Cống nghệ SINH HỌC DUỢC (DÙNG CHO ĐÀO TẠO Dược s ĩ ĐẠI HỌC) Chủ biên: GS TS NGUYỄN VĂN THANH Khơng khí 10 Ml • ^ ; : l l Lo, Binh chứa mõi trường Lọcvôtrùng • _ I °i — ó n g dẳn tràn ■* Binh thu hoạch CD NHÀ XUẤT BẢN GIÁO DỤC VIỆT NAM CONG NGHẸ SINH HỌC DƯỢC ■ ■ ■ (DỪNG CHO ĐÀO TẠO DƯỢC s ĩ ĐẠI HỌC) MÃ SỐ: D.20.Z.09 NHÀ XUẤT BẢN GIÁO DỤC VIỆT NAM HÀ NỘI - 2009 Chỉ đạo biên soạn VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ Chủ biên GS.TS NGUYỄN VĂN THANH N hững ngư i biên soạn GS.TS NGUYỄN VĂN THANH TS TRẲN CÁT ĐÔNG PGS.TS TRẦN THU HOA PGS.TS BÙI TÙNG HIỆP TS NGUYỄN TRỌNG HIỆP ThS HUỲNH THỊ NGỌC LAN Tham gia tổ chức thảo ThS PHÍ VÁN THÂM TS NGUYỄN MẠNH PHA © Bản quyền thuộc Bộ Y tế (Vụ Khoa học Đào tạo) 1040 - 2009/CXB/5 - 1960/GD Mã số : 7K829Y9 - DAI LỜI GIỚI THIỆU Thực số điều Luật Giáo dục, Bộ Giáo dục & Đào tạo Bộ Y tê ban hành chương trình khung đào tạo Dược sĩ đại học Bộ Y tẽ tố chức biên soạn tài liệu dạy — học mơn sở chun mơn theo chương trình nhằm bước xây dựng sách đạt chuẩn chuyên môn công tác đào tạo nhân lực y tế Cuốn Công nghệ sinh học Dược biên soạn dựa vào chương trinh giáo dục khoa Dược Đại học Y-Dược Tp Hồ Chí Minh sở chương trình khung phê duyệt Sách giáo sư, tiến sĩ, nhà giáo có kinh nghiệm Bộ môn Vi sinh - ký sinh biên soạn theo phương châm: kiến thức bản, hệ thơng; nội dung xác, khoa học; cập nhật tiến khoa học, kỹ thuật đại thực tiễn Việt Nam Cuốn Công nghệ sinh học Dược Hội đồng chuyên môn thẩm định sách tài liệu dạy - học chuyên ngành Dược sĩ đại học Bộ Y tê thẩm định năm 2009 Bộ Y tế định ban hành tài liệu dạy - học đạt chuẩn chuyên môn Ngành giai đoạn Trong thời gian từ đến năm, sách phải chỉnh lý, bổ sung cập nhật Bộ Y tế chân thành cảm ơn tác giả Hội đồng chuyên mơn thẩm định giúp hồn thành cn sách; cảm ơn GS.TSKH Nguyễn Văn Dịp PGS.TS Cao Văn Thu đọc phản biện để sách sớm hoàn thành, kịp thời phục vụ cho công tác đào tạo nhân lực y tế Lần đầu xuất bản, mong nhận ý kiến đóng góp đồng nghiệp, bạn sinh viên độc giả để lần xuất sau sách hoàn thiện VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ LỜI NÓI ĐẦU Công nghệ sinh học xuất từ lồi người cịn chưa có hiểu biết đầy đủ hệ thống sống Các công nghệ sơ khai hình thành nhờ kinh nghiệm chủ yếu liên quan đến việc chế biến thực phẩm đồ uống lên men Đến kỷ XIX, Louis Pasteur đặt móng cho vi sinh học thực nghiệm, cơng nghệ sinh học bước vào thời kỳ dựa khoa học sinh học Từ lúc đó, cơng nghệ lên men đại phát triển để sản xuất chất chuyển hóa từ vi sinh vật nhằm phục vụ đời sống ngành công nghiệp khác Cũng thời kỳ này, vaccin phát minh coi sản phẩm cơng nghệ sinh học dược đầu tiên, ngành công nghiệp sinh học dược thực chưa hình thành Sự địi công nghiệp sinh học dược thực đánh dấu việc sản xuất penicillin streptomycin nhờ công nghệ lên men vào năm 1940 Đến cuối năm 1970, công nghệ sinh học dược bước vào giai đoạn với việc sản xuất insulin ngưòi kỹ thuột tái tơ hợp di truyền Chính việc áp dụng mạnh mẽ công nghệ gen sản xuất protein trị liệu làm cho công nghệ sinh học dược trở thành động lực để đưa cơng nghệ vào giai đoạn đại với hội tụ công nghệ gen công nghệ lên men Ngày nay, công nghệ sinh học dược dựa tảng công nghệ lên men để sản xuất sản phẩm, việc phát triển sản phẩm chủ yếu dựa vào công nghệ gen, enzym tế bào Mặt khác, hệ thống sản xuất khơng cịn tế bào vi sinh vật mà tế bào động vật, thực vật, sinh vật chuyển gen chí hệ thơng phi sinh vật Cơng nghê sinh học dược ngày đóng vai trị quan trọng ngành Dược Trong năm gần đây, thuốc công nghệ sinh học chiếm đa sô" thuốc mối phát triển cấp phép Các hãng dược phẩm lớn giới có phận công nghệ sinh học mạnh sáp nhập với hãng công nghệ sinh học Công nghệ sinh học ngành Y-Dược chiếm đến 80-90% tổng doanh thu cơng nghệ sinh học nói chung Dược phẩm cơng nghệ sinh học khơng cịn sản phẩm chuỹển hóa vi sinh vật mà chủ yếu protein tái tổ hợp, acid nucleic tế bào Trong sách này, cố gắng khái quát công nghệ tảng công nghệ sinh học dược cung cấp thí dụ cơng nghệ sản xuất số dược phẩm cụ thể Sách chia làm năm chương tương ứng với công nghệ là: cơng nghệ lên men, cơng nghệ enzym, cơng nghệ tế bào, công nghệ gen công nghệ miễn dịch, chương có khái quát cáe vấn đề chung công nghệ ứng dụng sản xuất sô" sản phẩm cụ thể Sách xuất lần đầu khơng tránh khỏi thiết sót, mong nhận đóng góp ý kiến bạn đọc CÁC TÁC GIẢ MỤC LỤC Lòi giới thiệu Lời nói đ ầ u Bài Mở đ ầ u Khái niệm Sự phát triển Công nghệ sinh học giới 13 Sự phát triển Công nghệ sinh học Việt Nam 14 Phát triển Cồng nghệ sinh học Việt Nam đến năm 2020 16 Chương CÔNG NGHỆ LÊN MEN 20 Bài Khái niệm phương pháp lên m en công n g h iệp 20 Đại cương 20 Chủng vi sinh vật 21 Môi trường lên men 36 Hệ thống lên men 46 Giám sát trình ỉên men 58 Bài Sản xuất kháng sin h 61 Mở đầu 61 Sản xuất benzylpenicillin 62 Sản xuất penicillin V 68 Sản xuất cephalosporin c 68 Sản xuất erythromycin 72 Bài Thực phẩm chức n ă n g 81 Khái niệm 81 Prebiotic 83 Probiotic 85 Những khuynh hướng tương lai 100 tìài Sản xuất m ột số sản phẩm iên men k h c : 1U3 Sản xuất acid hữu 103 Sản xuất acid amin đưòng lên men 118 Sản xuất số vitamin 132 Chương II CÔNG NGHỆ ENZYM 145 Bài Khái quát công nghệ enzym - p ro te in 145 Khái niệm 145 Xúc tác sinh học 146 Nguồn cung cấp enzym 149 Enzym cốđịnh 158 Bài ứ n g dụng enzym ngành Dược 170 Enzym trị liệu ! 170 Sản xuất thuốc công nghệ enzym 181 Chương III CÔNG NGHỆ TẾ BÀO 191 Bài Công nghệ nuôi cấy tế bào ứng dụng ngành Y-Dược 191 Công nghệ nuôi cấy tế bào 191 ứng dụng công nghệ nuôi cấy tế bào 198 Bài Công nghệ tế bào gốc 201 Khái niệm .201 Triển vọng khó khăn việc ứng dụng tế bào gốc 207 Sản xuất phôi IVF (in vitro fertility) 209 Chương IV CỒNG NGHỆ GEN 211 Bài 10 Công cụ kỹ th u ậ t b ả n 211 Lược sử công nghệ gen 211 Công cụ b ả n 212 Kỹ thuật thao tác gen 220 Tối ưu hóa biểu gen tái tổ hợp 225 Bài 11 ứ n g dụng công nghệ g e n 230 Sản xuất protein tái tổ hợp 230 Liệu pháp gen 249 Bài 12 Các phương pháp chẩn đoán phân t 255 Những phương pháp chẩn đoán phân tử 256 ứng dụng chẩn đoán phân tử 272 Chương V CÔNG NGHỆ MIEN d ị c h 283 Bài 13 Sản xuất v a c c in 283 Mỏ đầu 283 Phân loại vaccin 284 Phương pháp sản xuất vaccin .286 Tá chất miễn dịch 293 Bài 14 Huyết th an h kháng th ể 297 Lịch sử hình thành 297 Các chế phẩm gamma globulin 298 Dự phòng bàng globulin huyết miễn dịch 301 Dự phòng globulin miễn dịch cao 302 Miễn dịch liệu pháp với kháng thể đơn dòng 303 Miễn dịch liệu pháp điều trị ung thư 303 Đáp án Tự lượng giá 305 Tài liệu tham khảo đọc thêm 306 Mục Ịục tra cứu (index) 308 B ài MỞ ĐẦU MỤC TIÊU Trình bày khái niệm công nghệ sinh học cơng nghệ sinh học dược Trình bày trình phát triển cơng nghệ sinh học giới uà Việt Nam Chỉ đặc điểm cơng nghệ sinh học KHÁI NIỆM 1.1 Đ ịn h n g h ĩa Thuật ngữ “công nghê sin h hoc” lần nhắc đến Karl Ereky, kỹ sư ngưòi Hungary vào năm 1919 Lúc giị, nhằm kiểu sản xuất sản phẩm tạo từ nguyên liệu đầu với trợ giúp sinh vật sổng Ereky hình dung “thời đại hóa sinh” tương tự “thời đồ đá” “thời đồ sắt” Ngày nay, có nhiều định nghĩa cơng nghệ sinh học, nhiên định nghĩa công nghê sin h hoc “bất kỳ công cụ sử dụng để thao tác sinh vật, hệ thống sinh học hay phần để tạo sản phẩm hay dịch vụ” công nhận rộng rãi Từ định nghĩa ta thấy rằng, trước lồi người hiểu sinh học họ sử dụng Công nghệ sinh học (CNSH) để sản xuất rượu bánh mì, biết biến đổi đặc tính tự nhiên sinh vật nhằm thu sản phẩm có lợi Với kinh nghiệm kiến thức tích lũy đến CNSH có tầm ảnh hưởng sâu rộng đến nhiều khía cạnh đời sơng người, mở nhiều triển vọng suất nông nghiệp hay điều trị bệnh tật, cải thiện chất lượng sơng Với việc tích lũy kiến thức kinh nghiệm với kỹ thuật sinh học đại, định nghĩa CNSH mở rộng bao gồm ứng dụng công nghệ tái tổ hợp di truyền, công nghệ nuôi cấy tê bào sản xuất dịch vụ CNSH đại cô điển không khác nguyên lý khác kỹ thuật sử dụng Ví dụ, việc cải thiện di truyền cổ điển kỹ thuật di truyền phân tử có mục đích nhằm cải thiện sản phẩm đề thu nhiều lợi ích hơn, nhiên, cải tiến mức phân tử cho kết chắn Hầu hết thuộc tính sản phẩm sinh học biến đổi theo hướng có lợi nhà sản xuất Phương pháp cổ điển đế biến đổi tính trạng cần nhiều thời gian quan trọng phụ thuộc nhiều vào tồn thuộc tính tự nhiên Ví dụ, dể cải thiện tính đề kháng với sâu bệnh, nhà khoa học cần tìm nguồn cung cấp kiểu gen đề kháng tương thích với lồi cần cải tạo mối lai Đơi điều gần khơng thề tính trạng khơng tồn kho dự trữ gen loài loài lân cận Với cơng nghệ gen, người ta đưa gen đề kháng từ loài khơng tương thích vào lồi cần cải thiện với kết tin cậy mà không cần quan tâm đến tương thích máy sinh sản hai lồi Điều cho phép mở rộng gần vơ hạn kho dự trữ gen Công nghệ sinh học đại thực mức độ phân tử, nghĩa giới hạn trưốc có liên quan đến lồi khơng cịn Đó tất loài chứa ADN, phân tử mang toàn thông tinh di truyền với mã di truyền phố biến cho tất loài Các phân tử ADN có thổ thao tác, xử lý, biến đổi bên hay bên ngồi tế bào, di chuyển từ tế bào sang tế bào khác, vượt