TỔNG QUAN
Siêu âm đánh giá niêm mạc tử cung
Niêm mạc tử cung đóng vai trò quan trọng trong quá trình làm tổ của phôi, vì vậy việc đánh giá nó là cần thiết để theo dõi sự phát triển của nang noãn và xác định các giai đoạn của chu kỳ kinh nguyệt Niêm mạc tử cung phát triển dưới sự kích thích của estrogen do nang noãn tiết ra, đạt độ dày từ 8 – 10 mm trước phóng noãn và trở nên đậm hơn sau khi phóng noãn do ảnh hưởng của progesteron Sự bất thường về độ dày của niêm mạc tử cung, như quá mỏng hoặc quá dày, có thể ảnh hưởng đến khả năng thụ thai Để đo niêm mạc tử cung, cần đo từ bờ trong đến bờ ngoài và tại vị trí dày nhất, đồng thời cần xem xét cả độ dày và đặc điểm của niêm mạc.
Thay đổi về độ dày và tính chất cản âm của niêm mạc tử cung trong chu kỳ kinh nguyệt và khi kích thích buồng trứng có thể được phát hiện qua siêu âm Kết quả siêu âm niêm mạc tử cung tương quan với kết quả sinh thiết niêm mạc Trong giai đoạn nang noãn, sau khi sạch kinh, niêm mạc tử cung chỉ còn lại một đường tăng âm mỏng do phần niêm mạc chức năng đã bong ra.
Hình 1.2 Niêm mạc tử cung pha nang noãn giai đoạn sớm
Sự gia tăng niêm mạc tử cung từ lớp đáy diễn ra liên tục trong pha nang noãn dưới tác động của estrogen, dẫn đến sự phát triển của lớp chức năng Kết quả là, vào cuối pha nang noãn, niêm mạc tử cung hiển thị hình ảnh ba lá trên siêu âm, với phần niêm mạc không tương phản so với các đường tăng âm của lòng buồng tử cung và lớp nền cơ tử cung Đến cuối giai đoạn này, niêm mạc tử cung có độ dày khoảng 8 - 12mm.
Sau khi rụng trứng, niêm mạc tử cung sẽ chuyển từ hình ảnh ba lá ở giai đoạn nang noãn sang hình ảnh tăng âm với độ dày từ 10 đến 14mm trong giai đoạn hoàng thể Mức độ tăng âm này có mối liên hệ với thời gian tồn tại của niêm mạc tử cung trong giai đoạn hoàng thể và sự gia tăng tiết dịch của niêm mạc để chuẩn bị cho quá trình làm tổ của phôi.
Hình 1.4 Hình ảnh niêm mạc tử cung trong giai đoạn hoàng thể
18 Các phác đồ chuẩn bị niêm mạc tử cung thường dùng
Chuẩn bị niêm mạc tử cung trong chuyển phôi trữ là quá trình đồng bộ hóa giữa niêm mạc tử cung và giai đoạn phát triển của phôi, nhằm nâng cao khả năng làm tổ và thụ thai Cửa sổ làm tổ của niêm mạc tử cung cần được tạo ra một cách nhân tạo nhưng phải tương đồng với sinh lý tự nhiên Hiện nay, có ba phác đồ chính được áp dụng trong việc chuẩn bị niêm mạc tử cung cho chuyển phôi trữ.
19 Theo dõi chu kỳ tự nhiên
Theo dõi chu kỳ tự nhiên là phương pháp chuẩn bị niêm mạc tử cung hiệu quả, tiết kiệm chi phí và ít can thiệp vào sinh lý của bệnh nhân Có hai phác đồ theo dõi chu kỳ tự nhiên: hoàn toàn và có tiêm thuốc rụng trứng Để áp dụng phương pháp này, bệnh nhân cần có chu kỳ kinh nguyệt đều đặn và không có nang tồn dư vào đầu chu kỳ.
Bệnh nhân sẽ được theo dõi sự phát triển của nang noãn qua siêu âm đầu dò ngả âm đạo, bắt đầu từ ngày 1 đến ngày 5 của chu kỳ kinh để loại trừ nang cơ năng Các lần siêu âm sau sẽ diễn ra cách nhau 1-4 ngày tùy thuộc vào kích thước của nang noãn Khi nang noãn dưới 12mm, trung bình mỗi ngày lớn thêm 1mm, có thể siêu âm mỗi 3-4 ngày Nếu nang noãn từ 12mm trở lên, trung bình mỗi ngày lớn thêm 2mm, cần siêu âm hàng ngày hoặc cách ngày để không bỏ lỡ thời điểm rụng trứng Định lượng nội tiết LH và E2 hàng ngày cũng rất quan trọng trong việc xác định thời điểm rụng trứng.
Khi nang noãn đạt kích thước từ 18 mm trở lên, có thể theo dõi cho đến khi trứng rụng hoặc tiêm thuốc kích thích rụng trứng Phôi sẽ được chuyển vào buồng tử cung vào ngày 2 hoặc ngày 3 sau khi trứng rụng, tùy thuộc vào việc phôi được lưu trữ ở ngày 2 hay ngày 3 Nếu phôi được nuôi cấy và lưu trữ ở ngày 5 (giai đoạn phôi nang), sẽ chuyển phôi sau 5 ngày từ thời điểm trứng rụng Thử thai sẽ được thực hiện sau 2 tuần từ khi chuyển phôi.
Phác đồ theo dõi chu kỳ tự nhiên có những bất lợi sau:
Thời gian chuẩn bị niêm mạc tử cung phụ thuộc vào chu kỳ tự nhiên của từng bệnh nhân, điều này có thể gây khó khăn khi chu kỳ kinh không đều.
Lịch theo dõi bằng siêu âm phụ thuộc vào sự phát triển của nang noãn, khó linh động được trong những ngày cuối tuần và ngày nghỉ lễ.
Xét nghiệm máu định lượng nội tiết thường xuyên có thể gây phiền toái cho bệnh nhân.
Rụng trứng sớm có thể dẫn đến việc mất thời điểm thích hợp để chuyển phôi vào niêm mạc tử cung, từ đó buộc phải hủy chu kỳ điều trị.
20 Sử dụng thuốc nội tiết ngoại sinh
Sử dụng thuốc nội tiết ngoại sinh là phương pháp chuẩn bị niêm mạc tử cung bằng cách cung cấp estrogen và progesterone từ bên ngoài Bệnh nhân sẽ bắt đầu dùng estrogen, thường ở dạng viên uống, từ ngày thứ hai của chu kỳ kinh với liều lượng từ 4 đến 8 mg mỗi ngày.
Siêu âm vào ngày thứ 7 của chu kỳ kinh nguyệt giúp đánh giá độ dày và hình ảnh niêm mạc tử cung Dựa trên kết quả siêu âm, liều estrogen có thể được duy trì hoặc điều chỉnh, với liều tối đa là 16 mg/ngày Lịch hẹn siêu âm có thể thay đổi linh hoạt từ 3-5 ngày tùy thuộc vào kết quả đánh giá niêm mạc tử cung.
Khi niêm mạc tử cung dày từ 8 mm trở lên và có hình ảnh đẹp như hạt cà phê, cần bổ sung progesterone Progesterone có thể được sử dụng qua đường âm đạo, đường uống hoặc tiêm bắp, nhưng đường đặt âm đạo thường được ưa chuộng vì ít tác dụng phụ và dễ sử dụng Liều dùng progesterone dao động từ 400-800 mg/ngày, tương ứng với số ngày tuổi của phôi vào ngày chuyển phôi Bên cạnh progesterone, estrogen sẽ được duy trì ở liều tối thiểu cho đến ngày thử thai.
Có thể áp dụng cho hầu hết mọi bệnh nhân bất kể chu kỳ kinh.
Đơn giản, dễ thực hiện, ít can thiệp hơn so với phác đồ kích thích buồng trứng.
Không lo ngại về vấn đề rụng trứng sớm.
Không áp dụng cho bệnh nhân có chống chỉ định sử dụng estrogen ngoại sinh, bao gồm những người mắc bệnh lý gan, có nguy cơ thuyên tắc mạch, hoặc gặp nhiều tác dụng phụ khi dùng thuốc.
Kích thích buồng trứng để chuyển phôi trữ là phương pháp sử dụng gonadotrophins nhằm phát triển nhiều nang noãn, giúp tăng cường tiết estrogen nội sinh Estrogen nội sinh này có tác dụng làm dày niêm mạc tử cung Để tránh quá kích buồng trứng, phác đồ kích thích nên được thực hiện như chu kỳ kích thích để bơm tinh trùng vào buồng tử cung, tức là chỉ cần kích thích nhẹ với liều thấp vừa phải để phát triển một vài nang noãn, từ đó tiết ra estrogen nội sinh cao hơn mức sinh lý, hỗ trợ tốt cho niêm mạc tử cung.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng nghiên cứu
Đối tượng nghiên cứu: là tất cả những người bệnh được thực hiện thụ tinh trong ống nghiệm có phôi trữ lạnh tại BVPS trung ương từ 1/1/2017 – 31/12/2017.
2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân
Chọn tất cả các bệnh nhân được thực hiện kỹ thuật chuyển phôi trữ lạnh từ 01/01/2017 đến 31/12/2017 có điều kiện sau:
Được làm đầy đủ các xét nghiệm nội tiết cũng như nguyên nhân vô sinh của cả hai vợ chồng
Chuẩn bị niêm mạc tử cung bằng hormone ngoại sinh
Có phôi đông lạnh ngày
Có ít nhất một phôi tốt sau khi rã đông
Kết quả siêu âm đầu dò âm đạo đo độ dày niêm mạc tử cung vào ngày cho progesteron
Những người bệnh không có đủ tiêu chuẩn ở trên
Bất thường tại tử cung như: polyp buồng tử cung, tử cung bất thường
Chẩn đoán tiền làm tổ
Mắc các bệnh lý viêm, ứ dịch vòi tử cung.
Mắc các bệnh toàn thân
Không liên hệ được với người bệnh để lấy thông tin h
Sử dụng phương pháp mô tả hồi cứu cắt ngang thông qua các hồ sơ lưu trữ tại viện.
Cỡ mẫu
N: là cỡ mẫu tính cho nhóm nghiên cứu
Z: là hệ số tin cậy 95%, với α = 0,05 Z(1- α/2) = 1,96
P = 0.406 tỷ lệ có thai tại BVPSTW năm 2015 (Vũ Thị Minh Phương) ε: độ chính xác tương đối, ε = 0.2
Thay vào công thức ta có N = 140
Địa điểm nghiên cứu
Tại Trung tâm Hỗ trợ Sinh sản Quốc gia – BVPS Trung ương.
Biến số nghiên cứu
Loại vô sinh Nguyên nhân vô sinh
Thời gian vô sinh Thời gian bảo quản phôi
Số phôi chuyển vào buồng tử cung Số phôi tốt chuyển vào buồng tử cung
Số ngày dùng estrogen chuẩn bị
NMTC Số lần làm TTTON
Nồng độ E2 ngày tiêm trưởng thành noãn Nồng độ progesteron ngày tiêm trưởng thành noãn
2.5.2 Đặc điểm niêm mạc tử cung vào ngày cho progesteron
Hình ảnh niêm mạc tử cung
Kết quả chuyển phôi được thu thập dưới dạng các biến số sau
Có thai (HCG dương tính) Thai đến 12 tuần
Thai sinh hóa (beta HCG > 25 IU) Sảy thai tự nhiên trước 12 tuần
Thai lâm sàng Chửa ngoài tử cung
2.5.4 Phác đồ chuẩn bị niêm mạc tử cung và hỗ trợ hoàng thể
Vào ngày thứ 2 của chu kỳ chuyển phôi trữ lạnh, bệnh nhân sẽ được siêu âm và thực hiện các xét nghiệm cơ bản Nếu mọi chỉ số đều ổn định, bệnh nhân sẽ được chuẩn bị cho việc làm nội mạc tử cung bằng các phác đồ sử dụng estrogen và progesterone ngoại sinh Quá trình này bắt đầu với việc bệnh nhân uống Estradiol với liều 6 mg/ngày trong 8 ngày.
- Vào ngày 10 vòng kinh, siêu âm đầu do âm đạo kiểm tra đáp ứng của NMTC.
NMTC ≥ 7 mm, duy trì Progynova liều 6 mg/ngày trong 2 - 6 ngày.
NMTC < 7 mm, tăng liều Progynova 8 mg/ngày trong 2 - 6 ngày.
- Ngày 12 vòng kinh, siêu âm kiểm tra đáp ứng của NMTC qua đầu dò âm đạo.
NMTC ≥ 7 mm, duy trì Progynova liều 6 mg/ngày và bổ sung thêm progesterone (Utrogestan 600 - 800 mg/ngày hoặc Crinone 8% 2 tuyp/ngày) trong 3 - 4 ngày. h
NMTC < 7 mm, duy trì liều Progynova 8 mg/ngày trong 3 ngày Nếu đến ngày 15 vòng kinh mà NMTC < 7 mm thì hủy chu kỳ.
- Ngày 16 - 18 vòng kinh, bệnh nhân sẽ được chuyển phôi đông lạnh sau khi dùng progesterone 3 - 4 ngày.
- Progynova 6 - 8 mg/ngày và Utrogestan 600 - 800 mg/ngày hoặc Crinone 2 tuyp/ngày hay Cyclogest 800 mg/ngày trong 14 ngày sau đó xét nghiệm βhCG.
Nếu có thai, tiếp tục sử dụng đơn thuốc với liều lượng như đã chỉ định trong 2 tuần nữa để thực hiện siêu âm đánh giá túi ối Nếu có thai lâm sàng, duy trì đơn thuốc cho đến khi đạt 12 tuần thai.
