Độc chất học dùng cho đào tạo dược sĩ đại học

° (DUNG CHO DAO TAO DƯỢC SĨ = Chu bién: PGS TS TRAN TH D BR NHA XUAT BAN GIAO DUC VIET NAM BỘ Y TẾ ĐỘC CHẤT HỌC (DÙNG CHO ĐÀO TẠO DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC) MA SO: D.20.Z09 (Tái lần thứ hai) NHÀ XUẤT BẢN GIÁO DỤC VIỆT NAI Chỉ đạo biên soạn: CỤC KHOA HỌC CÔNG NGHỆ VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ Chủ biên: PGS TS TRAN THANH Tham NHAN gia bién soan: PGS TS TRAN THANH NHAN ThS TRAN TH] TUONG LINH ThS PHAM THANH TRANG TS NGUYEN THI MINH THUAN Tham gia tổ chức thảo: Th§ PHÍ VĂN THÂM TS NGUYÊN MẠNH PHA LỜI GIỚI THIỆU Thực số điều Luật Giáo dục, Bộ Giáo dục & Đào tạo Bộ Y tế bạn hành chương trình khung tạo dược sĩ dại học tài liệu dạy - học môn sở chuyên bước xây dựng sách chuẩn Sách Độc chất môn Bộ Y tế tơ chức biên soạn theo chương trình nhằm công tác tạo nhân học biên soạn dựa chương lực y tế trình giáo dục Khoa Dược Trường Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh sở chương trình khung dược phê duyệt Sách nhà giáo giàu kinh nghiệm tâm huyết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm: kiến thức bản, hệ thống; nội dung xác, khoa học; cập nhật tiến khoa học, kỹ thuật đại thực tiễn Việt Nam Sách Độc dạy chất học dã dược - học chuyên ngành Hội đồng chuyên môn thẩm định sách tài liệu tạo dược sĩ đại học Bộ Y tế thẩm định năm 2010 Bộ Y tế dịnh ban hành làm tài liệu dạy — học thức ngành giai đoạn Trong thời gian từ đến năm, sách phải chỉnh lý, bổ sung cập nhật Bộ Y tế xin chân thành cảm ơn tác giả Hội đồng chuyên mơn thẩm định dã giúp hồn thành sách Cám ơn PGS.TS Thái Nguyễn Hùng Thu TS Nguyễn Thị Kiểu Anh đọc phản biện, góp ý kiến cho việc hoàn thành sách, kịp thời phục vụ cho công tác đào tạo nhân lực y tế Chúng tơi mong nhận ý kiến đóng góp đồng nghiệp, bạn sinh viên độc giả để sách dược hoàn thiện lần xuất sau CỤC KHOA HỌC CÔNG NGHỆ VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ LỜI NĨI ĐẦU Trong chương trình đào tạo sĩ đại học Khoa Dược Trường Đại học Y - Dược Thành phố Hồ Chí Minh Độc chất học mơn bắt buộc thuộc nhóm kiến thức ngành nhằm cung cấp cho sinh viên Dược kiến thức tính chất hố học độc tính chất độc Chương trình nhằm cung cấp kiến thức cho sinh viên Dược phương pháp phân tích chất độc mẫu phân tích, đồng thời cách xử lý số trường hợp ngộ dộc cấp tính Sách Độc chất học bao gồm chương dược trình bày theo thứ tự sau: Chương 1: Đại cương độc chất Chương 2: Các phương pháp phân tích chất độc : Chương 3: Các chất độc khí Chương 4: Các chất độc vô Chương ð: Các chất độc hữu phân lập phương pháp cất kéo nước Chương 6: Acid barbiturie barbiturat Chương 7: Các chất độc hữu phân lập cách chiết môi trường kiểm Chương 8: Thuốc bảo vệ thực vật Sách Độc chất học dùng làm tài liệu học tập chủ yếu cho sinh viên Dược năm thứ năm, sinh viên Dược hệ liên thông năm thứ hai Tuy nhiên, sách dùng làm tài liệu tham khảo cho cán Y - Dược ngành Y tế Trong trình biên soạn tái lần này, tác giả bổ sung nội dung lĩnh vực độc chất văn có liên quan nhằm cung cấp cho độc giả kiến thức cập nhật lĩnh vực Mặc dù cố gắng, chắn sách cịn có sai sót, chúng tơi chân thành mong muốn nhận dược ý kiến đóng góp quý báu quý thầy cô, sinh viên, bạn dông nghiệp độc giả để sửa chữa, bổ sung hoàn thiện lần xuất sau CÁC TÁC GIẢ MỤC LỤC Lời giới thiệu Lời nói đầu Aục lục Danh từ oiê Chương 1 ĐẠI CƯƠNG Khái - Chất VỀ ĐỘC CHẤT niệm độc ngộ độc Độc động học độc lực học “Tác động chất độc - Điều trị ngộ dộc 33 “Tự lượng giá Chương CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH CHẤT ĐỘC Phương pháp chung kiểm nghiệm chất đội Phạm Thanh Trang 3ã 37 Lấy mẫu, bảo quản mẫu cho trình phân tíc Một số phương pháp phân lập xác dịnh chất độc vô Một số phương pháp phân lập xác dịnh chất dộc hữu õ Phương pháp Tw lugng giá phân tích chất độc khí Chương CÁC CHẤT ĐỘC KHÍ Carbon monoxide (CO) Đại cương Độc tính Hoan canh nhi Triệu chứng ngộ độc Điều trị Kiểm Nitrogen nghiệm oxide (NO,) Nguồn gốc Tính chất Độc tính Triệu chứng ngộ độc Điều trị Chân doá “Pự lượng giá Trần Thị Tường Linh & 18 Chương CÁC CHẤT ĐỘC VÔ CƠ A Chat độc K“-— Đại cương Độc tính Nguyên nhân phân gi Trần Thị Tường Linh lập phương pháp vơ hố kim loại nặng ngộ đ Để phòng ngộ độc trường diễn Chan doan Kiểm nghiệm rsen (As) Đại cương Độc tính Nguyên nhân gây ngộ độc Triệu chứng ngộ đội Điều trị Chẩn doá Kiểm nghiệm Thuỷ ngân (Hg) Đại cương Độc tính Nguyên nhân gay ng Triệu chứng ngộ độc ö Điều trị Kiểm nghiệm B Chất độc phân lập phương pháp lọc hay thẩm tích Acid vơ Đại cương Nguồn gốc Độc tính Nguyên nhân gây ngộ dộc õ Triệu chứng ngộ độc Điều trị Kiểm nghỉ Kiểm ăn mòn Đại cương Độc tính Nguyên nhân gây ngộ di Triệu chứng ngộ dộc Điều trị Chẩn doán Tự lượng giá Chương CÁC CHẤT HỮU CƠ PHAN LAP BẰNG PHƯƠNG PHÁP CẤT KÉO THEO HƠI NƯỚC Hydrogen cyanid (acid dân xuất cyanid cyanhydric, Trần Thị Tường Linh a al Đại cương BI Độc tính Nguyên nhân gây ngộ dộc Triệu chứng ngộ dộc 82 } Diéu tri Kiểm nghiệm 3⁄4 Etanol (cồn etylic) C,HOH „86 Đại cương Độc tính 86 e586 Nguyén nhan Priệu chứng .- Điều Kiểm trị y ngộ ngộ độc nghiệm Metanol (cồn metylic) CH;OH Đại cương Độc tính Nguyên nhân gây ngộ độc Triệu chứng ngộ dộc Điều trị Kiểm ngh “ F ›( “Tự lượng giá Chương ACID BARBITURIC VÀ CÁC BARBITURAT Trần Tính chất vật lý barbiturat Tính chất hố học barbiturat Tác dung cua barbiturat dc tinh cua phenobarbital Xứ trí ngộ dội Phương phí Giải thích kết kiểm nghiệm “Tự lượng giá Chuong CAC CHAT DOC HUU CO PHAN LAP BA CHIET G MOI TRUONG KIEM Thuốc Cae phiên alealoid chat $ Cae chất ma kích tong thích ACH Tran Thanh Nhãn 100 hop (Stumulants) 108 Atropin (C¡;H;; õ Aconitin (C;,H,;O¿¡N) 'Tự lượng giá Chương THUỐC BẢO VỆ THỰC VẬT Trần Thanh Nhãn Phân loại chất bảo vệ thực vật co Thuốc diệt trùng hữu có cÌo Thuốc diệt trùng hữu có phospho Thuốc điệt trùng dị vịng carbamat Kiểm nghiệm Thuốc điệt côn trăng hữu thực vật Thuốc điệt trùng có nguồn gốc sinh Thuốc điệt chuột T166 Hiệp có 1 Danh muc thước bảo vệ thực vật dược phép, Hạ chế cấm sử dụng Việt Nam 12 Khái niệm phân loại độ độc cấp tính thuốc bảo vệ thực vật “Tự lượng giá Dap an tự lượng giá Tịi liệu tham khao .I11 112 118 DANH MUC TU VIET TAT ACGIH American Conference of Governmental ADH ADHD ADI Alcohol dehydrogenase ALDH ATP BVTV CE Cora D.D.T DBCP Attention deficit/ hyperactivity disorder Acceptable Daily Intake Aldehyde dehydrogenase Adenosine triphosphate Bao vệ thực vật Capillary Electrophoresis Maximum Concentration Dichlorodiphenyltrichloroethane Dibromochloropropane DEL DMSA 2,3-dimercaptosuccinic acid DDVN Dược điển Việt Nam DSMA ED Disodium EDTA EPA FAO Ethylene diamine tetraacetic acid Permissible exposure limit methy] arsenate Effective Dose The United States Environmental Protection A Food and Agriculture Organization GC G6PD Gas Chromatography HNTD HPLC Highest Nontoxic Dose IDLH 1M Immediately dangerous to life or health IR IV Industrial Hygenists Glucose —6— phosphate dehydrogenase High Performance Liquid Chromatogra Intra muscular Infrared red Intravenous LC LD Lethal concentration MDA Methylene dioxy MDMA Methylene dioxymethy!l MRL Maximum Residue Lethal dose ampheta amphetamine Limits ~ Chống ngạt thở co giật — Dùng valium hay thiopental (tiém tinh mach) — Đặt ống nội khí quản, hơ hấp hỗ trợ ~ Tăng cường lợi niệu: mannitol (truyền) furosemid 8.2.4 Kiểm nghiệm — Dinh tính: - Dùng phản ứng oxy hố strychnin với K,Cr,O; mơi trường acid suluric dam đặc xuất vệt tím ngả sang đỏ, hồng, vàng — Định lượng: Khử với Zn hạt HCI đậm hố strychnin đặc nhiệt độ sơi Sau cho tác dụng với NaNO, sản phẩm màu đỏ So màu quang sắc kế, đối chiếu với mẫu chuẩn 8.3 Warfarin: C,¿H,,O, Cịn có tên Warf.42 (œ — phenyl B — acety] — ety] hydroxy coumarin) O OH CT 6À S Oo Warfarin O côn ~ Bột trắng, không tan nước, tan ether, CHCI, — Chất giống dicoumarol ~ Dùng để giết chuột (dạng đặt bả hay rải bột đười XƯỜI ~ Gây ngộ độc chậm, thường biểu 3, ngày sau bi ~— Ít gây độc cho người gia súc liễu danh ba chuot hị - Uống = — 2mg/kg/người/6 ngày có thê gầy ngụy ếu ( ến cố ý) chết ~ Warfarin tác động chất chống d "Triệu chứng nhiễm dộc cấp: Ức chế tạo thành prothrombin - Giống tác dụng dicour hoa, bang huyét, chay mau quanh thi mau màng Ì (gây tiểu / máu, chảy máu đường tiêu máu rốn, chảy máu da, chảy nảào, ) ~ Ở người suy gan gây vang da nang 181 Xử trí: ~ Dùng vitamin K (cho tới thời gian tạo thành prothrombin thường) trở lại bình ~ Truyền máu tồn phần máu tươi lấy Chơng sốc có biểu €:ù nạn nhân yên tĩnh THUOC DIET CO Các thuốc diệt có sử dụng nhằm ng: gay ch 0: gian thu hoạch Tuy nhiên dùng dúng liều lượng tốt, liều cao thu hoạch Súc vật người bị chết Có mục dích giúp tăng suất hay rút nhiều Các loại chất hợp chất khác thường dẫn (>2500 loại) độc tính chất kim loại (ví dụ dẫn khác chất dồng), H,SO,, Natri clorat hay hợp chất hữu tổng hợp — Tại miền Nam Việt Nam trước dây, khoảng thời gian từ 1961, Mỹ dã rải chất diệt cỏ gây tàn phá cối mùa màng, gây chết người súc vật gồm chất sau: + 2.4D (Dichlorophenoxy acetic acid) + 2,4.5T (Trichlorophenoxy acetic acid), d6 cé Dioxin (tạp chất 2,4D 2.4,5T) + Picloram + Dimetv] acenic acid — Các dạng phối hợp dược sử dụng (phân biệt dựa theo màu cho vào dạng phối hợp): + Da cam: (hỗn hợp 2,4D 2,4,ðT): 40 triệu lít (1961 — 1970) chứa không 170kg dioxin + Tráng: (hỗn hợp 2,4D Picloram) Hai hợp chất dây chủ yếu để phá hoại rừng + Xanh: (Dimety] acenic acid hay Cacodilie): dùng để phá hoại mùa màng — Tac hại: + Gây ngộ độc cấp lớn vùng bị rải hoá chất + Tác hại lâu dài biến đổi nhiễm 132 sinh thái thực vật, dong sắc hậu vat va đặc biệt người với 9.1 Chất 2,4D 2,4,ðT (Di Tri phenoxy - Là tỉnh thể màu acetic acid) trắng, không mùi — Khi dùng thường sử dụng dạng muối Độc tính: Liều gây chết người lớn: 15g Triệu chứng ngộ độc cấp: — Viêm da (chủ yếu dioxin) — Uống phải: có triệu chứng tiêu hố nôn mửa, dau bụng, tiêu chảy, mệt mỏi, buồn ngủ — Các quan nội tạng bị sung huyết — Trương lực bị co cứng €ó thể chết đột ngột rung thất Tac dụng muộn: gây sụt cân, chán ăn, viêm phế quản phối, phù phổi cấp Gan thận bị tổn thương, gan to, tiểu protein Xử trí: ~— Tiếp xúc ngồi da: cởi bỏ áo quần để rũ, rửa nước, tắm toàn — Rửa mắt, họng dung dich NaHCO, 2% ~ Nếu uống, thận trọng hút dày, cho than hoạt Tẩy MgSO, — Nếu trương lực co cứng loạn nhịp thất, có thé cho quinidin sulfat — Nếu rối loạn hơ hấp cho nằm chỗ thống, hơ hấp hỗ trợ, oxy liệu pháp 9.2 Dioxin Cl Cl fe Ồ ⁄ Cl s Diox ‘cl 2, 3, 7, tetracloro—-dibenzo—p—dioxin ~ Tan nhiều lipid đọng lại ~ Cam ứng sinh tổng hợp porphyrin uyên ức (thymus) chuyền hoa Cyt Py va cé nhiéu tác động lên tổ chức ~ Cơ chế tác động chưa rõ Tác nhân gây đột biến cho gây ung thư người Liêu độc: Độc động vật 183 ~ Theo FDA gợi ý mức không ảnh hưởng 70ng/ngày/người (dường hô hấp) — LD,, (đường uống) động vật thay đổi từ 0,0006 — 0,045mg/kg 9.3 D.O.C (Dinitro orthocresol), DNOC*, Sinox*, Elgetol* - Màu vàng, mùi giống mùi thuốc súng, không tan nước, tan dung môi hữu — Chất dễ nổ, thường trộn với dầu, than Sử dụng uà độc tính: — Nơng nghiệp: dùng dạng bột hay dung dịch để trừ sâu, diệt cỏ với liều lượng 10kg/ha ~ Xâm nhập vào thể thông qua đường hô hấp, tiêu hoá qua da — Nồng độ cho phép khơng khí: 0,001mgi1 ~ Liều tối thiểu gây tử vong: vào khoảng 0,ỗ g/người 50kg, nồng độ 0,2mg/m” có thê gây chết Triệu chứng nhiễm độc cấp tính: — Nếu nhẹ: + Tốt mồ + Mệt mỏi + Khát nước + Tim đập yếu, huyết áp giảm + Nước tiểu vàng ngấm qua da da tóc vàng — Nếu nặng: + Khó thở nơn mửa, mệt mỏi vã mồ hôi + Sốt cao > 40°C, rối loạn nhịp tim, ngất + Chỗ da tiếp xúc bị phồng dộp, ngứa Xử trí: ~ Tránh xa nơi bị nhiễm dộc ~ Nếu uống phải rửa dày NaHCO, ~ Hô hấp hỗ trợ oxy liệu pháp cần — Làm hạ thân nhiệt túi chườm dá, ủ lạnh Tránh dùng thuốc hạ nhiệt — Giữ bệnh nhân yên tĩnh ~ Điều trị triệu chứng 9.4, Calci cyanamid (CaCN,) thơng thường màu den ~ Tinh khiết có màu trắng tuyết, 134 ~ Không tan rượu Hút nước mạnh — Thường dùng hình thức bụi — Su dung nơng nghiệp dùng làm thuốc rụng lá, phân bón ~ Liều tối thiểu gây tử vong: 50g Hoàn cảnh nhiễm độc: nhiễm dộc qua đường hơ hấp, qua da hay qua đường tiêu hoá Cơ chế nhiễm độc: Tế bào bị thiếu oxy hô hấp tế bào bị ngăn cản ion CN: ức chế enzyme cytochrom oxidase (oxy máu không dược sử dụng nên người bị ngộ dộc có màu da hồng) Triệu chứng nhiễm độc cấp tính (như HCN): — Nửa người đỏ hồng — Mắt, họng dé ~ Thân nhiệt bình thường Bệnh nhân rét ~ Thở nhanh, mạch nhanh Huyết