Nhận xét kết cục thai kì của thai phụ được tiêm Vacxin Pfizer ngừa Covid 19: 1. Mô tả những tác dụng không mong muốn sau tiêm Vacxin Pfizer ngừa COVID-19 của thai phụ từ 13 tuần. 2. Nhận xét kết cục thai kì sau tiêm Vacxin Pfizer ngừa COVID-19 của thai phụ từ 13 tuần.
Lịch sử ra đời của Virus Sars-CoV-2
Virus Corona là chủng virus mới chưa từng xuất hiện ở người, có tên gọi từ nguồn gốc tiếng Latin Tên gọi vi rút Corona có nguồn gốc từ tiếng Latin, trong đó “corona” có nghĩa là “vương miện” hoặc “hào quang” Có 7 loại virus Corona, trong đó, 4 loại không nguy hiểm là 229E, NL63, OC43 và HKU1; hai loại khác là MERS-CoV và SARS-CoV nguy hiểm hơn và từng gây ra đại dịch toàn cầu Bên cạnh đó, còn một loại virus Corona thuộc chủng mới ký hiệu 2019-nCoV hoặc nCoV, còn được gọi với cái tên “Virus Vũ Hán” đang “tung hoành” suốt từ cuối năm 2019 đến nay [26] Đây là tác nhân gây ra bệnh viêm phổi cấp, khiến hơn 100 triệu người mắc, hơn 2 triệu người tử vong trên thế giới Chỉ sau 100 ngày xuất hiện, đại dịch viêm đường hô hấp cấp do virus Corona đã nhanh chóng tác động tới các lĩnh vực kinh tế, xã hội, thị trường tài chính chao đảo, nền kinh tế toàn cầu rơi vào suy thoái với tỷ lệ thất nghiệp và nghèo đói chưa từng có trong lịch sử [61].
Các nhà khoa học đã tiến hành nghiên cứu và phân lập chủng corona virus mới, được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) tạm thời gọi là 2019-nCoV có trình tự gen giống với Sars-CoV trước đây, với mức tương đồng lên tới79,5% Tháng 2/2020, Ủy ban quốc tế về phân loại Virus – InternationalCommittee on Taxnomy of Viruses (ICTV) chính thức đặt tên cho chủng mới của vi-rút corona là Sars-CoV-2 Đây là tên gọi khác với tên Covid 19 màWHO đã chỉ định trước đó [53].
Cấu tạo của Virus Sars-CoV-2
Bộ gen của SARS-CoV-2 có độ dài khoảng 25-32 kilobase, đây là virus có bộ gen lớn nhất trong số các virus RNA Bộ gen bao gồm các vùng: vùng5’UTR, khung đọc mở, vùng 3’UTR và cuối cùng là Đuôi-poly (A) Hai phần ba đầu tiên của bộ gen mã hóa cho các protein phi cấu trúc từ 2 khung mở đọc ORF1a và ORF1b 1/3 cuối của bộ gen mã hóa cho các protein cấu trúc Có 4 protein cấu trúc được bảo tồn trên các CoV đó là protein (S), protein màng (M), protein vỏ (E) và nucleocapsid (N) protein (Hình 1) Protein S chịu trách nhiệm liên kết với tế bào vật chủ và là thụ thể để virus xâm nhập vào tế bào vật chủ Các protein M, E và N là một phần của nucleocapsid của các hạt virus [26].
Hình 1 1: Cấu tạo của Virus Sars-CoV-2
Trong bộ gen của SARS-CoV-2 có một gen thiết yếu là gen RdRp (RNA phụ thuộc RNA polymerase), gen này có độ bảo tồn cao, điều này làm cho gen này rất hữu ích để đo lường khoảng cách sự tiến hóa và sự liên quan của chúng với virus khác Mặt khác gen này cùng dùng để phát hiện chẩn đoánSARS-CoV-2 Các virus RNA có tỷ lệ đột biến cao hơn các virus DNA, dẫn đến trong quá trình bộ gen của virus sao chép có một số các sai khác của bộ gen virus được tạo ra Điều này sẽ tạo ra một quần thể virus có bộ gen đa dạng Với mỗi chu kỳ nhân lên của virus, sự khác biệt tích lũy giữa bộ gen virus ban đầu và bộ gen virus con cháu Điều này có thể đóng góp vào sự khác biệt trong các triệu chứng, diễn biến lâm sàng giữa các bệnh nhân mắcCOVID-19 ở các thời điểm khác nhau [26].
