5 mL) Các phҫn hӳXFѫVDXWUtFKO\ÿѭӧc gom lҥi, làm khan bҵng Na2SO4, rӗi cô cҥQÿӃn khi khӕLOѭӧQJNK{QJÿәLÿӇ WKXÿѭӧc mӝt chҩt rҳn màu vàng nhҥt KhӕLOѭӧng cân cӫa chҩt rҳn này là 53 mg (hiӋu suҩt tính theo 3aa là 85%) Cҩu trúc sҧn phҭPÿѭӧF[iFÿӏnh bҵng phә cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân 1 H và 13 C
2.3.4 Thí nghiӋm phҧn ӭng chuyӇn nhóm nitro thành thioamide
Hӛn hӧp gӗm dүn xuҩt nitrobenzene sau ghép ÿ{L3aa (0,3 mmol, 71 mg), 2-
SLFROLQHPPROPJOѭXKXǤnh nguyên tӕ (0,6 mmol, 19 mg), và DABCO (0,6 PPROPJÿѭӧc cho vào chai bi thӇ WtFKP/ÿmFyVҹn mӝt cá tӯ hҥt gҥo cӥ 5 mm
&KDLELVDXÿyÿѭӧFÿLӅn argon trong vòng 5 phút, rӗLÿһt lên bӃp khuҩy tӯ gia nhiӋWÿm әQÿӏnh ӣ 140 Ԩ và khuҩy trong vòng 16 giӡ Sau phҧn ӭng, hӛn hӧSÿѭӧc làm nguӝi, rӗi pha loãng vӟLQѭӟc muӕi bão hòa (10 mL) và ethyl acetate (10 mL) và chuyӇn vào
30 mӝt ӕng nghiӋm sҥFK7UtFKO\ÿӇ WKXÿѭӧc pha hӳXFѫSKDWUrQVDXÿyUӱa pha này vӟLQѭӟc muӕi thêm 2 lҫn nӳa (mӛi lҫn 5 mL) Pha hӳXFѫVDXNKLOjPNKDQYӟi Na2SO4 ÿѭӧc nҥp silica gel (khӕLOѭӧng silical gel cân xҩp xӍ 10 lҫn khӕLOѭӧng nguyên liӋXWUѭӟc phҧn ӭng), rӗi tiӃQKjQKF{TXD\FKkQNK{QJÿӃn khi silica gel khô (hҥt mӏn, không dính thành bình cҫu cô quay) Nҥp mүXVLOLFDJHOQj\OrQÿӍnh cӝt sҳc kí, rӗi giҧi ly bҵng hӋ KH[DQHV(W2$FWăQJGҫn tӯ (W2$FÿӃn 20% EtOAc, sҧn phҭPÿѭӧFTXDQViWGѭӟi ÿqQ89ӣ Eѭӟc sóng 254 nm, kiӇPWUDVѫEӝ bҵng sҳc kí khí ghép khӕi phә GC-06ÿӇ WuPUDSKkQÿRҥn chӭa sҧn phҭP*RPFiFSKkQÿRҥn sҥch chӭa sҧn phҭm, cô quay chân NK{QJÿӇ loҥLGXQJP{LÿӃn khi khӕLOѭӧQJNK{QJÿәLÿӇ [iFÿӏnh hiӋu suҩt sҧn phҭm KhӕLOѭӧng sҧn phҭPWKXÿѭӧc, ӣ dҥng mӝt chҩt dҫu màu vàng nhҥt, là 42 mg (hiӋu suҩt tính theo 3aa là 42%) Cҩu trúc sҧn phҭPÿѭӧF[iFÿӏnh bҵng phә cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân 1 H và 13 C.
Khҧo sát phҧn ӭng amine hóa liên kӃW&í+ӣ vӏ trí para cӫa nitrobenzene vӟL1í+ cӫa indole
&+ѬѪ1*.ӂT QUҦ VÀ BÀN LUҰN
3.1 Khҧo sát phҧn ӭng amine hóa liên kӃt CíH ӣ vӏ trí para cӫa nitrobenzene vӟi NíH cӫa indole
Phҧn ӭQJ ÿҫX WLrQ ÿѭӧc thӵc hiӋn khҧo sát là phҧn ӭng giӳa indole 1a và nitrobenzene 2a Sҧn phҭm tҥo ra là mӝt dүn xuҩt N-aryl indole 3aa có nhóm thӃ NO2 ӣ vӏ trí para vӟi nguyên tӱ QLWѫFӫa indole (hình 3.1) Các yӃu tӕ ҧQKKѭӣQJÿӃn phҧn ӭng lҫQOѭӧWÿѭӧc khҧo sát, vӟi mөFWLrXOjWuPUDÿLӅu kiӋn phҧn ӭQJÿѫQJLҧQÿӇ tҥo ra sҧn phҭm vӟi hiӋu suҩt tӕt
Hình 3.1 Phҧn ӭng tҥo N-(4-nitrophenyl) indole
3.1.1 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa nhiӋWÿӝ phҧn ӭng
Trong các phҧn ӭng hӳXFѫQKLӋWÿӝ phҧn ӭQJÿyQJYDLWrò quan trӑng vì yӃu tӕ này có thӇ ҧQKKѭӣQJÿӃn tӕFÿӝ phҧn ӭng Phҧn ӭng giӳa indole 1a và nitrobenzene 2a ÿѭӧc tiӃn hành trong dung môi DMSO, sӱ dөng base NaOH vӟLKjPOѭӧQJOjÿѭѫQJ Oѭӧng so vӟi nguyên liӋu 1a Các nhiӋWÿӝ phҧn ӭQJÿѭӧc khҧo sát lҫn Oѭӧt là 30 Ԩ (xҩp xӍ nhiӋWÿӝ phòng), 60 Ԩ và 80 Ԩ KӃt quҧ khҧRViWÿѭӧc thӇ hiӋn ӣ bҧng 3.1 Dӵa vào kӃt quҧ hiӋu suҩWWKXÿѭӧc, có thӇ nhұn xét rҵng phҧn ӭng xҧy ra hiӋu quҧ ӣ nhiӋWÿӝ SKzQJKѫQOjNKLWăQJQKLӋWÿӝ Sҧn phҭm mong muӕQWKXÿѭӧc vӟi hiӋu suҩt là 27% (hiӋu suҩt sҳc kí khí) khi thӵc hiӋn phҧn ӭng ӣ 30 Ԩ Sӵ WăQJQKLӋWÿӝ NK{QJOjPWăQJ hiӋu suҩt sҧn phҭPPjQJѭӧc lҥi còn làm nhanh chóng tiêu thө nguyên liӋu nitrobenzene
2a WKHR Kѭӟng không mong muӕn, tҥo ra nhiӅu sҧn phҭm phө QKѭ D]REHQ]HQe và azobenzene N-oxide Sӵ tҥo thành các sҧn phҭm phө Qj\ÿѭӧc giҧi thích là do sӵ khӱ tӯng phҫn cӫDQLWUREHQ]HQHÿӇ tҥo sҧn phҭm có sӕ oxi hóa trung gian Trong nghiên cӭu này, phҧn ӭQJNK{QJÿѭӧc tiӃn hành khҧo sát ӣ nhiӋWÿӝ thҩSKѫQQKLӋWÿӝ phòng, do thӵc nghiӋm cho thҩ\ÿӝ tan cӫa NaOH trong DMSO hҥn chӃ khi không gia nhiӋt KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa nhiӋWÿӝ phҧn ӭng trong nghiên cӭXQj\FNJQJSKKӧp vӟi khoҧng nhiӋWÿӝ tiӃn hành phҧn ӭng chuyӇn hóa liên kӃW&í+Fӫa nitrobenzene bҵng
32 các tác nhkQiLQKkQFDFERQYjQLWѫÿmF{QJEӕ WUѭӟFÿk\>@'RÿyԨÿѭӧc chӑn làm nhiӋWÿӝ phҧn ӭng phù hӧp và sӱ dөng cho các khҧo sát tiӃp theo
Bҧng 3.1 ҦQKKѭӣng cӫa nhiӋWÿӝ phҧn ӭng
/ѭӧWWKtQJKLӋP QKLӋWÿӝSKҧQӭQJ KLӋXVXҩWFӫD3aa (%)
3.1.2 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa tӍ lӋ mol các tác chҩt phҧn ӭng
Theo tӍ lӋ mol cӫDSKѭѫQJWUuQKSKҧn ӭng, 1 mol sҧn phҭm 3aa có thӇ ÿѭӧc tҥo thành tӯ 1 mol các nguyên liӋXWѭѫQJӭng indole 1a và nitrobenzene 2a Tuy nhiên, sӱ dөQJGѭPӝt trong hai nguyên liӋu có thӇ JL~SWăQJWӕFÿӝ ÿҥWÿӃn cân bҵng cӫa phҧn ӭQJ'RÿyҧQKKѭӣng cӫa tӍ lӋ mol cӫa hai nguyên liӋXÿѭӧc khҧo sát KӃt quҧ khҧo ViWÿѭӧc thӇ hiӋn trong bҧng 3.2
Bҧng 3.2 ҦQKKѭӣng cӫa tӍ lӋ mol các tác chҩt phҧn ӭng
/ѭӧWWKtQJKLӋP JLiWUӏFӫD[ JLiWUӏFӫD\ KLӋXVXҩWFӫD3aa (%)
