Trang 1 TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI 2 KHOA SINH - KTNN --- TRẦN THỊ HUÂN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC OMEPRAZOLE NATRI CỦA VẬT LIỆU CELLULOSE TẠO RA TỪ GLUCONACETOBACTER XYLINUS T
TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN - TRẦN THỊ HUÂN Kh NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ óa THUỐC OMEPRAZOLE NATRI ận lu CỦA VẬT LIỆU CELLULOSE TẠO RA TỪ GLUCONACETOBACTER XYLINUS tố p iệ gh tn TRONG MƠI TRƢỜNG CHUẨN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP Chun ngành: Sinh lý học người động vật Hà Nội, 2019 TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN - TRẦN THỊ HUÂN Kh NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ óa THUỐC OMEPRAZOLE NATRI ận lu CỦA VẬT LIỆU CELLULOSE TẠO RA TỪ GLUCONACETOBACTER XYLINUS tố p iệ gh tn TRONG MƠI TRƢỜNG CHUẨN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Ngƣời hƣớng dẫn khoa học ThS Ngô Thị Hải Yến LỜI CẢM ƠN Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới cô giáo Ngô Thị Hải Yến, cô tận tình hƣớng dẫn giúp đỡ em suốt trình thực khóa luận với đề tài: “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc omeprazole natri vật liệu cellulose tạo từ Gluconacetobacter xylinus nuôi cấy môi trƣờng chuẩn” Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy giáo, cô giáo khoa Sinh - KTNN thầy cô Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ cho em trình làm thực nghiệm nghiên cứu để em hồn thành khóa luận Cuối em muốn gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè ln bên giúp đỡ em suốt q trình học tập hồn thành khóa luận Kh óa Đây bƣớc đầu em tham gia nghiên cứu khoa học, kiến thức kĩ cịn hạn chế nên khơng tránh khỏi thiếu sót mong nhận đƣợc lu góp ý thầy bạn để khóa luận tốt nghiệp em đƣợc hoàn thiện ận Em xin chân thành cảm ơn! gh tn tố Hà Nội,ngày 20 tháng 05 năm 2019 p iệ Sinh viên Trần Thị Huân LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài tơi thực dƣới hƣớng dẫn ThS Ngô Thị Hải Yến Tất trích dẫn khóa luận lấy từ cơng bố thức có ghi rõ ràng Các số liệu kết nghiên cứu khóa luận trung thực không trùng lặp với kết cơng bố Nếu sai tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2019 Sinh viên óa Kh Trần Thị Huân ận lu p iệ gh tn tố MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu óa Kh Đối tƣợng phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn NỘI DUNG Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) sinh vật tổng hợp cellulose 1.1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) Hình 1.1 Cấu trúc cellulose vi khuẩn Hình 1.2 Cấu trúc sợi cellulose màng CVK 1.1.2 Vi sinh vật tổng hợp cellulose Bảng 1.1 Các vi sinh vật có khả tổng hợp cellulose 1.1.3 Môi trường nuôi cấy G xylinus 1.2 Tổng quan thuốc Omeprazole natri 1.2.1 Công thức cấu tạo Hình 1.3 Cơng thức cấu tạo Omeprazole 1.2.2 Loại thuốc Dạng thuốc 1.2.3 Tính chất lý hóa Omeprazole natri 1.2.4 Dược lý chế tác dụng 1.2.5 Dược động học 1.2.6 Tác dụng hạn chế thuốc 10 1.3 Tình hình nghiên cứu nƣớc 10 Chƣơng VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12 2.1 Vật liệu nghiên cứu 12 2.1.1 Hóa chất dung mơi sử