Nồng độ homocysteine huyết tương trên bệnh nhân mụn trứng cá được điều trị bằng isotretinoin uống p1

Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE HUYẾT TƯƠNG TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG ISOTRETINOIN UỐNG MÃ SỐ: Chủ nhiệm đề tài: TS.BS LÊ THÁI VÂN THANH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, tháng 4/2017 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM i DANH SÁCH NHỮNG THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI TS.BS LÊ THÁI VÂN THANH BS TRẦN THỊ THÚY PHƯỢNG Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM ii MỤC LỤC Đề mục Trang TRANG PHỤ BÌA MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT vi BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT-ANH vii DANH MỤC CÁC BẢNG viii DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH .x DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ xi DANH MỤC SƠ ĐỒ xii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ BỆNH MỤN TRỨNG CÁ 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh .4 1.1.4 Lâm sàng mụn trứng cá 1.1.5 Phân loại độ nặng mụn trứng cá 1.1.6 Cận lâm sàng 10 1.1.7 Điều trị 10 1.2 ISOTRETINOIN 14 1.2.1 Cấu trúc dược động lực học .14 1.2.2 Cơ chế tác động .15 1.2.3 Chỉ định liều dùng 15 1.2.4 Tác dụng phụ isotretinoin 16 1.3 SƠ LƯỢC VỀ HOMOCYSTEINE 18 1.3.1 Cấu trúc phân tử homocysteine 18 1.3.2 Q trình tổng hợp thối giáng 19 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM iii 1.3.3 Nồng độ homocysteine máu 20 1.3.4 Nguyên nhân gây tăng homocysteine máu .21 1.3.5 Hậu tăng homocysteine máu 22 1.3.6 Cách định lượng homocysteine huyết tương 24 1.4 NGHIÊN CỨU VỀ TĂNG NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE MÁU SAU ĐIỀU TRỊ ISOTRETINOIN 25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU .28 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 28 2.2.1 Dân số mục tiêu .28 2.2.2 Dân số chọn mẫu .28 2.3 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 28 2.3.1 Địa điểm nghiên cứu: 28 2.3.2 Thời điểm nghiên cứu: 28 2.3.3 Đặc điểm nơi tiến hành nghiên cứu 28 2.4 KỸ THUẬT CHỌN MẪU .29 2.4.1 Phương pháp chọn mẫu 29 2.4.2 Tiêu chuẩn nhận vào .29 2.4.3 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.5 THU THẬP SỐ LIỆU 30 2.5.1 Công cụ thu thập số liệu 30 2.5.2 Phương pháp thu thập số liệu 30 2.6 CÁC BIẾN SỐ CẦN THU THẬP 32 2.7 NHẬP VÀ XỬ LÍ SỐ LIỆU 39 2.8 VẤN ĐỀ Y ĐỨC .39 2.9 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 40 2.10 LỢI ÍCH MONG ĐỢI 40 2.11 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 41 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 42 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM iv 3.1.1 Dịch tễ .42 3.1.2 Tiền điều trị mụn trứng cá 46 3.1.3 Đặc điểm lâm sàng 48 3.1.4 Liều cách sử dụng isotretinoin 6-8 tuần đầu (từ T1 đến T2) 51 3.1.5 Mối tương quan liều điều trị isotretinoin uống độ nặng 52 3.1.6 Sự thay đổi liều isotretinoin uống thời gian nghiên cứu (từ T1 đến T3) 52 3.2 KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE THEO THỜI GIAN NGHIÊN CỨU .53 3.2.1 Nồng độ homocysteine khoảng thời gian từ T1 đến T2 53 3.2.2 Nồng độ homocysteine từ T2 đến T3 (n=38) 55 3.2.3 Nồng độ homocysteine từ T1 đến T3 (n=38) 57 3.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE HUYẾT TƯƠNG VỚI CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ LIỀU ĐIỀU TRỊ ISOTRETINOIN UỐNG 58 3.3.1 Mối liên quan thay đổi homocysteine huyết tương với đặc điểm lâm sàng 58 3.3.2 Mối liên quan thay đổi nồng độ homocysteine huyết tương với liều điều trị isotretinoin uống 60 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 63 4.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 63 4.1.1 Dịch tễ .63 4.1.2 Tiền điều trị mụn trứng cá 66 4.1.3 Đặc điểm lâm sàng 69 4.1.4 Liều cách dùng isotretinoin uống khoảng thời gian 6-8 tuần 72 4.1.5 Mối tương quan liều isotretinoin uống độ nặng 73 4.1.6 Sự thay đổi liều isotretinoin uống thời gian nghiên cứu (từ T1 đến T3) 74 4.2 KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE THEO THỜI GIAN NGHIÊN CỨU .74 4.2.1 Nồng độ homocysteine khoảng thời gian từ T1 đến T2 74 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM v 4.2.2 Nồng độ homocysteine từ T2 đến T3 từ T1 đến T3 78 4.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE HUYẾT TƯƠNG VỚI CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ LIỀU THUỐC ĐIỀU TRỊ 79 4.3.1 Mối liên quan thay đổi nồng độ homocysteine huyết tương với đặc điểm lâm sàng .80 4.3.2 Mối liên quan thay đổi nồng độ homocysteine huyết tương với liều điều trị isotretinoin 80 KẾT LUẬN 83 KIẾN NGHỊ .85 TÀI LIỆU THAM KHẢO 86 PHỤ LỤC 97 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM vi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Nghĩa AST Aspartate aminotransferase ALT Alanin aminotransferase P acnes Propionibacterium acnes GAGS Global acne grading system BPO Benzoyl peroxid RARS Receptor retinoic acid CBS Cystathionine-β-synthase SAM S – adenosyl methionine SAH S – adenosyl homocysteine MTHFR N5, N10 methylene – tetrahydrofolate reductase LDL Low density lipoprotein HDL High density lipoprotein TP Thành phố CS Cộng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM vii BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT-ANH Mụn trứng cá tối cấp Acne fulminan Mụn trứng cá cụm Acne conglobate Chết theo chương trình Apoptosis Nhân mụn đóng Closed comedone Hệ thống phân độ mụn trứng cá toàn cầu Global Acne Grading System Vi nhân mụn Micro comedone Nhân mụn mở Open comedone Mụn trứng cá phụ nữ trưởng thành Postaldolescent acne in women Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM viii DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Trang Bảng 2-1: Các biến số cần thu thập 32 Bảng 3-1: Sự phân bố theo nhóm tuổi 43 Bảng 3-2: Phân bố trình độ học vấn mẫu nghiên cứu .44 Bảng 3-3: Phân bố nghề nghiệp 45 Bảng 3-4: Phân bố tuổi khởi bệnh mẫu nghiên cứu 46 Bảng 3-5: Phân bố thời gian bệnh mẫu nghiên cứu .47 Bảng 3-6: Phân bố dạng mụn trứng cá mẫu nghiên cứu 47 Bảng 3-7: Tiền điều trị mụn trứng cá mẫu nghiên cứu .47 Bảng 3-8: Tỉ lệ loại sang thương mụn trứng cá 49 Bảng 3-9: Phân bố vị trí sang thương mụn trứng cá 49 Bảng 3-10: Phân bố mức độ nặng mụn trứng cá 50 Bảng 3-11: Liều isotretinoin uống ngày mẫu nghiên cứu từ T1 đến T2 51 Bảng 3-12: Cách dùng isotretinoin uống mẫu nghiên cứu từ T1 đến T2 52 Bảng 3-13: Phân bố nhóm bệnh nhân theo liều uống isotretinoin ngày 52 Bảng 3-14: Mối tương quan liều điều trị isotretinoin uống độ nặng 52 Bảng 3-15: Phân bố thay đổi liều 52 Bảng 3-16: So sánh H1 H2 (n=63) .55 Bảng 3-17: So sánh nồng độ homocysteine huyết tương khoảng thời gian từ 68 tuần đến 10-12 tuần (H2’ H3) (n=38) .56 Bảng 3-18: So sánh nồng độ homocysteine huyết tương trước sau điều trị 10-12 tuần (H1’ H3) (n=38) 57 Bảng 3-19: Mối liên quan tăng homocysteine huyết tương đặc điểm lâm sàng (n=63) .58 Bảng 3-20: So sánh mức tăng homocysteine huyết tương nhóm đặc điểm lâm sàng (n=63) .59 Bảng 3-21: Sự tương quan liều điều trị isotretinoin uống mức tăng homocysteine huyết tương nhóm tăng homocysteine sau – tuần 61 Bảng 3-22: Mối liên quan tăng homocysteine huyết tương liều isotretinoin 0,33 mg/kg/ngày (n=63) 61 Bảng 3-23: Mối liên quan tăng homocysteine huyết tương liều isotretinoin 0,40 mg/kg/ngày (n=63) 61 Bảng 3-24: Mối liên quan tăng homocysteine huyết tương liều isotretinoin 0,44 mg/kg/ngày (n=63) 62 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM ix Bảng 3-25: Mối liên quan tăng homocysteine huyết tương liều isotretinoin 0,44 mg/kg/ngày 62 Bảng 4-1: Liều isotretinoin uống nồng độ homocysteine huyết tương nghiên cứu 77 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn