Ngô Quý Châu và Th y PGS.TS.. Các phương pháp đ nh típ MBH UTBMTPQị ...
Trang 1B GIÁO D C VÀ ĐÀO T O B Y TỘ Ụ Ạ Ộ Ế
TRƯỜNG Đ I H C Y HÀ N IẠ Ọ Ộ
==========
NGUY N VĂN TÌNHỄ
NGHI£N CøU §ÆC §IÓM L¢M SµNG, CËN L¢M
SµNG
Vµ øng dông PH¢N LO¹I M¤ BÖNH HäC UNG TH¦ BIÓU M¤ TUYÕN PHÕ QU¶N THEO HIÖP HéI
NGHI£N CøU UNG TH¦ PHæI QUèC TÕ 2011
Chuyên ngành: N i Hô h p ộ ấ
Mã số : 62720144
LU N ÁN TI N SĨ Y H CẬ Ế Ọ
Ng ườ ướ i h ng d n khoa h c: ẫ ọ
1. GS.TS. Ngô Quý Châu
2. PGS.TS. Nguy n Văn H ngễ ư
Trang 2HÀ N I Ộ – 2018
L I C M N Ờ Ả Ơ
Đ hoàn thành lu n án này, tôi vô cùng bi t n s quan tâm, giúp để ậ ế ơ ự ỡ
c a các th y cô, gia đình, b n bè, đ ng nghi p và t p th c quan – nh ngủ ầ ạ ồ ệ ậ ể ơ ữ
ng i đã luôn sát cánh cùng tôi trong quá trình nghiên c u và hoàn thành đ tài:ườ ứ ề
Tôi xin trân tr ng c m n:ọ ả ơ
Ban giám hi u, phòng đào t o sau đ i h c, b môn N i t ng h pệ ạ ạ ọ ộ ộ ổ ợ
Trường đ i h c Y Hà N i.ạ ọ ộ
Ban Giám đ c, B nh vi n B ch Maiố ệ ệ ạ Ban Giám đ c và t p th cán b nhân viên Trung tâm Hô h p, Trungố ậ ể ộ ấ tâm Gi i ph u b nh, Trung Tâm Y h c h t nhân và ung bả ẫ ệ ọ ạ ướu – B nh vi nệ ệ
B ch Mai.ạ
Đ ng y, ban Giám đ c, lãnh đ o các khoa phòng cùng t p th đ ngả ủ ố ạ ậ ể ồ nghi p công tác t i B nh vi n 74 Trung ệ ạ ệ ệ ương
Với lòng kính tr ng và bi t n sâu s c tôi xin đ ọ ế ơ ắ ượ ử ớc g i t i các Th yầ Cô:
GS.TS. Ngô Quý Châu, Phó Giám đ c B nh vi n B ch Mai, Giámố ệ ệ ạ
đ c Trung Tâm Hô h p,Trố ấ ưởng B môn N i T ng h p – Trộ ộ ổ ợ ường Đ i h cạ ọ
Y Hà N i, Ch t ch H i Hô h p Vi t Nam, ngộ ủ ị ộ ấ ệ ười Th y đã t n tình giúp đầ ậ ỡ
và tr c ti p hự ế ướng d n tôi hoàn thành lu n án này.ẫ ậ
Trang 3 PGS.TS. Nguy n Văn H ng, Nguyên Giám đ c trung tâm Gi i ph uễ ư ố ả ẫ
b nh B nh vi n B ch Mai, nguyên Trệ ệ ệ ạ ưởng B môn Gi i ph u b nh –ộ ả ẫ ệ
Trường Đ i h c Y Hà N i, ngạ ọ ộ ười Th y đã t n tình giúp đ và hầ ậ ỡ ướng d nẫ
tr c ti p đ tôi hoàn thành lu n án. ự ế ể ậ
Tôi xin bày t lòng bi t n sâu s c t i các Th y, Cô trong quá trìnhỏ ế ơ ắ ớ ầ
h c t p đã t n tình d y d , truy n đ t y thu t và y đ c, Các Th y, Côọ ậ ậ ạ ỗ ề ạ ậ ứ ầ trong các H i đ ng đánh giá lu n án đã t n tình đóng góp nh ng ý ki n quýộ ồ ậ ậ ữ ế báu đ tôi s a ch a và hoàn thành t t h n lu n án.ể ử ữ ố ơ ậ
Xin được g i l i c m n t i nh ng b nh nhân và gia đình b nh nhânử ờ ả ơ ớ ữ ệ ệ
đã tin tưởng chúng tôi trong quá trình khám, ch n đoán và đi u tr ẩ ề ị
Cu i cùng tôi xin c m n gia đình, ngu n đ ng viên tinh th n l nố ả ơ ồ ộ ầ ớ
nh t đ giúp tôi vấ ể ượt qua m i khó khăn đ v ng tâm h c t p và nghiênọ ể ữ ọ ậ
c u.ứ
M t l n n a xin độ ầ ữ ược trân tr ng c m n!ọ ả ơ
Hà N i, ngày 22 tháng 08 năm 2018 ộ
H c viênọ
Nguy n Văn Tìnhễ
Trang 5L I CAM ĐOAN Ờ
Tôi là Nguy n Văn Tình, nghiên c u sinh khóa 32, Trễ ứ ường Đ i h c Yạ ọ
Hà N i, chuyên ngành N i hô h p, xin cam đoan: ộ ộ ấ
1. Đây là lu n án do b n thân tôi tr c ti p th c hi n dậ ả ự ế ự ệ ướ ự ướ i s h ng
d n c a Th y GS.TS. Ngô Quý Châu và Th y PGS.TS. Nguy n Vănẫ ủ ầ ầ ễ
H ng. ư
2. Công trình này không trùng l p v i b t k nghiên c u nào khác đãặ ớ ấ ỳ ứ
được công b t i Vi t Nam.ố ạ ệ
3. Các s li u và thông tin trong nghiên c u là hoàn toàn chính xác, trungố ệ ứ
th c và khách quan, đã đ c xác nh n và ch p thu n c a c s n iự ượ ậ ấ ậ ủ ơ ở ơ nghiên c u.ứ
Tôi xin hoàn toàn ch u trách nhi m tr c pháp lu t v nh ng cam k t ị ệ ướ ậ ề ữ ế này.
Hà N i, ngày 22 tháng 08 năm 2018 ộ
Người vi t cam đoanế
Nguy n Văn Tìnhễ
Trang 6DANH M C CÁC T VI T T T Ụ Ừ Ế Ắ
ATS American thoracic society
(H i l ng ng c M )ộ ồ ự ỹ
BN B nh nhân ệ CLVT C t l p vi tính ắ ớ COPD Chronic obstructive pulmonary disease
(B nh ph i t c ngh n m n tính)ệ ổ ắ ẽ ạ EGFR Epidermal growth factor receptor
(Y u t tăng trế ố ưởng bi u bì)ể ERS European respiratory society
H i Hô h p Châu Âuộ ấ HMMD
MBH
Hóa mô mi n d chễ ị
Mô b nh h cệ ọ IASLC
TKNT
International association for the study of lung cancer (Hi p h i nghiên c u ung th ph i Qu c T )ệ ộ ứ ư ổ ố ế
Th n kinh n i ti tầ ộ ế UTBM Ung th bi u môư ể UTBMTBN Ung th bi u mô t bào như ể ế ỏ UTBMTBV Ung th bi u mô t bào v yư ể ế ả UTBMTKBN Ung th bi u mô không t bào như ể ế ỏ UTMBT Ung th bi u mô tuy nư ể ế
WHO World Health Organization
(T ch c y t Th gi i)ổ ứ ế ế ớ
Trang 7M C L C Ụ Ụ
Đ T V N ĐẶ Ấ Ề
1
CHƯƠNG 1
3
T NG QUANỔ
3 1.1. D CH T H C UNG TH PH IỊ Ễ Ọ Ư Ổ
3 1.1.1. Tình hình ung th ph i trên th gi iư ổ ế ớ
3 1.1.2. Tình hình ung th ph i t i Vi t Namư ổ ạ ệ
4 1.2. TRI U CH NG LÂM SÀNG UNG TH PH IỆ Ứ Ư Ổ
4 1.2.1. Tri u ch ng ph qu nệ ứ ế ả
4 1.2.2. H i ch ng nhi m trùng ph qu n ph iộ ứ ễ ế ả ổ
5 1.2.3. Các d u hi u liên quan v i s lan to t i ch và vùng c a kh i ấ ệ ớ ự ả ạ ỗ ủ ố
u 5 1.2.4. D u hi u toàn thânấ ệ
8 1.2.5. Tri u ch ng di căn c a ung th ệ ứ ủ ư
8 1.2.6. Các h i ch ng c n ung th ộ ứ ậ ư
9 1.3. CÁC PHƯƠNG PHÁP C N LÂM SÀNG TRONG CH N ĐOÁN Ậ Ẩ UTP
10 1.3.1. Các phương pháp ch n đoán hình nhẩ ả
10 1.3.2. N i soi ph qu n (NSPQ)ộ ế ả
21 1.3.3. Phương pháp sinh thi t ph i xuyên thành ng c (STPXTN)ế ổ ự
22 1.3.4. Các phương pháp khác
22
Trang 81.4. UNG TH BI U MÔ TUY N PH QU N (UTBMTPQ)Ư Ể Ế Ế Ả 23 1.4.1. T n su t c a UTBMTPQầ ấ ủ
23 1.4.2. Lâm sàng, ch n đoán hình nh c a UTBMTPQẩ ả ủ
24 1.4.3. M t s đ t bi n gen trong UTBMT liên quan đ n đi u tr đích ộ ố ộ ế ế ề ị
1.5. PHÂN LO I UTBMT THEO IASLC/ATS/ERS NĂM 2011Ạ 29 1.5.1. C s c a s phân lo iơ ở ủ ự ạ
29 1.5.2. Các k thu t gi i ph u b nh trong ch n đoán MBH UTBMTỹ ậ ả ẫ ệ ẩ
1.5.3. Phân lo i mô b nh h c UTBMT theo IASLC/ATS/ERS 2011, ạ ệ ọ WHO 2015 cho sinh thi t nh và ý nghĩa lâm sàngế ỏ
36 1.5.4. Tương quan lâm sàng, ch n đoán hình hình nh, sinh h c phân ẩ ả ọ
t và phân típ MBH c a UTBMT theo IASLC/ATS/ERS 2011ử ủ
37 1.5.5. Khuy n ngh c a IASLC/ATS/ERS 2011 cho ch n đoán trên ế ị ủ ẩ sinh thi t nh ế ỏ
40 1.6. M T S NGHIÊN C U V PHÂN LO I UNG TH BI U MÔ Ộ Ố Ứ Ề Ạ Ư Ể TUY N THEO PHÂN LO I IASLC/ATS/ERS NĂM 2011Ế Ạ
40 1.6.1. Trên Th gi iế ớ
40 1.6.2. T i Vi t Namạ ệ
41
CHƯƠNG 2
43
Đ I TỐ ƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C UỨ
43 2.1. Đ I TỐ ƯỢNG NGHIÊN C UỨ
43 2.1.1. Tiêu chu n ch n đ i tẩ ọ ố ượng nghiên c uứ
43 2.1.2. Tiêu chu n lo i trẩ ạ ừ
43
Trang 92.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C UỨ 44 2.2.1. Thi t k nghiên c uế ế ứ
44 2.2.2. Phương pháp thu th p s li u ậ ố ệ
44 2.2.3. Các ch s và bi n s nghiên c uỉ ố ế ố ứ
44 2.2.4. Ti n trình nghiên c uế ứ
46 2.2.5. X lý s li u ử ố ệ
63 2.3. V N Đ Đ O Đ C TRONG NGHIÊN C U Ấ Ề Ạ Ứ Ứ
64 2.4. S Đ MÔ HÌNH NGHIÊN C UƠ Ồ Ứ
65
CHƯƠNG 3
66
K T QU NGHIÊN C UẾ Ả Ứ
66 3.1. Đ C ĐI M LÂM SÀNG, C N LÂM SÀNG Ặ Ể Ậ
66 3.1.1. Đ c đi m v tu i và gi i ặ ể ề ổ ớ
66 3.1.2. Ti n s và m c đ hút thu cề ử ứ ộ ố
67 3.1.3.Th i gian t khi có tri u ch ng đ n khi khám b nhờ ừ ệ ứ ế ệ
68 3.1.4. Tri u ch ng lâm sàng ệ ứ
69 3.1.5. Công th c máuứ
71 3.1.6. Đánh giá r i lo n thông khí trên ch c năng hô h pố ạ ứ ấ
71 3.1.7. V trí kh i u trên phim ch p CLVT l ng ng c ị ố ụ ồ ự
72 3.1.8. Kích thước kh i u trên phim ch p CLVT l ng ng c ố ụ ồ ự
74 3.1.9. Đ c đi m hình d ng và m t đ kh i u trên CLVT l ng ng cặ ể ạ ậ ộ ố ồ ự
3.1.10. Đ c đi m t n thặ ể ổ ương kh i u trên phim ch p CLVT l ng ng cố ụ ồ ự
Trang 10
3.1.11. Các t n thổ ương ph i h p trên phim ch p CLVT l ng ng c ố ợ ụ ồ ự
3.1.12. Liên quan gi a v trí kh i u v i ti n s hút thu c và s di cănữ ị ố ớ ề ử ố ự
3.1.13. Phân chia giai đo n theo TNM ạ 79 3.3.14. T n thổ ương trên n i soi ph qu n ộ ế ả
82 3.2. PHÂN LO I MÔ B NH H C VÀ Đ T BI N GEN EGFR Ạ Ệ Ọ Ộ Ế
85 3.2.1. Các b nh ph m đ nh típ mô b nh h cệ ẩ ị ệ ọ
85 3.2.2. Các phương pháp đ nh típ MBH UTBMTPQị
85 3.2.3. Phân tip MBH ung th biêu mô tuyên IASLC/ATS/ERS 2011 và ́ ư ̉ ́
m t s m i liên quanộ ố ố 86
97 3.2.4. Hóa mô mi n d ch c a UTBMT ph qu n theo phân lo i ễ ị ủ ế ả ạ IASLC/ATS/ERS 2011
99 3.2.5. Đ t bi n EGFR c a ung th bi u mô tuy n và m t s m i liên ộ ế ủ ư ể ế ộ ố ố quan
99
CHƯƠNG 4
104 BÀN LU NẬ
104 4.1. Đ C ĐI M LÂM SÀNG, C N LÂM SÀNGẶ Ể Ậ
104 4.1.1. Đ c đi m v tu i và gi i ặ ể ề ổ ớ
104 4.1.2. Ti n s và m c đ hút thu c lá, thu c làoề ử ứ ộ ố ố
106 Hút thu c lá đố ược coi là y u t nguy c chính gây nên UTP, kho ng ế ố ơ ả 90% trong s 660.000 ca đố ược ch n đoán UTP trên th gi i có hútẩ ế ớ thu c lá. Kho ng 87% UTP đố ả ược nghĩ là do hút thu c lá ho c ố ặ
Trang 11ph i nhi m khói thu c lá th đ ng, trong khói thu c lá có kho ngơ ễ ố ụ ộ ố ả trên 7000 hóa ch t. M c đ tăng nguy c ph thu c vào: tu i b t ấ ứ ộ ơ ụ ộ ổ ắ
đ u hút (hút càng s m nguy c càng cao), s bao năm (càng l n ầ ớ ơ ố ớ nguy c càng cao), th i gian hút càng dài (nguy c m c b nh càngơ ờ ơ ắ ệ
l n), hút thu c nguy c UTP cao g p 10 l n so v i ngớ ố ơ ấ ầ ớ ười không hút thu c . Trong nghiên c u c a chúng tôi: 156/245 BN (63,7%) ố ứ ủ
có ti n s hút thu c, 89/245(26,3%) không có ti n s hút thu c, ề ử ố ề ử ố
s khác bi t có ý nghĩa (p = 0,0001, 95% CI; 0,08 0,2). M c đ ự ệ ứ ộ hút: S bao/năm t 11 30 chi m t l cao nh t 63/156 BN ố ừ ế ỷ ệ ấ (40,4%). K t qu nghiên c u tế ả ứ ương đương v i nghiên c u c a ớ ứ ủ
Tr n Nguyên Phú (2005), ghi nh n 64,2% BN có hút thu c . Theo ầ ậ ố Azzoli và CS (2009), qua m t phân tích g p t 22 nghiên c u trên ộ ộ ừ ứ
đ i tố ượng b nh nhân châu Á th y t l b nh nhân có ti n s hút ệ ấ ỷ ệ ệ ề ử thu c là 41,7%. Cũng trong nghiên c u này, phân tích trên 5196 ố ứ
b nh nhân không ph i ngệ ả ười châu Á trong 18 nghiên c u th y t ứ ấ ỷ
l b nh nhân có ti n s hút thu c chi m(71,7%) . Theo nghiên ệ ệ ề ử ố ế
c u c a Dogan (2012), t l b nh nhân có ti n s hút thu c lá ứ ủ ỷ ệ ệ ề ử ố chi m(72.6%), nghiên c u c a Alma D.ế ứ ủ
Campos Parra và CS (2014), hút thu c ch đ ng (57,1%), hút th đ ng (42,9%), ố ủ ộ ụ ộ Yingying Miao
và CS (2017), có 135/190 BN (71,0%) không hút thu c, 55/190BN (29,0%) có hút thu c , , .ố ố
106 4.1.3. Th i gian t khi có tri u ch ng đ n khi khám b nhờ ừ ệ ứ ế ệ
107 4.1.4. Tri u ch ng lâm sàng ệ ứ
108 4.1.5. Công th c máu ứ
110 4.1.6. Đánh giá r i lo n thông khí trên ch c năng hô h pố ạ ứ ấ
110
Trang 124.1.7. V trí kh i u trên phim ch p CLVT l ng ng c ị ố ụ ồ ự 111 4.1.8. Kích thước kh i u trên phim ch p CLVT l ng ng c ố ụ ồ ự
113 4.1.9. Đ c đi m hình d ng và m t đ kh i u trên CLVT l ng ng cặ ể ạ ậ ộ ố ồ ự
4.1.10. Đ c đi m t n thặ ể ổ ương kh i u trên phim ch p CLVT l ng ng cố ụ ồ ự
4.1.11. Các t n thổ ương ph i h p trên phim ch p CLVT l ng ng c ố ợ ụ ồ ự
4.1.12. M i liên quan gi a v trí kh i u v i ti n s hút thu c và s di ố ữ ị ố ớ ề ử ố ự căn
118 4.1.13. Phân chia giai đo n TNM ạ
119 4.1.14. T n thổ ương trên n i soi ph qu n ộ ế ả
121 4.2. PHÂN LO I MÔ B NH H C VÀ Đ T BI N GEN EGFRẠ Ệ Ọ Ộ Ế
123 4.2.1. Các b nh ph m đ nh típ mô b nh h c ệ ẩ ị ệ ọ
123 4.2.2. Các phương pháp đ nh típ MBH UTBMTPQị
124 4.2.3. Phân tip MBH ung th biêu mô tuyên IASLC/ATS/ERS 2011 và ́ ư ̉ ́
m t s m i liên quanộ ố ố 125 4.2.4. Hóa mô mi n d ch c a UTBMT ph qu n theo phân lo i ễ ị ủ ế ả ạ
IASLC/ATS/ERS 2011 135 4.2.5. Đ t bi n EGFR c a UTBMT ph qu n và m t s m i liên quanộ ế ủ ế ả ộ ố ố
K T LU NẾ Ậ
145 KHUY N NGHẾ Ị
147 DANH M C CÔNG TRÌNH NGHIÊN C U ĐÃ ĐỤ Ứ ƯỢC
148 CÔNG B CÓ LIÊN QUAN Đ N LU N ÁNỐ Ế Ậ
148
Trang 13TÀI LI U THAM KH OỆ Ả
149
PH L CỤ Ụ
B ng 1.1: Các h i ch ng c n ung th liên quan đ n ung th ph i ả ộ ứ ậ ư ế ư ổ
B ng 1.2. Phân típ mô b nh h c Ung th bi u mô tuy nả ệ ọ ư ể ế
36
B ng 2.1. Các ch s c b n khi đo ch c năng hô h pả ỉ ố ơ ả ứ ấ
50
B ng 2.2. Phân nhóm giai đo n theo ký hi u TNM và dả ạ ệ ưới nhóm
52
B ng 2.3. Phân típ MBH UTBMT ph qu n theo IASLC/ATS/ERS 2011ả ế ả
B ng 3.1. Phân b tu i và gi i c a đ i tả ố ổ ớ ủ ố ượng nghiên c u (n=245)ứ
66
B ng 3.2. M c đ hút thu c lá, thu c lào (n = 156)ả ứ ộ ố ố
68
B ng 3.3. Tri u ch ng lâm sàng c a b nh nhân (n=245)ả ệ ứ ủ ệ
69
B ng 3.4. K t qu công th c máu (n=245)ả ế ả ứ
71
B ng 3.5. Đánh giá r i lo n thông khí trên CNHH (n=245)ả ố ạ
71
B ng 3.6. V trí kh i u trên c t l p vi tính theo thùy ph i (n = 245)ả ị ố ắ ớ ổ
B ng 3.7. Phân lo i v trí u theo gi i (n = 245)ả ạ ị ớ
73
B ng 3.8. Đ c đi m hình d ng và m t đ kh i u trên CLVT (n=245)ả ặ ể ạ ậ ộ ố
B ng 3.9: Các t n thả ổ ương ph i h p trên phim CLVT (n= 245)ố ợ
77
Trang 14B ng 3.10. Liên quan gi a v trí kh i u v i ti n s hút thu c (n= 245)ả ữ ị ố ớ ề ử ố
B ng 3.11. Liên quan gi a v trí kh i u v i s di căn xa(n= 245)ả ữ ị ố ớ ự
78
B ng 3.12: Phân lo i giai đo n T (n= 245)ả ạ ạ
79
B ng 3.13: Phân lo i giai đo n N (n= 245)ả ạ ạ
79
B ng 3.14. Phân lo i giai đo n M (n= 245)ả ạ ạ
81
B ng 3.15. Liên quan gi a v trí kh i u và t n thả ữ ị ố ổ ương qua
82
n i soi ph qu n (n=245)ộ ế ả
82
B ng 3.16. V trí t n thả ị ổ ương qua n i soi ph qu n (n=100)ộ ế ả
83
B ng 3.17. D ng t n thả ạ ổ ương qua n i soi ph qu n(n=100)ộ ế ả
83
B ng 3.18. D ng t n thả ạ ổ ương qua n i soi ph qu nc a kh i u ộ ế ả ủ ố
84 ngo i vi ( n=41)
ở ạ
84
B ng 3.19. Phân tip MBH ung th biêu mô tuyên IASLC/ATS/ERS 2011ả ́ ư ̉ ́ (n= 245)
86
B ng 3.20. Đ bi t hóa mô b nh h c c a UTBMT (n= 245)ả ộ ệ ệ ọ ủ
87
B ng 3.21. M i liên quan gi a phân típ MBH v i gi i (n= 245)ả ố ữ ớ ớ
87
B ng 3.22. M i liên quan gi a phân típ MBH v i phân nhóm tu i (n= ả ố ữ ớ ổ
245)
89
B ng 3.23. M i liên quan gi a phân típ MBH v i ti n s hút thu c ả ố ữ ớ ề ử ố
(n= 245)
90
B ng 3.24 M i liên quan gi a phân típ MBH v i v trí kh i u (n= 245)ả ố ữ ớ ị ố
B ng 3.25. M i liên quan gi a phân típ MBH v i hình thái kh i u (n= ả ố ữ ớ ố
245)
92