1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu chẩn đoán và điều trị hội chứng tăng tiết prolactin ở phụ nữ

166 4 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Tiêu đề Nghiên Cứu Chẩn Đoán Và Kết Quả Điều Trị Hội Chứng Tăng Tiết Prolactin Ở Phụ Nữ
Tác giả Phạm Thị Thu Huyền
Người hướng dẫn PGS.TS. Lê Thị Thanh Vân, PGS.TS. Dương Đại Hà
Trường học Trường Đại Học Y Hà Nội
Chuyên ngành Sản phụ khoa
Thể loại luận án tiến sĩ
Năm xuất bản 2022
Thành phố Hà Nội
Định dạng
Số trang 166
Dung lượng 2,47 MB

Cấu trúc

  • 1.1.1. Giải phẫu tuyến yên (14)
  • 1.1.2. Sinh lý tuyến yên (14)
  • 1.1.3. Trục dưới đồi - tuyến yên - buồng trứng và chu kỳ kinh nguyệt (16)
  • 1.2. Hội chứng tăng tiết prolactin (18)
    • 1.2.1. Prolactin (19)
    • 1.2.2. Lâm sàng hội chứng tăng tiết prolactin (25)
  • 1.3. U tuyến yên tăng tiết prolactin (27)
    • 1.3.1. Dịch tễ (27)
    • 1.3.2. Phân loại u tuyến yên (28)
    • 1.3.3. Lâm sàng (29)
    • 1.3.4. Cận lâm sàng (31)
    • 1.3.5. Điều trị (35)
  • 1.4. Những nghiên cứu hội chứng tăng prolactin (48)
    • 1.4.1. Nghiên cứu trên thế giới (48)
    • 1.4.2. Nghiên cứu trong nước (49)
  • CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU (14)
    • 2.1. Đối tượng, địa điểm, thời gian nghiên cứu (0)
      • 2.1.1. Đối tượng nghiên cứu (0)
      • 2.1.2. Địa điểm nghiên cứu (51)
      • 2.1.3. Thời gian nghiên cứu (52)
    • 2.2. Phương pháp nghiên cứu (52)
      • 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu (52)
      • 2.4.2. Sơ đồ nghiên cứu (57)
      • 2.4.3. Các tiêu chí đánh giá và phân loại (59)
    • 2.5. Các kỹ thuật sử dụng trong nghiên cứu (60)
      • 2.5.1. Quy trình định lượng prolactin huyết thanh (0)
      • 2.5.2. Quy trình chụp cộng hưởng từ tuyến yên (62)
    • 2.6. Xử lý số liệu (64)
    • 2.7. Đạo đức trong nghiên cứu (64)
  • CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU (51)
    • 3.1. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng (66)
      • 3.1.1. Đặc điểm về tuổi (66)
      • 3.1.2. Đặc điểm lâm sàng (67)
      • 3.1.3. Triệu chứng cận lâm sàng (73)
    • 3.2. Kết quả điều trị (80)
      • 3.2.1. Điều trị nội khoa (80)
      • 3.2.2. Điều trị ngoại khoa (85)
      • 3.2.3. Kết quả điều trị (85)
  • CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN (66)
    • 4.1. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng (95)
      • 4.1.1. Đặc điểm về tuổi (95)
      • 4.1.2. Đặc điểm lâm sàng (96)
      • 4.1.3. Triệu chứng cận lâm sàng (100)
    • 4.2. Kết quả điều trị (108)

Nội dung

Giải phẫu tuyến yên

Tuyến yên là một cơ quan quan trọng trong hệ nội tiết, nằm trong hố yên và nặng khoảng 1 gram ở người trưởng thành, với đường kính 10mm và chiều cao 6mm Kích thước tuyến yên ở nữ thường lớn hơn so với nam Tuyến yên được bao bọc bởi màng cứng và nằm gần xoang tĩnh mạch hang, động mạch cảnh trong cùng các dây thần kinh Đây là một thùy của gian não, nối với vùng dưới đồi qua cuống tuyến yên, và về mặt giải phẫu, tuyến yên được chia thành hai thùy: thùy yên trước và thùy yên sau.

Thùy yên trước gồm 3 phần:

- Phần xa (pars distalis): chiếm phần lớn thể tích của thùy yên trước, và là nơi mà các hormon của thùy yên trước được tiết ra

- Phần phễu (pars tuberalis): bao quanh cuống tuyến yên, chức năng của nó hiện nay vẫn chưa được biết rõ

- Phần trung gian (pars intermedia): n m ở giữa phần xa và thùy yên sau, ở người thường rất nhỏ

Thùy yên sau có kích thước nhỏ hơn thùy yên trước, phát triển từ mầm thần kinh tương tự như phần chồi từ sàn não thất III Nó được cấu tạo bởi các sợi trục không có myelin và các tận cùng thần kinh tương tự như tế bào thần kinh đệm.

Sinh lý tuyến yên

Tuyến yên kết nối chặt chẽ với vùng dưới đồi thông qua hệ thống mạch máu và thần kinh, bao gồm hệ thống cửa dưới đồi - yên và bó sợi thần kinh dưới đồi - yên Tuyến yên là một tuyến hỗn hợp, được chia thành ba thùy.

Hình 1.1 Tuyến yên và các cấu trúc liên quan

 Thùy trước Gồm những tế bào tuyến, có nhiều loại, mỗi loại tổng hợp và bài tiết một loại hormon

Khoảng 30-40% tế bào tuyến bài tiết GH, đó là những tế bào ưa acid;

Khoảng 20% tế bào tuyến đảm nhận chức năng tổng hợp và bài tiết ACTH, trong khi các loại tế bào còn lại, mỗi loại chiếm từ 3-5%, có khả năng bài tiết mạnh mẽ TSH, FSH và LH.

Thùy trước tuyến yên chế tiết các hormon hướng sinh dục kích thích các tuyến sinh dục, đồng thời chế tiết PRL kích thích tuyến vú

FSH (Follicle Stimulating Hormon) kích thích nang noãn của buồng trứng phát triển và trưởng thành

Luteinizing Hormone (LH) works in conjunction with Follicle-Stimulating Hormone (FSH) to stimulate the development of ovarian follicles, promote the secretion of estrogen, facilitate follicular maturation and ovulation, and support the formation of the corpus luteum, which in turn secretes progesterone and estrogen.

PRL là một hormon protein kích thích tuyến vú tiết sữa

FSH và LH có đường cong tiết ra gần như song song trong chu kỳ kinh nguyệt, với đỉnh cao vào một ngày trước khi phóng noãn Tuy nhiên, đỉnh FSH không tăng đột ngột như đỉnh LH và cũng không tăng nhiều như đỉnh này.

LH tăng gấp 5-10 lần trước ngày phóng noãn, trong khi FSH có mức thấp hơn trong nửa sau của vòng kinh so với nửa đầu.

Vài ngày trước khi phóng noãn, hormone LH có thể tăng nhanh đột ngột, đạt đỉnh cao vào một ngày trước khi phóng noãn, sau đó giảm nhanh về mức như trước khi phóng noãn.

