r BAO CAO TONG KET ĐỀ T Al NGHIÊN CUU KIIOA HOC cAP QUAN LY DE TAL CAP VIBN
Tên đề tai:
ĐÁNH GIÁ HẬU THỊ TRƯỜNG _THUOC SOT RET CV8 TAI THI
DIEM BINH THUAN
Trang 2Map of Binh Thuan province
(in 55 communes of 5districts),
Trang 3LỜI CẢM ƠN
Chúng tôi xin chân thành cám ơn
- — Tổ chức Y tế khu vục Tây Thái Bình Dương , Văn phòng WHO tại Việt
Nam đã quan tâm, hỗ trợ kinh phí tạo điều kiện để thực hiện dự án
- C6 bée xỹ Carlo Urbani cố vấn của WHO tại Việt Nam đã đóng góp y
kiến cho để cương nghiên cứu về tạo điều kiện giúp đỡ để dự án sớm triển khai,
Chẳng tôi xùt chân thành CÁM ơn:
- PGSTS Lé Khánh Thuận Viện trưởng Viện Sót rêt-KST- CT TƯ đã đã quan tâm chỉ đạo, các Khoa, Phòng có liên quan đã tạo điêu kiện giip đỡ dể
hoàn thành dự án
- BS Nguyễn Văn Phúc, GÐĐ; BS Nguyễn Văn Châu, PGÐ số Y tế Bình Thuận
dd quan tam chi dao va tao diéu kiện giáp đỡ thực hiện dự án thành công -_ Cần bộ Trung tâm PCSR-Bướu cổ Bình Thuận, Trung tâm y tế 5 huyện, và
cán bộ y tế của 55 xã đã hợp tác tham gia tích cực trong quá trình thực hiện
dig Gn
Trang 4MỤC LỤC
Phần A Tóm tất các kết quả nổi bật của dự án
Phần B Nội dung chỉ tết kết quả dự án
1 Đạt vấn đề
2.Tổng quan tài liệu
3 Phương pháp nghiên cứu
3.1 Nội dung tổ chức
3.2 Điểm và đối tượng nghiên cứu
3-3 Vật liệu nghiên cứu
3.3.1 Thuốc và phác đồ điều trị 3.3.2 Phương pháp nghiên cứu
3.4 Các thông số theo dõi chính
3,5 Xử lý số liệu
3.6 Thời gian thực hiện
4 Kết quả
Trang 6
ĐÁNH GIÁ HẬU THỊ TRƯỜNG THUOC SOT RET CV8
TẠI TỈNH BÌNH THUẬN, VIỆT NAM
PHAN A TOM TAT CAC KET QUA NOL BAT CUA DE TAI
CV8 là thuốc xốt rét gầm 4 thành phần: dihydroartemisinin - piperaquin- primaquin- trìmethoprim, thuốc sản xuất tại Việt Nam CV§ được chương trình
PCSR sử dụng từ 1998 để điều trị sốt rét kháng thuốc ở vùng sốt rét lưu hành nặng Hiện nay Bộ Y tế đã cho phép sử dụng CV§ tới tuyến xã
Hiệu lực và hiệu quả điểu trị của thuốc CV8 đã được khẳng định
Nghiên cứu này nhằm đánh giá hiệu quả sử dụng CV8 điều trị sốt rét trên điện
rộng tại cộng đồng Để tài được thực hiện tại 55 trạm y tế xã của 5 huyện thuộc tỉnh Bình Thuận từ 8/2002-12/2003 ội dung nghiên cứu: 1, Đóng góp của đề tài
Tinh an todn cia CV8:
Có 2039 bệnh nhân sốt rét đã được theo dõi 28 ngày sau diéu tri CV8 tai
tỉnh Bình Thuận Các triệu chứng không mong muốn đã ghi nhận là; buồn nôn
1,3%, nôn 0,3%, dau đầu 0,8%, đau bụng 0,5%, Các biểu hiện này đều nhẹ và
tự khỏi, chưa có uiệu chứng phụ nào phải cau thiệp bằng thuốc hoặc phái thay thuốc sốt rét khác Trong tất cả 2039 ca theo dõi, bệnh nhân đều uống thuốc đủ liêu, không có ca nào từ chối uống thuốc
Hiệu lực điều trị CV8 trên bệnh nhân sốt réi:
Phác đồ CV8 liều người lớn 8 viên, ngày đầu 4 viên chứa 2 lần, ngày 2
và 3 mỗi ngày 2 viên, trẻ em tính liều lượng theo nhóm tuổi, Tổng số 2039 bệnh nhân điều trị CV8 06 878 ca P falciparum, 756 ca P.ivax và 435 sốt rết
lâm sàng Tỷ lệ bệnh nhân có sốt trước khi diều trị là 98,4%, sốt ở nhóm người lớn chiếm 98,2% (1876 ca / 1909 ca), nhiệt độ trung bình là 39,1 %C + 0,7 %
Trẻ em sốt 100% ( 91 cá) nhiệt độ trung bình 39,3 °C + 0,8 Khi uống CV8,
bệnh nhân hết sốt 100%, sạch ký sinh trùng nhanh ở cả hai nhóm bệnh nhân nhiễm P fatciparum va P.vivax Ty 1é Khoi beh 1a 99,7%, trong đó tỷ lệ khỏi ở nhóm bệnh nhân P falciparum la 99.7% là 100%, P.vbax 99,5% và sốt rét lâm sàng Hiéu quá sử dung CV8 diéu tri sot rét d tuyển cơ sở:
Sau 16 thang st dung CV8 tai tinh Binh thuận cho thấy: bệnh nhân sốt
Trang 7các huyện như sau: Bắc Bình giám 29,3% và 37,8%; Hàm Thuận Nam giám 79.9% và 8l,1%; Hầm Thuận Bắc giảm 70,5% vi 70,2%; Bam Tân giảm 59,55 và 58,1%; Tánh Linh giảm 58.3% và 56,7%
Kết quả điều trị thuốc sốt rét CV§ tại cộng đồng đã góp phẩn tích cực
vào hiệu quả phòng chống sốt rét của tỉnh Bình thuận năm 2003 So sánh năm
2003 với năm 2001, bệnh nhân sốt rét giảm 63 (tir 9975 ca con 3674 ca),
ký sinh trùng giảm 66,6 % (từ 773 ca côn 3L97 ca), m 87% (từ 46 ca còn 6 ca), tử vong từ 8 ca năm 2001 thì trong 2 năm 2002 và 2003 không có ca nào tử vong do sốt rét, ất tốt ác tính gi + CV§, liệu trình 3 ngày, sử dụng xốt nhanh, sạch ký sinh “Từ kết quả trên cho thấy thuốc sốt
điểu trị diện rộng tại cộng đồng có hị
trùng nhanh, ít tác dụng phụ, được bệnh nhân chấp nhận, phù hợp cho các
tuyến diều trị Hạn chế của V8 là không dùng cho trẻ dưới 3 tuổi, phụ nữ có
U quả Cao, €
thai, người có bệnh gan, thiếu ren GóPD hồng cầu 2, Hiệu quả về đào tạo
chẩn đoán,
Cần bộ y tế 55 xã được tập huấn vẻ khám, phát hiện bệnh,
a bệnh, Qua thực hiện dự án có sự kiểm tra, giám sắt của
[rung tâm PCSR & Bướu cổ Bình năng chuyên điều trị và giám sát các cần bộ Viện sốt rét KST - CT TỰ vi
Thuan, các cán bộ y tế cơ sở thực hiện đự án đã nàng cao được:
môn, kỹ thuật phát hiện, điều trị và giám sát ca bệnh sốt rét, 3 Hiệ quả về kinh tế
CV8 một thuốc được hợp tác nghiên cứu giữa các nhà khoa học Việt
Tam và Trung Quốc để điều trị sốt rét kháng thuốc Sir dung CV8 tại tuyển y
tế cơ sở có hiệu quả cao, thời gian diều trị nại
được chỉ phí điều trị
n, tỷ lệ khỏi bệnh cao, giảm bớt
4 Áp dụng vào thực tiễn sản xuất và đời sống xã hội
Thuốc CV§ giá thành thấp hơn so với các thuốc ngoại nhập như
halofaltrin, mefloquin CV8 được sử dụng điều trị sốt rét từ 1998 đến nay,
dược Bộ y tế dưa vào danh mục thuốc sốt rét thiết yếu và cho phép sử dụng tới tuyến x a
5 Danh gid thuc hién dé tài
~_ Đề tài thực hiện đầy đủ mục tiêu nghiên cứu để ra trong đẻ cương
