THUỐC CHỐNG u METHOTREXATE giới thiệu chung về acid folic giới thiệu chung về methotrexate

DHHO16C THUỐC CHỐNG U METHOTREXATE PHẠM PHƯƠNG THẢO 01 02 Mục Lục TỔNG QUAN 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Lịch sử hình thành phát triển Giới thiệu chung Acid Folic Giới thiệu chung Methotrexate Tính chất hóa lý Tính chất dược lý chế tác dụng Phân Loại Ứng dụng THỰC NGHIỆM 2.1 Nguyên liệu 2.2 Phương pháp thực nghiệm THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate CHƯƠNG TỔNG QUAN THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate 1.1 LỊCH SỬ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN • Methotrexate (MTX), sản xuất vào năm 1947 trước gọi amethopterin • Được liệt kê loại thuốc thiết yếu Tổ chức Y tế Thế giới • Chi phí bán bn tính đến năm 2014 nước phát triển từ 0,06 đô la Mỹ đến 0,36 đô la ngày hình thức dùng miệng THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate 1.2 GIỚI THIỆU CHUNG VỀ ACID FOLIC: • Acid Folic có vai trị quan trọng việc sinh tổng hợp nucleoside Chu Kì Của Acid Folic THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate ( FOLIC ACID ) R=H R= THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate 1.3 GIỚI THIỆU CHUNG VỀ METHOTREXATE: ● Methotrexate có tên gọi trước amethopterin chất đối kháng axit folic,là chất chống chuyển hóa cổ điển axit folic có cấu trúc có nguồn gốc từ q trình Nmethyl hóa dư lượng axit para aminobenzoic (PABA) thay pteridine hydroxyl bioisosteric nhóm amin ● Là chất chống ung thư ức chế miễn dịch sử dụng rộng rãi ● Methotrexate, hay gọi Np - ((2,4-diamino-6-pteridyl) -methyl) - N10 metylamino) axit benzoyl-L-glutamic ● PHƯƠNG TRÌNH TỔNG HỢP AMETHOPTERIN: THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate ( AMETHOPTERINE ) 1.4 TÍNH CHẤT HĨA LÝ CỦA METHOTREXATE:  Tên Gọi Phổ Biến: (MTX, Abitrexate,Mexate, Folex)  Danh Pháp IUPAC: (2S)-2-[(4-{[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl] (methyl)amino}benzoyl)amino]pentanedioic acid  Cơng Thức Hóa Học: C20H22N8O5 ●Khối Lượng Phân Tử: 454.44 g/mol ●Công Thức Cấu Tạo THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate • Np - ((2,4-diamino-6-pteridyl) -methyl) -N10 metylamino) axit -benzoyl-L-glutamic • METHOTREXATE: THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG CỦA METHOTREXATE: • • • • • • Có lực với DHFR cao axit dihydrofolic Liên kết với DHFR Ức chế hoạt động enzym DHFR Axit dihydrofolic không bị khử thành tetrahydrofolat Sẽ khơng xảy q trình tổng hợp Purine pyrimidine Các phản ứng chuyển carbon đòi hỏi coenzyme cụ thể tổng hợp từ tetrahydrofolat • Ức chế tổng hợp DNA protein • Tế bào khơng phân chia THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate 1.5 TÍNH CHẤT DƯỢC LÝ VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG: • • • Có lực với enzym dihydrofolat reductase mạnh acid folic nội sinh, methotrexat ức chế chuyển đổi acid folic thành acid tetrahydrofolic Tác dụng ức chế miễn dịch Kháng methotrexat xảy liên quan đến giảm thu nhận thuốc tế bào, tăng hoạt tính dihydrofolat reductase, giảm gắn methotrexat với dihydrofolat reductase giảm nồng độ chất chuyển hóa polyglutamylat thuốc tế bào THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate 1.6 PHÂN LOẠI : GỒM LOẠI • Thuốc Uống: Viên nén 2,5mg.Liều 3-4 viên/ngày chia làm đến lần đợt điều trị 10-30 ngày • Thuốc Tiêm: ống mg methotrexate natri,tiêm tĩnh mạch tiêm bắp chậm,cách ngày tiêm ống THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate 1.7 ỨNG DỤNG: MTX sử dụng điều trị bệnh khác bao gồm    Ung thư( gồm : ung thư vú, ung thư bàng quang, ung thư đại trực tràng,ung thư gan,tinh hoàn…) ung thư đầu cổ Viêm khớp Lupus ban đỏ hệ thống bệnh vẩy nến THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate CHƯƠNG THỰC NGHIỆM THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate 2.1 Nguyên Liệu: o M(g) (0,02 mol) axit p- (N-metyl) -aminobenzoyl-L- glutamic, dạng muối bari dihydrat, o M(g) 6-bromomethylpteridine hydrobromide 2.2 Phương pháp thực nghiệm: o Quy trình sản xuất methotrexate, Np - ((2,4-diamino-6-pteridyl) -methyl) -N10 metylamino) axit -benzoyl-L-glutamic THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate METHOTREXATE THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate ● Bước 1.1 Chuyển đổi 1,1-dichloroacetone với 2,4,5,6-tet raaminopyrimidine có mặt natri bisulfite nước độ pH không đổi từ 3,5 đến nhiệt độ từ 10 đến 100 C., 2,4diamino-6-methylpteridine hình thành; 1.2 Chuyển đổi 2,4-diamino-6-methylpteridine môi trường phản ứng với nước brom, phản ứng tôidium nước, 60 phần trăm hydro bromua,axit axetic băng axit trifluoroacetic, 0,3 đến 1,0ml brom sử dụng 1,0 g 2,4-diamino-6metylpteridine, 2,4-diamino-6-bromo metyl pteridine tạo thành THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate 1.3 Chuyển hóa đine 2,4-diamino-6-bromo-metyl pteri thành p- (N-metyl) aminobenzoyl-L-glutamic axit muối chúng môi trường phản ứng phân cực thành metoxtrexat, môi trường phản ứng phân cực nước, đimetyl fomat, đimetyl axet amit, đimetyl sulfoxit, etanol,….và hỗn hợp hai số môi trường phản ứng phân cực ● Bước 2: Quy trình theo điểm 1, đó, bước (a),1,1-dichloroacetone chuyển đổi với 2,4,5,6-tet raaminopyrimidine, với diện đến mol natri bisulfit mol 2,4,5,6-tet raminopyrimidine, pH giữ không đổi cách them cần, bazơ loãng, đến mol 1,1-dicloroacetone sử dụng cho mol 2,4,5,6tetraminopyrimi dine, đến 25 lít nước sử dụng cho mol 2,4,5,6tetraminopyrimidine THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate ● Bước 3: Quy trình tuyên bố điểm 2, từ đến số lít nước sử dụng cho mol raaminopyrimidine 2,4,5,6-tet ● Bước 4: Quy trình tuyên bố điểm 2, nhiệt độ từ 60 đến 80 độ C ● Bước 5: Quá trình theo điểm 2, mol 1,1-dichloroacetone sử dụng mol 2,4,5,6-tet raaminopyrimidine ● Bước 6: Quy trình theo điểm 2, 1,5 đến 1,8 số mol natri bisulfit sử dụng số mol 2,4,5,6- tetraaminopyrimidine THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate ● Bước 7: Quy trình tuyên bố điểm 2, pH khơng đổi ● Bước 8: Quy trình tuyên bố điểm 2, bazơ lỗng dung dịch nước lỗng NaOH,NaHCO3 NH4OH ● Bước 9: Quy trình theo điểm 2, đó, bước (b), 2,4-diamino-6-methylpteridine chuyển đổi với brom nhiệt độ hồi lưu phản ứng trung bình, từ đến lít mơi trường phản ứng người ta dùng pe mol 2,4-điamino-6-metylpteridin ● Bước 10: Quy trình tuyên bố điểm 9, mơi trường phản ứng axit axetic băng THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate ●Bước 11: Quy trình theo điểm 10, 0,7 ml brom sử dụng cho 1,0 g 2,4-diamino-6metylp teridine ●Bước 12: Quy trình theo điểm 2, đó, bước (3), 2,4-diamino-6-bromo-methylpteridine tạo thành với axit p- (N-metyl) -aminobenzoyl-L- glutamic muối bari axit p- (Nmetyl) -amino benzoyl-L-glutamic nhiệt độ môi trường môi trường phản ứng phân cực, nước, đimetylform amit, đimetylaxetamit hỗn hợp hai nhiều môi trường phản ứng phân cực vậy, với có mặt solu-ble baso, 10 đến 100 phần trọng lượng phản ứng medium sử dụng phần theo trọng lượng 2,4- diamino-6-bromometylpteridin p- (N- metyl) -aminobenzoyl-L-axit glutamic bari muối axit p- (N-metyl) -aminobenzoyl-L-glutamic THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate ●Bước 13: Quy trình tuyên bố điểm 2, mơi trường phản ứng hỗn hợp nước đimetylamit tích ●Bước 14: Quy trình tuyên bố điểm 2, bazơ tan NaOH NaHCO3 THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate THUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexateTHUOC.CHONG.u.METHOTREXATE.gioi.thieu.chung.ve.acid.folic.gioi.thieu.chung.ve.methotrexate