33 Dӵa vào kӃt quҧ WKXÿѭӧc, có thӇ thҩy rҵng sӱ dөQJOѭӧng vӯDÿӫ cӫa các nguyên liӋu không hiӋu quҧ cho phҧn ӭng, khi chӍ có 11% sҧn phҭPWKXÿѭӧc (hiӋu suҩt sҳc kí khí) Hӛn hӧp sau phҧn ӭQJWKXÿѭӧc indole 1a và nitrobenzene 2a FKѭDSKҧn ӭng Khi WăQJOѭӧng 2a OrQGѭWӯ ÿӃQÿѭѫQJOѭӧng so vӟi 1a), hiӋu suҩt sҧn phҭm 3aa WăQJ lên Ӣ mӭFGQJÿѭѫQJOѭӧng cӫa nitrobenzene 2a, sҧn phҭm N-aryl indole 3aa thu ÿѭӧc vӟi hiӋu suҩt là 40% Thӵc nghiӋPFNJQJFKR WKҩ\ Oѭӧng các sҧn phҭm phө là azobenzene và azobenzene N-R[LGHWăQJOrQNKLGQJGѭQLWUREHQ]HQHYjFiFVҧn phҭm Qj\Jk\NKyNKăQFKRTXiWUuQKSKkQOұp sҧn phҭm mong muӕn 3aa (bҵng sҳc kí cӝt) 'RÿyOѭӧng nitrobenzene khҧo sát dӯng ӣ mӭFÿѭѫQJOѭӧng so vӟLOѭӧng indole Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa viӋc GQJGѭLQGROH1a so vӟi nitrobenzene 2a FNJQJÿѭӧc xem xét KӃt quҧ cho thҩy hiӋu quҧ NKLLQGROHÿѭӧc sӱ dөQJGѭWKtQJKLӋPFNJQJWѭѫQJ tӵ QKѭNKLGQJGѭPӝWOѭӧQJQLWUREHQ]HQHWѭѫQJӭng (thí nghiӋm 2) Cân nhҳc vӅ chênh lӋch giá cӫa hai nguyên liӋu (LQGROHÿҳWKѫQQLWUREHQ]HQHWtQKWUrQPROVӱ dөng) FNJQJQKѭҧQKKѭӣQJÿӃn các khҧo sát tiӃp theo (trong nghiên cӭu này, ҧQKKѭӣng cӫa các nguyên liӋu indole sӁ ÿѭӧc khҧo sát, trong sӕ ÿySKҫn nhiӅu là chҩt rҳQYjÿҳt tiӅn, GRÿyVӱ dөQJGѭLQGROHFyWKӇ ҧQKKѭӣQJÿӃn khҧ QăQJSKҧn ӭng cӫa nguyên liӋu), tӍ lӋ mol các tác chҩt phҧn ӭQJÿѭӧc chӑn là 1:4, vӟi nitrobenzene là nguyên liӋXGQJGѭ
3.1.3 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa loҥi base Ĉӝ mҥnh/yӃu cӫD EDVH ÿyQJ YDL WUz TXDQ WUӑng trong phҧn ӭQJ JKpS ÿ{L JLӳa chuyӇn hóa liên kӃt CíH ӣ vӏ trí para cӫa nitrobenzene 2a bҵng NíH cӫa indole 1a
Mӝt sӕ loҥLEDVHNKiFQKDXÿѭӧc khҧo sát, và kӃt quҧ ÿѭӧFWUuQKEj\QKѭKuQKGѭӟi ÿk\&iFK\GUR[LGHFӫa kim loҥi kiӅm cho kӃt quҧ tӕWWURQJÿySKҧn ӭng sӱ dөng base NaOH cho hiӋu suҩW FDR KѫQ YӟL WUѭӡng hӧp dùng base KOH Các base thuӝc hӑ cacbonate không cho sҧn phҭPJKpSÿ{LPRQJPXӕn, có thӇ giҧi thích là do tính base yӃXKѫQFiFK\GUR[LGHFӫa cùng hӑ kim loҥi kiӅm) Mӝt loҥLEDVHWKѭӡQJÿѭӧc sӱ dөng cho các phҧn ӭng chuyӇn hóa liên kӃt CíH cӫa nitrobenzene ӣ nhiӋWÿӝ thҩp là tBuOK cho sҧn phҭm vӟi hiӋu suҩt là 38% Các loҥi base cùng hӑ tert-butoxide khác cӫa kim loҥi kiӅPQKѭtBuONa hay t%X2/LÿӅu không cho sҧn phҭm KӃt quҧ trong nghiên cӭu Qj\WѭѫQJÿӕi khác biӋt vӟi nhiӅu nghiên cӭXWUѭӟFÿk\NKLt%X2.OjEDVHWKѭӡng cho hiӋu suҩt tӕt vӟi các phҧn ӭng thӃ ái nhân-R[LKyDWUrQQKkQWKѫPWURQJGXQJP{L'062 và nhiӋWÿӝ phòng [4, 5, 7-9] Ví dө QKѭWURQJPӝt ví dө NKiWѭѫQJWӵ, nhóm tác giҧ
34 Kumar và cӝng sӵ ÿmOӵa chӑn cho tBuOK là base cho phҧn ӭng giӳa các dүn xuҩt indole có nhóm thӃ ӣ vӏ trí &YjQLWUREHQ]HQHÿӇ tҥo sҧn phҭm ghép CíC (hay C-aryl hóa)
Hình 3.2 ҦQKKѭӣng cӫa các loҥi base
Dӵa trên kӃt quҧ WKXÿѭӧc, có thӇ nhұn xét rҵng sӵ lӵa chӑn loҥi base, cùng vӟi cҩu trúc nguyên liӋu, ҧQKKѭӣQJÿӃQÿӝ chӑn lӑc sҧn phҭm (C-aryl hóa trong [3] hay N- aryl hóa trong nghiên cӭXQj\7UrQFѫVӣ sӵ tiӋn lӧi trong quá trình sӱ dөng (tBuOK hút ҭm mҥnh nên quá trình bҧo quҧn cҫn tách ҭP1D2+ÿѭӧc lӵa chӑn là loҥi base phù hӧp cho các nghiên cӭu tiӃp theo
3.1.4 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa loҥi dung môi
'XQJP{LÿyQJYDLWUzTXDQWUӑng trong viӋc hòa tan nguyên liӋu và sҧn phҭm WURQJWUѭӡng hӧp hӛn hӧSÿӗng thӇ) Trong nhiӅu phҧn ӭng thӃ ái nhân-R[LKyDWUѭӟc ÿk\'062WKѭӡQJÿѭӧc lӵa chӑn là dung môi phù hӧp [3-5, 7-9] Tuy nhiên, trong mӝt sӕ WUѭӡng hӧSFiFGXQJP{LFyWtQKWKѫPQKѭEHQ]HQH>@KD\WROXHQH>@FNJQJ có thӇ ÿѭӧFGQJÿӇ WK~Fÿҭy chuyӇn hóa liên kӃt CíH ӣ vӏ trí para cӫa nitrobenzene 'RÿyWURQJQJKLrQFӭu này, ҧQKKѭӣng cӫa loҥi dung môi lên phҧn ӭng giӳa indole 1a và nitrobenzene 2a ÿѭӧc khҧo sát KӃt quҧ ÿѭӧc thӇ hiӋn ӣ hình 3.3
Hình 3.3 ҦQKKѭӣng cӫa các loҥi dung môi
KӃt quҧ khҧo sát cho thҩy chӍ WURQJFiFGXQJP{LFyÿӝ phân cӵc mҥQKQKѭ'062 và DMF thì phҧn ӭng N-aryl hóa giӳa indole và nitrobenzene mӟi xҧy ra TronJÿy
DMSO là dung môi cho hiӋu suҩt sҧn phҭPFDRKѫQ'0)VRYӟi 13%) Các dung P{L Fy WtQK WKѫP QKѭ WROXHQH Yj FKORUREHQ]HQH KRһc dung môi hӑ HWKHU QKѭ - GLR[DQHYjWHWUDK\GURIXUDQ7+)ÿӅu không phù hӧp vӟi phҧn ӭng Mӝt kӃt quҧ FNJQJ ÿiQJOѭXêlà khi sӱ dөng DMSO có khoҧQJKѫQWKӇ tích) H2O thì hiӋu suҩt sҧn phҭm mong muӕn 3aa giҧm nhanh KӃt quҧ này cho thҩy sӵ có mһt cӫDQѭӟc trong dung môi DMSO có thӇ làm ҧQKKѭӣng xҩXÿӃn phҧn ӭng Dӵa trên kӃt quҧ WKXÿѭӧc, DMSO ÿѭӧc lӵa chӑn làm dung môi cho các khҧo sát tiӃp theo
3.1.5 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫDOѭӧng DMSO
Trong mӝt sӕ phҧn ӭng thӃ ái nhân-R[LKyDWUrQQKkQWKѫPVӱ dөng DMSO làm dung môi, có giҧ thuyӃt cho rҵQJ'062ÿyQJYDLWUzOjFKҩt oxi hóa, góp phҫn chuyӇn hydro ӣ vӏ trí para cӫa nhóm NO2 thành nhóm tách loҥL>@'RÿyWURQJQJKLrQFӭu này, ҧQKKѭӣng cӫDOѭӧng DMSO sӱ dөQJFNJQJÿѭӧc xem xét KӃt quҧ khҧRViWÿѭӧc WUuQKEj\QKѭWURQJEҧQJGѭӟLÿk\
Bҧng 3.3 ҦQKKѭӣng cӫDOѭӧng DMSO
/ѭӧWWKtQJKLӋP JLiWUӏFӫD[ KLӋXVXҩWFӫD3aa (%)
Dӵa trên kӃt quҧ WKXÿѭӧc, nhұn xét rҵng khi nӗQJÿӝ các nguyên liӋu trong hӛn hӧSWUѭӟc phҧn ӭQJWăQJOrQKLӋu suҩt sҧn phҭm 3aa WKXÿѭӧFFNJQJWăQJWӯ thí nghiӋm ÿӃn thí nghiӋm 3) Ӣ Oѭӧng 0,3 mL DMSO (nӗQJÿӝ cӫa indole 1a xҩp xӍ là 0,33 M) thì hiӋu suҩt cӫa 3aa WKXÿѭӧFOj.KLOѭӧng DMSO tiӃp tөc giҧm xuӕng thì phҧn ӭng trӣ QrQNKyNKăQWURQJYLӋc khuҩy trӝn Ngoài ra, khi pha loãng hӛn hӧp nguyên liӋXWăQJOѭӧng DMSO lên 2 mL, thí nghiӋm 4) thì phҧn ӭng trӣ nên kém hiӋu quҧ Do ÿyOѭӧng DMSO sӱ dөng cho các khҧo sát tiӃp theo là 0,3 mL
3.1.6 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫDP{LWUѭӡng phҧn ӭng