— Xác định tính an toàn của thuốc, hiệu lực, hiệu quả điều trị bệnh nhân
sốt rét chưa biến chứng tại cộng đồng
Trang 8
PHẦN B NỘI DỤNG BÁO CÁO CHI TIẾT KẾT QUÁ NGHIÊN CÚU
1 ĐẶT VẤN ĐỀ
ấn đoán sớm và điều trị đúng là một trong những yếu tố kỹ thuật chính
của chiến lược phòng chống sốt rét toàn cầu”, Hiệu quả diều tr
rét không chỉ phụ thuộc vào hiệu lực, an toàn của thuốc mà còn phụ thuộc vào khả năng cung cấp, tính khả thì và sự chấp nhận của cộng đồng lliệu quả của
thuốc sốt rét không chỉ là khỏi bệnh nhanh, ngăn chặn sốt rết nặng, sốt rết ác tính và từ vong đo sốt rét mà còn làm giảm xự phát triển của ký sinh trùng sốt
rét kháng thuốc, giảm nguồn bệnh trong cộng đồng đẫn đến giảm lan truyền bệnh ngăn chặn tử vong do số A nhà
nghiên cứu trên thế giới đã nỗ lực tìm kiếm một loại thuốc tốt nhất điều trị sốt rết có hiệu quả cao Một trong những phương pháp để đạt được mục đích trên
là phối hợp thuốc, điều trị phối hợp thuốc sẽ làm tăng khả năng tác dụng của
là nguyên nhàn tại sao cá
từng thuốc riêng biệt và làm giảm khả năng phát triển của ký sinh trùng sốt rét
kháng thuốc “Ð, Các phối hợp thuốc sốt rét hiện nay được Tổ chức Y tế Thế
giới chía 2 nhóm: Thuốc sốt réL phối hợp không có artemisinin như Fancidar,
Fansimef, atovaquone-progualnil, quinine-tetracycline Thuốc phối hợp có
arnisinin hoặc đẫn chất
CVR là thuốc sốt rét được các nhà khoa bọc Trung Quốc và Việt Nam phối hợp nghiên cứu và sản xuấc CVR gồm có 4 thành phần
cia artemisinin như
Dihydroartemisinin-piperaquine-trimethoprine-primaquine Nhiéu công trình
nghiên cứu công bố thuốc CV§ điều trị sốt rét kháng thuốc khỏi bệnh cao (95-
97%), tái phát thấp (3-5%) 121, “Thuốc sử dụng an toàn, được cộng đồng chấp
inh trùng, hết
nhận, thời gian điều trị ngắn ngày (3 ngày) Tác dụng diệt ký
ốt nhanh (1-2 ngày) Thuốc CV8 đã được Bộ Y tế cho phép sử dụng trên điện rộng ở tuyến xã, hạn chế của CV§ là trong thành phan thuốc cố chứa
prìmaquine, một thuốc sốt rét chống chí định dùng cho trẻ em dưới 3 tuổi, phụ
nữ có thai, người thiếu men GóPD hồng cầu,
CV§ đã dược nghiên cứu đánh giá hiệu quả điều trị ở một số tính có sốt rét lưu hành cao cho kết quả khả quan, có triển vọng Để thuốc lưu thông trên
thi trường CV8 cẩn dược đánh giá hiệu quả sử dụng trên điện rộng làm cơ sở
phát triển thị trường của thuốc sốt rét CV§ Được sự tài trợ của Tổ chức y tế
ấn hành đánh giá hậu thị
thể giới Dự án quốc gia phòng chống sốt rét
Trang 9+ CV8 trên điện rộng tại Việt Nam mà bước đầu thực
trường của thuốc sốt
hiện tại thí điểm Bình Thuận Mục tiêu nghiên cứu 1) Đánh giá tại tính Bình Thuận ác biểu hiện lâm sàng không mong muốn khi sử dụng CV& à thuốc CV§ trên điện rộng tai 2) Đánh giá hiệu lực và hiệu quả sử dụng thí điểm tỉnh Bình Thuận
3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
§ốt rét là bệnh phổ biến ở các nước nhiệt đới, là nguyên nhân dẫn đến
bệnh tật và tử vong ở nhiều nước dang phát triển, Theo ước tính của Tổ chức Y
tế thế giới có 300 đến 500 triệu trường hợp lâm sàng sốt rét xảy ra hàng nám,
với trên 2 triệu ca tử vong”, Ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc hầu như ngày
càng gia tăng ở khắp các nước nhiệt đới đặc biệt là khu vực Đông Nam Châu Át®, đây là trở ngại lớn chủ công tác điều trị và phòng chống bệnh sốt rét Ký
sinh trùng sốt rét đã kháng với nhiễu thuốc hiện có nh chloroquine,
sulfadoxine-pyrimethamine (Fasidar), mefloquine P falciparum kháng
chloroquin ở mức độ cao và diện rộng ở khu vực Đông Nam Á, Thái lan Thái
Lan đã dùng mefloquine liêu cao 25mg/kg nhưng tỷ lệ kháng vẫn còn 27%,
Tiếp sau sử dụng thuốc halofaltrin để điều trị sốt rét kháng thuốc Việt Nam đã
phát hiện kháng chloroquiae từ 1961 đến năm 1972 la đã phải sử dụng Fansidar để thay thé chloroguin diéu tri tại tuyến đầu, nhưng ngay sau đó ?
falciparum cing khang Fansidar, năm 1982 mefloquio được đưa vào thay thế,
ũng đã kháng mefloquine ở nhiều nơi và cũng
hiện nay ký sinh trùng sốt rét
có hiện tượng khang vdi halofaltrin™
Các phác đồ điều trị sốt rét phối hợp thuốc không co artemisinin và dẫn
của nó như chioroquine-Fansidar, amodiaquine-Fansidar, atovaquone-
proguanil, mefloquine-suffadoxine-pyrimethamine và quinine-doxycycline đã
khu vực sốt rét trên thế giới để điều
được nghiên cứu và sử dụng rộng ở nhiề
tri Pfateiparum khang thu
c trong nhiều năm qua Nhưng ở những vùng ký
sinh trùng kháng cao điều trị các phối hợp thuốc trên đã giảm hiệu lực Hiện
nay thuốc được quan tâm nhiều hơn là các phối hợp thuốc có artemisinin hoặc
dan chất của chúng như phác đồ artemether-lumefantrine {Coartern), artesunat-
Trang 10
Artemisinin và dẫn chất duge sir dung diéu tri sdt rét do P falciparum
ink
tại các tuyến đã hơn 10 năm nay ở Việt nam thuốc có tác dụng diệt ký
trùng mạnh, giảm nhanh các triệu chứng lân sàng của bệnh, ngoài ra thuốc còn cố tác dụng diệt giao bào non do vậy cũng góp phản làm giảm sự lan
truyền của bệnh sốt rét tại cệng đồng Hiện nay chưa phát hiện kỷ sinh trùng khang artemisinin và dẫn chất, nhưng sau điều trị tỷ lệ tái phát còn cao nếu dùng đơn thuần Vì vậy atemisinin hoặc dẫn chất của artemisinir (artesunat,
dihydroartemisinin, artemether, arteether) khi phối hợp một loại thuốc sốt rét khác có thời gian tồn lưu trong máu đài hơn sẽ làm giảm nhanh KẾT, giảm
nhanh các triệu chứng lâm sàng, giảm tái phát, đem lại hiệu lực cao trong điểu
ðt rét hiện nay,
trị P #aeipanun đa kháng thuốc là xu thế sử dụng thuốc s
“Thuốc sốt rét CV là phối hợp thuốc có dẫn chất của arlemisinin, mỗi
