1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

Luận văn thạc sĩ Kỹ thuật hóa học: Phản ứng chuyển hóa có định hướng liên kết C-H thành C-N để tổng hợp khung Indazol-3-One

152 0 0
Tài liệu đã được kiểm tra trùng lặp

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Tiêu đề Phҧn ӭng chuyӇQ KyD Fy ÿӏQK Kѭӟng liờn kӃt C-H thành liờn kӃt C1 ÿӇ tәng hӧp khung indazol-3-one
Tác giả Lấ Thӏ Thựy Trang
Người hướng dẫn TS. NguyӉn Thanh Tựng, TS. TrҫQ 3Kѭӟc Nhұt Uyờn, TS. NguyӉn TrҫQ 9NJ
Trường học ĈҤI HӐC QUӔC GIA TP. HCM 75ѬӠ1* ĈҤI HӐC BÁCH KHOA
Chuyên ngành Kӻ THUҰT Húa hӑc
Thể loại LuұQ YăQ WKҥF Vƭ
Năm xuất bản 2022
Thành phố TP. HCM
Định dạng
Số trang 152
Dung lượng 6,31 MB

Nội dung

TÓM TҲT Trong luұQ YăQ Qj\ Vҧn phҭm chӭa khung indazol-3-RQH ÿѭӧc tәng hӧp thành công thông qua phҧn ӭng hoҥt hóa trӵc tiӃp liên kӃt Csp2-H trên tác chҩt là dүn xuҩt cӫa benzamide và ani

Trang 2

&{QJWUuQKÿѭӧc hoàn thành tҥi: 75ѬӠ1*ĈҤI HӐC BÁCH KHOA ± Ĉ+4*-HCM

4 TS NguyӉn Thanh Tùng - Ӫy viên

5 76Ĉһng Bҧo Trung - 7KѭNê

Xác nhұn cӫa Chӫ tӏch HӝLÿӗQJÿiQKJLi/9Yj7Uѭӣng Khoa quҧn lý chuyên ngành sau khi luұQYăQÿmÿѭӧc sӱa chӳa (nӃu có)

Trang 3

Tên tiӃng Anh: Directed amination of C-H bonds for the synthesis of indazol-3-ones

II.NHIӊM VӨ VÀ NӜI DUNG:

- Tәng hӧp các dүn xuҩt cӫa 2-methyl-N-[2-(methylthio)phenyl]benzamide

III.NGÀY GIAO NHIӊM VӨ: 22/02/2021

IV.NGÀY HOÀN THÀNH NHIӊM VӨ: 05/12/2021

Trang 4

LӠI CҦ0Ѫ1

LuұQYăQWKҥFVƭFKX\rQQJjQK.ӻ thuұt Hóa hӑc tҥLĈҥi hӑc Bách Khoa Thành phӕ Hӗ Chí Minh là mӝWEѭӟc ngoһt lӟn trong cuӝc sӕng cӫDW{LÿiQKGҩu sӵ cӕ gҳng không ngӯng cӫa bҧQWKkQÿӇ hoàn thành tӕt khóa hӑc Trong suӕt quá trình hoàn thành luұQYăQQj\ tôi nhұQÿѭӧc rҩt nhiӅu sӵ JL~Sÿӥ và hӛ trӧ tӯ thҫ\JLiPViWKѭӟng dүn

và các bҥn trong nhóm nghiên cӭX4XDÿk\W{L[LQJӱi lӡi cҧPѫQFKkQWKjQKQKҩWÿӃn nhӳQJQJѭӡLÿmJL~Sÿӥ tôi trong quá trình hӑc tұp và thӵc hiӋQÿӅ tài

Ĉҫu tiên, tôi xin gӱi lӡi cҧPѫQÿӃQ*6763KDQ7KDQK6ѫQ1DPQJѭӡLÿmWҥo ÿLӅu kiӋQÿӇ W{Lÿѭӧc làm viӋc tҥi Phòng thí nghiӋm Nghiên cӭu Cҩu trúc Vұt liӋu 7{LFNJQJ[LQJӱi lӡi cҧPѫQVkXVҳFÿӃn TS NguyӉn Thanh Tùng, ÿmWҥRFѫKӝLÿӇ tôi vào nhóm nghiên cӭu và hӛ trӧ nhóm tôi rҩt nhiӅu vӅ ÿӏQKKѭӟQJÿӅ WjLFNJQJQKѭtheo sát quá trình thӵc hiӋn Thҫ\OX{Qÿӗng hành cùng chúng tôi trong suӕt quá trình làm viӋFFNJQJQKѭOX{QÿѭDUDQKӳQJKѭӟQJÿLPӟLÿӇ giҧi quyӃWNKyNKăQWURQJlúc thӵc hiӋQÿӅ tài này

7{LFNJQJ[LQJӱi lӡi cҧm ѫQÿӃn các bҥn trong nhóm nghiên cӭu là Trҫn Minh Khoa và Hӗ Thanh NhұWÿmWұQWuQKKѭӟng dүn và cùng tôi hoàn thành luұQYăQQj\ Các bҥn luôn tҥo bҫu không khí vui vҿ khi làm viӋFQKyPFNJQJQKѭKӛ trӧJL~Sÿӥ lүn nhau rҩt nhiӅu trong suӕt quá trình thӵc hiӋQÿӅ tài

Cuӕi cùng, tôi xin cҧPѫQJLDÿuQKÿmOX{QErQFҥnh và tҥo mӑLÿLӅu kiӋn thuұn YăQÿӇ tôi hoàn thành luұQYăQQj\

Lê Thӏ Thùy Trang

Trang 5

TÓM TҲT

Trong luұQ YăQ Qj\ Vҧn phҭm chӭa khung indazol-3-RQH ÿѭӧc tәng hӧp thành công thông qua phҧn ӭng hoҥt hóa trӵc tiӃp liên kӃt C(sp2)-H trên tác chҩt là dүn xuҩt cӫa benzamide và aniline Sӵ chuyӇQKyDÿѭӧc thӵc hiӋn thành công nhӡ sӱ dөng nhóm ÿӏQKKѭӟng hai càng 2-methylthio aniline Các nhóm chӭF QKѭKDORJHQ PHWK\OWKLRcyano, ester, carbonyl và amine bұFÿӅu phù hӧp vӟLÿLӅu kiӋn phҧn ӭng Cҩu trúc cӫa tác chҩt và sҧn phҭPÿѭӧF[iFÿӏnh dӵDWUrQSKѭѫQJSKiSFӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân NMR 3KѭѫQJSKiSQj\OjPӝWKѭӟng tiӃp cұn mӟi khi hoҥt hóa trӵc tiӃp liên kӃt C(sp2) \-H vӟi amine có sӱ dөQJQKyPÿӏQKKѭӟQJKDLFjQJYj[~FWiFÿӗng(II) pivalate