Các phҧn ӭng thӃ ái nhân-oxi hóa WUrQQKkQWKѫPFӫDQLWUREHQ]HQHWK{QJWKѭӡng diӉn ra thuұn lӧLWURQJP{LWUѭӡng O2GRÿk\OjPӝt chҩt oxi hóa quan trӑQJÿӇ chuyӇn hóa hydro ӣ vӏ trí para cӫa nhóm NO2 thành nhóm tách loҥL7X\QKLrQFNJQJFyEiR cáo cho rҵQJP{LWUѭӡQJNKtWUѫ12 phù hӧp vӟi phҧn ӭng thӃ, vӟi giҧ ÿӏnh rҵng DMSO là chҩt oxi hóa phù hӧp [8] ViӋc lӵa chӑQP{LWUѭӡng phҧn ӭQJGRÿyFyYDLWUzTXDQ trӑng trong nghiên cӭu này KhҧRViWÿѭӧc thӵc hiӋn và kӃt quҧ ÿѭӧFWUuQKEj\QKѭ trong bҧng 3.4 Dӵa vào kӃt quҧ WKXÿѭӧc, nhұn xét rҵng phҧn ӭng hiӋu quҧ KѫQNKLWLӃn KjQKWURQJP{LWUѭӡng giàu O2 HiӋu suҩt phҧn ӭQJWăQJWӯ 62% lên 78% (hiӋu suҩt sҳc kí khí) khi chuyӇQP{LWUѭӡng phҧn ӭng tӯ ÿLӅu kiӋQNK{QJNKtWKѭӡng sang có hӛ trӧ cӫa viӋc nҥp O2 (khi bҳWÿҫu phҧn ӭng) Ngoài ra, thí nghiӋm thӵc hiӋn phҧn ӭng trong P{LWUѭӡng argon cho thҩy vai trò quan trӑng cӫa O2 ӣ Eѭӟc oxi hóa trung gian KӃt quҧ
37 hiӋu suҩt sҧn phҭPWKXÿѭӧc 52% khi thӵc hiӋn phҧn ӭQJWURQJDUJRQFNJQJFKRWKҩy DMSO có thӇ thӵc hiӋn vai trò hӛ trӧ Eѭӟc oxi hóa trung gian
Bҧng 3.4 ҦQKKѭӣng cӫDP{LWUѭӡng phҧn ӭng
/ѭӧWWKtQJKLӋP P{LWUѭӡQJSKҧQӭQJ KLӋXVXҩWFӫD3aa (%)
3.1.7 Khҧo sát tiӃn trình phҧn ӭng
Nghiên cӭu ҧQKKѭӣng cӫa thӡi gian phҧn ӭQJÿӃn hiӋu suҩt sҧn phҭm có thӇ cung cҩp các dӳ liӋu quan trӑQJOLrQTXDQÿӃn tӕFÿӝ phҧn ӭQJ7UrQFѫVӣ này, khҧo sát tiӃp WKHRÿѭӧc thӵc hiӋQÿӇ theo dõi diӉn biӃn cӫa phҧn ӭng theo thӡi gian Ӣ tӯng thӡLÿLӇm cө thӇ, mӝt vài giӑt (2-3 giӑt) cӫa hӛn hӧp phҧn ӭng sӁ ÿѭӧc hòa tan trong hӛn hӧSQѭӟc YjHWK\ODFHWDWHVDXÿyWLӃn hành quá trình trích ly, làm khan (bҵng Na2SO4), và phân tích bҵng sҳFNtNKtÿӇ [iFÿӏnh hiӋu suҩt sҧn phҭm tӭc thӡi KӃt quҧ khҧRViWÿѭӧc trình Ej\QKѭKuQK
Hình 3.4 TiӃn trình phҧn ӭng
38 Theo kӃt quҧ WKXÿѭӧc, phҧn ӭng xҧy ra ӣ trong 1 giӡ ÿҫXWLrQYjÿҥt hiӋu suҩt sҧn phҭm mong muӕn 3aa là 37% TӕFÿӝ phҧn ӭng trong 1 giӡ kӃ tiӃp bҳWÿҫu chұm lҥi, ÿҥt mӕc hiӋu suҩt 61% sau 2 giӡ Sҧn phҭm tiӃp tөFÿѭӧc tҥRUDYjÿҥt hiӋu suҩt 75% sau 6 giӡ phҧn ӭng So sánh vӟi hiӋu suҩWÿҥWÿѭӧc sau 24 giӡ (là 78%), có thӇ nhұn thҩy sӵ khác biӋWNK{QJÿiQJNӇ, chӭng tӓ phҧn ӭng gҫQQKѭÿҥt cân bҵng sau 6 giӡ phҧn ӭQJÿҫu tiên
Hóa chҩt sӱ dөng
33 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO), 99% Energy Chemicals
36 +H[DQHKӛQKӧSÿӗQJSKkQ Chemsol
37 Na2SO4 khan ;LORQJ7UXQJ4XӕF
Mүu lҩy tӯ các hӛn hӧp phҧn ӭng tҥi nhӳng thӡLÿLӇP[iFÿӏnh trong thӡi gian phҧn ӭQJYjÿѭӧc phân tích trên máy sҳc ký Shimadzu GC2010 Plus: khí mang là N2, sӱ dөQJÿҫu dò ion hóa ngӑn lӱa (FID), cӝt SBP-5 (chiӅXGjLP[ÿѭӡng kính trong 0,25 mm x bӅ dày lӟp film 0,25 àm) Sҧn phҭPÿѭӧFSKkQWtFK[iFÿӏnh cҩXWU~FVѫEӝ trên máy sҳFNêNKtJKpSÿҫu dò khӕi phә Shimadzu GC-MS QP 2010 Ultra: sӱ dөng cӝt ZB-5MS (chiӅXGjLP[ÿѭӡng kính trong 0,25 mm x bӅ dày lӟp film 0,25 ʅm) NhiӋWÿӝ buӗng tiêm mүXÿѭӧc giӳ cӕ ÿӏnh ӣ 280 o C
Sҳc ký bҧn mӓQJÿѭӧc mua tӯ hãng Merck loҥi Silicagel 60 F245 Các chҩm cӫa chҩt hӳXFѫVau khi chҥy sҳc ký bҧn mӓQJÿѭӧF[iFÿӏnh bҵQJÿqQ89FyEѭӟc sóng
254 nm và 365 nm Sҧn phҭPÿѭӧc tinh chӃ bҵng sҳc kí cӝt, sӱ dөng silicagel cӫa hãng +LPHGLDFyNtFKWKѭӟc 240-400 mesh
Phә cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân NMR ( 1 H và 13 &ÿѭӧc thӵc hiӋn trên các máy cӝng Kѭӣng tӯ hҥt nhân Bruker AV 500 và 600 MHz, vӟi tetramethylsilane là chҩt nӝi chuҭn Ĉӝ dӏch chuyӇn hóa hӑFÿѭӧc tính theo phҫn triӋu ppm và tham chiӃu vӟLFiFPNJLGXQJ môi CDCl3 įSSPFKR 1 +105YjįSSPFKR 13 C NMR) hoһc DMSO-d 6 į 2,50 ppm cho 1 +105YjįSSPFKR 13 C NMR)
2.3.1 Quy trình cho các phҧn ӭng khҧRViWÿLӅu kiӋn
Mӝt thí nghiӋm mүu dùng cho khҧRViWÿLӅu kiӋn phҧn ӭQJÿѭӧc mô tҧ QKѭVDX hӛn hӧp gӗm indole 1a (0,1 mmol, 11 mg), nitrobenzene 2a (0,4 mmol, 42 àL), NaOH PPROPJYj'062P/ÿѭӧc cho vào mӝt chai phҧn ӭng có thӇ tích là 4 P/ÿmFyVҹn 1 cá tӯ hҥt gҥo cӥ 5 mm Hӛn hӧSÿѭӧc khuҩy ӣ nhiӋWÿӝ phòng trong
28 vũng 24 giӡVDXÿyÿѭӧc thờm tiӃp mӝWOѭӧng diphenyl ether (0.1 mmol, 17 àL) sӱ dөng làm nӝi chuҭQVDXÿyÿѭӧc khuҩ\ÿӅu thêm 5 phút ӣ nhiӋWÿӝ phòng Mӝt vài giӑt mүu (2-3 giӑWÿѭӧc lҩy bҵQJSLSHWWHVDXÿyWKrPYjRӕng nghiӋm có chӭa sҹn ethyl DFHWDWHP/YjQѭӟc muӕi bão hòa (3 mL) Pha trên (pha hӳXFѫÿѭӧc chuyӇn sang mӝt ӕng nghiӋm sҥFKNKiFFzQSKDGѭӟi tiӃp tөFÿѭӧc thêm vào ethyl acetate (2 mL) và thӵc hiӋn tiӃp quá trình trích ly (lһp lҥi 3 lҫn) Các pha hӳXFѫVDXÿyÿѭӧc gӝp chung rӗi làm khan bҵng Na2SO4VDXÿyED\KѫLGung môi mӝWtWÿӃQNKLOѭӧng ethyl acetate còn lҥi khoҧng 2 mL) rӗi phân tích sҳc kí khí
2.3.2 Quy trình cho các thí nghiӋm cô lұp sҧn phҭm
Mӝt thí nghiӋm mүu dùng cho cô lұp sҧn phҭPÿѭӧc mô tҧ QKѭVDX0ӝt thí nghiӋm mүu dùng cho khҧRViWÿLӅu kiӋn phҧn ӭQJÿѭӧc mô tҧ QKѭVDXKӛn hӧp gӗm indole 1a (1 mmol, 117 mg), nitrobenzene 2a (4 mmol, 0,4 mL), NaOH (3 mmol, 120 PJYj'062P/ÿѭӧc cho vào mӝt ӕng phҧn ӭng có thӇ WtFKOjP/ÿmFyVҹn
