TỔNG QUAN
Rối loạn chuyển hoá lipid
Lipid không tan trong nước và gắn với apoprotein để tạo thành lipoprotein, giúp lipid hòa tan và vận chuyển trong máu Có năm loại lipoprotein được phân loại dựa trên phương pháp siêu ly tâm: chylomicron (CM), lipoprotein tỉ trọng rất thấp (VLDL), lipoprotein tỉ trọng thấp (LDL), lipoprotein tỉ trọng trung gian (IDL) và lipoprotein tỉ trọng cao (HDL).
Chylomicron (CM) là lipoprotein lớn nhất với hàm lượng triglyceride cao nhất, được tổng hợp tại lưới nội nguyên sinh của tế bào niêm mạc ruột CM xuất hiện trong huyết tương sau bữa ăn giàu mỡ, làm cho huyết tương có màu đục và trắng, nhưng sẽ biến mất sau vài giờ, để lại huyết tương trong suốt khi đói CM có chức năng vận chuyển triglyceride từ ruột đến các mô mỡ, tim và cơ xương, giải phóng axit béo tự do cho các mô này Phần còn lại của CM chứa cholesterol, apoE và apoB-48, sẽ trở về gan và được thoái hóa trong lysosome của tế bào gan.
Lipoprotein tỉ trọng rất thấp (VLDL) được sản xuất tại gan, đóng vai trò vận chuyển triglycerid (TG) nội sinh vào hệ tuần hoàn với mục tiêu cuối cùng là mô mỡ Tại mô mỡ, enzyme protein lipase được kích hoạt để xúc tác quá trình thủy phân TG, giải phóng axit béo Phần VLDL còn lại sẽ tiếp tục bị thoái hóa trong lysosome.
Lipoprotein tỉ trọng thấp (LDL) là sản phẩm thoái hóa của VLDL trong máu, giàu cholesterol và cholesterol este, với chức năng chính là vận chuyển cholesterol đến các mô LDL gắn với receptor đặc hiệu trên màng tế bào và được đưa vào trong tế bào LDL-cholesterol (LDL-C) được xem là cholesterol xấu vì nó liên quan đến sự phát triển các mảng xơ vữa trong thành động mạch.
Lipoprotein tỉ trọng trung gian (IDL) có tỷ trọng nằm giữa VLDL và LDL Sau khi giải phóng triglycerid (TG), VLDL sẽ nhận thêm cholesterol este và mất đi apoC, chuyển đổi thành IDL, và chất này sẽ nhanh chóng chuyển hóa thành LDL.
Lipoprotein tỉ trọng cao (HDL) được sản xuất tại gan và có vai trò quan trọng trong việc vận chuyển cholesterol từ các mô ngoại vi về gan, nơi cholesterol được chuyển hóa thành axit mật.
HDL-Cholesterol (HDL-C) là cholesterol tốt vì chúng bảo vệ thành mạch, không gây xơ vữa động mạch [12]
Rối loạn lipid máu (dyslipidemia) hay rối loạn lipoprotein máu (dyslipoproteinemia) là tình trạng thay đổi nồng độ cholesterol toàn phần (Total Cholesterol - TC) và triglyceride (TG) trong huyết tương Tại Việt Nam, tiêu chuẩn chẩn đoán rối loạn lipid máu được áp dụng theo Hướng dẫn Chẩn đoán và Điều trị Bệnh Nội tiết - Chuyển hoá năm 2014 của Bộ Y tế.
[14] dựa trên kết quả xét nghiệm các thành phần lipid máu, bao gồm: cholesterol máu toàn phần (TC), triglyceride (TG), LDL-Cholesterol (LDL-C), HDL-Cholesterol (HDL-C)
1.1.2 Thực trạng rối loạn lipid máu
Theo ước tính của Tổ chức Y tế thế giới WHO, năm 2008, khoảng 39% người trưởng thành từ 25 tuổi trở lên có nồng độ cholesterol máu cao Đến năm 2021, WHO ghi nhận tỉ lệ người có mức cholesterol máu ≥ 4,9 mmol/L cao nhất ở Châu Âu (54%), tiếp theo là Bắc Mỹ và Nam Mỹ (48%), trong khi Châu Phi và Đông Nam Á có tỉ lệ thấp nhất (22,6% và 29%) Từ năm 1980 đến 2018, chỉ số cholesterol toàn cầu không có sự thay đổi lớn, nhưng một số vùng, đặc biệt là các quốc gia có thu nhập trung bình cao, cho thấy mức giảm cholesterol đáng kể, trong khi các nước có thu nhập trung bình và thấp lại chứng kiến sự gia tăng Kết quả này được xác nhận bởi các khảo sát ở các nước thu nhập cao, cho thấy sự giảm cholesterol máu liên quan đến thay đổi lối sống và việc sử dụng thuốc hạ mỡ máu.
Một số yếu tố ảnh hưởng đến tình trạng rối loạn lipid máu bao gồm địa lý, tình hình phát triển kinh tế - xã hội và tiêu chuẩn chẩn đoán được áp dụng trong nghiên cứu Nghiên cứu cho thấy người da trắng thường có tổng cholesterol (TC) trung bình cao hơn so với người gốc Á và gốc Phi Theo Chương trình Y tế liên ngành 1977 của WHO, các yếu tố này cần được xem xét để hiểu rõ hơn về tình trạng rối loạn lipid máu.
Tỷ lệ tăng cholesterol máu cao nhất được ghi nhận ở Malta với gần 50% phụ nữ, trong khi thấp nhất là ở Trung Quốc với 2,7% ở nam giới Người Đông Á có tỷ lệ rối loạn LDL-C, HDL-C và TG thấp hơn so với nhóm không phải người gốc Á Từ năm 2009 đến 2012, hơn 100 triệu người Mỹ trưởng thành từ 20 tuổi trở lên có mức cholesterol toàn phần (TC) ≥ 5,2 mmol/L (200 mg/dL) Sự toàn cầu hóa của lối sống phương Tây đang góp phần làm gia tăng tỷ lệ béo phì trên toàn thế giới, ảnh hưởng không chỉ đến người lớn mà còn đến trẻ em và thanh thiếu niên.
Theo nghiên cứu của Trần Đình Thoan (2016), tỉ lệ rối loạn lipid máu ở người từ 60 đến 74 tuổi tại hai huyện nông thôn tỉnh Thái Bình là 65,9%, với 68% ở nữ giới và 61,2% ở nam giới (p < 0,01) Tỉ lệ này có sự khác biệt giữa các nhóm tuổi, tăng dần theo độ tuổi Ngoài ra, Vũ Thị Hoài Thu (2018) cho biết trong nhóm nghiên cứu 106 nam giới thừa cân béo phì tại Bệnh viện Bạch Mai năm 2016-2017, tỉ lệ rối loạn lipid máu đạt 67% Đặc biệt, ở nhóm bệnh nhân đái tháo đường type 2 có tình trạng thừa cân béo phì (n = 66), tỉ lệ này lên tới 84,8%.