qua biên giới loài sinh học 1.2, P h â n lo i c ô n g n g h ệ sin h h ọc Theo p h t tr iể n củ a kỹ th u ậ t sản x u ấ t, CNSH dược c h ia làm ba th ế hệ: - T h ế hệ môt: sản xuất sản phẩm thực phẩm nước uống lên men Kỹ thuật sử dụng bao gồm lên men hỏ vối giông tự nhiên phần lớn chưa biết rõ, nuôi trồng nuôi cấy mô thực vật Giông sản xuất cải tiến thông qua chọn lọc tự nhiên hay lai tạo - Thê hai: sử dụng kỹ thuật nuôi cấy tế bào hay nuôi cấy mô để sản xuất Sản phẩm th ế hệ gồm kháng sinh, enzym, vitamin, acid amin, acid hữu cơ, dung môi Kỹ thuật sử dụng bao gồm gây đột biến chọn lọc chủng vi sinh vật phương pháp lên men kín, chủng, tơi ưu hóa để sinh sản phẩm tối đa - T h ế hệ ba C N SH h iên đại Nó bao gồm kỹ thuật tái tổ hợp di truyền Ưng dụng cơng nghiệp bao gồm dược phẩm, nơng nghiệp, hóa chất, y học Các sản phẩm ỉà protein trị liệu, chẩn đoán, vaccin hệ hai, ba, cải tạo giống nông nghiệp xử lý môi trường Cần lưu V ngày tấ t th ế hệ CNSH sử dụng kỹ thuật hệ ba, họ sử dụng công nghệ th ế hệ một, hai hay ba để sản xuất Do phát triển CNSH cần đặt trọng tâm phát triển kỹ th u ật hệ ba để tạo tiền đề thúc đẩy chung Xét p h m vi ứ ng d ụ n g CNSH có th ể c h ia ba loại: - Công nghệ sinh học xanh (Green Biotechnology): CNSH áp dụng nông nghiệp xử lý mơi trưịng - Cơng nghệ sinh học trắng (White Biotechnology): sử dụng xúc tác sinh học công nghệ lên men để tạo sản phẩm cơng nghiệp hóa chất hay enzym - Cơng nghệ sinh học đỏ (Red Biotechnology): CNSH ứng dụng Y-Dược Chẩn đoán điều trị bệnh Sản xuất dược phẩm 1.3 Kỷ n g u y ê n c ô n g n g h ệ sin h h ọ c h iệ n đại Công nghệ sinh học đại với tiềm ứng dụng to lớn thu hút quan tâm nhiều người, nhiên làm số ngưịi e ngại chí phản đối Hai đặc điểm CNSH nguyên nhân e ngại tốc độ áp dụng nhiều lĩnh vực kinh tế năm gần cách tiếp cận đột ngột vào thị trường tiêu dùng Có thê thấy, ví dụ, thời gian từ lúc phát cơng nghệ đến lúc sản phẩm có m ặt thị trường rút ngắn rấ t nhiều so với 50 - 100 năm trước Trước đây, sáng chế, máy truyền hình, từ lúc phơi thai phải 20 - 30 năm phổ biến Nhưng ngàv nay, nhiêu sản phẩm CNSH, thực phẩm biến đổi gen, đưa sử dụng thị trường trước ngưịi có nhận thức đầy đủ Sự thiếu nhận thức cơng chúng tạo tâm lý sợ hãi sản phẩm CNSH Có thể so sánh vối thịi điểm mà động nưóc dây chuyền cơng nghiệp phát minh Khi người ta sợ hãi trưốc cải thiện suất mà phát minh đem lại Bảng 1.1 So sánh thời gian phát triển thương mại hóa m ột số công nghệ Phát minh Bắt đẩu sản xuất Thời gian phát triển Viết máy 1888 1938 50 năm Truyền hình 1907 1936 29 năm Giống trồng biến đổi gen 1983 1994 11 năm Công nghệ 1.4 Các đ ặc đ iể m c ủ a c ô n g n g h ệ sin h h ọ c Là m ột kỹ th u ậ t đ a nàng, ứ ng dụng rộng rãi, có tính chuyển đơi qua lại lĩnh vực, ví dụ kỹ thuật áp dụng cho y tế có thê sử dụng cho nơng nghiệp Địi hỏi m ứ c dô n g h iên cứu cao Tỷ lệ đầu tư cho nghiên cứu để phát triển sản phẩm cao ngành khác —10 lần chiêm đên 40 —50% lợi tức Do đó, liên hệ sở hàn lâm vối sở ứng dụng sản xuất phải chặt chẽ Dự phòng n h iễm trù n g bệnh n h â n bị giảm gam m a globulin m áu ISG tiêm bắp liêu 100 m g/kg —4 tu ầ n khuyến cáo Liều n ày trì mức tu ầ n hoàn IgG trê n 200 mg/mi và đủ để bảo vệ chông lại n h iều bệnh nhiễm R u b e lla ISG c h u ẩ n không đáng tin cậy việc th a y đổi diễn biến bệnh rubella K háng th ể nồng độ cao nên sử dụng T uy n hiên, ISG khuyến cáo phụ nữ tiếp xúc với bệnh giai đoạn đầu m ang th D ự P H Ò N G B Ằ N G G L O B U L IN M IE N D ỊC H CAO Một sô globulin m iễn dịch cao có m ặt trê n th ị trường B c h h ầ u K háng độc tô' bạch h ầ u th u từ m áu n g ự a chủng ngừa vối độc tô* bạch h ầu c ầ n th nghiệm tín h m ẫn cảm với h u y ế t th a n h ngựa trước ồử dụng Để dự phòng, 1000 —5000 IU k h n g độc tố tiêm cho người có thử nghiệm Schick (để kiểm tr a n h ạy cảm với bạch hầu) dương tín h tiếp xúc với bạch hầu Liều cao (20 000 - 80 000 IU) dùng để điều trị V iê m g a n s ả n p h ẩm globulin m iễn dịch cao cho viêm g an A có trê n th ị trường Trường hợp viêm gan B, globulin m iễn dịch cao dùng sau có tiếp xúc trê n niêm m ạc hay da (bao gồm tiếp xúc sin h dục) cá th ể có kháng nguyên dương tính Đ iều k h u y ến cáo đối vói trẻ sơ sinh bà mẹ có k h n g ngu y ên dương tính Q u a i bị ISG khơng có h iệu bệnh n y n h n g globulin m iễn dịch cao có tác dụng Ho gà Globulin m iễn dịch cao làm th ay đổi bệnh Ví dụ, tiêm 2,5 ml gam m a globulin m iễn dịch cao k h án g ho gà vối liều nhắc lại sau - ngày làm giảm 75 % tìn h trạ n g b ệnh ỏ người có tiếp xúc chưa m iễn dịch T uy n hiên, kháng sinh có th ể sử d ụ n g tố t trư ờng hdp D ại Globulin m iễn dịch cao khuyến cáo với việc chủng ngừa sau tiếp xúc vối virus dại, cho hiệu tốt dùng chủng ngừa vaccin G lo b u lin m ie n d ị c h R h o (D ) Được khuyến cáo cho bà m ẹ có rh e su s âm tín h sinh rh e su s dương U ô n v n Mức k h u y ế n cáo h iện 250 IU tiêm bắp đôi với người không rõ chủng ngừ a h a y chư a người có vết thướng nặng Để điều tr ị tìn h trạ n g uốn ván lâm sàng, liều k h u y ến cáo 3000 - 6000 đơn vị Đ ậu m ùa Globulin miễn dịch cao dùng để dự phòng đậu mùa điều trị biến chứng da k h i chủng ngừa T h ủ y đ ậu Chế phẩm miễn, dịch cao với thủy đậu định cho ngưòi tiếp xúc với b ệnh cấp thuộc nhóm nguy cao (sơ sin h h a y b ệnh n h â n suy giảm m iễn dịch), p h ụ nữ m ang thai M IỄN D ỊC H L IỆ U P H Á P VỚ I K H ÁNG T H E Đ Ơ N D Ò N G Khi tiếp xúc với k h n g nguyên, hệ m iễn dịch tạo r a m ột hỗn hợp kháng thể, kh án g đa dịng, có th ể gắn tru n g hịa k h n g ngun Mỗi kháng th ể gắn với m ột epitope khác n h a u trê n tác n h â n gây m iễn dịch (kháng nguyên) sả n x u ấ t m ột dòng lym bào B riêng, k h n g th ê đơn dịng Dịng tế bào B khơng p h â n chia Trong công nghệ người ta tách lấy dòng tế bào sản x u ấ t k h án g th ể chống lại epitope mong m uốn du n g hợp vói tế bào ung thư b ấ t tử để tạo tế bào lai sản x u ất k h án g th ể đơn dòng tương ứng Liệu pháp m iễn dịch với h u y ế t th a n h trìn h bày trê n tu y có nhiều th n h cơng n h ng m ột hỗn hợp r ấ t n h iều k h n g th ể n ên tín h đặc hiệu đối vối m ột b ện h cụ th ể kém, k h ả n ă n g gây tác dụng phụ lại cao M ặt khác việc sả n x u ấ t h u y ết th a n h trị liệu p h ụ thuộc vào nguồn m áu có giới h n người cho m áu Việc sử dụng k h n g th ể đơn dịng để trị liệu khắc phục nhược điểm M ộ t SCI k h n g t h ể đ n d ò n g c ủ a n g i ( h u m a n M o n o c l o n a l a n t i b o d y - h u M a b ) p h t triể n để điều trị bệnh kh án g nguyên n h : K háng ngu y ên hồng cầu: Rh (chứng tiê u h u y ết trẻ sơ sinh) K háng nguyên bạch cầu: globulin k h án g lym bào /tế bào tu y ến ức Các k h n g n g uyen virus: viêm gan A B, dại, CMV, HSV, * Các k h n g nguyên vi k huẩn: uốn ván, nội độc tô", p h ế c ầ u , Đào th ả i thuôc từ m áu (quá liều) K háng nọc r ắ n N gừa th a i (ví dụ k h n g p -h u m a n chorionic gonadotropin) M IỄN D ỊC H L IỆ U P H Á P TR O N G Đ lỂ TR Ị U N G T H Ư Sử dụng m iễn dịch liệu pháp điều trị ung th sử dụng hệ thống m iễn dịch để loại bỏ ung thư Đ iều chủ yếu đ ầu tiê n kích th ích hệ thống m iễn dịch người b ệnh để tấ n công tế bào u ác tín h Để có tác dụng chống ung thư, thông q u a hệ thống m iễn dịch người b ệnh n h ìn n h ậ n tế bào u ác tín h đích để p h hủy, vối cách sử dụng k h án g th ể m ột dược phẩm Trong h trư ờng hợp, hệ thống m iễn dịch hồi phục p h hủy tế bào ung thư N hiều loại t ế bào ung th có an tig en khơng b ìn h thường Ví dụ GD2 m ột an tig en có b ả n c h ất glycosphingolipid, thườ ng x u ấ t h iện trê n p h ần lớn tế bào u n g th tro n g ung th phổi, buồng trứ ng, bướu ỏ mô m ềm GD2 trư ờng hợp n ày dễ dàng trở th n h đích tác động liệu pháp m iễn dịch M ặt khác, m ột số t ế bào ung th có th ụ th ể m ặt ngồi m t ế bào bình thường khơng có C hính th ụ th ể chịu trá c h nhiệm h o t hóa đường tru y ền tín h iệu d ẫ n đến p h â n chia t ế bào khơng kiểm sốt Các tế bào m ang th ụ th ể n ày đích tác động tro n g việc sử dụng liệu pháp m iễn dịch Bảng 14.2 Một số chế phẩm sử dụng liệu pháp miễn dịch kháng ung thư Kháng th ể T ên c h ế phãm Alemtuzumab Campath Năm sử d ụ n g 2001 Đ ích tá c đ ộ n g C h ỉ đ ịn h điể u trị CD52 Bệnh bạch cầu cấp tính Bevacizumab Avastin 2004 Yếu tố tăng Ung thư tế bào trưởng màng sắc tố mạch máu Cetuximab Erbitux 2004 Thụ thể yếu Ung thư tế bào tố tăng trưởng sắc tố biểu bì Ibritumomab tiuxetan Zevalin 2002 CD20 Bệnh bạch cầu Panỉtumumab V ectibix 2006 Thụ thể yếu Ung thư tế bào tố tăng trưởng sắc tố biểu bì Rituximab Rituxan, 1997 CD20 Bệnh bạch cầu 1998 ErB2 Ung thư vú Mabthera Trastuzumab Herceptin Tự LƯỢNG GIÁ P h ân biệt sả n p h ẩm globulin m iễn dịch Kể tên bệnh có th ể điều trị k h án g th ể đơn dịng Vì u cầu globulin miễn dịch phải điều chế từ m áu n h ấ t 1000 người? Đ Á P Á N T ự LƯ Ợ NG G IÁ B ài 4C 5C B ài 7D 8C 9D 10B B ài 1E 2E 3C 4B 5B 6A 7D 8E 9E 10C B ài 4D 5A B ài 1A 2E 3E 4D 5B 6E 7E 8D 9E 10D 7A 8E 9D 10E 2A 3D 4A 5C 6E 7D 8E 9E 10E 2E 3B 4D 5C 6E 7D 8E 9A 10E B ài 4B 5D B ài 4A 5B B ài 4C 5A B ài 4A 5D B ài 10 5E 6B B i 11 4E '5E B ài 12 1D B ài 13 1C TÀ I L IỆ U THAM KHẢO VÀ Đ Ọ C T H Ê M Alan Cross Im m u n o th era p y a n d Vaccines U llm an n 's In d u stria l C hem istry 6th ed 2003 W einheim : W iley—VCH Encyclopedia of Angus, F J G.R Gibson, L F R A ingredients handbook: prebiotics and probiotics 2000, L eath erh ead : L eath erh ead Pub Barredo, J.L , M icrobial processes a n d products M ethods in biotechnology Volume 18 2005, Totowa: H u m an a Press B attler, A J Leor, S tem cell a n d gene-based therapy: frontiers in regenerative m edicine 2006, London: sp rin g e r C astilho, L.D.R., A n im a l cell technology: from biopharm aceuticals to gene therapy 2008, London: Taylor & Francis Coolbear, T., E n zym es a n d products from bacteria fu n g i a n d p la n t cells 1992: S pringer-V erlag E l-M ansi, M C.F.A Bryce, Ferm entation microbiology a n d biotechnology 2nd ed 2007, London: CRC/Taylor & Francis Fiechter, A., H istory o f m odern biotechnology I A dvances in biochem ical engineering / biotechnology 2000, London: S pringer Friedrich, w , V itam ins 1988, New York: w de G ruyter 10 Glick, B.R J J P a ste rn a k , M olecular biotechnology: principles a n d applications o f recom binant D N A 3rd ed 2003, W ashington, D.C.: ASM Press 11 Groves, M.J., Phannaceutkal biotechnology 2nd ed 2006, London: Taylor & Francis 12 G uisan, J.M , Im m o b iliza tio n o f enzym es a n d cells 2nd ed M ethods in biotechnology 2006, Totowa: H um ana 13 G utierrez-L opez, G.F G v B arbosa-C ánovas, Food science a n d food biotechnology Food p reserv atio n technology series 2003, London: CRC Press 14 K ayser, o , P harm aceutical biotechnology: d ru g discovery a n d clinical applications 2004, C hichester : Jo h n Wiley 15 K irschning, A., Im m o b ilized catalysts: solid phases, im m obalization a n d applications Topics in c u rre n t chem istry Vol 242 2004, London: Springer 16 Lee, Y.K., H andbook o f probiotics 1999, C hichester: Wiley 17 M cG rath, B.M G.D W alsh, D irectory o f therapeutic enzym es 2006, London: CRC 18 M urray, P.R E J B aron, M anual o f clinical microbiology 8th ed 2003, W ashington, D.C.: ASM P ress 19 O zturk, S.S w s H u, Cell culture technology for pha rm a ceu tica l a n d cell-based, therapies Biotechnology an d bioprocessing series 2006, London: Taylor & Francis 20 P atrin o s, G p w A nsorge, M olecular dia g n o stics 2005, London: E lsevier Academic Press 21 Persing, D.H., D iagnostic molecular microbiology: principles and applications 1993, W ashington, D.C.: ASM Press 22 P o rtn er, R., A n im a l cell biotechnology: m ethods a n d protocols 2nd ed M ethods in biotechnology 2007, Totowa: H um ana 23 Prim rose, S.B., R.M Tw ym an, R.w Old, P rinciples o f gene m anipulation 6th ed 2001, Oxford: Blackw ell Science 24 S tephen D enyer, N orm an A Hodges Sean p G orm an, H ugo a n d R ussell's P harm aceutical M icrobiology 7th ed 2004, Oxford: Blackw ell 25 V andam m e, E J., Biotechnology o f v ita m in s, p ig m e n ts a n d grow th factors 1989, London: E lsevier A pplied Science 26 W aites, M J., In d u str ia l M icrobiology 2001, Oxford: B lackw ell Science 27 Phạm T h àn h Hổ N h ậ p m ôn công nghệ sinh học N hà x u ấ t Giáo dục 2005 28 Lương Đức P hẩm Công nghệ vi sin h v ậ t N hà x u ấ t b ả n N ông nghiệp 1998 MỤC LỤC TRA c ứ u (INDEX) p P'-galactosidase Xem Lactase [ỉ-la c ta m .70 p -la cta m a se 189 A ABTS 257 Acid a m in 118 Acid citric 112 Acid gluconic 109 Acid lactic 103 Acinetobacter suboxydans 111 Acremonium chrysogenum .67 Actinomycetes xem Xạ khuẩn 72 Adagen 174 Adeno-associated virus 251 Adenovirus .250 ADEPT 177 ADN ligase .219 ADN polymerase 219, 220 ADNbs 219 Affi—g e l 235 Agkistrodon rho d o sto m a 180 Alcol 41 A lem tuzum ab 304 Alkane 41 Amicon D C -1 235 Amylase 178 Ananas com osus 180 A n th x 290 Apligraf 200 ARN can thiệp 253 ARN polymerase .219 Arylsulfatase B 177 Ascorbic a c id 140 Ashbyi gossypii 136 Asparaginase 180 Asparginase .176 Aspergillus fla v u s 177 Aspergillus n id u la n s 38 Aspergillus n ig e r 57, 109, 112, 114, 178 Aspergillus oryzae 178 Aspergillus s p 179 Aureobacterium 188 Aureobasidium pullulans 111 A vastin 199, 304 Avon e x 199 A W Xem Adeno-associated virus B Bã đậu n n h 42 Bã sữa c h u a 40 Baby hamster k id n e y 180 Bacille C a lm e tte -G u é rin 284 Bacillus s p h a e ric u s 180 Bacillus subtiỉis 180, 124, 227, 