1 cá tӯ cӥ 1 cm Hӛn hӧSÿѭӧc khuҩy ӣ nhiӋWÿӝ phòng, và tiӃn trình phҧn ӭQJÿѭӧc kiӇm tra bҵng cách chҩm mүu phҧn ӭng trên bҧn mӓng, phát triӇn bҧn (vӟi hӋ giҧi ly KH[DQHV(W2$FYjTXDQViWGѭӟLÿqQ 89Eѭӟc sóng 254 nm) Khi indole 1a không còn quan sát thҩy trên bҧn mӓng, phҧn ӭQJÿѭӧc dӯng lҥLVDXÿyPӝWOѭӧQJQѭӟc muӕLEmRKzDP/ÿѭӧc thêm vào ӕng Các hӧp chҩt hӳXFѫÿѭӧc trích ly bҵng ethyl acetate (3 lҫn) Ӣ mӛi lҫn, pha trên (pha hӳXFѫÿѭӧc chuyӇn sang mӝt ӕng nghiӋm sҥFKNKiFFzQSKDGѭӟi tiӃp tөFÿѭӧc thêm vào ethyl acetate (5 mL) và thӵc hiӋn tiӃp quá trình trích ly (lһp lҥi 3 lҫn) Các pha hӳXFѫVDXÿyÿѭӧc gӝp chung rӗi rӱa thêm mӝt lҫn bҵQJQѭӟc muӕi bão hòa (5 mL), rӗi làm khan bҵng Na2SO4 Dung dӏch lúc nãy ÿѭӧc nҥp silica gel (khӕLOѭӧng silical gel cân xҩp xӍ ÿӃn 15 lҫn khӕLOѭӧng nguyên liӋXWUѭӟc phҧn ӭng), rӗi tiӃQKjQKF{TXD\FKkQNK{QJÿӃn khi silica gel khô (hҥt mӏn, không dính thành bình cҫu cô quay) Nҥp mүu silica gel này lêQÿӍnh cӝt sҳc kí, rӗi giҧi ly bҵng hӋ KH[DQHV(W2$FWăQJGҫn tӯ (W2$FÿӃn 10% EtOAc, sҧn phҭPÿѭӧc TXDQViWGѭӟLÿqQ89ӣ Eѭӟc sóng 254 nm, kiӇPWUDVѫEӝ bҵng sҳc kí khí ghép khӕi
29 phә GC-06ÿӇ WuPUDSKkQÿRҥn chӭa sҧn phҭP*RPFiFSKkQÿRҥn sҥch chӭa sҧn phҭPF{TXD\FKkQNK{QJÿӇ loҥLGXQJP{LÿӃn khi khӕLOѭӧQJNK{QJÿәLÿӇ [iFÿӏnh hiӋu suҩt sҧn phҭm 3aa Cҩu trúc sҧn phҭm 3aa ÿѭӧF[iFÿӏnh bҵng phә cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân 1 H và 13 C
2.3.3 Thí nghiӋm phҧn ӭng khӱ nhóm nitro thành aniline
Hӛn hӧp gӗm dүn xuҩWQLWUREHQ]HQHVDXJKpSÿ{L3aa (0,3 mmol, 71 mg), bӝt sҳt (1,2 mmol, 67 mg), NH4&OPPROPJYjQѭӟc cҩt 2 lҫQP/ÿѭӧc cho vào FKDLELP/ÿmFyVҹn mӝt cá tӯ cӥ FP&KDLELVDXÿyÿѭӧFÿһt lên bӃp khuҩy tӯ gia nhiӋWÿmәQÿӏnh ӣ 80 Ԩ và khuҩy trong vòng 4 giӡ Sau phҧn ӭng, hӛn hӧSÿѭӧc làm nguӝi, rӗi chuyӇn vào mӝt ӕng nghiӋm và pha loãng vӟLQѭӟc (5 mL) và ethyl acetate (3 mL) Chҩt rҳQOѫOӱQJÿѭӧc lӑc qua mӝt lӟp Celite ® ngҳn, rӗLQѭӟc lӑFÿѭӧc trích ly tiӃp vӟi ethyl acetate (3 lҫn, mӛi lҫn 5 mL) Các phҫn hӳXFѫVDXWUtFKO\ÿѭӧc gom lҥi, làm khan bҵng Na2SO4, rӗi cô cҥQÿӃn khi khӕLOѭӧQJNK{QJÿәLÿӇ WKXÿѭӧc mӝt chҩt rҳn màu vàng nhҥt KhӕLOѭӧng cân cӫa chҩt rҳn này là 53 mg (hiӋu suҩt tính theo 3aa là 85%) Cҩu trúc sҧn phҭPÿѭӧF[iFÿӏnh bҵng phә cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân 1 H và 13 C
2.3.4 Thí nghiӋm phҧn ӭng chuyӇn nhóm nitro thành thioamide
Hӛn hӧp gӗm dүn xuҩt nitrobenzene sau ghép ÿ{L3aa (0,3 mmol, 71 mg), 2-
SLFROLQHPPROPJOѭXKXǤnh nguyên tӕ (0,6 mmol, 19 mg), và DABCO (0,6 PPROPJÿѭӧc cho vào chai bi thӇ WtFKP/ÿmFyVҹn mӝt cá tӯ hҥt gҥo cӥ 5 mm
&KDLELVDXÿyÿѭӧFÿLӅn argon trong vòng 5 phút, rӗLÿһt lên bӃp khuҩy tӯ gia nhiӋWÿm әQÿӏnh ӣ 140 Ԩ và khuҩy trong vòng 16 giӡ Sau phҧn ӭng, hӛn hӧSÿѭӧc làm nguӝi, rӗi pha loãng vӟLQѭӟc muӕi bão hòa (10 mL) và ethyl acetate (10 mL) và chuyӇn vào
30 mӝt ӕng nghiӋm sҥFK7UtFKO\ÿӇ WKXÿѭӧc pha hӳXFѫSKDWUrQVDXÿyUӱa pha này vӟLQѭӟc muӕi thêm 2 lҫn nӳa (mӛi lҫn 5 mL) Pha hӳXFѫVDXNKLOjPNKDQYӟi Na2SO4 ÿѭӧc nҥp silica gel (khӕLOѭӧng silical gel cân xҩp xӍ 10 lҫn khӕLOѭӧng nguyên liӋXWUѭӟc phҧn ӭng), rӗi tiӃQKjQKF{TXD\FKkQNK{QJÿӃn khi silica gel khô (hҥt mӏn, không dính thành bình cҫu cô quay) Nҥp mүXVLOLFDJHOQj\OrQÿӍnh cӝt sҳc kí, rӗi giҧi ly bҵng hӋ KH[DQHV(W2$FWăQJGҫn tӯ (W2$FÿӃn 20% EtOAc, sҧn phҭPÿѭӧFTXDQViWGѭӟi ÿqQ89ӣ Eѭӟc sóng 254 nm, kiӇPWUDVѫEӝ bҵng sҳc kí khí ghép khӕi phә GC-06ÿӇ WuPUDSKkQÿRҥn chӭa sҧn phҭP*RPFiFSKkQÿRҥn sҥch chӭa sҧn phҭm, cô quay chân NK{QJÿӇ loҥLGXQJP{LÿӃn khi khӕLOѭӧQJNK{QJÿәLÿӇ [iFÿӏnh hiӋu suҩt sҧn phҭm KhӕLOѭӧng sҧn phҭPWKXÿѭӧc, ӣ dҥng mӝt chҩt dҫu màu vàng nhҥt, là 42 mg (hiӋu suҩt tính theo 3aa là 42%) Cҩu trúc sҧn phҭPÿѭӧF[iFÿӏnh bҵng phә cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân 1 H và 13 C.
&+ѬѪ1*.ӂT QUҦ VÀ BÀN LUҰN
3.1 Khҧo sát phҧn ӭng amine hóa liên kӃt CíH ӣ vӏ trí para cӫa nitrobenzene vӟi NíH cӫa indole
Phҧn ӭQJ ÿҫX WLrQ ÿѭӧc thӵc hiӋn khҧo sát là phҧn ӭng giӳa indole 1a và nitrobenzene 2a Sҧn phҭm tҥo ra là mӝt dүn xuҩt N-aryl indole 3aa có nhóm thӃ NO2 ӣ vӏ trí para vӟi nguyên tӱ QLWѫFӫa indole (hình 3.1) Các yӃu tӕ ҧQKKѭӣQJÿӃn phҧn ӭng lҫQOѭӧWÿѭӧc khҧo sát, vӟi mөFWLrXOjWuPUDÿLӅu kiӋn phҧn ӭQJÿѫQJLҧQÿӇ tҥo ra sҧn phҭm vӟi hiӋu suҩt tӕt
Hình 3.1 Phҧn ӭng tҥo N-(4-nitrophenyl) indole
3.1.1 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa nhiӋWÿӝ phҧn ӭng
Trong các phҧn ӭng hӳXFѫQKLӋWÿӝ phҧn ӭQJÿyQJYDLWrò quan trӑng vì yӃu tӕ này có thӇ ҧQKKѭӣQJÿӃn tӕFÿӝ phҧn ӭng Phҧn ӭng giӳa indole 1a và nitrobenzene 2a ÿѭӧc tiӃn hành trong dung môi DMSO, sӱ dөng base NaOH vӟLKjPOѭӧQJOjÿѭѫQJ Oѭӧng so vӟi nguyên liӋu 1a Các nhiӋWÿӝ phҧn ӭQJÿѭӧc khҧo sát lҫn Oѭӧt là 30 Ԩ (xҩp xӍ nhiӋWÿӝ phòng), 60 Ԩ và 80 Ԩ KӃt quҧ khҧRViWÿѭӧc thӇ hiӋn ӣ bҧng 3.1 Dӵa vào kӃt quҧ hiӋu suҩWWKXÿѭӧc, có thӇ nhұn xét rҵng phҧn ӭng xҧy ra hiӋu quҧ ӣ nhiӋWÿӝ SKzQJKѫQOjNKLWăQJQKLӋWÿӝ Sҧn phҭm mong muӕQWKXÿѭӧc vӟi hiӋu suҩt là 27% (hiӋu suҩt sҳc kí khí) khi thӵc hiӋn phҧn ӭng ӣ 30 Ԩ Sӵ WăQJQKLӋWÿӝ NK{QJOjPWăQJ hiӋu suҩt sҧn phҭPPjQJѭӧc lҥi còn làm nhanh chóng tiêu thө nguyên liӋu nitrobenzene
2a WKHR Kѭӟng không mong muӕn, tҥo ra nhiӅu sҧn phҭm phө QKѭ D]REHQ]HQe và azobenzene N-oxide Sӵ tҥo thành các sҧn phҭm phө Qj\ÿѭӧc giҧi thích là do sӵ khӱ tӯng phҫn cӫDQLWUREHQ]HQHÿӇ tҥo sҧn phҭm có sӕ oxi hóa trung gian Trong nghiên cӭu này, phҧn ӭQJNK{QJÿѭӧc tiӃn hành khҧo sát ӣ nhiӋWÿӝ thҩSKѫQQKLӋWÿӝ phòng, do thӵc nghiӋm cho thҩ\ÿӝ tan cӫa NaOH trong DMSO hҥn chӃ khi không gia nhiӋt KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa nhiӋWÿӝ phҧn ӭng trong nghiên cӭXQj\FNJQJSKKӧp vӟi khoҧng nhiӋWÿӝ tiӃn hành phҧn ӭng chuyӇn hóa liên kӃW&í+Fӫa nitrobenzene bҵng
32 các tác nhkQiLQKkQFDFERQYjQLWѫÿmF{QJEӕ WUѭӟFÿk\>@'RÿyԨÿѭӧc chӑn làm nhiӋWÿӝ phҧn ӭng phù hӧp và sӱ dөng cho các khҧo sát tiӃp theo
Bҧng 3.1 ҦQKKѭӣng cӫa nhiӋWÿӝ phҧn ӭng
/ѭӧWWKtQJKLӋP QKLӋWÿӝSKҧQӭQJ KLӋXVXҩWFӫD3aa (%)
3.1.2 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa tӍ lӋ mol các tác chҩt phҧn ӭng
Theo tӍ lӋ mol cӫDSKѭѫQJWUuQKSKҧn ӭng, 1 mol sҧn phҭm 3aa có thӇ ÿѭӧc tҥo thành tӯ 1 mol các nguyên liӋXWѭѫQJӭng indole 1a và nitrobenzene 2a Tuy nhiên, sӱ dөQJGѭPӝt trong hai nguyên liӋu có thӇ JL~SWăQJWӕFÿӝ ÿҥWÿӃn cân bҵng cӫa phҧn ӭQJ'RÿyҧQKKѭӣng cӫa tӍ lӋ mol cӫa hai nguyên liӋXÿѭӧc khҧo sát KӃt quҧ khҧo ViWÿѭӧc thӇ hiӋn trong bҧng 3.2
Bҧng 3.2 ҦQKKѭӣng cӫa tӍ lӋ mol các tác chҩt phҧn ӭng
/ѭӧWWKtQJKLӋP JLiWUӏFӫD[ JLiWUӏFӫD\ KLӋXVXҩWFӫD3aa (%)
33 Dӵa vào kӃt quҧ WKXÿѭӧc, có thӇ thҩy rҵng sӱ dөQJOѭӧng vӯDÿӫ cӫa các nguyên liӋu không hiӋu quҧ cho phҧn ӭng, khi chӍ có 11% sҧn phҭPWKXÿѭӧc (hiӋu suҩt sҳc kí khí) Hӛn hӧp sau phҧn ӭQJWKXÿѭӧc indole 1a và nitrobenzene 2a FKѭDSKҧn ӭng Khi WăQJOѭӧng 2a OrQGѭWӯ ÿӃQÿѭѫQJOѭӧng so vӟi 1a), hiӋu suҩt sҧn phҭm 3aa WăQJ lên Ӣ mӭFGQJÿѭѫQJOѭӧng cӫa nitrobenzene 2a, sҧn phҭm N-aryl indole 3aa thu ÿѭӧc vӟi hiӋu suҩt là 40% Thӵc nghiӋPFNJQJFKR WKҩ\ Oѭӧng các sҧn phҭm phө là azobenzene và azobenzene N-R[LGHWăQJOrQNKLGQJGѭQLWUREHQ]HQHYjFiFVҧn phҭm Qj\Jk\NKyNKăQFKRTXiWUuQKSKkQOұp sҧn phҭm mong muӕn 3aa (bҵng sҳc kí cӝt) 'RÿyOѭӧng nitrobenzene khҧo sát dӯng ӣ mӭFÿѭѫQJOѭӧng so vӟLOѭӧng indole Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa viӋc GQJGѭLQGROH1a so vӟi nitrobenzene 2a FNJQJÿѭӧc xem xét KӃt quҧ cho thҩy hiӋu quҧ NKLLQGROHÿѭӧc sӱ dөQJGѭWKtQJKLӋPFNJQJWѭѫQJ tӵ QKѭNKLGQJGѭPӝWOѭӧQJQLWUREHQ]HQHWѭѫQJӭng (thí nghiӋm 2) Cân nhҳc vӅ chênh lӋch giá cӫa hai nguyên liӋu (LQGROHÿҳWKѫQQLWUREHQ]HQHWtQKWUrQPROVӱ dөng) FNJQJQKѭҧQKKѭӣQJÿӃn các khҧo sát tiӃp theo (trong nghiên cӭu này, ҧQKKѭӣng cӫa các nguyên liӋu indole sӁ ÿѭӧc khҧo sát, trong sӕ ÿySKҫn nhiӅu là chҩt rҳQYjÿҳt tiӅn, GRÿyVӱ dөQJGѭLQGROHFyWKӇ ҧQKKѭӣQJÿӃn khҧ QăQJSKҧn ӭng cӫa nguyên liӋu), tӍ lӋ mol các tác chҩt phҧn ӭQJÿѭӧc chӑn là 1:4, vӟi nitrobenzene là nguyên liӋXGQJGѭ
ҦQKKѭӣng cӫa tӍ lӋ mol các tác chҩt phҧn ӭng
/ѭӧWWKtQJKLӋP JLiWUӏFӫD[ JLiWUӏFӫD\ KLӋXVXҩWFӫD3aa (%)
33 Dӵa vào kӃt quҧ WKXÿѭӧc, có thӇ thҩy rҵng sӱ dөQJOѭӧng vӯDÿӫ cӫa các nguyên liӋu không hiӋu quҧ cho phҧn ӭng, khi chӍ có 11% sҧn phҭPWKXÿѭӧc (hiӋu suҩt sҳc kí khí) Hӛn hӧp sau phҧn ӭQJWKXÿѭӧc indole 1a và nitrobenzene 2a FKѭDSKҧn ӭng Khi WăQJOѭӧng 2a OrQGѭWӯ ÿӃQÿѭѫQJOѭӧng so vӟi 1a), hiӋu suҩt sҧn phҭm 3aa WăQJ lên Ӣ mӭFGQJÿѭѫQJOѭӧng cӫa nitrobenzene 2a, sҧn phҭm N-aryl indole 3aa thu ÿѭӧc vӟi hiӋu suҩt là 40% Thӵc nghiӋPFNJQJFKR WKҩ\ Oѭӧng các sҧn phҭm phө là azobenzene và azobenzene N-R[LGHWăQJOrQNKLGQJGѭQLWUREHQ]HQHYjFiFVҧn phҭm Qj\Jk\NKyNKăQFKRTXiWUuQKSKkQOұp sҧn phҭm mong muӕn 3aa (bҵng sҳc kí cӝt) 'RÿyOѭӧng nitrobenzene khҧo sát dӯng ӣ mӭFÿѭѫQJOѭӧng so vӟLOѭӧng indole Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa viӋc GQJGѭLQGROH1a so vӟi nitrobenzene 2a FNJQJÿѭӧc xem xét KӃt quҧ cho thҩy hiӋu quҧ NKLLQGROHÿѭӧc sӱ dөQJGѭWKtQJKLӋPFNJQJWѭѫQJ tӵ QKѭNKLGQJGѭPӝWOѭӧQJQLWUREHQ]HQHWѭѫQJӭng (thí nghiӋm 2) Cân nhҳc vӅ chênh lӋch giá cӫa hai nguyên liӋu (LQGROHÿҳWKѫQQLWUREHQ]HQHWtQKWUrQPROVӱ dөng) FNJQJQKѭҧQKKѭӣQJÿӃn các khҧo sát tiӃp theo (trong nghiên cӭu này, ҧQKKѭӣng cӫa các nguyên liӋu indole sӁ ÿѭӧc khҧo sát, trong sӕ ÿySKҫn nhiӅu là chҩt rҳQYjÿҳt tiӅn, GRÿyVӱ dөQJGѭLQGROHFyWKӇ ҧQKKѭӣQJÿӃn khҧ QăQJSKҧn ӭng cӫa nguyên liӋu), tӍ lӋ mol các tác chҩt phҧn ӭQJÿѭӧc chӑn là 1:4, vӟi nitrobenzene là nguyên liӋXGQJGѭ
3.1.3 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa loҥi base Ĉӝ mҥnh/yӃu cӫD EDVH ÿyQJ YDL WUz TXDQ WUӑng trong phҧn ӭQJ JKpS ÿ{L JLӳa chuyӇn hóa liên kӃt CíH ӣ vӏ trí para cӫa nitrobenzene 2a bҵng NíH cӫa indole 1a
Mӝt sӕ loҥLEDVHNKiFQKDXÿѭӧc khҧo sát, và kӃt quҧ ÿѭӧFWUuQKEj\QKѭKuQKGѭӟi ÿk\&iFK\GUR[LGHFӫa kim loҥi kiӅm cho kӃt quҧ tӕWWURQJÿySKҧn ӭng sӱ dөng base NaOH cho hiӋu suҩW FDR KѫQ YӟL WUѭӡng hӧp dùng base KOH Các base thuӝc hӑ cacbonate không cho sҧn phҭPJKpSÿ{LPRQJPXӕn, có thӇ giҧi thích là do tính base yӃXKѫQFiFK\GUR[LGHFӫa cùng hӑ kim loҥi kiӅm) Mӝt loҥLEDVHWKѭӡQJÿѭӧc sӱ dөng cho các phҧn ӭng chuyӇn hóa liên kӃt CíH cӫa nitrobenzene ӣ nhiӋWÿӝ thҩp là tBuOK cho sҧn phҭm vӟi hiӋu suҩt là 38% Các loҥi base cùng hӑ tert-butoxide khác cӫa kim loҥi kiӅPQKѭtBuONa hay t%X2/LÿӅu không cho sҧn phҭm KӃt quҧ trong nghiên cӭu Qj\WѭѫQJÿӕi khác biӋt vӟi nhiӅu nghiên cӭXWUѭӟFÿk\NKLt%X2.OjEDVHWKѭӡng cho hiӋu suҩt tӕt vӟi các phҧn ӭng thӃ ái nhân-R[LKyDWUrQQKkQWKѫPWURQJGXQJP{L'062 và nhiӋWÿӝ phòng [4, 5, 7-9] Ví dө QKѭWURQJPӝt ví dө NKiWѭѫQJWӵ, nhóm tác giҧ