Trong báo cáo của Lê Đình Tuân và cộng sự năm 2020, tỉ lệ rối loạn lipid máu (RLLPM) chung ở bệnh nhân tăng huyết áp có tiền đái tháo đường tại Bệnh viện Đại học Y Hải Phòng từ tháng 12/2019 đến tháng 10/2020 được ghi nhận là 82,3% theo nghiên cứu của Nguyễn Văn Thành và cộng sự (2021) Nghiên cứu này đã được công bố trên tạp chí Nội tiết và Đái tháo đường bởi tác giả Huỳnh Lê Thái Bão (2021), cho thấy sự quan trọng của việc quản lý rối loạn lipid máu ở bệnh nhân tăng huyết áp.
Một nghiên cứu tại Bệnh viện Đa khoa vùng Tây Nguyên từ tháng 1 đến tháng 8 năm 2019 đã chỉ ra rằng trong số 216 bệnh nhân mắc hội chứng vành cấp, tỉ lệ rối loạn lipid máu đạt 70,83% Cụ thể, tỉ lệ các thông số lipid bị rối loạn bao gồm: tăng cholesterol toàn phần (TC) 18,98%, tăng triglyceride (TG) 32,41%, giảm HDL-C 36,57% và tăng LDL-C 41,2% Đặc biệt, có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai giới với tỉ lệ rối loạn lipid máu ở nam giới là 78,42% và nữ giới là 57,14% (p < 0,01) Nghiên cứu cắt ngang của tác giả Phạm Trường Sơn năm 2022 trên 290 quân nhân thủy thủ tàu ngầm cũng cho thấy có sự rối loạn đáng kể các thành phần lipid máu, với tỉ lệ tăng cholesterol máu chiếm 35,5%.
Theo khảo sát của tác giả Nguyễn Minh Hoàng (2022) tại Bệnh viện Đa khoa Trà Vinh, trong số 65 thành viên thuộc 02 phả hệ gia đình bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp xuất hiện sớm, có đến 63,1% thành viên mắc rối loạn lipid máu (RLLPM), với 63,4% trường hợp ở dạng kết hợp Đáng chú ý, tỷ lệ tăng triglyceride (TG) chiếm 31,7% và tăng LDL-C chiếm 21% Hơn nữa, 73,8% thành viên có chỉ số cholesterol toàn phần (TC) cao.
Theo nghiên cứu của Đinh Hữu Hùng và cộng sự (2021), tỷ lệ RLLPM chưa được chẩn đoán trong cộng đồng người trưởng thành tại tỉnh Đắk Lắk rất cao, đạt 86,7%.
Bệnh thận mạn
Bệnh thận mạn (Chronic Kidney Disease - CKD) được xác định bởi những bất thường về cấu trúc và chức năng thận, với các chỉ số như mức lọc cầu thận (eGFR) và albumin niệu Theo KDIGO 2012, CKD được định nghĩa là sự bất thường kéo dài hơn 3 tháng, thể hiện qua suy giảm GFR dưới 60 mL/phút/1,73m² hoặc có các dấu hiệu tổn thương thận khác.
- Albumin niệu: tốc độ thanh thải albumin (Albumin Excretion Rate - AER)
- Bất thường cặn nước tiểu
- Rối loạn điện giải do tổn thương ống thận
- Tổn thương trên mô bệnh học
- Tổn thương cấu trúc thận trên chẩn đoán hình ảnh
1.2.2 Dịch tễ và gánh nặng bệnh thận mạn
Bệnh thận mạn đang trở thành một vấn đề sức khỏe cộng đồng nghiêm trọng trên toàn cầu, với tỷ lệ mắc bệnh ngày càng gia tăng Năm 2010, tổng số bệnh nhân mắc bệnh thận mạn đạt 225,7 triệu nam và 271,8 triệu nữ Điều này cho thấy sự gia tăng đáng kể trong nhóm dân số có nguy cơ mắc bệnh thận mạn.
20 tuổi trở lên là 10,4% nam giới (95% CI = 0,093 – 0,11) và 11,8% nữ giới (95% CI
= 0,11 – 0,12) Bao gồm 8,6% nam giới và 9,6% nữ giới ở nhóm các nước thu nhập cao, 10,6% nam giới và 12,5% nữ giới ở nhóm các nước thu nhập thấp và trung bình
[38] Năm 2016, phân tích tổng hợp từ 100 nghiên cứu cho thấy tần suất mắc bệnh thận mạn trên toàn cầu là 13,4% Tại Mỹ, tỷ lệ này là 13% (2007) tăng lên thành 16%
Tại châu Á, tỉ lệ mắc bệnh thận mạn là đáng kể, với Trung Quốc đạt 11,9%, Nhật Bản 12,9% và Hàn Quốc 13,7% Ở Đông Nam Á, Thái Lan có tỷ lệ cao nhất với 17,5%, tiếp theo là Trung Quốc 10,8% và Malaysia 9,1% Tại Việt Nam, số bệnh nhân mắc bệnh thận mạn đang gia tăng nhanh chóng, với tỷ lệ mắc ước tính ngày càng cao.
Năm 2017, có hơn 10 triệu người mắc bệnh thận mạn, dẫn đến hơn 17.000 trường hợp tử vong Theo một nghiên cứu năm 2018 tại Bệnh viện Cần Thơ, độ tuổi trung bình của bệnh nhân mắc bệnh thận mạn là 69,1 ± 16,65.
Mặc dù chỉ 1% người mắc bệnh thận mạn cần điều trị bằng lọc máu hoặc ghép thận, nhưng chi phí cho việc điều trị suy thận mạn vẫn rất cao.
Bệnh thận mạn đang ngày càng trở thành một vấn đề nghiêm trọng, ảnh hưởng đến khoảng 10% – 15% người trưởng thành tại Mỹ vào năm 2007, và dẫn đến nhiều biến chứng nghiêm trọng nếu không được phát hiện kịp thời Chi phí cho liệu pháp thay thế thận như chạy thận và cấy ghép rất cao, chiếm tới 5% ngân sách chăm sóc sức khỏe hàng năm, nhưng lại chỉ phục vụ cho một phần nhỏ dân số Tại các nước đang phát triển, tình trạng thiếu tiếp cận với liệu pháp này đã dẫn đến tỷ lệ tử vong cao, trong khi số bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối dự kiến sẽ gia tăng, tạo ra gánh nặng tài chính lớn cho cả những quốc gia phát triển Tại Việt Nam, tổng chi phí điều trị bệnh thận mạn tại Bệnh viện Quận 2 đang gia tăng, phản ánh sự cần thiết phải cải thiện nhận thức và can thiệp sớm trong chăm sóc sức khỏe.
Hồ Chí Minh là 916 423 988,6 USD [6]
Theo KDIGO 2012, bệnh thận mạn được phân loại dựa trên nguyên nhân, mức lọc cầu thận (Glomerular Filtration Rate – GFR) và nồng độ albumin niệu (Bảng 1.1,
Bảng 1.1 Phân loại bệnh thận mạn theo nguyên nhân
Nguyên nhân Bệnh toàn thân ảnh hưởng đến thận Bệnh thận nguyên phát
Bệnh cầu thận Đái tháo đường, bệnh tự miễn toàn thân, nhiễm trùng toàn thân, thuốc, neoplasia (bao gồm cả amyloidosis)
Bệnh cầu thận tăng sinh lan toả/khu trú/hình liềm, xơ hoá cầu thận cục bộ, bệnh cầu thận màng, bệnh cầu thận thay đổi tối thiểu
Bệnh nhiễm trùng hệ thống, bệnh tự miễn, bệnh sarcoid, thuốc, urat, độc tố môi trường (chì, axit aristolochic), neoplasma (myeloma)
Viêm, sỏi, tắc nghẽn đường tiết niệu
Xơ vữa động mạch là một tình trạng nghiêm trọng liên quan đến tăng huyết áp và thiếu máu cục bộ, có thể dẫn đến thuyên tắc mạch do cholesterol Viêm mạch hệ thống và bệnh vi mạch huyết khối cũng là những vấn đề sức khỏe đáng lưu ý, đặc biệt trong bối cảnh bệnh xơ cứng hệ thống Việc hiểu rõ các bệnh lý này giúp nâng cao nhận thức và phòng ngừa hiệu quả.
Viêm mạch giới hạn ở thận liên quan đến ANCA, loạn sản sợi cơ
Nang và bệnh bẩm sinh
Bệnh thận đa nang, hội chứng Alport, bệnh Fabry
Loạn sản thận, bệnh nang tủy, podocytopathy
Bảng 1.2 Phân loại bệnh thận mạn theo mức lọc cầu thận
Giai đoạn GFR (mL/phút/1,73m 2 ) Nhận xét
G3a 45 – 59 Giảm nhẹ đến trung bình
G3b 30 – 44 Giảm trung bình đến nặng
GFR: mức lọc cầu thận (Glomerular Filtration Rate)
Bảng 1.3 Phân loại bệnh thận mạn theo nồng độ albumin niệu
Nhóm Độ thanh thải albumin niệu (mg/24 giờ)
Nhận xét mg/mmol mg/g
A1 < 30 < 3 < 30 Bình thường đến tăng nhẹ
Bệnh thận mạn thường gặp ở những người có yếu tố nguy cơ như tăng huyết áp, đái tháo đường, tăng lipid máu và tiền sử bệnh tim mạch Các yếu tố lối sống như béo phì và bệnh chuyển hóa cũng thúc đẩy sự tiến triển của bệnh Đặc biệt, hút thuốc và lạm dụng rượu được xác định là những yếu tố nguy cơ chính của bệnh thận mạn.
Tuy nhiên, việc sử dụng rượu ở mức thấp, ít hơn 20 g/ngày lại có thể làm giảm nguy cơ bệnh thận mạn [41]
Các yếu tố rủi ro đối với bệnh thận mạn bao gồm tuổi tác, tăng huyết áp, dân tộc, tiểu đường, hút thuốc, cholesterol HDL thấp, protein niệu và béo phì Nghiên cứu năm 2022 của Ghelichi‑Ghojogh chỉ ra rằng cân nặng lúc sinh thấp, tiền sử đái tháo đường, tiền sử bệnh thận và tiền sử hoá trị liệu là những yếu tố có nguy cơ cao mắc bệnh thận mạn, với các tỷ lệ odds lần lượt là 4.07, 3.57, 3.35 và 2.18.
Mối quan hệ giữa tình trạng rối loạn lipid máu với bệnh thận mạn
Tăng lipid máu thường xuyên được nhắc đến như là một yếu tố nguy cơ của bệnh thận mạn [41]
1.3.1 Tác động của lipoprotein đối với thận
Có mối liên hệ chặt chẽ giữa sinh bệnh học của xơ vữa động mạch và xơ hoá cầu thận, trong đó xơ vữa động mạch thúc đẩy quá trình tiến triển bệnh thận mạn đến giai đoạn cần lọc máu hoặc ghép thận Rối loạn chuyển hoá lipoprotein đóng vai trò trung tâm trong việc tiến triển từ tổn thương cầu thận ban đầu đến xơ hoá cầu thận mảnh ổ Giả thuyết "độc tính trên thận của lipid" được đưa ra năm 1982 đã chỉ ra mối liên quan giữa rối loạn lipid máu và bệnh thận mạn Rối loạn lipoprotein được xem là yếu tố nguy cơ liên quan đến tử vong do bệnh tim mạch ở cả bệnh nhân thận chưa suy thận và đã suy thận.
Cơ chế liên quan giữa rối loạn mỡ máu và bệnh thận mạn đang được nghiên cứu sâu rộng Nhiều nghiên cứu trong thập kỷ qua đã chỉ ra rằng nồng độ lipid máu bất thường có thể dẫn đến sự tích tụ lipid ở các vị trí không bình thường, như tế bào trung mô, tế bào có chân và tế bào biểu mô ống lượn gần trong thận.
Nghiên cứu của Samuel (2018) chỉ ra rằng ống lượn gần của thận là một vị trí chính nơi lipid có thể tích tụ Nồng độ cholesterol cao dẫn đến sự xâm nhập của đại thực bào và hình thành tế bào bọt trong thận.
Sự tích tụ triglycerid và các sản phẩm chuyển hóa lipid trong máu của bệnh nhân bệnh thận mạn có thể dẫn đến xơ vữa động mạch và kích hoạt phản ứng viêm mạnh mẽ trong hệ thống mạch máu của nhu mô thận Nồng độ axit béo cao có thể gây ra nhiều vấn đề sức khỏe nghiêm trọng.
Các yếu tố có thể gây hại cho tế bào có chân (podocytes), tế bào biểu mô ống lượn gần và biểu mô ống thận bao gồm việc sản xuất các gốc oxy hóa (ROS) và peroxy hóa lipid, dẫn đến tổn thương ty thể và viêm mô, ảnh hưởng đến cầu thận và ống thận CD36 được biểu hiện cao trong các tế bào thận, có vai trò trong việc hấp thụ LDL oxy hóa và thúc đẩy phản ứng viêm, stress oxy hóa và xơ hóa Nghiên cứu cho thấy sự biểu hiện quá mức của gen CD36 trong thận chuột dẫn đến tích tụ lipid và tổn thương ống kẽ thận do protein niệu Tuy nhiên, không phải tất cả lipid đều có hại; các axit béo không bão hòa đa như EPA và DHA có thể giúp làm chậm tiến trình bệnh thận mạn.
1.3.2 Cơ chế rối loạn lipid máu trong suy thận
Thận đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì sự cân bằng lipoprotein trong huyết tương thông qua các quá trình lọc, tái hấp thu và bài xuất sản phẩm chuyển hoá của protein Nhiều bệnh lý thận đã được ghi nhận có sự thay đổi về nồng độ và cấu trúc của lipoprotein, dẫn đến giả thuyết rằng rối loạn lipoprotein có thể liên quan đến sự tiến triển của bệnh thận.
Bệnh thận mạn gây rối loạn điều hòa enzyme và chuyển hóa lipoprotein, dẫn đến sự thay đổi trong lipoprotein tỷ trọng cao (HDL) cholesterol và lipoprotein giàu chất béo trung tính Nguyên nhân chính của rối loạn lipoprotein trong suy thận là sự giảm dị hoá và thanh lọc lipoprotein chứa ApoB, có thể do thay đổi hoạt động của enzyme thuỷ phân lipoprotein hoặc thành phần lipoprotein Các yếu tố như nồng độ ure cao, giảm chức năng insulin, kháng insulin và cường cận giáp thứ phát có thể ức chế hoạt tính của lipoprotein lipase Ở bệnh nhân thận nhân tạo chu kỳ, tình trạng tăng triglyceride (TG) thường gặp do suy giảm hoạt động của enzyme lipase trong huyết tương, trong khi tăng cholesterol (TC) và TG có thể xảy ra sau vài tháng ghép thận do sử dụng thuốc chống thải ghép.
Năm 2011, Vaziri và Norris đã chỉ ra rằng sự suy giảm chức năng thận có tác động đáng kể đến tình trạng lipid máu của bệnh nhân, dẫn đến các bất thường về lipid trong cơ thể.
Bệnh thận giai đoạn cuối gây ra sự giảm apoA-1 huyết thanh và nồng độ lipoprotein tỷ trọng cao (HDL), dẫn đến suy giảm chức năng chống viêm và chống oxy hóa của HDL Đồng thời, sự giảm thanh thải lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL) và chylomicron (CM) làm tăng triglyceride máu và tích tụ lipoprotein tỷ trọng trung bình (IDL) Những bất thường này thúc đẩy sự hấp thu LDL oxy hóa bởi đại thực bào, gây ra sự hình thành tế bọt và xơ vữa động mạch Sự gia tăng sản xuất chất trung gian gây viêm và gốc oxy hóa từ bạch cầu và đại thực bào làm tăng tình trạng stress oxy hóa và viêm Cuối cùng, sự suy giảm khả năng cung cấp năng lượng từ lipid của VLDL dẫn đến tình trạng suy mòn ở bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối.
1.3.3 Các nghiên cứu về tình trạng rối loạn lipid máu và bệnh thận mạn ở Việt
Nam và trên thế giới
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng rối loạn lipid máu có liên quan đến sự xuất hiện và tiến triển của bệnh thận mạn Tuy nhiên, vai trò của từng loại lipid vẫn còn gây tranh cãi Nghiên cứu của Tozawa và cộng sự (2002) cho thấy triglycerid (TG) là yếu tố dự đoán sự tiến triển của tình trạng protein niệu, trong khi cholesterol toàn phần (TC) và LDL-C không phải là yếu tố nguy cơ độc lập.
Nghiên cứu năm 1998 cho thấy tăng cholesterol máu không phải là yếu tố dự đoán độc lập cho bệnh thận mạn giai đoạn cuối Xilin Yang (2008) chỉ ra rằng tăng albumin niệu là yếu tố nguy cơ đối với rối loạn TC và LDL-C, nhưng không có ngưỡng rõ ràng, trong khi giảm eGFR từ 110 mL/phút/1,73m² liên quan đến tăng nguy cơ rối loạn HDL-C Chawla (2010) cũng báo cáo rằng tăng lipid máu không phải là yếu tố dự đoán cho kết quả lâu dài của bệnh thận mạn.
Năm 2015, một nghiên cứu tại Nhật Bản với 1.824 đối tượng tham gia đã chỉ ra mối liên hệ giữa tăng triglyceride (TG) và bệnh thận mạn Đến năm 2018, Kuma và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu trên 14.510 người khỏe mạnh trong độ tuổi từ 20 đến 60, phát hiện rằng mức tăng nồng độ LDL-C lên 7,78 mmol/L (140 mg/dL) là một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với sự phát triển của bệnh thận mạn trong vòng 5 năm.
Nghiên cứu của Mohammad Moaf năm 2019 cho thấy tình trạng RLLPM liên quan đến giảm mức lọc cầu thận ở trẻ em và người trưởng thành khỏe mạnh (OR = 0,56, 95% CI = 0,29 – 0,89) Tương tự, nghiên cứu của Tsuruya (2017) với 117.279 người cho thấy TG tăng trong máu có thể làm nặng thêm bệnh thận mạn Năm 2020, Xudong Liang công bố nghiên cứu theo dõi 5183 người chưa được chẩn đoán mắc bệnh thận trong 6 năm, phát hiện rằng nồng độ TG, TC và LDL-C trong máu có mối quan hệ độc lập với nguy cơ mắc bệnh thận mạn và giảm eGFR.
Nghiên cứu của Đinh Thị Kim Dung (2003) tại Việt Nam đã phân tích rối loạn lipoprotein huyết thanh ở ba nhóm bệnh nhân: 38 người khoẻ mạnh, 35 bệnh nhân không suy thận với các bệnh lý nhiễm khuẩn tiết niệu, và 104 bệnh nhân bệnh thận mạn từ giai đoạn G2 đến G4, cùng với 30 bệnh nhân suy thận mạn thận nhân tạo chu kỳ Kết quả cho thấy nhóm bệnh nhân thận nhân tạo chu kỳ có nồng độ lipoprotein huyết thanh đặc biệt cao, cho thấy sự khác biệt rõ rệt giữa các nhóm bệnh nhân.
Nồng độ TC, TG, LDL-C, ApoB và tỷ lệ TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C ở nhóm bệnh nhân suy thận cao hơn so với nhóm không suy thận và nhóm khỏe mạnh Các chỉ số TG và ApoB huyết tương đạt mức bệnh lý, trong khi tỷ lệ TC/HDL-C vượt quá 5 Tình trạng giảm HDL-C và tăng ApoB phổ biến ở cả ba nhóm Đặc biệt, nhóm bệnh nhân thận nhân tạo chu kỳ cho thấy sự rối loạn đa dạng nhất với các chỉ số tăng TC, TG, LDL-C.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng nghiên cứu
Tất cả các bệnh nhân đến khám tại Bệnh viện Bạch Mai được chẩn đoán mắc bệnh thận mạn trong thời gian từ tháng 12/2019 đến tháng 03/2020
- Tiêu chuẩn lựa chọn: bệnh nhân được chẩn đoán xác định bệnh thận mạn theo tiêu chuẩn KDIGO 2012 [37]
+ Bệnh thận mạn giai đoạn cuối (End-stage renal disease – ESRD) có chỉ định ghép thận
+ Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu.
Phương pháp nghiên cứu
2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu cắt ngang
2.2.2 Cỡ mẫu: 152 bệnh nhân với phương pháp chọn mẫu thuận tiện
2.2.3 Thời gian và địa điểm nghiên cứu
- Thời gian nghiên cứu: tháng 12/2019 đến tháng 03/2020
- Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện Bạch Mai
2.2.4 Các kỹ thuật và phương tiện được sử dụng trong nghiên cứu
Xét nghiệm sinh hoá máu: 2 mL máu toàn phần được lấy từ tĩnh mạch, chống đông Heparin Các xét nghiệm sinh hóa được tiến hành theo phương pháp sau:
- Định lượng Glucose: theo phương pháp hexokinase
- Định lượng Creatinin theo phương pháp Jaffe
- Định lượng triglyceride, HDL- C, LDL – C, cholesterol toàn phần theo phương pháp so màu enzym
Các thông số hoá sinh của nước tiểu được định tính bán định lượng thông qua việc sử dụng thanh giấy thử và kỹ thuật đo phản quang trên máy phân tích nước tiểu Cliniteck Novus.
2.2.5 Biến số và chỉ số nghiên cứu
+ Sinh hóa: nồng độ glucose, AST (Aspartate Aminotransferase), ALT (Alanine Aminotransferase), albumin, protein, ure, creatinin, cholesterol toàn phần (TC), triglyceride (TG), LDL-C, HDL-C huyết tương
+ Tổng phân tích nước tiểu: bạch cầu niệu (LEU), hồng cầu niệu (ERY), protein niệu (PRO) và microalbumin niệu (Microalbuminuria - MAU)
- Biến số: tuổi, giới, eGFR, tỷ số albumin/creatinin niệu (A/C).
Xử lý số liệu
- Số liệu được nhập vào phần mềm quản lý khám chữa bệnh tại Bệnh viện Bạch Mai, xử lý bằng phần mềm Excel 2018, SPSS 26
- Các kiểm định Man-Whitney và Khi bình phương được sử dụng để phân tích kết quả
- Ngưỡng giá trị có ý nghĩa thống kê áp dụng trong nghiên cứu là p < 0,05.
Các tiêu chuẩn áp dụng trong nghiên cứu
2.4.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán rối loạn lipid máu:
Theo Hướng dẫn Chẩn đoán và Điều trị Bệnh Nội tiết - Chuyển hoá năm 2014 của Bộ Y tế, chẩn đoán rối loạn lipid máu được thực hiện khi có một hoặc nhiều rối loạn sau: tăng cholesterol toàn phần, tăng triglycerid, giảm HDL-C, hoặc tăng LDL-C.
- Cholesterol máu (TC) > 5,2 mmol/L (200 mg/dL)
- Triglyceride (TG) > 1,7 mmol/L (150 mg/dL)
- LDL-Cholesterol (LDL-C) > 2,58 mmol/L (100 mg/dL)
- HDL-Cholesterol (HDL-C) < 1,03 mmol/L (40 mg/dL)
2.4.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh thận mạn
Theo KDIGO 2012, bệnh thận mạn (CKD) được định nghĩa là sự bất thường về cấu trúc hoặc chức năng thận kéo dài hơn 3 tháng, với biểu hiện suy giảm GFR dưới 60 mL/phút/1,73m² hoặc có một trong các dấu hiệu tổn thương thận.
- Albumin niệu: độ thanh thải albumin (AER) ≥ 30 mg/24 giờ
- Bất thường cặn nước tiểu
- Rối loạn điện giải do tổn thương ống thận
- Tổn thương trên mô bệnh học
- Tổn thương cấu trúc thận trên chẩn đoán hình ảnh
Công thức tính mức lọc cầu thận eGFR theo công thức MDRD 2007 [66]: eGFR = 186 × Scr −1,154 × tuổi −0,203 (× 0,742 nếu là nữ)
- eGFR là mức lọc cầu thận ước tính (mL/phút/1,73m 2 )
- Scr là nồng độ creatinin máu (mg/dL)
Vấn đề đạo đức y học trong nghiên cứu
Tất cả thông tin và kết quả thu được đều được bảo mật và chỉ phục vụ cho mục đích nghiên cứu Quá trình thu thập, ghi chép và xử lý số liệu được thực hiện một cách khách quan và trung thực, đảm bảo không làm gián đoạn điều trị của bệnh nhân trong suốt quá trình nghiên cứu.
KẾT QUẢ
Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu
3.1.1 Đặc điểm về tuổi và giới Đề tài của chúng tôi được thực hiện trên 152 hồ sơ bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc các bệnh lý thận mạn tính Phân bố giới tính và độ tuổi của nhóm đối tượng nghiên cứu được thể hiện trong Hình 3.1, 3.2 và Bảng 3.1 dưới đây
Hình 3.1 Phân bố giới tính của nhóm nghiên cứu
Giới tính của nhóm nghiên cứu không phân bố đồng đều, tỉ lệ nam/nữ là khoảng 3:2
Bảng 3.1 Độ tuổi của nhóm đối tượng nghiên cứu
𝑥̅ ± SD 41,09 ± 1,53 43,66 ± 1,83 42,12 ± 1,18 0,223 Độ tuổi trung bình của đối tượng nghiên cứu là 42,12 ± 1,18 và khá tương đồng giữa nhóm nam (41,09 ± 1,53) và nhóm nữ (43,66 ± 1,83) (p = 0,223)
Hình 3.2 Phân bố nhóm tuổi theo giới tính
Hầu hết bệnh nhân mắc bệnh thận mạn trong nghiên cứu thuộc độ tuổi lao động, trong khi tỉ lệ bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên chỉ chiếm 13,2% Sự khác biệt về phân bố nhóm tuổi giữa bệnh nhân nam và nữ không có ý nghĩa thống kê (p = 0,276).
3.1.2 Đặc điểm chức năng thận
Chức năng thận của nhóm đối tượng nghiên cứu được đánh giá qua mức lọc cầu thận ước tính (eGFR), dựa trên độ tuổi và giới tính Công thức tính toán eGFR được trình bày chi tiết trong Chương 2, mục 2.4.2, và kết quả được thể hiện trong Bảng 3.2 và 3.3.
Bảng 3.2 Mức lọc cầu thận ở nhóm đối tượng nghiên cứu
47% số bệnh nhân trong nghiên cứu có eGFR < 60 mL/phút/1,73m 2 Chỉ khoảng 1/3 bệnh nhân có chức năng thận bình thường (eGFR ≥ 90 mL/phút/1,73m 2 )
Tỷ lệ bệnh thận mạn ở nữ giới là 42,6%, cao hơn so với 28,9% ở nam giới Trong khi chỉ có 6,6% bệnh nhân nữ bị suy thận, tỷ lệ này ở nam giới lên tới 25,6%, gấp gần 4 lần Sự khác biệt về giới tính trong các phân mức bệnh thận mạn được ghi nhận với p = 0,016, cho thấy nhóm có eGFR < 60 mL/phút/1,73m² có số lượng nam giới nhiều hơn nữ giới.
Bảng 3.3 Mức lọc cầu thận theo giới tính và nhóm tuổi
Chung 59,85 ± 5,1 77,31 ± 5,04 66,9 ± 3,71 0,011 p 0,007 0,029 0,001 Đơn vị: mL/phút/1,73m 2
Mức lọc cầu thận trung bình của nhóm nghiên cứu giảm dần theo các nhóm tuổi, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Những đối tượng có eGFR trung bình dưới 60 mL/phút/1,73m² chủ yếu là nam ≥ 40 tuổi và nữ ≥ 60 tuổi, cho thấy mức lọc cầu thận ở nam giảm sớm hơn so với nữ Ngoài ra, giá trị trung bình eGFR của nữ cao hơn đáng kể so với nam ở các nhóm tuổi 40 – 59 và ≥ 60, cũng như trong toàn bộ mẫu nghiên cứu.
Sự tương đồng eGFR giữa 2 giới tính được nhận thấy ở nhóm bệnh nhân < 40 tuổi (p
Một số chỉ số cận lâm sàng quan trọng giúp đánh giá chức năng thận của bệnh nhân bao gồm ure, creatinin máu, microalbumin niệu (MAU), protein niệu, hồng cầu, bạch cầu niệu và tỷ lệ A/C Chúng tôi trình bày các biến định lượng thông qua nồng độ trung bình (Bảng 3.4) và mô tả các biến định tính bằng tần số, tỷ lệ, đồng thời đánh giá mối liên quan với giới tính (Bảng 3.5).