2.5.5 Các tiêu chuẩn về đánh giá kết quả chuyển phôi đông lạnh
Có thai được tính khi βhCG sau 14 ngày chuyển phôi ≥ 25 UI/ml.
Thai lâm sàng được xác định khi siêu âm phát hiện một hoặc nhiều túi thai hoặc có triệu chứng lâm sàng rõ ràng Điều này cũng bao gồm cả thai ngoài tử cung Đối với trường hợp đa thai, mỗi túi thai đều được xem là một trường hợp thai lâm sàng theo quy định của ICMART năm 2009.
Các tỷ lệ được tính dựa trên các định nghĩa của Ủy ban Quốc tế giám sát
Kỹ thuật Hỗ trợ sinh sản (ICMART) và Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) sửa đổi danh mục các thuật ngữ ART, 2009 [35]
Xử lý số liệu
Các số liệu sau khi được làm sạch sẽ được nhập vào phần mềm SPSS 20.0, được mã hóa và xử lý số liệu bằng phần mềm thống kê y học
Thuật toán χ 2 và Fisher Exact test được xử dụng để đánh giá mối liên quan giữa các biến số; nếu p < 0.05 thị sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.
T-test để so sánh trung bình giữa các biến h
Sử dụng phương pháp phân tích hồi quy đa biến xác định mối liên quan giữa các biến số.
Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu
Nghiên cứu này là một đánh giá hồi cứu, vì vậy nó không tác động đến các kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệm (TTTON) và không ảnh hưởng đến kết quả mang thai cuối cùng, đồng thời đảm bảo tính bảo mật và thông tin cá nhân của bệnh nhân.
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng
Bảng 3.1 Tuổi của đối tượng nghiên cứu
Trong nghiên cứu này, nhóm tuổi phổ biến nhất là những bệnh nhân trong độ tuổi từ 25-30 tuổi, chiếm tỷ lệ 41,8%, tiếp theo là nhóm tuổi từ 30-35 tuổi với tỷ lệ 27,8% Điều đáng chú ý là nhóm tuổi trên 40 tuổi chiếm tỷ lệ thấp nhất, chỉ 2,5%.
- Độ tuổi trung bình của nhóm nghiên cứu là 30,5±4,76 năm h
Vô sinh nguyên phát Vô sinh thứ phát
Biểu đồ 3.1 Phân loại nguyên nhân vô sinh Nhận xét:
- Có 78 trường hợp vô sinh nguyên phát chiếm tỷ lệ 49,4% và 80 trường hợp vô sinh thứ phát chiếm 50,6%.
Bảng 3.2 Nguyên nhân vô sinh
Nguyên nhân vô sinh n Tỷ lệ (%)
Bất thường tinh dịch đồ 25 15,8
Nguyên nhân phổ biến nhất gây vô sinh là do vòi tử cung, chiếm 79 trường hợp và tỷ lệ 50% Tiếp theo, nhóm vô sinh do bất thường tinh dịch đồ chiếm 15,8% Nhóm bệnh nhân rối loạn phóng noãn có tỷ lệ thấp nhất, chỉ chiếm 5,7%.
Bảng 3.3 Phân loại thời gian vô sinh
- Đa số các cặp vợ chồng vô sinh dưới 5 năm chiếm tỷ lệ 77,8% Số cặp vợ chồng vô sinh trên 10 năm chiếm tỷ lệ ít nhất với 4,5%.
- Thời gian vô sinh trung bình của các cặp vợ chồng là 4,1 ± 3,34 năm.
Chỉ số BMI n Tỷ lệ (%)
Nhóm bệnh nhân có chỉ số BMI trong khoảng bình thường từ 18,5 - 23 chiếm tỷ lệ cao nhất với 113 bệnh nhân, tương đương 71,5% Tiếp theo, nhóm bệnh nhân thiếu cân với BMI dưới 18,5 chiếm 15,2% Trong khi đó, nhóm bệnh nhân béo phì chỉ chiếm tỷ lệ 3,8%, là nhóm có tỷ lệ thấp nhất.
Bảng 3.5 Số lần làm thụ tinh trong ống nghiệm
Số lần làm TTTON n Tỷ lệ (%)
Số lần làm TTTON trung bình 1,23 ± 0,51
- Số bệnh nhân làm IVF lần đầu chiếm tỷ lệ cao nhất với 128 bệnh nhân chiếm 81%, chỉ có 4,4% bệnh nhân làm IVF đến chu kỳ thứ 3.
- Số lần làm IVF trung bình 1,23 ± 0,51
Quá kích buồng trứng Phôi dư Nguyên nhân khác
Biểu đồ 3.2 Lý do đông phôi Nhận xét:
- Lý do chủ yếu đông phôi là do nguy cơ quá kích buồng trứng chiếm 51,2%
- Các nguyên nhân khác như nồng độ progesteron cao, niêm mạc không phù hợp để chuyển chiếm tỷ lệ thấp nhất với 10,8%
Bảng 3.6 Độ dày niêm mạc tử cung trong chu kỳ Độ dày NMTC mm n %
Tổng 231 100 h Độ dày NMTC trung bình 9,76 ± 1,89 mm
- Niêm mạc tử cung trung bình trong chu kỳ là 9,76 ± 1,89 mm
- Độ dày niêm mạc tử cung chủ yếu trong nhóm từ 8 – 14mm chiếm
177 chu kỳ với tỷ lệ 76,6%
- Nhóm có niêm mạc tử cung < 8mm chiếm 21,2%
- Nhóm có niêm mạc tử cung > 14mm chiếm tỷ lệ thấp nhất với 5 chu kỳ chiếm 2,2%.
Bảng 3.7 Hình thái niêm mạc tử cung trước chuyển phôi
- Hình thái niêm mạc tử cung trong nghiên cứu chủ yếu là dạng 3 lá với
175 chu kỳ chiếm 75,8%, niêm mạc tử cung dạng khác chiếm 24,2%
Đặc điểm chu kỳ chuyển phôi
Bảng 3.8 Thời gian đông phôi
Thời gian đông phôi (tháng) n %
Trung bình thời gian đông phôi 8,07±10,76 h
Thời gian đông phôi trung bình là 8,07 ± 10,76 tháng, với 48,5% phôi được đông lạnh trong thời gian dưới 3 tháng Nhóm phôi đông lạnh từ 3 đến 6 tháng chiếm tỷ lệ thấp nhất, chỉ 19,5%.
- Thời gian đông ngắn nhất là 1 tháng và lâu nhất là 60 tháng.
Bảng 3.9 Số lượng phôi chuyển mỗi chu kỳ
Trong mỗi chu kỳ chuyển phôi đông lạnh, trung bình có 3,22±0,732 phôi được chuyển Phần lớn các chu kỳ chuyển 3 phôi, chiếm tỷ lệ 47,2%, tiếp theo là chu kỳ chuyển 4 phôi với tỷ lệ 36,3% Chỉ có 2 chu kỳ chuyển 1 phôi và 2 chu kỳ chuyển 5 phôi, mỗi nhóm chiếm 0,9%.