34 Kumar và cӝng sӵ ÿmOӵa chӑn cho tBuOK là base cho phҧn ӭng giӳa các dүn xuҩt indole có nhóm thӃ ӣ vӏ trí &YjQLWUREHQ]HQHÿӇ tҥo sҧn phҭm ghép CíC (hay C-aryl hóa)
Hình 3.2 ҦQKKѭӣng cӫa các loҥi base
Dӵa trên kӃt quҧ WKXÿѭӧc, có thӇ nhұn xét rҵng sӵ lӵa chӑn loҥi base, cùng vӟi cҩu trúc nguyên liӋu, ҧQKKѭӣQJÿӃQÿӝ chӑn lӑc sҧn phҭm (C-aryl hóa trong [3] hay N- aryl hóa trong nghiên cӭXQj\7UrQFѫVӣ sӵ tiӋn lӧi trong quá trình sӱ dөng (tBuOK hút ҭm mҥnh nên quá trình bҧo quҧn cҫn tách ҭP1D2+ÿѭӧc lӵa chӑn là loҥi base phù hӧp cho các nghiên cӭu tiӃp theo
3.1.4 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa loҥi dung môi
'XQJP{LÿyQJYDLWUzTXDQWUӑng trong viӋc hòa tan nguyên liӋu và sҧn phҭm WURQJWUѭӡng hӧp hӛn hӧSÿӗng thӇ) Trong nhiӅu phҧn ӭng thӃ ái nhân-R[LKyDWUѭӟc ÿk\'062WKѭӡQJÿѭӧc lӵa chӑn là dung môi phù hӧp [3-5, 7-9] Tuy nhiên, trong mӝt sӕ WUѭӡng hӧSFiFGXQJP{LFyWtQKWKѫPQKѭEHQ]HQH>@KD\WROXHQH>@FNJQJ có thӇ ÿѭӧFGQJÿӇ WK~Fÿҭy chuyӇn hóa liên kӃt CíH ӣ vӏ trí para cӫa nitrobenzene 'RÿyWURQJQJKLrQFӭu này, ҧQKKѭӣng cӫa loҥi dung môi lên phҧn ӭng giӳa indole 1a và nitrobenzene 2a ÿѭӧc khҧo sát KӃt quҧ ÿѭӧc thӇ hiӋn ӣ hình 3.3
Hình 3.3 ҦQKKѭӣng cӫa các loҥi dung môi
KӃt quҧ khҧo sát cho thҩy chӍ WURQJFiFGXQJP{LFyÿӝ phân cӵc mҥQKQKѭ'062 và DMF thì phҧn ӭng N-aryl hóa giӳa indole và nitrobenzene mӟi xҧy ra TronJÿy
DMSO là dung môi cho hiӋu suҩt sҧn phҭPFDRKѫQ'0)VRYӟi 13%) Các dung P{L Fy WtQK WKѫP QKѭ WROXHQH Yj FKORUREHQ]HQH KRһc dung môi hӑ HWKHU QKѭ - GLR[DQHYjWHWUDK\GURIXUDQ7+)ÿӅu không phù hӧp vӟi phҧn ӭng Mӝt kӃt quҧ FNJQJ ÿiQJOѭXêlà khi sӱ dөng DMSO có khoҧQJKѫQWKӇ tích) H2O thì hiӋu suҩt sҧn phҭm mong muӕn 3aa giҧm nhanh KӃt quҧ này cho thҩy sӵ có mһt cӫDQѭӟc trong dung môi DMSO có thӇ làm ҧQKKѭӣng xҩXÿӃn phҧn ӭng Dӵa trên kӃt quҧ WKXÿѭӧc, DMSO ÿѭӧc lӵa chӑn làm dung môi cho các khҧo sát tiӃp theo
3.1.5 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫDOѭӧng DMSO
Trong mӝt sӕ phҧn ӭng thӃ ái nhân-R[LKyDWUrQQKkQWKѫPVӱ dөng DMSO làm dung môi, có giҧ thuyӃt cho rҵQJ'062ÿyQJYDLWUzOjFKҩt oxi hóa, góp phҫn chuyӇn hydro ӣ vӏ trí para cӫa nhóm NO2 thành nhóm tách loҥL>@'RÿyWURQJQJKLrQFӭu này, ҧQKKѭӣng cӫDOѭӧng DMSO sӱ dөQJFNJQJÿѭӧc xem xét KӃt quҧ khҧRViWÿѭӧc WUuQKEj\QKѭWURQJEҧQJGѭӟLÿk\
ҦQKKѭӣng cӫDOѭӧng DMSO
/ѭӧWWKtQJKLӋP JLiWUӏFӫD[ KLӋXVXҩWFӫD3aa (%)
Dӵa trên kӃt quҧ WKXÿѭӧc, nhұn xét rҵng khi nӗQJÿӝ các nguyên liӋu trong hӛn hӧSWUѭӟc phҧn ӭQJWăQJOrQKLӋu suҩt sҧn phҭm 3aa WKXÿѭӧFFNJQJWăQJWӯ thí nghiӋm ÿӃn thí nghiӋm 3) Ӣ Oѭӧng 0,3 mL DMSO (nӗQJÿӝ cӫa indole 1a xҩp xӍ là 0,33 M) thì hiӋu suҩt cӫa 3aa WKXÿѭӧFOj.KLOѭӧng DMSO tiӃp tөc giҧm xuӕng thì phҧn ӭng trӣ QrQNKyNKăQWURQJYLӋc khuҩy trӝn Ngoài ra, khi pha loãng hӛn hӧp nguyên liӋXWăQJOѭӧng DMSO lên 2 mL, thí nghiӋm 4) thì phҧn ӭng trӣ nên kém hiӋu quҧ Do ÿyOѭӧng DMSO sӱ dөng cho các khҧo sát tiӃp theo là 0,3 mL
3.1.6 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫDP{LWUѭӡng phҧn ӭng
Các phҧn ӭng thӃ ái nhân-oxi hóa WUrQQKkQWKѫPFӫDQLWUREHQ]HQHWK{QJWKѭӡng diӉn ra thuұn lӧLWURQJP{LWUѭӡng O2GRÿk\OjPӝt chҩt oxi hóa quan trӑQJÿӇ chuyӇn hóa hydro ӣ vӏ trí para cӫa nhóm NO2 thành nhóm tách loҥL7X\QKLrQFNJQJFyEiR cáo cho rҵQJP{LWUѭӡQJNKtWUѫ12 phù hӧp vӟi phҧn ӭng thӃ, vӟi giҧ ÿӏnh rҵng DMSO là chҩt oxi hóa phù hӧp [8] ViӋc lӵa chӑQP{LWUѭӡng phҧn ӭQJGRÿyFyYDLWUzTXDQ trӑng trong nghiên cӭu này KhҧRViWÿѭӧc thӵc hiӋn và kӃt quҧ ÿѭӧFWUuQKEj\QKѭ trong bҧng 3.4 Dӵa vào kӃt quҧ WKXÿѭӧc, nhұn xét rҵng phҧn ӭng hiӋu quҧ KѫQNKLWLӃn KjQKWURQJP{LWUѭӡng giàu O2 HiӋu suҩt phҧn ӭQJWăQJWӯ 62% lên 78% (hiӋu suҩt sҳc kí khí) khi chuyӇQP{LWUѭӡng phҧn ӭng tӯ ÿLӅu kiӋQNK{QJNKtWKѭӡng sang có hӛ trӧ cӫa viӋc nҥp O2 (khi bҳWÿҫu phҧn ӭng) Ngoài ra, thí nghiӋm thӵc hiӋn phҧn ӭng trong P{LWUѭӡng argon cho thҩy vai trò quan trӑng cӫa O2 ӣ Eѭӟc oxi hóa trung gian KӃt quҧ
37 hiӋu suҩt sҧn phҭPWKXÿѭӧc 52% khi thӵc hiӋn phҧn ӭQJWURQJDUJRQFNJQJFKRWKҩy DMSO có thӇ thӵc hiӋn vai trò hӛ trӧ Eѭӟc oxi hóa trung gian.
ҦQKKѭӣng cӫDP{LWUѭӡng phҧn ӭng
/ѭӧWWKtQJKLӋP P{LWUѭӡQJSKҧQӭQJ KLӋXVXҩWFӫD3aa (%)
3.1.7 Khҧo sát tiӃn trình phҧn ӭng
Nghiên cӭu ҧQKKѭӣng cӫa thӡi gian phҧn ӭQJÿӃn hiӋu suҩt sҧn phҭm có thӇ cung cҩp các dӳ liӋu quan trӑQJOLrQTXDQÿӃn tӕFÿӝ phҧn ӭQJ7UrQFѫVӣ này, khҧo sát tiӃp WKHRÿѭӧc thӵc hiӋQÿӇ theo dõi diӉn biӃn cӫa phҧn ӭng theo thӡi gian Ӣ tӯng thӡLÿLӇm cө thӇ, mӝt vài giӑt (2-3 giӑt) cӫa hӛn hӧp phҧn ӭng sӁ ÿѭӧc hòa tan trong hӛn hӧSQѭӟc YjHWK\ODFHWDWHVDXÿyWLӃn hành quá trình trích ly, làm khan (bҵng Na2SO4), và phân tích bҵng sҳFNtNKtÿӇ [iFÿӏnh hiӋu suҩt sҧn phҭm tӭc thӡi KӃt quҧ khҧRViWÿѭӧc trình Ej\QKѭKuQK
Hình 3.4 TiӃn trình phҧn ӭng
38 Theo kӃt quҧ WKXÿѭӧc, phҧn ӭng xҧy ra ӣ trong 1 giӡ ÿҫXWLrQYjÿҥt hiӋu suҩt sҧn phҭm mong muӕn 3aa là 37% TӕFÿӝ phҧn ӭng trong 1 giӡ kӃ tiӃp bҳWÿҫu chұm lҥi, ÿҥt mӕc hiӋu suҩt 61% sau 2 giӡ Sҧn phҭm tiӃp tөFÿѭӧc tҥRUDYjÿҥt hiӋu suҩt 75% sau 6 giӡ phҧn ӭng So sánh vӟi hiӋu suҩWÿҥWÿѭӧc sau 24 giӡ (là 78%), có thӇ nhұn thҩy sӵ khác biӋWNK{QJÿiQJNӇ, chӭng tӓ phҧn ӭng gҫQQKѭÿҥt cân bҵng sau 6 giӡ phҧn ӭQJÿҫu tiên