viên gồm: dihydroaremisinin 32mg pipcraguine 320mg, primaquine 5mg,
trimethoprim 90rmng
~—_ Dihydroartemisinin (DHA) là một din chat cia artemisinin, có tác đụng
tái phát cao khi đùng đơn thuần
điệt ký sinh trùng sốt rết mạnh và có tỷ
Thuốc được ding diéu ti sét rét P falciparum chưa biến chứng ở Trung Quốc, Thái Lan với liễu 7 ngày (4mg/kg ngày dầu, 6 ngày sau mỗi ngày
2mg/kg trong lượng cơ thể ) nhưng tỷ lệ tái phát vẫn cao tới 10%), Thuốc
hấp thụ nhanh, thời gian bán huỷ ngắn, suu khi uống 1-2 giờ đạt tới nồng
độ tối đa trong huyết thanh và thải trừ hết sau §-10 giờ ?*, Theo thử nghiệm trên chuột nhiễm berehei tại Viện Sốt rét-KST-CT TƯ cho thấy
DHÀ điệt ký sinh trùng nhanh, sau 24 giờ 100% chuột xét nghiệm lam máu
thấy sạch KST, nhưng đến tuần thứ 2, 3 sau điều trị thì 100% chuột xuất
hiện lại ký sinh trùng, Điều trị trên bệnh nhân sốt rét DHA cắt sốt (trung bình 1,5 ngày) và sạch ký sinh trùng nhanh (trung bình sau 2,5 ngày ) và tỷ lệ tái phát cao ( 85,3% ) 18051,
— Piperaquine nằm trong nhóm 4-aminoquinoline, thời gian bán huỷ kéo dai
Trang 11
Piperaquin íL dùng đơn thuần thường phối hợp với thuốc khác để chốngký
xinh trùng tái phát sau diều trị ãmg, 75mg và lãm primaquine base = Primaquine có các dạng viê Thuổi bệnh cho người và chống lai ký sinh trùng trong tế bào gan, thể ngủ của lao bào của 4 loại ký vinh trùng sốt rét gây hoạt tính cao đối với
Pahux, P.ovdle Liêu điều trị P.wvax tùy thuộc đáp ứng của ký sinh trùng Crữ 15 - 30 mg môi ngày uống từ 7 - [4 ngày ) Primaquin điều trị chống
lây lan ở bệnh nhân nhiễm P /afcijparun liêu duy nhất 30~ 45mg base (0.5
- 0,75mg base/kg )'° Primaquine chống chỉ định cho trẻ em dưới 3 t
phụ nữ có thai, người thiếu men GóPD hỏng cầu
— Trimethoprim giống như đoxyeycline có hoạt tính với ví khuẩn, có thời
gian bán hủy dài, thường kết hợp với thuốc sốt rét khác để điều trị sốt rét,
"Thuốc CV§ bao gồm cả 4 thuốc trên nên có hoạt tính cao đối với ký sinh
trùng, sạch ký sinh trùng nhanh, chống tái phát và diệt giao bào chống lan
truyền mần bệnh trong cộng đồng
CV§ là một trong những thuốc phối hợp có dihydroartemisinin (DHA)
được quan tâm nghiên cứu hiện nay, là kết quả hợp tác nghiên cứu giữa các
nhà khoa học Trung Quốc và Việt Nam Thuốc dã được nghiên cứu qua các
giai đoạn về được lý lâm sàng, trên người tình nguyện, trên bệnh nhân sốt rét chưa biến chứng ở bệnh viện và thực dịa Nhiều công trình nghiên cứu vẻ thuốc đã được công bố ở Trung Quốc và Việt Nam
Kết quả nghiền cứu của chúng tôi vẻ độc tính của CV§ trên chuột nhất ộc LD50 là 1580 mg/kg ít độc hơn-so với một số thuốc artemether 840mg, DHA trắng cho thấy liều' sốt rốt khác như chloroquine 1D50 là 400ng/kg 1150mg/kg, piperaquin 1080rag/ks Nghiên cứu độc tính bán cấp khi dùng liều
cao gấp 4 lần liễu điều trị, thấy các chỉ số sinh hóa, huyết học chưa có biểu hiện không hình thường ở động vật thực nghiệm, Thử nghiệm trên người tình nguyện uống CV8 theo liêu điểu tị chưa thấy có triệu chứng không miong muốn như : buồn nôn, chán ăn, mệt mỗi, Các chỉ số sinh hóa, huyết học trong
an giới hạn bình thường
Trang 12Hiệu lực điều trị CV8 trên chuột nhiễm / beighei chủng nhạy và kháng cho kết quả rất khả quan, khỏi bệnh 100% chưa thấy tái phát ở sau uống thuốc 28 ngày", Nhiễu công trình thử nghiệm lâm sàng điều trị CV8 trên bệnh nhân 5 -97 % tỷ lệ tái phát 3 -5%, Tác dụng sạch KST sốt rét ty lệ khỏi bệnh Fì y, thời giun hết sốt trang bình 1.7 £ 07 ngày với bệnh trung bình 2 + 0/7 ng
nhân nhiễm P/ilciparirm, Ở bệnh nhân nhiễm P.viváx, cất sốt trung bình là
1,1 £0;3 ngày và thời gian cát KST trung bình là 1,2 + 0,4 ngày 02195,
Hiệu quả điều trị CV§ tại cộng đồng được đánh giá ở những vùng sốt rét
lưu hành nặng như Bình Thuận, Bình Phước, Khánh Hoà và Gia Lai, Nghiên
cứa của chứng tôi đánh giá hiệu quả sử dụng CV tại cộng đồng ở 2 xã Đông Giang và La Dạ tính Bình Thuận trong 2 năm 1999 - 2000 cho thấy tỷ lệ khỏi
bệnh 98%, tái phát 2% trong 28 ngày theo đối Hiệu quả giảm sốt rét rõ rột ở 2
xã, chì số mắc từ 106% năm 1998 xuống còn 66%a năm 2000 tại xã Đông
Giang, từ 215 %e còn 81s tại xã La Dạ Thuốc đã ngăn chặn được sốt rết ác
tính ( 2 xã không gặn ca nào trong thời gian nghiên cứu ), kết quả này chỉ mới
thực hiện ở điện hẹp (2 xũ) cân được triển khai đánh giá trên điện rộng hon”
Nghiên cứu các biểu hiện ngoài ý muốn của thuốc CV§ ở liễu § viên,
uống 3 ngày (mỗi viên có 5mg primaquine ) so sánh với các thuốc điều trị
khác như: halofantine, Fansidar, mefioquine đơn thuần, thấy các biểu hiện
ngoài ý muốn của CV8 thấp hơn Kết quả nghiên cứu cho thấy CV§ có biểu
hiện như: buồn nôn, nón, đau bụng Theo số liệu của GS Li điều trị CV§ liêu cao liều 12 viên mỗi viên chữa lÔmg primaquine thấy có các biểu hiện như:
chóng mật I1/2% khó ngủ ¡3,6%, nhức đầu 2,5%, ngứa 2,5%, điếc 1,2%
Thuốc CV§ không điều trị cho trẻ dưới 3 tuổi, phụ nữ có thai, phụ nữ cho con bú, người thiếu men GóPD hồng cầu và các bệnh gan mật Các kết quả công bố đều cho thấy CV§ có tính an toần cao và đụng nạp
tốt, không có tác dụng phụ đáng kế Hiệu lực diều uị P./2eiparim tý lệ khỏi bệnh cao, ở cả những vùng ký sinh trùng kháng thuốc cao Trong điều trị chưa
Trang 136 Việt Nam CV8 được sử dụng trong Dự án Quốc gia phòng chống sốt
rét (PCSR), chỉ dịnh xứ dụng từ tuyến Trung ương đến trạm y tế xã với số
lượng lớn hàng năm: 490.000 viên (năm 2000), 883.000 viên (2001), 1.400.000 viên ( 2002), 956.500 viên (2003) và 1.100.000 viên (2004)
“Theo số liệu báo củo của chương trình PCSR hàng năm, bệnh nhân sốt
rét được điều trị tại tuyến cơ sở chiếm 75 - 85% tổng số bệnh nhân sốt rét trong cả nước Hệ thống y tế xã, y tế thôn bản ngày càng được củng cố, y dược
tư nhân phát triển rộng, Chương trình PCSR đã phát triển tới 2800 diểm kính
hiển vi phân bố chủ yếu ở vùng sốt rét lưu hành, vùng sâu vùng xa Riêng tính
Bình Thuận có tới 95 điểm kính hiển ví phân bố ở những xã có sốt rết lưu hành
để xé nghiệm lam máu chẩn đoán sớm phục vụ cho công tác điều trị kịp thời
có hiệu quả ngaŸ tại tuyển cơ sở
3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CÚU 3.1 Nội dung và tế chức:
"Tổ chức khám bệnh, chẩn đoán phát hiện bệnh nhân sốt rét tại trạm y tế xã, điều trị bằng CVS, lập đanh sách theo đối, giám sát các biểu hiện lâm sàng không mong muốn, đánh giá hiệu lực và hiệu quả điều trị trên điện rộng dựa
Vào ÿ tế CƠ SỞ
Tổ chức thực hiện đự án -
~ Viên Sốt rét - KST- CT TU, xảy dựng để cương, chỉ đạo triển khai thực
hiện, tập huấn, kiểm tra thực hiện, phân tích số liệu báo cáo tổng kết
— Trung tâm PCSR - Bướu cổ Bình Thuận: Tổ chức triển khai, tập huấn
chuyên môn kỹ thuật chơ tuyến xã, giám sát thực hiện, kiểm tra lam xét
nghiệm, xác mình và sử lý các triệu chứng không mong muốn, tập hợp báo
cáo và phân tích số liệu
— Trung tam y tế huyện: cùng với tỉnh tổ chức tập huấn cho y tế xã, phân phối
thuốc và vật tư cho các xã, giám sất các xã thực hiện, xét nghiệm lam và
kiểm tra lam, xác minh và sử lý triệu chứng không mong muốn nếu cổ, tập
tỉnh
Trang 14
—_ Trạm y tế xã: Tiến hành phát hiện, chẩn đoán, xét nghiệm lam, hoặc thử tết
chẩn đoán nhanh, điều trị CVã, giám sát theo đối bệnh nhân, điển các biểu
mẫu theo dõi, báo cáo hàng tháng lên Trung tâm y tế huyện
~_Y tếthôn ấp đôn đốc, phát hiện người nghỉ sốt rét đưa lén trạm y tế xã
Khám, nhấc nhở bệnh nhân đi khám lại đúng lịch, phát hiện và thông báo
kịp thời các triệu chứng không mong muốn
3.2 Địa diểm và đối tượng nghiên cứu:
Điểm nghiên cửu:
Bình Thuận là tỉnh ven biển miễn Trung, có 115 xã, 9 huyện, thành phố
Dan số có 1.050.000 người Bình Thuận là tỉnh có sốt rét lưu hành nặng trước
đây (năm 1991 có 6000 bệnh nhân, 506 củ sốt rét ác tính, tử vong 106 ca), hiện
nay sốt rét đã giảm nhưng ký sinh trùng phát hiện hàng năm vẫn còn cao Bình
“Thuận có màng lưới y tế được củng cố và phát triển mạnh, Š0 trạm y tế có bác
sỹ (trên 70%), có 95 điểm kính hiển vi Dự án chọn 5 buyện có nhiều bệnh
nhân sốt rét, trung tân y tế huyện quản lý tốt công tác phòng chống sốt rết
“Thực hiện tại 5Š xã có nhiều bệnh nhân sốt rét, có trạm y tế hoạt động tốt,
kính hiển vì hoạt động thường xuyên, có màng lưới y tế thôn bản Các xã
nghiên cứu ở 5 huyện gồm:
— Huyện Hầm Thuận Bắc I3 xã: La Dạ, Đông Giang, Thuận Hoà, Hồng
Liêm, Đa Mi, Hàm Đức, Hàm Hiệp, Mã Lãm, Hàm Liêm, Hồng Sơn, Hàm
Phú, Hàm Chính và Đông Tiến
~ Huyện Hàm Thuận Nam 10 xã: Hàm Cần, Hàm Kiẻ
Thạnh, Thuận Nam, Hàm Minh, Hàm Mỹ, Thạnh , Hàm Cường, Mỹ Tân Lập Mường Mán, Hàm
— Huyện Hàm Tân 1! xã: Sông Phan, Tân Nghĩa Tân Hải, Tân An, Tân Thiện, Sơn Mỹ, Tân Bình, Tân Tháng, Tân Xuân, Tân HÀ, 'Tân Minh
— Huyện Bắc Bình 11 xã: Bình An, Phan Điền, Phan Tiến, Phan Lâm, Phan Hiệp, Hải Minh, Phan Sơn, Lương Sơn, Phan Hoà, Phan Tân v3 Sông Luỹ — Huyện Tánh Linh 10 xã: Suối Kiết, Gia Huynh, Huy Khiêm, Đức Thuận,
Đức Phú, Đức Bình, Đức Tân, Măng Tổ, La Ngâu và Nghỉ Đức
Trang 15
Đối tượng điều tri CVS
~_ Bệnh nhân sốt rét chưa biến chứng; bao sồm bệnh nhân có ký sinh trùng
đương tính (bằng xét nghiệm máu và/ hoặc thử tết paracheck-f) hoặc
xốt rét lâm sàng,
~- Đối tượng loại trừ không điều trị CVS là phụ nữ có thai, trẻ eđ dưới 3 tuối, người đang mắc các bệnh gan thân, bệnh cấp tính hoặc có tiền sử đị ứng với thuốc 3.3 Vật liệu và phương pháp: 3.3.1 Thuốc và phác đồ điều trị - Thuốc sốt rét CV8 của Công ty Cổ phân Dược OPC sản xuất, Dự án QGPCSR cúng cấp -_ Các thuốc sốt rét khác thay thế: artesunzte tiêm, mefloquine, chloroquin,
do địa phương (Trung tâm PCSR tỉnh) cấp - Test paracheck P.F đo Dự án QGPCSR cấp Phác đồ điều trị CVS
[ Nhóm tuổi Ngày 2 Ngày 3 ] [3 ~ đưới 7 106 W/2viên | l/2viên | /2viên
| 7 dưới 2mổi | 1 fvien | lưin | lvin
[12-dướil5tuổi | Jấviên | lấviên | l5yin | l5 viên |
| Từ 15 tuổi trửiên | 2vin | 2v6n j 2viên | 2 viên | 3.3.2 Phuong pháp nghiên cứu
— Tập huấn kỹ thuật chắn doán chọn bệnh nhân điều trị CV&, phương pháp theo dõi bệnh nhân, ghỉ chép phiếu theơ dõi, xác định các phản ứng không
mong muốn, cách sử lý và làm báo cáo lên trên
~—_ Chẩn đoán phát hiện bệnh nhân điều trị CV8, theo doi giám sút ca bệnh,
theo dõi triệu chứng không mong muốn
Trang 16ä dược khẩtu lâm sàng và lấy lam xét nghiệm
~ Mọi người có sốt đến y lế
hoặc hoặc thử tết tìm ký sinh trùng chọn bệnh nhân dủ tiêu chuẩn điều trị
cvs
~_ Bệnh nhân điều trị CV8, được y bác sỹ cho uống ngày đầu và hướng dẫn họ
uống đủ liểu 2 ngày sau, hẹn ngày khám lại và đến khám bất kỳ khi nào có
biểu hiện khác thường như sốt lại hoặc bệnh nặng lên
Các trường hợp có phản ứng phụ: phải hỏi, khám kỹ bệnh nhân, ghi chép
Ấp cứu Tất cả các
đầy đủ, nếu nặng phải chuyển bệnh nhân lên bệnh viện
bệnh nhân có triệu chứng phụ nặng nghỉ do liễn guan đến thuốc CV8 làm phiếu báo cáo và gửi lên tuyến trên (lheo mẫu),
~_ Lam sau khi soí ở xã phải gửi lên trung tâm y tế huyện, Trung tâm PCSR ấ: Bướu cổ kiểm tra dánh giá xác nhận và đếm số lượng KST của các lam đương tính xũ Đáo cáo kết quả thực hiện đẻ tài trang tháng lên