Bảng 3.4 Đặc điểm một số chỉ số đánh giá chức năng thận theo giới tính
Chỉ số Nam Nữ Tổng p
Cả 4 chỉ số ure, creatinin máu, protein niệu và microalbumin niệu (MAU) của nhóm đối tượng nghiên cứu đều có giá trị trung bình cao hơn nhiều so với giới hạn trên của khoảng tham chiếu, đặc biệt là creatin và MAU Nồng độ trung bình protein niệu và MAU là khá tương đồng giữa nhóm bệnh nhân nam và nữ (p > 0,05) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa 2 nhóm giới tính được quan sát thấy ở nồng độ ure (p 0,004) và creatinin máu (p < 0,01): nhóm bệnh nhân nam có nồng độ trung bình 2 chỉ số này cao hơn nhóm nữ
Bảng 3.5 Đặc điểm một số chỉ số cận lâm sàng nước tiểu theo giới tính
Chỉ số Nam Nữ Tổng p
Hồng cầu niệu Âm tính
Bạch cầu niệu Âm tính
Kết quả xét nghiệm nước tiểu cho thấy không có sự khác biệt giữa hai giới tính về các chỉ số hồng cầu niệu, bạch cầu niệu, protein niệu và A/C, với p > 0,05 Tỷ lệ hồng cầu niệu dương tính trong nhóm nghiên cứu tương đương với tỷ lệ âm tính, khoảng 50% Ngược lại, tỷ lệ bạch cầu niệu dương tính chỉ đạt 34,2%, trong khi tỷ lệ protein niệu dương tính ở bệnh nhân bệnh thận mạn rất cao, gần 80%, với 82,2% ở nam và 71,2% ở nữ Chỉ số A/C cũng cho thấy khoảng 17% bệnh nhân bệnh thận mạn có giá trị A/C bình thường, trong khi phần lớn ghi nhận mức tăng A/C độ 1 và độ 2.
3.1.3 Đặc điểm rối loạn lipid máu
Chúng tôi chia nhóm nghiên cứu thành hai nhóm: nhóm có rối loạn lipid máu (RLLPM) và nhóm không có RLLPM, nhằm khảo sát tác động của các yếu tố nhân khẩu học, sinh hóa máu và nước tiểu lên tình trạng lipid máu của bệnh nhân Nhóm bệnh nhân có RLLPM được xác định khi có ít nhất một trong bốn thành phần lipid máu bất thường, bao gồm tăng cholesterol toàn phần (TC), tăng triglyceride (TG), tăng LDL-C và giảm HDL-C Tiêu chuẩn cho từng thành phần được trình bày chi tiết trong chương tiếp theo.
2 – mục 2.4.1 Bảng 3.6 thể hiện tần số RLLPM của 2 nhóm giới tính
Bảng 3.6 Đặc điểm rối loạn lipid máu theo giới tính
Kết quả nghiên cứu cho thấy tình trạng RLLPM rất phổ biến trong nhóm bệnh nhân, với 130 trường hợp chiếm 87,2% Ngoài ra, không có mối liên hệ nào giữa tình trạng RLLPM và giới tính trong nhóm nghiên cứu (p = 0,912).
Hình 3.3 Tỉ lệ rối loạn lipid máu theo nhóm tuổi
Khảo sát tình trạng RLLPM theo các nhóm tuổi cho thấy tỉ lệ RLLPM máu ở nhóm tuổi 40 – 59 đạt 93,4% và nhóm ≥ 60 tuổi là 90%, cao hơn mức trung bình chung của toàn nhóm nghiên cứu là 87,2% Trong khi đó, nhóm tuổi dưới 40 có tỉ lệ mắc RLLPM máu thấp hơn, khoảng 80% Tuy nhiên, sự khác biệt giữa các nhóm tuổi không đạt ý nghĩa thống kê (p = 0,095).
Bệnh thận mạn có nhiều nguyên nhân phổ biến, trong đó viêm cầu thận mạn chiếm 41,45% (n = 63), hội chứng thận hư 28,95% (n = 44), tăng huyết áp 17,1% (n = 26) và viêm thận lupus 9,21% (n = 14) Tỉ lệ rối loạn lipid máu theo các nguyên nhân này được thể hiện rõ trong Hình 3.4.
Hình 3.4 Tỉ lệ rối loạn lipid máu theo một số nguyên nhân bệnh thận mạn
Theo Hình 3.4, tỷ lệ rối loạn lipid trong máu ở các bệnh nhân được khảo sát rất cao, với 100% bệnh nhân mắc bệnh thận IgA và Gout có ít nhất một thành phần lipid máu bị rối loạn Tiếp theo, nhóm bệnh nhân tăng huyết áp có tỷ lệ rối loạn lipid cao thứ hai (96,2%), sau đó là viêm thận lupus (92,9%), hội chứng thận hư (86,4%) và viêm cầu thận mạn (85,75%).
Trong nghiên cứu về bệnh nhân có rối loạn lipid máu tiên phát (RLLPM), chúng tôi đã tiến hành khảo sát tỷ lệ rối loạn từng thành phần lipid và số lượng thành phần bị rối loạn Kết quả khảo sát được trình bày trong Hình 3.5.
Hình 3.5 Phân bố số lượng các thành phần lipid máu bị rối loạn của nhóm đối tượng nghiên cứu
Khoảng 94,62% bệnh nhân có ít nhất 1 đến 3 chỉ số lipid máu bất thường, trong khi chỉ có 5,38% bệnh nhân bị rối loạn cả 4 thành phần lipid máu.
Hình 3.6 Đặc điểm rối loạn các thành phần lipid máu theo giới tính
Trong 4 thành phần lipid máu, tăng LDL-C là rối loạn phổ biến nhất (59,6%), ít gặp nhất là rối loạn giảm HDL-C (23,8% trong tổng số bệnh nhân)
1 chỉ số 2 chỉ số 3 chỉ số 4 chỉ số
Tăng TC Tăng TG Tăng LDL-C Giảm HDL-C
Mối liên quan giữa tình trạng rối loạn lipid máu với một số chỉ số cận lâm sàng của nhóm đối tượng nghiên cứu
Chúng tôi đã tiến hành khảo sát các chỉ số hoá sinh máu liên quan đến chức năng gan trong nhóm đối tượng nghiên cứu và thực hiện so sánh giữa hai nhóm bệnh nhân có và không bị rối loạn lipid máu Kết quả khảo sát được trình bày trong Bảng 3.8.
Bảng 3.8 Đặc điểm một số chỉ số hoá sinh máu của nhóm đối tượng nghiên cứu
Nồng độ các chỉ số glucose, protein, albumin, AST, ALT trong máu của nhóm đối tượng nghiên cứu đều nằm trong giới hạn bình thường Giá trị trung bình của các chỉ số này khá tương đồng giữa hai nhóm bệnh nhân có và không có rối loạn lipid máu (RLLPM) với p > 0,05, ngoại trừ albumin máu Đặc biệt, nồng độ albumin máu trung bình ở nhóm bệnh nhân có RLLPM thấp hơn một cách có ý nghĩa thống kê so với nhóm không có RLLPM (p = 0,019), mặc dù vẫn nằm trong giới hạn bình thường.
Chúng tôi đã tiến hành khảo sát mối liên quan giữa tình trạng giảm protid máu và rối loạn lipid máu bằng cách đo nồng độ của bốn chỉ số lipid máu (TC, TG, LDL-C và HDL-C) ở hai nhóm: nhóm có protein máu bình thường và nhóm có protein máu giảm Ngưỡng giảm nồng độ protein máu được xác định là 65 g/L, trong khi ngưỡng cho albumin máu là 35 g/L.