3.1.8 Phân tích cҩu trúc sҧn phҭPWKXÿѭӧc ĈӇ khҷQJÿӏnh công thӭc cҩu tҥo cӫa sҧn phҭPWKXÿѭӧc 3aa, phân tích cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân, vӟi hai hҥWQKkQFѫEҧQÿѭӧc lӵa chӑn là 1 H và 13 &ÿѭӧc thӵc hiӋn KӃt quҧ phә ÿѭӧc thӇ hiӋQQKѭӣ FiFKuQKYjGѭӟLÿk\7URQJÿyNӃt quҧ phә proton cho thҩy sӵ xuҩt hiӋn cӫa mӝt tín hiӋXPNJLÿ{LGRXEOHWӣ ÿӝ dӏch chuyӇn hóa hӑc 8,37 ppm vӟi hҵng sӕ ghép spin J = 9,0 Hz Tín hiӋXQj\ÿѭӧF[iFÿӏQKOjÿҥi diӋn cho 2 SURWRQWѭѫQJÿѭѫQJ+a QKѭNtKLӋu trong hình 3.5) ӣ vӏ trí ortho cӫa nhóm NO2 trong
3aa Các proton gҳn ӣ các cacbon C2 và C3 cӫa nhân indole (Hb và Hc QKѭNtKLӋu trong KuQKÿѭӧF[iFÿӏnh là cho các tín hiӋXÿ{LGRXEOHWӣ FiFÿӝ dӏch chuyӇn hóa hӑc 7,36 ppm và 6,76 ppm Hai proton này ghép spin vӟi nhau vӟi giá trӏ hҵng sӕ ghép spin
J = 3,4 Hz và 3,3 Hz Ngoài ra, sӕ tín hiӋu còn lҥLWURQJYQJQKkQWKѫPSURWRQÿҧm bҧo công thӭc cҩu tҥRÿӅ xuҩt cӫa 3aa là phù hӧp
Hình 3.5 Phә 1 H NMR cӫa sҧn phҭm 3aa Ӣ kӃt quҧ phә 13 C, sӕ tín hiӋXFDFERQWURQJYQJQKkQWKѫPOjÿҥi diӋn cho 12 FDFERQNK{QJWѭѫQJÿѭѫQJ6RViQKYӟi công thӭc cҩu tҥo cӫa sҧn phҭm 3aa, sӕ Oѭӧng
39 tín hiӋu cacbon trong vùng này là phù hӧp Trong các tín hiӋu xuҩt hiӋQPNJLӣ ÿӝ dӏch chuyӇn húa hӑc nhӓ nhҩt G SSPÿҥi diӋQFKRFDFERQ&ảWURQJF{QJWKӭc (hỡnh 3.6) Có 3 tín hiӋu cacbon xuҩt hiӋn ӣ vùng tӯ WUѭӡng thҩp, có giá trӏ ÿӝ dӏch chuyӇn hóa hӑc lӟQKѫQG 140 ppm, lҫQOѭӧt là 145,35 ppm, 145,16 ppm và 135SSPÿѭӧc xác ÿӏQKOjÿҥi diӋQFKRFiFFDFERQ&&Yj&ảDWURQJF{QJWKӭc cҩu tҥo Cỏc giỏ trӏ này phù hӧp vӟi các giá trӏ lý thuyӃt cӫa indole và nitrobenzene không nhóm thӃ [27]
Hình 3.6 Phә 13 C NMR cӫa sҧn phҭm 3aa
3.1.9 Khҧo sát khҧ QăQJPӣ rӝng phҧn ӭng vӟi các dүn xuҩt dӏ YzQJWKѫPNKiF
Vӟi mong muӕn ӭng dөQJSKѭѫQJSKiSÿmSKiWWULӇQWURQJÿyVӱ dөQJÿLӅu kiӋn phҧn ӭQJÿmNKҧo sát, cho viӋc tәng hӧp các dүn xuҩt nitrobenzene mang nhóm thӃ dӏ vòng ӣ vӏ trí para, khҧo sát tiӃSWKHRÿѭӧc thӵc hiӋn Các dүn xuҩt khác cӫa indole hoһc các dӏ YzQJWKѫPFyQKyP1íH tӵ GRÿѭӧc thӱ nghiӋm phҧn ӭng vӟi nitrobenzene sӱ dөQJÿLӅu kiӋn phҧn ӭng QKѭVDXPPROGүn xuҩt indole hoһc dӏ YzQJWѭѫQJWӵ, 4 PPROQLWUREHQ]HQHPPRO1D2+Yj'062ÿѭӧc dùng vӟLOѭӧng 3,5 mL Phҧn ӭng ÿѭӧc thӵc hiӋn trong các ӕng phҧn ӭng vӟi thӇ WtFKP/Yjÿѭӧc nҥp oxy trong vòng SK~WWUѭӟc phҧn ӭng Các phҧn ӭQJÿӅu ÿѭӧc thӵc hiӋn ӣ nhiӋWÿӝ phòng, và kiӇm soát tiӃn trình phҧn ӭng bҵng sҳc kí bҧn mӓng (TLC) KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa các nhóm thӃ indole hoһc dӏ YzQJWѭѫQJWӵ ÿѭӧc thӇ hiӋQQKѭWURQJEҧQJGѭӟLÿk\
Khҧo sát khҧ QăQJJKpSÿ{LFӫa nitrobenzene vӟi các dүn xuҩt cӫa indole hoһc dӏ YzQJWKѫPFyQKyP1í+Wӵ do khác 39 Bҧng 3.6 Khҧo sát khҧ QăQJJKpSÿ{LFӫa indole vӟi các dүn xuҩt cӫa nitrobenzene41
hoһc dӏ YzQJWKѫPFyQKyP1íH tӵ do khác 6ӕWKtQJKLӋP QJX\rQOLӋX VҧQSKҭP KLӋXVXҩW a
Chú thích: a giá trӏ hiӋu suҩt báo cáo là giá trӏ WKXÿѭӧc sau quá trình phân lұp bҵng sҳc kí cӝt; b Oѭӧng NaOH sӱ dөng là 0,6 mmol
Công thӭc cҩu tҥo cӫa sҧn phҭPÿѭӧc khҷQJÿӏnh bҵng các kӃt quҧ cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân 1 H và 13 &ÿӗng thӡi so sánh vӟi các phә ÿmF{QJEӕ WUѭӟFÿk\.Ӄt quҧ phân lұp sҧn phҭm cho thҩy sҧn phҭm 3aa WKXÿѭӧc vӟi hiӋu suҩt 75%, không khác biӋt nhiӅu so vӟi hiӋu suҩWÿiQKJLiEҵng sҳc kí khí (78%) Các dүn xuҩt indole có nhóm thӃ methyl (1b), fluoro (1c), và methoxy (1d, 1eÿӅu có thӇ JKpSÿ{LYӟLQLWUREHQ]HQHÿӇ tҥo sҧn phҭm có chӭa liên kӃt CíN mӟL7URQJÿySKҧn ӭng cӫa các dүn xuҩt methoxy indole NKiNKyNKăQYjÿzLKӓi mӝWOѭӧng lӟn NaOH cҫn sӱ dөQJÿѭѫQJOѭӧng so vӟi nguyên liӋu hӃt là các indole) TiӃp theo, mӝt sӕ dүn xuҩW S\UD]ROH ÿѭӧc thӱ nghiӋm vӟi
42 nitrobenzene (các thí nghiӋm 6, 7, và 8) Pyrazole không mang nhóm thӃ 1f tҥo ra sҧn phҭm N-aryl hóa 3fa vӟi hiӋu suҩt cô lұp là 71% Dүn xuҩt 3-methyl pyrazole 1g ÿzLKӓi WăQJOѭӧQJ1D2+ÿѭѫQJOѭӧng) và sҧn phҭPWKXÿѭӧc 3ga ӣ hiӋu suҩt trung bình
51% Pyrazole có nhóm thӃ ӣ vӏ trí C5 là mӝt boronate ester 1h có thӇ tham gia phҧn ӭng vӟi nitrobenzene 2a ÿӇ tҥo sҧn phҭm 3ha vӟi hiӋu suҩt 57%, vӟi nhóm chӭc không bӏ thӫy phân Thӱ nghiӋm vӟi pyrrole không nhóm thӃ 1i khi N-aryl hóa nitrobenzene
2a FNJQJFKRVҧn phҭPJKpSÿ{LPRQJPXӕn 3ia vӟi hiӋu suҩt 77% Ngoài ra, vӟLÿLӅu kiӋn phҧn ӭQJÿmFyYLӋc sӱ dөng mӝt indole có nhóm thӃ tҥi vӏ WUt&QKѭ1j tҥo ra sҧn phҭm ghép CíC 3ja, thay vì CíN, vӟi hiӋu suҩt 67% KӃt quҧ Qj\WѭѫQJWKtFKYӟi nhұn xét do nhóm Kumar quan sát và công bӕ WUѭӟc ÿk\>@
3.1.10 Khҧo sát khҧ QăQJPӣ rӝng phҧn ӭng vӟi các dүn xuҩt nitrobenzene khác ĈӇ tiӃp tөc cho thҩy tiӅPQăQJVӱ dөQJSKѭѫQJSKiSÿmSKiWWULӇn, khҧo sát tiӃp WKHRÿѭӧc thӵc hiӋQWUrQFѫVӣ sӱ dөng các dүn xuҩt nitrobenzene khác nhau KӃt quҧ khҧo ViWÿѭӧFWUuQKEj\QKѭEҧQJGѭӟLÿk\
Bҧng 3.6 Khҧo sát khҧ QăQJJKpSÿ{LFӫa indole vӟi các dүn xuҩt cӫa nitrobenzene
6ӕWKtQJKLӋP QJX\rQOLӋX VҧQSKҭP KLӋXVXҩW a
Chú thích: a giá trӏ hiӋu suҩt báo cáo là giá trӏ WKXÿѭӧc sau quá trình phân lұp bҵng sҳc kí cӝt.