— Hang thang Tram y
huyện Trung Tâm y tế huyện tập hợp báo cáo và phiếu theo đối gửi lên “Trung tâm PCSR & Bướu cổ để gửi về Viện Sốt rét - KST - CF TƯ phan tích báo cáo,
Các kỹ thuật sử dụng:
Khám lâm sàng: Người bệnh đến trạm y tế xã dược y, bác sỹ khám vã hỏi các
triệu chứng lâm sàng liên quan đến bệnh sốt rét, đo nhiệt độ cơ thể, chẩn đoán phân biệt với các bệnh vốt khác
Xết nghiệm lam máu: Lấy máu đầu ngón tay làm lam máu giợt đặc và đàn, nhuộm Giemsa, soi lam dưới kính hiển vi tìm KẾT, Lam máu giọt đặc chỉ được kết luận là âm tính khi sơi đủ 100 vi trường, Bệnh nhân lấy miáu xét nghiệm tìm KST vào các thời điểm trước khi uống thuốc và các ngày sau điều trị
Trang 17Mật độ KST/ul „ Số KST đếm được x 8000 BC
Số bạch cầu đếm được
Chẩn đoán nhanh sốt rét:
Sử dụng que thử chẩn đoán nhanh sốt rét Pracheck F phát hiện nhanh bệnh nhan nhiém P falciparum ở những nơi chưa có điểm kính hoặc chưa kịp xét
nghiệm Giêm sa
'Theo đối các tác dụng ngoài ý muốn:
Khám lâm sàng, hỏi các triệu chứng lâm sàng sốt rết và theo đối các
biểu hiện không mong muốn trong 3 ngày điều trị và theo dõi đến ngày thứ 28
sau khi uống thuốc, ghỉ nhận và sử lý các triệu chứng không mong muốn (theo
biểu mẫu in sẵn), Các trường hợp có phản ứng phụ phải hỏi, khám bệnh nhân
kỹ, ghi chép đầy đủ, nếu nặng phải chuyển lên tuyến trên và gửi báo cáo ngay cho Ban điều hành Dự án
Mức độ đánh giá hiệu lực điều trị:
— Điêu trị khỏi: sạch KST, hết sốt trong 7 ngày đâu, không xuất hiện KST
trong 3 tuần theo dõi tiếp theo
—_ Điều trị thất bại: Được chia thành 2 loại:
+ That bai sm ( RI & RII): KST khong sach trong 7 ngày đầu, hoặc sau 48 giờ điều tri KST khong gidm được > 75% so với trước điều trị, hoặc
KST sau 48 giờ điều trị vẫn giữ nguyên hoặc tăng cao hơn trước điều trị
+ That bai muon (RD: KST sạch trong 7 ngày đầu, nhưng lại xuất hiện
trong 3 tuần tiếp theo
Những bệnh nhân điều trị thất bại sớm, muộn đều được thay thuốc điều trị
bằng artesunatc hoặc phối hợp mefloquine
3.4 Các thông số theo dõi chính
—_ Tân số các biểu hiện triệu chứng không mong muốn khi uống CV§
— _ Tỷ lệ khỏi bệnh, tỷ lệ tái phát đến ngày thứ 29
- Ty Jé giảm sốt rét, ký sinh trùng, sốt rét ác tính, tử vong trước và trong thời gian thực hiện đự án
Trang 18jeu:
lệu được sử lý theo chương trình State 6.0, Epi 6.0 3.8 Thời gian thực hiện: j6 tháng từ 8/2002-12/2003
4 KET QUA
4.1 Chẩn đoán phát hiện bệnh nhắn tại trạm y tế xã 4.L.1 Chẩn đoán làm sàng sốt rét
“Trạm y tế xã khám bệnh, ghỉ bệnh án (hco mẫu và theo đối ca bệnh, Đã chọn được 389§ bệnh nhân sốt rét đủ tiêu chuẩn đưa vào nghiên cứu, trong đó
có 2039 bệnh nhân theo dõi đủ 28 ngày, các triệu chứng lâm sàng gặp ở nhóm nghiên cứu được ghỉ nhận trước khi uống thuốc CVE (bing 1) Bảng 1 Triệu chứng lâm sàng ở bệnh nhân sốt rết khi đến trạm y tế xã triệu chứng { TT [Các triệu chứng [ Tổng số BN khám " [Sổ triệu chứng 24% 5 | Chong mat 6 | Sot
Từ kết quả bằng trên cho thấy khi bệnh nhân đến khẩm tại trạm y tế dã có triệu chứng lâm sàng của bệnh sốt rét như: sốt 98.4%; dau đầu 89%; chóng mặt 26%: buồn nôn 24%; nôn 6,6%; rố
t rếi biểu hiện rõ oan tiêu hóa 4,3% Các triệu chứng lâm sàng s Tổng số 1975 bệnh nhãn được hỏi cho biết thời gian họ bị ,4 ngày (24+ 1,6 ngày) Một gầy sau (N2, 3, 4) như buồn nôn, trước khi đến y tế khám trung bình
phân vẫn cồn triệu chứng của bệnh tới các
chóng mật, đau đầu, rối loạn tiêu hóa, những bệnh nhân này các biểu hiện
khong tang lẻn khi uống CV8, chúng tôi không tính vào các biểu hiện đo uống thuốc gây nên Các triệu chứng trên đều tự khỏi sau khi uống thuốc,
“Trong 2033 bệnh nhân có đủ số liệu về nhiệt độ do trước
khi uống thuốc có 1967 ca sốt, tỷ lệ có sốt ở bệnh nhân sốt rét đến trạm y tế xã là 96,7% Tý
Trang 19
lệ sốt ữ người lớn 98,1% (1876 ca sốt trong 1909 ca), số bệnh nhân không sốt chỉ có 33 ca chiếm 1,7% trong tổng số ca bệnh, Nhiệt độ cơ thể trung bình lở
bệnh nhãn nhân người lớn là 39 °C + 1.1°C, nhiệt độ trưng bình ở nhóm có sốt
là 39,19C + 0.7 Trẻ em có Ø1 ca, tất cả đều có sốt ở ngày đầu, nhiệt độ trung
bình là 39,3 °C + 0,8 ngày, sốt ở trẻ crn cao bơa ở người lớn (P<0,05)
4.1.2 Chẩn đoán xét nghiệm ký sinh tring
“Trong 2 năm 2002 và 2003 các điểm kính hiển ví xã của 5 huyện đã xét
nghiệm 178.801 lượt người, điều trị 7272 bênh nhân trong đó có 6426 người nhiễm ký sinh trùng sốt rét (bảng 2) Bảng 2 Kết quả xét nghiệm KST tại 5 huyện (2002-2003) | iss) ©) Eethwgn FAThuta [H-fan [Linh j 188 | Binh Bac : | 2002:KSIằ@) | 107? | Số | 9a5 Ï 7483 l6äo [3 m] (%flamXN) 6,7% 20% | 42 3,7% |3,3% 1% J2003:KST@) } 1029 - c6 J [503 [52 | [nanny | 6.0% 1.6% 3.2% _|2 8% Dj i "- | OPE RPV OF
Hình i Co cau ky sinh tring tai S$ huyen
Trơng số 2039 ca nghiên cứu hoàn thành, có ¡614 ca có KST, trong đó
878 canhiém P falciparwn (43,1%), 736 ca nhiễm P.ehax (36,1 ) và 425 ca
sốt rét lâm sàng (20,83)
Trong số 425 ca sốt rét lâm sàng (SRLS) xét nghiệm lam âm tính, có
Trang 20(+) tính, 272 âm tính Có 950 ca chẩn đoán bằng cả 2 phương pháp xét nghiệm
kết quả lam xết nghiệm
acheck-F (+) tính 412
Giêm sa soi dưới kính hiến vì và que thử Paracheek -|
Giêm sa (+) tính 360 mẫu (37,9%) so với que thứ Pa
(43,4%) mẫu thử Độ nhạy và độ đặc biệu của Paracheck-f sơ với soi kính hiển vị là: 96 % và 89 %6,
4.1.3 Sự phần bố và đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu
Dự án thực hiện ở 55 xã của 5 huyện và trung tâm PCSR & Bướu cổ