Bảng 3.9 Nồng độ trung bình các chỉ số lipid máu theo nồng độ protein máu
Nồng độ trung bình của TC, TG và HDL-C ở nhóm bệnh nhân bệnh thận mạn có protein máu < 65 g/L cao hơn so với nhóm có protein máu ≥ 65 g/L, với sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê (p < 0,001), ngoại trừ LDL-C.
Bảng 3.10 Nồng độ trung bình các chỉ số lipid máu theo nồng độ albumin máu
Nồng độ 4 chỉ số lipid máu ở nhóm albumin máu < 35 g/L đều cao hơn so với nhóm ≥ 35 g/L và đều có ý nghĩa thống kê (p < 0,05)
Chúng tôi đã phân tích mối liên hệ giữa các chỉ số chức năng thận như ure, creatinin máu, protein, microalbumin niệu (MAU) và eGFR với tình trạng rối loạn lipid máu trong nhóm đối tượng nghiên cứu Các chỉ số này được thể hiện bằng giá trị trung bình và kết quả được trình bày rõ ràng trong Bảng 3.11.
Bảng 3.11 Liên quan giữa một số chỉ số đánh giá chức năng thận với tình trạng rối loạn lipid máu
Giá trị ure, creatinin máu và MAU cho thấy sự tương đồng giữa hai nhóm bệnh nhân có và không có rối loạn chức năng thận Nồng độ protein niệu trung bình của nhóm bệnh nhân có rối loạn chức năng thận cao hơn một cách có ý nghĩa thống kê (p = 0,005) so với nhóm không rối loạn Mặc dù eGFR trung bình của nhóm có rối loạn thấp hơn so với nhóm không rối loạn, nhưng sự khác biệt này không đạt ý nghĩa thống kê (p > 0,05).
Khảo sát nồng độ trung bình các thành phần lipid trong máu dựa trên chức năng thận được đánh giá qua mức lọc cầu thận ước tính, với kết quả được trình bày trong Bảng 3.12 dưới đây.
Bảng 3.12 Nồng độ các thành phần lipid máu theo mức lọc cầu thận ước tính
Chỉ số eGFR (mL/phút/1,73m 2 )
Nghiên cứu cho thấy nồng độ trung bình của các chỉ số TC, TG, và LDL-C tương đồng giữa hai nhóm bệnh nhân có eGFR ≥ 60 mL/phút/1,73m² và 0,05), nhưng nam giới có mức lọc cầu thận giảm sớm hơn, đặc biệt từ độ tuổi ≥ 40.
Mối liên hệ giữa tốc độ tiến triển bệnh thận mạn và giới tính đã được xác nhận qua nghiên cứu của Neugarten và cộng sự (2000), cho thấy nam giới có chức năng thận suy giảm nhanh hơn so với phụ nữ Các nghiên cứu tiếp theo của Eric Chang (2018) và Loeffler (2023) cũng khẳng định điều này Một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến sự khác biệt giới tính trong tiến triển bệnh thận mạn là lối sống, với nghiên cứu của Shankar và cộng sự (2006) chỉ ra rằng hút thuốc và uống rượu có liên quan đến bệnh thận mạn Người hút thuốc và uống rượu đồng thời có nguy cơ mắc bệnh thận mạn cao gấp gần năm lần so với những người không có thói quen này Nghiên cứu tại Việt Nam cho thấy tình trạng lạm dụng rượu và thuốc lá phổ biến hơn ở nam giới, với tỷ lệ lạm dụng rượu ở nam là 29,1% và tỷ lệ hút thuốc lá ở nam là 44,1% Sự khác biệt về giới tính trong tiến triển bệnh thận mạn cũng có thể bị ảnh hưởng bởi các yếu tố khác như tác dụng chống xơ.
37 hóa và chống chết tế bào của estrogen hoặc tác dụng tiền viêm của testosterone như đã được chứng minh ở động vật (Brar Amarpali, 2019) [81]
Sự khác biệt về nồng độ ure và creatinin máu giữa hai giới tính chủ yếu được giải thích bởi khối lượng cơ xương Ure, sản phẩm của quá trình phân huỷ axit amin, được tạo ra ở gan và thải ra qua thận Trong khi đó, creatinin được tổng hợp tại gan và chủ yếu tập trung ở cơ, với khoảng 98% tổng lượng creatinin trong cơ thể Khối lượng cơ là yếu tố quyết định chính về tổng lượng creatinin Nồng độ testosterone cao hơn ở nam giới dẫn đến khối lượng cơ và số lượng sợi cơ lớn hơn so với nữ giới, từ đó lý giải cho việc nồng độ ure và creatinin trong máu của nam giới thường cao hơn.
Chúng tôi không phát hiện sự khác biệt giữa hai nhóm giới tính về các chỉ số định lượng protein niệu (p = 0,121) và MAU (p = 0,07) Ngoài ra, các chỉ số định tính và bán định lượng trong xét nghiệm nước tiểu như hồng cầu, bạch cầu niệu, protein, và albumin/creatinin niệu cũng không cho thấy sự khác biệt đáng kể.
4.1.3 Đặc điểm rối loạn lipid máu
Rối loạn lipid máu là tình trạng phổ biến ở bệnh nhân bệnh thận mạn, với tỷ lệ mắc lên đến 87,2%, cho thấy phần lớn bệnh nhân đều gặp phải vấn đề này Nguyên nhân chính dẫn đến tăng nồng độ triglyceride (TG) trong máu là do giảm tổng hợp lipoprotein lipase và hepatic lipase, cùng với sự gia tăng nồng độ ApoC-III, một yếu tố ức chế các thành phần giàu triglyceride Nghiên cứu của chúng tôi không phát hiện sự khác biệt về tỷ lệ rối loạn lipid máu giữa hai giới (p = 0,912) và cũng không có mối liên hệ với độ tuổi (p = 0,095) Kết quả này tương đồng với nghiên cứu của Nguyễn Văn Tuấn (2021), cho thấy 88% bệnh nhân mắc rối loạn lipid máu và không có sự liên quan đến giới tính (p = 0,353) hay độ tuổi (p = 0,754) Tỷ lệ rối loạn lipid máu ở bệnh nhân bệnh thận mạn trong nghiên cứu của chúng tôi cao hơn so với nhóm bệnh nhân suy thận nhân tạo chu kỳ (56,67%) và nhóm có yếu tố nguy cơ như tăng huyết áp.
Tỉ lệ RLLPM máu cao ở bệnh nhân bệnh thận mạn cho thấy sự cần thiết của việc đánh giá chức năng thận ở những người có bất thường lipid máu Lipid đóng vai trò quan trọng trong quá trình xơ hóa cầu thận và tổn thương ống kẽ thận Việc điều chỉnh các bất thường lipid máu có thể giúp làm chậm sự tiến triển của bệnh thận mãn tính.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỉ lệ rối loạn lipid máu (RLLPM) do bệnh thận IgA và Gout cao nhất (100%), tuy nhiên cần có thêm nghiên cứu với cỡ mẫu lớn và chọn mẫu ngẫu nhiên do số lượng bệnh nhân còn hạn chế (bệnh thận IgA: 10, Gout: 4) Các nguyên nhân khác như tăng huyết áp (96,2%; n = 26), viêm thận lupus (92,9%; n = 14), và viêm cầu thận mạn (85,75%; n = 63) cũng có tỉ lệ RLLPM cao Nghiên cứu của Bùi Anh Tuấn (2010) cho thấy viêm cầu thận mạn có tỉ lệ RLLPM cao nhất (47,96%), tiếp theo là viêm bể thận mạn (28,57%) và đái tháo đường (13,27%) Nguyễn Thị Bích Hồng (2023) chỉ ra tỉ lệ RLLPM ở bệnh nhân bệnh thận mạn do tăng huyết áp, đái tháo đường, viêm cầu thận mạn và viêm thận bể thận mạn lần lượt là 57,4%, 45,5%, 60,5%, 75,9% và 65,7% Sự khác biệt về tỉ lệ RLLPM giữa các nguyên nhân này có thể do cỡ mẫu, cách chọn mẫu và đặc điểm địa lý, độ tuổi, giới tính trong các nghiên cứu.