Thùy sau, hay còn gọi là thùy thần kinh, chứa các tế bào tương tự như tế bào thần kinh đệm Mặc dù các tế bào này không có khả năng tiết hormon, nhưng chúng đóng vai trò quan trọng trong việc hỗ trợ các sợi trục và cúc tận cùng trong việc tiết ADH và Oxytocin.

 Thùy giữa Bài tiết MSH (Melanostimulating hormon) và cùng với thùy trước bài tiết POMC (Proopiomelanocortine) và Lipotropin Ở người thùy này kém phát triển

Mạch máu: Được cung cấp từ vùng dưới đồi qua hệ thống cửa dưới đồi-yên

Có ở thùy sau, là bó sợi thần kinh đi từ nhân trên thị và nhân cạnh não thất của vùng dưới đồi xuống.

Trục dưới đồi - tuyến yên - buồng trứng và chu kỳ kinh nguyệt

1.1.3.1 Trục dưới đồi - tuyến yên - buồng trứng

Sự phát triển của nang noãn buồng trứng trong pha nang noãn, hiện tượng phóng noãn và tạo lập hoàng thể được điều hòa bởi trục dưới đồi - tuyến yên - buồng trứng cùng các cơ chế phản hồi Hoạt động điều hòa của trục này đảm bảo chu kỳ phóng noãn, sự thay đổi nội tiết và hành kinh đều đặn ở phụ nữ.

Vùng hạ đồi chế tiết GnRH thành xung, mỗi 90 phút một xung GnRH gây tác động lên tuyến yên, kích thích tuyến yên sản xuất, giải phóng FSH và

Trong pha nang noãn, hormone FSH đóng vai trò chủ chốt trong việc kích thích sự phát triển của nang noãn buồng trứng qua các giai đoạn chiêu mộ, chọn lọc và vượt trội Đồng thời, LH cũng xuất hiện với nồng độ thấp, thúc đẩy vỏ nang noãn sản xuất androgen, tiền chất cần thiết cho quá trình tổng hợp estrogen.

Hình 1.2 Sơ ồ trục dưới ồi – tuyến yên

Khi nang noãn phát triển, tế bào hoạt nang noãn sản xuất estrogen với nồng độ tăng dần, tạo phản hồi âm lên dưới đồi và tuyến yên, làm giảm tiết GnRH và FSH Sự giảm FSH này dẫn đến thoái hóa nhiều nang noãn, đảm bảo vai trò vượt trội của một nang noãn trong chu kỳ Nang noãn vượt trội tiếp tục phát triển, đồng thời kích thước và sản xuất estrogen cũng tăng Khi nồng độ estrogen vượt ngưỡng 280-300 pg/mL, phản hồi dương lên vùng dưới đồi và tuyến yên được hình thành, kích thích giải phóng LH LH đến nang noãn gây ra phóng noãn và tạo lập hoàng thể.

Hình 1.3 Cơ chế iều hòa trục dưới ồi - tuyến yên - buồng trứng

Hoàng thể sản xuất progesteron và estradiol, giúp biến đổi nội mạc tử cung để tạo điều kiện cho sự làm tổ của phôi Nếu không xảy ra làm tổ, hoàng thể sẽ thoái hóa, dẫn đến sự giảm progesteron và estrogen, khiến nội mạc tử cung bong tróc và gây ra hành kinh.

Hội chứng tăng tiết prolactin

Prolactin

Prolactin ở người bao gồm 199 acid amin, được cấu thành từ một chuỗi polypeptide đơn với ba cầu disulfit liên kết giữa sáu nhóm cysteine Theo quang phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR), cấu trúc của prolactin gấp lại thành bốn xoắn alpha song song, tương tự như cấu trúc bậc ba của hormone tăng trưởng (GH) và các phân tử tương tự khác.

Hình 1.4 Các dạng cấu tạo của prolactin

Biến đổi sau phiên mã của polypeptide prolactin, bao gồm glucosyl hóa, phosphosyl hóa, phân giải protein, sự phân tách và trùng hợp, có ảnh hưởng đáng kể đến sự ổn định, gắn thụ thể, đo lường và hoạt động sinh học của phân tử PRL Trong cơ thể người, khoảng 19% prolactin tồn tại dưới dạng mono phosphoryl hóa, 19% ở dạng di-phosphoryl hóa, và 62% không có phosphoryl hóa Tại tuyến yên, prolactin được phosphoryl hóa tại vị trí Serine (Sr) 194 và Sr.

Trong huyết tương, Sr - 163 ban đầu là khử phosphoryl, trong khi ser 179 tương đương với phần còn lại trong prolactin (PRL) của người Prolactin người có N-glycosyl hóa tại N31, điều này làm giảm hoạt động sinh học, tỷ lệ gắn thụ thể và tỷ lệ thanh thải qua trao đổi chất Sự glycosyl hóa của PRL có thể là nguyên nhân cho hiện tượng hiếm gặp là tăng PRL không triệu chứng.

Sự phân giải protein dẫn đến sự xuất hiện của các sản phẩm phân tách 16K và 8K trong tuyến yên và huyết tương của con người Biến thể PRL người 16K hình thành do hoạt động của enzyme phân cắt, và sản phẩm 16K này đã được chứng minh có đặc tính chống tăng sinh mạch máu trong các nghiên cứu in vitro.

Hơn 90% prolactin (PRL) trong huyết thanh tồn tại dưới dạng monomer 23 kDa, trong khi dưới 10% là các dạng khác với kích thước và thành phần thay đổi Các dạng này bao gồm PRL đơn thể với mức độ glycosyl hóa khác nhau, thể hiện cả liên kết cộng hóa trị và không cộng hóa trị Hai loại PRL khác được xác định qua sắc ký lọc gel là "prolactin lớn" với trọng lượng phân tử 48-56 kDa và "macroprolactin" có trọng lượng phân tử 100 kDa Macroprolactin thường là PRL đơn thể liên kết với immunoglobulin, nhưng đôi khi cũng xuất hiện dưới dạng oligomers Sự hiện diện của macroprolactin trong huyết thanh bệnh nhân có thể gây khó khăn trong chẩn đoán lâm sàng do khả năng gây hiểu nhầm trong các xét nghiệm sinh hóa.

Bảng 1.1: Cấu trúc của đơn thể prolactin, prolactin lớn (big - prolactin), prolactin cực lớn (big – big – prolactin)

1.2.1.2 Điều hòa chế tiết prolactin

Sự chế tiết PRL có tính chất nhịp điệu rõ rệt theo thời gian trong ngày, tăng cao lúc ngủ

Các yếu tố ức chế PRL bao gồm các peptid ở vùng dưới đồi, với dopamine là yếu tố quan trọng nhất Khác với các hormon tuyến yên khác thường tăng tiết khi được kích thích bởi hormone giải phóng từ vùng dưới đồi như GnRH, TRH, GHRH, sản xuất PRL chủ yếu bị ức chế.

Dopamine kích thích thụ thể lactotrope D2, ức chế adenylate cyclase, từ đó làm giảm sản xuất và tiết PRL Bất kỳ yếu tố nào cản trở tổng hợp dopamine, vận chuyển đến tuyến yên, hoặc tác động lên tế bào lactotrope đều có thể làm tăng nồng độ PRL Ngoài ra, protein liên quan đến GnRH (GAP) cũng được cho là có tác dụng ức chế PRL, tuy nhiên, vai trò cụ thể của GAP vẫn chưa được làm rõ.