Bình Thuận đã theo dối dủ 28 ngày sau uống thuốc được 2039 ca, số lượng bệnh nhân theo đõi được phân bố ở bảng 3
Trang 21Nhận xét:
Số bệnh nhân năm giới chiếm đa số 11L ca (88,8), nữ chỉ cố 11,2%
Nhiễm sốt rết chủ yếu ở người lún 1969 ca chiếm 93,6%, trẻ cm chỉ có 6.4%
Kết quả này cho thấy nguy cơ mắc sốt rết ở nam giới cao hơn hếo nữ đo, người
lớn nhiêu hơn trể em Họ là lực lượng lao động chính làm việc trong điều kiện
như di rừng, ngủ rấy khả năng phơi nhiễm sốt rét cao hơn các đối tượng khác
Người Kinh mắc sốt rét chiếm tỷ lệ cao (79,2%), mặc dù trong vũng này có tới
chung sối huyện và thị xã Bình Thuận
8 dân tộc khác nhau cù
4.2 Các biểu hiện lâm sàng không mong muốn ở bệnh nhàn uống CY8
Số bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng không mong muốn trong quá
trình điều trị ở 2039 ca nghiên cứu được phân tích theo mức đó, đân tộc, tuổi, gới, tiên sử đùng CV8 ở bảng 5, bảng 6 và bảng 7 Bang 5 Các triệu chứng không momg muốn sau khi uống thuốc CV8 Các triệu chứng | $6 ca theo doi ca có triệu chứng phụ | Tỷ lệ % 1 [chong ma —_ | "2038 | 29 ca 14 2 |Buốnnôn | 2089 | 27 | 14 3 |ĐÐaudấu | — 2038 | 17 os | lá j Dau bung : | "2038 - d8 05 | is 6 Am | 2037 7 6 03 | 03 Nhận xét:
Trong 2039 bệnh nhân điều trị CV được theo đõi chỉ có 96 lượt triệu chứng không mong muốn xuất hiện, Tân xuất triệu chứng không niong muốn gập cao nhất là hoa mất chóng mật (1,4 “3 sau đó đến buồn nôn (1.35), đau đầu (0,8 %), dau bung (0.5 %), ndn (0.3 %1 và di lông (0,3 2 so với tổng số bệnh nhân Cá
triệu chứng trên biểu hiết
ahe tự khỏi không phải can thiệp
hoặc thay thuốc điều trị sốt rét khác,
Trang 22Bảng 6 Tỷ lẻ xuất hiện các triệu chứng theo nhóm đản tộc, [Dân tộc [Chống ] Buốn nón ¡ [ | man (%) j % ee Kinh i q4) Rakai | 1 (0,8 Ts 10] |) 302% | 28,19 L 17.7% | 105% | 73% 61 Ghi chit: * Rối lạah tiêu hậu 2046)! 20/6) | 27 | 17 Nhận xét: Có 96 lượt phản ứng phụ trong số 2039 bệnh nhân uống CV§, Phân tích , buổn nôn
các loại phản ứng cho thấy hoa mắt chóng mặt 29 chiếm 30,
28%, đau đầu 17,7%, rối loan tiêu hóa 16,7%, nôn 7,3% (bảng 6) Triệu chứng
không mong muốn gặp ở các nhóm đân tộc sỏng tại chỗ có tỷ lệ thấp từ Ö -
3,5% Người Rai và Rap
(chỉ có I ca buồn nôn vị
ap ở cả 6 triệu chứng thống kẻ tỷ lệ buồn nôn cao (1,5%)
ai, Nàng, Tày gần như không gặp triệu chứng phụ
1 ca đau đầu), nhóm người Kinh và Chăm tần xuất
triệu chứng cao hơn,
các triệu chứng khác từ 0,I- 2,4% Sự khác nhau giữa các dân tộc không có ý nghĩa ( p > 0/05 ) Triệu chứng dau đầu gặp cao nhất ở nhóm dân tộc Chăm (1,6 %) sự Khác nhau gi chứng đau bụng và buồn nôn gặp cao nhất ở nhóm dân tộc Hoa và khác Ứa các dân tậc Khô có ý nghĩa (p > 0,05) Triệu (2.7%), riéng triệu chứng đan bụng có sự khác biệt so với nhóm dân tộc Kinh (p < 0/05 ) Triệu chứng nôn gặp cao nhất ở nhóm dân tộc Chăm (0,8%) sự khác nhau giữa các đản tốc không có ý nghĩa (p > 0,05) và đi lòng gặp cao nhất ở nhóm đân tộc K,Ho (2.5 S&;, sự khác nhau giữa các dân tộc không có ý
nghĩa (p > 0/05) Tý lệ có phản ứng phụ theo các nhóm dân tộc cho thấy ty lệ
Trang 23Bảng 7 Tỷ lệ các triện chứng theo giới, tuổi và tiền sử dùng CVE
riệu chứng |T.Số [Nam TNữ | Người lớn [Trẻ em [Đã dùng i ` Buồn nôn Dau bung] Dildng 7 Dau dav T Chong mat | 297 1 25 [Tổngsố _]_ 96 Nhận xét: Trong 96 lượt triệu chứng không mong muốn nghỉ liên quan đến thuộc CV§, chỉ có 2 xẩy ra ở trẻ em ( tý lệ 2,19) và 94 (97.9%) gặp ở nhóm người lớn Trong 1811 bệnh nhân nam có 83 triệu chứng ( 4,1%) và 13 triệu chứng gặp ở 228 bệnh nhân nữ (5,7%) 4.3 Hiệu lực điều trị CV§ ca bệnh chung ệu lực
Một số thông tin về bệnh nhân
Đánh giá hiệu lực điều trị trên bệnh nhân được thực biện từ tháng
8/2002 -12/2003 tại 55 xã ở 5 huyện và thị xã Bình thuận Bệnh nhân điều trị, theo đối đủ 28 ngày dược 2039 ca, trong đó có 878 ca nhiém P falciparim;
Trang 24Nhận xét:
Ty lệ bệnh nhân nhiễm P,lcparun (54%) cao hơn Pariax (4666) Bệnh nhân nam chiếm tới 88,7% so với tổng số bệnh nhân Đa số bệnh nhân ở
tuổi lao động, trung bình từ 27 - 28 tuổi Mật độ ký sinh trùng cao vào thời điểm trước khi điều trị, trung bình 9395 KST/Hl máu ở bệnh nhân ?.witax và dit, nhiệt 16352 KST/tl máu ở bệnh nhân 2/a/exarum Đa số bệnh nhân có n 381C, Tác dụng diệt KST sốt rét ở BN diều trị CV8: Bang 9 : Diễn bien | mat độ KST/HI ở bệnh nhân điều trị C aa P falciparum — 16352 + Ae KST/HI ngày L5 | KS1/mI ngày 29
Ghi chi *KSP ở bệnh nhân tải phát
Nhận xét: CV có tác dụng điệt KST mạnh sau 3 ngày uống thuốc, Mật độ
KST giảm tới 99,8% ở nhóm BN nhiễm P /6leiparum và giảm 99,9% ở BN
nhiềm # vivax Chi cé 2 ca cd KST lai
falciparum, mat do KST ral thấp và 4 ca tái phát KST ở nhóm BN nhiễm
ngày 29 ở nhớm BN nhiễm P
P.vivax vào 2 tuần cuối
Hiệu lực điển trị của CVS: Bảng 19 : Hiệu lực điều ae 'V§ ở bệnh nhân nghiên cứu Các thông số i Benh whan | EP fateiparum |b vivax LÊN 76 2, | 23+08 h | Số ca thất bạ Số ca thất sớm (ð %) ¡ muộn (9) 4(05%) Ì 734 (99,5%) | 423 (100%) |
trị có hiệu lực cao Trong 2039
BN khỏi bệnh 2033 ca (99,76), chỉ có 6 ca điểu trị thất bại muộn trong đó 4 ca
P vivax Thoi gian cát sốt trung bình ở nhóm nhiễm P #alciparum và sốt rét
Trang 254.3.2, Hiệu lực điều trị trên bệnh nhân nhiễm f,fulciprum
Trong 2039 ca điều tị CVB có 878 ca nhiém Pfeleiparnm, mor sé
thông tín về bệnh nhân và hiệu lực điền tị được trình bày bảng 11 của nhóm bệnh nhân nhiềm Ø./fe(praim 2 (03% 876 (99,7%) -
nh nhân nhiễm P/leiprren điều trị bằng CV8 tai Binh Thuận có
