Luận văn thạc sĩ Kỹ thuật hóa học: Phản ứng chuyển hóa có định hướng liên kết C-H thành C-N để tổng hợp khung Indazol-3-One

- o0o -

/Ç7+ӎ7+Ô<75$1*

3+Ҧ1Ӭ1*&+8<ӆ1+Ï$&ÏĈӎ1++ѬӞ1*/,Ç1.ӂ7&-H THÀNH C-1Ĉӆ7Ә1*+Ӧ3.+81*,1'$=2/-3-ONE

('LUHFWHGDPLQDWLRQRI&íH bonds for the synthesis of indazol-3-ones)

Chuyên ngành: KӺ THUҰT HÓA HӐC Mã sӕ: 8520301

LUҰ19Ă17+Ҥ&6Ƭ

&{QJWUuQKÿѭӧc hoàn thành tҥi: 75ѬӠ1*ĈҤI HӐC BÁCH KHOA ± Ĉ+4*-HCM

Cán bӝ Kѭӟng dүn khoa hӑc: *6763KDQ7KDQK6ѫQ1DP TS NguyӉn Thanh Tùng

Xác nhұn cӫa Chӫ tӏch HӝLÿӗQJÿiQKJLi/9Yj7Uѭӣng Khoa quҧn lý chuyên ngành sau khi luұQYăQÿmÿѭӧc sӱa chӳa (nӃu có)

NHIӊM VӨ LUҰ19Ă1

Hӑ tên hӑc viên: LÊ THӎ THÙY TRANG MSHV: 1970457

1Jj\WKiQJQăPVLQK1ѫLVLQKBӃn Tre Chuyên ngành: Kӻ thuұt Hóa hӑc Mã sӕ: 8520301

- Tәng hӧp các dүn xuҩt cӫa 2-methyl-N-[2-(methylthio)phenyl]benzamide

III.NGÀY GIAO NHIӊM VӨ: 22/02/2021

IV.NGÀY HOÀN THÀNH NHIӊM VӨ: 05/12/2021

LӠI CҦ0Ѫ1

LuұQYăQWKҥFVƭFKX\rQQJjQK.ӻ thuұt Hóa hӑc tҥLĈҥi hӑc Bách Khoa Thành phӕ Hӗ Chí Minh là mӝWEѭӟc ngoһt lӟn trong cuӝc sӕng cӫDW{LÿiQKGҩu sӵ cӕ gҳng không ngӯng cӫa bҧQWKkQÿӇ hoàn thành tӕt khóa hӑc Trong suӕt quá trình hoàn thành luұQYăQQj\ tôi nhұQÿѭӧc rҩt nhiӅu sӵ JL~Sÿӥ và hӛ trӧ tӯ thҫ\JLiPViWKѭӟng dүn và các bҥn trong nhóm nghiên cӭX4XDÿk\W{L[LQJӱi lӡi cҧPѫQFKkQWKjQKQKҩWÿӃn nhӳQJQJѭӡLÿmJL~Sÿӥ tôi trong quá trình hӑc tұp và thӵc hiӋQÿӅ tài

Ĉҫu tiên, tôi xin gӱi lӡi cҧPѫQÿӃQ*6763KDQ7KDQK6ѫQ1DPQJѭӡLÿmWҥo ÿLӅu kiӋQÿӇ W{Lÿѭӧc làm viӋc tҥi Phòng thí nghiӋm Nghiên cӭu Cҩu trúc Vұt liӋu

7{LFNJQJ[LQJӱi lӡi cҧPѫQVkXVҳFÿӃn TS NguyӉn Thanh Tùng, ÿmWҥRFѫKӝLÿӇ tôi vào nhóm nghiên cӭu và hӛ trӧ nhóm tôi rҩt nhiӅu vӅ ÿӏQKKѭӟQJÿӅ WjLFNJQJQKѭtheo sát quá trình thӵc hiӋn Thҫ\OX{Qÿӗng hành cùng chúng tôi trong suӕt quá trình làm viӋFFNJQJQKѭOX{QÿѭDUDQKӳQJKѭӟQJÿLPӟLÿӇ giҧi quyӃWNKyNKăQWURQJlúc thӵc hiӋQÿӅ tài này

7{LFNJQJ[LQJӱi lӡi cҧm ѫQÿӃn các bҥn trong nhóm nghiên cӭu là Trҫn Minh Khoa và Hӗ Thanh NhұWÿmWұQWuQKKѭӟng dүn và cùng tôi hoàn thành luұQYăQQj\ Các bҥn luôn tҥo bҫu không khí vui vҿ khi làm viӋFQKyPFNJQJQKѭKӛ trӧJL~Sÿӥ lүn nhau rҩt nhiӅu trong suӕt quá trình thӵc hiӋQÿӅ tài

Cuӕi cùng, tôi xin cҧPѫQJLDÿuQKÿmOX{QErQFҥnh và tҥo mӑLÿLӅu kiӋn thuұn YăQÿӇ tôi hoàn thành luұQYăQQj\

Lê Thӏ Thùy Trang

TÓM TҲT

Trong luұQ YăQ Qj\ Vҧn phҭm chӭa khung indazol-3-RQH ÿѭӧc tәng hӧp thành công thông qua phҧn ӭng hoҥt hóa trӵc tiӃp liên kӃt C(sp2)-H trên tác chҩt là dүn xuҩt cӫa benzamide và aniline Sӵ chuyӇQKyDÿѭӧc thӵc hiӋn thành công nhӡ sӱ dөng nhóm ÿӏQKKѭӟng hai càng 2-methylthio aniline Các nhóm chӭF QKѭKDORJHQ PHWK\OWKLRcyano, ester, carbonyl và amine bұFÿӅu phù hӧp vӟLÿLӅu kiӋn phҧn ӭng Cҩu trúc cӫa tác chҩt và sҧn phҭPÿѭӧF[iFÿӏnh dӵDWUrQSKѭѫQJSKiSFӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân NMR 3KѭѫQJSKiSQj\OjPӝWKѭӟng tiӃp cұn mӟi khi hoҥt hóa trӵc tiӃp liên kӃt C(sp2) \-H vӟi amine có sӱ dөQJQKyPÿӏQKKѭӟQJKDLFjQJYj[~FWiFÿӗng(II) pivalate

ABSTRACT

In this work, the directed C(sp2)-H amination and intramolecular cyclization sequence to afford the indazol-3-one scaffold was reported The amination of benzamide and aniline successfully yielded the desired products Reactions utilized the bidentate 2-methylthioaniline directing group Functionalities sush as halogen, methythio, cyano, ester, carbonyl and tertiary amine groups were compatible with reaction conditions The reagents and the desired product structures were characterized by NMR spectroscopy This work marks a new approach for directed annulation of C(sp2)-H bonds with amines in the presence of copper(II) pivalate and 2-methylthioaniline directing group

LӠ,&$0Ĉ2$1

Tác giҧ [LQFDPÿRDQOXұQYăQQj\OjF{QJWUuQKQJKLrQFӭu cӫa cá nhân tác giҧ và nhóm nghiên cӭXÿѭӧc thӵc hiӋQGѭӟi sӵ Kѭӟng dүn cӫa TS NguyӉn Thanh Tùng và *6763KDQ7KDQK6ѫQ1DPWҥi Phòng thí nghiӋm TrӑQJÿLӇQĈ+4*-HCM Phân tích Cҩu trúc Vұt liӋX0$1$5 7UѭӡQJĈҥi hӑF%iFK.KRDĈ+4*73+&0 Sӕ liӋu, kӃt quҧ nghiên cӭu, và kӃt luұn trong luұQYăQQj\OjKRjQWRjQWUXQJWKӵc

TP Hӗ Chí 0LQKWKiQJQăP

Tác giҧ Lê Thӏ Thùy Trang

MӨC LӨC

LӠI CҦ0Ѫ1 I TÓM TҲT II ABSTRACT III LӠ,&$0Ĉ2$1 IV MӨC LӨC V DANH MӨC HÌNH ҦNH VIII DANH MӨC BҦNG IX DANH MӨ&6ѪĈӖ X DANH MӨC TӮ VIӂT TҲT XIII

&iFSKѭѫQJSKiSSKiWWULӇn dӵDWUrQFѫVӣ phҧn ӭng Chan-Lam 10

Quá trình aryl hóa cӫa amine bұc 3 13

3KѭѫQJSKiSFKX\Ӈn hóa trӵc tiӃp liên kӃt C(sp2)-H thành C(sp2)-N 14

1.3 9$,75Ñ&Ӫ$1+Ï0Ĉӎ1++ѬӞ1*7521*&È&3+Ҧ1Ӭ1*7Ҥ2/,Ç1.ӂ7&-N 17

2.2.4 Khҧo sát các yӃu tӕ ҧQKKѭӣQJÿӃn hiӋu suҩt cӫa phҧn ӭng 37

2.2.5 Các dүn xuҩt cӫa 3H-indazol-3-one 42

2.2.5.1 Các dүn xuҩt cӫa N-[2-(methylthio)phenyl]benzamide««««««.44 ĈLӅu kiӋn tәng hӧp các dүn xuҩt cӫa aniline««««««««««««46&+ѬѪ1*.ӂT QUҦ VÀ BÀN LUҰN 47

3.1 ҦQKKѭӣng cӫa tӯng yӃu tӕ ÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng tәng hӧp sҧn phҭm 47

3.1.1 ҦQKKѭӣng cӫa loҥi base 47

3.1.2 ҦQKKѭӣng cӫa loҥi dung môi: 48

3.2 Khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫDQKyPÿӏQKKѭӟng (2-methyl)thioanilide 59

3.3 Các dүn xuҩt cӫa N-[2-(methylthio)phenyl]benzamide 60

DANH MӨC HÌNH ҦNH

Hình 3.1: ҦQKKѭӣng cӫa loҥi base 48

Hình 3.2: ҦQKKѭӣng cӫa loҥi dung môi 49

Hình 3.3: ҦQKKѭӣng cӫDOѭӧng Cu(OPiv)2 50

Hình 3.4: ҦQKKѭӣng cӫDKjPOѭӧQJEDVHÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 51

Hình 3.5: Khҧo sát sӵ ҧQKKѭӣng cӫa loҥi chҩt hӛ trӧ ÿӃn hiӋu suҩt cӫa phҧn ӭng 53

Hình 3.6: ҦQKKѭӣng cӫDOѭӧng NaOPiv 54

Hình 3.7: ҦQKKѭӣng cӫDOѭӧng dung môi 55

Hình 3.8: ҦQKKѭӣng cӫa tӹ lӋ tác chҩt 56

Hình 3.9: ҦQKKѭӣng cӫa nhiӋWÿӝ ÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 57

Hình 3.10: ҦQKKѭӣng cӫDP{LWUѭӡQJÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 58

Hình 3.11: ҦQKKѭӣng cӫa thӡLJLDQÿӃn hiӋu suҩt phҧn ӭng 59

Bҧng 2.11: Thӡi gian thӵc hiӋn phҧn ӭQJÿѭӧc khҧo sát 42

Bҧng 2.12: Các dүn xuҩt cӫa amide 43

Bҧng 2.13: Các dүn xuҩt cӫa aniline 44

Bҧng 3.1: HiӋu suҩt GC khi kӃt hӧp các loҥi chҩt hӛ trӧ 53

Bҧng 3.2: Các nhóm thӃ cӫa N-[2-(methylthio)phenyl]benzamide 62

Bҧng 3.3: Các nhóm thӃ cӫa aniline 65

6ѫÿӗ 1.7: 3KҧQӭQJDPLQHKyDFӫDDU\OFKORULGHVYӟLPXӕLVXOIDWHVӱGөQJ[~FWiFPd[P(o-tol)3]2 7

6ѫÿӗ 1.8: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LJLӳDGүQ[XҩWFKORULGHYӟLDPLQHEұF 8

6ѫÿӗ 1.9: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LJLӳDGүQ[XҩWEURPRYӟLDPLQHEұFKDLEҵQJCu2O/MNBO 9

6ѫÿӗ 1.10: 3KҧQӭQJJLӳDEHQ]\OKDOLGHVYӟLGүQ[XҩWDPLQHWKѫPEұFPӝWEҵQJKӋxúc tác là CuI/Pro-1 9

6ѫÿӗ 1.11: 3KҧQӭQJJLӳDSKHQ\OERURQLFDFLGYӟL&X2$F 2 10

6ѫÿӗ 1.12: 3KҧQӭQJDU\OKyDD]ROHYjDPLQHEҵQJDU\OERURQLFDFLGEҵQJ[~FWiFCu2O 11

6ѫÿӗ 1.13: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LGүQ[XҩWERURQLFDFLGYӟLDPLQH[~FWiF1L&O2.6H2O 11

6ѫÿӗ 1.14: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LQLWURVREHQ]HQYӟLERURQLFDFLG[~FWiFEӣL32(W 3 .12 6ѫÿӗ 1.15: 3KҧQӭQJJLӳDQLWUREHQ]HQHYӟLSKHQ\OERURQLFDFLG[~FWiFSKRVSKRUXVKӳXFѫ 13

6ѫÿӗ 1.16: Phҧn ӭQJJKpSÿ{LJLӳa N,N-dimethyl aniline và o-silyl-aryl triflate 13 6ѫÿӗ 1.17: Phҧn ӭng aryl hóa amine bұc 3 sӱ dөng tác nhân 2-(trimethylsilyl)phenyl triflate 14

6ѫÿӗ 1.18: 3KҧQӭQJJKpSÿ{LJLӳDGүQ[XҩWEHQ]R[D]ROHYӟLGүQ[XҩWDPLQH 15 6ѫÿӗ 1.19: 3KҧQӭQJR[LKyDNӃWKӧSLPLQHKyDEHQ]HQHEҵQJVXFFLQLPLGHYj

6ѫÿӗ 1.20: 3KҧQӭQJÿyQJYzQJ-GLDU\ODFU\ODPLQHWҥRFiFGүQ[XҩWTXLQR[DORQH

16

6ѫÿӗ 1.21: 3KҧQӭQJFKX\ӇQKyDOLrQNӃW&VS2)-H thành C(sp2)-1VӱGөQJ[~FWiFquang hóa 16

6ѫÿӗ 1.22: 3KҧQӭQJDPLQHKyDiLÿLӋQWӱEHQ]RIXUDQEҵQJ[~FWiF&X&O 17 6ѫÿӗ 1.23: ChuyӇn hóa có chӑn lӑc liên kӃt C(sp2)-H sӱ dөQJQKyPÿӏQKKѭӟng.18

6ѫÿӗ 1.28: Phҧn ӭng dùng nhóm 2-PHWK\OWKLRDQLOLQHÿӇ chuyӇQKyDFyÿӏQKKѭӟng

liên kӃt sp3 C-H cӫa các vòng no ba/bӕn cҥnh 23

6ѫÿӗ 1.29: 3KҧQӭQJFKӑQOӑFFKX\ӇQKyDOLrQNӃW&-+FӫDWKLRSKHQH- YjGүQ[XҩW

furan-2-FDUER[DPLGHVVӱGөQJKӋ[~FWiF3G2$F 2/AgOAc 24

6ѫÿӗ 1.30: Phҧn ӭng carbonyl hóa N-(2-(methylthio)phenyl) benzamide bҵng sodium

trifluoromethanesulfonate vӟi hӋ xúc tác Pd(TFA)2/Cu(OTf)2 25

6ѫÿӗ 1.31: &ѫFKӃ cӫa phҧn ӭng carbonyl hóa N-(2-(methylthio)phenyl) benzamide

bҵng sodium trifluoromethanesulfonate vӟi hӋ xúc tác Pd(TFA)2/Cu(OTf)2 25

6ѫÿӗ 1.32: Phҧn ӭQJF\DQLGHKyDYjÿyQJYzQJOLrQNӃt C-H 26 6ѫÿӗ 1.33: Phҧn ӭng giӳa N-(2-(methylthio)phenyl)benzamide và phenylacetylene

xúc tác muӕi Ni(II) 27

6ѫÿӗ 1.34: Phҧn ӭQJÿyQJYzQJQӝi phân tӱ cӫD:HLQăPYjKѭӟng tiӃp cұn

mӟi 29

6ѫÿӗ 2.1: Phҧn ӭng tәng hӧp 2-methyl-N-[2-(methylthio)phenyl]benzamide (1a)35 6ѫÿӗ 2.2: Phҧn ӭng tәng hӧp Cu(OPiv)2 35

6ѫÿӗ 2.3: Phҧn ӭng tәng hӧp dihydro-3H-indazol-3-one (3aa) 36

4-methyl-2-(2-(methylthio)phenyl)-1-phenyl-1,2-6ѫÿӗ 2.4: Phҧn ӭng tәng hӧp các dүn xuҩt cӫa amides 45

6ѫÿӗ 3.1: Thí nghiӋm khҧo sát loҥi base 47

6ѫÿӗ 3.2: Thí nghiӋm khҧo sát loҥi dung môi 48

6ѫÿӗ 3.3: Thí nghiӋm khҧRViWOѭӧng Cu(OPiv)2 49

6ѫÿӗ 3.4: Thí nghiӋm khҧRViWOѭӧng Cs2CO3 50

6ѫÿӗ 3.5: Thí nghiӋm khҧo sát loҥi chҩt hӛ trӧ 51

6ѫÿӗ 3.6: Thí nghiӋm khҧRViWOѭӧng chҩt hӛ trӧ 53

6ѫÿӗ 3.7: Thí nghiӋm khҧRViWOѭӧng dung môi 54

6ѫÿӗ 3.8: Thí nghiӋm khҧo sát tӹ lӋ tác chҩt 1a/2a 55

6ѫÿӗ 3.9: Thí nghiӋm khҧo sát nhiӋWÿӝ phҧn ӭng 56

6ѫÿӗ 3.10: Thí nghiӋm khҧRViWP{LWUѭӡng phҧn ӭng 57

6ѫÿӗ 3.11: Thí nghiӋm khҧo sát thӡi gian phҧn ӭng 58

6ѫÿӗ 3.12: ҦQKKѭӣng cӫDQKyPÿӏQKKѭӟng CA = càng cӫa QKyPÿӏQKKѭӟng 60 6ѫÿӗ 3.13: ĈLӅu kiӋn phҧn ӭng phù hӧSÿmWuPÿѭӧc 60

6ѫÿӗ 3.14: Các thí nghiӋm kiӇPVRiWFѫFKӃ 69

6ѫÿӗ 3.15: &ѫFKӃ ÿӅ xuҩt cӫa phҧn ӭng 71

DANH MӨC TӮ VIӂT TҲT

BTMPO N,N'-Bis(2,4,6-trimethoxyphenyl)oxalamide

MNBO N-(2-methylnaphthalen-1-yl)-1¶-benzyl oxalamide

NMP N-methyl-2-pyrrolidone

TBAI tetra-N-butylammonium iodide

TBAB tetra-N-butylammonium bromide

DMPAO 2-((2,6-Dimethylphenyl)amino)-2-oxoacetic acid DABCO 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane

DBU 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene

Cu(OPiv)2 Ĉӗng(II) pivalate

Cu(TFA)2 Ĉӗng (II) trifluoroacetate

Cu(OTf)2 Ĉӗng(II) trifluoromethanesulfonate

ĈҺT VҨ1Ĉӄ

Indazol-3-one ÿѭӧFÿiQKJLi OjPӝWWURQJQKӳQJNKXQJFKҩWTXDQWUӑQJFӫD các KӧSFKҩWGӏYzQJFKӭDQLWURJHQ 7KHRPӝWEiRFiRYjRQăPNKXQJFKҩWLQGD]RO-3-RQHFyNKҧQăQJӭFFKӃVӵWLrXELӃQFӫDJHQ'3&8WUrQWX\ӃQWө\WӯÿyKҥQFKӃVӵSKiWWULӇQFӫDWӃEjRXQJWKѭ.2 0ӝWYjLQJKLrQFӭXFKRWKҩ\ UҵQJFiF GүQ[XҩWFӫD khung FKҩWLQGD]RO-3-RQHFyKRҥWWtQKVLQKKӑFFyWiFGөQJWURQJYLӋFKӛWUӧÿLӅXWUӏEӋQKFy

WKӇ NӇ ÿӃQ QKѭ 2-N-alkyl- và 2-N-aryl-indazolone Fy NKҧ QăQJ NtFK KRҥW HQ]\PH

JO\FRJHQV\QWKDVHPӝWWURQJQKӳQJHQ]\PHFyYDLWUzTXDQWUӑQJFKR TXiWUuQKFKX\Ӈn KyDJOXFRVHWKjQKJO\FRJHQKӛWUӧtrong YLӋFÿLӅXWUӏEӋQKWLӇXÿѭӡQJWXêS.1 7tQKÿӃQWKӡLÿLӇPKLӋQWҥLÿmFyUҩWQKLӅXbáo cáo YӅYLӋFWәQJKӧSFiFGүQ[XҩWFKӭDNKXQJFKҩWQj\0ӝWWURQJQKӳQJQJKLrQFӭXJҫQÿk\OjSKҧQӭQJÿyQJYzQJQӝLSKkQWӱNӃWKӧS

DU\OKyDQKyPDPLQRFӫDSKkQWӱ N-phenyl-2-aminobenzamide ÿӇWҥROLrQNӃW1-1Vӱ

0һFGÿmFyQKLӅXQJKLrQFӭXWURQJOƭQKYӵFFKX\ӇQKyDOLrQNӃW&-H thành 1KҫXKӃWFiFEiRFiRÿӅX FKӍKLӋXTXҧYӟLOLrQNӃW&(sp3)-H Trong khi SKѭѫQJSKiShình thành liên NӃW&-N trên C(sp2)-H YүQFzQQKLӅXKҥQFKӃ0ӝWWURQJQKӳQJKѭӟQJWLӃSFұQPӟL OjVӱGөQJQKyPÿӏQKKѭӟQJQKҵPKӛWUӧFKRTXiWUuQKFKX\ӇQKyDWUӵFWLӃSOLrQNӃW&-+WUrQYzQJWKѫPWKjQKOLrQNӃW&-N Các nhyPÿӏQKKѭӟQJ hai càng

C-N,N- KRһFN,O- SKәELӃQ, FyNtFKWKѭӟFOӟQYjNKXQJFҩXWU~FÿDGҥQJ FyWKӇNӇÿӃQ

QKѭ 8-aminoquinoline, pyridine-N-oxide, 2-DPLQRSKHQ\OR[D]ROLQH« WKѭӡQJ ÿѭӧF

GQJWURQJWәQJKӧSKӳXFѫ 7URQJVӕÿy, nhóm 2-metK\OWKLRDQLOLQHÿѭӧFELӃWÿӃQOj

QKyPÿӏQKKѭӟQJKDLFjQJN,S- có FҩXWU~FQKӓJӑQ YӟL TX\WUuQKWәQJKӧSÿѫQJLҧQ

YjPDQJOҥLQKLӅX WLӅPQăQJ cho viӋFWәQJKӧSFiFKӧSFKҩWKӳXFѫ.4-9

Vì vұy, luұQ YăQ Qj\ ÿѭӧc thӵc hiӋn vӟL ÿӅ WjL ³3Kҧn ӭng chuyӇQ KyD Fy ÿӏnh Kѭӟng liên kӃt C-H thành liên kӃt C-1ÿӇ tәng hӧp khung indazol-3-RQH´Fө thӇ là thӵc hiӋn phҧn ӭng hoҥt hóa trӵc tiӃSFyÿӏQKKѭӟng liên kӃt C(sp2)-H cho phҧn ӭng tuҫn tӵ DPLQHKyDÿyQJYzQJQӝi phân tӱ ÿӇ tәng hӧp các dүn xuҩt chӭa khung indazol-3-one vӟi sӵ có mһt cӫa chҩt xúc tác Cu(II)

&+ѬѪ1*: TӘNG QUAN

1KLӅXQJKLrQFӭXFKRWKҩ\UҵQJFiFKӧSFKҩWFKӭDQLWURJHQWKѭӡQJFyKRҥWWtQKVLQKKӑFFDRÿmYjÿDQJOjÿӕLWѭӧQJQJKLrQFӭXSKәELӃQWURQJWәQJKӧSKӳXFѫ Ngoài ra, các GүQ[XҩWFKӭD OLrQNӃW&-1FzQFyWiFGөQJWURQJYLӋFNKiQJQҩPYjÿLӅXWUӏEӋQKFyWKӇNӇÿӃQ QKѭ1DIWLILQH- PӝWORҥLWKXӕFNKiQJQҩPÿLӅXWUӏWҥLFKӛ7HUELQDILQH

- FKҩW FKӕQJ QҩP PLӋQJ KLӋX TXҧ hay NB598 - WiF QKkQ ӭF FKӃ VLQK WәQJ KӧS

cholesterol.10 3KѭѫQJSKiSWәQJKӧSQrQFiF KӧS FKҩWQj\ÿӅX GӵDWUrQSKҧQӭQJ FӝQJKӧSKRһFWKӃFiFGүQ[XҩWFKӭDQLWURJHQYjRYӏWUtPRQJPXӕQYjÿѭӧFFKӑQOӑFEҵQJKLӋXӭQJÿLӋQWӱÿһFWUѭQJӣYӏWUtSKҧQӭQJĈӇWҥRWKjQKOLrQNӃW&-1PӝWFiFKKLӋu TXҧ FҫQVӱGөQJ WiFFKҩWKӧS OêQKҵPWUiQKVӵKuQKWKjQK VҧQSKҭPSKөÿӗQJWKӡLFҧLWKLӋQKLӋXVXҩW FӫD SKҧQӭQJ ĈһFELӋWNKLWKӵFKLӋQSKҧQӭQJKuQKWKjQKOLrQNӃWӣYӏtrí C(sp2) -+FӫDYzQJWKѫPFҫQSKҧLOѭXêÿӃQFiFQKyPWKӃJҳQWUrQYzQJYuYӏWUtSKҧQӭQJFyPұWÿӝÿLӋQWӱcao 'RÿySKҧQӭQJKuQK WKjQKOLrQNӃW&(sp2)-1YӯDOjPӝWWKӱWKiFKWURQJOƭQKYӵFWәQJKӧSKӳXFѫYӯDOjPӝWKѭӟQJWLӃSFұQPӟL FKRQKLӅXQJKLrQFӭXFKX\rQVkXYjÿDGҥQJ

1.1 &iFSKѭѫQJSKiSFә ÿLӇn tҥo thành liên kӃt C-N lai hóa sp2

x 3K̫QͱQJ8OOPDQQ

1ăP 1901, Ullmann F{QJEӕPӝWSKѭѫQJSKiSFKRSKpSWKӵFKLӋQ SKҧQӭQJWҥR

WKjQKOLrQNӃW&-N WӯFiFGүQ[XҩWDU\OKDOLGHVYӟLWiFQKkQiLQKkQ (Vѫÿӗ)VӱGөQJ

FKҩW[~FWiFOjPXӕLÿӗQJ.11 Kҧ QăQJSKҧQӭQJFӫDFiFDU\OKDOLGHVJLҧPGҫQWKHRWKӭWӵ ,!%U!&O!)QrQDU\OLRGLGHWKѭӡQJÿѭӧFVӱGөQJKѫQ &ѫFKӃFӫDSKҧQӭQJQKѭsau: [~FWiF&X, VӁWUDRÿәLLRQYӟLWiFQKkQiLQKkQVDXÿy[ҧ\UDWѭѫQJWiFYӟLSKkQWӱDU\OKDOLGHVWK{QJTXDTXiWUuQKFӝQJKӧSR[LKyDÿӇOrQ&X,,, WLӃSWKHROjVӵNKӱWiFKORҥLÿӇWUӣYӅKyDWUӏEDQÿҫXNqPWKHRVӵWҥRWKjQKVҧQSKҭPJKpSÿ{L Tuy nhiên, ÿLӅXNLӋQSKҧQ ӭQJWKѭӡQJ UҩWNKҳFQJKLӋWNKRҧQJ ႏ YjVӱGөQJPӝWOѭӧQJOӟQPXӕLÿӗQJ

6ѫÿӗ 1.1: 3KҧQӭQJ8OOPDQQFәÿLӇQ

&KtQKYuQKӳQJQKѭӧFÿLӇPNӇWUrQ FiFQKjQJKLrQFӭXÿm[k\GӵQJQKLӅXSKҧQӭQJPӟL GӵDWUrQFѫVӣSKҧQӭQJJKpSÿ{L8OPDnn, JӑLOjSKҧQӭQJJKpSÿ{L8OOPDQQ

PӣUӝQJ Vѫÿӗ1.2) 'ӵDWUrQFѫVӣFӫDSKѭѫQJSKiSFәÿLӇQFiFSKkQWӱDU\OKDOLGHV

VӁÿѭӧFJKpSÿ{LYӟLFiFWiFQKkQiLQKkQWѭѫQJӭQJYtGөQKѭDPLQHSKHQROWKLRO GѭӟL Vӵ Kӛ WUӧ FӫD [~F WiF ÿӗQJ 0ӝW Yt Gө ÿLӇQ KuQK FKR NLӇX SKҧQ ӭQJ JKpS ÿ{L

8OOPDQQ Pӣ UӝQJ Oj SKҧQ ӭQJ WәQJ KӧS QLWURGLSKHQ\O HWKHU Wӯ

para-nitrochlorobenzene và phenol.12

6ѫÿӗ 1.2:3KҧQӭQJGӵDWUrQFѫVӣSKҧQӭQJ8OOPDQQ

y 3K̫QͱQJ&KDQ-Lam

3KҧQӭQJÿѭӧFUDÿӡLYjRQăPWӯFiFEiRFiR ÿӝFOұSFӫD&KDQ(YDQVYjLam.13-15 Ĉk\OjSKҧQӭQJJKpSÿ{LWҥROLrQNӃW&-N WK{QJTXDSKҧQӭQJJLӳDGүQ[XҩWarylboronic aciGYӟLFiFOLrQNӃW1-H khác nhau, VӱGөQJ Cu(OAc)2 OjPFKҩW[~FWiF

(Vѫ ÿӗ)3KҧQӭQJÿѭӧFWKӵFKLӋQӣQKLӋWÿӝ phòng WURQJÿLӅXNLӋQR[LNKtTX\ӇQ

&ѫFKӃSKҧQӭQJFyWKӇÿѭӧFP{WҧQKѭVDX7UѭӟFWLrQ TXiWUuQKWiFKSURWRQUDNKӓLSKkQWӱUѭӧXKRһFDPLQH [ҧ\UDWURQJP{LWUѭӡQJEDVHWҥRÿLӅXNLӋQFKRVӵKuQKWKjQKSKӭFFKҩW&X,, - DPLQH+ӧSFKҩWWUXQJJLDQQj\ VӁWUDRÿәLOLJDQGÿӇWҥRFҫXQӕL&X-C tha\FKROLrQNӃW&-%FӫDGүQ[XҩWERURQLFDFLGWKѫPWLӃSWKHROj SKҧQӭQJNKӱWiFKORҥLÿӇWҥRWKjQKVҧQSKҭP3KҧQӭQJQj\FyWKӇiSGөQJKLӋXTXҧYӟLQKLӅXQKyPWKӃNKiFQKDXYjWѭѫQJÿӕLSKәELӃQWURQJWәQJKӧSKӳXFѫGRVӱGөQJKӋ[~FWiFÿѫQJLҧQkhônJFҫQFiFWKDRWiFWKӵFKLӋQSKҧQӭQJ SKӭFWҥS

6ѫÿӗ 1.3:Phҧn ӭng Chan-Lam

x 3K̫QͱQJJKpSÿ{L%XFKZDOG-Hartwig

0ӝWWURQJQKӳQJSKѭѫQJSKiSWKD\WKӃ, WѭѫQJWӵ QKѭ SKҧQӭQJ8OOPDQQÿѭӧFSKiW WULӇQ EӣL KDL QKyP QJKLrQ FӭX ÿӝF OұS FӫD Buchwald và Hartwig ÿѭӧF JӑL Oj

pKѭѫQJSKiSDPLQHKyD%XFKZDOG-Hartwig (Vѫÿӗ) PKҧQӭQJ VӱGөQJ palladium

(Pd) OjPFKҩW[~FWiFWKD\WKӃFKRPXӕLÿӗQJÿӇKuQKWKjQKOLrQNӃW&-N, dӵDWUrQFѫVӣJKpSFһSJLӳD FiFDPLQEұFKRһF YӟLFiFGүQ [XҩWDU\OKDOLGHVFQJYӟLVӵFyPһW

FӫDt-%X21DWURQJEiRFiRFӫD%XFKZDGKRһF/L16L0H3)2 WURQJF{QJEӕFӫD+DUWZLJ 0һFGVӵKuQKWKjQKOLrQNӃW&-N VӱGөQJ xúc tác 3GÿmÿѭӧF 0LJLWDEiRFiRWӯÿҫXQăP,16 QKѭQJPmLWӟLQKӳQJQăP-FiFNӃWTXҧQJKLrQFӭXFӫD%XFKZDOGYj+DUWZLJPӟLWKӵFVӵQKұQÿѭӧFVӵTXDQWkP17 &ѫFKӃ ÿӅ nghӏ cӫa phҧn ӭng này gӗm hai EѭӟFFKtQKĈҫu tiên, phӭc chҩW3GWUDRÿәi ligand lҫn 1 vӟi phân tӱ amine, sau ÿyWLӃp tөFWUDRÿәi ligand lҫn 2 vӟi Ar-;ÿӇ tҥo thành phӭc chҩt palladium (II) aryl amide trung gian TiӃp theo là sӵ khӱ tách loҥi ÿӇ vӅ lҥi hóa trӏ EDQÿҫu cӫa xúc tác palladium, kèm theo sӵ tҥo thành sҧn phҭPJKpSÿ{L.18 Nghiên cӭu này không nhӳng giҧi quyӃWÿѭӧFÿLӅu kiӋn phҧn ӭng khҳc nghiӋt cӫa phҧn ӭng Ullmann mà còn mӣ rӝng ÿѭӧc phҥm vi cӫa amine Tuy nhiên QKѭӧc ÿLӇm cӫa phҧn ӭng này là sӱ dөng các chҩt phө gia phӭc tҥSYj[~FWiFÿҳt tiӅn

6ѫÿӗ 1.4:3KҧQӭQJJKpSÿ{L%XFKZDOG-Hartwig

1.2 Các nghiên cӭu gҫQÿk\ trong phҧn ӭng hình thành liên kӃt C-N

&iFSKѭѫQJSKiSGӵDWUrQFѫVӣ cӫa phҧn ӭng Buchwald-Hartwig và Ullmann

1ăP;LHQJKLrQFӭXWKjQKF{QJSKҧQӭQJ DPLQHKyDDU\OWRV\ODWHVÿӇJLҧLTX\ӃWQKѭӧFÿLӇPFӫDSKѭѫQJSKiS%XFKZDG-+DUWZLJ7KHRNӃWTXҧEiRFiROLJDQGJLjXÿLӋQWӱÿyQJYDLWUzOj[~FWiFÿһFELӋWFKRSKҧQӭQJ JLӳDSKHQ\OWRV\ODWHYjDQLOLQHYӟLVӵFyPһWFӫD[~FWiF3GWURQJP{LWUѭӡQJEDVH\ӃX 3PO4) và dung môi là n-

BuOH 19 HӋ[~FWiF3G2$F