Bào chế bột nano rutin bằng kỹ thuật nghiền bi

VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ac y, KHOA Y DƯỢC an dP rm MAI THỊ THẢO ne BÀO CHẾ BỘT NANO RUTIN ho ol o fM ed ici BẰNG KỸ THUẬT NGHIỀN BI Co py rig ht @ Sc KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2019 VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI rm an dP MAI THỊ THẢO ac y, KHOA Y DƯỢC BÀO CHẾ BỘT NANO RUTIN fM ed ici ne BẰNG KỸ THUẬT NGHIỀN BI ho ol o KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2014Y Co py rig ht @ Sc Người hướng dẫn: ThS NGUYỄN VĂN KHANH HÀ NỘI – 2019 VN U LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn đến tất thầy cô khoa Y – Dược, đại học Quốc Gia Hà Nội nói chung mơn Bào chế Cơng nghiệp dược phẩm nói riêng ac y, tận tình giảng dạy, truyền đạt kiến thức kinh nghiệm quý báu cho năm học tập trường Lời cảm ơn chân thành xin gửi đến ThS Nguyễn Văn Khanh, người thầy rm hướng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi suốt q trình thực khóa luận để tơi hồn thành khóa luận an dP Tơi xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô ban giám hiệu, phòng ban cán nhân viên khoa Y – Dược, đại học Quốc Gia Hà Nội giúp đỡ suốt năm học Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè người động Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne viên, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập làm khóa luận Hà Nội, tháng năm 2019 Sinh viên Mai Thị Thảo Dược điển Việt Nam DSC Phân tích nhiệt vi sai HPC Hydroxypropyl Cellulose HPH Đồng hóa với áp suất cao HPMC Hydroxypropyl Methylcellulose KTTP Kích thước tiểu phân NaCMC Natri Carboxymethyl Cellulose NaLS Natri Lauryl Sulfat NSX Nhà sản xuất PDI Chỉ số đa phân tán PE Polyethylen PEG Polyethylen Glycol PVA ho ol o Sc Sodium Dodecyl Sulfat ht @ rig py an dP Polyvinyl Pyrrolidon SDS Co ne ed ici Polyvinyl Alcohol PVP rm DĐVN ac y, Nội dung fM Ký hiệu VN U DANH MỤC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cấu trúc rutin Hình 1.2 Hai kỹ thuật sản xuất nano thuốc ac y, Hình 1.3 Thiết bị nghiền bi 13 Hình 1.4 Sơ đồ thiết bị phun sấy 17 rm Hình 2.1 Sơ đồ quy trình bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền khô 24 Hình 2.2 Sơ đồ quy trình bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền ướt 25 an dP Hình 3.1 Quét độ hấp thụ quang dung dịch rutin chuẩn bước sóng từ 800 nm đến 200nm 28 ne Hình 3.2 Đồ thị biểu diễn độ hấp thụ quang rutin theo nồng độ bước sóng 257 nm 30 ed ici Hình 3.3 KTTP PDI hỗn dịch nano rutin theo tần số nghiền 32 Hình 3.4 KTTP, PDI hỗn dịch nano rutin theo loại chất ổn định 34 fM Hình 3.5 KTTP, PDI hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất ổn định 36 Hình 3.6 KTTP PDI hỗn dịch nano rutin theo loại chất diện hoạt 38 ho ol o Hình 3.7 KTTP, PDI hỗn dịch nano rutin theo thời gian nghiền 30 Hình 3.8 KTTP PDI hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất diện hoạt 41 Hình 3.9 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo loại bi 43 Sc Hình 3.10 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ rutin công thức 44 ht @ Hình 3.11 Sơ đồ quy trình bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền bi 46 rig Hình 3.12.Đồ thị biểu diễn tốc độ hịa rutin thô nano rutin môi trường nước pH 6,8 47 Co py Hình 3.12 Phổ DSC rutin nano rutin 48 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Một số sản phẩm rutin thị trường Bảng 1.2: Tổng quan thuốc đường uống bào chế dạng nano thị trường ac y, nghiên cứu dược phẩm Bảng 1.3 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin giới 18 rm Bảng 1.4 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin Việt Nam 20 Bảng 2.1 Nguyên liệu, hóa chất nghiên cứu 21 an dP Bảng 2.2 Bảng đánh giá độ trơn chảy theo số C 27 Bảng 3.1 Độ hấp thụ quang rutin theo nồng độ bước sóng 257 nm 30 Bảng 3.2 Phần trăm hòa tan rutin theo thời gian môi trường 31 ne Bảng 3.3 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo tần số nghiền 32 ed ici Bảng 3.4 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo loại chất ổn định 34 Bảng 3.5 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất ổn định 36 fM Bảng 3.6 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo loại chất diện hoạt sử dụng 37 ho ol o Bảng 3.7 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo thời gian nghiền 39 Bảng 3.8 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ chất diện hoạt 41 Bảng 3.9 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo loại bi 43 Sc Bảng 3.10 KTTP PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo tỉ lệ rutin công thức 44 ht @ Bảng 3.11 Hiệu suất phun sấy nano rutin theo nhiệt độ đầu vào 45 Bảng 3.12 Hiệu suất phun sấy nano rutin theo tốc độ phun dich 46 Co py rig Bảng 3.13 Một số đặc tính nano rutin bào chế kỹ thuật nghiền bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U MỤC LỤC ac y, ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN rm 1.1 Tổng quan Rutin 1.1.1 Tên gọi, công thức an dP 1.1.2 Tính chất vật lý 1.1.3 Định tính 1.1.4 Định lượng ne 1.1.5 Tác dụng sinh học ed ici 1.1.6 Ứng dụng rutin fM 1.1.7 Một số sản phẩm rutin thị trường 1.1.8 Một số nguồn chiết Rutin ho ol o 1.1.9 Phương pháp chiết Rutin 1.2.Tổng quan hạt nano thuốc 1.2.1.Tổng quan công nghệ nano: Sc 1.2.2 Các tính đặc biệt giúp hoạt chất tan có sinh khả dụng cao ht @ bào chế kích thước nano 1.2.3 Các phương pháp bào chế Nano thuốc rig 1.3 Tổng quan kỹ thuật nghiền bi 12 1.3.3 Các lực tác động làm giảm kích thước tiểu phân 13 Co py 1.3.1 Khái niệm kỹ thuật nghiền bi 12 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U 1.3.2 Thiết bị nghiền bi: 13 1.3.4 Phân loại 14 1.4 Tổng quan phương pháp phun sấy 15 ac y, 1.4.1 Khái niệm: 15 rm 1.4.2 Ưu nhược điểm phun sấy 15 1.4.3 Thiết bị phun sấy nguyên lý trình phun sấy 16 an dP 1.4.4 Một số thông số quan trọng phun sấy 17 1.5 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin 18 1.5.1 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin giới 18 ne 1.5.2 Một số nghiên cứu bào chế nano rutin Việt Nam 20 ed ici CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Mục tiêu nội dung nghiên cứu 21 fM 2.1.1 Mục tiêu nghiên cứu 21 ho ol o 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 21 2.2 Hóa chất, thiết bị đối tượng nghiên cứu 21 2.2.1 Nguyên liệu, hóa chất 21 Sc 2.2.2 Dụng cụ, thiết bị nghiên cứu 22 ht @ 2.2.3 Đối tượng nghiên cứu 22 2.3.Phương pháp nghiên cứu 23 rig 2.3.1 Định lượng rutin phương pháp đo quang 23 Co py 2.3.2 Xác định độ tan bão hòa nước, tốc độ hòa tan nano rutin rutin nguyên liệu môi trường 23 2.3.3 Bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền khô 24 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U 2.3.4 Bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền ướt 25 2.3.5 Phương pháp đánh giá số đặc tính hỗn dịch nano rutin 26 2.3.6 Phương pháp đánh giá số đặc tính bột nano rutin phun sấy 26 ac y, 2.3.7 Phương pháp đánh giá hiệu suất phun sấy 27 rm 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 27 CHƯƠNG III THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 28 an dP 3.1 Định lượng rutin phương pháp đo quang: 28 3.2 Khảo sát độ tan bão hòa rutin nước tốc độ hịa tan rutin mơi trường rutin 29 ne 3.3 Bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền bi 30 ed ici 3.3.1 Khảo sát kỹ thuật nghiền bi 30 3.3.2 Khảo sát tần số nghiền 31 fM 3.3.3 Lựa chọn chất ổn định hỗn dịch 32 ho ol o 3.3.4 Khảo sát ảnh hưởng nồng độ chất ổn định hỗn dịch 34 3.3.5 Lựa chọn chất diện hoạt 36 3.3.6 Khảo sát thời gian nghiền 38 Sc 3.3.7 Khảo sát ảnh hưởng tỉ lệ chất diện hoạt 40 ht @ 3.3.8 Khảo sát tăng tỉ lệ rutin công thức: 43 3.4.8 Khảo sát điều kiện phun sấy 45 rig 3.5 Đánh giá số đặc tính Nano Rutin bào chế: 47 Co py Bàn luận 48 3.6.1 Về phương pháp bào chế nano rutin 48 3.6.2 Về xây dựng công thức bào chế nano rutin 49 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U 3.6.3 Về đặc tính nano rutin sau bào chế 49 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 50 KẾT LUẬN 50 ac y, ĐỀ XUẤT 50 rm TÀI LIỆU THAM KHẢO Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP PHỤ LỤC Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U Bảng 3.9 KTTP, PDI zeta hỗn dịch nano rutin theo loại bi (n=3) Loại bi KTTP (nm) PDI Thế zeta (mV) M1 Loại 377,0 ± 6,7 0,383 ± 0,056 -49,4 ± 1,2 M2 Loại 376,5 ± 3,2 0,347 ± 0,045 M3 Loại 412,4 ± 3,7 0,348 ± 0,027 -51,4 ± 2,1 rm an dP 410 -53,6 ± 3,5 400 390 380 ed ici 360 350 Loại 0.39 0.388 0.386 0.384 0.382 ne 370 0.392 PDI 420 KTTP ac y, Mẫu 0.38 0.378 Loại Loại KTT PDI ho ol o fM Khảo sát loại bi Hình 3.9 KTTP, PDI hỗn dịch nano rutin theo loại bi Nhận xét: Khơng có khác biệt nhiều KTTP PDI hỗn dịch nano rutin Sc nghiền ướt với loại bi khác Dựa vào điều kiện thực tế, sử dụng loại bi sản xuất nhiều mẻ nên loại bi lựa chọn ht @ 3.3.8 Khảo sát tăng tỉ lệ rutin công thức: Nano rutin bào chế theo quy trình mơ tả mục 2.3.4 với thông số: Thành phần hỗn dịch: rig - Co py Hỗn dịch 1: 2,5g Rutin (20% ), 0,125g HPMC E6 (1%), 0,0125g NaLS (0,1%) 12,5 ml nước cất 43 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U Hỗn dịch 2: 5g Rutin (40%), 0,25 HPMC E6 (2%), 0,0125 NaLS (0,1%) 12,5 ml nước cất ac y, Hỗn dịch 3: 10g Rutin (80%), 0,25g HPMC E6 (2%), 0,0125 NaLS (0,1%g) 12,5 ml nước cất Thời gian nghiền: 60 phút - Tần số: 30 Hz - Bi zirconium oxid gồm: bi loại 25g, 10 bi loại 10g, 20 bi loại 5,5g 33 bi loại rm - 2g an dP Nano rutin hỗn dịch sau trình nghiền ướt đánh giá KTTP, số đa phân tán PDI, zeta mô tả mục 2.3.5 Kết thu bảng 3.10 hình 3.10 Thế Zeta 377,0 ± 6,7 0,383 ± 0,056 -49,4 ± 1,2 Hỗn dịch 373,7 ± 2,6 0,333 ± 0,012 -47,7 ± 1,9 Hỗn dịch 371,0 ± 7,3 0,368 ± 0,017 - 51,7 ± 1,6 M2 M3 rig ho ol o 0.39 0.38 0.37 0.36 0.35 0.34 0.33 0.32 0.31 0.3 Sc ht @ 378 377 376 375 374 373 372 371 370 369 368 fM Hỗn dịch KTTP M1 Hỗn dịch Hỗn dịch PDI PDI Loại hỗn dịch ed ici KTTP (nm) Mẫu py Co ne Bảng 3.10 KTTP, PDI zeta theo tỉ lệ rutin công thức (n=3) Hỗn dịch Khảo sát tăng tỉ lệ rutin KTTP PDI Hình 3.10 KTTP, PDI zeta nano rutin theo tỉ lệ rutin công thức 44 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U Nhận xét: Khi tăng lượng rutin công thức kích thước tiểu phân nano rutin thu không thay đổi đáng kể Hỗn dịch 377,0 nm, hỗn dịch 373,7 nm hỗn dịch 371,0 nm Vì hỗn dịch có tỉ lệ rutin cao 80% (10g) nên công thức hỗn dịch lựa chọn ac y, 3.4.8 Khảo sát điều kiện phun sấy Khảo sát nhiệt độ đầu vào rm Tiến hành đưa hỗn dịch nano rutin tạo thành dạng bột phương pháp phun sấy mô tả mục 2.3.4 với thông số: Tốc độ phun dịch: 3,33 ml/phút - Nhiệt độ đầu vào lần lượt: 150 °C, 160 °C, 170 °C - Tốc độ thổi gió: 0,4 m3/phút - Áp suất súng phun: 15 kPa ne an dP - ed ici Hiệu suất phun sấy nano rutin thể bảng 3.11 Bảng 3.11 Hiệu suất phun sấy nano rutin theo nhiệt độ đầu vào 160 170 56,0 60,0 51,6 ho ol o Hiệu suất phun sấy (%) 150 fM Nhiệt độ (°C) Nhận xét: Ở 160 °C hiệu suất phun sấy nano rutin thu lớn (60%) Do nhiệt độ đầu vào 160 °C lựa chọn Sc Khảo sát tốc độ phun dịch ht @ Tiến hành đưa hỗn dịch nano rutin tạo thành dạng bột phương pháp phun sấy mô tả mục 2.3.4 với thông số: rig - Tốc độ phun dịch lần lượt: 3,33 ml/phút; ml/phút; 6,67 ml/phút; 8,33 ml/phút; 10 ml/phút; 11,67 ml/phút; 13,33 ml/phút Co py - Nhiệt độ đầu vào: 160oC - Tốc độ thổi gió: 0,4 m3/phút - Áp suất súng phun: 15 kPa 45 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U Hiệu suất phun sấy nano rutin thể bảng 3.12 Tốc độ phun dịch (ml/phút) 3,33 Hiệu suất phun sấy (%) 5,00 6,67 8,33 10,00 11,67 13,33 60,01 56,33 60,64 64,01 ac y, Bảng 3.12 Hiệu suất phun sấy nano rutin theo tốc độ phun dich 68,11 63,55 57,58 đầu vào 160 °C tốc độ phun dịch 10 ml/phút rm Nhận xét:Với tốc độ phun dịch 10 ml/phút, hiệu suất phun sấy nano rutin thu lớn Như điều kiện tối ưu để phun sấy đạt hiệu suất cao là: nhiệt độ an dP Từ kết quả nghiên cứu, chúng tơi có sơ đồ bào chế Nano Rutin kỹ thuật nghiền bi thể hình 3.11 sau: ne 10g Rutin (80%), 0,25g Bình chứa hình gồm: bi loại 25g, 10 0,0125g NaLS (0,1%) trụ bi loại 10g, 20 bi loại ed ici HPMC E6 (2%), Nghiền ướt Sc ht @ rig py 5,5g 33 bi loại g - Tần số: 30 Hz -Thời gian: 60 phút ho ol o fM 12,5 ml nước Co Bi zirconium oxid Đưa hỗn hợp nano rutin tạo - Áp lực súng phun: 15 kPa thành dạng bột - Nhiệt độ đầu vào:160°C phương pháp phun sấy Bảo quan bình hút - Tốc độ thổi gió: 0,4 m3/phút -Tốc độ phun dịch: ml/phút ẩm nhiệt độ phịng Hình 3.11 Sơ đồ quy trình bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền bi 46 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U 3.5 Đánh giá số đặc tính nano rutin bào chế: Tiến hành bào chế nano rutin quy trình mơ tả hình 3.11 Nano Rutin bào chế đánh giá số đặc tính hình thức cảm quan, KTTP, số đa phân tán PDI, zeta, tốc độ hịa tan mơi trường, độ tan bão hòa nước, hàm ẩm, ac y, độ trơn chảy, phổ DSC, kết thể bảng 3.13, hình 3.12 hình 3.13 Hình thức tiêu KTTP PDI Thế zeta Hàm Độ hòa tan (mV) ẩm bão hòa (mg/l) 3,1% 1181,16 (nm) Bột tơi mịn, 406,8 ± 0,467 ± Rutin màu vàng 3,2 0,026 - 56,3 ± 2,5 rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne Nano an dP Chỉ rm Bảng 3.13 Một số đặc tính nano rutin bào chế kỹ thuật nghiền bi Co py Hình 3.12 Đồ thị biểu diễn % hịa tan rutin thơ nano rutin môi trường nước, pH 1,2, pH 4,5, pH 6,8 theo thời gian (n=3) 47 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U Nhận xét: Nano rutin bào chế có kích thước tiểu phân nhỏ (406,8 nm), trị tuyệt đối zeta lớn (56,3 mV), nhiên PDI cao (0,467) chứng tỏ khoảng phân bố kích thước tiểu phân rộng Độ tan bão hòa nano rutin nước (1181,16 mg/L) cao gấp 14 lần rm ac y, nano rutin nguyên liệu (84,21 mg/L) Tốc độ hòa tan nano rutin môi trường vượt trội nhiều so với rutin nguyên liệu, sau phút nano rutin hịa tan hồn tồn nước rutin nguyên liệu hòa tan 51,26%, sau 30 phút nano rutin hịa tan hồn tồn mơi trường pH 6,8 rutin nguyên liệu hòa tan 55,94% ho ol o fM ed ici ne an dP Đánh giá thay đổi trạng thái tinh thể nano rutin với rutin nguyên liệu Hình 3.12 Phổ DSC rutin nano rutin Sc Nhận xét ht @ Phổ DSC cho thấy rutin nguyên liệu có điểm chảy 189,4oC, cịn mẫu nano rutin có điểm chảy giảm không nhiều xuống 182,5oC Điều chứng tỏ nghiền ướt không làm thay đổi trạng thái kết tinh nguyên liệu rutin ban đầu, thay đổi nhỏ điểm chảy có mặt HPMC E6 NaLS có cơng thức rig 3.6 Bàn luận Co py 3.6.1 Về phương pháp bào chế nano rutin Đề tài lựa chọn kỹ thuật nghiền bi để bào chế nano rutin, kỹ thuật đơn giản, nhanh, thu lượng sản phẩm lớn kết đề tài dễ dàng nâng cấp quy 48 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U mô công nghiệp Tuy nhiên, nghiền khơ kích thước tiểu phân nano rutin thu lớn (khoảng vài µm) Để khắc phục nhược điểm trên, HPMC E6 NaLS thêm vào công thức để tăng độ ổn định, chống kết tụ tăng hiệu trình nghiền bi Phương pháp loại bỏ dung môi phương pháp phun sấy giúp nano rutin ac y, dạng bột mịn, tơi, dễ dàng phối hợp vào viên nang cứng, nang mềm, cốm thuốc, viên nén, hỗn dịch rm Bào chế nano rutin kỹ thuật nghiền ướt với chất ổn định HPMC E6 chất diện hoạt NaLS cho kích thước tiểu phân nano rutin nhỏ nhiều so với kích thước tiểu phân nano thu kỹ thuật đồng hóa kỹ thuật nghiền bi an dP nghiên cứu trước [23, 26, 28], lớn kích thước tiểu phân nano rutin thu nghiên cứu sử dụng kết hợp kỹ thuật nghiền bi đồng hóa [22] 3.6.2 Về xây dựng công thức bào chế nano rutin ed ici ne Qua tham khảo số nghiên cứu bào chế nano thuốc nói chung nano rutin kỹ thuật nghiền bi nói riêng, chất diện hoạt polyme thêm vào để ổn định kích thước tiểu phân, giảm kết tụ sa lắng tiểu phân nano rutin hỗn dịch Trong nghiên cứu này, HPMC E6 NaLS lựa chọn với tỉ lệ 10g rutin (80%) : fM 0,25g HPMC E6 (2%) : 0,0125 NaLS (0,1%) 12,5 ml nước cất, công thức sử dụng ho ol o lượng chất mang ít, dược chất chiếm 95% Khi bào chế nano rutin với tỷ lệ nano rutin thu có kích thước tiểu phân nano rutin thu 371 nm, nhỏ nhiều so với nghiên cứu bào chế nano rutin phương pháp nghiền ướt [4, 23], đồng thời phân bố kích thước tiểu phân hẹp giá trị tuyệt đối zeta cao 3.6.3 Về đặc tính nano rutin sau bào chế ht @ Sc Bột nano rutin sau bào chế có kích thước tiểu phân tương đối nhỏ (406,8nm), tương đối ổn định (thế zeta -56,3mV), nhiên kích thước tiểu phân cịn phân bố rộng (PDI = 0,467) Co py rig Độ tan bão hòa nano rutin lớn (1181,16 mg/L), cao gấp 14 lần so với rutin nguyên liệu (84,21 mg/L) Tốc độ hòa tan rutin nước tăng vượt trội so với bột rutin nguyên liệu, sau phút, nano rutin bào chế hịa tan hồn tồn nước, bột rutin nguyên liệu hòa tan 51,26% Kết giải thích kích thước tiểu phân giảm, từ làm tăng diện tích bề mặt tiếp xúc tiểu phân với 49 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U mơi trường hịa tan giúp làm tăng độ hòa tan bão hòa tốc độ hòa tan tiểu phân nano rutin Kết phổ DSC cho thấy, phương pháp nghiền bi không làm thay đổi trạng thái kết tinh rutin Kết tốc độ hòa tan phổ DSC nano rutin tương tự ac y, nghiên cứu Muller trước [26] rm KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT KẾT LUẬN an dP Sau tối ưu hóa thơng số q trình, nghiên cứu bào chế nano rutin có kích thước 371,0 nm kỹ thuật nghiền bi với công thức hỗn dịch là: 10g rutin (80%), 0,25g HPMC E6 (2%), 0,0125g NaLS (0,1%) tần số nghiền 30 Hz thời gian 60 phút ed ici ne Hỗn dịch nano rutin đánh giá số tiêu như: kích thước tiểu phân (371,0 nm), phân bố kích thước tiểu phân (PDI=0,368), zeta (-51,3mV) Hỗn dịch nano rutin tạo thành đưa dạng bột phương pháp phun sấy, bột nano rutin fM sau phun sấy đánh giá số tiêu chất lượng như: hình thức, kích thước tiểu phân (406,8nm), phân bố kích thước tiểu phân (PDI=0,467), giá trị tuyệt đối zeta (56,3 mV), độ hòa tan bão hịa (1181,16 mg/L) tốc độ hồn tan nước pH 6,8, hàm ẩm (3,1%), độ trơn chảy (độ trơn chảy kém) phổ DSC (phương pháp nghiền ho ol o bi không làm thay đổi trạng thái kết tinh rutin ĐỀ XUẤT Co py rig ht @ Sc Tiếp tục tối ưu hóa cơng thức Tiếp tục khảo sát hồn thiện quy trình nâng cấp quy mơ cơng nghiệp Ứng dụng nano rutin vào số dạng bào chế 50 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] ac y, TIẾNG VIỆT Phạm Nguyễn Quỳnh Anh ( 2017), Nghiên cứu tạo hệ nano từ rutin, Luận án tiến sĩ kỹ thuật, đại học Quốc Gia TP Hồ Chí Minh Bộ môn dược liệu- Đại học Dược Hà Nội (2011), Bài giảng dược liệu, 113-114 [3] Bộ y tế (2017), Dược điển Việt Nam V, Nhà xuất Y học, 848-849 [4] Nguyễn Tư Đạt (2017), Nghiên cứu bào chế Phytosome rutin, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Khoa Y Dược- ĐHQGHN [5] Nguyễn Đình Hà (2013), Nghiên cứu ảnh hưởng số yếu tố đến đặc tính tiểu phân nano curcumin bào chế phương pháp nghiền bi kết hợp với đồng ne an dP rm [2] ed ici hóa tốc độ cao ứng dụng vào viên nén, khóa luận tốt nghiệp dược sĩ Hồng Đình Hơp (2002), Nghiên cứu chiết xuất rutin từ hoa hòe, Đại học Dược Hà Nội [7] Từ Minh Koong (2009), Kỹ Thuật sản xuất dược phẩm tập III, nhà xuất Y học [8] Phạm Khuê (1989), "Nhu cầu sử dụng hoa hòe lão khoa" [9] Nguyễn Thị Thanh Lên, sấy phun ứng dụng công nghệ dược phẩm, đồ án thực phẩm I, trường cao đẳng Công Nghệ [10] La Vũ Thùy Linh (2010), “Công nghệ nano – cách mạng khoa học kỹ thuật kỷ 21”, đại học Tôn Đức Thắng ht @ Sc ho ol o fM [6] Ngô Vân Thu cộng (2011), Dược liệu học tập 1, tr387-388 [12] Trương Công Trị*, Khưu Mỹ Lệ*, Nguyễn Minh Đức* “ Nghiên cứu bào chế hệ tiểu phân Nano Rutin ”, Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Co py rig [11] Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi TIẾNG ANH Bandyuko va, V.A and N.V Sergee va (1974), “Rutin in some cultivated plants”, Chemistry of Natural Compounds, pp 535 – 536 [14] BJ Gurley (2011), "Emerging technologies for improving phytochemical bioavailability: benefits and risks", Clinical Pharmacology & Therapeutics, 89 (6), 915-919 [15] Deschner, E.E., et al (1991), “Quercetin and rutin as inhibitors of azoxymethanol- rm ac y, [13] [16] an dP induced colonic neoplasia”, Carcinogen nesis, pp 1193-6 Filková I., Huang L X., Mujumdar A S (2006), “Industrial spray drying Guardia, T et al (2001), “Anti – inflammatory properties of plant flavonoids Effect of rutin, quercetin and hesperidin on adjuvant arthritis in rat”, Farmaco, pp ed ici [17] ne systems”, Handbook of industry drying”, Third Edition, Taylor & Francis Group, pp.215-254 683 – 687 Horvatho va, K.et al (2004), “Determination of free radical scavenging activity of quercetin, rutin, luteolin and apigenin in H2O2-treated human ML cells K562 [19] ho ol o Neoplasma” fM [18] Jung, C.H et al (2007), “Anti- asthmatic action of quercetin and rutin on the guinea-pigs challenged with aerosollized ovalbumin” Arch Pharm Res Korkmaz, A., & Kolankaya, D (2010) “Protective Effect of Rutin on the Ischemia/Reperfusion Induced Damage in Rat Kidney” Journal of Surgical Research, 164(2), 309–315 ht @ Sc [20] Liu, T., Yao, G., Liu, X., & Yin, H (2017) “Preparation Nanocrystals of Poorly Soluble Plant Compounds Using an Ultra-Small-Scale Approach”, AAPS PharmSciTech, 18(7), 2610–2617 rig [21] Co py [22] Lopez – Revuta, et al (2006), “Membrane cholesterol contents influence the protective effects of quercetin and rutin in erythrocytes damaged by oxidative stress”, Chem Biol Interact Pp.79 – 91 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U [23] Mauludin, R., Müller, R H., & Keck, C M (2009) “Kinetic solubility and dissolution velocity of rutin nanocrystals European Journal of Pharmaceutical Sciences”, 36(4-5), 502–510 [24] Merisko-Liversidge, M., E & Liversidge, G G (2008) “Drug ac y, Nanoparticles: Formulating Poorly Water-Soluble Compounds” Toxicologic Pathology, 36(1), 43–48 Naif Abdullah Al-Dhabi et al (2015), “An up-to-date review of rutin and its biological and pharmacological activities”, EXCLI journal, 14 (59 [26] Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov [27] Rachmat Mauludin, Rainer H.Muller and C.M Keck (2009), “Development of an an dP rm [25] oral rutin nanocrystal formulation”, International Journal of Pharmaceutics, pp 202 – 209 Raghava Srivalli, K M., & Mishra, B (2016) “Drug nanocrystals: A way toward ne [28] [29] ed ici scale-up”, Saudi Pharmaceutical Journal, 24(4), 386–404 Rolf Petersen et al ( 2007), “Nanocrystals for use in topical cosmetic formulations Sorata, Y.U Takahama and M Kimura et al (1984), “Protective effect of quercetin and rutin on photosensitized lysis of human erythrocytes in the presence ho ol o [30] fM and method of production thereof”, pp 13 – 16 of hematoporphyrin”, Biochim Biophus Acta, pp 313 - 317 Sung Min Pyo , Martina Meinke , Cornelia M Keck and Rainer H Müller et al(2015), “Rutin—Increased Antioxidant Activity and Skin Penetration by Nanocrystal Technology (smartCrystals)” Sc [31] ht @ [32] Tsotsas E., Mujumdar A S (2011), “Product Quality and Formulation”, Modern rig Drying Technology, First Edition, WILEY-VCH Verlag GmbH&Co KGaA, Germany, pp 231-284 Varaporn Buraphacheep Junyaprasert et al (2015), “Nanocrystals for enhancement of oral bioavailability of poorly water – soluble drugs”, Boontida Morakul, pp 13 - 23 Co py [33] Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Vijaykumar Nekkanti, Venkateswarlu Vabalaboina and Raviraj Pillai et al ( VN U [34] 2009), “Drug Nanoparticles – An Overview”, Hyderabad India, pp 111 - 132 [35] Wim H De Jong, Paul JA Borm et al (2008), “Drug Delivery and ac y, nanoparticles:Applications and hazard”, National Institute for Public Health and the Environment ( RIVM), pp 133 - 149 Woo M W., Mujumdar A S., Daud W R W (2010), “Spray Drying rm [36] Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP Technology”, Volume 1, Published in Singapore, pp 37-60, 113-156 Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U PHỤ LỤC Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y, PHỤ LỤC 1: Hình ảnh nano rutin bào chế kỹ thuật nghiền bi Hình 1.1 Hình ảnh nano rutin kỹ thuật nghiền bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi VN U Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y, PHỤ LỤC 2: KTTP, phân bố KTTP, zeta hỗn dịch nano rutin Co py rig ht @ Hình 2.1 KTTP, PDI mẫu hỗn dịch nano rutin Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi Bao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.biBao.che.bot.nano.rutin.bang.ky.thuat.nghien.bi