tỷ lệ khỏi là rất cao (99,7%), chỉ có 2 ca thất bại (0,3% ) trong tổng số 78
bệnh nhân theo dõi đến ngà
Trang 26
Nhận xét: Tổng số 736 bệnh nhân nhiễm P.røx điều trị bằng CV, 732 bệnh
ệnh, tỷ lê khỏi là 99,5 %, chỉ có 4 ca thất bại (0.59)
nhân khỏi
4.3.4 Hiệu lực của CY8 trên bệnh nhân SRLS
Bảng 13 Các thông số của nhóm bệnh nhân SRLS “TT ] Các thông số SG rung bin TT — 39007 24+09 (1-5) 425 (100 %)
Bệnh nhân SRLS 100% có sốt, đo nhiệt độ cơ thể trung bình sốt 39,0 + 0.7° C, Diéu trị CV8 hết sốt trung bình sau 2.4 ngày uống thuốc, tý lệ khỏi
bệnh 100% Trong các theo dõi sau điều tị tất cả các bệnh nhân đến tái khám đều dược lấy lại lam để xét nghiệm tìm ký sinh trùng sốt rét, nhưng trong cả
425 ca, khong cd ca nào có KẾT dương tính trong các ngày theo dõi,
4.4 Hiệu quả sử dụng CV8 tai cộng đồng
Trang 27Nhân xét:
Theo số liệu bảng trên cho thấy tình trạng số rét tại 5 huyện dự án sau 16 tháng thực hiện điều trị CV8 tại y tế cơ sở cho kết quả khả quan Năm 2003
ýt rét giảm nhiều so voi nam 2001 ở cả 5 huyện Bệnh nhãn từ 8253 ca (2001)
Trang 28Năm 2901 10 EiNăm 2003 B.Bnh HIMam HIBắc Hân T.Linh
Hình 4: Số bệnh nhân SRÁT trước (2001) và sau thực hiện dự án (2003 Hiệu quả giảm sốt rét năm 2003 so với trướcc khi thực hiện dự án (2001) và
sau thực hiện điều "V8 (2003) cho kết quả
- Bắc Bình BNSR giảm 29,3% và KST sốt rét giảm 37,8%
- Hàm Thuận Nam BNSR giảm 79,9% và KST sốt rét giảm 81,1%
ầm Thuận Bắc BNSR giảm 70,5% và KST sốt rét giảm 70.2% ~ Hàm Tân BNSR giảm 59,5% và KST sốt rét giảm 58,1 %
~ Tánh Linh BNSR giảm 58,3% và KST sốt rét giảm 56.7%
5 huyện như sau:
4.4.2 Hiệu quả giám sốt rét chung toàn tỉnh Bình Thuận
Theo số liệu báo cáo của trung tâm phòng PCSR & Bướu cổ tỉnh Bình Thuận bệnh nhân sốt rét giảm từ 9975 ca năm 2001 còn 3674 năm 2003, giảm 63.2%, KST từ 8773 năm 2001 còn 3197 năm 2003, giảm 66,6%, SRAT giảm 91,39: và năm 2003 không có tử vong đo sối réc,
Bảng Lỗ ; Các chỉ số sốt rét của tỉnh Bình Thuận 2001 - 200
Trang 29
BN KST
Hình 5 Bệnh nhân, ký sinh trùng toàn tỉnh Bình Thuận 2001 và 2003
4.5 Tập huấn và giám sát việc thực hiện Dự án 4.5.1 Tập huấn
Sau bước chuẩn bị để cương, thống nhất đề cương, vật tư, kinh phí và tài
liệu tập huấp để thực hiện Dự án tại thí điểm Bình Thuận Tháng 9 năm 2002
chủ nhiệm đự án và nhóm công tác đã cùng với Trung tâm tổ chức triển khai,
tập huấn cho các cán bộ địa phương tỉnh, huyện, xã và giám sát viên
'Tập huấn 05 huyện thực hiện Dự án mở 05 lớp với tổng số lä 104 cán bộ, điều
tra viên tuyến xã thực hiện Dự án của Bình Thuận
4.5.2 Giám sát
Các cán bộ của Viện Sốt rét - KST - CT TƯ đã cùng với cán bộ của
‘Trung tam PCSR & Bướu cỔ đi giám sắt việc thực hiện Dự án 2 lần vào tháng
12/2002 và tháng 8 /2003 tại 5 huyện thực hiện dự án Tại huyện cần bộ giám
st Lam ùng với người phụ trách Dự án, nghe báo cáo
xem các hồ sơ đã và đang làm để giải đáp các thắc mắc và chỉ r
cũng như cách khắc phục Mỗi huyện chọn 01 số xã ngấu nhiên để đã giám sát,
Ở các xã giám sát, Đoàn đã làm việc với trạm y tế xã, nghe báo cáo công việc
của Dự án, xem các hổ sơ theo dõi bệnh nhân, chỉ rá các thiếu sót và cách khắc
phục
Trang 30
Dự án đánh giá "Hậu thị trường” thuốc CV8 tai thí điểm Bình Thuận dự
kiến sẽ kết thúc vào năm 2003, nhưng do sở lượng bệnh nhân sốt rét của tỉnh
Bình Thuận cuối năm 2002 và đầu năm 2003 quá thấp, nên đến tháng 12 năm 2003 mới thu thập đủ số lượng bệnh nhân theo yêu cầu của dự án, Với số
lượng ca hoàn thành theo doi 28 ngày sau nống thuốc CVR là 2039 cá |
5 BẢN LUẬN
5.1 Chẩn đoán phát hiện bệnh nhân tại tuyến y tế cơ sở
Chẩn doán sốt rét dựa trên 3 yếu tố: Dịch tế sốt rét là người sống trong
gần đây Chẩn đoán lâm sàng
vùng có sốt rét lưu hành hoặc đã vào vùng sốt rết
ó
đựa trên các biểu hiện triệu chứng của bệnh như cơn sốt điển bình rét hoặc
các triệu chứng của bệnh như đau đầu, buồn nơn Chẩn đốn xét nghiệm lam phát hiện KST có tính chất xác định bệnh Trong tổng số 2039 bệnh nhân
nghiên cứu có các triệu chứng lâm sàng sốt rét như : có sốt 97%, đau đấu 89%,
chóng mật 26%, buồn nôn 24% Các triệu chứng này phù hợp với lí thuyết bệnh cảnh lâm sàng bệnh sốt rét đã công bố ở nhiều sách, tài liệu về bệnh sốt
rét Chẩn đoán xét nghiệm có 1614 bệnh nhân có KST trong 2039 bệnh nhân điều trị (79,2%) Số BN không tìm thấy KST (chẩn đoán lâm sàng) có 324 ca được thử test chẩn đoán nhanh Paracheck F chỉ phát hiện 52 ca đương tính (16%)
Š.2 Các triệu chứng không mong muốn ở bệnh nhân khi điều trị CV8
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi vẻ độc tính của CV§ trên chuột nhất
trắng cho thấy liêu độc LD50 là 1580 mg/kg, íL hơn so với một số thuốc sốt rét khác như chioroquine LD50 là 400mg/kg, artemether 840mg, DHA
1150mg/Kg, piperaquin 1080mg/Kg Liêu 11250 của CV§ lớn gấp 22 lần tổng
é trị ở người lớn (72mg/kg), như vậy liều điều trị có khoảng an toần xa ộc LD50
inh bán cấp khi dùng liêu cao gấp 4 lần liễu điều tị, thấy các chỉ số sinh hóa, huyết học chưa có biểu hiện không bình thường ở động vật thực nghiệm Thử nghiệm trên người tình nguyện uống CV8 theo liều điều
mệt mỏi Các chỉ số sinh hóa, huyết học trong giới han binh thuong®” ‘Trong nghiên cứu này chúng tôi theo dõi 2039 bệnh nhân được diều trị CV8 theo liêu lượng hướng dẫn của Bộ Y tế, chúng tôi chưa gặp cá nào có phản ứng phụ nặng
j chưa thấy có triệu chứng không ruong muốn như: buồn nôn, chán ăn,
Trang 31