Các yếu tố kích thích PRL có nguồn gốc từ hạ đồi, trong đó TRH và Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) là những chất được ghi nhận Tiêm tĩnh mạch TRH với liều nhỏ có thể kích thích phóng thích PRL ở bệnh nhân nhược giáp, và TRH làm tăng cả TSH lẫn PRL VIP không chỉ kích thích tổng hợp mà còn phóng thích PRL, với các tế bào tiết VIP nằm ở các nhân cạnh não thất Ngoài ra, việc tiêm 5-hydroxytryptophan, tiền chất serotonin, cũng làm tăng PRL, trong khi Fenfluramine, một loại thuốc tăng tiết serotonin, có thể nâng mức PRL lên gấp 4 lần.

Estradiol kích thích sự phì đại và tăng sản tế bào lactotrope, trong khi estrogen có tác động phản hồi âm lên các neuron dopamine tại vùng hạ đồi Những yếu tố này kết hợp lại làm gia tăng mức PRL Trong hội chứng buồng trứng đa năng (PCOS), tình trạng cường estrogen kéo dài có thể dẫn đến sự gia tăng PRL.

Nghiên cứu trên động vật cho thấy rằng PRL có phản hồi ngược âm tính lên sự tiết của chính nó, hiện tượng này được gọi là phản hồi vòng cực ngắn Ngoài tuyến yên, các nguồn khác như màng rụng, nội mạc tử cung và tế bào vùng hạ đồi cũng có thể kích thích sự tiết PRL.

1.2.1.3 Hoạt tính của prolactin Tác ộng tăng PRL ở vùng hạ ồi

Tăng prolactin (PRL) gây rối loạn phóng noãn bằng cách ngăn cản hoặc ức chế nhịp tiết GnRH bình thường ở vùng hạ đồi Khi mức PRL tăng, hoạt tính dopaminergic ở hạ đồi cũng tăng, dẫn đến ức chế sự tiết PRL và các neuron GnRH Hệ quả là nồng độ FSH và LH có thể ở mức thấp hoặc không đủ hiệu quả Tùy thuộc vào mức độ ức chế GnRH, bệnh nhân có thể gặp nhiều dạng rối loạn phóng noãn như pha hoàng thể ngắn, không phóng noãn, vô kinh, hoặc nặng hơn là suy sinh dục do giảm gonadotropin.

Tăng prolactin (PRL) ức chế sự tiết hormone luteinizing (LH) theo nhịp, dẫn đến giảm cả tần số và biên độ xung Ở phụ nữ mãn kinh, nồng độ PRL trong máu tăng, trong khi nồng độ FSH và LH có thể không thay đổi Ở phụ nữ khỏe mạnh, việc sử dụng bromocriptine để giảm nồng độ PRL xuống dưới 5 µg/L có thể không làm thay đổi xung tiết noãn, nhưng nồng độ progesteron lại giảm thấp hơn trong pha hoàng thể so với chu kỳ bình thường.

PRL bình thường PRL tăng

Phóng noãn Pha hoàng thể ngắn Không phóng noãn Vô kinh bình thường

Tác ộng của PRL trên mô tuyến vú

PRL, growth hormones, cortisol, insulin, estrogen, and progesterone all play crucial roles in breast development During pregnancy, the placenta releases significant amounts of estrogen and progesterone The elevated levels of estrogen lead to an increase in blood PRL.

Khi vú đã phát triển đầy đủ và hormone ổn định, nồng độ estrogen cao sẽ ức chế PRL trong sản xuất sữa Tuy nhiên, sau khi sinh, sự suy giảm đột ngột của estrogen làm mất đi sự ức chế này, tạo điều kiện cho quá trình sản xuất sữa diễn ra Đối với phụ nữ muốn ngừng cho con bú, bromocriptine có thể được sử dụng để ức chế sản xuất PRL Sự tiết sữa xảy ra do nồng độ estrogen và progesteron giảm nhanh chóng, cùng với sự gia tăng nồng độ PRL sau sinh Hành động bú của trẻ kích thích phóng thích PRL ngay lập tức, và khoảng 1-2 giờ sau nồng độ này trở về mức ban đầu, giúp làm trống các tuyến sữa và tăng cường tiết sữa, cần thiết cho việc sản xuất sữa liên tục.

Sự ứ đọng sữa có thể làm giảm quá trình sản xuất sữa mới Nếu trẻ không bú, nồng độ PRL cao trong thai kỳ sẽ trở về mức bình thường khoảng 7 ngày sau khi sinh.

Lâm sàng hội chứng tăng tiết prolactin

Hội chứng tăng tiết PRL là tình trạng nồng độ PRL trong máu cao bất thường, với giá trị bình thường là 10-20 àg/l ở nam và 10-25 àg/l ở nữ Nồng độ PRL thay đổi theo nhịp sinh học, đạt đỉnh vào 4-6 giờ sáng, có thể lên tới 30 àg/l Theo tổ chức Y tế Thế giới, 1 àg/L tương đương khoảng 21,2 mUI/L Nhiều nguyên nhân có thể gây tăng PRL trong máu, bao gồm trạng thái sinh lý, nguyên nhân dược lý, bệnh lý thần kinh-hạ đồi, bệnh lý tuyến yên và các rối loạn chuyển hóa.

1.2.2.2 Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh

 Các tình trạng sinh lý làm tăng prolactin

Dopamine đóng vai trò là tiền chất trong việc tổng hợp norepinephrine Khi cơ thể trải qua tình trạng stress, dopamine được chuyển hóa để sản xuất catecholamine, dẫn đến sự giảm nồng độ dopamine Sự giảm này làm giảm ức chế từ hạ đồi lên quá trình sản xuất prolactin (PRL), từ đó gây ra sự gia tăng nồng độ PRL trong cơ thể.

 Phụ nữ mang thai hoặc khi cho con bú

 Các kích thích núm vú, hoạt động tình dục

 Hoạt động thể lực nhiều

 Trong lúc ngủ serotonin làm tăng PRL do: giảm PIF, kích thích PRF

 Các thuốc làm tăng prolactin

Thuốc ức chế tâm thần như phenothiazine và butyrophenone gây chẹn thụ thể dopamine ở tế bào lactotrope, dẫn đến việc ngưng hoạt động ức chế sản xuất prolactin (PRL) và làm tăng mức PRL Các thuốc risperidone và molidone cũng có tác dụng đối vận trên thụ thể dopamine, góp phần làm tăng PRL Ngoài ra, thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể làm tăng PRL khoảng 25% Một số loại thuốc điều trị tăng huyết áp như reserpine và methyldopa, cùng với thuốc ức chế men L-aromatic amino acid decarboxylase, cũng làm giảm tổng hợp dopamine và tăng PRL.