áp hạ tìm đập mạnh Trụy mạch sớm, khơng hồi phục ~ Bệnh nhân lo lắng, sợ hãi Tiến triển: — Chết nhanh chóng 15 — 30 phút — Được diéu trị khỏi hồn tồn — Xuất rối loạn thần kinh ngày sau: phận độc yếu hẳn, tê liệt, liệt teo, hội chứng P bị — Các bệnh nhân nghiện rượu bị nặng — Cần phải theo dõi bệnh viện ngày Xử trí (tương tu HCN): — Da bị tiếp xúc: lau khô chỗ chất độc dính vào ~ Khơng cho bệnh nhân uống thuốc hình thưc rượy ~ Rửa dày với dung dịch natrihyposulũt 294 ~ Đặt nội khí quản trước bệnh nhân hon mé Hô hấp hỗ trợ oxy liệu pháp ngực nêu cân, Chống sốc, xoa bóp tim ngồi lồng Dang xanh methylen (Glutylen® 10m] = 0,108) tiêm chậm vào tĩnh mạch Hoac dung natri nitrit 0.5 20% 10 1% tiêm tĩnh mạch chậm 10ml rồi: natrihyposulđt ¢ ach —20ml Hoae cho ngui am yl nitrit cing rat t6t (2 phut lan) 135 10 TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC BẢO VỆ THỰC VẬT HIỆN NAY Ở VIỆT NAM Ở Việt Nam từ 1991 đến 2010 nhập sử dụng 20.000 — 70.000 hoá chất bảo vệ thực vật hàng năm (chưa tính số nhập lậu từ nước ngồi ước tính khoảng 30% số lượng nhập ngạch gồm chế phẩm độc hại khơng ghi rõ nhãn mác) Thuốc diệt côn trùng sử dụng nhiều (83,3% năm 4õ.5% năm 2001 dên năm 1991, giảm xuống 2015 44,6%) Ö Việt Nam sử dụng trái phép số thuốc bảo vệ thực vật bị cam nhu mety! parathion (Wofatox*), methamidiphos (Monitor*) DDT dén van dược phép sử dụng ngành Y té để phòng chống sốt rét 1995 11 DANH MỤC THUỐC BẢO VỆ THỰC VẬT ĐƯỢC PHÉP, CẤM SỬ DỤNG Ở VIỆT NAM (an hành hèm theo thông tư số 0319016/TT-BNNPTNT ngày 21 thang năm 2016 Bộ NN uà PTNT) 11.1 Thuốc phép sử dụng Gồm: a) Thuốc sử dụng nông nghiệp ~ Thuốc trừ sâu: 775 hoạt chất với 1678 tên thương phẩm ~ Thuốc trừ bệnh: 608 hoạt chất với 1297 tên thương phẩm ~ Thuốc trừ cỏ: 237 hoạt chất với 694 tên thương phẩm ~ Thuốc trừ chuột: 10 hoạt chất với 28 tên thương phẩm ~ Thuốc điều hoà sinh trưởng: 50 hoạt chất với 142 tên thương phẩm ~ Chất dẫn dụ côn trùng: hoạt chất với tên thương phẩm ~ Thuốc trừ ốc: 27 hoạt chất với 144 tên thương phẩm ~ Chất hỗ trợ (chất trải): hoạt chất với tên thương phẩm b) Thuốc trừ mối: 14 hoạt chất với 20 tên thương phẩm e) Thuốc bảo quan lam sán: hoạt chất với tên thương phẩm d) Thuốc khứ trùng kho: hoạt chất với tên thương phẩm e) Thuốc sử dụng cho sản golf — Thuốc trừ sâu: hoạt chất với tên thương phẩm phẩm — Thuếc trừ bệnh: hoạt chất với tên thương 136 ~ Thuốc trừ cỏ: hoạt chất với tên thương phẩm ~ Thuốc diều hoà sinh trưởng: hoạt chất với tên thương phẩm Thuốc ứ lý hạt giống ~ Thuốc trừ sâu: 12 hoạt chất với 16 tên thương phẩm ~ Thuốc trừ bệnh: 10 hoạt chất với 11 tên thương phẩm 11.2 Thuốc hạn chế sử dụng Thuốc huấn hạn chế sử dụng thuốc theo quy dinh người dược luyện dược hướng dẫn trực tiếp cán chuyên trách bảo vệ thực vật dude su dụng Trước năm 2014, thông tư danh mục thuốc bao vệ thực vật Bộ Nông nghiệp Phát triển nơng thơn có dưa danh mục thuốc hạn chế sử dụng Theo danh mục năm 2013 gồm có 13 hoạt chất thuộc diện hạn chế sử dụng có hoạt chất diệt trùng hoạt chất diệt chuột Kể từ 2014 trở di, danh mục danh sách thuốc phép sử dụng cấm sử dụng 11.3 Thuốc cấm sử dụng ~ Có 29 hoạt chất cấm sử dụng — 21 hố chất diệt trùng bảo quản lâm sản đó: + Nhóm thuốc diệt trùng hữu có clo có 12 chất + Nhóm thuốc methamidophos, diệt trùng hữu có phospho methy] parathion, monocrotophos, độc tính parathion ethvl cao có phosphamnd + Nhóm có hoạt chất khác: cadmium compound, lead, isobe CAP Ti 12 KHAI NIEM VA PHAN LOAI DO DOC BẢO VỆ THỰC VẬT 7A THUỐC 12.1 Độ độc cấp tính thuốc bảo vệ thực vài súc vật thí nghiệm - Được biểu thị liều gây chết trung bìn! LD,,, tính mg hoạt chấUkg trọng luợng súc vật thí nghiệm (chuột hay tho), ¡ dược Độ dộc cấp tính thuốc xơi trung binh LC,, va tinh theo mg hoat chat/m thấp độc tình cao đồng với độ dộc cấp tính thuốc người LD.,, tưởng biếu hoae LC,, thị nồng độ gây chết Tuy nhiên khơng hồn tồn 137 Dựa theo độ độc cấp tính Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) chia thành ð nhóm dộc: + la (rất độc): LD„„ < 50mg/kg + 1b (độc cao): LD„; < 50mg/kg + II (độc trung bình): LD,,: 50 — 1000mg/kg + III (ít độc): LD,, >1000mg/kg + IV (rat it déc): LD,, >>1000mg/kg Ở Việt Nam nhóm theo cách phân loại gộp chung nhóm la Ib thành I (rat độc) Thuốc diệt trùng hữu có cÏo: trừ endosulfan (nhóm độc I thuộc danh mục hạn chế sử dụng 2001) dễ gây ngộ độc cấp chất lại bị cấm sử dụng nông nghiệp Việt Nam nhóm dược quan Do độc tính cấp chất khác tâm Thuốc diệt trùng hữu có phospho: nhiều chất thuộc danh mục cho phép sử dụng thuộc nhóm dộc I, dễ gây ngộ dộc cấp tính (ức chế enzym cholinesterase gây tử vong) Nhóm pyrethroid: dược sử dụng phổ biến độc tính thấp phân giải nhanh Phần lớn pyrethroid thuộc nhóm độc II III 12.2 Độ độc mạn tính thuốc bảo vệ thực vật (BVTV) tính: Mỗi chất trước xét công nhận thuốc bảo vệ thực vật phải dược kiểm tra độ độc mạn tính gồm: khả tích lũy thể người động vật máu nóng khả nàng gây đột biến tế bào, khả kích thích tế bào khối u ác tính phát triển, ảnh hưởng hoá chất đến bào Khái niệm độ độc mạn thai gây dị dạng hệ sau Tuy nhiên nhiều thuốc bảo vệ thực vật, sau nhiều thập kỷ sử dụng, người ta quan sát xác dịnh khả gây quái thai gây ung thư Các nghiên cứu gần xác định nhiều thuốc bảo vệ thực vật độc hệ miễn dịch, gáy rối loạn nội tiết Ăn phải chất độc có ADI (Acceptable Daily Intake) < 0,005mg/kg thời gian dài gây ngộ dộc mạn 12.3 Độc tính dư lượng thuốc bảo vệ thực vật — Khái niệm dư lượng thuốc BVTV Liên hợp quốc): 138 (theo Tiéu ban danh pháp dịnh dưỡng Dư lượng thuốc bảo uệ thực uật chất đặc thù tôn lưu lương thực uà thực phẩm, sản phẩm nông nghiệp uà thite dn vat nubt ma sử dụng thuốc BVTV gây nên Du luong tinh bang miligam chất độc !bg nông sản — Du lugng téi da cho phép MRL Residue Limits) (MRL = Maximum Dư lượng tối đa cho phép lượng chất độc cao phép tổn lưu trong; nông sản không gây ảnh hưởng đến thể người uật ni sử dụng nơng sản làm thức ăn khác — Tuỳ loại thuốc mà có quy định MRL loại nhóm — Phân độc dư lượng: nhóm độc dư lượng: + Nhóm dộc (rất dộc): dư lượng < 0,004mg/kg + Nhóm độc (độc trung bình): dư lượng < 0,02mg/kg + Nhóm độc (ít độc ): dư lượng < 0,1mg/kg 12.4 Thời gian cách ly Thời gian cách ly khoảng thời gian tính từ ngày