Trang 6

ABSTRACT

In this work, the directed C(sp2)-H amination and intramolecular cyclization sequence to afford the indazol-3-one scaffold was reported The amination of benzamide and aniline successfully yielded the desired products Reactions utilized the bidentate 2-methylthioaniline directing group Functionalities sush as halogen, methythio, cyano, ester, carbonyl and tertiary amine groups were compatible with reaction conditions The reagents and the desired product structures were characterized by NMR spectroscopy This work marks a new approach for directed annulation of C(sp2)-H bonds with amines

in the presence of copper(II) pivalate and 2-methylthioaniline directing group

Trang 8

MӨC LӨC

LӠI CҦ0Ѫ1 I TÓM TҲT II ABSTRACT III LӠ,&$0Ĉ2$1 IV MӨC LӨC V DANH MӨC HÌNH ҦNH VIII DANH MӨC BҦNG IX DANH MӨ&6ѪĈӖ X DANH MӨC TӮ VIӂT TҲT XIII

ĈҺT VҨ1Ĉӄ 1

&+ѬѪ1*7ӘNG QUAN 2

1.1 &È&3+ѬѪ1*3+È3&Ә Ĉ,ӆN TҤO THÀNH LIÊN KӂT C-N LAI HÓA SP2 2

1.2 CÁC NGHIÊN CӬU GҪ1ĈÆ<7521*3+ҦN ӬNG HÌNH THÀNH LIÊN KӂT C-N 5

&iFSKѭѫQJSKiSGӵDWUrQFѫVӣ cӫa phҧn ӭng Buchwald-Hartwig và Ullmann 5

&iFSKѭѫQJSKiSSKiWWULӇn dӵDWUrQFѫVӣ phҧn ӭng Chan-Lam 10

Quá trình aryl hóa cӫa amine bұc 3 13

3KѭѫQJSKiSFKX\Ӈn hóa trӵc tiӃp liên kӃt C(sp2)-H thành C(sp2)-N 14

1.3 9$,75Ñ&Ӫ$1+Ï0Ĉӎ1++ѬӞ1*7521*&È&3+Ҧ1Ӭ1*7Ҥ2 /,Ç1.ӂ7&-N 17

1.3.1 1KyPÿӏQKKѭӟng 17

1.3.2 ChuyӇQKyDFyÿӏQKKѭӟQJÿӇ hình thành liên kӃt C(sp2)-N 18

1.3.3 Ӭng dөng cӫDQKyPÿӏQKKѭӟng 2-methylthioaniline 21

1.4 +ѬӞNG TIӂP CҰN VÀ MӨ&7,Ç8Ĉӄ TÀI 27 1.5 TÍNH CҨP THIӂT, MӨC TIÊU, NӜ,'81*9¬3+ѬѪ1*3+ÁP NGHIÊN CӬU 29

Trang 9

1.5.1 Tính cҩp thiӃt 29

1.5.2 Nӝi dung 29

1.5.3 3KѭѫQJSKiSnghiên cӭu 30

&+ѬѪ1*7+ӴC NGHIӊM 31

2.1 HÓA CHҨT VÀ DӨNG CӨ 31

2.1.1 Hóa chҩt 31

2.1.2 ThiӃt bӏ 33

2.2 QUY TRÌNH TӘNG HӦP 34

2.2.1 Tәng hӧp 2-methyl-N-[2-(methylthio)phenyl]benzamide (1a) 34

2.2.2 Tәng hӧp xúc tác Cu(OPiv)2 35

2.2.3 Tәng hӧp 4-methyl-2-(2-(methylthio)phenyl)-1-phenyl-1,2-dihydro- 35

3H-indazol-3-one (3aa) 35

2.2.4 Khҧo sát các yӃu tӕ ҧQKKѭӣQJÿӃn hiӋu suҩt cӫa phҧn ӭng 37

2.2.5 Các dүn xuҩt cӫa 4-methyl-2-(2-(methylthio)phenyl)-1-phenyl-1,2-dihydro-3H-indazol-3-one 42

2.2.5.1 Các dүn xuҩt cӫa N-[2-(methylthio)phenyl]benzamide««««««.44 ĈLӅu kiӋn tәng hӧp các dүn xuҩt cӫa aniline««««««««««««46 &+ѬѪ1*.ӂT QUҦ VÀ BÀN LUҰN 47

3.1 ҦQKKѭӣng cӫa tӯng yӃu tӕ ÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng tәng hӧp sҧn phҭm 47

3.1.1 ҦQKKѭӣng cӫa loҥi base 47

3.1.2 ҦQKKѭӣng cӫa loҥi dung môi: 48

3.1.3 ҦQKKѭӣng cӫDOѭӧng Cu(OPiv)2: 49

3.1.4 ҦQKKѭӣng cӫDOѭӧng base: 50

3.1.5 ҦQKKѭӣng cӫa loҥi chҩt hӛ trӧ 51

3.1.6 ҦQKKѭӣng cӫDKjPOѭӧng chҩt hӛ trӧ 53

3.1.7 ҦQKKѭӣng cӫDOѭӧng dung môi 54

3.1.8 ҦQKKѭӣng cӫa tӹ lӋ tác chҩt 55

3.1.9 ҦQKKѭӣng cӫa nhiӋWÿӝ 56

3.1.10 ҦQKKѭӣng cӫDP{LWUѭӡng 57

Trang 10

3.2 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫDQKyPÿӏQKKѭӟng (2-methyl)thioanilide 59

3.3 Các dүn xuҩt cӫa N-[2-(methylthio)phenyl]benzamide 60

3.4 Các nhóm thӃ cӫa aniline 63

3.5 &ѫFKӃ ÿӅ xuҩt 68

&+ѬѪ1*.ӂT LUҰN 72

DANH MӨ&&Ð1*75Î1+Ĉ­&Ð1* BӔ 73

TÀI LIӊU THAM KHҦO 79

PHӨ LӨC 91

Trang 11

DANH MӨC HÌNH ҦNH

Hình 3.1: ҦQKKѭӣng cӫa loҥi base 48

Hình 3.2: ҦQKKѭӣng cӫa loҥi dung môi 49

Hình 3.3: ҦQKKѭӣng cӫDOѭӧng Cu(OPiv)2 50

Hình 3.4: ҦQKKѭӣng cӫDKjPOѭӧQJEDVHÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 51

Hình 3.5: Khҧo sát sӵ ҧQKKѭӣng cӫa loҥi chҩt hӛ trӧ ÿӃn hiӋu suҩt cӫa phҧn ӭng 53

Hình 3.6: ҦQKKѭӣng cӫDOѭӧng NaOPiv 54

Hình 3.7: ҦQKKѭӣng cӫDOѭӧng dung môi 55

Hình 3.8: ҦQKKѭӣng cӫa tӹ lӋ tác chҩt 56

Hình 3.9: ҦQKKѭӣng cӫa nhiӋWÿӝ ÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 57

Hình 3.10: ҦQKKѭӣng cӫDP{LWUѭӡQJÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 58

Hình 3.11: ҦQKKѭӣng cӫa thӡLJLDQÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 59

Trang 12

DANH MӨC BҦNG

Bҧng 2.1: Bҧng các hóa chҩt sӱ dөng 31

Bҧng 2.2: LoҥLEDVHÿѭӧc khҧo sát 38

Bҧng 2.3: LoҥLGXQJP{Lÿѭӧc khҧo sát 38

Bҧng 2.4: /ѭӧQJ[~FWiFÿѭӧc khҧo sát 39

Bҧng 2.5: /ѭӧQJEDVHÿѭӧc khҧo sát 39

Bҧng 2.6: Loҥi chҩt hӛ trӧ ÿѭӧc khҧo sát 40

Bҧng 2.7: /ѭӧng chҩt hӛ trӧ ÿѭӧc khҧo sát 40

Bҧng 2.8: /ѭӧQJGXQJP{Lÿѭӧc khҧo sát 40

Bҧng 2.9: Tӹ lӋ tác chҩWÿѭӧc khҧo sát 41

Bҧng 2.10: Các loҥLP{LWUѭӡng phҧn ӭQJÿѭӧc khҧo sát 41

Bҧng 2.11: Thӡi gian thӵc hiӋn phҧn ӭQJÿѭӧc khҧo sát 42

Bҧng 2.12: Các dүn xuҩt cӫa amide 43

Bҧng 2.13: Các dүn xuҩt cӫa aniline 44

Bҧng 3.1: HiӋu suҩt GC khi kӃt hӧp các loҥi chҩt hӛ trӧ 53

Bҧng 3.2: Các nhóm thӃ cӫa N-[2-(methylthio)phenyl]benzamide 62

Bҧng 3.3: Các nhóm thӃ cӫa aniline 65

Trang 13

DANH MӨ&6ѪĈӖ

6ѫÿӗ 1.1: 3KҧQӭQJ8OOPDQQFәÿLӇQ 3

6ѫÿӗ 1.2: 3KҧQӭQJGӵDWUrQFѫVӣSKҧQӭQJ8OOPDQQ 3

6ѫÿӗ 1.3: Phҧn ӭng Chan-Lam 4

6ѫÿӗ 1.4: 3KҧQӭQJJKpSÿ{L%XFKZDOG-Hartwig 5

6ѫÿӗ 1.5: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LJLӳDEHQ]\OWRV\ODWHYӟLDQLOLQH[~FWiFSDOODGLXP 6

6ѫÿӗ 1.6: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LGүQ[XҩWKDOLGHVYӟLGLHWK\ODPLQHEҵQJKӋ[~FWiF CuI/DMPAO 6

6ѫÿӗ 1.7: 3KҧQӭQJDPLQHKyDFӫDDU\OFKORULGHVYӟLPXӕLVXOIDWHVӱGөQJ[~FWiF Pd[P(o-tol)3]2 7

6ѫÿӗ 1.8: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LJLӳDGүQ[XҩWFKORULGHYӟLDPLQHEұF 8

6ѫÿӗ 1.9: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LJLӳDGүQ[XҩWEURPRYӟLDPLQHEұFKDLEҵQJ Cu2O/MNBO 9

6ѫÿӗ 1.10: 3KҧQӭQJJLӳDEHQ]\OKDOLGHVYӟLGүQ[XҩWDPLQHWKѫPEұFPӝWEҵQJKӋ xúc tác là CuI/Pro-1 9

6ѫÿӗ 1.11: 3KҧQӭQJJLӳDSKHQ\OERURQLFDFLGYӟL&X 2$F 2 10

6ѫÿӗ 1.12: 3KҧQӭQJDU\OKyDD]ROHYjDPLQHEҵQJDU\OERURQLFDFLGEҵQJ[~FWiF Cu2O 11

6ѫÿӗ 1.13: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LGүQ[XҩWERURQLFDFLGYӟLDPLQH[~FWiF1L&O2.6H2O 11

6ѫÿӗ 1.14: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LQLWURVREHQ]HQYӟLERURQLFDFLG[~FWiFEӣL3 2(W 3 .12 6ѫÿӗ 1.15: 3KҧQӭQJJLӳDQLWUREHQ]HQHYӟLSKHQ\OERURQLFDFLG[~FWiFSKRVSKRUXV KӳXFѫ 13

6ѫÿӗ 1.16: Phҧn ӭQJJKpSÿ{LJLӳa N,N-dimethyl aniline và o-silyl-aryl triflate 13 6ѫÿӗ 1.17: Phҧn ӭng aryl hóa amine bұc 3 sӱ dөng tác nhân 2-(trimethylsilyl)phenyl triflate 14

6ѫÿӗ 1.18: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LJLӳDGүQ[XҩWEHQ]R[D]ROHYӟLGүQ[XҩWDPLQH 15 6ѫÿӗ 1.19: 3KҧQӭQJR[LKyDNӃWKӧSLPLQHKyDEHQ]HQHEҵQJVXFFLQLPLGHYj

Trang 14

6ѫÿӗ 1.20: 3KҧQӭQJÿyQJYzQJ-GLDU\ODFU\ODPLQHWҥRFiFGүQ[XҩWTXLQR[DORQH

16

6ѫÿӗ 1.21: 3KҧQӭQJFKX\ӇQKyDOLrQNӃW& VS2)-H thành C(sp2)-1VӱGөQJ[~FWiFquang hóa 16

6ѫÿӗ 1.22: 3KҧQӭQJDPLQHKyDiLÿLӋQWӱEHQ]RIXUDQEҵQJ[~FWiF&X&O 17 6ѫÿӗ 1.23: ChuyӇn hóa có chӑn lӑc liên kӃt C(sp2)-H sӱ dөQJQKyPÿӏQKKѭӟng.18

6ѫÿӗ 1.28: Phҧn ӭng dùng nhóm 2-PHWK\OWKLRDQLOLQHÿӇ chuyӇQKyDFyÿӏQKKѭӟng

liên kӃt sp3 C-H cӫa các vòng no ba/bӕn cҥnh 23

6ѫÿӗ 1.29: 3KҧQӭQJFKӑQOӑFFKX\ӇQKyDOLrQNӃW&-+FӫDWKLRSKHQH- YjGүQ[XҩW

furan-2-FDUER[DPLGHVVӱGөQJKӋ[~FWiF3G 2$F 2/AgOAc 24

6ѫÿӗ 1.30: Phҧn ӭng carbonyl hóa N-(2-(methylthio)phenyl) benzamide bҵng sodium

trifluoromethanesulfonate vӟi hӋ xúc tác Pd(TFA)2/Cu(OTf)2 25

6ѫÿӗ 1.31: &ѫFKӃ cӫa phҧn ӭng carbonyl hóa N-(2-(methylthio)phenyl) benzamide

bҵng sodium trifluoromethanesulfonate vӟi hӋ xúc tác Pd(TFA)2/Cu(OTf)2 25

6ѫÿӗ 1.32: Phҧn ӭQJF\DQLGHKyDYjÿyQJYzQJOLrQNӃt C-H 26 6ѫÿӗ 1.33: Phҧn ӭng giӳa N-(2-(methylthio)phenyl)benzamide và phenylacetylene

xúc tác muӕi Ni(II) 27

6ѫÿӗ 1.34: Phҧn ӭQJÿyQJYzQJQӝi phân tӱ cӫD:HLQăPYjKѭӟng tiӃp cұn

mӟi 29

6ѫÿӗ 2.1: Phҧn ӭng tәng hӧp 2-methyl-N-[2-(methylthio)phenyl]benzamide (1a)35 6ѫÿӗ 2.2: Phҧn ӭng tәng hӧp Cu(OPiv)2 35