Ngoài ra, còn có những biến thể của thụ thể D2 làm tình trạng tăng

PRLtrầm trọng hơn Các nhóm thuốc khác hay được đề cập là 2 , 4 :

 Ức chế thụ thể H2: cimetidin

 Thuốc có á phiện: codein, morphin

 Estrogen trong thuốc ngừa thai

 Bệnh lý thần kinh - hạ đồi làm tăng prolactin

 Viêm não, bệnh do porphyrin

 Cắt đứt cuống yên trong phẫu thuật thần kinh

Giảm thoái hóa và điều hòa chế tiết prolactin (PRL) là quan trọng trong điều trị bệnh thận Khoảng 1/3 bệnh nhân mắc bệnh thận có mức PRL tăng cao do giảm độ thanh thải của thận, trong khi sản xuất PRL tại tuyến yên lại gia tăng.

Nhược giáp nguyên phát có thể dẫn đến tăng prolactin (PRL) máu ở mức độ vừa Nếu không được điều trị hiệu quả, tình trạng nhược giáp nguyên phát kéo dài có thể gây tăng sinh tuyến yên, dẫn đến triệu chứng giống như u tuyến yên Tuy nhiên, tình trạng này có thể hồi phục khi được điều trị bằng L-thyroxine.

Tỷ lệ prolactin (PRL) tăng ở bệnh nhân xơ gan do rượu dao động từ 16-100%, trong khi nhóm xơ gan không do rượu chỉ chiếm 5-13% Nghiên cứu cho thấy khoảng 50% bệnh nhân mắc bệnh não gan (hepatic encephalopathy) có mức PRL tăng cao Giả thuyết được đưa ra là có tổn thương ở các vùng sản xuất dopamine tại hạ đồi ở nhóm bệnh nhân này.

Vai trò của estrogen trong tăng PRL máu vấn còn gây nhiều tranh cãi

Bệnh lý tuyến yên cần được hiểu rõ, đặc biệt là về u tuyến yên, là những khối u hình thành từ mô tuyến yên hoặc từ các di tích phôi thai như túi Rathke Ngoài ra, các loại u ác tính trong nhóm này còn được gọi là u thượng mô.

Loại lành tính phát triển từ các tế bào tuyến nên gọi tên chung là adenoma

Adenoma là loại khối u tuyến yên phổ biến nhất, trong đó khoảng 20% là u không chức năng (nonfunctioning pituitary adenoma) không tiết hormone Phần còn lại là các u chức năng (functioning pituitary adenoma), được phân loại theo loại hormone mà chúng tiết ra Ngoài ra, adenoma cũng được chia thành hai loại dựa trên kích thước: u kích thước nhỏ tăng tiết PRL (dưới 10 mm) và u kích thước lớn tăng tiết PRL (trên 10 mm).

U tuyến yên tăng tiết prolactin

Dịch tễ

U tuyến yên tăng tiết PRL có tỷ lệ mắc từ 6-50/1.000.000 người, chiếm khoảng 40% các u tuyến yên, với tỷ lệ nam/nữ là 1:3 Các nghiên cứu cho thấy u kích thước nhỏ thường gặp ở người từ 20 đến 50 tuổi, với tỷ lệ nam/nữ là 1:10, và tỷ lệ u kích thước nhỏ xuất hiện gấp 4 đến 5 lần so với u kích thước lớn U kích thước lớn thường gặp nhiều hơn ở nam giới, trong khi u kích thước nhỏ lại phổ biến hơn ở nữ giới, nhưng nguyên nhân cho sự khác biệt này vẫn chưa được giải thích Một giả thuyết cho rằng nam giới thường được chẩn đoán muộn hơn do triệu chứng nhẹ và không điển hình.

67 hoặc PCNA (ch số tăng sinh tế bào) thường tăng cao ở nam giới, cho thấy khối u có tính xâm lấn cao hơn ở nam giới so với nữ giới.

Phân loại u tuyến yên

 Dựa vào mô bệnh học, được chia làm 2 loại:

+ U biểu mô (adenoma) tuyến yên tăng tiết PRL + Ung thư (carcinoma) tuyến yên tăng tiết PRL

 Dựa vào kích thước , chia thành 3 loại:

+ U nhỏ (microadenoma): 40mm

 Dựa vào sự xâm lấn của tuyến yên (theo Hardy )

U tuyến yên được phân loại theo Hardy thành các giai đoạn cụ thể Giai đoạn A là khi u xâm lấn lên trên hố yên 10mm trong bể giao thoa thị giác Giai đoạn B xảy ra khi u vượt lên trên hố yên 20mm, đè đẩy cuống tuyến yên và giao thoa thị giác Giai đoạn C là khi u vượt lên trên hố yên 30mm, đè đẩy não thất III và phát triển tới lỗ Monro Giai đoạn D là khi u vượt lên trên hố yên hơn 30mm, gây giãn não thất do tắc lỗ Monro Cuối cùng, giai đoạn E là khi u xâm lấn vào xoang hang.

Derome và cộng sự phân loại u tuyến yên thành 5 giai đoạn Giai đoạn 0 là u tuyến yên nhỏ ( 100% sau khi tiêm tĩnh mạch 200 μg TRH

Xét nghiệm với metoclopramide được thực hiện khi PRL máu tăng hơn 200% sau khi tiêm tĩnh mạch 10 mg metoclopramide Mặc dù phương pháp này vẫn còn nhiều tranh cãi và không được xem là xét nghiệm đầu tay cho chẩn đoán tăng PRL máu, một nghiên cứu phối hợp giữa Lille và Marseille cho thấy độ nhạy của nó đạt 88%, không đủ để quyết định chụp cộng hưởng từ Tuy nhiên, xét nghiệm này có thể hữu ích trong một số trường hợp, đặc biệt khi kết quả chụp cộng hưởng từ không rõ ràng.

1.3.4.2 Hình ảnh cắt lớp vi tính

Phương pháp này mang lại nhiều ưu điểm, cho phép đánh giá chính xác hình ảnh giải phẫu của hố yên, sàn hố yên và các vách ngăn xoang bướm Qua các lớp cắt, chúng ta có thể xác định rõ hình dáng và kích thước của xoang bướm, từ đó hỗ trợ hiệu quả trong việc đánh giá và lựa chọn đường mổ phù hợp.

Chiều cao bình thường của tuyến yên là dưới 7mm, trong khi kích thước lớn hơn 9mm có thể chỉ ra bệnh lý Tuy nhiên, việc xác định giới hạn bên của tuyến yên thường gặp khó khăn do sự không rõ ràng trong việc phân biệt giữa tuyến yên và xoang hang.

 Với u kích thước nhỏ(10mm)

Trước khi tiêm thuốc cản quang, u tuyến yên xuất hiện như một khối choán chỗ trong hoặc trên hố yên, có tỷ trọng cao hơn so với tổ chức não lành Tình trạng này có thể thay đổi, với tỷ trọng giảm khi có hoại tử hoặc chảy máu trong u Sau khi tiêm thuốc, đậm độ u thường tăng lên so với tuyến lành, với tổ chức u thường đồng nhất; tuy nhiên, nếu có hoại tử, sự ngấm thuốc sẽ không đều U có thể xâm lấn xuống dưới hoặc vào trong xoang bướm, dẫn đến việc phá hủy sàn hố yên Khi u xâm lấn lên trên, nó có thể làm lấp đầy bể giao thoa thị giác và gây chèn ép não thất III Nếu u xâm lấn về phía sau, hình ảnh của bể nước não tủy trước cầu não sẽ bị mất, kèm theo hình ảnh chèn ép thân não.

Hình ảnh cho thấy sự hiện diện của khối u gây chèn ép hoặc ăn mòn hố yên Trong trường hợp khối u lớn, hố yên có thể bị phá hủy, dẫn đến tình trạng xoang hang bị đẩy lệch sang bên, não thất III bị nâng cao, và não thất bên bị giãn do lỗ Monro bị tắc nghẽn bởi khối u xâm lấn.

Xoang bướm có hình dạng và kích thước đa dạng do sự thông bào của nó Theo kích thước, xoang bướm được phân loại thành ba loại: nhỏ, trung bình và lớn.

Xoang bướm nhỏ có những đặc điểm quan trọng trên phim axial, với thành ngoài không vượt ra khỏi ống thần kinh thị giác và thành sau không vượt quá mặt phẳng giữa mỏm yên trước và mỏm yên sau Trên hình ảnh Coronal, thành ngoài cũng không vượt quá chân bướm trong, trong khi thành trên không vượt quá mặt phẳng sàn hố yên và vòm họng.

Xoang bướm lớn có những đặc điểm nổi bật trên phim axial, với thành ngoài xoang vượt ra ngoài ống thị và thành sau vượt qua mặt phẳng giữa mỏm yên trước và sau Trên phim coronal, thành ngoài xoang cũng vượt qua chân bướm trong, trong khi thành trên vượt quá mặt phẳng giữa sàn hố yên và vòm họng.

+ Xoang bướm trung bình: n m giữa xoang nhỏ và xoang lớn

Mối liên hệ giữa xoang bướm và động mạch cảnh trong cũng như thần kinh thị rất phong phú Vách ngăn của xoang có thể lệch sang bên hoặc nằm ở chính giữa, và có thể có một hoặc nhiều vách Điểm bám của vách ngăn cũng rất đa dạng, có thể dính vào lồi động mạch cảnh trong, lồi thần kinh thị hoặc không.

Lồi thần kinh thị và lồi động mạch cảnh trong vào trong xoang bướm có thể có hoặc không, mức độ lồi có thể nhiều hoặc ít

1.3.4.5 Hình ảnh cộng hưởng từ

Chụp CHT là phương pháp phổ biến và hiệu quả nhất để chẩn đoán u tuyến yên, cho phép tạo ra hình ảnh 3 chiều, xác định và định vị chính xác khối u trước khi phẫu thuật mà không gây hại Tuy nhiên, phương pháp này có nhược điểm là thời gian thực hiện lâu và không thể nhìn rõ tổ chức xương.

+ Với u kích thước nhỏ ( 40 tuổi

+ Tuổi hành kinh chia làm 2 nhóm độ tuổi: hành kinh từ 11 đến 16 tuổi, hành kinh từ 17 tuổi trở lên

+ Chu kỳ kinh: là thời gian từ khi bắt đầu hành kinh của chu kỳ này cho đến ngày bắt đầu hành kinh của chu kỳ kế tiếp

Chu kỳ kinh ngắn là chu kỳ kinh có số ngày nhỏ hơn hoặc b ng 24 ngày

Chu kỳ kinh bình thường là chu kỳ kinh có số ngày từ 25 đến 35 ngày

Chu kỳ kinh dài là chu kỳ kinh có số ngày trên 35 ngày

Tiền sử sản khoa của đối tượng nghiên cứu bao gồm số lượng con hiện tại, được phân loại thành các nhóm: chưa có chồng, chưa có con, có 1 con, có 2 con, có đủ con, và các trường hợp sẩy hoặc nạo thai với số lần khác nhau, cụ thể là 1 lần, 2 lần, và từ 3 lần trở lên.

Tiền sử điều trị u tuyến yên là trường hợp bệnh nhân đã điều trị nội khoa hoặc ngoại khoa bệnh u tuyến yên trước đó

Tiền sử điều trị bệnh mạn tính: Viêm dạ dày, cao huyết áp, xơ gan, suy thận, sang chấn

+ Lý do khám bệnh: V sinh, kinh thưa, tiết sữa, đau đầu, kinh kh ng đều

- Các biến số liên quan triệu chứng lâm sàng

+ Vú tiết sữa ngoài thời kỳ thai nghén + V kinh nguyên phát: kh ng hành kinh khi trên 18 tuổi

+ V kinh thứ phát: kh ng hành kinh lại sau 3 tháng đối với vòng kinh đều và 6 tháng đối với vòng kinh kh ng đều

+ Kinh thưa: vòng kinh dài trên 35 ngày

Vệ sinh nguyên phát là tình trạng hai vợ chồng chưa từng mang thai, có quan hệ tình dục đều đặn từ 2 đến 3 lần mỗi tuần, không áp dụng biện pháp tránh thai nào, nhưng vẫn không có thai sau 12 tháng.

Vệ sinh thứ phát xảy ra khi hai vợ chồng đã từng có con hoặc đã từng mang thai nhưng không thể có thai trở lại, mặc dù họ duy trì quan hệ tình dục thường xuyên (2-3 lần mỗi tuần) và không sử dụng biện pháp tránh thai nào trong vòng 12 tháng mà không có kết quả thụ thai.

Rối loạn thị giác có thể biểu hiện qua các triệu chứng như nhìn mờ, giảm thị lực, khuyết thị trường, mất thị trường trung tâm và song thị Những triệu chứng này thường phát triển từ từ và hiếm khi dẫn đến mất thị lực đột ngột.

Hội chứng tăng áp lực nội sọ thường biểu hiện qua triệu chứng đau đầu, buồn nôn và nôn Đau đầu là triệu chứng phổ biến, thường tăng dần về cường độ, lan ra hai bên hốc mắt và diễn ra liên tục.

Hội chứng đột quỵ tuyến yên gây ra các triệu chứng nghiêm trọng như đau đầu dữ dội và giảm thị lực nhanh chóng, có thể dẫn đến tình trạng lơ mơ hoặc hôn mê Nguyên nhân chính của tình trạng này là do chảy máu trong khối u, có thể do vỡ u hoặc hoại tử bên trong.

- Các biến số liên quan ến cận lâm sàng

+ Định lượng nồng độ PRL huyết thanh: xét nghiệm nồng độ PRLtrong máu ngoại vi tại thời điểm đến khám tại viện

+ Định lượng nồng độ FSH, LH, Estradiol, Progesterol, Testosterol, AMH huyết thanh: xét nghiệm nồng độ PAPP-A trong máu ngoại vi tại thời điểm đến khám tại viện

+ Mối liên quan giữa nồng độ PRL với các triệu chứng : vô kinh thứ phát, tiết sữa, đau đầu

+ Chụp cộng hưởng từ tuyến yên giúp chẩn đoán xác định u tuyến yên và đánh giá kích thước khối u

+ Giải phẫu bệnh lý tuyến yên trong trường hợp bệnh nhân điều trị b ng phương pháp ngoại khoa

2.4 Quy trình nghiên cứu 2.4.1 Quy trình tổ chức nghiên cứu

- Lựa chọn đối tượng nghiên cứu

- Cung cấp thông tin về quyền và nghĩa vụ của người thực hiện nghiên cứu và người tham gia nghiên cứu

Để thực hiện nghiên cứu y học một cách hiệu quả, cần tuân thủ các bước sau: đầu tiên, tiến hành nghiên cứu một cách có hệ thống; thứ hai, cam kết tình nguyện tham gia nghiên cứu để đảm bảo tính khách quan; thứ ba, bảo mật thông tin cá nhân của người tham gia; và cuối cùng, thực hiện đúng các nguyên tắc đạo đức trong nghiên cứu y học nhằm bảo vệ quyền lợi của người tham gia.

Trong bài viết này, chúng tôi sẽ giới thiệu về các chỉ tiêu nghiên cứu cần thực hiện, sơ đồ nghiên cứu và thông tin mà đối tượng nghiên cứu cần cung cấp cho nhà nghiên cứu Những chỉ tiêu này sẽ giúp định hướng quá trình nghiên cứu, đảm bảo tính chính xác và hiệu quả Sơ đồ nghiên cứu sẽ minh họa rõ ràng các bước cần thiết để thu thập và phân tích dữ liệu Cuối cùng, thông tin từ đối tượng nghiên cứu là yếu tố quan trọng, giúp nhà nghiên cứu hiểu rõ hơn về bối cảnh và nhu cầu của nhóm đối tượng mà họ đang khảo sát.

- Tiếp tục đối chiếu với tiêu chuẩn lựa chọn và tiêu chuẩn loại trừ, loại các trường hợp không phù hợp

- Lập bệnh án nghiên cứu (phụ lục 1)

+ Định lượng nồng độ PRL và các hormon khác được tiến hành tại khoa sinh hóa - Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức

Bệnh nhân có nồng độ PRL tăng sau khi khám và xét nghiệm tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương cần thực hiện xét nghiệm hormon tại khoa sinh hóa của Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức trước khi tiến hành hội chẩn.

CHT là phương pháp chuẩn vàng trong chẩn đoán U tiết PRL, giúp xác định chính xác khối u và đánh giá mức độ xâm lấn Tất cả bệnh nhân khi đến khám đều được thực hiện chụp CHT tại khoa chẩn đoán hình ảnh của Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức Đối với những bệnh nhân chụp CHT tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương, dữ liệu sẽ được chuyển đến khoa chẩn đoán hình ảnh của Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức để tiến hành đọc và trả kết quả.

+ Điều trị nội khoa Điều trị b ng Bromocriptine (Parlodel ® )

Liều dùng: Khởi đầu: 1,25mg 1 lần trước khi ngủ cùng với thức ăn nhẹ

Tăng liều 1,25mg/ngày cho đến khi đạt 2,5 – 7,5mg × 2 lần /ngày uống khi ăn Điều trị b ng Cabergoline (Dostinex ® )

Liều dùng: khởi đầu: 0,25mg × 2 lần/tuần đối với trường hợp PRL máu ≤ 100àg/mL Tăng liều mỗi 0,25mg/tuần đến liều tối đa 1mg ì 2 lần/tuần

Điều trị ngoại khoa cho bệnh nhân hội chứng tăng tiết PRL tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương được thực hiện khi có u tuyến yên, qua hội chẩn với Bệnh viện Việt Đức Nếu quyết định phẫu thuật được đưa ra, bệnh nhân sẽ được chuyển đến Bệnh viện Việt Đức, nơi nhóm nghiên cứu sẽ theo dõi tình trạng bệnh nhân trong suốt từng giai đoạn của nghiên cứu.

Mục đích phẫu thuật là nh m giảm kích thước khối u, giảm lượng PRL trong máu và giảm các triệu chứng lâm sàng

Trên lâm sàng các chỉ ịnh thường ược áp dụng:

- U lớn nhanh hoặc có nang

- Chảy máu hoặc hoại tử trong u

- Có dấu hiệu chèn ép tăng dần, thường gặp nhất là chèn ép giao thoa thị giác hoặc có dấu hiệu tăng áp lực nội sọ tăng dần

- Điều trị nội khoa thất bại, các dấu hiệu lâm sàng vẫn không giảm, lượng PRL trong máu không giảm

- Những phụ nữ u tiết PRL muốn có thai, phẫu thuật tuyến yên nh m giảm khối lượng u và dự phòng khối u lan rộng

Bệnh nhân sau khi điều trị nội khoa và ngoại khoa sẽ được theo dõi trong vòng 12 tháng, với các thời điểm kiểm tra là 1 tháng, 3 tháng, 6 tháng và 12 tháng Việc theo dõi này nhằm đánh giá các triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh nhân.

Lâm sàng: bệnh nhân có kinh trở lại, giảm tiết sữa, hết tiết sữa, hết đau đầu và nhìn mờ, có thai

Cận lâm sàng: kiểm tra định kỳ nồng độ PRL vào thời điểm: 1 tháng, 3 tháng, 6 tháng, 12 tháng sau khi điều trị lần đầu tiên

Chụp CHT tuyến yên sau 1 năm điều trị b ng phương pháp nội khoa hoặc ngoại khoa để đánh giá đáp ứng sau điều trị

- Nhập và phân tích số liệu sau khi thu thập đủ cỡ mẫu nghiên cứu

BN có triệu chứng nghi ngờ có HC tăng PRL

PRL tăng PRL bình thường

Loại trừ nguyên nhân sinh lý (có thai) hoặc dược lý (dùng thuốc)

Xét nghiệm lại sau 3 tháng

PRL tăng PRL bình thường

Nguyên nhân tăng PRL do bệnh lý

Sơ ồ 2.1b Sơ ồ nghiên cứu (tiếp)

Bình thường và triệu chứng

Macroadenoma Điều trị đồng vận dopamin Đo hocmon tuyến yên khác để loại trừ tình trạng thiếu hụt hoặc dư thừa

PRL trở về bình thường

Giảm nồng độ PRL sau 6 tháng điều trị

Nồng độ PRL vẫn tăng sau 6 tháng Ch có PRL tăng cao

PRL kh ng đủ cao để chẩn đoán

Có triệu chứng Điều trị đồng vận dopamin Đề nghị phẫu thuật tuyến yên Định lượng nồng độ PRL 3-6 tháng/lần

Xem xét phẫu thuật tuyến yên

PRL trở về bình thường

Giảm nồng độ PRL sau 6 tháng điều trị

PRL không giảm sau 6 tháng điều trị

Mặc dù triệu chứng PRL giảm Định lượng PRL 3-6 tháng, CHT 1-2 năm Phẫu thuật tuyến yên

2.4.3 Các tiêu chí đánh giá và phân loại

- Phân loại nồng độ PRL : Phân nhóm nồng độ PRL theo Paepegaey A.C (2016): chia thành 3 nhóm nồng độ :

+ Nồng độ PRL < 2000mIU/L + Nồng độ PRL 2000 - 4000mIU/L + Nồng độ PRL > 4000mIU/L

- Đánh giá kết quả chụp cộng hưởng từ Với u kích thước nhỏ ( 164 nmol/L

Kết quả có thể thay đổi tăng hoặc giảm 15%

Do tình trạng bệnh l hoặc ngừng dùng thuốc rồi định lượng lại

Nồng độ > 12690mIU/mL Hiệu ứng hook- effect Pha loãng bệnh phẩm

- 470 ng/mL) Sai lệch kết quả Pha loãng bệnh phẩm

2.5.2 Quy trình chụp cộng hưởng từ tuyến yên

Chụp cộng hưởng từ tuyến yên có tiêm thuốc đối quang từ (khảo sát động học) là kỹ thuật hình ảnh chuyên biệt, giúp chẩn đoán bệnh lý tuyến yên với độ chính xác cao Phương pháp này có khả năng phát hiện các khối u tuyến yên nhỏ hơn 3mm cùng với những bất thường khác trong khu vực.

 Chỉ ịnh và chống chỉ ịnh

- Các ch định + Các trường hợp nghi ngờ u tuyến yên như tăng prolactin máu, tăng tiết sữa bất thường

+ Các trường hợp lùn tuyến yên

+ Các trường hợp u vùng tuyến yên như u sọ hầu, nang Rathke, lạc chỗ tuyến yên, lạc chỗ thùy sau tuyến yên

+ Các trường hợp rối loạn điện giải nghi ngờ có bất thường thùy sau tuyến yên, ví dụ đái tháo nhạt

+ Các trường hợp giảm thị lực do tổn thương giao thoa nghi ngờ có khối u chèn ép

+ Theo dõi lại sau điều trị

Các chống chỉ định bao gồm: người bệnh đang sử dụng máy tạo nhịp tim, đây là chống chỉ định tuyệt đối; người có kim loại từ tính trong cơ thể, đây là chống chỉ định tương đối; và những người có nỗi sợ hãi khi ở một mình.

+ Không có khả năng n m yên + Phụ nữ mang thai dưới 12 tuần

- Cán bộ thực hiện: bác sỹ hoặc cán bộ đại học, kỹ thuật viên chuyên ngành Chẩn đoán hình ảnh

- Phương tiện, hóa chất + Máy chụp cộng hưởng từ 1.5 Tesla + Thuốc đối quang từ Godovist

- Người bệnh không cần nhịn ăn

Khi vào khoa Chẩn đoán hình ảnh, bệnh nhân sẽ được giải thích chi tiết về thủ thuật để hợp tác hiệu quả với bác sĩ Đồng thời, nhân viên y tế sẽ kiểm tra các chống chỉ định và hướng dẫn bệnh nhân thay quần áo phù hợp trong phòng chụp cộng hưởng từ, cũng như tháo bỏ các vật dụng không được phép mang vào.

- Khi chụp cộng hưởng từ tuyến yên bệnh nhân sẽ được chụp hai thì

Ban đầu, quy trình chẩn đoán bao gồm chụp cộng hưởng từ sọ não thông thường và chụp khu trú vùng tuyến yên Tiếp theo, chụp khu trú vùng tuyến yên sẽ được thực hiện với thuốc đối quang từ theo phương pháp động (Dynamic) Thuốc đối quang từ thường sử dụng là Dotarem, giúp phân biệt rõ ràng giữa mô tuyến yên bình thường và các khối u, nhiễm trùng hoặc bất thường khác.

Xử lý số liệu

- Số liệu được thống kê và xử lý b ng phần mềm SPSS 22.0 (IBM SPSS Inc, Chicago III, USA) và STATA 14.2 (LLC StataCorp, Texas USA)

Để so sánh giá trị trung bình giữa các biến, nếu dữ liệu có phân phối chuẩn, nên sử dụng kiểm định t-test Ngược lại, nếu dữ liệu không tuân theo phân phối chuẩn, các phương pháp kiểm định phi tham số như Mann Whitney test hoặc Kruskal Wallis test sẽ được áp dụng.

- Mô tả dữ liệu định lượng dưới dạng X ± SD

- Sử dụng test χ 2 để so sánh các tỷ lệ Sự khác biệt có nghĩa thống kê giữa các tỷ lệ khi p< 0,05.

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng

Biểu đổ 3.1 Phân bố theo tuổi

Trong nghiên cứu, tuổi trung bình của bệnh nhân là 31,64 ± 7,59 tuổi, với độ tuổi nhỏ nhất là 18 và lớn nhất là 51 Nhóm tuổi phổ biến nhất là từ 21 đến 30 tuổi, chiếm tỷ lệ 49,0%, trong khi nhóm tuổi từ 31 đến 39 chiếm 31,0%.

Nhóm tuổi ≤ 20 tuổi và 40 tuổi chiếm tỷ lệ thấp là 3,4% và 16,6%

Biểu đồ 3.2 cho thấy sự phân bố bệnh nhân theo tuổi hành kinh, trong đó 94,5% bệnh nhân có tuổi hành kinh bình thường từ 11 đến 16 tuổi Chỉ có 8 trong số 145 bệnh nhân, tương đương 5,5%, hành kinh muộn từ 17 đến 21 tuổi.

Kh ng có bệnh nhân nào sau 21 tuổi mới hành kinh

Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo chu kỳ kinh

Nhận thấy sự chênh lệch lớn giữa nhóm bệnh nhân có chu kỳ kinh thưa

> 35 ngày chiếm 28,3% so với nhóm bệnh nhân có chu kỳ kinh bình thường

24 – 35 ngày chiếm tỷ lệ 71,0% Số bệnh nhân có chu kỳ kinh ngắn là 1/145 bệnh nhân chiếm tỷ lệ thấp 0,7%

Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo số lượng kinh

Số lượng kinh n Tỷ lệ %

Tổng 145 100,0 Đại đa số bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu có số lượng kinh trung bình chiếm 83,4%

Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân theo tiền sử kinh nguyệt

Tiền sử kinh nguyệt n Tỷ lệ %

Trong nghiên cứu, hơn một nửa số bệnh nhân (56,6%) gặp phải tình trạng vô kinh thứ phát, trong khi chỉ có 3 bệnh nhân (chiếm tỷ lệ rất thấp) bị vô kinh nguyên phát trong tổng số 145 bệnh nhân.

Bảng 3.4 Tiền sử sản khoa

Tiền sử sản khoa n Tỷ lệ %

Trong số 145 bệnh nhân, tỷ lệ vô sinh nguyên phát chiếm 55,6% với 71 bệnh nhân, trong khi đó, 42 bệnh nhân (28,9%) bị vô sinh thứ phát, trong đó có 28 bệnh nhân đã có một con và mong muốn có con thứ hai Ngoài ra, có 21 bệnh nhân chưa kết hôn, chiếm 14,5%.

 Tiền sử iều trị u tu ến ên có tăng tiết PRL

Biểu đồ 3.3 Tiền sử điều trị u tuyến yên có tăng tiết PRL Đa số bệnh nhân lần đầu điều trị chiếm 79,3%, trong 145 bệnh nhân có

22 bệnh nhân có tiền sử điều trị u tuyến yên có tăng tiết PRL b ng nội khoa và 8 bệnh nhân đã phẫu thuật u tuyến yên có tăng tiết PRL

Bảng 3.5 Tiền sử bệnh mạn tính

Khác 6 4,1 Đa số bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu không mắc bệnh lý mãn tính kèm theo chiếm tỷ lệ 93,2%, ch có 5 bệnh nhân mắc bệnh cao huyết áp và 5 bệnh nhân bị viêm dạ dày chiếm tỷ lệ thấp trong nghiên cứu

Lý do khám n Tỷ lệ %

Vô sinh (36,6%) và kinh nguyệt thứ phát (37,9%) là hai nguyên nhân chính khiến bệnh nhân tìm đến khám, chiếm tới 74,5% tổng số lý do Bên cạnh đó, các triệu chứng như tiết sữa, đau đầu và kinh thưa cũng là lý do khiến bệnh nhân đi khám, nhưng tỷ lệ này khá nhỏ.

Tần suất xuất hiện các triệu chứng

Biểu đồ 3.4 Tần suất xuất hiện các triệu chứng sản khoa Bảng 3.7 Tần suất xuất hiện các triệu chứng ngoại khoa

Triệu chứng n Tỷ lệ % Đau đầu 85 58,6

Triệu chứng phổ biến nhất trong nghiên cứu là kinh thứ phát (62,1%) và kinh thưa (28,3%), cùng với tiết sữa (77,2%), đau đầu (58,6%), và nhìn mờ (12,4%) Trong số bệnh nhân, có 6 người xuất hiện đầy đủ 3 triệu chứng là kinh thứ phát, kinh thưa và tiết sữa Đặc biệt, trong 18 bệnh nhân có biểu hiện nhìn mờ, có 15 người bị kinh thứ phát, 4 người bị kinh thưa, và 18 người bị tiết sữa.

Kích thước tử cung nhỏ 1/145 0,7

Tỷ lệ bệnh nhân chụp tử cung vòi trứng đạt 41,4%, trong đó 18,3% có dính tắc 1 bên vòi trứng và 11,7% bị dính tắc cả hai bên Đặc biệt, trong số đó, 7 bệnh nhân bị dính tắc 2 bên vòi trứng đã được hỗ trợ sinh sản bằng phương pháp thụ tinh ống nghiệm.

3.1.3 Triệu chứng cận lâm sàng

Bảng 3.9 Phân nhóm nồng độ PRL trong máu

Nồng độ PRL n Tỷ lệ %

Xét nghiệm hormone PRL của 145 bệnh nhân trước khi phẫu thuật cho thấy giá trị trung bình là 7867,8 ± 11543,1 mIU/L Nồng độ PRL cao nhất ghi nhận là 81000 mIU/L, trong khi nồng độ thấp nhất là 887 mIU/L.

= 4000 mUI/ L tương ứng là 85,0% và 88,1% (p < 0,001)

Nguy cơ bệnh nhân có triệu chứng tiết sữa ở BN có PRL 4000mIU/L cao gấp 6,91 lần so với bệnh nhân có PRL < 2000mIU/L với 95%CI là 2,66-17,94

Nguy cơ bệnh nhân có triệu chứng tiết sữa tăng cao ở những người có nồng độ PRL từ 2000-4000 mIU/L, gấp 5,98 lần so với những bệnh nhân có nồng độ PRL dưới 2000 mIU/L, với khoảng tin cậy 95% là 2,02-17,63 Bên cạnh đó, có mối liên quan giữa triệu chứng đau đầu và nồng độ PRL.

Tỷ lệ bệnh nhân gặp triệu chứng đau đầu tăng theo nồng độ PRL, với các mức tương ứng là 37,8%, 45,0% và 79,1% Tuy nhiên, không có sự khác biệt thống kê có ý nghĩa giữa nhóm bệnh nhân có nồng độ PRL dưới 2000 mUI/L và nhóm từ 2000-4000 mUI/L (p>0,05).

Nguy cơ bệnh nhân có triệu chứng đau đầu ở BN có PRL >4000mIU/L cao gấp 5,80 lần so với bệnh nhân có PRL < 2000mIU/L với 95%CI là 2,41-13,95

3.1.3.3 ết quả chụp cộng hưởng từ

Bảng 3.14 Phân bố bệnh nhân theo kết quả chụp CHT

U nhỏ (Microadenoma) chiếm 70,4% tổng số ca, trong khi u lớn (Macroadenoma) chiếm 21,4% Đáng chú ý, có 7 bệnh nhân bị u tuyến yên chảy máu, chiếm 4,8%, và 5 bệnh nhân không có dấu hiệu u trên hình ảnh cộng hưởng từ.

Kích thước u lớn nhất là 18 mm (có 4 BN) ảng 3.15 iên quan giữa các loại khối u với nồng độ PRL

BN u Microadenoma có nồng độ PRL chủ yếu < 4000 mUI/L (62,7%) trong khi đó BN u Macroadenoma có nồng độ PRL chủ yếu 4000 mUI/L (80,6%) Sự khác biệt có nghĩa thống kê với p < 0,001

Có 7 BN u tuyến yên chảy máu trong đó có 5 BN có nồng độ PRL

4000 mUI/L ảng 3.16 iên quan giữa kích thước khối u với hội chứng chèn ép

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy, khối u kích thước lớn có biểu hiện hội chứng chèn ép rõ rệt hơn so với khối u kích thước nhỏ Cụ thể, tỷ lệ triệu chứng đau đầu ở nhóm bệnh nhân có khối u lớn đạt 84,2%, cao hơn đáng kể so với 50,9% ở nhóm bệnh nhân có khối u nhỏ, với ý nghĩa thống kê p< 0,001.

Triệu chứng nhìn mờ xuất hiện ở 44,7% bệnh nhân có kích thước khối u lớn, cao hơn đáng kể so với chỉ 1,0% ở nhóm bệnh nhân có kích thước khối u nhỏ, với ý nghĩa thống kê p1 tháng IO fbrosis

125 (32-13084) B 72 3,2 năm Không ảnh hưởng Sughrue

Nghiên cứu của chúng tôi 145 31,6±7,5 7867,8 ±

62,4% Mirop 12 tháng Không ảnh hưởng

Trong nghiên cứu với 878 bệnh nhân, có 5 bài báo cho thấy việc điều trị trước phẫu thuật bằng đồng vận dopamine không ảnh hưởng đến tình trạng hậu phẫu Ngược lại, một bài báo chỉ ra sự tích cực của điều trị tiền phẫu với đồng vận dopamine, trong khi 3 bài báo khác ghi nhận hiệu quả tiêu cực khi sử dụng loại thuốc này Tyrell và cộng sự phát hiện rằng liệu pháp bromocriptine không thể dự đoán tái phát nếu thuyên giảm ban đầu đã đạt được Tương tự, Losa và các đồng nghiệp cho biết mức PRL tiền phẫu thuật cao là yếu tố duy nhất dự đoán thành công của phẫu thuật Thời gian điều trị bằng đồng vận dopamine dao động từ 1 tháng đến 15 năm, thậm chí liên tục trong một số trường hợp Sughrue cung cấp bằng chứng cho thấy thuốc đồng vận dopamine trước phẫu thuật cải thiện khả năng cắt bỏ khối u và kiểm soát mức PRL hậu phẫu tốt hơn (p

Ngày đăng: 23/12/2023, 18:20