248 Bại liệt 292 B a silixim a b 199 B a tro xo b in 180 BCG 290 Xem Bacille Calm ette-G uérin B e n e F ix 199 Bệnh Fabry 174 Bệnh H u n te r 175 Bệnh P o m p e .175 B e ta -la c ta m 68 Bevacizumab 304 BHK Xem Baby hamster kidney Biến n p 222 Biệt h ó a 202 B ifid o b a cte ria 89 Bifidobacterium bifidum 87 Bifidobacterium la c tis 90, 93 Bình ni cấy kiểu s ó n g 195 B io - g e l .235 Bioreactor Xem Nồi lên men Biosilon® 198 Bordetella p e rtu s s is 291 Bothrops atrox 180 Botrytis c in e re a 114 Brevibacterium fla v u m 57, 121 Brevibacterium la cto fe rm e n tu m .121 B ro m e la in 180 c c ả i tạo c h ủ n g 25, 34 biến nạp g e n 32 chọn lọc thể đột biến 28 di tr u y ề n 32, 33 đột biến 26, 27, 28, 30 lai ghép 32 tính ổn định 34 Calmette Albert 14 Cảm b iế n 58 Campath 199, 304 Can thiệp ARN 253 Candida a n ta rctica 187, 188 Candida rugosa 186 Cao chiết mạch n h a 39 Cao nấm men 42 Carica p a p a y a 180 Carrier prophylatic vaccine 286 C a rtic e ! 200 Cấy c h u y ề n 35 Cellulasé 178 Cellulose 40 C ephalosporin 68, 69 sản xuất 68 Ceredase 174 C e tu xim a b 304 CF Xem Cystic F ibro sis 255, 256, 272 Chẩn đoán phân t 272 Chất béo 41 Chất cảm ứ n g 34, 43, 129, 226, 240 Chất chống b ọ t 44 Chất kháng chuyển h ó a 30, 31 Chất mang vi t h ể 198 Chất ức c h ế 44 Chinese hamster o v a ry 180 CHO Xem Chinese hamster ovary Chọn lọc thể đột b iế n 28-31 chất kháng chuyển h ó a 30 làm giàu với penicillin 31 C hondroitinase 176 Chủng công n g h iệ p 25 bảo quản 35 cải tạo 26-34 tính ồn định 34 yêu cẩu 25 Chủng vi sinh vật 23-36 bảo quản 35 biểu 213 BL21 213 BL21(DE3) 213 BL21írxe 213 cải tạo Xem c ả i tạo chủng chủng công nghiệp 25 công nghệ gen 211 D H -a 212 JM103 .212 JM109 .212 ngân hàng chủng 24 phân l ậ p 24 tạo d ò n g 212 C hym opapain 180 C h ym o tryp sin .178 Clostridium h is to ly tic u m :180 C o b a la m in 132 Cobamide 132 Cohen Stanley 13 C o h n -O n c le y 238 C ollagenase .180 Công nghệ enzym 181 cố định e n z y m 158 sản xuất thuốc .181 Công nghệ gen 25, 211, 212 cải tạo chủng 25, 34 sản xuất protein 198, 230 ứng d ụ n g 183-98 Cơng nghệ íên men 21 mục đích 20 sản p h ẩ m 21 Công nghệ m ô 200 Công nghệ nuôi cấy tế b o 191 Công nghệ protein 121 Công nghệ sinh h ọ c đặc điểm 11 đ ; 11 đại 9, 11, 20 phân loại 10 sản p h ẩ m 12 Thế hệ b a 10 Thế hệ h a i 10 Thế hệ m ộ t 10 tr ắ n g 11 Việt N a m 14 xanh 10 Y-DƯỢC 12 Công nghệ tế bào gốc 201 khó khăn 207 Congenital Sucrase-lsomaltase Deficiency 175 Conjugate v a c c in e 285 Corynebacterium glutamicum 121,122,123 124,125 COS .224 Cosmeceutical 82 C o s m id .215 Crotalis a tro x .284 CSID Xem Congenital Sucrase-lsom altase Deficiency Cultispher® 198 C ú m .291 Cystic Fibrosis 175 D DACS 200 D i 292 Đạn sinh h ọ c 251 Dầu 41 DEAE S epharose 243 deoR 213 D erm agratt 200 D extrin 40 DH5-CX 212 Dideoxy 218, 219 Điện di trường x u n g 269 D iphtheria 290 Diphtheria diphtheriae 290 Độ hòa tan o x y 54 Đoạn Klenow 218 Đòng k h õ 35 Đông lạ n h 35 Dòng tế bào 192 bất t 192 liên t ụ c 192 sơ cấp 192 Dornase 175 Đột biến cảm ứng 27 Đột biến điều h ò a .29 Đột biến ngẫu n h iê n 27 Đột biến nhân tạo 27 Dược mỹ p h ẩ m 82 Dược thực p h ẩ m 82 E EIA Xem Enzym immunoassay Electroporation Xem Thẩm điện ELISA Xem Enzym -Linked Immunosorbent Assay Enzym chiết tá c h 153 cô đặc 153 cố định 158 kết tủa 154 nguốn cung cấp 149, 152 sản xuất 152 sử dụng 146 tín h c h ọ n l ọ c Enzym cắt giới hạn 216, 222 chức 216 phân loại 217 vi trí nhân diên 217 Enzym cố định 158, 163 kỹ thuật 162 sản xuất thuốc 181 ứng d ụ n g 159, 181 vật liệu 160 Enzym trị liệu 170, 176, 177 khó khăn .170 nguồn enzym .172 thay t h ế 174 thuận lợi 172 yêu cầu 170 Enzym immunoassay 256 Enzym-Linked Immunosorbent A s s a y .258 Enzym-Linked Immunosorbent A s s a y .258 Epogen 199 E rb itu x 304 Eromothecium a s h b y ii 136 ERIC 270 Erwinia c a ro to v o 180 Erwinia herbicola 128, 142 E rythrom ycin .72, 75 sản xuất 72 sinh tổng hợp 75, Erythropoietin 230 g e n 234 sản xuất .233 tinh chế 235 E th io n in 30 F Fermenter Xem Nổi lên men Fleming Alexander 61 FMD 198 F re n ch -p re ss 153 Fusion p ro te in 227 G G alactosidase 159 Gamma globulin 298, 299 g a p -L C R 266 Gây đột biến 26 G endicine 253 Globulin miễn dịch 298 Gluconobacter m elanogenus .140 Gluconobacter o x y d a n s 140 Glucosylceramidase 178 Glutamatdehydrogenase 57 G o n a l- f 199 GRAS 22 GST-tag 214 H Haemophilus influenzae 215, 285, 290 Hansenula p o lym o rp h a 227 H erceptin 199, 304 Herpes Simplex Virus 251 Heterologous vaccine 286 Heterotypic vaccine 286 H is -ta g 214 HSV Xem Herpes simplex virus huMab 303 H yaluronidase 178 H ydroxy-L-Proline 131 H ydroxyphenylglycine 130 HyQx S p here™ 198 Ibritumomab 304 Ibuprofen 188 ICM 206, 207 Xem Inner Cell Mass Idiotypic vaccine 285 IFA Xem Immunofluorescence assay IFN Xem Interferon Immunofluorescence a s s a y 256 Immunoglobulin 297 điều chế 299 dư p h ò n g 301,302 phân loai 284 sản xuất 283, 286, 300 tiêm tĩnh mach 300 In su lin 243 insulin người c r b 245 insulin người p r b 245 sản xuất 244 Inter cell m a s s 207 interference RNA Xem ARN can thiệp Interferon 236 hoat tính 238 phân loai 237 tinh chế 240, 242, 243 a .237, 238, 241 Y .2 ,2 , 239 237, 238, 241, 242 iRNA Xem ARN can thiệp ISG 297 IV IG 297, 300 J J M 212 J M 212 K Kallikrein 179 K a p o s i 237 Kết 153 Kháng đôc t ố 300 Kháng s in h 61-78 Khoáng c h ấ t 43 Khối tế bào 202 Klebsiella p n e u m in ia e 39 Kluyveromyces fra g ilis 178 Kluyveromyces m a x ia n u s 42 Kogenate .199 Kỹ thuât bổ sung a lp h a 212 Kỹ thuật hấp phụ miễn dịch liên kết enzym 258 Kỹ thuật khuếch đại acid nucleic 262 phát hiên sản phẩm 267 Kỹ thuãt miên dich 273 Kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang 258 Kỹ thuât miễn dich men 256 Kỹ thuât miễn dich phóng xa 256 Kỹ thuât tao dòng .220, 223, 224 biến đổi hâu dich mã .227, 228 cắt-nối ADN 222 chon loc thư viên gen 224 đưa gen vào tế b o 222 phage 224 plasmid 223 tao đoan ADN 220 tế bào c h ủ 227 tối ưu h ó a 226 tổng hơp ADNbs 220 Kỹ thuât thao tác g e n 220 L Lactase 178 Lactobacillus d elbru e ckii 97, 106 Lactobacillus jo h n s o n ii 90 Lactobacillus p la n ta ru m .91, 104 Lactobacillus re u te ri 91 Lactobacillus rh a m n o s u s 88, 90, 92, 93, 95 Lai phân t .259,260 đoan đích 260 đoan dò ADN 260 L -A la n in e 127 Làm k h ô 35 Lamivudine 189 Laronida se 174 L-Aspartic A c id 126 M icroencapsulation 167 LCR Xem Ligase chain reaction Miễn dich liêu p h p .297, 303 L -C y te in e 127 dư p h ò n g 301, 302 L -D O P A 128 kháng thể đơn d ò n g 303 Lên men .21 ung th 303 bán r ắ n 50 Môi trư n g 36-45 bề m ặ t 50, 115, 116 Môi trường công nghiêp 37 chìm 50, 52, 116 Môi trường nuôi cấy công nghiệp 20 b ả n 193 fed-batch .49 s 36 giám sát 58 giữ giống 45 gián đoạn .48 phân loai 284 hiếu khí 49 tế bào đông v â t 45, 193 h 10,49 kín 49 tế bào thưc v â t 45 thành p h ầ n 37, 38, 194 kỵ k h í 49 Môi trường p h ứ c 37 kỹ thuật 50 Môi trường tổng h p 37 liên tục 48 Mucor p e rifo rm is 114 50 Multiple Cloning Site Xem Vùng tạo dòng phương p h p 48 Mycobacterium b o v is 284 vô tr ù n g 49 Mycobacterium tu b e rcu lo sis .124,293 yếu tố ảnh hư ng 53 Lentivirus 250, 251 L-Glutamic acid 121 N Liệu pháp gen 250 hệ thống chuyển g e n 251 NAAT Xem Kỹ thuật khuếch đại acid nucleic nguyên lý 252 Naproxen 147 vector 249 Neisseria m e ningitidis 290 Liệu pháp tế bào 199 Ngân hàng chủng 24 Ligase ,22 ,2 Nguổn carbon 38, 65, 115, 120, 129 Lipase 177, 187 Nguồn nitơ 41, 65, 106 L ip o ple x 251 Nổi lên m e n 49, 184 Liposom 251 enzym 184 L -L y s in e 123 nuôi cấy tế bào 196 Lọc chảy q u a 153 thùng k h u ấ y 46 LSD Xem Lysosomal storage Diseases Nồi phản ứng Xem Nổi lên men L -T h re o n in e 125 Nồi sợi rỗ n g 196 Lysosomal storage Diseases 174 Nucleoside đồng đ ẳ n g 186 L yso zym e 176, 178 Nước thải ngâm bắp 41 Nước thải sulfit 40 Nuôi cấy tế bào M chất mang vi thể 197 MAb Xem Monoclonal antibody môi trư ng 193 M a b th e 304 thiết b ị 195 Manton - Gaulin 153 ứng d ụ n g 198 Mật mía 39 N utraceutical .82 Matrex Gel Blue A 242, 243 MCS Xem Multiple Cloning Site Methionin 30 o Microbacterium am m o n ip h ilu m 120 O m alizum ab 199 Micrococcus glu ta m icu s 118 Ormeloxifene 186, 187 Micrococcus luteus 78 O ry z in 179 O xidoreductase 186 p P an creatin 178 Panitum um ab .304 P a ro xe tin 188 pBluescript II 214 PCR Xem Polymerase chain reaction PCR-ELISA 268 P e n icillin .68 G 63 sản xuất 62 sinh tổng hợp 53 tự nhiên 63 V 68 Penicillium chryso g e n u m 26, 39, 61 Penicillium lute u m 114 Penicillium n o ta tu m 61 Pepsin 180 P e p to n 42 Pertussis 291 pET 214 PFGE 269, 271 PGC Xem Primordial germ cell pGEM 214 pGEX 214 Phá tế b o 153 P h a g e 224 Phage la m b d a 214 Phagemid Xem Cosmid Phản ứng miễn dịch 256 Phenylacetic a c id 66 Phenylketonuria 175 Phôi n a n g 201, 202 Phương pháp kết b ô n g 153 Phytochem ical 82 Pichia angusta 34, 39 Pichia pastorís 34, 227 PKU Xem Phenylketonuria Plasmid 213, 214, 223 pBluescript II .214 pET .214 p G E M 214 pGEX 214 p U C 213,214 Plasmin 179 PolyC 220 PolyG 220 Polyhistidine t a g 214 Polylinker Xem Vùng tạo dòng P olym erase 217, 218,219, Polymerase chain reaction 263 multiplex 264 re a l-tim e 264 Polyplex 252 Polyvalent vaccine 286 P re b io tic 83, 84 tiêu chi 86 P reproinsulin 244 Primordial germ cell 204 P ro b io tic 83, 85 an to n 86 chức 89 công n g h ệ 95 tác dụng lâm sàng 90 tiêu chí .88, 90 Promoter T 213 Propionibacterium freudenreichii 133 Propionibacterium s h e rm a n ii 133 Protein l a i 227 Protein tái tổ h ợ p 230 Proteus re g re ttii 125 Pseudomonas a e ru g in o s a 94 Pseudomonas cepacia 186 Pseudomonas d a cu n h a e 127 Pseudomonas denitrificans 133 P ta c 225 pUC 213,214 P u lm o zym e 175 Q Quai bi 292 R Radioactive im m unoassay 256 Ran a p ip ie n s 178 RAPD 269 recA .212 recA i 213 R ep-PCR 269 Retrovirus 250, 251 Reverse transcriptase 34, 219 R F L P 268 Rhizopus a rrh iz u s 177 Rhodococcus rhodochrous 189 RIA Xem Radioactive immunoassay Riboflavin 135 R ib o typ in g 269 RIEF 243 R itu x a n 304 R ituxim ab 304 RNA interference Xem Can thiệp ARN RNAi Xem Can thiệp ARN R S V 198 R u b e lla 292 s Sắc ký 156 lực 158 lọc gel 156 trao đổi i o n 156 tương tác kỵ nước 157 Saccharomyces cerevisiae 34, 111, 177, 227 Saccharopolyspora e ry th e a 61, 72 Salmonella ty phi 291 Sản xuất enzym 152 cải thiện chủng 150 chiết tách 153 chuẩn bị nguyên liệ u 152 cô đặc 153 tinh chế 154 S a phad ex 235 SCID Xem Severe combined immunodeficiency Serrapeptase 180 Serratia 180 Severe combined im m u n o d e ficie n cy .180 S fe rica se 180 Simulec 199 Sởi 292 S om atostatin 246 Som atotropin 246 Sốt v n g 292 Sphingomyelin 177 s -ta g 214 Stenotrophomonas maltophilia 186 Streptococcus h a e m o ly tic u s 178 Streptococcus thermophilus 91, 97, 106 Streptodornase 17a S treptokinase 179 Streptomyces a u re o fa c ie n s 68 Streptomyces cla v u lig e ru s .67 Streptomyces c o e lic o lo r 120 Streptomyces e ry th re u s 72 Sự thơng k h í 56 Synbiotic .83 T Tá chất Freund 294 Tá chất miễn dịch 293, 294 Freund 294 Tải n p 222 Tái tổ hợp tự nhiên .26 Tăng sinh .202 Taq ADN polymerase 219 T ế b o B H K .179 Tế bào C H O 177, 179 Tế bào c h ủ 227 nhân nguyên t h ủ y 33 nhân th ậ t 34 Tế bào g ố c 201,203 đa n ă n g 205 đơn n ă n g 206 tiềm n ă n g 204 tiểu n ă n g 206 trưởng thành 204 ứng d ụ n g 207 vạn n ă n g 205 Tế bào gốc p h ô i 14, 201, 204 Tế bào mầm p h ô i 201 Tế bào sinh vật công th ứ c 36, 47 thành p h ẩ n 37, 47 Tế bào sơ cấp 192 Terminal tra n sfe se 220 T e ta n u s .290 Thẩm đ iệ n 222 Thể dị n h â n 26 Thể khuyết dư ỡ n g .29 Thermus aquaticus 216, 219 Thiết kế hợp lý 151 T h ro m b in 179 Thử nghiệm miễn dịch gián tiếp 256 kháng thể thứ cấp 256 trực t iế p 256 Thực phẩm chức n ă n g 1,8 , 101 định n g h ĩa 83 Thuốc đối q u a n g .181 Thủy đ ậ u 292 Tiền c h ấ t .43, 123 Tiến hóa định hư ng 151 Tiếp h ợ p .222 Tinh b ộ t 40 Tinh chất thực vật 82 TLS Xem Tumor lysis syndrome TMB 257 T rastuzum ab 199, 304 Tríchoderma v irid e 178 Trypsin 178 Tumor lysis syn d ro m e 180 u Urate o x id a s e 177 U rokinase 179 V vaccin ADN .285 chất lương .293 conjugate 285 đa giá .286 giống 286 hỗn h p 286 idiotype .285 phân loai .284 phối tr ô n 289 sản xuất 283-62 syn th e tic 286 tá chất miễn dich 293, 294 vi khuẩn 287, 289 virus 198,288,291 Vaccin viêm gan B 248 Varicella 292 Vectibix 304 Vector tao dòng 213 cosmid 215 phage la m b d a 214 plasmid 184, 213 Vector virus Vi sinh vật biến đổi gen điều kiện sống Vibrio proteolyticus Viêm gan A Viêm gan B V ita fo o d V ita m in Vitamin B12 Vitamin c Vùng tạo dòng Whey xem Bã sữa chua Xạ khuẩn X o la ir Xúc tác sinh học động học quy trình Yersin Alexandre Yếu tố đơng máu Yếu tố hoạt hóa tiểu Zevalin Chịu trách nhiệm xuất bản: C hủ tịch HĐQT kiêm Tổng G iám đơc NGƠ TRẦN ÁI Phó Tổng G iám đốc kiêm Tổng biên tậ p NGUYỄN quý thao Tô chức thảo chịu trách nhiệm nội dung: C hủ tịch HĐQT kiêm G iám đốc Công ty CP Sách Đ H -D N TRẦN NHẬT TÂN Biên tập nội dung sửa in: BS VŨ TH Ị B ÌN H - NGUYỄN m ạnh Trình bày bìa: Đ IN H XUÂN DŨNG Thiết k ế sách chế bản: TRỊN H TH Ụ C KIM DƯNG CÔNG NGHỆ SINH HỌC Dược (DÙNG CHO ĐÀO TẠO Dược s ĩ ĐẠI HỌC) Mả số: 7K829Y9 - DAI In 1.000 (QĐ : 77), khổ 19 X 27 cm In Công ty cổ phần In Phúc Yên Địa chỉ: Đường Trần Phú, thị xã Phúc Yên, Vĩnh Phúc Số ĐKKH xuất : 1040 - 2009/CXB/5 - 1960/GD In xong nộp lưu chiểu tháng 12 năm 2009