6ѫÿӗ 2.3: Phҧn ӭng tәng hӧp

4-methyl-2-(2-(methylthio)phenyl)-1-phenyl-1,2-dihydro-3H-indazol-3-one (3aa) 36

Trang 15

6ѫÿӗ 2.4: Phҧn ӭng tәng hӧp các dүn xuҩt cӫa amides 45

6ѫÿӗ 3.1: Thí nghiӋm khҧo sát loҥi base 47

6ѫÿӗ 3.2: Thí nghiӋm khҧo sát loҥi dung môi 48

6ѫÿӗ 3.3: Thí nghiӋm khҧRViWOѭӧng Cu(OPiv)2 49

6ѫÿӗ 3.4: Thí nghiӋm khҧRViWOѭӧng Cs2CO3 50

6ѫÿӗ 3.5: Thí nghiӋm khҧo sát loҥi chҩt hӛ trӧ 51

6ѫÿӗ 3.6: Thí nghiӋm khҧRViWOѭӧng chҩt hӛ trӧ 53

6ѫÿӗ 3.7: Thí nghiӋm khҧRViWOѭӧng dung môi 54

6ѫÿӗ 3.8: Thí nghiӋm khҧo sát tӹ lӋ tác chҩt 1a/2a 55

6ѫÿӗ 3.9: Thí nghiӋm khҧo sát nhiӋWÿӝ phҧn ӭng 56

6ѫÿӗ 3.10: Thí nghiӋm khҧRViWP{LWUѭӡng phҧn ӭng 57

6ѫÿӗ 3.11: Thí nghiӋm khҧo sát thӡi gian phҧn ӭng 58

6ѫÿӗ 3.12: ҦQKKѭӣng cӫDQKyPÿӏQKKѭӟng CA = càng cӫa QKyPÿӏQKKѭӟng 60 6ѫÿӗ 3.13: ĈLӅu kiӋn phҧn ӭng phù hӧSÿmWuPÿѭӧc 60

6ѫÿӗ 3.14: Các thí nghiӋm kiӇPVRiWFѫFKӃ 69

6ѫÿӗ 3.15: &ѫFKӃ ÿӅ xuҩt cӫa phҧn ӭng 71

Trang 16

DANH MӨC TӮ VIӂT TҲT

BTMPO N,N'-Bis(2,4,6-trimethoxyphenyl)oxalamide

MNBO N-(2-methylnaphthalen-1-yl)-1¶-benzyl oxalamide

NMP N-methyl-2-pyrrolidone

TBAI tetra-N-butylammonium iodide

TBAB tetra-N-butylammonium bromide

Trang 17

DMPAO 2-((2,6-Dimethylphenyl)amino)-2-oxoacetic acid DABCO 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane

DBU 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene

Cu(OPiv)2 Ĉӗng(II) pivalate

Cu(TFA)2 Ĉӗng (II) trifluoroacetate

Cu(OTf)2 Ĉӗng(II) trifluoromethanesulfonate

Trang 18

ĈҺT VҨ1Ĉӄ

Indazol-3-one ÿѭӧFÿiQKJLi OjPӝWWURQJQKӳQJNKXQJFKҩWTXDQWUӑQJFӫD các KӧSFKҩWGӏYzQJFKӭDQLWURJHQ 7KHRPӝWEiRFiRYjRQăPNKXQJFKҩWLQGD]RO-3-RQHFyNKҧQăQJӭFFKӃVӵWLrXELӃQFӫDJHQ'3&8WUrQWX\ӃQWө\WӯÿyKҥQFKӃVӵSKiWWULӇQFӫDWӃEjRXQJWKѭ.2 0ӝWYjLQJKLrQFӭXFKRWKҩ\ UҵQJFiF GүQ[XҩWFӫD khung FKҩWLQGD]RO-3-RQHFyKRҥWWtQKVLQKKӑFFyWiFGөQJWURQJYLӋFKӛWUӧÿLӅXWUӏEӋQKFy

WKӇ NӇ ÿӃQ QKѭ 2-N-alkyl- và 2-N-aryl-indazolone Fy NKҧ QăQJ NtFK KRҥW HQ]\PH

JO\FRJHQV\QWKDVHPӝWWURQJQKӳQJHQ]\PHFyYDLWUzTXDQWUӑQJFKR TXiWUuQKFKX\Ӈn KyDJOXFRVHWKjQKJO\FRJHQKӛWUӧtrong YLӋFÿLӅXWUӏEӋQKWLӇXÿѭӡQJWXêS.1 7tQKÿӃQWKӡLÿLӇPKLӋQWҥLÿmFyUҩWQKLӅXbáo cáo YӅYLӋFWәQJKӧSFiFGүQ[XҩWFKӭDNKXQJFKҩWQj\0ӝWWURQJQKӳQJQJKLrQFӭXJҫQÿk\OjSKҧQӭQJÿyQJYzQJQӝLSKkQWӱNӃWKӧS

DU\OKyDQKyPDPLQRFӫDSKkQWӱ N-phenyl-2-aminobenzamide ÿӇWҥROLrQNӃW1-1Vӱ

GөQJ&XOjPFKҩW[~FWiF.3

0һFGÿmFyQKLӅXQJKLrQFӭXWURQJOƭQKYӵFFKX\ӇQKyDOLrQNӃW&-H thành 1KҫXKӃWFiFEiRFiRÿӅX FKӍKLӋXTXҧYӟLOLrQNӃW&(sp3)-H Trong khi SKѭѫQJSKiShình thành liên NӃW&-N trên C(sp2)-H YүQFzQQKLӅXKҥQFKӃ0ӝWWURQJQKӳQJKѭӟQJWLӃSFұQPӟL OjVӱGөQJQKyPÿӏQKKѭӟQJQKҵPKӛWUӧFKRTXiWUuQKFKX\ӇQKyDWUӵFWLӃSOLrQNӃW&-+WUrQYzQJWKѫPWKjQKOLrQNӃW&-N Các nhyPÿӏQKKѭӟQJ hai càng

C-N,N- KRһFN,O- SKәELӃQ, FyNtFKWKѭӟFOӟQYjNKXQJFҩXWU~FÿDGҥQJ FyWKӇNӇÿӃQ

QKѭ 8-aminoquinoline, pyridine-N-oxide, 2-DPLQRSKHQ\OR[D]ROLQH« WKѭӡQJ ÿѭӧF

GQJWURQJWәQJKӧSKӳXFѫ 7URQJVӕÿy, nhóm 2-metK\OWKLRDQLOLQHÿѭӧFELӃWÿӃQOj

QKyPÿӏQKKѭӟQJKDLFjQJN,S- có FҩXWU~FQKӓJӑQ YӟL TX\WUuQKWәQJKӧSÿѫQJLҧQ

YjPDQJOҥLQKLӅX WLӅPQăQJ cho viӋFWәQJKӧSFiFKӧSFKҩWKӳXFѫ.4-9

Vì vұy, luұQ YăQ Qj\ ÿѭӧc thӵc hiӋn vӟL ÿӅ WjL ³3Kҧn ӭng chuyӇQ KyD Fy ÿӏnh Kѭӟng liên kӃt C-H thành liên kӃt C-1ÿӇ tәng hӧp khung indazol-3-RQH´Fө thӇ là thӵc hiӋn phҧn ӭng hoҥt hóa trӵc tiӃSFyÿӏQKKѭӟng liên kӃt C(sp2)-H cho phҧn ӭng tuҫn tӵ DPLQHKyDÿyQJYzQJQӝi phân tӱ ÿӇ tәng hӧp các dүn xuҩt chӭa khung indazol-3-one vӟi sӵ có mһt cӫa chҩt xúc tác Cu(II)

Trang 19

&+ѬѪ1*: TӘNG QUAN

1KLӅXQJKLrQFӭXFKRWKҩ\UҵQJFiFKӧSFKҩWFKӭDQLWURJHQWKѭӡQJFyKRҥWWtQKVLQKKӑFFDRÿmYjÿDQJOjÿӕLWѭӧQJQJKLrQFӭXSKәELӃQWURQJWәQJKӧSKӳXFѫ Ngoài

ra, các GүQ[XҩWFKӭD OLrQNӃW&-1FzQFyWiFGөQJWURQJYLӋFNKiQJQҩPYjÿLӅXWUӏEӋQKFyWKӇNӇÿӃQ QKѭ1DIWLILQH- PӝWORҥLWKXӕFNKiQJQҩPÿLӅXWUӏWҥLFKӛ7HUELQDILQH

- FKҩW FKӕQJ QҩP PLӋQJ KLӋX TXҧ hay NB598 - WiF QKkQ ӭF FKӃ VLQK WәQJ KӧS

cholesterol.10 3KѭѫQJSKiSWәQJKӧSQrQFiF KӧS FKҩWQj\ÿӅX GӵDWUrQSKҧQӭQJ FӝQJKӧSKRһFWKӃFiFGүQ[XҩWFKӭDQLWURJHQYjRYӏWUtPRQJPXӕQYjÿѭӧFFKӑQOӑFEҵQJKLӋXӭQJÿLӋQWӱÿһFWUѭQJӣYӏWUtSKҧQӭQJĈӇWҥRWKjQKOLrQNӃW&-1PӝWFiFKKLӋu TXҧ FҫQVӱGөQJ WiFFKҩWKӧS OêQKҵPWUiQKVӵKuQKWKjQK VҧQSKҭPSKөÿӗQJWKӡLFҧLWKLӋQKLӋXVXҩW FӫD SKҧQӭQJ ĈһFELӋWNKLWKӵFKLӋQSKҧQӭQJKuQKWKjQKOLrQNӃWӣYӏtrí C(sp2) -+FӫDYzQJWKѫPFҫQSKҧLOѭXêÿӃQFiFQKyPWKӃJҳQWUrQYzQJYuYӏWUtSKҧQӭQJFyPұWÿӝÿLӋQWӱcao 'RÿySKҧQӭQJKuQK WKjQKOLrQNӃW&(sp2)-1YӯDOjPӝWWKӱWKiFKWURQJOƭQKYӵFWәQJKӧSKӳXFѫYӯDOjPӝWKѭӟQJWLӃSFұQPӟL FKRQKLӅXQJKLrQFӭXFKX\rQVkXYjÿDGҥQJ

1.1 &iFSKѭѫQJSKiSFә ÿLӇn tҥo thành liên kӃt C-N lai hóa sp 2

Trang 20

6ѫÿӗ 1.1: 3KҧQӭQJ8OOPDQQFәÿLӇQ

&KtQKYuQKӳQJQKѭӧFÿLӇPNӇWUrQ FiFQKjQJKLrQFӭXÿm[k\GӵQJQKLӅXSKҧQӭQJPӟL GӵDWUrQFѫVӣSKҧQӭQJJKpSÿ{L8OPDnn, JӑLOjSKҧQӭQJJKpSÿ{L8OOPDQQ

PӣUӝQJ Vѫÿӗ1.2) 'ӵDWUrQFѫVӣFӫDSKѭѫQJSKiSFәÿLӇQFiFSKkQWӱDU\OKDOLGHV

VӁÿѭӧFJKpSÿ{LYӟLFiFWiFQKkQiLQKkQWѭѫQJӭQJ YtGөQKѭDPLQHSKHQROWKLRO GѭӟL Vӵ Kӛ WUӧ FӫD [~F WiF ÿӗQJ 0ӝW Yt Gө ÿLӇQ KuQK FKR NLӇX SKҧQ ӭQJ JKpS ÿ{L

8OOPDQQ Pӣ UӝQJ Oj SKҧQ ӭQJ WәQJ KӧS QLWURGLSKHQ\O HWKHU Wӯ

para-nitrochlorobenzene và phenol.12

6ѫÿӗ 1.2:3KҧQӭQJGӵDWUrQFѫVӣSKҧQӭQJ8OOPDQQ

y 3K̫QͱQJ&KDQ-Lam

3KҧQӭQJÿѭӧFUDÿӡLYjRQăPWӯFiFEiRFiR ÿӝFOұSFӫD&KDQ(YDQVYjLam.13-15 Ĉk\OjSKҧQӭQJJKpSÿ{LWҥROLrQNӃW&-N WK{QJTXDSKҧQӭQJJLӳDGүQ[XҩWarylboronic aciGYӟLFiFOLrQNӃW1-H khác nhau, VӱGөQJ Cu(OAc)2 OjPFKҩW[~FWiF

(Vѫ ÿӗ)3KҧQӭQJÿѭӧFWKӵFKLӋQӣQKLӋWÿӝ phòng WURQJÿLӅXNLӋQR[LNKtTX\ӇQ

&ѫFKӃSKҧQӭQJFyWKӇÿѭӧFP{WҧQKѭVDX7UѭӟFWLrQ TXiWUuQKWiFKSURWRQUDNKӓLSKkQWӱUѭӧXKRһFDPLQH [ҧ\UDWURQJP{LWUѭӡQJEDVHWҥRÿLӅXNLӋQFKRVӵKuQKWKjQKSKӭFFKҩW&X ,, - DPLQH+ӧSFKҩWWUXQJJLDQQj\ VӁWUDRÿәLOLJDQGÿӇWҥRFҫXQӕL&X-

C tha\FKROLrQNӃW&-%FӫDGүQ[XҩWERURQLFDFLGWKѫPWLӃSWKHROj SKҧQӭQJNKӱWiFKORҥLÿӇWҥRWKjQKVҧQSKҭP3KҧQӭQJQj\FyWKӇiSGөQJKLӋXTXҧYӟLQKLӅXQKyPWKӃNKiFQKDXYjWѭѫQJÿӕLSKәELӃQWURQJWәQJKӧSKӳXFѫGRVӱGөQJKӋ[~FWiFÿѫQJLҧQkhônJFҫQFiFWKDRWiFWKӵFKLӋQSKҧQӭQJ SKӭFWҥS

Trang 21

6ѫÿӗ 1.3:Phҧn ӭng Chan-Lam

x 3K̫QͱQJJKpSÿ{L%XFKZDOG-Hartwig

0ӝWWURQJQKӳQJSKѭѫQJSKiSWKD\WKӃ, WѭѫQJWӵ QKѭ SKҧQӭQJ8OOPDQQÿѭӧFSKiW WULӇQ EӣL KDL QKyP QJKLrQ FӭX ÿӝF OұS FӫD Buchwald và Hartwig ÿѭӧF JӑL Oj

pKѭѫQJSKiSDPLQHKyD%XFKZDOG-Hartwig (Vѫÿӗ) PKҧQӭQJ VӱGөQJ palladium

(Pd) OjPFKҩW[~FWiFWKD\WKӃFKRPXӕLÿӗQJÿӇKuQKWKjQKOLrQNӃW&-N, dӵDWUrQFѫVӣJKpSFһSJLӳD FiFDPLQEұFKRһF YӟLFiFGүQ [XҩWDU\OKDOLGHVFQJYӟLVӵFyPһW

FӫDt-%X21DWURQJEiRFiRFӫD%XFKZDGKRһF/L1 6L0H3)2 WURQJF{QJEӕFӫD+DUWZLJ 0һFGVӵKuQKWKjQKOLrQNӃW&-N VӱGөQJ xúc tác 3GÿmÿѭӧF 0LJLWDEiRFiRWӯÿҫXQăP,16 QKѭQJPmLWӟLQKӳQJQăP-FiFNӃWTXҧQJKLrQFӭXFӫD%XFKZDOGYj+DUWZLJPӟLWKӵFVӵQKұQÿѭӧFVӵTXDQWkP17 &ѫFKӃ ÿӅ nghӏ cӫa phҧn ӭng này gӗm hai EѭӟFFKtQKĈҫu tiên, phӭc chҩW3GWUDRÿәi ligand lҫn 1 vӟi phân tӱ amine, sau ÿyWLӃp tөFWUDRÿәi ligand lҫn 2 vӟi Ar-;ÿӇ tҥo thành phӭc chҩt palladium (II) aryl amide trung gian TiӃp theo là sӵ khӱ tách loҥi ÿӇ vӅ lҥi hóa trӏ EDQÿҫu cӫa xúc tác palladium, kèm theo sӵ tҥo thành sҧn phҭPJKpSÿ{L.18 Nghiên cӭu này không nhӳng giҧi quyӃWÿѭӧFÿLӅu kiӋn phҧn ӭng khҳc nghiӋt cӫa phҧn ӭng Ullmann mà còn mӣ rӝng ÿѭӧc phҥm vi cӫa amine Tuy nhiên QKѭӧc ÿLӇm cӫa phҧn ӭng này là sӱ dөng các chҩt phө gia phӭc tҥSYj[~FWiFÿҳt tiӅn

Trang 22

6ѫÿӗ 1.4:3KҧQӭQJJKpSÿ{L%XFKZDOG-Hartwig

1.2 Các nghiên cӭu gҫQÿk\ trong phҧn ӭng hình thành liên kӃt C-N

&iFSKѭѫQJSKiSGӵDWUrQFѫVӣ cӫa phҧn ӭng Buchwald-Hartwig và Ullmann

1ăP;LHQJKLrQFӭXWKjQKF{QJSKҧQӭQJ DPLQHKyDDU\OWRV\ODWHVÿӇJLҧLTX\ӃWQKѭӧFÿLӇPFӫDSKѭѫQJSKiS%XFKZDG-+DUWZLJ7KHRNӃWTXҧEiRFiROLJDQGJLjXÿLӋQWӱÿyQJYDLWUzOj[~FWiFÿһFELӋWFKRSKҧQӭQJ JLӳDSKHQ\OWRV\ODWHYjDQLOLQHYӟLVӵFyPһWFӫD[~FWiF3GWURQJP{LWUѭӡQJEDVH\ӃX 3PO4) và dung môi là n-

BuOH 19 HӋ[~FWiF3G 2$F 2/PhB(OH)2 ÿyQJYDLWUzTX\ӃWÿӏQK cho quiWUuQKFKX\ӇQKyDFӫDSKҧQӭQJ 0ӝWORҥWFiFDU\OWRV\ODWHVYjDPLQHNKiFQKDXÿѭӧFQJKLrQFӭXÿӇPӣUӝQJSKҥPYLFӫDSKҧQӭQJ.ӃWTXҧFKRWKҩ\KLӋXӭQJNK{ng gian trên aryl tosylate

YjDU\ODPLQHÿӅXҧQKKѭӣQJÿӃQKLӋXVXҩWFӫDSKҧQӭQJ Vѫÿӗ 0һFNKiFWtQK

FKҩWÿLӋQWӱFӫDDPLQHFNJQJҧQKKѭӣQJÿӃQÿӝFKX\ӇQKyDFӫDVҧQSKҭP 7ӯEiRFiRcӫD;LHFKRWKҩ\SKҧQӭQJFyÿӝ FKӑQOӑFFDRÿӕLYӟLDU\ODPLQHEұFYjWӕFÿӝSKҧQӭQJVӁJLҧPÿiQJNӇÿӕLYӟLDU\ODPLQHEұF

Trang 23

6ѫÿӗ 1.5:3KҧQӭQJJKpSÿ{LJLӳDEHQ]\OWRV\ODWHYӟLDQLOLQH[~FWiFSDOODGLXP9jRQăP=KDQJWKӵFKLӋQWKjQKF{QJ SKҧQӭQJ JKpSÿ{LJLӳDGүQ[XҩWDU\OKDOLGHV YӟL DPLQH EұF KDL (diethylamine) Vӱ GөQJ xúc tác CuI và ligand Kӑ

(phenylamino)oxalic acid (DMPAO) (Vѫÿӗ).20 %iRFiRFNJQJNKҧRViWSKҥPYLFӫDSKҧQӭQJDU\OKyDÿѭӧF[~FWiFEӣL&X,'03$2.ӃWTXҧFKRWKҩ\OѭӧQJÿӗQJÿѭӧFVӱGөQJtWKѫQ VRYӟL FiFQJKLrQFӭXWUѭӟFYjOLJDQG'03$2FKRKLӋXTXҧQәLWUӝLKѫQ

KҷQ VR YӟL FiF ORҥL OLJDQG WKѭӡQJ GQJ QKѭ L-proline, 1,10-phenanthroline,

2,2,6,6-tetramethylheptan-3,5-dione, ethyl-2-oxocyclohexane carboxylate KӃWTXҧNKҧRViW các QKyPWKӃFӫDGүQ[XҩWDU\OKDOLGHVFKRWKҩ\: KLӋXӭQJÿLӋQWӱNK{QJҧQKKѭӣQJÿiQJNӇÿӃQKLӋXVXҩWSKҧQӭQJWURQJNKLFiFWiFFKҩWFyKLӋXӭQJOұSWKӇWKѭӡQJFKRKLӋXVXҩWWKҩS0һFNKiF FiFGүQ[XҩWDU\OKDOLGHVFyYzQJWKѫPQJKqRÿLӋQWӱFKRWӕFÿӝSKҧQӭQJFKLӃP ѭXWKӃ

6ѫÿӗ 1.6: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LGүQ[XҩWKDOLGHVYӟLGLHWK\ODPLQHEҵQJKӋ[~FWiF

Trang 24

1ăP5HEHFFDYj+DUWZLJF{QJEӕSKѭѫQJSKiSDPLQHKyDFiFDU\OKDOLGHVEҵQJPXӕLDPPRQLXP YӟLVӵ [~FWiFFӫDNLPORҥLSDOODGLXPWLӃSQӕLWKjQKF{QJFӫDEiRFiRWUѭӟFÿyYjRQăP.21 3KѭѫQJSKiSQj\VӱGөQJ3G>3 o-tol)3]2 OjPFKҩW[~FWiFFKRSKҧQӭQJJKpS ÿ{LJLӳD PXӕLDPPRQLXPVXOIDWHYj DU\OFKORULGHV KRһFDU\O

bromidesYӟLVӵFyPһWFӫD PӝWSKӕLWӱKDLFjQJKӑP,P- WURQJP{LWUѭӡQJEDVH (Vѫÿӗ 1.7) 1KuQFKXQJQKӳQJGүQ[XҩWDU\O DPLQHYӟLFiFQKyPWKӃNKiFQKDXӣ YӏWUtortho-

QKѭPHWK\OPHWKR[\OSKHQ\OKD\FiFGӏYzQJFKӭDQLWURJHQOѭXKXǤQKÿӅXÿѭӧFSKkQOұSYӟLKLӋXVXҩWWӕW 1JRjLUDNKLVӱGөQJPXӕLDPPRQLXPFӫD DPLQHGҥQJNKtQKѭmethylamine và ethylamine thì không ghi QKұQVӵWҥRWKjQKVҧQSKҭPGLDU\ODPLQHVGRVӵFKӑQOӑFFӫDKӋ[~FWiF3G-Josiphos

6ѫÿӗ 1.7: 3KҧQӭQJDPLQHKyDFӫDDU\O FKORULGHVYӟLPXӕLVXOIDWHVӱGөQJ[~FWiF

Pd[P(o-tol)3]2 Khi WuPNLӃPFiFOLJDQGSKKӧSYӟL[~FWiFÿӗng dùng trong SKҧQӭQJJKpSÿ{LQKyPQJKLrQFӭXFӫDMa YjFӝQJVӵ SKiWKLӋQ ra EҧQFKҩWÿLӋQWӱFӫDFiFOLJDQGOjUҩW TXDQWUӑQJYjFyWKӇÿѭӧFÿLӅX FKӍQKEҵQJFiFKÿѭDFiFQKyPWKӃNKiFQKDXYjRYzQJWKѫP22 1ăP  nhóm F{QJ Eӕ SKѭѫQJ SKip PӣUӝQJ SKҥP YL SKҧQ ӭQJ ÿӃQ FiFDPLQHEұFYjVӱGөQJR[DOLFGLDPLGHOjPOLJDQGÿӇNKҳFSKөFQKѭӧFÿLӇPFӫDEiR

FiRYӅSKҧQӭQJN-DU\OKyDVӱGөQJ&X,'03$2OjP[~FWiFYjRQăP.20 1KLӅXORҥLOLJDQGÿѭӧFNKҧRViWkӃWTXҧFKRWKҩ\ KҫXKӃWFiFOLJDQGJLjXÿLӋQWӱ ÿӅXFKR SKҧQ ӭQJWӕWYjR[DOLFGLDPLGHÿѭӧF[HPOjOLJDQGFKLӃPѭXWKӃQKҩW &KҷQJKҥQ QKѭNKLVӱ

GөQJ%7032OjPӝWOLJDQGJLjXÿLӋQWӱWKuWKXÿѭӧFKLӋXVXҩWSKҧQӭQJWӕW (Vѫÿӗ),

Trang 25

trong khi ÿyPӭFKLӋXVXҩWWKҩS ÿѭӧFJKLQKұQ khi WKD\WKӃEҵQJPӝWOLJDQGNKiFQJKqR

ÿLӋQWӱ &iFGүQ[XҩWFӫDDU\OFKORULGHVFyQKyPWKӃWҥLYӏWUtpara- và meta- ÿӅXFKR SKҧQӭQJYӟLÿӝFKX\ӇQKyDWӕWWX\QKLrQNKLJҳQQKyPWKӃFӗQJNӅQKYjRYӏWUtortho-

WKuTXiWUuQKSKҧQӭQJNKy[ҧ\UD1JRjLUDFiFGүQ[XҩWFKORULGHVFӫDGӏYzQJWKѫPFNJQJFyWKӇWKDPJLDSKҧQӭQJQj\&yWKӇWKҩ\SKҥPYLFӫDSKҧQӭQJÿmÿѭӧFPӣUӝQJSKKӧSYӟLQKLӅXORҥLDPLQHNKiFQKDX

6ѫÿӗ 1.8: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LJLӳDGүQ[XҩWFKORULGHYӟLDPLQHEұF

3KiWWULӇQWLӃSWӯFiFF{QJEӕWUѭӟFÿyQăP SKҥPYLFӫDSKѭѫQJSKiS ÿѭӧFPӣUӝQJ ÿӃQ FiF halides FKӭD GӏYzQJWKѫP khác .K{QJJLӕQJYӟLFiF QJKLrQFӭXWUѭӟFOLJDQGÿѭӧFVӱGөQJFyNKҧQăQJOjPKӧSFKҩWWUXQJ gian KLӋXTXҧFKRSKҧQӭQJ