Rối loạn lipid máu phổ biến nhất trong nghiên cứu là tăng nồng độ LDL-C huyết tương (59,6%), tiếp theo là tăng TG (58%), tăng TC (41,4%) và giảm HDL-C (23,8%) Nhiều nghiên cứu trong và ngoài nước cho thấy tăng TG và giảm HDL-C thường gặp ở bệnh nhân bệnh thận mạn Tác giả Bùi Anh Tuấn (2010) ghi nhận tỷ lệ tăng TG (41,05%) và giảm HDL-C (39,07%) trong nhóm nghiên cứu Nghiên cứu của Nguyễn Đình Dương (2012) chỉ ra tỷ lệ rối loạn các thành phần lipid máu TC, TG, LDL-C và HDL-C lần lượt là 27,33%; 28,67%; 20,67% và 39,33% Sự khác biệt trong tỷ lệ rối loạn lipid có thể do các yếu tố như cỡ mẫu, cách chọn mẫu và đặc điểm nhân khẩu học, đồng thời gợi ý về sự thay đổi trong đặc điểm rối loạn lipid máu của bệnh nhân bệnh thận mạn theo thời gian.
Mối liên quan giữa tình trạng rối loạn lipid máu và một số chỉ số cận lâm sàng của nhóm đối tượng nghiên cứu
Khảo sát ảnh hưởng của các chỉ số sinh hóa máu lên tình trạng rối loạn lipid máu (RLLPM) cho thấy nồng độ albumin máu trung bình ở bệnh nhân có RLLPM thấp hơn so với nhóm không RLLPM (p < 0,05) Thông thường, các phân tử protein mang điện tích âm không được lọc qua cầu thận Sự suy giảm nồng độ albumin ở bệnh nhân bệnh thận mạn có RLLPM chỉ ra rằng chức năng thận có thể bị suy giảm nghiêm trọng hơn, đặc biệt khi có bất thường lipid máu đi kèm Tuy nhiên, tình trạng RLLPM trong nhóm nghiên cứu không có mối liên quan với các chỉ số sinh hóa máu như glucose, protein, ASL, ALT.
Nghiên cứu cho thấy nồng độ TG và HDL-C ở nhóm protein máu < 65 g/L và albumin máu < 35 g/L cao hơn so với nhóm protid máu bình thường, với ý nghĩa thống kê Điều này chỉ ra rằng các chỉ số TC, TG và HDL-C bị ảnh hưởng bởi nồng độ protid máu của bệnh nhân Theo nghiên cứu của Nguyễn Văn Tuấn (2021), chỉ có nồng độ TC mới có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm protein và albumin máu (p < 0,05) Mặc dù nồng độ HDL-C trung bình ở nhóm protein máu < 65g/L và albumin máu < 35 g/L cũng cao hơn các nhóm đối lập, sự khác biệt này không đạt ý nghĩa thống kê Kết quả này gợi ý về mối liên quan giữa tình trạng rối loạn lipid máu và các chỉ số theo dõi chức năng thận của bệnh nhân.
Nồng độ trung bình các chỉ số ure, creatinin máu, MAU, và eGFR ở nhóm có RLLPM và không có RLLPM tương đồng với nhau (p > 0,05) Tuy nhiên, nồng độ protein niệu giữa hai nhóm có sự khác biệt đáng kể, với nhóm có RLLPM có nồng độ protein niệu cao hơn (2,57 ± 0,5 g/L) so với nhóm không có RLLPM (0,74 ± 0,23 g/L).
Nghiên cứu cho thấy nồng độ cholesterol (TC) trung bình là 5,54 ± 0,2 mmol/L, với các nhóm G1, G2 và G4 lần lượt là 5,98 ± 0,46; 5,89 ± 0,4 và 6,03 ± 0,61 mmol/L, không có dấu hiệu rối loạn Tuy nhiên, nhóm bệnh nhân ở giai đoạn G5 có nồng độ TC bất thường thấp hơn (4,43 ± 0,17 mmol/L) so với các giai đoạn khác (p < 0,05) Nồng độ TC cao có thể góp phần vào sự phát triển xơ vữa động mạch, làm trầm trọng thêm tình trạng bệnh thận Do đó, việc kiểm soát nồng độ TC bằng thuốc là cần thiết cho bệnh nhân mắc bệnh thận mạn.
Sự thay đổi các thành phần lipid máu ở bệnh nhân bệnh thận mạn đang gây tranh cãi, với một số nghiên cứu cho thấy nồng độ lipid không khác biệt so với người bình thường, trong khi các nghiên cứu khác chỉ ra rối loạn rõ rệt Đinh Thị Kim Dung (2003) ghi nhận nồng độ cholesterol (TC) tăng theo mức độ suy thận, cao nhất ở nhóm lọc máu chu kỳ Tương tự, Bùi Anh Tuấn (2010) cũng phát hiện tỉ lệ rối loạn TC và triglyceride (TG) tăng dần theo mức độ nghiêm trọng của bệnh Nghiên cứu năm 2022 của Nguyễn Thị Bích Hồng trên 190 bệnh nhân cho thấy nồng độ LDL-C ở giai đoạn 4-5 cao hơn so với giai đoạn 1-3b Sự khác biệt này cho thấy đặc điểm rối loạn lipid máu có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố như tuổi tác, giới tính, chủng tộc, môi trường và văn hóa Do đó, cần có thêm nghiên cứu để làm rõ và mở rộng tính đại diện cho các kết quả hiện có.
Chỉ số HDL-C có mối liên hệ chặt chẽ với chức năng thận, với nồng độ trung bình ở nhóm chưa suy giảm/suy giảm nhẹ chức năng thận (eGFR ≥ 60 mL/phút/1,73m²) là 1,44 ± 0,06 mmol/L, trong khi ở nhóm bệnh nhân suy giảm chức năng thận chỉ là 1,25 ± 0,52 mmol/L Sự khác biệt này rõ ràng giữa các giai đoạn G1 và G5 của bệnh Sự suy giảm HDL-C liên quan đến chức năng thận có thể được giải thích bởi sự gia tăng hoạt động của protein chuyển cholesteryl ester (CETP), dẫn đến việc chuyển cholesterol từ HDL sang lipoprotein giàu triglyceride, làm giảm nồng độ HDL-C trong huyết thanh Ngoài việc giảm hiệu quả trong việc nhận cholesterol, HDL-C cũng có chức năng chống oxy hóa và chống viêm kém hơn ở những người có suy giảm chức năng thận, một phần là do giảm hoạt động của các enzym liên quan đến HDL như paraoxonase.
TG, LDL-C và chức năng thận của nhóm nghiên cứu