Nghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt Nam

Nghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt NamNghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt Nam

Trang 1

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠ M

Đà Nẵng - Năm 2023

Trang 2

NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC:

1 PGS.TS Giang Thị Kim Liên2 TS Phạm Hải Yến

Đà Nẵng - Năm 2023

Trang 3

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan luận án này là công trình nghiên cứu của riêng tôi dưới sự hướngdẫn khoa học của PGS.TS Giang Thị Kim Liên và TS Phạm Hải Yến Các số liệu,hình ảnh, kết quả trong luận án là trung thực và chưa được công bố trong bất kỳcông trình nào khác.

Tác giả

Nguyễn Thị Hồng Chương

Trang 4

LỜI CẢM ƠN

Luận án này được hoàn thành tại Khoa Hóa - Trường Đại học Sư phạm - Đạihọc Đà Nẵng Trong quá trình nghiên cứu, tác giả đã nhận được rất nhiều sự giúpđỡ quý báu của thầy cô, nhà khoa học, đồng nghiệp, bạn bè và gia đình.

Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc và sự kính trọng nhất tới PGS.TS Giang ThịKim Liên và TS Phạm Hải Yến - những người Thầy đã tận tâm hướng dẫn khoahọc, động viên, khích lệ và tạo mọi điều kiện thuận lợi nhất cho tôi trong suốt thờigian thực hiện luận án.

Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu Trường Đại học Sư phạm - Đại họcĐà Nẵng, Ban Chủ nhiệm Khoa Hóa cùng tập thể cán bộ của Khoa đã quan tâmgiúp đỡ và đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập vànghiên cứu.

Tôi xin chân thành cảm ơn tập thể cán bộ phòng nghiên cứu Cấu trúc - ViệnHóa sinh biển - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam về sự ủng hộ tolớn, những lời khuyên bổ ích và những góp ý quý báu trong việc thực hiện và hoànthiện luận án Chân thành cám ơn Viện Công nghệ Sinh học - Viện Hàn lâm Khoahọc và Công nghệ Việt Nam cùng tập thể cán bộ Viện Khoa học Dược phẩm -Trường Đại học Yonsei - Hàn Quốc đã giúp đỡ tôi hoàn thành việc thử hoạt tínhgây độc tế bào ung thư.

Tôi xin chân thành cảm ơn Trường Đại học Duy Tân đã tạo điều kiện để tôiyên tâm hoàn thành luận án trong thời gian làm việc Đặc biệt, cám ơn TS NguyễnHuy Hùng, thuộc Viện Nghiên cứu và Phát triển Công nghệ cao, trường Đại họcDuy Tân đã nhiệt tình hỗ trợ tôi trong quá trình thực nghiệm.

Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất tới toàn thểgia đình, bạn bè và những người thân đã luôn luôn quan tâm, khích lệ, động viên tôitrong suốt quá trình học tập và nghiên cứu.

Tôi xin trân trọng cảm ơn!

Đà Nẵng, ngày 20 tháng 07 năm 2023.

Tác giả

Nguyễn Thị Hồng Chương

Trang 5

MỤC LỤC

LỜI CAM ĐOAN i

LỜI CẢM ƠN ii

TRANG THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ vi

DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT viii

2 Mục tiêu nghiên cứu 2

3 Đối tượng và phạm vi nghiên cứu 2

4 Nội dung nghiên cứu 2

5 Phương pháp nghiên cứu 2

6 Ý nghĩa khoa học và thực tiễn của nghiên cứu 3

7 Những đóng góp mới của luận án 3

8 Cấu trúc của luận án 4

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 5

1.1 Tổng quan về chi Aralia 5

1.1.1.Sơ lược về thực vật và sự phân bố 5

1.1.2 Công dụng làm thuốc trong dân gian 6

1.1.3 Thành phần hóa học của chi Aralia 7

1.1.4 Hoạt tính sinh học của các loài thuộc chi Aralia 12

1.2 Giới thiệu về loài Aralia armata 16

1.2.1 Tình hình nghiên cứu về thành phần hóa học loài Aralia armata 18

1.2.2 Tình hình nghiên cứu về hoạt tính sinh học của loài Aralia armata 22

CHƯƠNG 2 NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24

2.1 Nguyên liệu 24

2.2 Hóa chất, dụng cụ và thiết bị thí nghiệm 25

2.3 Nội dung nghiên cứu 25

2.4 Phương pháp nghiên cứu 26

2.4.1 Phương pháp chiết mẫu thực vật 26

2.4.2 Phương pháp phân lập các hợp chất 26

2.4.3 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất 26

2.4.4 Phương pháp xác định đồng phân quang học của đường đơn 28

2.4.5 Phương pháp thử hoạt tính gây độc tế bào 28

2.4.6 Phương pháp đánh giá hoạt tính diệt nhuyễn thể 29

2.4.7 Phương pháp thử độc tính cấp trên chuột 29

Trang 6

2.4.8 Phương pháp thử độc tính cấp trên tôm nước mặn 30

CHƯƠNG 3 THỰC NGHIỆM 31

3.1 Chuẩn bị các cao chiết 31

3.2 Phân lập các hợp chất 31

3.2.1 Phân lập các hợp chất từ lá cây Aralia armata 32

3.2.2 Phân lập các hợp chất từ rễ cây Aralia armata 35

3.3 Tính chất vật lý và dữ kiện phổ của các hợp chất phân lập được 37

3.3.1 Hợp chất AL-01: 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic β-D-glucopyranoside 37

acid-28-O-3.3.2 Hợp chất AL-02: glucuronopyranosylhederagenin 28-O-β-D- glucopyranosyl ester 37

3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→3)-β-D-3.3.3 Hợp chất AL-03: chikusetsusaponin IVa methyl ester 37

3.3.4 Hợp chất AL-04: oleanolic acid-[28-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O-{[6'''-O-β-D- glucopyranosyl-(3''-O-β-D-glucopyranosyl)]-(4''-O-α-L-arabinofuranosyl)-β-D- glucuronopyranoside (araliaarmoside) (Hợp chất mới) 38

3.3.5 Hợp chất AL-05: oleanolic galactopyranosyl (1→3)]-[β-D-glucopyranosyl (1→2)]-β-D-glucuronopyranoside 38

acid-[28-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O-[β-D-3.3.6 Hợp chất AL-06: chikusetsusaponin IV 38

3.3.7 Hợp chất AL-07: oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl ester 38

3.3.8 Hợp chất AL-08: narcissiflorine 39

3.3.9 Hợp chất AL-09: 3β,23α-dihydroxyolean-12-ene-28-oic acid arabinofuranosyl-(3'-O-β-D-glucopyranosyl)]-β-D-glucuronopyranoside (aramatosideB) (Hợp chất mới) 39

3-O-[4'-O-α-L-3.3.13 Hợp chất AR-01: 3-O-β-D-glucuronopyranosylhederagenin glucopyranosyl ester 40

28-O-β-D-3.3.14 Hợp chất AR-02: narcissiflorine 40

3.3.15 Hợp chất AR-03: stipuleanoside R1 40

3.3.16 Hợp chất AR-04: 23-hydroxyoleanolic acid-[28-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O- [2''-O-β-D-glucopyranosyl-(3''-O-β-D-glucopyranosyl)]-β-D-galactopyranoside (aramatoside C) (Hợp chất mới) 41

3.3.17 Hợp chất AR-05: Oleanolic glucopyranosyl-(3''-O-β-D-glucopyranosyl)]-β-D-galactopyranoside (aramatoside D)(Hợp chất mới) 41

Trang 7

acid-[28-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O-[2''-O-β-D-3.3.18 Hợp chất AR-06:

3-O-{β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[β-D-galactopyranosyl-(1→2)]-β-D-galactopyranosyl}-oleanolic acid 41

3.3.19 Hợp chất AR-07: (1→2)]-β-D-galactopyranosyl}- oleanolic acid-28-O-β-D-glucopyranosy ester(araliasaponin XVI) 41

3-O-{β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[β-D-galactopyranosyl-3.3.20 Hợp chất AR-08: pseudogisenoside RT1 methyl ester 42

3.3.21 Hợp chất AR-09: linalool 3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→6)-O-β-D- glucopyranoside 42

3.3.22 Hợp chất AR-10: linalool 3-O-α-L-arabinopyranosyl-(1→6)-O-β-D- glucopyranoside 42

3.3.23 Hợp chất AR-11: 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-oleanolic acid-28-O-β-D- glucopyranoside (chikusetsusaponin IVa) 42

3.3.24 Hợp chất AR-12: 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic O-β-D-glucopyranoside 43

acid-28-3.3.25 Hợp chất AR-13: chikusetsusaponin IVa methyl ester 43

3.4 Hoạt tính sinh học của cây Aralia armata 43

3.4.1 Hoạt tính sinh học của lá cây Aralia armata 44

3.4.2 Hoạt tính sinh học của rễ cây Aralia armata 44

CHƯƠNG 4 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 46

4.1 Xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất đã phân lập 46

4.1.1 Các hợp chất mới 46

4.1.2 Các hợp chất đã từng được công bố cấu trúc hóa học 94

4.2 Kết quả đánh giá hoạt tính sinh học của lá cây Aralia armata 120

4.2.1 Hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất tinh khiết được phân lập từ lá A armata 120

4.2.2 Độc tính cấp trên chuột của phân đoạn nước thuộc lá cây A armata 123

4.3 Kết quả đánh giá hoạt tính sinh học của rễ cây Aralia armata 124

4.3.1 Hoạt tính diệt nhuyễn thể trên ốc bươu vàng của các hợp chất tinh khiết được phân lập từ rễ A armata 124

4.3.2 Độc tính cấp trên tôm nước mặn của các phân đoạn gần tinh khiết thuộc rễ cây A.armata 126

KẾT LUẬN 129

KIẾN NGHỊ 130

TÀI LIỆU THAM KHẢO 131

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ 145PHỤ LỤC

Trang 8

TRANG THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ

Tên luận án: Nghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc và hoạt tính sinh học của

một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata (Araliaceae) ở Việt Nam.

Nghiên cứu sinh: Nguyễn Thị Hồng ChươngNgười hướng dẫn khoa học:

1 PGS.TS Giang Thị Kim Liên2 TS Phạm Hải Yến

Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Sư phạm - Đại học Đà Nẵng

Tóm tắt: Từ lá và rễ cây Aralia armata, 25 hợp chất đã được phân lập và xác định

cấu trúc hóa học Theo tra cứu tài liệu tại thời điểm nghiên cứu, trong các hợp chất

đã phân lập, có 05 hợp chất mới, bao gồm araliaarmoside, aramatoside A,aramatoside B, aramatoside C, aramatoside D; 08 hợp chất lần đầu được phân lập

từ loài A armata, bao gồm 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic

acid-28-O-β-D-glucopyranoside,glucuronopyranosylhederagenin 28-O-β-D-glucopyranosyl ester, oleanolic acid-[28-

3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→3)-β-D-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O-[β-D-galactopyranosyl (1→3)]-[β-D-glucopyranosyl

(1→2)]-β-D-glucuronopyranoside,galactopyranosyl-(1→2)]-β-D-galactopyranosyl}-oleanolic acid, araliasaponin XVI,pseudogisenoside RT1 methyl ester, linalool 3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→6)-O-β-D- glucopyranoside, linalool 3-O-α-L-arabinopyranosyl-(1→6)-O-β-D-

O-{β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[β-D-glucopyranoside; 06 hợp chất có cả trong bộ phận lá và rễ của cây này bao gồm

3-O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic acid-28-O-β-D-glucopyranoside,

chikusetsusaponin IVa methyl ester, chikusetsusaponin IV, narcissiflorine,

stipuleanoside R1, chikusetsusaponin Iva 04/12 hợp chất được phân lập từ lá cây

A armata thể hiện hoạt tính gây độc trên các dòng tế bào ung thư ở người HT29,

A2058, A549 với giá trị IC50 trong khoảng 2,01 ± 0,17 µM đến 18,8 ± 1,17 µM;đồng thời, các hợp chất hầu như an toàn trên dòng tế bào thường HEK-293A Phân

đoạn nước thuộc lá A armata được đánh giá là có tính an toàn cao qua thử nghiệm

độc tính cấp trên chuột 13/13 hợp chất được phân lập từ rễ cây A armata thể

hiện hoạt tính diệt nhuyễn thể trên loài ốc bươu vàng (Pomacea canaliculata) mạnh

đáng kể thông qua các giá trị LC50 của các hợp chất nằm trong khoảng 7,90 – 17,50

µg/mL Các hoạt chất từ rễ A armata cũng được đánh giá không có độc tính tại

nồng độ gây chết trung bình ốc bươu vàng thông qua thử nghiệm độc tính cấp trêntôm nước mặn của các phân đoạn gần tinh khiết được phân tách từ phân đoạn nước

của rễ A armata Dựa trên tổng quan tài liệu tại thời điểm nghiên cứu, các hoạt tínhnêu trên lần đầu tiên được thực hiện trên loài cây A armata.

Từ khóa: Aralia armata, Araliaceae, phân lập, hoạt tính gây độc tế bào, hoạt tính

diệt nhuyễn thể, độc tính cấp.

Trang 9

INFORMATION PAGE OF DOCTORAL THESIS

Name of thesis: Study on extraction, isolation, structure determination and biological

activities of several compounds from Aralia armata species (Araliaceae) in Vietnam.

Major: Organic chemistryCode No: 9 44 01 14 (62 44 01 14)Full name of PhD student: Nguyen Thi Hong Chuong

1 Assoc.Prof.Dr Giang Thi Kim Lien2 Dr Pham Hai Yen

Training institution: University of Science and Education, The University of Danang

Abstract: From the leaves and roots of Aralia armata, 25 compounds have been

isolated and determined the structural characterizations According to the literature

review at the time of the study, among the isolated compounds, there are 05 new compounds, including araliaarmoside, aramatoside A, aramatoside B, aramatoside C,

aramatoside D; 08 compounds isolated for the first time from A armata, including

3-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic acid-28-β-D-glucopyranoside, 3-

28-O-β-D-glucopyranosyl ester, oleanolic acid-[28-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O-[β-D- galactopyranosyl (1→3)]-[β-D-glucopyranosyl (1→2)]-β-D-glucuronopyranoside, 3-O-{β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[β-D-galactopyranosyl-(1→2)]-β-D-galactopyranosyl}- oleanolic acid, araliasaponin XVI, pseudogisenoside RT1 methyl ester, linalool 3-O-β- D-xylopyranosyl-(1→6)-O-β-D- glucopyranoside, linalool 3-O-α-L-arabinopyranosyl-

(1→6)-O-β-D- glucopyranoside; 06 compounds found in both leaves and roots of this plant, including 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic acid-28-O-β- D-

glucopyranoside, chikusetsusaponin IVa methyl ester, chikusetsusaponin IV,

narcissiflorine, stipuleanoside R1, chikusetsusaponin Iva 04/12 compounds isolated

from A armata leaves show cytotoxic activity against human cancer cell lines HT29,

A2058, and A549 with IC50 values in the range 2,01 ± 0,17 µM to 18,8 ± 1,17 µM; Simultaneously, the compounds are almost safe on the normal cell line HEK-293A; the

aqueous fraction of A armata leaves is also evaluated as highly safe in acute toxicity

tests in mice 13/13 compounds isolated from the A armata roots exhibit

significantly intense molluscicidal activity for golden apple snail (Pomacea

canaliculata) via the LC50 values of the compounds in the range of 7,90 – 17,50

µg/mL The active compounds from the roots of A armata are also evaluated as

non-toxic at the average lethal concentration of golden apple snails via acute non-toxicity testing

on brine shrimp of near-purified fractions isolated from the aqueous fraction of A.

armata roots Based on the literature review at the time of the study, these activities are

performed for the first time in A armata species.

Key words: Aralia armata, Araliaceae, isolation, cytotoxic activity, molluscicidal

activity, acute toxicity.

Trang 10

DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT

Các phương pháp sắc ký

TLC Thin Layer Chromatography Sắc ký bản mỏng

HPLC High PerformanceChromatography Liquid Sắc ký lỏng hiệu năng cao

Các phương pháp phổ

Resonance Spectroscopy

Phổ cộngproton

hưởng từ hạt nhân13C-NMR Carbon-13 Nuclear Magnetic

Resonance Spectroscopy

Phổ cộngcarbon 13

hưởng từ hạt nhânCOSY Correlation Spectroscopy Phổ tương tác hai chiều 1H-1H

by Polarisation Transfer Phổ DEPTHMBC Heteronuclear Mutiple Bond

Phổ tương tác hai chiều dị hạtnhân qua nhiều liên kếtHR-ESI-MS High Resolution Electrospray

Ionization Mass Spectroscopy

Phổ khối lượng phân giải caophun mù điện trường

Ultra-performance liquidchromatography-electrospray ionization-

tandem mass spectrometry

Sắc ký lỏng siêu hiệu năng kếthợp khối phổ phun mù điệntrường

Enhancement Spectroscopy Phổ hiệu ứng NOE

δ (ppm) δ (ppm = part per million) Độ chuyển dịch hóa học tính bằngphần triệu

Trang 11

Kí hiệuTiếng AnhDiễn giảiCác dòng tế bào

A549 Human lung carcinoma cell Tế bào ung thư phổi

HEK-293A Human embryonic kidney cell Tế bào thận gốc phôi

HL-60 Promyelocytic Leukemia CellLine Tế bào ung thư bạch cầu cấpHT29 Human colon cancer cell Tế bào ung thư ruột kếtSKOV3 Human ovarian cancer cell Tế bào ung thư buồng trứng

Adenocarcinoma Cell Line Tế bào ung thư biểu mô ở ganSl-1 Spodopera litura cultured cell Dòng tế bào nuôi cấy Spodoptera

Các ký hiệu viết tắt khác

Ara(f) arabinofuranosylCC50 50 % cytotoxicity

CD3OD deuterated methanolC2H5OH ethanol

CH2Cl2 dichloromethane(CH3)2CO acetone

Cục Quản lý Thực phẩm và Dượcphẩm Hoa Kỳ

HSV-1 Herpes simplex virus type 1HSV-2 Herpes simplex virus type 2

Trang 12

Kí hiệuTiếng AnhDiễn giải

J (Hz) Hằng số tương tác tính bằng HzLC50 Lethal Concentration 50 % Nồng độ gây chết 50 %

3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)- 5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-

NCI National Cancer Institute Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ

Quadrupole Time- of- Flightliquid chromatography

TCA trichloracetic acid

Ghi chú : Tên các hợp chất, lớp chất, nhóm thế, nhóm chức hóa học được viết theo

nguyên bản Tiếng Anh để đảm bảo tính thống nhất và chính xác.

Trang 13

DANH MỤC CÁC BẢNG

Bảng 1.1 Tên Latin, loại cây và sự phân bố của một số loài thuộc chi Aralia 5

Bảng 1.2 Một số công dụng của các loài thuộc chi Aralia trong việc chữa bệnh theo phương thức truyền thống 6

Bảng 1.3 Một số polysaccharide được phân lập từ chi Aralia 10

Bảng 1.4 Tên và cấu trúc hóa học của các hợp chất được phân lập từ loài A armata.18Bảng 4.1 Số liệu phổ NMR của hợp chất AL-04 58

Bảng 4.2 Số liệu phổ NMR của hợp chất AL-09 67

Bảng 4.3 Số liệu phổ NMR của hợp chất AL-12 74

Bảng 4.4 Số liệu phổ NMR của hợp chất AR-04 87

Bảng 4.5 Số liệu phổ NMR của hợp chất AR-05 89

Bảng 4.6 Bảng tổng hợp cấu trúc hóa học và tên gọi của các hợp chất mới 93

Bảng 4.7 Số liệu phổ NMR của hợp chất AL-01 và hợp chất tham khảo 95

Bảng 4.16 Dữ liệu NMR của hợp chất AR-06 và hợp chất tham khảo 110

Bảng 4.18 Số liệu phổ NMR của hợp chất AR-08 và hợp chất tham khảo 113

Bảng 4.21 Thống kê các hợp chất phân lập từ cây Aralia armata 118

Bảng 4.22 Ảnh hưởng của các hợp chất tinh khiết từ lá A armata (30 µM) đối với khả năng sống sót của tế bào HT29 121

Bảng 4.23 Hoạt tính gây độc tế bào của một số hợp chất tinh khiết từ lá A armata 122

Bảng 4.24 Kết quả thử nghiệm độc tính cấp đối với phân đoạn nước từ lá A armata 124Bảng 4.25 Kết quả thử nghiệm hoạt tính diệt nhuyễn thể của các chất tinh khiếtvà các phân đoạn gần tinh khiết từ rễ cây A armata 125

Bảng 4.26 Kết quả thử nghiệm độc tính cấp đối với tôm nước mặn và so sánh vớihoạt tính diệt nhuyễn thể của các phân đoạn gần tinh khiết từ rễ A armata 127

Trang 14

DANH MỤC CÁC HÌNH

Hình 1.1 Một số cấu trúc hóa học của hợp chất triterpenoid saponin được phân lập

từ chi Aralia 7

Hình 1.2 Một số terpenoid được phân lập từ chi Aralia 8

Hình 1.3 Một số acid hữu cơ và ester của chúng được phân lập từ chi Aralia 8

Hình 1.4 Một số flavonoid được phân lập từ chi Aralia 9

Hình 1.5 Một số polyacetylene được phân lập từ chi Aralia 9

Hình 1.6 Một số phenyl propanoid được phân lập từ chi Aralia 10

Hình 1.7 Cấu trúc một số hợp chất được phân lập từ chi Aralia 12

Hình 1.8 Một số hình ảnh loài Aralia armata A) lá, B) quả, C) thân 17

Hình 2.1 Lá (A) và rễ (B) cây Aralia armata (Wall.) Seem 24

Hình 2.2 Sơ đồ tóm tắt nội dung nghiên cứu 25

Hình 3.1 Sơ đồ chiết xuất lá và rễ cây A armata 31

Hình 3.2 Sơ đồ phân lập phân đoạn nước của lá cây A armata 34

Hình 3.3 Sơ đồ phân lập phân đoạn nước của rễ cây A armata 36

Hình 4.1 Phổ HR-ESI-MS của hợp chất AL-04 47

Hình 4.2 Phổ 1H NMR của hợp chất AL-04 48

Hình 4.3 Phổ 13C NMR của hợp chất AL-04 49

Hình 4.4 Phổ DEPT của hợp chất AL-04 50

Hình 4.5 Phổ HMBC của hợp chất AL-04 51

Hình 4.6 Phổ HMBC giãn của hợp chất AL-04 52

Hình 4.7 Phổ HSQC giãn (15-60 ppm, 0,5-3 ppm) của hợp chất AL-04 53

Hình 4.8 Phổ HSQC giãn (85-125 ppm, 4,3-5,4 ppm) của hợp chất AL-04 54

Hình 4.9 Phổ HSQC giãn (60-92 ppm, 3,1-4,5 ppm) của hợp chất AL-04 55

Hình 4.10 Phổ COSY (A) và NOESY (B) của hợp chất AL-04 56

Hình 4.11 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC, COSY chính (B) của hợp

Hình 4.17 Phổ HMBC giãn của hợp chất AL-09 65

Hình 4.18 Phổ NOESY của hợp chất AL-09 66

Hình 4.19 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC, COSY chính (B) của hợp chất AL- 09 67

Hình 4.20 Phổ HR-ESI-MS của hợp chất AL-12 69

Trang 15

Hình 4.21 Phổ 1H NMR của hợp chất AL-12 70

Hình 4.22 Phổ 1H NMR (A) và 13C NMR (B) của hợp chất AL-12 71

Hình 4.23 Phổ COSY (A) và NOESY (B) của hợp chất AL-12 72

Hình 4.29 Phổ HSQC giãn (80-126 ppm, 3,5-5,5 ppm) của hợp chất AR-04 79

Hình 4.32 Phổ HMBC của hợp chất AR-04 82

Hình 4.33 Phổ HMBC giãn của hợp chất AR-04 83

Hình 4.34 Phổ COSY của hợp chất AR-04 84

Hình 4.35 Phổ NOESY giãn (2,5-5,5 ppm, 0,5-2,2 ppm) của hợp chất AR-04 85

Hình 4.36 Phổ NOESY giãn (2,8-5,5 ppm, 2,8-5,5 ppm) của hợp chất AR-04 86

Hình 4.37 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC và COSY chính (B) của hợp chất AR-04 87

Hình 4.38 Phổ HR-ESI-MS của hợp chất AR-05 88

Hình 4.43 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC chính (B) của hợp chất AL-01 94

Hình 4.46 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC chính (B) của hợp chất AL-05 .100Hình 4.47 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC chính (B) của hợp chất AL-06 .101Hình 4.48 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC chính (B) của hợp chất AL-07 .103Hình 4.49 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC chính (B) của hợp chất AL-08 .104Hình 4.50 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC chính (B) của hợp chất AL-10 .106Hình 4.51 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC chính (B) của hợp chất AL-11 .107Hình 4.52 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC chính (B) của hợp chất AR-06 .110Hình 4.53 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC chính (B) của hợp chất AR-07 .111Hình 4.54 Cấu trúc hóa học (A) và tương tác HMBC chính (B) của hợp chất AR-08 .113Hình 4.55 Cấu trúc hóa học của hợp chất AR-09 115

Hình 4.57 Cấu trúc hóa học của các hợp chất phân lập từ cây A armata 120

Trang 16

Hình 4.58 Hình ảnh thử nghiệm độc tính cấp trên chuột 123Hình 4.59 Hình ảnh thử nghiệm hoạt tính diệt nhuyễn thể trên ốc bươu vàng 125Hình 4.60 Tỷ lệ tử vong của tôm nước mặn phụ thuộc vào nồng độ mẫu thí nghiệm 126

Trang 17

DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC

Phụ lục 1 Phổ của hợp chất AL-01 PL1Phụ lục 2 Phổ của hợp chất AL-02 PL6Phụ lục 3 Phổ của hợp chất AL-03 PL11Phụ lục 4 Phổ của hợp chất AL-04 PL18Phụ lục 5 Phổ của hợp chất AL-05 PL37Phụ lục 6 Phổ của hợp chất AL-06 PL44Phụ lục 7 Phổ của hợp chất AL-07 PL51Phụ lục 8 Phổ của hợp chất AL-08 PL56Phụ lục 9 Phổ của hợp chất AL-09 PL61Phụ lục 10 Phổ của hợp chất AL-10 PL 78Phụ lục 11 Phổ của hợp chất AL-11 PL 83Phụ lục 12 Phổ của hợp chất AL-12 PL 89Phụ lục 13 Phổ của hợp chất AR-01 PL105Phụ lục 14 Phổ của hợp chất AR-02 PL111Phụ lục 15 Phổ của hợp chất AR-03 PL116Phụ lục 16 Phổ của hợp chất AR-04 PL121Phụ lục 17 Phổ của hợp chất AR-05 PL136Phụ lục 18 Phổ của hợp chất AR-06 PL154Phụ lục 19 Phổ của hợp chất AR-07 PL158Phụ lục 20 Phổ của hợp chất AR-08 PL162Phụ lục 21 Phổ của hợp chất AR-09 PL166Phụ lục 22 Phổ của hợp chất AR-10 PL169Phụ lục 23 Phổ của hợp chất AR-11 PL172Phụ lục 24 Phổ của hợp chất AR-12 PL176Phụ lục 25 Phổ của hợp chất AR-13 PL182Phụ lục 26 So sánh dữ liệu NMR của hợp chất AL-04 và AL-09 PL184Phụ lục 27 So sánh dữ liệu NMR của hợp chất AL-09 và AL-12 PL185Phụ lục 28 So sánh dữ liệu NMR của hợp chất AL-04 và AR-04 PL186Phụ lục 29 So sánh dữ liệu NMR của hợp chất AR-04 và AR-05 PL187Phụ lục 30 So sánh dữ liệu NMR của hợp chất AR-01 và AL-06 PL188Phụ lục 31 So sánh dữ liệu NMR của hợp chất AR-02 và AL-08 PL189Phụ lục 32 So sánh dữ liệu NMR của hợp chất AR-03 và AL-10 PL190Phụ lục 33 So sánh dữ liệu NMR của hợp chất AR-11 và AL-11 PL191Phụ lục 34 So sánh dữ liệu NMR của hợp chất AR-12 và AL-01 PL192Phụ lục 35 So sánh dữ liệu NMR của hợp chất AR-13 và AL-03 PL193

Phụ lục 36 Kết quả giám định mẫu lá loài A armata PL194Phụ lục 37 Kết quả giám định mẫu rễ loài A armata PL195

Trang 18

Phụ lục 38 Kết quả gửi mẫu thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào PL196Phụ lục 39 Giấy chứng nhận của Hội đồng y đức PL200

Trang 19

MỞ ĐẦU1 Đặt vấn đề

Trong quá trình sống, những hoạt động của con người đã tác động không nhỏđến môi trường – một trong những nguyên nhân chính dẫn đến sự suy giảm sức khỏecộng đồng Gần đây, bên cạnh thiên tai, thế giới phải đối mặt với nhiều loại bệnh tậtvới diễn biến ngày càng phức tạp và khó lường; trong đó ung thư vẫn là một trongnhững căn bệnh gây sợ hãi đối với toàn nhân loại trong nhiều thập kỉ qua Mặt khác,sự sinh trưởng và lan rộng mạnh mẽ của một số loài nhuyễn thể đã gây ra thiệt hại lớnđối với nền nông nghiệp của nhiều nước, đặc biệt là những nước xuất khẩu gạo lớnnhư Philippines, Việt Nam, Thái Lan [21, 33] Ngoài tác động gây thiệt hại trongnông nghiệp, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng một số loài nhuyễn thể còn đóngvai trò là vật chủ trung gian gây bệnh [56] Nhiều nhà khoa học trong và ngoài nướcđã và đang nỗ lực tìm kiếm các loại thuốc hữu hiệu nhằm hạn chế các thực trạng nêutrên.

Gần đây, những vị thuốc có nguồn gốc từ hợp chất tự nhiên trở nên phổ biếnbởi sự an toàn và thân thiện với môi trường Hơn 80 % dân số thế giới dựa vào y họccổ truyền trong việc chăm sóc sức khỏe, hầu hết đều liên quan đến việc sử dụng cácchất chiết xuất từ thực vật Với sự phát triển của các ngành sinh học, hóa học cáchợp chất tự nhiên và dược học, hàng chục ngàn hoạt chất có trong cây cỏ đã đượcphát hiện, nghiên cứu, chế biến để làm thuốc chữa bệnh cũng như ứng dụng vào cácmục đích khác nhau trong đời sống [99].

Loài Aralia armata (Wall.) Seem thuộc chi Aralia, họ Nhân Sâm

(Araliaceae), tên Việt Nam phổ biến là Đơn châu chấu, là một trong những loài câyphổ biến ở Việt Nam, phân bố rộng rãi từ vùng núi đến trung du, đôi khi ở cả đồngbằng, mọc hoang khắp nơi từ Bắc đến Nam Theo kinh nghiệm sử dụng cây thuốccủa người dân địa phương, loài cây này được biết đến như một loại thuốc dân giancó tác dụng chống viêm, kích thích miễn dịch, sốt rét, chống ung thư, chữa các bệnh

tim mạch [124] Những nghiên cứu ban đầu từ loài cây này cho thấy cao chiết butanol của loài này thể hiện hoạt tính gây độc tế bào in vitro đối với dòng tế bào

n-ung thư buồng trứng SKOV3 [143] Bên cạnh đó, các nghiên cứu cũng cho thấy

những loài cây thuộc chi Aralia chứa một lượng đáng kể triterpenoid saponin – lớp

chất có khả năng diệt nhuyễn thể mạnh mẽ [12, 124] Hơn nữa, cho đến nay, những

công bố về loài Aralia armata còn rất hạn chế cả về thành phần hóa học lẫn hoạt tính

sinh học ở trong nước cũng như trên thế giới.

Xuất phát từ những thách thức trên, đề tài “Nghiên cứu chiết tách, xác định

cấu trúc và hoạt tính sinh học của một số hợp chất hóa học từ loài Aralia armata

(Araliaceae) ở Việt Nam” được thực hiện.

Trang 20

Kết quả nghiên cứu của đề tài làm rõ cấu trúc hóa học của một số thành phần

hóa học từ lá và rễ cây A armata Các hợp chất tinh khiết được đánh giá hoạt tính

gây độc tế bào và hoạt tính diệt nhuyễn thể; bên cạnh đó, độc tính cấp của các phânđoạn chiết tách cũng được nghiên cứu.

2 Mục tiêu nghiên cứu

- Phân lập và xác định cấu trúc của một số hợp chất hóa học từ lá và rễ cây A.

armata (Araliaceae) ở Việt Nam;

- Đánh giá hoạt tính sinh học của một số hợp chất phân lập được từ lá và rễ

cây A armata.

3 Đối tượng và phạm vi nghiên cứu

3.1 Đối tượng nghiên cứu

- Lá và rễ cây A armata (Araliaceae) ở Việt Nam;

- Các phân đoạn được chọn lọc, các hợp chất phân lập từ lá và rễ cây A.armata.

3.2 Phạm vi nghiên cứu

- Lá cây A armata được thu thập tại tỉnh Vĩnh Phúc vào tháng 12 năm 2017.Rễ cây A armata được thu hái tại Đà Nẵng vào tháng 01 năm 2021;

- Phân đoạn nước của cây A armata ở cả bộ phận lá và rễ được chọn để tiến

hành phân lập và xác định cấu trúc hóa học các hợp chất ở quy mô phòng thínghiệm;

- Đánh giá hoạt tính gây độc một số dòng tế bào ung thư và tế bào thường ởngười, hoạt tính diệt nhuyễn thể đối với một số hợp chất phân lập được;

- Thử nghiệm độc tính cấp đối với một số phân đoạn chọn lọc từ lá và rễ cây

A armata.

4 Nội dung nghiên cứu

- Phân lập và xác định cấu trúc hóa học của một số hợp chất từ lá và rễ cây A.armata ở Việt Nam;

- Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư (các dòng tế bào HT29 - ung thưruột kết ở người, A549 - ung thư phổi ở người, A2058 - ung thư hắc tố da) và tế bàothường HEK-293A (dòng tế bào thận gốc phôi ở người), hoạt tính diệt nhuyễn thể

trên ốc bươu vàng (P canaliculata) của một số hợp chất được phân lập từ lá và rễcây A armata;

- Thử độc tính cấp trên chuột nhắt trắng dòng Swiss và trên tôm nước mặn

(Artemia sp.) đối với một số phân đoạn được chọn lọc ở bộ phận lá và rễ cây A.

Trang 21

- Tham khảo các công trình nghiên cứu về thành phần hóa học và hoạt tính

sinh học của loài Aralia armata trên thế giới và trong nước;

- Tổng quan các tài liệu về đặc điểm hình thái thực vật, thành phần hoá học,

hoạt tính sinh học và ứng dụng của loài cây này.

5.2 Phương pháp thực nghiệm

- Các phương pháp lựa chọn và xử lý mẫu thực nghiệm;- Các phương pháp chiết mẫu thực vật;

- Các phương pháp phân lập và tinh chế các hợp chất;

- Các phương pháp xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất;- Các phương pháp đánh giá hoạt tính gây độc tế bào;

- Các phương pháp thử nghiệm hoạt tính diệt nhuyễn thể;- Các phương pháp thử nghiệm độc tính cấp;

- Các phương pháp xử lý số liệu bằng toán học.

6 Ý nghĩa khoa học và thực tiễn của nghiên cứu

6.1 Ý nghĩa khoa học

- Cung cấp thêm các thông tin về thành phần hoá học và hoạt tính sinh học của

cây A armata, làm giàu thêm kho tàng hợp chất thiên nhiên của thế giới nói chung

và của Việt Nam nói riêng.

- Kết quả của nghiên cứu này là cơ sở cho việc nghiên cứu phân lập các hợpchất có hoạt tính sinh học từ các loài thực vật khác của địa phương.

6.2 Ý nghĩa thực tiễn

- Kết quả nghiên cứu là tài liệu tham khảo tốt, có tính thời sự cao đối với việcgiảng dạy cho sinh viên ngành Hóa học, Sinh học, Y dược; góp phần bồi dưỡngnăng lực nghiên cứu khoa học, kỹ năng nghiên cứu của các giảng viên và nhànghiên cứu ngành Hóa học.

- Góp phần khai thác hợp lý và bảo tồn và sử dụng hiệu quả các loại thuốc dângian quý của địa phương, phục vụ chăm sóc sức khỏe cộng đồng, mang lại hiệu quảkinh tế - xã hội cao.

7 Những đóng góp mới của luận án

Từ lá và rễ cây Aralia armata, đã phân lập được:

- 05 hợp chất mới là araliaarmoside, aramatoside A, aramatoside B,aramatoside C, aramatoside D.

- 08 hợp chất lần đầu được phân lập từ loài A armata theo tra cứu tại thời điểm

nghiên cứu: 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic glucopyranoside, 3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→3)-β-D-glucuronopyranosylhederagenin28-O-β-D-glucopyranosyl ester, oleanolic acid-[28-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O-[β-D-galactopyranosyl (1→3)]-[β-D-glucopyranosyl (1→2)]-β-D-glucuronopyranoside, 3-O-{β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[β-D-galactopyranosyl-(1→2)]-β-D-galactopyranosyl}-

Trang 22

acid-28-β-D-oleanolic acid, araliasaponin XVI, pseudogisenoside RT1 methyl ester, linalool 3-

O-β-D-xylopyranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranoside, linalool

3-O-α-L-arabinopyranosyl-(1→6)-O-β-D- glucopyranoside.

- Theo tra cứu tài liệu tại thời điểm nghiên cứu, lần đầu tiên kết quả nghiêncứu về hoạt tính gây độc tế bào trên ba dòng tế bào ung thư ở người (HT29, A2058,A549) và dòng tế bào thường (HEK-293A) của 04/12 hợp chất được phân lập từ lá

A armata được công bố.

- Lần đầu tiên khả năng diệt nhuyễn thể trên loài ốc bươu vàng (Pomacea

canaliculata) của 13/13 hợp chất được phân lập từ rễ A armata được nghiên cứu.

8 Cấu trúc của luận án

Luận án gồm 145 trang, trong đó có 30 Bảng và 73 Hình Phần mở đầu 04trang, kết luận và kiến nghị 02 trang, danh mục các công trình khoa học đã công bố01 trang, tài liệu tham khảo 14 trang Nội dung của luận án chia làm 04 chương:

Chương 1 Tổng quan tài liệu, 19 trang.

Chương 2 Đối tượng và phương pháp nghiên cứu, 07 trang.Chương 3 Thực nghiệm, 15 trang.

Chương 4 Kết quả và thảo luận, 83 trang.

Trang 23

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 Tổng quan về chi Aralia

1.1.1 Sơ lược về thực vật và sự phân bố

Chi Aralia (Cuồng), thuộc họ Araliaceae (Nhân sâm), gồm khoảng 40 loại

cây thân gỗ nhỏ và cây thân thảo, phân bố chủ yếu ở châu Á (như Việt Nam, TrungQuốc, Nhật Bản và Hàn Quốc) và một số ít ở Bắc Mỹ Có 29 loài (17 loài đặc hữu)

của chi Aralia ở Trung Quốc, hầu hết phân bố ở các khu vực miền núi của nhiềutỉnh ở Trung Quốc [7] Tên Latin và sự phân bố của một số loài thuộc chi Aralia

được liệt kê ở Bảng 1.1.

Bảng 1.1 Tên Latin, loại cây và sự phân bố của một số loài thuộc chi Aralia.

tham khảo

1 A.elata (Miq.)Seem.

Cây thân gỗ Trung Quốc, Hàn Quốc,Nhật Bản, Nga

[117]2 A chinensis L. Cây thân gỗ Việt Nam, Trung Quốc [31]3 A cordata Thunb. Cây thân thảo Trung Quốc, Hàn Quốc,

Nhật Bản

[13]4 A.decaisneana

Cây thân thảo Trung Quốc, Hàn Quốc,Nhật Bản, Nga

[51]9 A.echinocaulis

10 A taibaiensis Z Z

Wang &H C Zheng.

11 A fargesii Franch. Cây thân thảo Trung Quốc [83]12 A undulata Hand.-

Cây thân gỗ Việt Nam, Trung Quốc [124]13 A Melanocarpa Cây thân thảo Trung Quốc [43]

Trang 24

1.1.2 Công dụng làm thuốc trong dân gian

Lá, rễ, thân của các loài cây thuộc chi Aralia thường được sử dụng làm thuốc

trị bệnh trong dân gian Những bài thuốc dân gian đã mang lại hiệu quả đáng kểtrong việc chữa trị đau khớp, chống viêm, đau nhức toàn thân, chữa một số bệnhliên quan đến các cơ quan nội tạng Một số công dụng làm thuốc của các loài thuộc

chi Aralia được liệt kê ở Bảng 1.2.

Bảng 1.2 Một số công dụng của các loài thuộc chi Aralia trong việc chữa bệnh

theo phương thức truyền thống.

nề, kiết lỵ, mệt mỏi, mất ngủ, liệt dương do thận hư

[47]3 A cordata Thunb. Rễ Đau nửa đầu,

nhức đầu, đau răng

[13]4 A continentalis Kitag. Rễ Nhức đầu, đau răng [82]5 A echinocaulis

Hand Mazz.

Rễ Đau vùng thượng vị, thoát vị đĩa đệm, rắn cắn, bănghuyết

[82]6 A spinifolia Merr. Rễ Nhức đầu, băng huyết, rắn

cắn, nôn ra máu

[82]7 A decaisneana Hance. Rễ, lá Cảm lạnh, đau vùng

thượng vị, đau họng, đaurăng, vàng da, phù nề, vôkinh, bệnh bạch cầu

[124]9 A dasyphylla Miq. Rễ Đau vùng thượng vị, phù

Rễ Đau đầu, chóng mặt, bệnh đậu mùa ở trẻ em

12 A undulata Hand Mazz. Rễ Đau vùng thượng vị, vôkinh, đau bụng kinh

[124]

Trang 25

1.1.3 Thành phần hóa học của chi Aralia

Các hợp chất chính của chi Aralia bao gồm triterpenoid saponin, terpenoid,

acid hữu cơ và ester của chúng, flavonoid, polyacetylene, phenyl propanoid,polysaccharide và những hợp chất khác Triterpenoid saponin và terpenoid là hai

loại chủ yếu có hàm lượng cao ở các loài thuộc chi Aralia [124].

Trang 26

(14),15-diene-19-loài A cordata và A continentalis [85, 104] Hầu hết các terpenoid trong cây thângỗ của Aralia là triterpenoid, ví dụ như oleanolic acid Ngoài ra, monoterpeneglycoside hai vòng, (2R,6S)-borane-2,6-diol 2-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-

glucopyranoside (8) (Hình 1.2) được phân lập từ A chinensis lần đầu tiên được báo

cáo bởi Pham và cộng sự [127].

Hình 1.2 Một số terpenoid được phân lập từ chi Aralia.

a Acid hữu cơ và ester

Các acid hữu cơ được phân lập từ chi Aralia chủ yếu là acid béo chuỗi dài,

phenolic acid và ester của chúng Acid béo chuỗi dài bao gồm palmitic acid,

ctacosanoic acid, melissic acid và α-mono palmitin (9 – 12) Phenolic acid chứa

succinic acid, caffeic acid, ethyl caffeate (13 - 15) và những chất khác (Hình 1.3)

Hình 1.3 Một số acid hữu cơ và ester của chúng được phân lập từ chi Aralia.

Trang 27

a Flavonoid

Hầu hết các flavonoid trong chi Aralia kết hợp với monosaccharide để tạo

thành glycoside, và một số ít tồn tại ở dạng tự do, chủ yếu bao gồm quercetin,

kaempferol và glycoside của chúng (16 – 18) (Hình 1.4) [124].

polyacetylene là falcarindiol (19), dehydrofalcarindiol (20),

dehydrofalcarin-diol-8-acetate (21) và falcarindiol-8-dehydrofalcarin-diol-8-acetate (22) đã được phân lập từ rễ của A.continentalisvà A cordata [52, 60] (Hình 1.5).

Hình 1.5 Một số polyacetylene được phân lập từ chi Aralia.

c Phenyl propanoid

Trang 28

Các phenyl propanoid được phân lập từ chi Aralia chủ yếu bao gồm ba loại:

phenylpropanol glycoside, coumarin, lignin Có bốn coumarin trong rễ và thân của

loài A fargesii, bao gồm umbelliferone (23), esculetin (24), scopoletin (25) và

scoparone (26) [94] Syringin (27), syringaresinol (28) và aralialignan (29) được

phân lập từ rễ của loài A echinocaulis [73, 74] Acathoside D (30), còn được gọi làliriodendrin, được phân lập từ rễ của loài A elata và A chinensis [42] (Hình 1.6).

bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu suất cực cao - điện phổ khối (UPLC-ESI-MS),bao gồm GalA, Rha, Glc và Ara [130] Hai polysaccharide pectic giàu arabinose và

galactose, AELP-B5 và B6, thu được từ lá của loài A elata [103] Một số

polysaccharide được phân lập từ chi Aralia được liệt kê ở Bảng 1.3.

Bảng 1.3 Một số polysaccharide được phân lập từ chi Aralia.

Trang 29

TT Polysaccharide Khối lượngphântử

Tài liệu thamkhảo

Ngoài các hợp chất trên, các loài của chi Aralia còn chứa sterol Ví dụ, A.

cordata, A Continentalis, A elata và A chinensis chứa β-sitosterol (31) và

stigmasterol (32) [49, 60] Daucosterol (33), một saponin steroid, được phân lập từ

vỏ rễ của A elata, A decaisneana, A cordata, A chinensis, A armata và A.

dasyphylla [20, 46, 84, 93, 141] Adenosine (34) thu được từ A elata và A.

echinocaulis [74, 145] Ngoài ra, hai hợp chất mới, decahydrocyclopenta[a] indene

analog (35) và decahydrofluorene analog (36), được phân lập từ A continentalis[14, 89] Coniferaldehyde (37) và saccharose (38) được tách ra từ loài A.

echinocaulis [75] Trans-communol (39) được tách ra từ loài A continentalis [60].

Aracordatylene (40) cùng với cis-communol (41) được thu nhận từ loài A cordata

[52] Cấu trúc của các hợp chất được thể hiện ở Hình 1.7.

Trang 30

Hình 1.7 Cấu trúc một số hợp chất được phân lập từ chi Aralia.

Các loài cây từ chi Aralia cũng chứa các hợp chất dễ bay hơi, acid amine và

các thành phần khác Ba mươi bảy loại hợp chất tinh dầu khác nhau được phân lập

từ rễ của loài A elata, trong đó, α-curcumene có hàm lượng cao nhất (15,32 %)[116] Hai mươi mốt hợp chất tinh dầu đã được phân lập từ rễ của loài A.

dasyphylla, chủ yếu là monoterpene và sesquiterpene, chẳng hạn như eucalyptone,

hexadecanoic acid, 3-decyne, α-caryophyllene [146] Thành phần chính của tinhdầu loài A spinose là sesquiterpene và oxide của chúng [11] Tinh dầu từ rễ loài A.

continentalis có thành phần chính là α-pinene [140] Chi Aralia cũng chứa nhiều

loại aspartic acid, serine, proline, glutamic acid, alanine, histidine và arginine[123].

1.1.4 Hoạt tính sinh học của các loài thuộc chi Aralia

Các nghiên cứu dược lý đã chỉ ra rằng các chiết xuất và hợp chất khác nhau

được phân lập từ các bộ phận khác nhau từ chi Aralia có nhiều hoạt tính sinh học,

bao gồm chống viêm, giảm đau, chống khối u, bảo vệ gan, bảo vệ hệ thống timmạch và thần kinh, chống oxy hóa, kháng khuẩn, kháng virus Trong đó saponin

Trang 31

và diterpenoid đã được nghiên cứu sâu trong việc chống viêm, chống khối u và bảovệ gan Mối quan hệ giữa cấu trúc hóa học và hoạt tính sinh học cho thấy hoạt tínhcủa triterpenoid saponin có mối liên quan chặt chẽ với vị trí của các nhóm glycosylđược nối trên vòng aglycone [133] Hoạt động dược lý của diterpene liên quan đếnnhóm ketone ở vị trí C-7, nhóm carboxyl ở vị trí C-19 hoặc C-18 [13, 44].

a Hoạt tính chống viêm

Các triterpenoid saponin và terpenoid có tác dụng điều trị chống viêm rất

tốt Hai triterpenoid saponin trong loài A elata là elatoside F và oleanolic acid 3-

O-β-D-glucopyranosyl(1→3)-α-L-rhamnopyranosyl (1→2)-α-L-arabinopyranoside thể

hiện rõ điều này [62, 108] Kaurenoic acid từ loài A continentalis có thể tham gia

vào hoạt động điều chỉnh viêm, giảm sưng ở chuột [15] Thật thú vị, một nghiên

cứu khác đã chỉ ra rằng Kaurenoic acid từ loài A continentalis không thể ức chế các

chất trung gian gây viêm như NO, COX-2 mà chống viêm bằng các kích hoạt một

yếu tố trung gian khác [79] Continentalic acid được phân lập từ loài A cordata có

thể ức chế các chất trung gian gây viêm để tạo ra hoạt tính chống viêm [47] Các hợp

chất 7-oxo-ent-pimara-8 (14), 15-dien-19-oic acid từ loài A cordata cho thấy khả

năng chống viêm bằng cách ức chế tính thấm của mao mạch, hoạt động của COX và

giải phóng histamine [55] Một số chiết xuất từ vỏ rễ loài A echinocaulis, A.

continentalis cũng thể hiện hoạt tính chống viêm hiệu quả [74, 107].b Hoạt tính giảm đau

Các nghiên cứu chỉ ra rằng các diterpenoid từ loài A cordata cũng ức chế

đáng kể cảm giác đau quằn quại do phenylquinone gây ra ở chuột [55] Dịch chiết

rượu từ loài A continentalis đã được nghiên cứu và cho thấy khả năng làm giảm

đau khớp mắt cá chân [90].

c Khả năng chống khối u

Chiết xuất của A elata từ dung môi ethanol ức chế đáng kể sự phát triểnkhối u trong ung thư vú [70] Dịch chiết từ loài A elata với hàm lượng saponin cao

cũng có khả năng ức chế Polo-like kinase 1 trong tế bào ung thư ruột kết [129].

Các nghiên cứu cũng đã chỉ ra rằng các polysaccharide được tinh chế từ A elata có

thể gây ra sự phân mảnh DNA và quá trình apoptosis của tế bào u xương ở người

[77] Các saponin từ loài A taibaiensis ức chế đáng kể sự tăng sinh tế bào khối u

[30] Chikusetsusaponin a từ Ⅳ A taibaiensis có thể tạo ra các loại phản ứng oxy

hóa, ngăn chặn và gây chết các tế bào ung thư tuyến tiền liệt [147].

d Hoạt tính kháng khuẩn

Continentalic acid được phân lập từ loài A continentalis đã được chứngminh có khả năng ức chế sự phát triển của St aureus kháng methicillin với nồng độtối thiểu (MIC) là 8 - 16 μg/mL [41] Tổng hàm lượng saponin của loài A elata cótác dụng ức chế các loại vi khuẩn E coli và St aureus với giá trị MIC lần lượt là

Trang 32

2,5 mg/mL và 10 mg/mL [67] Chiết xuất methanol từ loài A continentalis có khảnăng phá hủy màng sinh học của vi khuẩn St aureus, giá trị MIC của chiết xuấtmethanol đối với loài vi khuẩn này là 700 μg/mL [64] Saponin từ loài A.

taibaiensis thể hiện hoạt tính chống lại virus viêm gan B thông qua việc ức chế bài

tiết protein của virus viêm gam B là HBsAg và HBeAg, nồng độ ức chế 50 % lầnlượt là 0,1 g/L và 0,09 g/L [17].

e Hoạt tính chống oxy hóa

Tổng hàm lượng saponin và polysaccharide của loài A elata thể hiện hoạt

tính chống oxy hóa, có thể loại bỏ hiệu quả gốc hydroxyl; superoxide anion; gốc diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) và gốc 2,2-azino-bis (3- ethylbene zothiazo- line-6-sulfonic acid) (ABTS) [121] Mối quan hệ giữa cấu trúc và hoạt tính chống oxy hóacủa polysaccharide cho thấy sự xuất hiện của các nhóm sulfate và acetyl giúp tănghoạt tính chống oxy hóa đáng kể [122] Với hàm lượng flavonoid 0,15 mg/mL, chiết

1,1-xuất từ loài A continentalis có khả năng loại bỏ các gốc DPPH, hydroxyl, superoxide

anion lần lượt là 96,3 %, 70,1 % và 44,1 %; đáng chú ý, khả năng chống oxy hóa củachiết xuất này cao hơn cả vitamin C – một tác nhân chống oxy hóa mạnh mẽ [25].

Saponin từ loài A taibaiensis đã được chứng minh làm chậm quá trình lão hóa do

D-galactose gây ra ở chuột [72] Li và cộng sự phát hiện chikusetsusaponin IVa là

một trong những thành phần chống oxy hóa hiệu quả [66] Chiết xuất từ rễ loài A.

continentalis với hoạt chất chlorogenic acid có khả năng ức chế căng thẳng, giảm

mệt mỏi, và có hoạt tính chống oxy hóa nổi trội [126].

f Độc tính đối với động vật

Các nghiên cứu về độc tính của thực vật có ý nghĩa rất lớn đối với việc đánhgiá sự an toàn của dược liệu, là cơ sở để tạo ra các loại thuốc với hàm lượng thích

hợp Hiện tại, có rất ít nghiên cứu về độc tính trên các loài thuộc chi Aralia và vẫn

cần các nghiên cứu sâu hơn Trong thử nghiệm độc tính cấp tính, Zhao và cộng sựcho thấy liều lượng gây chết 50 % (LD50) của dịch chiết nước và dịch chiết cồn từ

loài A armata tương ứng là 99,0 g/kg và 55,7 g/kg [142] Chiết xuất ethanol của lá

A elata cũng được chứng minh không có độc tính đối với chuột và chó Beagle qua

đường uống với hàm lượng tương ứng là 540 mg/kg/ngày và 100 mg/kg/ngày [68].

g Các hoạt tính khác

Các nghiên cứu cho thấy các hoạt chất trong các loài thuộc chi Aralia có khảnăng bảo vệ gan, hệ thần kinh, hệ tim mạch Saponin từ lá A elata có thể làm giảm

đáng kể sự gia tăng ALT và AST do tổn thương gan cấp tính ở chuột, ngoài ra còn

làm giảm triệu chứng của các yếu tố gây viêm chính như TNF-α và IL-6, ức chế quá

trình apoptosis của tế bào gan và cải thiện bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu

ở chuột [78] Tổng lượng saponin từ loài A taibaiensis có thể làm giảm Glutamate

pyruvate transaminase và Glutamate oxaloacetate transaminase ở chuột bị tổn

Trang 33

thương gan cấp tính; thêm vào đó còn có tác dụng bảo vệ tổn thương gan do rượu,chống lại sự sinh sản các gốc tự do, điều chỉnh sự cân bằng của quá trình oxy hóa vàchống oxy hóa trong cơ thể để cải thiện tình trạng tổn thương gan do rượu cấp tính

[29] Về thần kinh, diterpenoid từ rễ A cordata có khả năng điều trị bệnhAlzheimer [45] Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng chiết xuất ethyl acetate từ rễ A.

elata có thể ức chế quá trình apoptosis tế bào thần kinh do rượu gây ra, giảm thiểu

suy giảm nhận thức và trí nhớ ở chuột 3,5-dicaffeoylquinic acid vàchikusetusaponin IVa là những thành phần thể hiện hoạt tính chính trong việc cải

thiện sự thoái hóa thần kinh [59] Các saponin từ loài A elata cũng có khả năng

ngăn ngừa sự thoái hóa thần kinh võng mạc của bệnh tiểu đường ở chuột [54] Đối

với hệ tim mạch, Araloside C được phân lập từ loài A elata và tổng lượng saponin

của loài này có thể làm giảm tổn thương tế bào cơ tim, cải thiện tình trạng suy tim

[114] Polysaccharide từ loài A elata ức chế quá trình apoptosis của các tế bào

H9C2 cardiomyocyte, cơ chế của nó liên quan đến việc cải thiện hoạt động chốngoxy hóa và rối loạn chức năng ti thể [139] Chikusetsusaponin IVa là thành phầnhiệu quả để ức chế quá trình apoptosis tế bào cơ tim [27], làm giảm tổn thương não

ở chuột mắc bệnh tiểu đường [26] Continentalic acid được tinh chế từ loài A.

cordata có hoạt tính chống xơ vữa động mạch và chống tổn thương mạch máu,

ngăn chặn sự phát triển bất thường của tế bào cơ trơn động mạch của người [109].

Một số nghiên cứu đã chứng minh các hoạt chất từ chi Aralia có thể điều hòachuyển hóa chất Chikusetsusaponin IVa từ loài A taibaiensis là một thành phần

chống bệnh tiểu đường hiệu quả, có thể thúc đẩy bài tiết insulin và giảm lượng

glucose trong máu [18] Các saponin từ rễ của A chinensis và A taibaiensis có tácdụng chống glycosyl hóa bằng cách ức chế hoạt động của α-glucosidase và α-amylase [36] Chiết xuất cồn của A elata có thể đẩy nhanh quá trình phân hủy

glucose ở chuột và có khả năng làm giảm lipid trong máu [40] Chiết xuất methanol

của A cordata ức chế hoạt động của Glycerol-3-phosphate acyltransferase và làm

giảm sự tổng hợp triacylglycerol để điều chỉnh chuyển hóa lipid, trong đócontinentalic acid là thành phần chính thể hiện hoạt tính này [53].

Ngoài các tác dụng dược lý trên, các hoạt tính khác của các loài thuộc chi

Aralia cũng đã được công bố Dịch chiết nước của loài A cordata có khả năng kích

hoạt đại thực bào và tăng cường phản ứng miễn dịch đối với vi khuẩn gây bệnh nộibào, và polysaccharide trong dịch chiết có thể là thành phần có hoạt tính chính của

hoạt tính kích thích miễn dịch [101] Araloside A được phân lập từ vỏ rễ của A.

elata làm giảm đáng kể tổn thương dạ dày do HCl – ethanol [61] Các diterpene

được phân lập từ rễ của A cordata có tác dụng chống hen suyễn, hoạt tính này có

được nhờ sự xuất hiện của các gốc C7-oxo và C18-COOH trong cấu trúc

diterpenoid [13] Ngoài ra, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ent-pimara-8(14),

Trang 34

15-diene-19-oic acid được phân lập từ A continentalis có thể làm giảm tổn thươngviêm do vi khuẩn E coli gây ra [50].

 Nhận xét

Qua tổng quan các nghiên cứu về các loài thuộc chi Aralia, một số vấn đề

chính về chi này có thể tóm tắt như sau:

- Hàng trăm hợp chất đã được phân lập và xác định từ chi Aralia, bao gồm

triterpenoid saponin, terpenoid, acid hữu cơ và các ester của chúng, flavonoid,polyacetylene, phenylpropanoid và các thành phần khác Các triterpenoid saponinvà terpenoid được coi là các thành phần có hoạt tính sinh học chính của các loài

thuộc chi Aralia với vai trò chống viêm, chống khối u, bảo vệ gan và các hoạt tính

khác Ngoài ra, các polysaccharide thực vật cũng là một trong những thành phần

quan trọng có hoạt tính sinh học ở chi Aralia Trong những năm gần đây,polysaccharide từ chi Aralia đã thu hút được sự chú ý rộng rãi vì các hoạt tính vượt

trội và độc tính thấp của chúng trong việc chống khối u, bảo vệ gan, bảo vệ timmạch và chống oxy hóa Các thành phần hoạt tính đã được phân lập và xác định đến

từ các bộ phận khác nhau của các loài thuộc chi Aralia như rễ, thân, vỏ và lá; nhưng

sự khác biệt về hàm lượng các thành phần hóa học trong các bộ phận khác nhau củathực vật vẫn chưa được thảo luận trong hầu hết các nghiên cứu đã công bố Do đó,nghiên cứu về sự phân tách các thành phần hóa học từ các bộ phận khác nhau của

chi Aralia cần được tăng cường.

- Các công dụng truyền thống của chi Aralia tương đối rộng, nhưng nghiên

cứu dược lý hiện đại tương ứng với các công dụng đó vẫn còn ít, và rất khó để thiếtlập mối quan hệ giữa ứng dụng truyền thống và hoạt tính dược lý Vì vậy, cần phải

mở rộng nghiên cứu dược lý hiện đại của chi Aralia và kết hợp xác minh tính khoa

học của ứng dụng truyền thống Ngoài ra, cần tăng cường nghiên cứu các thànhphần có hoạt tính trên cơ sở nghiên cứu đã công bố, đồng thời khám phá thêm các

tác dụng tiềm năng của chi Aralia.

- Độc tính của các chiết xuất cũng như các thành phần trong thực vật là mộttrong những thông tin quan trọng nhằm tạo cơ sở khoa học cho việc sử dụng thuốctrên lâm sàng và đảm bảo an toàn khi sử dụng thuốc; tuy nhiên, các nghiên cứutrong lĩnh vực này vẫn còn khá ít, cần được quan tâm hơn nữa.

Tóm lại, chi Aralia là một loại thực vật có giá trị nghiên cứu và giá trị dược

liệu, có triển vọng phát triển tốt, đáng được nghiên cứu có hệ thống và chuyên sâuhơn.

1.2 Giới thiệu về loài Aralia armata

Tên khoa học: Aralia armata (Wall.) Seem.

Tên Việt Nam: đơn châu chấu, cây răng, cây cuồng, đinh lăng gai, cẩm

giàng (Tày), lố cổ (H’ Mông), lay tóng (Dao).

Chi: Cuồng (Aralia)

Trang 35

Họ: Nhân Sâm (Araliaceae)

Đặc điểm thực vật: Cây nhỏ hoặc cây bụi, cao 1 - 2 m, thân cành cứng, phân

cành tỏa rộng, phủ đầy hai cong Lá to mọc so le, kép 2 - 3 lần lông chim; lá chéthình trái xoan hay hình trứng, gốc tròn, đầu nhọn, mép khía răng, hai mặt đều có gainhỏ trên các gân; cuống lá có bẹ to, nhiều gai sắc nhọn, lá kèm nhỏ Cụm hoa mọc ởkẻ lá và đấu cành thành chùy dạng tán, phân nhánh nhiều, phủ đầy gai; hoa nhỏ màuvàng nhạt hoặc lục vàng; đài có 5 răng hình tam giác; tràng 5 cánh hẹp; nhị 5; bầu

hình trứng, 5 ô Quả hạch, hình tròn, khi chín màu đen, dài 3 - 4 mm [1, 3] (Hình

Phân bố và sinh thái: Chi Aralia có trên 50 loài trên thế giới, phân bố chủ

yếu ở vùng nhiệt đới và cận nhiệt đới châu Á, ở Việt Nam có 14 loài Loài Aralia

armata thuộc chi Aralia phân bố chủ yếu ở Trung Quốc, Ấn Độ, Myanmar,

Malaysia, Việt Nam [124] Tại Việt Nam, loài này mọc tương đối rộng rãi từ vùngnúi có độ cao khoảng 1500 m đến trung du và đôi khi cả ở vùng đồng bằng, từ bắcvào nam Cây ưa ẩm, ưa sáng và có thể hơi chịu bóng, nhất là ở thời kì cây con,thường mọc ở ven rừng ẩm, rừng thứ sinh, trên nương rẫy đã bỏ hoang lẫn vớinhững loại cây bụi khác Cây sinh trưởng mạnh trong mùa hè thu, sau khi quả chíncó hiện tượng rụng lá vào mùa đông, nhất là đối với những cây sống ở vùng núi cao.

Loài A armata có nhiều hoa, quả Quả chín rụng xuống đất hoặc bị chim ăn Câycon mọc từ hạt quanh gốc cây mẹ được thấy vào tháng 4 - 5 hàng năm Loài A.

armata có khả năng tái sinh cây chồi sau khi bị chặt phát [1].

Công dụng: vỏ rễ A armata có tác dụng chống viêm, đặc biệt tác dụng ức

chế khá mạnh giai đoạn mạn tính của phản ứng viêm; tác dụng ức chế và kích thíchmiễn dịch; kháng khuẩn đối với phế cầu khuẩn và liên cầu khuẩn Trong dân gian,

lá và rễ loài A armata được dùng sắc uống và ngậm để chữa ho, viêm họng, viêm

amidan; ngoài ra còn chữa thấp khớp, rắn cắn, phù thũng, hen suyễn, sốt rét, bạchhầu [1].

Hình 1.8 Một số hình ảnh loài Aralia armata A) lá, B) quả, C) thân.

Trang 36

1.2.1 Tình hình nghiên cứu về thành phần hóa học loài Aralia armata

a Tình hình nghiên cứu trong nước

Năm 2014, tác giả Ngô Thị Hiền Trang đã xác định trong rễ, thân, lá của cây

A armata chứa saponin, sterol, acid amin Ngoài ra, trong lá còn chứa carotenoid,

rễ chứa polysaccharid Từ cao ethyl acetate chiết từ thân của loài này, đã phân lập

được một chất tinh khiết, xác định được cấu trúc là oleanolic acid (1A) (Bảng 1.4)

Năm 2015, Đỗ Thị Trang và cộng sự đã phân lập được ba hợp chất khung

oleanane saponin là narcissiflorine (l4A), stipuleanoside R1 (20A) và stipuleanoside

R2 (25A) từ lá loài A armata [112].

b Tình hình nghiên cứu trên thế giới

Năm 1995, từ rễ cây A armata tại Trung Quốc, một hợp chất mới đặt tên là

armatoside (2A) và 09 hợp chất đã biết (1A; 3A-10A) được phân lập bởi Fang và

cộng sự [137].

Cũng vào năm 1995, Hu và cộng sự đã công bố 17 oleanane-type saponin

(11A – 24A, 26A, 27A), trong đó có 06 hợp chất mới, được phân lập từ rễ cây A.

armata [38].

Năm 2016, Miao cùng nhóm nghiên cứu của mình đã công bố kết quả nghiên

cứu về vỏ thân A armata (Wall) Seem Nhóm đã phân lập được 02 triterpenoids

mới (29A, 30A), 01 triterpenoid glycoside mới (31A) cùng với 06 hợp chất đã biết(32A – 37A) [84].

Các hợp chất đã được phân lập từ loài A armata được liệt kê trong Bảng 1.4.

Bảng 1.4 Tên và cấu trúc hóa học của các hợp chất được phân lập từ loài A armata.

Trang 37

RR1(2A) -GluA Glc Ara Glc

12A calenduloside E methyl ester

3-O-β-D-glucuronopyranoside-6-O-butyl ester

14A narcissiflorine

15A oleanolic acid arabinofuranosyl (1-4)-β-D-glucuronopyranoside-6-O-

3-O-[β-D-methyl ester]

3-O-[β-D-galactopyranosyl glucuronopyranoside-6-O-butyl

Trang 38

20A stipuleanoside R1

21A chikusetsusaponin IVa

22A chikusetsusaponin IVa methylester

3-O-[β-D-glucuronopyranoside-6-O-butyl ester]-28-O-β-D-

Trang 39

30A 28,30-dioic acid

3-oxooleana-11,13(18)-diene-31A 3β-O-(6′-O-methyl-β-D- glucuronopyranosyl)oleana-11,13(18)-dien-28-oic acid

32A

3β-hydroxyoleana-11,13(18)-dien-28-oic acid

34A tetracosanoic acid glyceride-1

35A ethyl 3,4-dihydroxycinnamate

36A β-sitosteryl-3-O-β-D-

glucopyranoside

Trang 40

37A

3β-(β-glucopyranosyloxy)-olean-12-en-28-oic acid

1.2.2 Tình hình nghiên cứu về hoạt tính sinh học của loài Aralia armata

Những công dụng chữa bệnh của loài A armata trước đây hầu như đều từ

kinh nghiệm dân gian, các hoạt tính của loài này không được nghiên cứu một cách có

hệ thống và chuyên sâu Những năm gần đây, loài A armata mới được các nhà khoa

học trên thế giới chú ý và bắt đầu nghiên cứu về nó Các công trình nghiên cứu về

hoạt tính của loài A armata được trình bày cụ thể dưới đây.

Năm 1996, các tác giả Phạm Kim Mãn và Nguyễn Ninh Hải đã cho biết cáchợp chất chính có tác dụng chống viêm của loài cây này là triterpenoid saponin vàoleanolic acid [4].

Năm 2016, Miao cùng cộng sự đã chứng minh các hợp chất (30A, 32A, 33A)

thể hiện hoạt tính diệt cỏ khá tốt trên loài Bidens pilosa, giá trị IC50 đại diện cho sựức chế độ dài rễ cây của ba hợp chất trên lần lượt là 268; 139 và 94,2 mg/L Đángchú ý, hoạt tính của các hợp chất này mạnh hơn cả đối chứng dương pendimethalin(IC50 365 mg/L), phát hiện này cho thấy các hợp chất này có thể sử dụng như một

hóa chất diệt cỏ hiệu quả trong nông nghiệp Ảnh hưởng của các hợp chất (29A –

37A) đối với sự tăng sinh cũng như hình thái của tế bào Sl-1 được nuôi cấy trên

dòng tế bào sâu khoang (Spodoptera litura) đã được đánh giá Kết quả chỉ ra rằng

các hợp chất (29A – 33A) ảnh hưởng đến sự tăng sinh của dòng tế bào Sl-1 Đặcbiệt, hợp chất (31A) cho thấy các hoạt động ức chế tăng sinh trên tế bào Sl-1 caohơn so với đối chứng dương; cụ thể, khả năng ức chế của hợp chất (31A) là 79,0 %,

trong khi khả năng ức chế của đối chứng dương rotenone là 67,8 % Về việc tác

động lên hình thái, hợp chất (30A) đã thay đổi đáng kể tế bào Sl-1, dẫn đến hiện

tượng bong tróc tế bào và hình thành không bào [84].

Năm 2020, trong thử nghiệm độc tính cấp tính, Zhao và cộng sự đã thử

nghiệm khả năng gây độc của các chiết xuất từ rễ A armata trên chuột Kết quả cho

thấy liều gây chết trung bình (LD50) của dịch chiết nước và dịch chiết cồn lần lượtlà 99,0 g/kg và 55,7 g/kg [142].

Năm 2021, nhóm nghiên cứu của Zhao tiến hành tìm hiểu cơ chế của các

hoạt chất trong loài A armata trong việc cải thiện sự dày lên của lớp nội mạc của

mạch máu sau chấn thương mạch máu đùi ở chuột Các thử nghiệm chứng tỏ dịch

chiết n-butanol từ rễ A armata làm giảm độ hẹp mạch máu Ở nồng độ 0,5 - 1,5