Cơ chế gây bệnh của Virus Sars-CoV-2
Cơ chế nhân lên trong vật chủ
Khi xâm nhập vào vật chủ, protein S gắn vào thụ thể của nó trên bề mặt màng tế bào niêm mạc đường hô hấp của vật chủ Đa số các coronavirus sử dụng peptidase làm thụ thể tế bào của chúng SARS-CoV và HCoV-NL63 sử dụng men chuyển angiotensin 2 (ACE2) làm thụ thể của chúng, còn MERS- CoV dùng peptidase 4 (DPP4) để làm thụ thể xâm nhập vào tế bào người Sự thay đổi di truyển virus làm thay đổi khả năng gắn kết thụ cảm thể và thay đổi vật chủ của chúng [53].
Bước tiếp theo sau khi xâm nhập tế bào vật chủ là dịch mã gen sao chép từ RNA gen của virion Đầu tiên chúng tổng hợp ra sợi ARN thông tin để tổng hợp ra các protein cấu trúc và phi cấu trúc để đảm bảo các hoạt động tiếp của virus, tiếp đó chúng tạo ra một sợi ARN âm đóng vai trò khuôn mẫu để tổng hợp tiếp cái sợi ARN dương con Sau quá trình sao chép và tổng hợp RNA thế hệ con, các protein cấu trúc virut S, E và M được chuyển vào lưới nội bào (ER) và di chuyển vào khoang trung gian reticulum-Golgi (ERGIC). Ở đó, bộ gen của virut được bao bọc bởi protein N thành các Nucleocapsid. Protein M phối hợp với protein E tích hợp vào màng của ERGIC thành lớp vỏ virus gắn bọc lấy Nucleocapsid tạo ra các hạt giống virus (VLP) Sau đó protein S gắn vào lớp màng của VLP thành các hạt virion trưởng thành [53]. Sau khi lắp ráp, virion được vận chuyển đến bề mặt tế bào trong các túi và được giải phóng bởi exocytosis Trong một số trường hợp protein S không được gắn vào màng virion đưa đến bề mặt tế bào nên không trình diện kháng nguyên để tạo miễn dịch Điều này dẫn đến sự hình thành của các tế bào đa nhân khổng lồ, cho phép virus lây lan và tồn tại trong cơ thể bị nhiễm bệnh mà không bị hệ miễn dịch phát hiện hoặc bị vô hiệu hóa bởi các kháng thể đặc hiệu [53].
Hình 1 2: Cơ chế nhân lên trong vật chủ
Cơ chế lây truyền virus
COVID-19 lây lan khi người nhiễm bệnh thở ra các giọt bắn và các hạt rất nhỏ có chứa virus Những giọt bắn và hạt này có thể bị người khác hít vào hoặc rơi vào mắt, mũi hoặc miệng của họ Trong một số trường hợp, họ có thể gây ô nhiễm các bề mặt họ chạm vào Những người ở gần hơn 2m so với người bị nhiễm bệnh có nhiều khả năng bị nhiễm bệnh nhất.
COVID-19 lây lan theo ba cách chính:
Hít vào không khí khi ở gần người bị nhiễm bệnh đang thở ra những giọt nhỏ và các hạt có chứa virus.
Để những giọt nhỏ và các hạt có chứa virus rơi vào mắt, mũi hoặc miệng, đặc biệt là thông qua sự bắn tóe và tia xịt như ho hoặc hắt hơi.
Chạm tay có chứa virus vào mắt, mũi hoặc miệng.
Biểu hiện mắc bệnh
Thời gian ủ bệnh
Thời gian ủ bệnh đối với COVID-19 nói chung là trong vòng 14 ngày sau khi phơi nhiễm, với hầu hết các trường hợp xảy ra khoảng 4 đến 5 ngày sau khi phơi nhiễm [15]
Trong một nghiên cứu trên 1099 bệnh nhân có COVID-19 có triệu chứng được xác nhận, thời gian ủ bệnh trung bình là 4 ngày (khoảng từ 2 đến 7 ngày giữa các nhóm bệnh nhân) [25] Sử dụng dữ liệu từ 181 trường hợp được xác nhận ở Trung Quốc có phơi nhiễm có thể xác định được, một nghiên cứu mô hình ước tính rằng các triệu chứng sẽ phát triển ở 2,5% số người bị nhiễm trong vòng 2,2 ngày và ở 97,5% người bị nhiễm trong vòng 11,5 ngày [36] Thời gian ủ bệnh trung bình trong nghiên cứu này là 5,1 ngày.