JKpSÿ{L là các N,N¶-diaryloxalamide, trong dung môi alcohol YjÿLӅXNLӋQSKҧQӭQJ

ÿѫQJLҧQ23 ӃWTXҧNKҧRViWQKyPWKӃFKRWKҩ\NKLVӱGөQJFiFQKyPFKӭFQKѭDU\OEURPLGHK\GUR[\OYjFDUEDPDWHSKҧQӭQJYӟLFiFDPLQHEұFWKuKLӋXVXҩW SKҧQӭQJ

WKXÿѭӧFNKi cao (Vѫÿӗ)7X\QKLrQKLӋXVXҩWJLҧPÿiQJNӇQӃXVӱGөQJFiFDU\l

DPLQHEұFQJKqRÿLӋQWӱAryl LRGLGHWKDPJLDSKҧQӭQJYӟLFiFÿLӅXNLӋQÿѫQJLҧQKѫQEURPLGHFөWKӇOjYӟLFiFGүQ[XҩWEHQ]\OLRGLGHFKӍFҫQVӱGөQJPӝWOѭӧQJQKӓxúc tác ӣ ႏ ÿm FyWKӇPDQJOҥLKLӋXVXҩWFDR  - 95%) Ngoài ra, các amine mà nhóm -NH2 Eӏ FҧQWUӣkhông gian WҥRUDVҧQSKҭPYӟL KLӋXVXҩWEӏJLҧPÿiQJNӇ 3KҥPYLFӫDSKҧQӭQJFzQÿѭӧFPӣUӝQJÿӃQFiFDPLQHEұF, vòng no

Trang 26

6ѫÿӗ 1.9: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LJLӳDGүQ[XҩWEURPRYӟLDPLQH EұFKDL EҵQJ

Cu2O/MNBO

6ѫÿӗ 1.10: 3KҧQӭQJJLӳDEHQ]\OKDOLGHVYӟLGүQ[XҩWDPLQHWKѫPEұFPӝWEҵQJKӋ

xúc tác là CuI/Pro-11ăP'DVKF{QJEӕ mӝt nghiên cӭu mӟLÿӇ mӣ rӝng phҧn ӭng ghép ÿ{LUllmann.24 ĈLӇPÿһc biӋt cӫa báo cáo này là thӵc hiӋn phҧn ӭng amine hóa trong môi WUѭӡQJQѭӟc Dash và cӝng sӵ ÿmWuPUDPӝWKѭӟng tiӃp cұn mӟi trong phҧn ӭng ghép ÿ{L Fy PһW [~F WiF ÿӗng, sӱ dөQJ WULR]RO\OSUROLQDPLGH QKѭ Oj Pӝt ligand trong môi WUѭӡnJQѭӟc Phҧn ӭng sӱ dөng hӋ xúc tác là CuI/Pro-1, vӟi base là K2CO3 và dung môi

là H2O (Vѫÿӗ 1.10) NhiӅu dүn xuҩWDU\OKDOLGHVYjDPLQHNKiFQKDXÿѭӧc khҧRViWÿӇ

[iFÿӏnh phҥm vi cӫa phҧn ӭng KӃt quҧ cho thҩy, cҧ hiӋu ӭQJÿLӋn tӱ và hiӋu ӭng lұp thӇ cӫa tác chҩWÿӅu không ҧQKKѭӣQJÿӃQÿӝ chuyӇn hóa cӫa sҧn phҭm Ngoài ra, phҧn ӭng có thӇ xҧy ra vӟi các amine bұc 2 chӭa dӏ YzQJWKѫPYjFiFDPLQHEpR

Trang 27

&iFSKѭѫQJSKiSSKiWWULӇn dӵDWUrQFѫVӣ phҧn ӭng Chan-Lam

1KѭÿmÿӅFұSӣWUrQSKҧQӭQJ&KDQ-Lam là PӝWWURQJQKӳQJSKѭѫQJSKiSÿһFWUѭQJFKRVӵKuQKWKjQKOLrQNӃWWURQJWәQJKӧSKӳXFѫѬXÿLӇP FӫDSKҧQӭQJOjYLӋFVӱGөQJGүQ[XҩWERURQLFDFLGFyÿӝәQÿӏQKFDRYjWѭѫQJÿӕLGӉFKXҭQEӏ'ӵDWUrQFѫVӣQj\QăP&KDQSKiWWULӇQWKjQKF{QJSKѭѫQJSKiSJKpSÿ{LJLӳDSKHQ\OERURQLFDFLGYӟLFiFKӧSFKҩWFyFKӭDOLrQNӃW1-+;~FWiFÿѭӧFVӱGөQJFKRSKҧQӭQJOjPXӕLÿӗQJ ,, DFHWDWHWURQJP{LWUѭӡQJEDVH3KҧQӭQJFyWKӇÿѭӧFiSGөQJYӟLUҩWQKLӅXORҥLWiFFKҩWNKiFQKDXEDRJӗPDPLQHDQLOLQHDPLGH imide, ure, carbamate và sulfoamide

(Vѫÿӗ).15

6ѫÿӗ 1.11: 3KҧQӭQJJLӳDSKHQ\OERURQLFDFLGYӟL&X 2$F 2 Vào QăPQKyPFӫD6UHHGKDU WKӵFKLӋQWKjQKF{QJSKҧQӭQJDU\OKyDD]ROHYjDPLQHWURQJÿLӅXNLӋQÿѫQJLҧQ4~DWUuQKSKҧQӭQJ[ҧ\UDKLӋXTXҧӣQKLӋWÿӝSKzQJtrong dung môi methanol YӟL[~FWiFGӏWKӇ&X2O.25 KҧRViWNKҧQăQJWѭѫQJWKtFKFӫDSKҧQӭQJFKRWKҩ\FiFQKyPWKӃÿҭ\ÿLӋQWӱ trên arylboronic aicd FKRKLӋXVXҩWFDRKѫQ

các nhóm rút ÿLӋQWӱ YjSKҧQӭQJNK{QJEӏҧQKKѭӣQJQKLӅXEӣLYӏWUtQKyPWKӃ (Vѫÿӗ 1.12)

Trang 28

6ѫÿӗ 1.12: 3KҧQӭQJDU\OKyDD]ROHYjDPLQHEҵQJDU\OERURQLFDFLGEҵQJ[~FWiF

Cu2O

7URQJTXiWUuQKQJKLrQFӭXYӅYLӋFVӱGөQJ[~FWiFNLPORҥLWKD\WKӃFKRPXӕLÿӗQJWURQJSKҧQӭQJJKpSÿ{L&KDQ-/DP6LJQKÿmF{QJEӕKѭӟQJWLӃSFұQPӟL NKLOҫQÿҫXWLrQ WKjQKF{QJWURQJYLӋFGQJQLcNHOÿӇWKD\WKӃ FiFNLPORҥLFKX\ӇQWLӃSÿmELӃW SDOODGLXPYjÿӗQJ

Ngày đăng: 02/08/2024, 17:16

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN