Luận án tiến sĩ nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây giáo cổ lam quả dẹt (gynostemma compressum x x chen d r liang)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN DƢỢC LIỆU ĐINH THỊ THANH THỦY NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY GIẢO CỔ LAM QUẢ DẸT (Gynostemma compressum X.X Chen & D.R Liang) LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI, 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN DƢỢC LIỆU ĐINH THỊ THANH THỦY NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY GIẢO CỔ LAM QUẢ DẸT (Gynostemma compressum X.X Chen & D.R Liang) LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƢỢC LIỆU - DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 9720206 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS.TS Phạm Thanh Kỳ PGS.TS Phạm Thanh Huyền HÀ NỘI, 2023 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan luận án cơng trình khoa học riêng dƣới hƣớng dẫn GS.TS Phạm Thanh Kỳ PGS.TS Phạm Thanh Huyền Kết đƣợc trình bày luận án trung thực, khách quan chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Tác giả luận án NCS Đinh Thị Thanh Thủy LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án, nhận đƣợc nhiều giúp đỡ quý báu Thầy Cô giáo, Nhà khoa học từ nhiều đơn vị, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Đầu tiên, tơi xin đƣợc bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới GS.TS Phạm Thanh Kỳ PGS.TS Phạm Thanh Huyền, ngƣời Thầy trực tiếp hƣớng dẫn, tận tình bảo động viên tơi suốt q trình học tập nghiên cứu khoa học Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Đỗ Thị Hà, PGS.TS Phạm Thị Nguyệt Hằng, Thầy, Cô giáo, Nhà khoa học công tác Viện Dƣợc liệu, ThS Nghiêm Đức Trọng, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội, PGS.TS Phạm Thị Vân Anh (Bộ môn Dƣợc lý - Trƣờng Đại học Y Hà Nội) giúp đỡ đóng góp ý kiến cho tơi suốt q trình thực nghiên cứu Nhân dịp này, chân thành cảm ơn Ban Giám đốc, anh chị em đồng nghiệp Bệnh viện Nhiệt đới Trung ƣơng tạo điều kiện động viên tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Ban Giám đốc, Phòng Khoa học Đào tạo, thƣ viện Viện Dƣợc liệu tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học thực luận án Lời sau cùng, tơi xin đƣợc bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới gia đình bạn bè ln động viên chia sẻ giúp đạt đƣợc kết ngày hôm Tôi xin chân thành cảm ơn! NCS Đinh Thị Thanh Thủy MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ CHI GYNOSTEMMA BLUME 1.1.1 Vị trí phân loại, đặc điểm thực vật phân bố chi Gynostemma Blume 1.1.2 Thành phần hóa học chi Gynostemma Blume 1.1.3 Tác dụng sinh học độc tính chi Gynostemma Blume 21 1.2 TỔNG QUAN VỀ LOÀI GIẢO CỔ LAM QUẢ DẸT 32 1.2.1 Đặc điểm thực vật Giảo cổ lam dẹt 32 1.2.2 Sinh thái phân bố Giảo cổ lam dẹt 33 1.2.3 Thành phần hóa học Giảo cổ lam dẹt 33 CHƢƠNG II: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.1.1 Mẫu nghiên cứu 35 2.1.2 Động vật thí nghiệm 35 2.1.3 Thuốc thử, hóa chất, dung mơi tế bào 35 2.1.4 Máy móc, thiết bị dụng cụ nghiên cứu 37 2.2 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 39 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu thực vật 39 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu thành phần hóa học 39 2.2.3 Địa điểm nghiên cứu độc tính tác dụng sinh học 39 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.3.1 Phƣơng pháp nghiên cứu thực vật 39 2.3.2 Phƣơng pháp nghiên cứu thành phần hóa học 39 2.3.3 Phƣơng pháp nghiên cứu độc tính cấp 42 2.3.4 Phƣơng pháp nghiên cứu tác dụng sinh học 43 CHƢƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ THỰC VẬT 51 3.1.1 Đặc điểm hình thái thực vật loài Giảo cổ lam dẹt (Gynostemma compressum X.X.Chen & D R Liang) 51 3.1.2 Kết giám định tên khoa học mẫu nghiên cứu 53 3.1.3 Kết nghiên cứu đặc điểm vi học mẫu nghiên cứu 54 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC 59 3.2.1 Kết định tính nhóm chất hữu 59 3.2.2 Kết chiết xuất, phân lập xác định cấu trúc hợp chất 61 3.3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC 105 3.3.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp 105 3.3.2 Kết nghiên cứu số tác dụng sinh học Giảo cổ lam dẹt 109 BÀN LUẬN 138 4.1 Về thực vật 138 4.2 Về thành phần hóa học 140 4.2.1 Về kết định tính nhóm chất hữu 140 4.2.2 Về kết phân lập hợp chất 140 4.3 Về độc tính cấp 145 4.4 Về số tác dụng sinh học 146 4.4.1 Về tác dụng hoạt hóa MPK, CC, ức chế F S SREBP-1c tế bào 3T3-L1 Giảo cổ lam dẹt 147 4.4.2 Tác dụng hạ glucose máu mơ hình đái tháo đƣờng typ thực nghiệm 151 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 153 KẾT LUẬN 153 KIẾN NGHỊ 155 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 156 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Viết đầy đủ ACC Acetyl-CoA carboxylase ADN Acid deoxyribonucleic ALT Alanine transaminase AMPK Adenosine monophosphate-activated protein kinase ARN Acid ribonucleic AST Aspartate transaminase BuOH n-Butanol DCM Dichloromethane DEPT Distortionless Enhancement by Polarization Transfer (Phổ DEPT) ĐTĐ Đái tháo đƣờng EtOAc Ethyl acetate EtOH Ethanol FAS Fatty acid synthase (Enzym tổng hợp acid béo) GL Các hợp chất gypenosid L GCB Cao n-butanol GCH Cao n-hexan GCL Giảo cổ lam GCE Cao ethyl acetat GCT Cao ethanol 80% GCT1 Cao ethanol 80% để thử độc tính GLI Gypenosid LI GPE Cao chiết giàu saponin từ G pentaphyllum GPG G pentaphyllum giàu gypenosid UL4 GCW Cắn nƣớc cao EtOH 80% Glc β-ᴅ-Glucopyranosyl HDL High density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng cao) HFD High fat diet (Chế độ ăn giàu chất béo) HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation (Phổ tƣơng quan dị nhân đa liên kết) Kí hiệu H-NMR Viết đầy đủ Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân proton) HR-ESI-MS High-resolution Electrospray Ionisation - Mass Spectrometry (Phổ khối ion hóa phun mù điện tử phân giải cao) HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence (Phổ tƣơng tác dị nhân lƣợng tử đơn) IL Interleukin J Hằng số tƣơng tác (đơn vị Hz) KLPT Khối lƣợng phân tử m/z Mass to charge ratio (Tỉ lệ khối lƣợng/điện tích) LD0 Lethal Dose 0% (Liều cao không gây chết động vật thử nghiệm) LD50 Median Lethal Dose (Liều gây chết 50%) LD100 Absolute Lethal Dose (Liều thấp gây chết 100% động vật thử nghiệm) LDL Low density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng thấp) MAPK Mitogen-activated protein kinase (Protein kinase hoạt hóa phân bào) MCD Methionine- and choline-deficient (Thiếu methionin cholin) MeOH Methanol MDA Malondialdehyde MTT 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide NAFLD Nonalcoholic fatty liver disease (Bệnh gan nhiễm mỡ không rƣợu) NASH Nonalcoholic steatohepatitis (Viêm gan nhiễm mỡ không rƣợu) NFD Normal fat diet (Chế độ ăn bình thƣờng) NF-κB Nuclear factor kappa B (Yếu tố nhân kappa B) PGC-1α PP Rγ coactivator-1α SIRT Sirtuin SOD Superoxide dismutase SREBP-1c Sterol Regulatory Element-Binding Protein-1c (Protein-1c liên kết yếu tố điều hòa sterol) STT Số thứ tự Kí hiệu Viết đầy đủ STZ Streptozocin Rg3 Ginsenosid Rg3 TC Total cholesterol (Cholesterol toàn phần) TG Triglyceride TLTK Tài liệu tham khảo TNF Tumor necrosis factor (Yếu tố hoại tử khối u) δ Độ dịch chuyển hóa học (đơn vị ppm) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Danh sách loài thuộc chi Gynostemma Blume [15] Bảng 1.2: Danh sách loài Gynostemma Trung Quốc [16] Bảng 1.3: Danh sách loài Gynostemma Thái Lan Malaysia [14] Bảng 1.4: Danh sách loài Gynostemma Việt Nam [6] Bảng 1.5: Các flavonoid phân lập đƣợc từ chi Gynostemma Blume 20 Bảng 2.1: Chế độ ăn NFD HFD tính 100 g thức ăn 48 Bảng 3.1: Kết định tính nhóm chất hữu dƣợc liệu 59 Bảng 3.2: Kết định tính saponin flavonoid cao chiết từ GCL dẹt 60 Bảng 3.3: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC1 68 Bảng 3.4: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC2 69 Bảng 3.5: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC3 70 Bảng 3.6: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC4 73 Bảng 3.7: Dữ liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất GC5 - GC7 80 Bảng 3.8: Dữ liệu phổ 13C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất GC5 - GC7 81 Bảng 3.9: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC8 82 Bảng 3.10: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC9 84 Bảng 3.11: Dữ liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất GC10 - GC13 92 Bảng 3.12: Dữ liệu phổ 13C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất GC10 - GC13 94 Bảng 3.13: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC14 95 Bảng 3.14: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC15 98 Bảng 3.15: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC16 100 Bảng 3.16: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC17 103 Bảng 3.17: Kết thử độc tính cấp cao chiết nƣớc Giảo cổ lam dẹt 106 Bảng 3.18: Kết thử độc tính cấp cao chiết cồn EtOH 80% GCT1 108 Bảng 3.19: Ảnh hƣởng mẫu thử lên khả sống sót tế bào HepG2 109 Bảng 3.20: Ảnh hƣởng mẫu thử kết hợp với acid oleic lên khả sống sót tế bào HepG2 110 Bảng 3.21: Ảnh hƣởng mẫu thử kết hợp với acid oleic lên tế bào HepG2 (%) 110 Tokkyo Koho, JKXXAF JP 59080697 A2 19840510 Showa JP 83-170423 19830914, CAN 101:216398, AN 1984:616398 33 Guo X L., Wang T J., Bian B L (1997), "Studies on the chemical constituents of Gynostemma longipes C Y Wu", Acta Pharmaceutica Sinica, 32(7), pp.524-529 34 Kuwabara M., Kawanishi F., Komiya T., Oshio H (1989), "Dammarane saponins of Gynostemma pentaphyllum Makino and isolation of malonylginsenosides-Rb1, Rd, and malonylgypenoside V", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 37(1), pp.135 35 Nagai M., Izawa K., Nagumo S., Sakurai N., Inoue T (1981), "Two glycosides of a novel dammarane alcohol from Gynostemma pentaphyllum", Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 29(3), pp.779-783 36 F Xing S., Jang M., Wang Y R., Piao X L (2016), "A new dammarane-type saponin from Gynostemma pentaphyllum induces apoptosis in A549 human lung carcinoma cells", Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 26(7), pp.1754-1759 37 Liu X., Ye W C., Hsiao H W W., Che C T., Zhao S X (2003), "Studies on chemical constituents of Gynostemma pentaphyllum", Journal of China Pharmaceutical University, 34(1), pp.21-23 38 Hung T M., Thu C V., Cuong T D., Hung N P., Kwack S J., Huh J I., Min B S., Choi J S., Lee H K., Bae K (2010), "Dammarane-type glycosides from Gynostemma pentaphyllum and their effects on IL-4-induced eotaxin expression in human bronchial epithelial cells", Journal of Natural Products, 73(2), pp.192-196 39 Zhou H (1988), "The saponin constituents and pharmacology of Gynostemma pentaphyllum", Chinese Pharmaceutical Bulletin, 23(12), pp.720-724 40 Takemoto T., Arihara S., Yoshikawa K., Nakajima T., Okuhira M (1984), "Studies on the constituents of Cucurbitaceae plants On the saponin constituents of Gynostemma pentaphyllum Makino", Journal of The Pharmaceutical Society of Japan, 104(7), pp.724-730 41 Yin F., Hu L., Pan R (2004), "Novel dammarane-type glycosides from Gynostemma pentaphyllum", Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 52(12), pp.1440-1444 42 Shi L., Cao J Q., Li W., Zhao H, Zhao Y Q (2010), "A new dammarane-type triterpene saponin from Gynostemma pentaphyllum", Chinese Chemical Letters, 21(6), pp.699-701 43 Yin F., Zhang Y., Yang Z., Cheng Q., Hu L (2006), "Triterpene saponins from Gynostemma cardiospermum", Journal of Natural Products, 69(10), pp.13941398 44 Shi L., Tan D H., Liu Y E., Hou M X., Zhao Y Q (2014), "Two new dammarane-type triterpenoid saponins from Gynostemma pentaphyllum", Helvetica Chimica Acta, 97, pp.1333-1339 45 Piacente S., Pizza C., De Tommasi N., De Simone F (1995), "New dammaranetype glycosides from Gynostemma pentaphyllum", Journal of Natural Products, 58(4), pp.512-519 46 Kim J H., Han Y N (2011), "Dammarane-type saponins from Gynostemma pentaphyllum", Phytochemistry, 72(11), pp.1453-1459 47 Huang T H., Razmovski-Naumovski V., Salam N K., Duke R K., Tran V H., Duke C C., Roufogalis B D (2005), "A novel LXR-alpha activator identified from the natural product Gynostemma pentaphyllum", Biochemical Pharmacology, 70(9), pp.1298-1308 48 Hu Y., Ip F C F., Fu G., Pang H., Ye W., Ip N Y (2010), "Dammarane saponins from Gynostemma pentaphyllum", Phytochemistry, 71(10), pp.1149-1157 49 Yang Z., Chen Q., Hu L (2007), "Dammarane-type glycosides from Gynostemma pubescens", Phytochemistry, 68(13), pp.1752-1761 50 Nguyen P H., Gauhar R., Hwang S L., Dao T T., Park D C., Kim J E., Song H., Huh T L., Oh W K (2011), "New dammarane-type glucosides as potential activators of AMP-activated protein kinase (AMPK) from Gynostemma pentaphyllum", Bioorganic & Medicinal Chemistry, 19(21), pp.6254-6260 51 Piao X L., Xing S F., Lou C X., Chen D J (2014), "Novel dammarane saponins from Gynostemma pentaphyllum and their cytotoxic activities against HepG2 cells", Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 24(20), pp.4831-4833 52 Yang F., Shi H., Zhang X., Yang H., Zhou Q., Yu L L (2013), "Two new saponins from tetraploid jiaogulan (Gynostemma pentaphyllum), and their antiinflammatory and alpha-glucosidase inhibitory activities", Food Chemistry, 141(4), pp.3606-3613 53 Yin F., Zhang Y N., Yang Z Y., Hu L H (2006), "Nine new dammarane saponins from Gynostemma pentaphyllum", Chemistry & Biodiversity, 3(7), pp.771-782 54 Xu J Q., Shen Q., Li J., Hu L H (2010), "Dammaranes from Gynostemma pentaphyllum and synthesis of their derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B", Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18(11), pp.3934-3939 55 Liu X., Ye W., Mo Z., Yu B., Zhao S., Wu H., Che C., Jiang R., Mak T C., Hsiao W L (2004), "Five new ocotillone-type saponins from Gynostemma pentaphyllum", Journal of Natural Products, 67(7), pp.1147-1151 56 Shi G., Wang X., Zhang H., Zhang X., Zhao Y (2018), "New dammarane-type triterpene saponins from Gynostemma pentaphyllum and their anti-hepatic fibrosis activities in vitro", Journal of Functional Foods, 45, pp.10-14 57 Seo J Y., Kim S K., Nguyen P H., Lee J Y., Tung P H T., Sung S H., Oh W K (2017), "Chemical constituents from a Gynostemma laxum and their antioxidant and neuroprotective activities", Chinese Medicine, 12(1), pp.15 58 Fang Z P., Zeng X Y (1989), "Isolation and identification of flavonoids and organic acids from Gynostemma pentaphyllum Makino", China Journal of Chinese Materia Medica, 14(11), pp.676-678 59 Kao T H., Huang S C., Inbaraj B S., Chen B H (2008), "Determination of flavonoids and saponins in Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino by liquid chromatography-mass spectrometry", Analytica Chimica Acta, 626(2), pp.200-211 60 Guo W Y., Wang W X (1993), Cultivation and utilisation of Gynostemma pentaphyllum, pp.1-261 61 Akihisa T., Mihara H., Fujikawa T., Tamura T., Matsumoto T (1988), "24,24Dimethyl-5α-cholestan-3β-ol, a sterol Phytochemistry, 27(9), pp.2931-2933 from Gynostemma pentaphyllum", 62 Akihisa T., Kanari M., Tamura T., Matsumoto T (1989), "(24R)-and (24S)-14αmethyl-5α-ergost-9(11)-en-3β-ols from Gynostemma pentaphyllum", Phytochemistry, 28(4), pp.1271-1273 63 Akihisa T., Kokke W C M C., Yokota T., Tamura T., Matsumoto T (1990), "4α,14α-Dimethyl-5α-ergosta-7,9(11),24(28)-trien-3β-ol from Phaseolus vulgaris and Gynostemma pentaphyllum", Phytochemistry, 29(5), pp.1647-1651 64 Marino A., Elberti M G., Cataldo A (1989), "Sterols from Gynostemma pentaphyllum", Bollettino della Societa Italiano di Biologia Sperimentale, 65(4), pp.317-319 65 Huang S C., Hung C F., Wu W B., Chen B H (2008), "Determination of chlorophylls and their derivatives in Gynostemma pentaphyllum Makino by liquid chromatography–mass spectrometry", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 48(1), pp.105-112 66 Li X L., Wang Z H., Zhao Y X., Luo S J., Zhang D W., Xiao S X., Peng Z H (2012), "Purification of a polysaccharide from Gynostemma pentaphyllum Makino and its therapeutic advantages for psoriasis", Carbohydrate Polymers, 89(4), pp.1232-1237 67 Liu J., Zhang L., Ren Y., Gao Y., Kang L., Qiao Q (2014), "Anticancer and immunoregulatory activity of Gynostemma pentaphyllum polysaccharides in H22 tumor-bearing mice", International Journal of Biological Macromolecules, 69, pp.1-4 68 Wang Z., Luo D (2007), "Antioxidant activities of different fractions of polysaccharide purified from Gynostemma pentaphyllum Makino", Carbohydrate Polymers, 68(1), pp.54-58 69 Phạm Thanh Kỳ, Vũ Đức Cảnh, Phạm Thanh Hƣơng (2007), "Nghiên cứu tác dụng hạ cholesterol máu dƣợc liệu Giảo cổ lam Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino", Tạp chí Dược học, 5, tr.9-10 70 Tống Tiểu Hoa, Vũ Thị Bạch Phƣợng, Dƣơng Công Kiên, Quách Ngơ Diễm Phƣơng (2017), "Khảo sát hoạt tính sinh học Giảo cổ lam (Gynostemma pentaphyllum Thunb Makino) ", Tạp chí Phát triển Khoa học Cơng nghệ: Chun san Khoa học Tự nhiên, 1(6), tr.49-56 71 Bae U J., Park E O., Park J., Jung S J., Ham H., Yu K W., Park Y J., Chae S W., Park B H (2018), "Gypenoside UL4-Rich Gynostemma pentaphyllum extract exerts a hepatoprotective effect on diet-induced nonalcoholic fatty liver disease", The American Journal of Chinese Medicine, 46(6), pp.1315-1332 72 Kim Y H., Kim S M., Lee J K., Jo S K., Kim H J., Cha K M., Lim C Y., Moon J M., Kim T Y., Kim E J (2019), "Efficacy of Gynostemma pentaphyllum extract in anti-obesity therapy", Records of Natural Products, 14, pp.116-128 73 Lin C C., Huang P C., Lin J M (2000), "Antioxidant and hepatoprotective effects of Anoectochilus formosanus and Gynostemma pentaphyllum", The American Journal of Chinese Medicine, 28(01), pp.87-96 74 Thân Thị Kiều My (2010), Tiếp tục nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng sinh học dược liệu Giảo cổ lam Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino Cucurbitaceae, Luận văn thạc sỹ Dƣợc học, Đại học Dƣợc Hà Nội, Hà Nội 75 Chen J C., Tsai C C., Chen L D., Chen H H., Wang W C (2000), "Therapeutic effect of gypenoside on chronic liver injury and fibrosis induced by CCl4 in rats", The American Journal of Chinese Medicine, 28(02), pp.175-185 76 Hong M., Cai Z., Song L., Liu Y., Wang Q., Feng X (2018), "Gynostemma pentaphyllum attenuates the progression of nonalcoholic fatty liver disease in mice: A biomedical investigation integrated with in silico assay", Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2018(Article ID 8384631), pp.13 77 Wang Y R., Yang K., Cui W Y., Piao X L (2018), "Effects of flavonoids from Gynostemma pentaphyllum on A549 cells damaged by hydrogen peroxide", China Journal of Chinese Materia Medica, 43(5), pp.1014-1020 78 Lin M., Wang Y R., Zhai X F., Xing S F., Piao X L (2019), "Protective effects of flavonoids from Gynostemma pentaphyllum on oxidative damage in LLC-PK1 cells", China Journal of Chinese Materia Medica, 44(6), pp.1193-1200 79 Jang Y J., Kim J K., Lee M S., Ham I H., Whang W K., Kim K H., Kim H J (2001), "Hypoglycemic and hypolipidemic effects of crude saponin fractions from Panax ginseng and Gynostemma pentaphyllum", Journal-Pharmaceutical Society of Korea, 45(5), pp.545-556 80 China Pharmaceutical University (1996), Yan (Y-Q), vol 2, In Encyclopedia of Chinese Herbs, China Medicine, Science and Technology Publisher 81 Megalli S., Aktan F., Davies N M., Roufogalis B D (2005), "Phytopreventative anti-hyperlipidemic effects of Gynostemma pentaphyllum in rats", Journal of Pharmaceutical Sciences, 8(3), pp.507-515 82 Zhang C., Yang X., Xu L (1990), "Immunomodulatory action of the total saponin of Gynostemma pentaphylla", Chinese Journal of Modern Developments in Traditional Medicine, 10(2), pp.96-98 83 Huang W C., Kuo M L., Li M L., Yang R C., Liou C J., Shen J J (2007), "The extract of Gynostemma pentaphyllum enhanced the production of antibodies and cytokines in mice", Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 127(5), pp.889-896 84 Phạm Thanh Kỳ, Phan Thị Phi Phi (2007), "Nghiên cứu tác dụng tăng đáp ứng miễn dịch dƣợc liệu Giảo cổ lam (Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino)", Tạp chí thơng tin Y Dược, 5, tr.35-38 85 Yang X., Zhao Y., Yang Y., Ruan Y (2008), "Isolation and characterization of immunostimulatory polysaccharide from an herb tea, Gynostemma pentaphyllum Makino", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 56(16), pp.6905-6909 86 Ren D., Zhao Y., Zheng Q., Alim A., Yang X (2019), "Immunomodulatory effects of an acidic polysaccharide fraction from herbal Gynostemma pentaphyllum tea in RAW264.7 cells", Food & Function, 10(4), pp.2186-2197 87 Purmova J., Opletal L (1995), "Phytotherapeutic aspects of diseases of the cardiovascular system Saponins and possibilities of their use in prevention and therapy", Ceska a Slovenska farmacie: casopis Ceske farmaceuticke spolecnosti a Slovenske farmaceuticke spolecnosti, 44(5), pp.246-251 88 Circosta C., De Pasquale R., Occhiuto F (2005), "Cardiovascular effects of the aqueous extract of Gynostemma pentaphyllum Makino", Phytomedicine, 12(9), pp.638-643 89 Zhao C., Chen H., Zou S (1993), "Pharmaceutical granules containing Gynostemma pentaphyllum saponins for cardiovascular or cerebrovascular disease", Patent-Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu, 1(089), pp.140 90 Tan H., Liu Z L., Liu M J (1993), "Antithrombotic effect of Gynostemma pentaphyllum", Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, 13(5), pp.278-280 91 Shuying C., Peigen K (1988), "Memory facilitation induced by Gynostemma pentaphyllum and gypenoside III (ginsenosider b_1) in mice [J]", Chinese Pharmacological Bulletin, 6(4), pp.358-361 92 Wang Z Y., Qui P (1992), "Protective effect of gypenosides on acute incomplete cerebral ischemia in rabbits", Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 6(3), pp.204-206 93 Zhang L., Guangliang W U., Chen X., Gang Q I (1994), "Protective effect of gypenosides on cerebral cortex and hippocampus in vascular dementia rat", Chinese Traditional and Herbal Drugs, 04), 94 Wang Q G., Hu S L., He L Y., Jiang C E., Lei Y N., Lin Y S (1997), "Inhibitory effect of Gynostemma pentaphyllum against ischemia reperfusion damage of hippocampal structure in rat", Chinese Journal of Pathophysiology, 13(5), pp.513-516 95 Li N., Wu C F., Xu X Y., Liu Z Y., Li X., Zhao Y Q (2012), "Triterpenes possessing an unprecedented skeleton isolated from hydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentaphyllum", European Journal of Medicinal Chemistry, 50, pp.173-178 96 Bai M S., Gao J M., Fan C., Yang S X., Zhang G., Zheng C D (2010), "Bioactive dammarane-type triterpenoids derived from the acid hydrolysate of Gynostemma pentaphyllum saponins", Food Chemistry, 119(1), pp.306-310 97 Chen T., Li B., Li Y., Zhao C., Shen J., Zhang H (2011), "Catalytic synthesis and antitumor activities of sulfated polysaccharide from Gynostemma pentaphyllum Makino", Carbohydrate Polymers, 83(2), pp.554-560 98 Li X L., Wang Z H., Zhao Y X., Luo S J., Zhang D W., Xiao S X., Peng Z H (2012), "Isolation and antitumor activities of acidic polysaccharide from Gynostemma pentaphyllum Makino", Carbohydrate Polymers, 89(3), pp.942-947 99 Ky P T., Huong P T., My T K., Anh P T., Van Kiem P., Van Minh C., Cuong N X., Thao N P., Nhiem N X., Hyun J H., Kang H K (2010), "Dammarane-type saponins from Gynostemma pentaphyllum", Phytochemistry, 71(8-9), pp.994-1001 100 Tsai Y C., Wu W B., Chen B H (2010), "Preparation of carotenoids and chlorophylls from Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino and their antiproliferation effect on hepatoma cell", Journal of Medicinal Food, 13(6), pp.1431-1442 101 Lu K W., Chen J C., Lai T Y., Yang J S., Weng S W., Ma Y S., Lin H Y., Wu R S C., Wu K C., Wood W G., Chung J G (2012), "Gypenosides suppress growth of human oral cancer SAS cells in vitro and in a murine xenograft model: the role of apoptosis mediated by caspase-dependent and caspase-independent pathways", Integrative Cancer Therapies, 11(2), pp.129-140 102 Hsu H Y., Yang J S., Lu K W., Yu C S., Chou S T., Lin J J., Chen Y Y., Lin M L., Chueh F S., Chen S S., Chung J G (2011), "An experimental study on the antileukemia effects of gypenosides in vitro and in vivo", Integrative Cancer Therapies, 10(1), pp.101-112 103 Tai W C., Wong W Y., Lee M M., Chan B D., Lu C., Hsiao W L (2016), "Mechanistic study of the anti-cancer effect of Gynostemma pentaphyllum saponins in the Apc(Min/+) mouse model", Proteomics, 16(10), pp.1557-1569 104 Du X., Hou Y., Tan H., Han Y., Fan H (2009), "Studies on the anti-tumor activity of polysaccharide from Gynostemma pentaphyllum and its mechanism", Science Technology and Engineering, 20(5), pp.5968-5972 105 Wu J L., Qiu P L., Liu J T., Mu Q Y., Xin D S (1990), "Effects of gypenosides on platelet aggregation release and cAMP level in rabbits [J]", Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 4(1), pp.54-57 106 Rujjanawate C., Kanjanapothi D., Amornlerdpison D (2004), "The anti-gastric ulcer effect of Gynostemma pentaphyllum Makino", Phytomedicine, 11(5), pp.431435 107 Zhang Q B., Ma J J., Chao Z X., Lin Z B (1999), "Therapeutic role and its mechanism of gypenosides on delayed healing of experimental gastric ulcer induced by NCTC11637 strain HP in rats", Chinese Pharmacological Bulletin, 15(3), pp.225-228 108 Lin J M., Lin C C., Chiu H F., Yang J J., Lee S G (1993), "Evaluation of the anti-inflammatory and liver-protective effects of Anoectochilus formosanus, Ganoderma lucidum and Gynostemma pentaphyllum in rats", The American journal of Chinese Medicine, 21(01), pp.59-69 109 Wang Y J., Bai R R (1994), "Effects of gypenosides (GP) on mutagenesis induced by cyclophosphamide (CP) in mice [J]", Chinese Pharmacological Bulletin, 10(6), pp.457-459 110 Lu K W., Chen J C., Lai T Y., Yang J S., Weng S W., Ma Y S., Tang N Y., Lu P J., Weng J R., Chung J G (2010), "Gypenosides causes DNA damage and inhibits expression of DNA repair genes of human oral cancer SAS cells", In vivo, 24(3), pp.287-291 111 Nguyễn Tiến Dẫn (1999), Nghiên cứu thực vật, hóa học tác dụng sinh học Thất diệp đởm, Luận văn thạc sĩ Dƣợc học, Đại học Dƣợc Hà Nội 112 Chiranthanut N., Teekachunhatean S., Panthong A., Khonsung P., Kanjanapothi D., Lertprasertsuk N (2013), "Toxicity evaluation of standardized extract of Gynostemma pentaphyllum Makino", Journal of Ethnopharmacology, 149(1), pp.228-234 113 Zhao T T., Shin K S., Choi H S., Lee M K (2015), "Ameliorating effects of gypenosides on chronic stress-induced anxiety disorders in mice", BMC Complementary and Alternative Medicine, 15(323), DOI:10.1186/s12906-0150856-4 114 Phạm Tuấn nh, Phạm Thanh Kỳ, Lê Thị Hồng Hạnh (2018), "Nghiên cứu độc tính cấp hai loài thuộc chi Gynostemma Blume Việt Nam", Tạp chí Dược học, 5, tr.53-54 115 Choi H S., Park M S., Kim S H., Hwang B Y., Lee C K., Lee M K (2010), "Neuroprotective effects of herbal ethanol extracts from Gynostemma pentaphyllum in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat model of Parkinson's disease", Molecules, 15(4), pp.2814-2824 116 Attawish A., Chivapat S., Phadungpat S., Bansiddhi J., Techadamrongsin Y., Mitrijit O., Chaorai B., Chavalittumrong P (2004), "Chronic toxicity of Gynostemma pentaphyllum", Fitoterapia, 75(6), pp.539-551 117 Ankang Pharmaceutical Institution (1999), Promotional material, Beijing Medicine University 118 Lee M K., Hwang B Y., Lei C., Lee C K., Choi H S., Shin K S., Suh K H., Kim S H., Neuroprotective Effects of Herbal Butanol Extracts from Gynostemma Pentaphyllum on the Exposure to Chronic Stress in a 6-HydroxydopamineLesioned Rat Model of Parkinson's Disease Treated with Or Without L-DOPA, in In Mechanisms in Parkinson’s Disease-Models and Treatments, J Dushanova, Ed., Editor 2012, J., INTECH Open Access Publisher pp 351-366 119 Huang T W., Bebawy M., Tran V H., Roufogalis B D (2007), "Specific reversal of multidrug resistance to colchicine in CEM/VLB100 cells by Gynostemma pentaphyllum extract", Phytomedicine, 14(12), pp.830-839 120 Park S H., Huh T L., Kim S Y., Oh M R., Tirupathi Pichiah P B., Chae S W., Cha Y S (2014), "Antiobesity effect of Gynostemma pentaphyllum extract (actiponin): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial", Obesity (Silver Spring, Md.), 22(1), pp.63-71 121 Choi E K., Won Y H., Kim S Y., Noh S O., Park S H., Jung S J., Lee C K., Hwang B Y., Lee M K., Ha K C (2019), "Supplementation with extract of Gynostemma pentaphyllum leaves reduces anxiety in healthy subjects with chronic psychological stress: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial", Phytomedicine, 52, pp.198-205 122 Phạm Thanh Kỳ (2015), Nghiên cứu khảo nghiệm v ng trồng Giảo cổ lam (Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino) theo tiêu chí thực hành tốt trồng trọt thuốc (GAP), Đề tài nghiên cứu khoa học cấp Bộ Y tế 123 Ding S L., Zhu Z Y (1993), "Studies on chemical constituents of Gynostemma compressum", Acta Pharmaceutica Sinica, 28(5), pp.364-369 124 Bộ môn Thực vật (2010), Thực tập Thực vật, Hà Nội 125 Chen X X., Liang D R (1991), "A new species on medicinal plants of genus Gynostemma from Guangxi", Guihaia, 11(1), pp.13-14 126 Bộ môn Dƣợc liệu (2010), Thực tập Dược liệu, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội 127 Đỗ Trung Đàm (2014), Phương pháp xác định độc tính thuốc 128 Liang H., Zhang L., Wang H., Tang J., Yang J., Wu C., Chen S (2015), "Inhibitory effect of gardenoside on free fatty acid-induced steatosis in HepG2 hepatocytes", International Journal of Molecular Sciences, 16(11), pp.2774927756 129 Yao H R., Liu J., Plumeri D., Cao Y B., He T., Lin L., Li Y., Jiang Y Y., Li J., Shang J (2011), "Lipotoxicity in HepG2 cells triggered by free fatty acids", American Journal of Translational Research, 3(3), pp.284 130 Fan H., Qi D., Yang M., Fanga H., Liua K., Zao F (2013), "In vitro and in vivo anti-inflammatory efects of 4-methoxy-5-hydroxycanthin-6-one, a natural alcaloid from Picrasma quassioides", Phytomedicine, 20, pp.319-323 131 Jeong D., Yang M S., Yang Y., Nam G., Kim J H., Yoon D H., Noh H J., Lee S., Kim T W., Sung G H., Cho J Y (2013), "In vitro and in vivo inflammatory efects of Rhomyrtus tomentosa methanol extract", Journal of Ethnopharmacology, 146, pp.205-213 132 Yu T., Lee Y G., Byeon S E., Kim M H., Sohn E H., Lee S G., Cho J Y (2010), "In vitro and in vivo anti-inflammatory efects of ethanol extract from Acer tegmentosum", Journal of Ethnopharmacology 128, pp.139-147 133 Srinivasan K., Ramarao P (2007), "Animal models in type diabetes research: An overview", Indian Journal of Medicine Research, 125, pp.451-472 134 Rivera-Ramírez F., Escalona-Cardoso G N., Garduno-Siciliano L., GalavizHernández C., Paniagua-Castro N (2011), "Antiobesity and hypoglycaemic effects of aqueous extract of Ibervillea sonorae in mice fed a high fat diet with fructose", Journal of Biomedicine and Biotechnology, DOI: 10.1155/2011/968984 135 Yoshikawa M., Shimada H., Saka M., Yoshizumi S., Yamahara J., Matsuda H (1997), "Medicinal foodstuffs V Moroheiya.(1): Absolute stereostructures of corchoionosides A, B, and C, histamine release inhibitors from the leaves of Vietnamese Corchorus olitorius L.(Tiliaceae)", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 45(3), pp.464-469 136 Đỗ Thị Hà, Phùng Thanh Long, Lê Thị Loan, Nguyễn Thị Thu, Lê Vũ Ngọc Hân, Nguyễn Thị Ngọc Loan, Phạm Thị Thúy, Nguyễn Minh Khởi (2014), "Thành phần hóa học phần dƣới mặt đất Đạm trúc diệp", Tạp chí Dược liệu, 19(6), pp.342-348 137 Zhang J., Guo H., Tian Y., Liu P., Li N., Zhou J., Guo D (2007), "Biotransformation of 20 (S)-protopanaxatriol by Mucor spinosus and the cytotoxic structure activity relationships of the transformed products", Phytochemistry, 68(20), pp.2523-2530 138 Yoshizaki K., Murakami M., Fujino H., Yoshida N., Yahara S (2012), "New triterpenoid saponins from fruit specimens of Panax japonicus collected in Toyama prefecture and Hokkaido (2)", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 60(6), pp.728-735 139 Agrawal P K (1992), "NMR spectroscopy in the structural elucidation of oligosaccharides and glycosides", Phytochemistry, 31(10), pp.3307-3330 140 Asai T., Hara N., Fujimoto Y (2010), "Fatty acid derivatives and dammarane triterpenes from the glandular trichome exudates of Ibicella lutea and Proboscidea louisiana", Phytochemistry, 71(8-9), pp.877-894 141 Asakawa J., Kasai R., Yamasaki K., Tanaka O (1977), "13C NMR study of ginseng sapogenins and their related dammarane type triterpenes", Tetrahedron, 33(15), pp.1935-1939 142 Yan Z H., Han Z Z., Hu X Q., Liu Q X., Zhang W D., Liu R H., Li H L (2013), "Chemical constituents of Euonymus alatus", Chemistry of Natural Compounds, 49(2), pp.340-342 143 He Y., Dong X., Jia X., Li M., Yuan T., Xu H., Qin L., Han T., Zhang Q (2015), "Qualitative and quantitative analysis on chemical constituents from Curculigo orchioides using ultra high performance liquid chromatography coupled with electrospray ionization quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 102, pp.236-245 144 Yang Y., Zhang Y., Ren F X., Yu N J., Xu R., Zhao Y M (2013), "Chemical constituents from the roots of Angelica polymorpha Maxim", Acta Pharmaceutica Sinica, 48(5), pp.718-22 145 Cheng H B., Liu X Q., Chen K L (2012), "Chemical constituents of ethyl acetate extract from Polygonum perfoliatum", Journal of Chinese Medicinal Materials, 35(7), pp.1088-1090 146 Ariffin A A., Ghazali H M., Kavousi P (2014), "Validation of a HPLC method for determination of hydroxymethylfurfural in crude palm oil", Food Chemistry, 154, pp.102-107 147 Xu X B., Liu D B., Yu S J., Yu P., Zhao Z G (2015), "Separation and determination of 4-methylimidazole, 2-methylimidazole and 5- hydroxymethylfurfural in beverages by amino trap column coupled with pulsed amperometric detection", Food Chemistry, 169, pp.224-229 148 Tan X L., Zhang Y H., Cai J P., Zhu L H., Ge W J., Zhang X (2014), "5(Hydroxymethyl)-2-furaldehyde inhibits adipogenic and enhances osteogenic differentiation of rat bone mesenchymal stem cells", Natural Product Communications, 9(4), pp.529-532 149 Zhao L., Chen J., Su J., Li L., Hu S., Li B., Zhang X., Xu Z., Chen T (2013), "In vitro antioxidant and antiproliferative activities of 5-hydroxymethylfurfural", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 61(44), pp.10604-10611 150 Gu H., Jiang Y B., Jiang H Y., Xu D Q., Yu J T., Ding X., Zhao F M., Zhan Z., Wang M Y (2011), "Effect of 5-hydroxymethyl furfural on BCL-2 and NF- kappaB gene expression of apoptotic rat hippocampal neurons injured by H 2O2", Journal of Chinese Medicinal Materials, 34(11), pp.1753-1756 151 Viollet Benoit, Bruno Guigas, Jocelyne Leclerc, Sophie Hébrard, Louise Lantier, Rémi Mounier, Fabrizio ndreelli, Marc Foretz (2009), " MP‐ activated protein kinase in the regulation of hepatic energy metabolism: from physiology to therapeutic perspectives", Acta physiologica, 196(1), pp.81-98 152 Jeon S M (2016), "Regulation and function of AMPK in physiology and diseases", Experimental & Molecular Medicine, 48(7), pp.e245-e245 153 Kim Jae Bum, Harold M Wright, Margaret Wright, Bruce M Spiegelman (1998), " DD1/SREBP1 activates PP Rγ through the production of endogenous ligand", Proceedings of the national academy of sciences, 95(8), pp.4333-4337 154 Ha Jong-Hyeok, Jaewoong Jang, Sang-In Chung, Yoosik Yoon (2016), "AMPK and SREBP-1c mediate the anti-adipogenic effect of β- hydroxyisovalerylshikonin", International Journal of Molecular Medicine, 37(3), pp.816-824 155 Zhou G., Myers R., Li Y., Chen Y., Shen X., Fenyk-Melody J., Wu M., Ventre J., Doebber T., Fujii N., Musi N (2001), "Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action", The Journal of Clinical Investigation, 108(8), pp.1167-1174 156 Woods A., Azzout-Marniche D., Foretz M., Stein S C., Lemarchand P., Ferré P., Foufelle F., Carling D (2000), "Characterization of the role of AMP-activated protein kinase in the regulation of glucose-activated gene expression using constitutively active and dominant negative forms of the kinase", Molecular and Cellular Biology, 20(18), pp.6704-6711 157 Lee H S., et al, (2019), "Gynostemma Pentaphyllum Extract Ameliorates High-Fat Diet-Induced Obesity in C57BL/6N Mice by Upregulating SIRT1", Nutrients, 11(10), 2475 158 Pham H T T., Ha T K Q., Cho H M., Lee B W., An J P., Tran V O., Oh W K (2018), "Insulin mimetic activity of 3, 4-seco and hexanordammarane triterpenoids isolated from Gynostemma longipes", Journal of Natural Products, 81(11), pp.2470-2482 159 Jiang G., Zhang B., Moller D E (2004), "New therapies to promote insulin action", Diabetes mellitus: a fundamental and clinical text, pp.1226-1234 160 Lian J H., Xiang Y Q., Guo L., Hu W R., Ji W., Gong B Q (2007), "The use of high-fat/carbohydrate diet-fed and Streptozocin-treated mice as a suitable animal model of type diabetes mellitus", Scandinavian Journal of Laboratory Animal Science, 34(1), pp.21 161 Gao D., Zhao M., Qi X., Liu Y., Li N., Liu Z., Bian Y (2016), "Hypoglycemic effect of Gynostemma pentaphyllum saponins by enhancing the Nrf2 signaling pathway in STZ-inducing diabetic rats", Archives of Pharmacal Research, 39(2), pp.221-230 162 Megalli S., Davies N M., Roufogalis B D (2006), "Anti-hyperlipidemic and hypoglycemic effects of Gynostemma pentaphyllum in the Zucker fatty rat", Journal of Pharmaceutical Sciences, 9(3), pp.281-291 163 Hieu Nguyen-Ngoc, Thi Kim Quy Ha, Jun-Li Yang, Ha Thanh Tung Pham, Won Keun Oh (2021), "Triterpenoids from the genus Gynostemma: Chemistry and pharmacological activities", Journal of Ethnopharmacology, 268 164 Suleman Abid, Padmanaban Mohanan, Lalitha Kaliraj, Jin Kyu Park, Jong Chan Ahn, Deok Chun Yang (2019), "Development of species-specific chloroplast markers for the authentication of Gynostemma pentaphyllum and their distribution in the Korean peninsula", Fitoterapia, 138 165 Bộ Y tế (2018), Dược điển Việt Nam tập 2, Nhà xuất Y học, tr.1178