Tuy nhiên, việc xác định thời gian ủ bệnh có thể không chính xác và có thể khác nhau tùy theo phương pháp đánh giá mức độ phơi nhiễm và các tính toán cụ thể được sử dụng để ước tính Một nghiên cứu khác ước tính thời gian ủ bệnh bằng cách sử dụng dữ liệu từ 1084 bệnh nhân đã đi du lịch hoặc cư trú tại Vũ Hán và sau đó được chẩn đoán mắc COVID-19 sau khi rời Vũ Hán[47] Nghiên cứu này đề xuất thời gian ủ bệnh trung bình dài hơn là 7,8 ngày,với 5 đến 10 phần trăm cá nhân phát triển các triệu chứng từ 14 ngày trở lên sau khi tiếp xúc.
Triệu chứng ban đầu
Hầu hết các bệnh nhân mắc COVID-19 sẽ không có triệu chứng hoặc triệu chứng nhẹ Một đánh giá được thực hiện trước khi tiêm chủng COVID-
19 ước tính rằng 33 phần trăm những người bị nhiễm SARS-CoV-2 không phát triển các triệu chứng [44] Bệnh nhân nhiễm trùng không có triệu chứng có thể có các bất thường về hình ảnh [64] Ví dụ, trong một nghiên cứu trên
24 bệnh nhân nhiễm trùng không có triệu chứng đều được chụp cắt lớp vi tính lồng ngực (CT), 50% tổn thương kính mờ hoặc bóng mờ điển hình và 20% khác có bất thường hình ảnh không điển hình [27] Năm bệnh nhân bị sốt nhẹ, có hoặc không có các triệu chứng điển hình khác vài ngày sau khi chẩn đoán Trong một nghiên cứu khác trên 55 bệnh nhân bị nhiễm trùng không triệu chứng được xác định thông qua truy tìm vết tiếp xúc, 67% có bằng chứng CT về viêm phổi khi nhập viện, chỉ có hai bệnh nhân phát triển tình trạng thiếu oxy, và tất cả đều hồi phục [64].
Trong số những bệnh nhân có triệu chứng COVID-19, ho, đau cơ và đau đầu là những triệu chứng thường được báo cáo nhất Các đặc điểm khác, bao gồm tiêu chảy, đau họng và các bất thường về mùi hoặc vị Viêm phổi là biểu hiện nhiễm trùng nghiêm trọng thường gặp nhất, đặc trưng chủ yếu là sốt, ho, khó thở và thâm nhiễm hai bên trên phim chụp ngực [28] Mặc dù một số đặc điểm lâm sàng (đặc biệt là rối loạn khứu giác hoặc vị giác) thường gặp với COVID-19 hơn so với các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp do virus khác [70] nhưng không có triệu chứng hoặc dấu hiệu cụ thể nào có thể phân biệt được COVID-19 một cách đáng tin cậy [58] Tuy nhiên, sự phát triển của chứng khó thở khoảng một tuần sau khi xuất hiện các triệu chứng ban đầu có thể gợi ý đến COVID-19
Các triệu chứng liên quan được minh họa trong một báo cáo trên 370.000 trường hợp COVID-19 được xác nhận với tình trạng triệu chứng đã biết được báo cáo cho CDC ở Hoa Kỳ [57]:
Mất khứu giác hoặc vị giác, đau bụng ( 10% mỗi nhóm bao gồm buồn nôn, nôn, mệt mỏi, tiêu chảy và đau bụng kinh.
Nhiều người mang thai không có triệu chứng, nhưng tỷ lệ các trường hợp không có triệu chứng không được xác định rõ Trong một đánh giá có hệ thống, 7% phụ nữ mang thai được sàng lọc COVID-19 trên toàn cầu cho kết quả dương tính, và 73% những người này không có triệu chứng; những người mang thai có nhiều khả năng không có triệu chứng hơn những người không mang thai trong độ tuổi sinh sản với COVID-19 [12] Trong một đánh giá hệ thống khác, 95% (95% CI 45-100 phần trăm) trường hợp nhiễm COVID-19 ở người mang thai không có triệu chứng, và 59% (95% CI 49-68 phần trăm) vẫn không có triệu chứng sau khi theo dõi[66].
Biến chứng của COVID-19 khi mang thai
Cơ sở bằng chứng cho thấy mang thai không làm tăng tính nhạy cảm với nhiễm SARS-CoV-2 nhưng dường như làm trầm trọng thêm diễn biến lâm sàng của COVID-19 so với phụ nữ không mang thai ở cùng độ tuổi [13] Tuy nhiên, ít nhất một nghiên cứu đã báo cáo tỷ lệ nhiễm SARS-CoV-2 ở người mang thai cao hơn so với những người trưởng thành trong độ tuổi tương tự [38] và một nghiên cứu đã báo cáo tỷ lệ tử vong tại bệnh viện thấp hơn ở bệnh nhân mang thai nhập viện với COVID-19 và viêm phổi do virus so với bệnh nhân nữ không mang thai trong độ tuổi sinh sản [46]
Mặc dù hầu hết (> 90%) phụ nữ mang thai bị nhiễm bệnh hồi phục mà không cần nhập viện, tình trạng lâm sàng xấu đi nhanh chóng có thể xảy ra và những bệnh nhân mang thai có triệu chứng dường như tăng nguy cơ mắc bệnh nặng và tử vong so với phụ nữ không mang thai có triệu chứng trong độ tuổi sinh sản Các yếu tố nguy cơ đối với bệnh nặng và tử vong trong thai kỳ bao gồm tuổi trung bình lớn hơn (đặc biệt là ≥ 35 tuổi), béo phì và các bệnh nội khoa đã có từ trước (đặc biệt là tăng huyết áp và đái tháo đường hoặc mắc nhiều hơn một bệnh lý đi kèm) [31].
Tỷ lệ tử vong của bà mẹ từ 0,1 đến 0,8 phần trăm được cho là do COVID-19 [67] Tỷ lệ này dường như cao hơn ở những người mang thai không bị nhiễm bệnh Trong một tổng quan hệ thống, tỷ lệ tử vong trong các nghiên cứu về những người mang thai với COVID-19 cao hơn ở những người mang thai không bị nhiễm ( [OR] 2,85, KTC 95% 1,08-7,52) nhưng không cao hơn ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản không mang thai với COVID-19 (OR: 0,96, KTC 95% 0,79-1,18) [12]
Trong một đánh giá có hệ thống về 192 nghiên cứu bao gồm hơn 64.000 người đang mang thai và mới phát hiện mang thai có nghi ngờ hoặc xác nhận COVID-19 [12], các biến chứng và tỷ lệ mắc bao gồm:
17,1% cần thở oxy bằng cannula
13,4% mắc hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS)
3,3% được đưa vào phòng chăm sóc đặc biệt (ICU)
1,6% có thở máy xâm lấn.
0,11% sử dụng máy tim phổi nhân tạo ngoài cơ thể (ECMO)
Một phân tích tổng hợp các nghiên cứu quan sát về nhiễm SARS-CoV-2 trong thời kỳ mang thai cho thấy tỷ lệ phát triển TSG cao hơn 62% ở những bệnh nhân bị nhiễm bệnh (7 so với 4,8%; OR 1,62, KTC 95% 1,45- 1,82) Tiền sản giật, tiền sản giật với các đặc điểm nặng, sản giật và hội chứng HELLP đều tăng lên Bệnh nhân không có triệu chứng và bệnh nhân có triệu chứng đều tăng nguy cơ với TSG, với nguy cơ cao hơn ở những bệnh nhân có triệu chứng (OR: 2,11 so với OR: 1,59) [17].
1.5.2.2 Biến chứng với thai nhi
Mức độ lây truyền dọc (trong tử cung, trong chuyển dạ đẻ đẻ, giai đoạn đầu sau sinh) vẫn chưa rõ ràng Chỉ một số trường hợp được ghi nhận rõ ràng về khả năng lây truyền dọc đã được công bố [33] Nhiều trường hợp lây truyền dọc có thể xảy ra khác đã được báo cáo trong trường hợp mẹ bị nhiễm trùng ở ba tháng cuối thai kỳ và trong vòng 14 ngày sau khi sinh, cho thấy nhiễm trùng bẩm sinh là không phổ biến (khoảng 2% các trường hợp nhiễm trùng mẹ [21]).
Sự xâm nhập của tế bào SARS-CoV-2 được cho là phụ thuộc vào thụ thể ACE-2 và TMPRSS2, những thụ thể này cùng biểu hiện ở nhau thai Điều này có thể giải thích cho sự xuất hiện không thường xuyên của nhiễm trùngSARS-CoV-2 qua nhau thai và lây truyền cho thai nhi Tuy nhiên, SARS-CoV-2 (hoặc IgM của mẹ) có thể đến được thai nhi do tổn thương thiếu máu cục bộ đối với nhau thai làm tổn thương hàng rào nguyên bào nuôi và hợp bào nuôi mà không cần nhiễm trùng tế bào nhau thai[75].
Nguy cơ sẩy thai: Các bằng chứng cho thấy rằng tần suất sẩy thai không tăng trên mức cơ bản, nhưng dữ liệu về nhiễm trùng trong 3 tháng đầu và 3 tháng giữa còn hạn chế [65].
Tỷ lệ sinh non và sinh mổ nói chung: Tỷ lệ sinh non và sinh mổ tăng lên trong nhiều nghiên cứu nhưng không phải là tất cả [56] Trong các nghiên cứu thuần tập, nguy cơ gia tăng dường như được giới hạn ở những bệnh nhân mắc bệnh nặng hoặc nguy kịch [41] và các bệnh nền đi kèm cũng có thể đóng một vai trò nào đó Sốt và hạ oxy máu có thể làm tăng nguy cơ sinh non, vỡ ối non và nhịp tim thai bất thường Tuy nhiên, sinh non cũng xảy ra ở những bệnh nhân không có bệnh hô hấp nặng Sự gia tăng số ca sinh non cũng có thể được giải thích do liên quan đến tình trạng căng thẳng tâm lý cao hơn trong thời kỳ đại dịch và những thay đổi trong dịch vụ khám và quản lý thai [52].
Dị tật bẩm sinh: Nguy cơ gia tăng dị tật bẩm sinh chưa được báo cáo Thai chết lưu: Một phân tích dữ liệu từ những bệnh nhân mang thai bị nhiễm SARS-CoV-2 được xác nhận hoặc nghi ngờ ở 12 quốc gia (bao gồm cả Vương quốc Anh và Hoa Kỳ) cho biết tỷ lệ thai chết lưu từ 0,4 đến 0,6%, có vẻ tương tự như tỷ lệ thai chết lưu ở quốc gia dữ liệu dựa trên dân số [42] Tại Hoa Kỳ, tỷ lệ thai chết lưu trong số bệnh nhân mang thai nhập viện vì nhiễm SARS-CoV-2 được báo cáo là khoảng 3% [19] Tỷ lệ này cao hơn tỷ lệ 0,4 - 0,5 % trong tổng số bệnh nhân mang thai bị nhiễm SARS-CoV-2 chủ yếu bao gồm bệnh nhân nhập viện sinh và được phát hiện có kết quả xét nghiệm SARS-CoV-2 dương tính [65] Có ít thông tin về lý do gia tăng thai chết lưu ở bệnh nhân nhập viện vì COVID-19 Bệnh của mẹ nặng và nguy kịch có thể là nguyên nhân dẫn đến một số trường hợp thai chết lưu Có thể một số trường hợp thai chết lưu có liên quan đến sự gián đoạn trong chăm sóc trước khi sinh và tần suất sinh tại nhà cao hơn [32]
1.6 Vaccine COVID-19 và thai kỳ
Vaccin COVID-19 và thai kỳ
Cơ chế tác dụng của Vaccin
Vaccine COVID-19 giúp cơ thể chúng ta phát triển khả năng miễn dịch chống lại vius gây bệnh COVID-19 mà không cần nhiễm bệnh Các loại vaccine tác động theo những cơ chế khác nhau để tạo ra miễn dịch, nhưng với tất cả các loại vaccine Covid-19 đều có cơ chế chung là ngoài việc tạo ra kháng thể chống lại virus, vaccine còn có thể tạo ra tế bào lympho T và lympho B ghi nhớ để chiến đấu với tác nhân gây bệnh, chống lại chúng nếu bị tấn công trong tương lai.
Vaccine bất hoạt – Vaccine bất hoạt được sản xuất bằng cách nuôi cấy
SARS-CoV-2 trong nuôi cấy tế bào, sau đó bất hoạt hóa học virus Virus bất hoạt thường được kết hợp với một chất bổ trợ khác trong vaccine để kích thích phản ứng miễn dịch Vaccine bất hoạt thường được tiêm bắp Các phản ứng miễn dịch đối với vaccine bất hoạt SARS-CoV-2 sẽ không chỉ nhắm vào protein đột biến mà còn nhắm vào các thành phần khác của virus.
Vaccine mRNA: Vaccine Comirnaty của Pfizer/BioNTech, vaccine
Spikevax (Tên khác là Moderna) do Moderna sản xuất, vaccine đưa phân tử RNA được tổng hợp vào tế bào của cơ thể Khi đã vào trong tế bào, mRNA tổng hợp của vaccine hoạt động như một mRNA tự nhiên, khởi động tổng hợp protein mới (bình thường protein này do virus tổng hợp) Đến lượt protein mới này kích hoạt đáp ứng miễn dịch của cơ thể (adaptive immune response) chống lại protein của virus Như vậy cơ thể được nhận vaccine, vừa tạo kháng nguyên (protein của virus), vừa tạo đáp ứng miễn dịch chống lại protein này (kháng thể + đáp ứng tế bào).
Vaccine protein tái tổ hợp: Vaccine Gam-COVID-Vac (tên khác là
SPUTNIK V), vaccine này bao gồm các mảnh protein tinh khiết của virusSars-Cov-2 Sau khi tiêm vaccine vào cơ thể, hệ miễn dịch ghi nhận rằng protein này là “kẻ xâm nhập” và phản ứng miễn dịch tạo ra kháng thể Đồng thời, vaccine giúp tế bào ghi nhớ nhận diện tác nhân gây bệnh, tiến hành tiêu diệt chúng nếu bị tấn công trong tương lai.
Vaccine vector: Vaccine AstraZeneca, các loại vaccine dựa trên virus vector khác với hầu hết các loại vaccine thông thường ở chỗ chúng không thực sự chứa kháng nguyên, mà sử dụng chính tế bào của cơ thể để sản xuất chúng Vaccine được sản xuất bằng cách sử dụng một loại virus đã được biến đổi (vector) để vận chuyển mã di truyền cho kháng nguyên Đối với vaccine phòng virus Sars-Cov-2, mã di truyền là các protein gai trên bề mặt của virus. Khi vaccine tiêm vào trong cơ thể, nó sẽ kích thích cơ thể tạo ra một lượng lớn kháng nguyên Những kháng nguyên này sẽ kích hoạt phản ứng miễn dịch Vaccine bắt chước những gì xảy ra trong quá trình lây nhiễm tự nhiên với một số mầm bệnh – đặc biệt là virus Điều này có lợi thế là kích hoạt phản ứng miễn dịch tế bào mạnh mẽ của tế bào T cũng như sản xuất kháng thể của tế bào B.
Tính an toàn của vaccin COVID-19
Virus Corona là chủng virus mới chưa từng xuất hiện ở người, có tên gọi từ nguồn gốc tiếng Latin Tên gọi vi rút Corona có nguồn gốc từ tiếng Latin, trong đó “corona” có nghĩa là “vương miện” hoặc “hào quang” Có 7 loại virus Corona, trong đó, 4 loại không nguy hiểm là 229E, NL63, OC43 và HKU1; hai loại khác là MERS-CoV và SARS-CoV nguy hiểm hơn và từng gây ra đại dịch toàn cầu Bên cạnh đó, còn một loại virus Corona thuộc chủng mới ký hiệu 2019-nCoV hoặc nCoV, còn được gọi với cái tên “Virus Vũ Hán” đang “tung hoành” suốt từ cuối năm 2019 đến nay [26] Đây là tác nhân gây ra bệnh viêm phổi cấp, khiến hơn 100 triệu người mắc, hơn 2 triệu người tử vong trên thế giới Chỉ sau 100 ngày xuất hiện, đại dịch viêm đường hô hấp cấp do virus Corona đã nhanh chóng tác động tới các lĩnh vực kinh tế, xã hội, thị trường tài chính chao đảo, nền kinh tế toàn cầu rơi vào suy thoái với tỷ lệ thất nghiệp và nghèo đói chưa từng có trong lịch sử [61].
Các nhà khoa học đã tiến hành nghiên cứu và phân lập chủng corona virus mới, được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) tạm thời gọi là 2019-nCoV có trình tự gen giống với Sars-CoV trước đây, với mức tương đồng lên tới 79,5% Tháng 2/2020, Ủy ban quốc tế về phân loại Virus – International Committee on Taxnomy of Viruses (ICTV) chính thức đặt tên cho chủng mới của vi-rút corona là Sars-CoV-2 Đây là tên gọi khác với tên Covid 19 mà WHO đã chỉ định trước đó [53].
1.2 Cấu tạo của Virus Sars-CoV-2
Bộ gen của SARS-CoV-2 có độ dài khoảng 25-32 kilobase, đây là virus có bộ gen lớn nhất trong số các virus RNA Bộ gen bao gồm các vùng: vùng5’UTR, khung đọc mở, vùng 3’UTR và cuối cùng là Đuôi-poly (A) Hai phần ba đầu tiên của bộ gen mã hóa cho các protein phi cấu trúc từ 2 khung mở đọc ORF1a và ORF1b 1/3 cuối của bộ gen mã hóa cho các protein cấu trúc Có 4 protein cấu trúc được bảo tồn trên các CoV đó là protein (S), protein màng (M), protein vỏ (E) và nucleocapsid (N) protein (Hình 1) Protein S chịu trách nhiệm liên kết với tế bào vật chủ và là thụ thể để virus xâm nhập vào tế bào vật chủ Các protein M, E và N là một phần của nucleocapsid của các hạt virus [26].
Hình 1 1: Cấu tạo của Virus Sars-CoV-2
Trong bộ gen của SARS-CoV-2 có một gen thiết yếu là gen RdRp (RNA phụ thuộc RNA polymerase), gen này có độ bảo tồn cao, điều này làm cho gen này rất hữu ích để đo lường khoảng cách sự tiến hóa và sự liên quan của chúng với virus khác Mặt khác gen này cùng dùng để phát hiện chẩn đoánSARS-CoV-2 Các virus RNA có tỷ lệ đột biến cao hơn các virus DNA, dẫn đến trong quá trình bộ gen của virus sao chép có một số các sai khác của bộ gen virus được tạo ra Điều này sẽ tạo ra một quần thể virus có bộ gen đa dạng Với mỗi chu kỳ nhân lên của virus, sự khác biệt tích lũy giữa bộ gen virus ban đầu và bộ gen virus con cháu Điều này có thể đóng góp vào sự khác biệt trong các triệu chứng, diễn biến lâm sàng giữa các bệnh nhân mắcCOVID-19 ở các thời điểm khác nhau [26].
1.3 Cơ chế gây bệnh của Virus Sars-CoV-2
1.3.1 Cơ chế nhân lên trong vật chủ
Khi xâm nhập vào vật chủ, protein S gắn vào thụ thể của nó trên bề mặt màng tế bào niêm mạc đường hô hấp của vật chủ Đa số các coronavirus sử dụng peptidase làm thụ thể tế bào của chúng SARS-CoV và HCoV-NL63 sử dụng men chuyển angiotensin 2 (ACE2) làm thụ thể của chúng, còn MERS- CoV dùng peptidase 4 (DPP4) để làm thụ thể xâm nhập vào tế bào người Sự thay đổi di truyển virus làm thay đổi khả năng gắn kết thụ cảm thể và thay đổi vật chủ của chúng [53].
Bước tiếp theo sau khi xâm nhập tế bào vật chủ là dịch mã gen sao chép từ RNA gen của virion Đầu tiên chúng tổng hợp ra sợi ARN thông tin để tổng hợp ra các protein cấu trúc và phi cấu trúc để đảm bảo các hoạt động tiếp của virus, tiếp đó chúng tạo ra một sợi ARN âm đóng vai trò khuôn mẫu để tổng hợp tiếp cái sợi ARN dương con Sau quá trình sao chép và tổng hợp RNA thế hệ con, các protein cấu trúc virut S, E và M được chuyển vào lưới nội bào (ER) và di chuyển vào khoang trung gian reticulum-Golgi (ERGIC). Ở đó, bộ gen của virut được bao bọc bởi protein N thành các Nucleocapsid. Protein M phối hợp với protein E tích hợp vào màng của ERGIC thành lớp vỏ virus gắn bọc lấy Nucleocapsid tạo ra các hạt giống virus (VLP) Sau đó protein S gắn vào lớp màng của VLP thành các hạt virion trưởng thành [53]. Sau khi lắp ráp, virion được vận chuyển đến bề mặt tế bào trong các túi và được giải phóng bởi exocytosis Trong một số trường hợp protein S không được gắn vào màng virion đưa đến bề mặt tế bào nên không trình diện kháng nguyên để tạo miễn dịch Điều này dẫn đến sự hình thành của các tế bào đa nhân khổng lồ, cho phép virus lây lan và tồn tại trong cơ thể bị nhiễm bệnh mà không bị hệ miễn dịch phát hiện hoặc bị vô hiệu hóa bởi các kháng thể đặc hiệu [53].
Hình 1 2: Cơ chế nhân lên trong vật chủ
1.3.2 Cơ chế lây truyền virus
COVID-19 lây lan khi người nhiễm bệnh thở ra các giọt bắn và các hạt rất nhỏ có chứa virus Những giọt bắn và hạt này có thể bị người khác hít vào hoặc rơi vào mắt, mũi hoặc miệng của họ Trong một số trường hợp, họ có thể gây ô nhiễm các bề mặt họ chạm vào Những người ở gần hơn 2m so với người bị nhiễm bệnh có nhiều khả năng bị nhiễm bệnh nhất.
COVID-19 lây lan theo ba cách chính:
Hít vào không khí khi ở gần người bị nhiễm bệnh đang thở ra những giọt nhỏ và các hạt có chứa virus.
Để những giọt nhỏ và các hạt có chứa virus rơi vào mắt, mũi hoặc miệng, đặc biệt là thông qua sự bắn tóe và tia xịt như ho hoặc hắt hơi.
Chạm tay có chứa virus vào mắt, mũi hoặc miệng.
Thời gian ủ bệnh đối với COVID-19 nói chung là trong vòng 14 ngày sau khi phơi nhiễm, với hầu hết các trường hợp xảy ra khoảng 4 đến 5 ngày sau khi phơi nhiễm [15]
Trong một nghiên cứu trên 1099 bệnh nhân có COVID-19 có triệu chứng được xác nhận, thời gian ủ bệnh trung bình là 4 ngày (khoảng từ 2 đến 7 ngày giữa các nhóm bệnh nhân) [25] Sử dụng dữ liệu từ 181 trường hợp được xác nhận ở Trung Quốc có phơi nhiễm có thể xác định được, một nghiên cứu mô hình ước tính rằng các triệu chứng sẽ phát triển ở 2,5% số người bị nhiễm trong vòng 2,2 ngày và ở 97,5% người bị nhiễm trong vòng 11,5 ngày [36] Thời gian ủ bệnh trung bình trong nghiên cứu này là 5,1 ngày.
Tuy nhiên, việc xác định thời gian ủ bệnh có thể không chính xác và có thể khác nhau tùy theo phương pháp đánh giá mức độ phơi nhiễm và các tính toán cụ thể được sử dụng để ước tính Một nghiên cứu khác ước tính thời gian ủ bệnh bằng cách sử dụng dữ liệu từ 1084 bệnh nhân đã đi du lịch hoặc cư trú tại Vũ Hán và sau đó được chẩn đoán mắc COVID-19 sau khi rời Vũ Hán [47] Nghiên cứu này đề xuất thời gian ủ bệnh trung bình dài hơn là 7,8 ngày, với 5 đến 10 phần trăm cá nhân phát triển các triệu chứng từ 14 ngày trở lên sau khi tiếp xúc.
Hầu hết các bệnh nhân mắc COVID-19 sẽ không có triệu chứng hoặc triệu chứng nhẹ Một đánh giá được thực hiện trước khi tiêm chủng COVID-
19 ước tính rằng 33 phần trăm những người bị nhiễm SARS-CoV-2 không phát triển các triệu chứng [44] Bệnh nhân nhiễm trùng không có triệu chứng có thể có các bất thường về hình ảnh [64] Ví dụ, trong một nghiên cứu trên
24 bệnh nhân nhiễm trùng không có triệu chứng đều được chụp cắt lớp vi tính lồng ngực (CT), 50% tổn thương kính mờ hoặc bóng mờ điển hình và 20% khác có bất thường hình ảnh không điển hình [27] Năm bệnh nhân bị sốt nhẹ, có hoặc không có các triệu chứng điển hình khác vài ngày sau khi chẩn đoán Trong một nghiên cứu khác trên 55 bệnh nhân bị nhiễm trùng không triệu chứng được xác định thông qua truy tìm vết tiếp xúc, 67% có bằng chứng CT về viêm phổi khi nhập viện, chỉ có hai bệnh nhân phát triển tình trạng thiếu oxy, và tất cả đều hồi phục [64].
Trong số những bệnh nhân có triệu chứng COVID-19, ho, đau cơ và đau đầu là những triệu chứng thường được báo cáo nhất Các đặc điểm khác, bao gồm tiêu chảy, đau họng và các bất thường về mùi hoặc vị Viêm phổi là biểu hiện nhiễm trùng nghiêm trọng thường gặp nhất, đặc trưng chủ yếu là sốt, ho, khó thở và thâm nhiễm hai bên trên phim chụp ngực [28] Mặc dù một số đặc điểm lâm sàng (đặc biệt là rối loạn khứu giác hoặc vị giác) thường gặp với COVID-19 hơn so với các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp do virus khác [70] nhưng không có triệu chứng hoặc dấu hiệu cụ thể nào có thể phân biệt được COVID-19 một cách đáng tin cậy [58] Tuy nhiên, sự phát triển của chứng khó thở khoảng một tuần sau khi xuất hiện các triệu chứng ban đầu có thể gợi ý đến COVID-19
Các triệu chứng liên quan được minh họa trong một báo cáo trên 370.000 trường hợp COVID-19 được xác nhận với tình trạng triệu chứng đã biết được báo cáo cho CDC ở Hoa Kỳ [57]:
Mất khứu giác hoặc vị giác, đau bụng (