trồng sản phẩm trồng xử lý thuốc lần cuối ngày thu hoạch nơng san Ì thức ăn cho người vật nuôi mà không tổn hại đến thể Thời gian cách ly quy định khác loại thuốc loại hay nông sản TỰ LƯỢNG GIÁ Xác định (cho câu đúng), vào cột S (cho câu Ắ | STT i {1 | in ) Nicotin ay chất độc thé lông | Tác động diệt chuột kẽm gay nén | Thời ca gian bán huỷ 1) đánh @Ö dấu vào cột Ð sai): | _ ken Ì phos Methoxyelo chuột tháng | cách sau đúng, sai cho câu mơ mỡ | || | ¬¬ | x gom cường giao Hoi ching nhiém độc Wol h kiểu muscarin | cam kiểu nicotin hội chứng tỉ | diệt | Obidoxim có tác động đối kháng với thuốc trùng hữu có phospho —— " 139 Có thể sử dụngatropin digi Nicotin lnTác L lam phat § động tri ngộ doc furadan dung nạp dược phẩm Pyrethrum Pyrethrin nhanh dẫn xuất tổng hợp tương tự DDT Điền từ cụm từ thích hợp vào chỗ trống câu sau: Thuốc diệt côn trùng hữu có clo độc dối với Thuốc Ngộ diệt độc mạn trùng hữu có clo diệt trùng chủ yếu qua đường tính thuốc diệt trùng hữu có clo tích tụ dần chất dộc gây Thuốc diệt trùng hữu có phospho tích tụ thối hố sinh học 13 Thuốc diệt trùng hữu có phospho ức chế - làm tích tụ máu gây nhiễm dộc | 14 Hai hội chứng nhiễm độc thuốc diệt trùng hữu có phospho là: Pralidoxime có tác động tăng cường thuỷ phân liên kết 16 Trong trường hợp ngộ độc nặng thuốc diệt trùng hữu có phospho phải kết hợp P.A.M với Furadan (Carbozuran, 18 Carbamat để tăng hiệu lực Lurater) la thuéc diét cén trùng loại dược sử dụng để thay phospho hữu cÌo hữu 19 Tác dộng Pyrethrum dẫn xuất tổng hợp Pyrethrin nhanh tương tự Nicotin tồn 21 Nicotin chất tác động pha phủ tạng thối rữa liều thấp 22 Nicotin thải chủ yếu Ba yếu tố gây độc mạn tính nghiệ n thuốc là: 140 liều cao Antidote cua nicotin 1a Warfarin tac động chất ức chế Điều trị ngộ dộc Warfarin bang thành cho thời gian tao trở lại bình thường Rotenone ức chế oxy hoá hoá tới đối , d6 ngăn chan phan ting oxy với chất glutamat, ứ cetoglutarat, pyruvat, nên gây ảnh hưởng đến số q trình chuyển hố Khi nhiễm dộc D.O.C (Dinitro orthocresol) nước tiểu có màu - Strychnin chất độc gây Basa thuốc diệt trùng hữu nhóm Mipxin thuốc diệt trùng hữu nhóm 141 ĐÁP ÁN TỰ LƯỢNG GIÁ Chương Câu Đại cương độc chất 1.c Câu2.b Câu d Câu4.b,c,d Câu5.a,c Câu6.a,b Chương Các phương pháp phân tích chất độc 1.a ø.d 3.b 4.b,c,d 5.a,d lla 2.b 3.b 4.c 5.d 6.e Su 4.a,c,d §.D 6.D 4.a,b 5.D 6.5 6-12 Chương 1.b Các chất độc khí 28 3.a,b,d Chuong Cac chat déc vé co la Chương theo 2.d 3.a,b,c,d Các chất độc hữu phân lập phương pháp cất kéo nước 1.a Chuong 1.8 2.¢ Acid 2.d a,b, d 4.b,c,d 5.5 6.D barbituric va cac barbiturat 3.a 4.b 5.d Chương Các chất độc hữu phân lập cách chiết môi trường kiểm 1.d 2.b 3.d 4.d 5.b 6.b 7.0 8.b 9.b 10.c 11.c 12.c 18.c 14.8 15.D 16.S 17.D 18.S 19.8 20.5 4.8 5.D D Chương Thuốc bảo vệ thực vật 142 1.D 2.5 7.D 8.D 3.5 TÀI LIỆU THAM KHẢO CHÍNH Tiếng Việt Lê Văn Lượng, độc, NX Nguyễn Như Thịnh, Nguyễn Hải Yến, Ngộ độc 0à xt tri nz Y học Hà Nội, 2001 Trần Tử An, Môi trường uà độc chất môi trường, Trường Đại học Dược Hà Nội (lưu hành nội bộ), 2002 Tiếng nước Gosselin, et al., Clinical Williams & Wilkens, Jacques Descotes, Maloine 10 R.J Toxicology of Commercial Products, Baltimore: 1984 Francois Testud, Patrick Frantz, Les urgences en Toxicologie, 1992 Flanagan, R.A analytical toxicology, WHO, B Widdop, S.S Brown, Braithwaite, Basic F.A de Wolff 1995 11 Margaret — Ann Armour, Hazardous laboratory chemicals disposal guide, 2, edition, Lewis Publishers, 1996 12 M Vaubourdolle et co, Toxicologie, Le Moniteur, 13 Richard A.Bolmen, Jr., Safety Noyes Publications, 1998 1997 14 Ernest Hodgson, Patricia E.Levi, A Texbook of Modern McGraw-Hill Companies, 2000 15 Toxicologie, tome 16 John Burke 1, 2° édition, Le Moniteur, Sullivan, Gary R edi Toxicology, 2000 Clinical Krieger, industr) in the semiconduction and Health and health environmental ) toxic exposure, second edition, Lippincott Williams & Wilkin on 17 Barry Levine, Principles of Forensic Toxicology, CC Press, 2003 A Maisto, 18 Stephen Mark Galizio, Gerard J Connors, Drug use and abuse, Thomson Wadsworth, 2004 A.Talcott, 19 Michael E.Petherrson, Patricia edition, Elsevier Saunders, 2006 20 Kent R.Olson, Poisoning and drug ov A Guide to Practical Toxicology, 2' Curtis D Klaassen, Casareét & Do lose, Smal) Me Graw Animal Toxicology, 2™ hill Lange, 2007 Informa Healthcare USA, 2008 xicology: the basic Science of Poisons, T edition, Mc Grace-Hill company, 2008 23 Frank Informa A Barile: Clinical Toxicology Priciples and Mechanisms2™ edition, healthcare, 2010 143 Chịu trách nhiệm xuất bản: Chủ tịch Hội đồng Thành viên MẠC VĂN THIỆN 'Tổng Giám dốc GS:TS VŨ VĂN HÙNG Phó Tổng Giám đóc kiêm 'Tổng biên tập TS PHAN XUÂN THÀNH Tở chức bán tháo chịu trách nhiệm nội dụng: Phó Tổng biên tập NGUN VĂN TƯ Giám đốc Cơng ty CP Sách ĐH-DN NGƠ THỊ THANH BÌNH Bién tap noi dung va sita ban in: BS VU THI BINH - NGUYEN THI HA XUAN Trình bày bìa : DINH XUAN DUNG Thiết kế sách chế bản: ĐỊNH DŨNG Công ty CP Sách Đại học - Dạy nghề, Nhà xuất Giáo dục Việt Nam giữ quyền công bố tác phẩm ĐỘC CHẤT HỌC (DÙNG CHO ĐÀO TẠO DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC) Ma so: 7K906y6-DAI In 500 ban (QD in sé: 89), khổ 19 x 27 cm Don vi in : In Công ty CP in Phúc Yên Đường Trần Phú, Thị xã Phúc Yên, Số DKXB Tỉnh Vĩnh Phuc : 116- 2016/CXBIPH/ 267- 66/GD S6 QDXB : 5360/QD-GD-HN 12 thang 10 nam 2016 In xong nộp lưu chiểu tháng 10 nam 2016 Mã số ISBN : 978-604-0-01739-0 HEVOB( CÔNG TY CO PHAN SÁCH Ð (HIGHER EDUCATIONAL AND Địa chỉ: 25 Hàn Thuyêt Chỉ TƯ rela Ha\No Hồ Chí Minh : 90 Tr 'Website: http:/Iwww.hev: Bệnh học sở Bệnh học xương khớp nội khoa lệnh học đại cuang Lé Dinh Reanh Đặng Hanh Đệ Câu hỏi lượng giá điều dưỡng nhi khoa Qn (CB) 10 Chẩn đốn hình ảnh Nguyễn 12 Công nghệ bào chế dược phẩm PGS TS Hoang Minh Châu (CB) 14 Da liễu học Phạm Văn Hiển 11 Chẩn đốn hình ảnh X quang 13 Cơng nghệ sinh học dược Duy Chu Van Ð Hué - :-::am Minh Thơng Nguyễn Văn Thanh Bạn dọc mua C\ ‘Ong t phutong hodc cdc Cita hang Nhà xuất Giáo duc V Tại Hà Nội : 25 Hàn Thuyên, Quan Hai Ba Trung, Tel: 04 39718437 ; a h Đằng; Tại Thành phố Hồ Chí Minh: Chỉ nhị Tại Thành phố Cần Thơ: Website : www.nxbpd.v ui 91786040"0 Gi aa