Dӵa trên kӃt quҧ WKXÿѭӧc, có thӇ thҩy rҵng các dүn xuҩt nitrobenzene có nhóm chӭc halogen ӣ vӏ trí para cӫa nhóm NO2 chӍ tham gia phҧn ӭng thӃ ái nhân kèm tách loҥLKDORJHQWK{QJWKѭӡQJGRÿyVҧn phҭm không khác gì so vӟLWUѭӡng hӧp thӃ vӟi
43 nitrobenzene không nhóm thӃ (tӭc 3aa) HiӋu suҩt sҧn phҭm giҧm dҫn theo thӭ tӵ: F >
&O!%UWѭѫQJӭng vӟi sӵ WăQJGҫQÿӝ phân cӵc cӫa liên kӃt cacbon-halogen
Ngoài ra, mӝt sӕ dүn xuҩt nitro cӫDQKkQWKѫPNKiFFNJQJÿѭӧc thӱ nghiӋm Tuy nhiên, không có sҧn phҭPQjRWKXÿѭӧc tӯ phҧn ӭng cӫa các nguyên liӋu này (hình 3.7) Trong hҫu hӃt FiFWUѭӡng hӧp, hӛn hӧp sau phҧn ӭng chӍ thu lҥLÿѭӧc nguyên liӋu indole và các dүn xuҩWQLWURÿmWKDPJLDSKҧn ӭng
Hình 3.7 Các dүn xuҩWQLWUREHQ]HQHÿmWKӱ nghiӋm và không cho phҧn ӭng vӟi indole ĈӅ xuҩWFѫFKӃ phҧn ӭng ĈӇ FyÿiQKJLiEѭӟFÿҫu vӅ FѫFKӃ phҧn ӭng, mӝt phҧn ӭng thӱ nghiӋm vӟi chҩt bҳt gӕc tӵ do thông dөng là TEMPO ((2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-\OR[\Oÿѭӧc thӵc hiӋn Phҧn ӭng giӳa indole 1a và nitrobenzene 2a, vӟi sӵ có mһt cӫa NaOH và dung P{L'062ÿѭӧc thêm mӝWOѭӧng TEMPO tӯ thӡLÿLӇPÿҫu phҧn ӭng Sau 24 giӡ, phҧn ӭQJÿѭӧc dӯQJYjÿiQKJLiEҵng sҳc kí khí (kèm sҳc kí khí ghép khӕi phәÿӇ kiӇm tra sӵ có mһWFNJQJQKѭKLӋu suҩt cӫa sҧn phҭm mong muӕn 3aa KӃt quҧ ÿѭӧc thӇ hiӋQQKѭ WURQJKuQKErQGѭӟL7KHRÿyVӵ có mһt cӫa TEMPO ít ҧQKKѭӣQJÿӃn hiӋu suҩt cӫa phҧn ӭng, vӟi các nӗQJÿӝ OjPROYjÿѭѫQJOѭӧng so vӟi indole 1a KӃt quҧ này cho thҩy phҫn nào phҧn ӭng không diӉQUDWKHRFRQÿѭӡng tҥo gӕc tӵ do bӅn
Hình 3.8 ҦQKKѭӣng cӫD7(032ÿӃn phҧn ӭng giӳa indole và nitrobenzene
7UrQFѫVӣ các kӃt quҧ thӵc nghiӋm trong nghiên cӭXQj\FNJQJQKѭWKDPNKҧo các ÿӅ xuҩt trong các nghiên cӭX WUѭӟF ÿk\ >-@ Fѫ FKӃ phҧn ӭng giӳa indole 1a và nitrobenzene 2a ÿѭӧFÿӅ nghӏ QKѭWURQJKuQK9 GѭӟLÿk\%DVH1D2+ÿyQJYDLWUz
44 quan trӑng trong viӋc tҥo ra anion indole A1 OjPFѫVӣ cho quá trình cӝng ái nhân cӫa
A1 vào nitrobenzene 2a Trҥng thái trung gian A2 sӁ bӏ oxi hóa tҥi vӏ trí hydro ӣ para cӫa nhóm NO2 ÿӇ tҥo nhóm tách loҥi hydroperoxide - OOH tҥo sҧn phҭm mong muӕn 3aa Ngoài ra, do tronJÿLӅu kiӋn argon, sҧn phҭm 3aa vүn có thӇ tҥRUDQrQ'062FNJQJ ÿѭӧc giҧ thuyӃWÿyQJYDLWUzTXDQWUӑng trong quá trình oxi hóa hydro ӣ para cӫa nhóm
NO2 Trҥng thái trung gian A4 cӫa quá trình này sӁ tách loҥi anion hydroxide
-OH và phân tӱ khí dimethyl sulfide Me26ÿӇ tҥo sҧn phҭm 3aa
Hình 3.9 &ѫFKӃ ÿӅ xuҩt cӫa phҧn ӭng giӳa indole 1a và nitrobenzene 2a 3.1.12 ChuyӇn hóa nhóm NO 2 thành các nhóm chӭc khác
Nhóm chӭc NO2 có thӇ ÿӇ sӱ dөQJÿӇ tҥo các liên kӃt hoһc nhóm chӭFOLQKÿӝng ĈӇ chӭng tӓ khҧ QăQJQj\N-(4-nitrophenyl) indole 3aa ÿѭӧc thӱ nghiӋm vӟi mӝt sӕ ÿLӅu kiӋQNKiFQKDX7Uѭӟc tiên, phҧn ӭng khӱ nhóm NO2 thành nhóm NH2 WURQJÿLӅu kiӋn sӱ dөng bӝt sҳt và NH4COÿѭӧc tiӃn hành (hình 3.10) Phҧn ӭng thӵc hiӋn trong GXQJP{LOjQѭӟc, ӣ 80 Ԩ, và 4 giӡ Sau phҧn ӭng hӛn hӧp phҧn ӭQJÿѭӧc lӑc loҥi chҩt rҳn không tan và trích ly vӟi ethyl acetate Phҫn hӳXFѫÿѭӧc làm khan và cô cҥQÿӃn khӕLOѭӧQJNK{QJÿәLWKuWKXÿѭӧc mӝt chҩt rҳn màu vàng nhҥt KӃt quҧ phân tích phә cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân 1 H cӫa chҩt rҳn này (hình 3.11) cho thҩy sӵ xuҩt hiӋn cӫa mӝt tín hiӋXPNJLÿѫQGmQUӝQJÿӝ dӏch chuyӇn hóa hӑc G 3,75 ppm Tín hiӋXQj\ÿҥi diӋn cho 2 proton (theo giá trӏ tích phân), có thӇ ÿѭӧc gán cho 2 proton cӫa nhóm -NH2 Các tín hiӋXNKiFWURQJYQJQKkQWKѫPFyÿӝ dӏch chuyӇn hóa hӑc G trong khoҧng 7,67 SSPÿӃQSSPÿҥi diӋn cho 10 proton (theo giá trӏ tích phân) Mһc dù phҫn lӟn các
45 tín hiӋXOjFiFPNJLÿDSKӭc tҥp (multiplet) hoһc bӏ chӗng chұp, sӕ Oѭӧng tín hiӋu cho thҩy các liên kӃWWURQJYzQJWKѫPNK{QJEӏ ҧQKKѭӣng bӣLÿLӅu kiӋn khӱ
Hình 3.10 Phҧn ӭng khӱ 3aa thành dүn xuҩWDQLOLQHWѭѫQJӭng
Hình 3.11 Phә 1 H NMR cӫa sҧn phҭm aniline
Phә cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân 13 C cӫa dүn xuҩWDQLOLQHWKXÿѭӧc sau khi khӱ 3aa FNJQJÿѭӧFSKkQWtFKÿӇ khҷQJÿӏnh công thӭc cҩu tҥRÿӅ nghӏ (hình 3.12) KӃt quҧ cho thҩy sӵ xuҩt hiӋn cӫa tín hiӋu cacbon tҥi vùng tӯ WUѭӡng thҩp, có giá trӏ ÿӝ dӏch chuyӇn hóa hӑc G SSPÿѭӧF[iFÿӏnh là tín hiӋu C1 trong công thӭc cҩu tҥo (hình 3.13) Tín hiӋu tҥi vùng tӯ WUѭӡng cao, có giá trӏ ÿӝ dӏch chuyӇn hóa hӑc G SSPÿѭӧc [iFÿӏnh là tớn hiӋX&ảFӫa nhõn indole (hỡnh 3.13) Cỏc tớn hiӋu này gúp phҫn khҷng ÿӏnh nhóm -NO2 ÿmEӏ khӱ thành nhóm -NH2, còn các liên kӃWÿ{LFӫDYzQJWKѫPNK{QJ bӏ ҧQKKѭӣng
Hình 3.12 Phә 13 C NMR cӫa sҧn phҭm aniline
Trong thӱ nghiӋm tiӃSWKHROLrQTXDQÿӃn chuyӇn hóa nhóm chӭc -NO2, tәng hӧp thioamide trӵc tiӃp tӯ dүn xuҩt nitrobenzene, liên kӃt C(sp 3 )íH cӫa 2-SLFROLQHYjOѭX huǤnh nguyên tӕ ÿѭӧc thӵc hiӋn Nhóm chӭFWKLRDPLGHWK{QJWKѭӡng có thӇ WKXÿѭӧc sau chuӛi: tҥo liên kӃt amide tӯ aniline và dүn xuҩt acyl chloride hoһc anhydride, rӗi chuyӇn C=O thành C=S vӟi các nguӗn cung cҩSOѭXKXǤnh phӭc tҥSQKѭ34S10 hoһc tác nhân Lawesson GҫQÿk\QKyPQJKiên cӭu cӫDFK~QJW{LÿmF{QJEӕ mӝWSKѭѫQJSKiS cho phép ghép trӵc tiӃp dүn xuҩt nitrobenzene, liên kӃt C(sp 3 )íH cӫa 2-SLFROLQHYjOѭX huǤnh nguyên tӕ ÿӇ WKXÿѭӧc nhóm chӭFWKLRDPLGH>@'RÿyWURQJQJKLrQFӭu này, phҧn ӭQJWѭѫQJWӵ ÿѭӧc thӵc hiӋn KӃt quҧ ÿѭӧFWUuQKEj\QKѭӣ hình 3.13
Hình 3.14 Phә 1 H NMR cӫDWKLRDPLGHWKXÿѭӧc tӯ 3aa
Hình 3.15 Phә 13 C NMR cӫDWKLRDPLGHWKXÿѭӧc tӯ 3aa
Sҧn phҭPWKXÿѭӧc sau phҧn ӭQJÿѭӧc phân lұp và tinh chӃ, rӗLWKXÿѭӧc vӟi hiӋu suҩWWѭѫQJӭng là 42% Công thӭc cҩu tҥo cӫa sҧn phҭPÿѭӧc kiӇm tra bҵQJSKѭѫQJ pháp cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân 1 H và 13 C KӃt quҧ ÿѭӧc thӇ hiӋQQKѭӣ các hình 3.14 và 3.157URQJÿyVӵ xuҩt hiӋn cӫa tín hiӋu ӣ vùng tӯ WUѭӡng thҩp trong phә 1 H, tҥLÿӝ dӏch chuyӇn hóa hӑc G 12,18 ppm (hình 3.14ÿѭӧF[iFÿӏnh là proton cӫa NíH có tính acid trong nhóm chӭc thioamide Các proton ӣ vùng tӯ WUѭӡng thҩp, có giá trӏ ÿӝ dӏch chuyӇn hóa hӑc G lӟQKѫQSSPKuQK4) chӭng tӓ sӵ có mһt cӫa nhân pyridine trong sҧn
48 phҭm Ngoài ra, trong kӃt quҧ phә 13 C, sӵ xuҩt hiӋn cӫa tín hiӋu cacbon ӣ vùng tӯ WUѭӡng thҩS WѭѫQJ ӭng tҥi G SSP ÿѭӧF [iF ÿӏnh là cacbon cӫa C=O trong nhóm thioamide Các kӃt quҧ phә này phҫn nào khҷQJÿӏnh sӵ tҥo thành thioamide tӯ các nguyên liӋu nitrobenzene 3aa, 2-SLFROLQHYjOѭXKXǤnh nguyên tӕ EDQÿҫu
3.2 Khҧo sát khҧ Qăng mӣ rӝng cho phҧn ӭng amine hóa nӝi phân tӱÿyQJYzQJ Ĉһt vҩQÿӅ