dụng nghiên cứu 12 2.1.2 Thiết bị sử dụng nghiên cứu 12 2.1.3 Vật liệu làm môi trường nuôi cấy vi sinh vật tạo màng CVK 12 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 12 2.2.1 Chuẩn bị màng CVK 12 Bảng 2.1 Thành phần môi trƣờng chuẩn tạo màng CVK 13 Hình 2.1 Quy trình tạo màng CVK tinh khiết 14 2.2.2 Quét phổ hấp thụ thuốc Omeprazole natri 15 2.2.3 Chế tạo màng CVK nạp thuốc Omeprazole natri 15 ận lu p iệ gh tn tố óa Kh Bảng 2.2 Các trƣờng hợp hấp thụ thuốc Omeprazole natri 15 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 18 3.1 Thu màng CVK thô tạo CVK tinh khiết 18 3.1.1 Thu màng CVK thô 18 Hình 3.1 Màng CVK thơ lên men từ môi trƣờng chuẩn 19 3.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết 19 Hình 3.2 Màng CVK tinh khiết 19 Hình 3.3 Thí nghiệm kiểm tra độ tinh màng 20 3.2 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole natri 20 Hình 3.4 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole natri 21 3.3 Đƣờng chuẩn hấp thụ thuốc Omeprazole natri 21 Bảng 3.1 Mật độ quang dung dịch Omeprazole natri nồng độ (n = 3) 21 Hình 3.5 Phƣơng trình đƣờng chuẩn Omeprazole natri dung mơi NaOH 0,1M 22 3.4 Khối lƣợng thuốc Omeprazole natri hấp thụ đƣợc vào màng CVK 22 Bảng 3.2 Giá trị OD trung bình dung dịch Omeprazole natri ngâm màng CVK 2h (n = 3) 23 Bảng 3.3 Lƣợng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH1 (n = 3) 24 Bảng 3.4 Lƣợng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH2 (n = 3) 25 Hình 3.5 Phƣơng trình đƣờng chuẩn Omeprazole natri dung môi NaOH 0,1M 23 Hình 3.6 Khối lƣợng thuốc Omeprazole natri hấp thụ trƣờng hợp 25 Hình 3.7 hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole natri trƣờng hợp 25 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 28 Kết luận 28 Kiến nghị 28 TÀI LIỆU THAM KHẢO 30 Tài liệu tiếng việt 30 Tài liệu nƣớc 30 ận lu p iệ gh tn tố DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Cellulose vi khuẩn CVK G xylinus Gluconacetobacter xylinus TH1 Trƣờng hợp TH2 Trƣờng hợp MT1 Môi trƣờng (môi trƣờng chuẩn) óa Kh ận lu p iệ gh tn tố DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các vi sinh vật có khả tổng hợp cellulose Bảng 2.1 Thành phần môi trƣờng chuẩn tạo màng CVK 14 Bảng 2.2 Các trƣờng hợp hấp thụ thuốc Omeprazole natri 16 Bảng 3.1 Mật độ quang dung dịch Omeprazole natri nồng độ (n = 3) 22 Bảng 3.2 Giá trị OD trung bình dung dịch Omeprazole natri ngâm màng CVK 2h (n = 3) 24 Bảng 3.3 Lƣợng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH1 (n = 3) 24 Bảng 3.4 Lƣợng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH2 (n = 3) 25 óa Kh ận lu p iệ gh tn tố DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc cellulose vi khuẩn Hình 1.2 Cấu trúc sợi cellulose màng CVK Hình 1.3 Cơng thức cấu tạo Omeprazole natri Hình 2.1 Quy trình tạo màng CVK tinh khiết 15 Hình 3.1 Màng CVK thô lên mên từ môi trƣờng chuẩn 19 Hình 3.2 Màng CVK tinh khiết 20 Hình 3.3 Thí nghiệm kiểm tra độ tinh màng 21 Kh Hình 3.4 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole natri 22 óa Hình 3.5 Phƣơng trình đƣờng chuẩn Omeprazole natri dung môi NaOH 0,1M 23 ận lu Hình 3.6 Khối lƣợng thuốc Omeprazole natri hấp thụ trƣờng hợp 25 Hình 3.7 Hiệu suất hấp thụ thuốc trƣờng hợp 25 p iệ gh tn tố MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Theo y học đại bệnh dày, tá tràng kết cân bên yếu tố phá hủy bên yếu tố bảo vệ niêm mạc dày, tá tràng Bệnh có nhiều nguyên nhân gây nên nhƣ: chế độ ăn uống, thuốc,… Bệnh viêm loét dày, tá tràng gây nhiều biến chứng vơ nguy hiểm nhƣ: xuất huyết, viêm teo niêm mạc, thủng dày, nguy hiểm dẫn tới ung thƣ dày Đây bệnh phổ biến có chiều hƣớng gia tăng nƣớc phát triển Hiện nay, giới nhƣ Việt Nam, bệnh chiếm tỉ lệ cao khoảng 30%, đứng đầu bệnh tiêu hóa Kh óa Omeprazole natri loại thuốc đƣờng tiêu hóa với sinh khả dụng thấp Omeprazol natri đƣợc dùng điều trị bệnh đau dày, trào ngƣợc lu dày - thực quản; loét dày – tá tràng; hội chứng Zollinger – Ellison ận Omeprazol natri dƣợc chất thuộc nhóm ức chế bơm proton đƣợc sử dụng sớm rộng rãi việc điều trị viêm loét dày tá tràng, đạt hiệu cao Omeprazol natri dễ bị thủy phân mơi trƣờng axit chế phẩm có chứa omperazol natri dùng đƣờng uống chủ yếu đƣợc điều chế dƣới dạng viên nén tn tố gh hay nang cứng pellet bao tan ruột [10] p iệ Cellulose vi khuẩn (CVK) đƣợc tạo vi khuẩn Gluconacetobecter xylinus có cấu trúc hóa học giống với cellulose thực vật, có tiềm nhƣ hệ thống vận chuyển phân phối thuốc có cấu trúc mạng siêu mảnh cỡ nano hệ mạng lƣới cấu trúc CVK đƣợc nạp Omeprazole natri tạo hệ trị liệu phóng thích kéo dài nhằm làm tăng sinh khả dụng thuốc Nghiên cứu nhằm tăng hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole natri vật liệu CVK lên men từ môi trƣờng chuẩn Kết nghiên cứu khác cho thấy CVK đƣợc lên men từ mơi trƣờng chuẩn có tiềm làm hệ vận tải phân phối thuốc qua đƣờng uống [20] Nhờ vào đặc tính vơ độc đáo CVK nhằm tăng khả hấp thụ thuốc có kiểm sốt tăng sinh khả dụng thuốc omeprazole natri điều trị bệnh nên định chọn đề tài: “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc Omeprazole natri vật liệu cellulose tạo từ Gluconacetobacter xylinus nuôi cấy môi trƣờng chuẩn” Ống (ống đối chứng) chứa màng 10ml nƣớc cất lần, Ống (ống thí nghiệm) chứa 10ml nƣớc, sau nhỏ vài giọt axit Trichloro axetic vào ống 2, sau lắc Nếu sau nƣớc ống khơng bị đục, nhƣ ống đối chứng màng Ngƣợc lại, bị đục màng chƣa tiếp tục xả nƣớc 2.2.2 Quét phổ hấp thụ thuốc Omeprazole natri Đem 2,0 mg chế phẩm dung dịch natri hydroxyd 0,1 M pha lỗng thành 100,0 ml với dung mơi, hịa tan tất với Đo phổ hấp thụ tử ngoại dung dịch thu đƣợc từ bƣớc sóng 200 nm đến 400 nm để tìm đƣợc bƣớc sóng hấp thụ cực đại thuốc Omeprazole natri 2.2.3 Chế tạo màng CVK dùng để nạp thuốc Omeprazole natri 2.2.3.1 Xây dựng đường chuẩn thuốc Omeprazole natri óa Kh Sử dụng hệ thống quang phổ tử ngoại UV để ghi chép mật độ quang hấp thụ thuốc Omeprazole natri Chuẩn bị mẫu chuẩn với nồng độ khác nhƣ sau: Pha dung dịch Omeprazole natri nồng độ (mg/ml) khác nhau: 0,1mg/ml; ận lu 0,2mg/ml; 0,4mg/ml; 0,6mg/ml; 0,8mg/ml 1mg/ml Sử dụng dung môi NaOH 0,1M Đo UV bƣớc sóng hấp thụ cực đại Omeprazole natri Sau lần đo, lấy giá trị trung bình quang phổ thuốc omeprazole natri để xây dựng đƣờng chuẩn thuốc omeprazole natri tn tố gh 2.2.3.2 Nạp Omeprazole natri vào màng CVK p iệ Cho màng CVK vào 20ml dung dịch Omeprazole natri 30mg (dung môi NaOH 0,1M) thời gian trƣờng hợp thể bảng 2.2 Bảng 2.2 Các trƣờng hợp hấp thụ thuốc Omeprazole natri Trƣờng hợp Đƣờng kính Độ dày Điều kiện nạp thuốc màng CVK màng CVK màng d= 1,5cm 0,5cm Lắc 100 vòng/phút - TH1 d= 1,5cm 1cm d= 1,5cm 0,5cm - Lắc 120 vòng/phút - TH2 d= 1,5cm 1cm 15 Nhiệt độ 40oC - Nhiệt độ 50oC * Xác định lượng thuốc nạp vào màng CVK Sau đồng hồ lấy màng xác định lƣợng thuốc đƣợc hấp thụ vào màng Dùng máy đo quang phổ UV – 2450 để xác định đƣợc nồng độ thuốc, xác định khối lƣợng thuốc lƣợng thuốc Omeprazole natri màng CVK nạp thuốc Hiệu suất nạp thuốc vào màng CVK đƣợc tính theo cơng thức (1) [14] EE (%) = x 100% (1) Trong công thức (1): EE: Hiệu suất thuốc nạp vào màng (%) Kh Qt: Lƣợng thuốc lí thuyết (mg) óa Qd: Lƣợng thuốc lại (mg) ận lu 2.2.3.3 Phương pháp xửu lý số liệu thống kê p iệ gh chuẩn “MEAN ± SD” [15] tn tố Lặp lại lần thí nghiệm để lấy trung bình sau tính tốn phân tích thống kê xử lý số liệu qua phần mềm Excel để phân tích phƣơng sai xác định khoảng tin cậy Tất liệu đƣợc trình bày theo giả định trung bình độ lệch 16 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 3.1 Thu màng CVK thô tạo CVK tinh khiết 3.1.1 Thu màng CVK thô Sau khoảng 10 - 13 ngày, thu màng CVK thơ có độ dày 0,5cm - 1cm từ dịch nuôi cấy tĩnh G xylinum nhƣ hình 3.1 óa Kh ận lu p iệ gh tn tố a Màng CVK bình ni cấy 17 b Màng CVK thơ óa Kh ận lu p iệ gh tn tố c Màng CVK thô d = 1cm Hình 3.1 Màng CVK thơ lên men từ mơi trƣờng chuẩn 18 Qua hình 3.1 có thể thấy đƣợc màng thơ đƣợc tạo thành có tính chất dai, nhẵn;có màu vàng ngà, khả chịu lực cao khả thấm hút màng tốt Kết thu đƣợc tƣơng tự nhƣ kết nghiên tác giả Đinh Thị Kim Nhung cộng năm 2012 3.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết Sau sử lý màng CVK thơ ta thu đƣợc CVK tinh khiết theo quy trình nêu hình 2.1 Màng CVK tinh khiết đáp ứng đƣợc yêu cầu sau: mềm mại, dễ gấp mà không cần phải thêm vật liệu dẻo nào, có độ bền kéo độ đàn hồi tốt Hình ảnh màng CVK tinh khiếp đƣợc thể hình 3.2 óa Kh ận lu p iệ gh tn tố Màng CVK tinh khiết d = 1cm Hình 3.2 Màng CVK tinh khiết 19 * Thí nghiệm để kiểm tra độ tinh màng đƣợc trình bày hình 3.3 óa Kh ận lu Hình 3.3 Thí nghiệm kiểm tra độ tinh màng tn tố Kết sau cho thuốc thử vài giọt axit Trichloro axetic vào ống thí nghiệm có chứa màng CVK lắc lên dung dịch không bị vẩn đục, Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole natri iệ 3.2 gh chứng tỏ màng CVK tinh khiết, sau dùng màng để hấp thụ thuốc p Quét phổ hấp thụ tử ngoại dung dịch thuốc từ bƣớc sóng 200nm đến 400nm, kết tìm đƣợc hai cực đại hấp thụ thuốc bƣớc sóng 275nm (OD = 1,213) 305nm (OD = 2,068) thể hình 3.4 20 Độ hấp thụ quang Kh Bƣớc sóng (nm) óa Hình 3.4 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole natri lu ận Kết tìm bƣớc sóng hấp thụ cực đại thuốc tƣơng tự nhƣ kết ghi tài liệu Dƣợc điển Việt Nam bƣớc sóng 276nm 305nm [1] tố 3.3 Đƣờng chuẩn hấp thụ thuốc Omeprazole natri tn gh Ghi kết OD thu đƣợc dựng đƣờng chuẩn mẫu với C% trình bày dƣới bảng 3.1 p iệ Bảng 3.1 Mật độ quang dung dịch Omeprazole natri nồng độ (n = 3) C% (mg/ml) 10 20 0,054 ± 0,274 ± 0,0015 0,001 40 60 80 0,516 ± 0,742 ± 0,962 ± 1,211 ± 0,0015 0,0015 0,0005 0,0011 00 OD275nm 21 Độ hấp thụ quang Phƣơng trình đƣờng chuẩn thuốc Omeprazole natri thể hình 3.5 OD275 1.4 1.2 0.8 0.6 0.4 0.2 y = 0,2311x - 0,1817 R² = 0,9998 Nồng độ % Omeprazole natri (mg/ml) Kh Hình 3.5 Phƣơng trình đƣờng chuẩn Omeprazole natri dung mơi NaOH 0,1M óa Phƣơng trình đƣờng chuẩn thuốc Omeprazole natri là: Trong công thức (2): ận lu y = 0,2311x - 0,1817 (R2 = 0,9998) (2) tn tố y: Giá trị OD tƣơng ứng với nồng độ x x: Nồng độ % dung dịch Omeprazole natri (mg/ml) gh R2: Hệ số tƣơng quan iệ p 3.4 Khối lƣợng thuốc Omeprazole natri hấp thụ đƣợc vào màng CVK Khối lƣợng thuốc hấp thụ vào màng CVK đƣợc tính theo cơng thức nghiên cứu tác giả Nguyễn Xuân Thành cộng [14] Dùng máy đo quang phổ UV - 2450 ta tính đƣợc giá trị OD trung bình dung dịch Omeprazole natri Các giá trị OD275nm thuốc giảm dần sau 2h khơng đổi hai độ dày màng với trƣờng hợp Chứng tỏ lƣợng thuốc hấp thụ vào màng đạt đến cực đại Kết đƣợc trình bày bảng 3.2 22 Bảng 3.2 Giá trị OD trung bình dung dịch Omeprazole natri ngâm màng CVK 2h (n = 3) Trƣờng hợp Độ dày màng CVK(cm) Giá trị OD 275nm TH1 0,5 0,56 ± 0,01 0,61 ± 0,01 0.5 0,65 ± 0,01 0,67 ± 0,01 (100 vòng/p) (40 độ C) TH2 (120 vòng/p) (50 độ C) óa Kh Từ giá trị OD trung bình thu đƣợc bảng 3.2, thay vào phƣơng trình đƣờng chuẩn (2) ta tìm đƣợc nồng độ Omeprazole natri (C%) dung dịch từ xác định đƣợc khối lƣợng Omeprazole natri có dung dịch (Qd), lấy khối lu ận lƣợng Omeprazole natri có dung dịch lúc đầu trừ lƣợng thuốc lại dung dịch ta đƣợc khối lƣợng Omeprazole natri hấp thụ vào màng CVK (mht), tiếp tục lấy khối lƣợng Omeprazole natri đƣợc hấp thụ vào màng CVK thay vào công thức (1) ta tìm hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole natri vào màng CVK, gh tn tố kết đƣợc trình bày bảng 3.3 p iệ Bảng 3.3 Lƣợng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH1 (n = 3) Độ dày Qt màng (cm) (mg) 0,5 30 y 0,56 ± 0,01 0,61 Qd (mg) 4,84 ± 0,0038 8,45 mht (mg) 25,15 EE (%) 83,84 ± 0,0037 ± 0,0052 21,54 71,81 30 ± 0,01 ± 0,0038 23 ± 0,0058 ± 0,0016 Quan sát bảng 3.3 thấy: Khi điều kiện chế độ lắc 100 vòng/ phút, thời gian giờ, nhiệt độ 40 oC, độ dày màng khác màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc tốt màng có độ dày 1cm (25,15mg > 21,54mg) Vì khối lƣợng thuốc hấp thụ nhiều nên hiệu suất hấp thụ thuốc omeprazole natri màng có độ dày 0,5cm lớn màng có độ dày 1cm (83,84% > 71,81%) Bảng 3.4 Lƣợng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH2 (n = 3) Độ dày màng Qt (mg) y Qd (mg) mht (mg) 0,65 9,26 20,73 EE (%) (cm) Kh 0,5 69,09 30 ± 0,003 0,67 lu 11,2 ± 0,01 ± 0,0019 óa ± 0,01 30 ận ± 0,0057 ± 0,0026 18,79 62,63 ± 0,0058 ± 0,0006 tố Quan sát bảng 3.4: Lƣợng thuốc omeprazole natri hấp thụ qua màng CVK tn p iệ gh trƣờng hợp 2(khi điều kiện hấp thụ thuốc trƣờng hợp là: thời gian giờ, chế độ lắc 120 vòng/phút, nhiệt độ 50 oC, độ dày màng 0,5cm 1cm) kết ta thấy có khác khối lƣợng hiệu suất thuốc Omeprazole natri hấp thụ vào màng CVK độ dày màng 0,5cm 1cm Ở độ dày màng 0,5cm (lƣợng thuốc hấp thụ 20,73mg) hiệu suất hấp thụ thuốc (69,09%) cao so với màng 1cm có khối lƣợng thuốc hấp thụ (18,79mg) hiệu suất nạp thuốc 62,63% Khối lƣợng thuốc hấp thụ (mg) 30 25.15 25 21.51 20 20,73 18,79 15 10 Trƣờng hợp Trƣờng hợp 224 0,5cm 1cm Hiệu suất hấp thụ thuốc(%) Hình 3.6 Khối lƣợng thuốc Omeprazole natri hấp thụ trƣờng hợp 100 80 83,84 71,81 69,09 62,63 60 40 20 Kh TH1 TH2 óa 0,5cm 1cm ận lu Hình 3.7 Hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole trƣờng hợp tố Từ bảng 3.3, bảng 3.4, hình 3.6 hình 3.7 ta thấy: Khi màng có độ dày khác lƣợng thuốc hấp thụ có khác tn Xét độ dày màng nhƣng khác điều kiện hấp thụ: màng độ dày p iệ gh 0,5cm 1cm TH1 hấp thụ thuốc Omeprazole natri tốt TH2 Kết tƣơng tự kết nghiên cứu tác giả Nguyễn Xuân Thành [14] Cụ thể nhƣ sau: Cùng độ dày 0,5cm, khối lƣợng thuốc hấp thụ vào màng TH1 (25,15mg) nhiều so với TH2 (20,73mg) 4,42mg hiệu suất hấp thụ thuốc đạt 83,84% cao TH2 69,09% 14,75% Cùng độ dày 1cm, lƣợng thuốc hấp thụ vào màng CVK TH1 (21,54mg) lớn so với TH2 (18,79mg) 2,75mg, hiệu suất thuốc nạp TH1 (71,81%) cao so với TH2 (62,63%) 9,78% Xét khác độ dày màng nhƣng điều kiện hấp thụ: TH1 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc Omeprazole đạt 83,84% cao so với màng 1cm 71,81% TH2 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc nhiều màng có độ dày 1cm Nhƣ kết luận màng mỏng lƣợng thuốc hấp thụ vào màng nhiều Vì giải thích: màng dày đƣờng thuốc vào màng dài nên khoảng thời gian hấp thụ 25 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ khối lƣợng thuốc hiệu suất hấp thụ cao màng 1cm Xét yếu tố nhiệt độ: Ở điều kiện nhiệt độ 40oC lƣợng thuốc hấp thụ cao nhiệt độ 50oC Xét độ dày màng 0,5cm 1cm lƣợng thuốc hấp thụ hiệu suất hấp thụ thuốc điều kiện chế độ lắc 100 vòng/phút lớn lƣợng thuốc hấp thụ hiệu suất nạp thuốc chế độ lắc 120 vịng/phút Điều giải thích lắc mạnh (120 vịng/phút), phân tử thuốc khó giữ yên đƣợc cấu trúc màng CVK lắc mạnh phân tử thuốc bị đẩy khỏi màng lƣợng thuốc hấp thụ vào màng lắc điều kiện nhẹ nhàng 100 vòng/phút óa Kh ận lu p iệ gh tn tố 26 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận - Màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc Omeprazole natri cao màng có độ dày 1cm hai trƣờng hợp: TH1 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc Omeprazole đạt 25,15mg cao màng 1cm 21,54mg TH2 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc nhiều so với màng có độ dày 1cm (20,73mg >18,79mg) - Sự hấp thụ thuốc Omeprazole natri vật liệu CVK đạt hiệu suất nạp thuốc cao 83,84% với điều kiện: Độ dày màng: 0,5cm; nồng độ thuốc: 30mg/ml; chế độ lắc: 100 vòng/phút; thời gian hấp thụ thuốc 120 phút nhiệt độ 40oC Kh - Sự hấp thụ thuốc Omeprazole natri vật liệu CVK đạt hiệu suất nạp thuốc thấp 62,63% với điều kiện: Độ dày màng: 1cm; nồng độ thuốc: óa 30mg/ml; chế độ lắc: 120 vịng/phút; thời gian hấp thụ thuốc: 120 phút nhiệt độ Kiến nghị ận lu 50oC tố - Tiến hành tìm hiểu nghiên cứu đề tài động vật, thí nghiệm tn đánh giá sinh khả dụng thuốc từ hệ thống CVK p iệ gh - Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc màng CVK thuốc khác 27 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, trang 450- 452 Phan Thị Thu Hồng cộng (2015), “Sử dụng cellulose tổng hợp từ vi khuẩn Acetobacter xylinum để chế tạo vật liệu nhựa composite sinh học nhựa polyvinyl alcohol”, Tạp chí phát triển KH&CN, 18 (4), trang 114-124 Dƣơng Minh Lam cộng (2013), “Phân lập, tuyển chọn định loại chủng vi khuẩn BHN2 sinh màng cellulose vi khuẩn”, Tạp chí Sinh học, 35(1), trang 74-79 Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thuỳ Vân, Trần Nhƣ Quỳnh (2012), “Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter tạo màng Bacterial cellulose ứng dụng Kh điều trị bỏng”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ (50), trang 453-462 óa Nguyễn Xuân Thành, Triệu Nguyên Trung, Phan Thị Huyền Vy, Bùi ận lu Minh Thy, Phùng Thị Kim Huệ, (2018) “Tối ƣu hóa hiệu suất nạp thuốc famotidin vật liệu cellulose vi khuẩn lên men từ dịch trà xanh theo phƣơng pháp đáp ứng bề mặt mơ hình Box-Behnken”, Tạp chí dƣợc học (501), trang tố Nguyễn Văn Thanh (Chủ nhiệm) (2006), “Nghiên cứu chế tạo màng tn cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum”, Đề tài KH&CN cấp Bộ, Bộ Y tế gh Phạm Tiệp Vũ Ngọc Thúy (2009), Thuốc biệt dược cách sử dụng, p iệ NXB Y Hà Nội, trang 639 Phùng Thị Vinh, Trịnh Văn Lẩu (2007) “Nghiên cứu đánh giá tƣơng đƣơng sinh học viên nang Helinzole (Omeprazol 20G) theo mơ hình đơn liều kết hợp đa liều”, Viện Kiểm nghiệm thuốc TW, Bộ Y tế, trang 7-8 10 Bộ Y tế (2002), Dƣợc thƣ quốc gia Việt Nam, tr.747-748 Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng”, Tạp chí Dƣợc học, 361: 18 – 20 Tài liệu nƣớc 11 Hestrin, S.; Schramm, M (1954) "Synthesis of cellulose by Acetobacter xylinum: II Preparation of freeze – dried cells capable of polymerizing glucose to cellulose" Biochem J 58 (2): 345–352 28 12 Klemm D et al (2009), “Nanocellulose materials – different cellulose, different functionality”, Macromol Symp, 280, 60–71 13 Li X, Li Z, Zheng J, Shi Z, Li L (2012), “Yeast extract promotes phase shift of bio-butanol fermentation by Clostridium acetobutylicum ATCC824 using cassava as substrate”, Bioresour Technol, 125: 43-51 14 Nguyen TX et al (2014), “Chitosan - coated nano - liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 – 7159 15 Pinto R J B et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”, Acta Biomater, 5, 2279 - 2289 16 Ramya Shivani B and Krishna Sailaja A, “Preparation and evaluation of floating microspheres of omeprazole microspheres by solvent evaporation method”, Kh International Journal Available, August 2015 óa 17 Sajjad Khan, Joshua S Boateng, John Mitchell and Vivek Trivedi, “Formulation, Characterisation and Stabilisation of Buccal Films for Paediatric lu Drug Delivery of Omeprazole” AAPS PharmSciTech January 2015 ận 18 The Merck index, thirteenth edition, 2001, P 6913 tố 19 United States Department of Agriculture, Agricultural Research Service, tn National Nutrient Database for Standard Reference Release 28 “Basic Report: gh 43406, Yeast extract spread” iệ 20 Badshah M., Ullah H., Khan S A., Park J K., Khan T (2017), p “Preparation, characterization and in-vitro evaluation of bacterial cellulose 29