Bảng 3.10 Số lượng phôi tốt chuyển trong mỗi chu kỳ
- Số lượng phôi có chất lượng tốt trung bình được chuyển trong mỗi chu kỳ chuyển phôi đông lạnh trong nghiên cứu là 2,23±0,86 phôi.
Trong tổng số chu kỳ, có 84 chu kỳ với 2 phôi chất lượng tốt để chuyển, chiếm tỷ lệ cao nhất là 36,4% Tiếp theo, 81 chu kỳ có 3 phôi chất lượng tốt để chuyển, chiếm 35,1% Cuối cùng, số chu kỳ có 4 phôi tốt để chuyển là thấp nhất, với chỉ 13 chu kỳ, chiếm tỷ lệ 5,6%.
Bảng 3.11 Số ngày chuẩn bị niêm mạc tử cung
Số ngày chuẩn bị NMTC n %
- Số ngày chuẩn bị niêm mạc tử cung trung bình trong mỗi chu kỳ là 16,27±1,14 ngày.
- Nhóm chu kỳ có số ngày chuẩn bị từ 15 -18 ngày chiếm đông nhất với
- Nhóm thấp nhất là nhóm có số ngày chuẩn bị ≥ 18 ngày chiếm 2,2%
Mối liên quan giữa độ dày, hình thái niêm mạc tử cung với kết quả chuyển phôi
Không có thai Thai sinh hóa Thai lâm sàng
Biểu đồ 3.3 Kết quả chuyển phôi Nhận xét:
- Tỷ lệ có thai lâm sàng sau chuyển phôi là 41,56%, thai sinh hóa là 14,29%, không có thai là 44,16%
Biểu đồ 3.4 Kết quả thai kỳ h
- Tỷ lệ có thai đến 12 tuần chiếm tỷ lệ cao nhất với 72 chu kỳ chiếm 31,2%, thấp nhất là tỷ lệ chửa ngoài tử cung với 4 chu kỳ chiếm 1,7%
Bảng 3.12 Mối liên quan giữa độ dày niêm mạc tử cung với tỷ lệ có thai, thai lâm sàng
Thai lâm sàng n p Độ dày niêm mạc tử cung (mm) Âm tính Dương tính Không có Có
) Độ dày niêm mạc trung bình
Nghiên cứu này so sánh tỷ lệ có thai giữa các nhóm nang noãn: nhóm NMTC < 8mm có tỷ lệ có thai thấp hơn nhóm NMTC từ 8 - 14mm, trong khi nhóm NMTC từ 8 - 14mm có tỷ lệ có thai cao hơn nhóm NMTC > 14mm Cuối cùng, tỷ lệ có thai giữa nhóm NMTC < 8mm và nhóm NMTC > 14mm cũng cho thấy sự khác biệt rõ rệt.
Tỷ lệ mang thai ở nhóm phụ nữ có niêm mạc tử cung dưới 8mm là 42,9%, trong khi nhóm có niêm mạc từ 8-14mm đạt tỷ lệ 60,5% Đáng chú ý, chỉ có 1 chu kỳ với niêm mạc trên 14mm có tỷ lệ mang thai là 20%.
Có sự khác biệt về tỷ lệ có thai giữa 2 nhóm NMTC < 8 mm vs NMTC từ 8- 14 mm với p = 0,02
Không có sự khác biệt về tỷ lệ có thai giữa 2 nhóm NMTC từ 8 –
14 mm với NMTC lớn hơn 14mm h
Không có sự khác biệt về tỷ lệ có thai giữa nhóm NMTC < 8mm và NMTC > 14mm
- Niêm mạc trung bình của nhóm có thai là 9,9±1,77 mm và nhóm không có thai là 9,5±2,02 Sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê với p = 0,208
Tỷ lệ có thai lâm sàng ở nhóm có niêm mạc tử cung < 8 mm là 34,7%, trong khi ở nhóm có niêm mạc từ 8 – 14 mm là 45,6% Đặc biệt, không ghi nhận trường hợp nào có thai lâm sàng ở nhóm niêm mạc tử cung > 14 mm Mặc dù có sự khác biệt về tỷ lệ có thai lâm sàng giữa các nhóm, nhưng không đạt ý nghĩa thống kê với p = 0,06 Niêm mạc trung bình của nhóm có thai lâm sàng là 9,69±1,97 mm, so với 9,9±1,78 mm ở nhóm không có thai lâm sàng, với sự khác biệt không đạt ý nghĩa thống kê (p = 0,43).
Bảng 3.13 Mối liên quan giữa hình ảnh niêm mạc với kết quả có thai, thai lâm sàng
Thai lâm sàng n p Âm tính Dương tính Không Có
Tỷ lệ có thai ở nhóm niêm mạc tử cung hình thái 3 lá đạt 60,6%, trong khi nhóm niêm mạc tử cung có hình thái khác chỉ đạt 41,1% Sự khác biệt này giữa hai nhóm là có ý nghĩa thống kê với tỷ lệ Odds Ratio (OR) là 0,4.
Tỷ lệ có thai lâm sàng ở nhóm niêm mạc tử cung hình thái 3 lá đạt 41,7%, trong khi nhóm niêm mạc tử cung có hình thái khác là 41,1% Sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê, với tỷ lệ Odds Ratio (OR) là 0,86 và khoảng tin cậy 95% (CI 95%) từ 0,52 đến 1,8, cùng với giá trị p = 0,93.
Bảng 3.14 Mối liên quan giữa độ dày, hình ảnh niêm mạc tử cung với kết quả có thai đến 12 tuần
OR = 1,3, CI 95% 0,7 – 2,5 Độ dày niêm mạc
Trung bình niêm mạc tử cung
- Tỷ lệ có thai đến 12 tuần của nhóm có hình thái niêm mạc tử cung dạng
Tỷ lệ có thai ở nhóm niêm mạc tử cung 3 lá là 29,7%, trong khi nhóm có niêm mạc tử cung dạng khác là 35,7% Sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê, với tỷ lệ odds (OR) là 1,3, khoảng tin cậy 95% (CI 95%) từ 0,7 đến 2,5, và giá trị p là 0,4.
Tỷ lệ có thai đến 12 tuần ở nhóm có độ dày niêm mạc tử cung dưới 8mm là 22,4%, trong khi nhóm có độ dày từ 8 đến 14mm đạt 34,5% Đáng lưu ý, không có trường hợp nào có niêm mạc tử cung trên 14mm có thai đến 12 tuần Mặc dù có sự khác biệt về tỷ lệ có thai giữa các nhóm, nhưng không đạt ý nghĩa thống kê với p = 0,09.
Độ dày niêm mạc tử cung trung bình ở nhóm không có thai đến 12 tuần là 9,68±1,96 mm, trong khi ở nhóm có thai cùng thời điểm là 9,96±1,72 mm Sự khác biệt về độ dày niêm mạc giữa hai nhóm không đạt ý nghĩa thống kê với p= 0,28.
Bảng 3.15 Mối liên quan giữa độ dày và hình thái niêm mạc tử cung với tỷ lệ sảy thai tự nhiên trước 12 tuần
Sảy thai tự nhiên trước 12 tuần n p
OR = 0,37, CI 95% 0,1 – 1,4 Độ dày niêm mạc (mm) Không Có n P
Trung bình niêm mạc tử cung
- Có 96 trường hợp mang thai lâm sàng
Tỷ lệ sảy thai tự nhiên ở nhóm niêm mạc tử cung dạng 3 lá là 28,8%, trong khi nhóm niêm mạc tử cung dạng khác chỉ là 13% Tuy nhiên, sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê với giá trị p = 0,17.
Tỷ lệ sảy thai tự nhiên ở nhóm NMTC nhỏ hơn 8mm là 35,3%, trong khi nhóm từ 8 – 14mm là 22,8% Đối với nhóm trên 14mm, không có trường hợp nào mang thai lâm sàng, dẫn đến tỷ lệ sảy thai là 0% Tuy nhiên, sự khác biệt về tỷ lệ sảy thai giữa các nhóm không có ý nghĩa thống kê với p = 0,35.
- Sự khác biệt về độ dày NMTC trung bình giữa 2 nhóm sảy thai tự nhiên và không sảy thai là không có ý nghĩa thống kê với p = 0,75 h
Biểu đồ 3.5 Phân tích đường cong ROC giữa độ dày niêm mạc tử cung với kết quả thai đến 12 tuần
Diện tích dưới đường cong là 0,55 với p= 0,17 (95% CI, 0,47 – 0,63), cho thấy giá trị cut off của niêm mạc tử cung là 8,45 mm Độ nhạy đạt 81,7% và độ đặc hiệu là 30% Kết quả này cho thấy độ dày niêm mạc tử cung ít có giá trị tiên đoán kết cục của thai đến 12 tuần.
Biểu đồ 3.6 Phân tích đường cong ROC độ dày niêm mạc tử cung với thai lâm sàng
Diện tích dưới đường cong là 0.547 với p=0.222 (95% CI, 0,47-0,62), cho thấy điểm cut off của độ dày niêm mạc tử cung có giá trị tiên đoán thai lâm sàng là 9,35 mm, với độ nhạy 61,5% và độ đặc hiệu 50,4% Kết quả này chỉ ra rằng độ dày niêm mạc tử cung có giá trị tiên đoán thấp đối với khả năng có thai lâm sàng.
Bảng 3.16 Phân tích hồi quy đa đánh giá mối liên quan của kết quả thai lâm sàng với các biến
Yếu tố Thai lâm sàng
Số phôi tốt chuyển 2,52 ± 0,95 2,11 ± 0,79 1,3 1,3 – 2,47 0,001 h Độ dày niêm mạc tử cung 9,93 ± 1,73 9,69 ± 1,95 1,05 0,91 – 1,22 0,48
Hình thái niêm mạc tử cung
Mô hình dự đoán kết cục thai lâm sàng cho thấy sự phù hợp tốt thông qua các chỉ số thống kê, với giá trị khi bình phương của test Hosmer and Lemeshow là 12,6 (p = 0,13 > 0,05) và test Omnibus tests với Model đạt 16,8 (p = 0,002 < 0,05).
- Quan sát thấy chỉ có biến số lượng phôi tốt chuyển vào buồng tử cung là ảnh hưởng đến kết quả thai lâm sàng với p = 0,001. h
Bảng 3.17 Phân tích hồi quy đa đánh giá mối liên quan của kết quả sảy thai tự nhiên với các biến
Yếu tố Sảy thai tự nhiên
Số phôi tốt chuyển 2,33 ± 0,91 2,22 ± 0,86 1,2 0,73 – 2 0,45 Độ dày niêm mạc tử cung 9,65 ± 1,92 9,78 ± 1,89 0,97 0,77 – 1,21 0,78
Hình thái niêm mạc tử cung 2,8 0,77 – 10,14 0,11
- Xét mức độ phù hợp của mô hình dựa đoán kết quả sảy thai tự nhiên với giá trị khi bình phương của test Hosmer and Lemeshow là 5,3 với p
= 0,72 > 0,05 Chứng tỏ mô hình phù hợp để dự đoán giá trị tiên đoán sảy thai tự nhiên trước 12 tuần.
- Phân tích cho thấy yếu tố tuổi của người mẹ là yếu tố độc lập ảnh hưởng đến tỷ lệ sảy thai tự nhiên trước 12 tuần với p = 0,04.
Bảng 3.18 Phân tích hồi quy đa đánh giá mối liên quan của kết quả có thai đến 12 tuần với các biến
Yếu tố Có thai đến 12 tuần
Số phôi tốt chuyển 2,54 ± 0,94 2,1 ± 0,8 1,8 1,25 – 2,5 0,01 Độ dày niêm mạc tử cung 9,96 ±1,72 9,68 ± 1,96 1 0,92 – 1,27 0,34
Hình thái niêm mạc tử cung
Mô hình dự đoán kết quả có thai lâm sàng cho thấy mức độ phù hợp cao với giá trị bình phương của test Hosmer and Lemeshow là 15,04 và p = 0,06, cho thấy p > 0,05 Điều này chứng tỏ rằng mô hình này có khả năng dự đoán chính xác giá trị tiên đoán có thai lâm sàng.
Phân tích cho thấy tuổi mẹ và số phôi tốt chuyển vào buồng tử cung là hai yếu tố độc lập có ảnh hưởng đáng kể đến tỷ lệ có thai trong 12 tuần, với giá trị p lần lượt là 0,006 và 0,001.
BÀN LUẬN
Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của các bệnh nhân chuyển phôi trữ lạnh trong thời gian từ 1/2017 đến 12/2017
4.1.1 Tuổi và phân nhóm tuổi của người bệnh.
Tuổi trung bình trong nghiên cứu là 30,5±4,76 tuổi, với độ tuổi nhỏ nhất là 22 và lớn nhất là 46 Nhóm tuổi từ 25 - 30 chiếm tỷ lệ cao nhất với 41,8%, tiếp theo là nhóm từ 30 - 35 tuổi với 27,8%, trong khi nhóm trên 40 tuổi chỉ chiếm 2,5% Kết quả này tương đồng với nghiên cứu của Trịnh Văn Du (2017), với tuổi trung bình 31,25±4,7 và nhóm tuổi < 30 chiếm 47,4% Vũ Thị Minh Phương (2015) ghi nhận tuổi trung bình là 32,77±4,91, trong đó nhóm từ 31 - 35 tuổi chiếm 38,8% Hán Mạnh Cường (2010) cho thấy tuổi trung bình là 34,36±5,5, với nhóm từ 31 - 35 tuổi chiếm 52%, trong khi nhóm dưới 25 tuổi chỉ chiếm 2%.
Nghiên cứu năm 2018 cho thấy độ tuổi trung bình của các trường hợp chuyển phôi trữ lạnh là 30,3±4,2 tuổi, tương đồng với kết quả nghiên cứu của chúng tôi Điều đáng chú ý là độ tuổi trung bình của bệnh nhân điều trị vô sinh đang giảm dần theo từng năm, với phần lớn bệnh nhân thuộc nhóm tuổi trẻ hơn.
Dưới 30 tuổi, số lượng bệnh nhân trên 40 tuổi ngày càng giảm, cho thấy nhận thức về vô sinh của bệnh nhân được cải thiện Khả năng tiếp cận các phương pháp thụ tinh trong ống nghiệm ngày càng phổ biến hơn Bệnh nhân trẻ tuổi có khả năng đáp ứng điều trị buồng trứng tốt hơn, dẫn đến việc lưu trữ nhiều phôi lạnh hơn so với bệnh nhân lớn tuổi.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ vô sinh nguyên phát chiếm 49,4% với 78 trường hợp, trong khi vô sinh thứ phát chiếm 50,6% với 80 trường hợp Theo Hán Mạnh Cường (2010), tỷ lệ vô sinh nguyên phát là 46,8% và vô sinh thứ phát là 53,7% Vũ Thị Bích Loan (2008) cũng ghi nhận tỷ lệ vô sinh nguyên phát là 47% và vô sinh thứ phát là 53%.
Nghiên cứu năm 2017 tại Hải Phòng cho thấy trong 134 chu kỳ chuyển phôi trữ lạnh, tỷ lệ vô sinh nguyên phát chiếm 52%, trong khi tỷ lệ vô sinh thứ phát là 48% Các nghiên cứu khác cũng chỉ ra rằng tỷ lệ vô sinh nguyên phát thường thấp hơn vô sinh thứ phát, với các nguyên nhân gây vô sinh thứ phát như viêm nhiễm và chửa ngoài tử cung Sự khác biệt giữa các nghiên cứu có thể do thiết kế nghiên cứu hoặc yếu tố vùng miền.
Trong nghiên cứu, tỷ lệ vô sinh do vòi tử cung chiếm cao nhất với 50% (79 bệnh nhân), tiếp theo là vô sinh không rõ nguyên nhân (17,7%), bất thường tinh dịch đồ (15,8%), và rối loạn phóng noãn (5,7%) Kết quả này tương đồng với các nghiên cứu khác, khẳng định nguyên nhân chủ yếu gây vô sinh vẫn là do vòi tử cung, theo Trịnh Văn Du.
Tỷ lệ vô sinh do vòi tử cung tại Việt Nam năm 2017 chiếm 48,2%, trong khi các nguyên nhân khác như tinh dịch đồ bất thường và vô sinh không rõ nguyên nhân lần lượt chiếm 25,3% và 15% Nghiên cứu ở Mông Cổ năm 2004 cho thấy 32,8% bệnh nhân vô sinh do yếu tố vòi tử cung, trong khi ở Ba Lan, 71,72% phụ nữ khảo sát không có vấn đề sinh sản rõ ràng Các nguyên nhân vô sinh tại châu Á và châu Âu có sự khác biệt, với tỷ lệ cao hơn do vòi tử cung ở Việt Nam, chủ yếu do viêm tắc vòi và chửa ngoài tử cung Để giảm tỷ lệ vô sinh do vòi tử cung và chi phí điều trị, cần tăng cường giáo dục về phòng tránh bệnh lây truyền qua đường tình dục và sử dụng biện pháp tránh thai, nhằm giảm tỷ lệ nạo phá thai.
Trong nghiên cứu thì thời gian vô sinh trung bình là 4,15±3,3 năm, thời gian sớm nhất là 1 năm và muộn nhất là 23 năm.
Trong nghiên cứu về vô sinh, nhóm bệnh nhân có thời gian vô sinh dưới 5 năm chiếm tỷ lệ cao nhất với 123 trường hợp, tương đương 77,8% Bệnh nhân vô sinh từ 5 đến 10 năm chiếm 17,7%, trong khi chỉ có 7 trường hợp, tương đương 4,4%, là bệnh nhân vô sinh trên 10 năm.
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy thời gian vô sinh trung bình ở Việt Nam đã giảm đáng kể, với Vũ Thị Bích Loan (2008) ghi nhận 5,9±4,3 năm và Trịnh Văn Du (2017) là 4,53±2,9 năm, trong đó 72,1% bệnh nhân có thời gian vô sinh dưới 5 năm Sự cải thiện này phản ánh nhận thức ngày càng cao của bệnh nhân về chăm sóc sức khỏe sinh sản, cùng với sự phát triển kinh tế xã hội và tuyên truyền tích cực về sức khỏe sinh sản So với nghiên cứu của Bablok và cộng sự (2011) với thời gian vô sinh trung bình 3,31 năm ở Châu Âu, thời gian ở Việt Nam vẫn có sự khác biệt do điều kiện kinh tế và nhận thức khác nhau.
Đa số bệnh nhân thực hiện IVF lần đầu chiếm 81%, trong khi chỉ có 4,4% bệnh nhân làm IVF lần thứ ba Kết quả này tương đồng với nghiên cứu của Hán Mạnh Cường (2010), cho thấy 65,3% bệnh nhân làm thụ tinh ống nghiệm lần đầu, và chỉ 10,9% bệnh nhân thực hiện từ lần thứ ba trở đi Theo Meldrum, tỷ lệ mang thai lâm sàng và thai tiến triển giảm dần qua các chu kỳ IVF từ lần đầu đến lần thứ tư và hơn thế nữa Tuy nhiên, do sự không đồng đều về mặt bệnh lý của các bệnh nhân trong nghiên cứu, việc thay đổi phương pháp điều trị khi lặp lại chu kỳ mới là không cần thiết.
Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ bệnh nhân thực hiện TTTON lần đầu cao đến 81%, có thể do sự tiếp xúc sớm với phương pháp này và sự đa dạng trong các phác đồ kích trứng, dẫn đến hiệu quả TTTON cao hơn Việc thu được nhiều phôi trong một lần TTTON giúp giảm số lượng bệnh nhân phải thực hiện lại, từ đó giảm chi phí và tăng tỷ lệ thành công trong mỗi lần làm TTTON.
- Tỷ lệ bệnh nhân có BMI ở mức thừa cân và béo phì trong nghiên cứu chiểm tỷ lệ rất thấp với 9,5% và 3,8%
Vô sinh thường phổ biến hơn ở phụ nữ thừa cân và béo phì, với tỷ lệ mang thai giảm 6% và tỷ lệ sinh sống giảm 13% so với phụ nữ có cân nặng bình thường trong một nghiên cứu gần 500.000 chu kỳ IVF Tỷ lệ sinh sống trên mỗi lần chuyển đối với phụ nữ có cân nặng bình thường và béo phì lần lượt là 38% và 33% Phụ nữ béo phì cũng có tỷ lệ sảy thai, nhẹ cân và sinh non cao hơn so với nhóm kiểm soát Mặc dù thừa cân và béo phì không ảnh hưởng đến kết quả kích thích buồng trứng, nhưng nguy cơ thai lưu và sảy thai cao hơn dẫn đến kết quả IVF kém hơn Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng BMI cao hơn liên quan đến việc tăng thất bại trong việc mang thai lâm sàng, đặc biệt là khi sử dụng tế bào trứng tự thân, với nguy cơ cao hơn ở phụ nữ dưới 35 tuổi.
4.1.7 Độ dày, hình thái niêm mạc tử cung vào ngày cho progesteron trong chu kỳ chuyển phôi đông lạnh
Trong nghiên cứu của chúng tôi, độ dày niêm mạc tử cung trung bình trong mỗi chu kỳ chuyển phôi là 9,76±1,89 mm Đặc biệt, 76,6% trường hợp có niêm mạc nằm trong khoảng từ 8 đến 14 mm.
Trong nghiên cứu về độ dày niêm mạc tử cung, nhóm có độ dày < 8mm chiếm 21,2%, trong khi nhóm < 14mm chỉ có 2,2% Hình thái niêm mạc chủ yếu là dạng 3 lá, với 177 chu kỳ, chiếm 76,6% Nhiều tác giả cho rằng niêm mạc tử cung có liên quan đến tỷ lệ có thai; theo Nguyễn Viết Tiến, niêm mạc tử cung lý tưởng cho việc làm tổ là từ 8 - 14mm Nguyễn Thị Thu Phương (2005) ghi nhận độ dày trung bình trong chu kỳ chuyển phôi tươi là 10,2±2,0mm, trong khi Vương Thị Ngọc Lan (2001) cho biết con số này là 10,9±2,2mm Sự khác biệt về độ dày niêm mạc giữa nghiên cứu này và các tác giả khác có thể do nhóm nghiên cứu tập trung vào bệnh nhân chuyển phôi trữ lạnh, nơi niêm mạc được chuẩn bị bằng hormone ngoại sinh, trong khi các nghiên cứu khác thực hiện trong chu kỳ chuyển phôi tươi, bị ảnh hưởng bởi lượng estradiol cao trong quá trình kích trứng.
Trong nghiên cứu, tỷ lệ hình thái niêm mạc tử cung chủ yếu là dạng 3 lá, chiếm 75,8% Kết quả này tương đồng với các nghiên cứu trước đó.
Mối liên quan giữa độ dày, hình thái niêm mạc tử cung với kết quả chuyển phôi trữ lạnh
Sự phát triển của kỹ thuật TTTON đã làm tăng tỷ lệ có thai sau chuyển phôi, với nghiên cứu của Trần Thị Vân (2018) tại bệnh viện phụ sản trung ương cho thấy không có sự khác biệt ý nghĩa giữa phôi đông lạnh và phôi tươi Theo Doherty (2014), các cặp vợ chồng có phôi trữ lạnh có cơ hội mang thai cao hơn từ 25-30% Nghiên cứu này tập trung vào việc đánh giá kết quả có thai sau chuyển phôi đông lạnh từ nguồn phôi dư, bao gồm cả trường hợp chuyển phôi tươi thất bại do các yếu tố như nguy cơ quá kích buồng trứng, progesteron tăng cao hoặc niêm mạc tử cung không thuận lợi.
-Theo đồng thuận ICMART (2009), thai lâm sàng được tính là khi siêu âm thấy túi thai, kể cả thai ngoài tử cung [33]
Nghiên cứu 158 hồ sơ với 231 chu kỳ chuyển phôi đông lạnh cho thấy có 55,8% chu kỳ có beta hCG (+), trong đó 41,6% dẫn đến thai lâm sàng Trong số 96 trường hợp thai lâm sàng, có 1,7% là chửa ngoài tử cung, trong khi 44,2% chu kỳ không có thai Kết quả này tương đồng với nghiên cứu của Trịnh Văn Du (2017) với tỷ lệ có thai 42,9% và thai lâm sàng 40,6%, nhưng cao hơn so với Hán Mạnh Cường, người ghi nhận tỷ lệ không thành công 69,9% và thai lâm sàng 20,25% Sự khác biệt này có thể do thiết kế nghiên cứu và đối tượng lựa chọn khác nhau.
4.2.2 Mối liên quan giữa độ dày, hình thái niêm mạc tử cung với kết quả chuyển phôi.
4.2.2.1 Mối liên quan giữa độ dày niêm mạc tử cung với kết quả có thai, thai lâm sàng, sảy thai tự nhiên, thai đến 12 tuần
-Trong nghiên cứu chúng tôi phân chia độ dày niêm mạc tử cung thành
Có ba nhóm NMTC: dưới 8mm, từ 8-14mm, và trên 14mm, trong đó nhóm từ 8-14mm chiếm 76,6% Mặc dù đã có nhiều nghiên cứu về mối liên hệ giữa độ dày niêm mạc tử cung và kết quả sau chuyển phôi, kết quả vẫn còn mâu thuẫn Một số nghiên cứu mới về chu kỳ IVF cho thấy mối tương quan tích cực giữa độ dày niêm mạc và kết quả TTTON, trong khi các nghiên cứu khác không tìm thấy mối liên quan đáng kể Niêm mạc tử cung mỏng thường liên quan đến tỷ lệ làm tổ thấp hơn và tỷ lệ mang thai lâm sàng thấp, nhưng không có sự đồng thuận chung Một số nghiên cứu chỉ ra rằng độ dày nội mạc dưới 6-8mm có thể dự đoán kết quả TTTON không thành công, tuy nhiên, thai kỳ thành công vẫn có thể xảy ra với niêm mạc mỏng Trong các nghiên cứu về chu kỳ chuyển phôi trữ lạnh, vẫn chưa có sự đồng thuận về khả năng dự đoán của độ dày nội mạc tử cung đối với kết quả sau chuyển phôi.
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng độ dày nội mạc tử cung 8 mm là một tiêu chuẩn quan trọng trong việc chuẩn bị nội mạc tử cung cho các chu kỳ chuyển phôi đông lạnh, mặc dù một số nghiên cứu khác không chứng minh được hiệu quả của nó.
Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ có thai cao nhất thuộc về nhóm NMTC từ 8-14 mm, với 60,5% trong 107 chu kỳ Trong khi đó, nhóm NMTC < 8 mm có tỷ lệ 42,9%, và nhóm NMTC > 14 mm chỉ đạt 20% Điều này cho thấy tỷ lệ có thai của nhóm NMTC từ 8-14 mm gấp 1,4 lần nhóm NMTC < 8 mm và hơn 3 lần nhóm NMTC > 14 mm.
Nghiên cứu cho thấy sự khác biệt về tỷ lệ có thai giữa nhóm niêm mạc tử cung (NMTC) < 8 mm và NMTC từ 8 - 14 mm là có ý nghĩa thống kê với p = 0,02 Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm NMTC từ 8 - 14 mm và NMTC lớn hơn 14 mm (p = 0,165), cũng như giữa nhóm NMTC < 8 mm và NMTC lớn hơn 14 mm (p = 0,638) Mặc dù nhóm NMTC lớn hơn 14 mm có tỷ lệ rất ít (chỉ 5 trường hợp), độ dày niêm mạc tử cung trung bình của nhóm có thai là 9,5±2,02 mm và nhóm không có thai là 9,9±1,77 mm, nhưng sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p = 0,208) Kết quả nghiên cứu cũng tương đồng với nghiên cứu của Trịnh Văn Du (2017), cho thấy tỷ lệ có thai cao nhất ở nhóm NMTC từ 8 - 14 mm, mặc dù cách phân chia niêm mạc tử cung không giống nhau Do đó, nhiều tác giả đều đồng thuận rằng NMTC tối ưu cho quá trình làm tổ của phôi là từ 8 - 14 mm.
Tỷ lệ sảy thai tự nhiên ở nhóm NMTC < 8mm là 35,3%, trong khi nhóm NMTC từ 8 - 14mm là 22,8% Không có trường hợp nào NMTC trên 14mm có thai lâm sàng, nên không xem xét tỷ lệ sảy thai ở nhóm này Sự khác biệt giữa hai nhóm không có ý nghĩa thống kê với p = 0,35 Độ dày trung bình của NMTC ở nhóm sảy thai trước 12 tuần là 9,65 ± 1,92mm, so với 9,78 ± 1,9mm ở nhóm không sảy thai, và sự khác biệt này cũng không có ý nghĩa thống kê với p = 0,75 Theo nghiên cứu của Wei Yang (2018), không có sự khác biệt về tỷ lệ sảy thai tự nhiên sau chuyển phôi đông lạnh giữa hai nhóm có độ dày dưới 8mm và trên 8mm.
Tỷ lệ có thai lâm sàng ở các nhóm niêm mạc tử cung (NMTC) cho thấy nhóm NMTC < 8mm có tỷ lệ 34,7%, nhóm từ 8-14mm là 45,6%, trong khi nhóm trên 14mm không có trường hợp nào Mặc dù sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p = 0,06 > 0,05), nhưng tỷ lệ có thai lâm sàng của nhóm NMTC từ 8-14mm cao hơn rõ rệt, cho thấy đây có thể là yếu tố giúp tăng tỷ lệ có thai Nghiên cứu của Wei Yang (2018) chỉ ra rằng tỷ lệ có thai lâm sàng của nhóm NMTC trên 8mm cao hơn nhóm dưới 8mm với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê, đồng thời khẳng định mối tương quan giữa độ dày nội mạc tử cung và thai lâm sàng Tuy nhiên, không có mối liên quan nào giữa độ dày nội mạc tử cung và tỷ lệ sinh sống sau thụ tinh trong ống nghiệm.
Nghiên cứu năm 2010 cho thấy tỷ lệ có thai lâm sàng giữa ba nhóm niêm mạc tử cung (NMTC) với độ dày trên 8mm, từ 8-14mm và trên 14mm có ý nghĩa thống kê, trong đó nhóm có độ dày từ 8-14mm có tỷ lệ có thai cao hơn hẳn so với hai nhóm còn lại Theo Vương Thị Ngọc Lan (2000), khi chia NMTC thành hai nhóm < 10mm và > 10mm, kết quả cho thấy nhóm có chiều dày NMTC > 10mm có tỷ lệ thai lâm sàng cao hơn một cách có ý nghĩa thống kê so với nhóm có chiều dày < 10mm (43,9% so với 25,5%) với p < 0,01, và không ghi nhận trường hợp có thai nào ở nhóm có chiều dày NMTC < 10mm.
Nghiên cứu của Nguyễn Xuân Huy (2004) cho thấy rằng tỷ lệ thai lâm sàng ở nhóm có chiều dày nội mạc tử cung (NMTC) dưới 9mm là 14,9%, trong khi nhóm có chiều dày NMTC trên 9mm đạt 38% Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.
Tỷ lệ có thai đến 12 tuần ở nhóm niêm mạc tử cung dày < 8mm là 22,4%, nhóm 8-14mm là 34,5%, trong khi nhóm > 14mm không có trường hợp nào Sự khác biệt tỷ lệ có thai giữa các nhóm không có ý nghĩa thống kê (p = 0,09) Độ dày niêm mạc trung bình ở nhóm có thai là 9,96±1,72 mm, trong khi ở nhóm không có thai là 9,68±1,96 mm, cũng không có sự khác biệt có ý nghĩa (p = 0,28) Kết quả này tương đồng với nghiên cứu của Wei Yang (2018) Nguyên Thị Thu Phương (2005) cho rằng điểm cắt niêm mạc tử cung là 10mm có sự khác biệt giữa các nhóm có thai tiến triển, có thể do đối tượng nghiên cứu là chu kỳ chuyển phôi tươi Một phân tích gộp năm 2014 từ các nghiên cứu trên Pubmed và Cochrane cho thấy niêm mạc tử cung có giá trị dự đoán kém về kết quả chuyển phôi và không nên là tiêu chí hủy bỏ chu kỳ điều trị.
Phân tích đường cong ROC cho thấy độ dày niêm mạc tử cung không có ý nghĩa dự đoán đối với kết quả thai lâm sàng và thai nhi đến 12 tuần.
4.2.2.2 Mối liên quan giữa hình thái niêm mạc tử cung với kết quả có thai, thai lâm sàng, thai trên 12 tuần
Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ các chu kỳ chuyển phôi với niêm mạc tử cung dạng 3 lá chiếm ưu thế, đạt 75,8%, trong khi hình thái niêm mạc tử cung khác chỉ chiếm 24,2%.
Tỷ lệ có thai ở nhóm niêm mạc tử cung dạng 3 lá đạt 60,6%, trong khi nhóm niêm mạc tử cung khác chỉ có 41,1% Sự khác biệt này cho thấy tỷ lệ có thai ở nhóm niêm mạc 3 lá cao hơn đáng kể so với các dạng niêm mạc khác, với giá trị p = 0,01 và OR = 0,4, cho thấy ý nghĩa thống kê rõ rệt.
CI 95% 0,24 -0,83 Kết quả này cũng tương đương với nghiên cứu của Trịnh Văn Du (2017), Vương Thị Ngọc Lan (2001), Nguyễn Thị Thu Phương
Hình thái niêm mạc tử cung dạng 3 lá được chứng minh là yếu tố quan trọng, giúp tăng tỷ lệ làm tổ của phôi và nâng cao khả năng có thai trong các chu kỳ thụ tinh trong ống nghiệm (TTTON).