phải sử lý bảng thuốc Một số triệu chứng phụ gặp là hoa mắt chóng mật (14 sau đó đến buồn nôn (1,358), đau đầu (0,83 9, đau bụng (0,5 %), nôn (0,34 %) và di long (0.29 % v của GS Lì và Trịnh Kim Ảnh nghiên cứu cho Những kết quả trước đã thay CV8 có tý lệ các phản ứng phụ như nôn 4%: buổn nón 9%; dau bụng 1 % và ngứa 2/5 % gi v2 Ge: dike! 2 +: khó ngủ 13,6 Số; nhức đầu 2% chúng mật l2 tôi chờ ý lệ cao, chúi ạ vào ; triệu chứng trên có
thời gian đầu nghiên cứu điều mị dùng liễu cao hơn l6, 18 viên và lượng
primaquin cfing cao gap 2 lan hiện nay (L0 mẹ trong Ì viên CV8)
§
nay Ging trong | viên), an toàn đôi với bệnh Nghiên cứu chúng tôi cho kết quả khá quan khi sứ dụng CVS ở tê viên và lượng pimaquin như hiệt nhân trong diện chỉ định diều trị sốt rét ở cỡ sở vù được cộng đồng chấp nhận cao, 5.2, Hiệu lực điều trị của CV§: 5.2.1 Bệnh nhân sốt rét do P,fateiparum
Tổng số 878 củ nhiễm P./ø/ecjporaun điều trị CV§ và theo đối đủ 28 ngày trị thất bại muộa, Tỷ lệ tái phát ký sinh
kết quá khỏi bệnh 99,7% chỉ 2 ca dié
trùng trong 28 ngày theo đỡi rất thấp (0,3%), Trong thành phần của CV§ có dihydroartemisinin có tác đụng diệt KST mạnh, kết hợp với piperaquin có thời ủa K: gián tôn lưu dài (7 ngày) có ic dung chống kháng thuốc „ hạn chế
tái phái sau điều trị, Nhiều công trình thử nghiệm lâm sàng điều trị CW§ trên bệnh nhân sốt rét p,/ue/pariun cho thấy tý lệ khỏi bệnh là 93 - 98 %, tý lệ tái
phát 2 -5 Tác dụng sạch KST trung bình 2 4: 0,7 ngày, thời gian hết số
bình †.7 1 0/7 ngày với bệnh nhân nhiém P falciparum '* Gần đây
đã nghiên cứu điều trị của một số phối hợp thuốc sối rét có dẫn chất của
arlemisinin cho thay các phối hợp thuốc này đều có hiệu lục cao Theo tác giả
“rán Tịnh Hiển điều trị phối hợp thuốc đihydroartemisinin-pipcraguin cho lý lệ
khỏi bệnh 98,7% Theo kết quả nghiên cứu của chúng tôi vẻ thước phối hợp
Coarlem (artemether-iumefantrine) khỏi bệnh 08%, chỉ gập Ï ca tái phát vào ngày thứ 28, các sốt HÀ L2 ¡ 04 ngày, cất KSI Hà 18 ¿ 07 ngày, Anekin
(dihydroartemisinin-piperaquin) cho kết quả tý lệ khỏi bệnh 100% (n = 137)
Trang 325.2.2 Rénh nhan sot rét do P.vivax t “Theo đối 736 cá nhiễm Povives điều trị CV§ có tác đụng Ì sạch hệnh: 99,4% trong 28 ngày theo dối, Thời gian cất sói, hết KẾT nhanh sau ]~2 ngày uống KST trong thời gian ngắn 4 trường hợp tái phát sau điều trị, E
thuốc, 100% bệnh nhân hết sốt, Kết quả trên phù hợp với nghiên cứu của
chúng tôi vé artekin va chloroquine diéu (ri sốt rét vivax CV8 tý lệ khỏi bệnh 100% hết sốt trung bình lạt + 0.3 ngây, cắt KST 1.2 + 0,4 ngdy, chloroquine khỏi bệnh 100% "Trong nghiên cứu này CV8 điều tị bệnh nhân sốt rét nhiễm ký sịnh ất sốt, hết ký sinh trùng cùng tương tự như artekin
trùng tỷ lệ khỏi bệnh là 99,7%, Thuốc có hiệu lực cao đổi với các loại ký sinh tring Pfateipartm, P.vivax va nhiém phối hợp Thuốc íL độc, an toàn, điều trị
3 ngày dược cộng đồng chấp nhận
5.2,
.3, Bệnh nhân sốt rét lâm sang
Trong 425 ca sốt rét lâm sàng, tỷ lệ sốt 100%, nhiệt độ trưng bình trên
39 °C, xét nghiệm lạm không phát hiện dược ký sinh uùng, Trong đó có người có dương tính paraeheekF, yau 3 ngày uống thuốc tất có bết sốt và không
tìm thấy ký sinh trùng khi lấy lan xét nghiệm ở các ngày 4.7, L4, 28 CVS chỉ
định chính trong điều trị sốt rét kháng thuốc Ð/eizuzrrm nhúng dùng điều i sốt rết P.vivecx và sốt rết lâm sàng cũng cho kết quả khỏi bệnh cao
5.3, Hiệu quả sử dụng CY8 tại tuyển cơ sở
Sau 16 tháng thực hiện dự án tại 55 xã cả 5 huyện có sốt rét lưu hành cao ở tỉnh Bình Thuận chúng tôi đã có được kếi quả khả quan, Mức độ giảm sốt rét được đánh giá bằng chỉ số mắc bệnh: sốt rét ác tính, ký sinh Irùng trị kịp thời bằng thuốc sốt và trong khi áp dụng biện pháp chẩn đoán sớm, diể
rốt CV8 và giám sát hiệu lực diễu tị, Hiệu quả được so sánh mức độ sốt rốt
năm 2001 trước khi thực hiện dự án và năm 2003 thực hiện dự áo tỷ lệ bệnh
giảm mạnh, sốt rét ác tính còn 4 ca Không gặp ca tào tử vong nào so với 2001 có 36 ca ác lính và 4 từ vòng ở 55 xã dự án Kết quả này phù hợp với nghiên
cứu sử dụng CVR điều trị sốt rét tại 2 xã Đông Giang và La Dạ năm 1999 -
2000 đã làm giảm tỷ lệ bệnh 1,6 lấn, giảm ký sinh trùng l,3 hùn, không có sốt
rét de tinh và tử vong (Đoàn Hạnh Nhân và CTV) tiếp sau giao cho trạm y tế xã phát hiện tiếp tục thực hiện đến năm 2003 Kết quả bệnh nhân sốt rét gỉ
Trang 33
600 374 —" La Da i 55 277 ơng Giạr a 2 a —®— Đơng Giang = 400 | \ § 10 B 200 100 0› 1999 2006 2004 2002 2003 Nam
Hiệu quả điều trị CV8 tại c
nghiên cứu trong vùng sốt rét lưu hành nặng như Bình Thuận Bình Phước Khánh Hoà và Gia Lai,
Kết quả nghiên cứu trên đã góp phần tích cực vào hiệu quả phòng chông đồng được đánh giá ở một số điểm sot rét cia tinh niim 2003 So sánh với nâm 2001 ý lệ bệnh năm 2003 giảm 11 66,6 Se Lừ 8773 63,2 Se, 9975 ca bệnh còn 3674 ca, tỷ lệ ký xinh trừng g an xốt, rét ác tính từ 46
ca nhiềm ký sinh trùng còn 3197 ký sinh trùng Bệnh nị
ca còn 6 cụ, từ vong 8 ca nấm 2001, không có ca tỬ vong do sốt réL trong 2
năm 2002-2003 Ủng dụng thuốc CV8 điều trị cho bệnh nhân sốt rét chưa biển
Trang 346 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ
Sau hơn 1 năm thực biện dự án, theo dõi điêu trị trên 2039 bệnh nhân sốt rét bing CV8, tai 55 tram y tế xã của tính Bình Thuận chúng tôi có một số nhận Xết sau:
6.1 Các biểu hiện không mong muốn khi điều tri CV8:
Thuốc sốt rét CV8 điều trị tại tuyến y tế cơ sở che thấy an toàn đối với
người trong điện chỉ định Biểu biện các triệu chứng không mong muốn thấp như buồn nón 1,3%; nôn 0,34%; đau đầu 0,83%; rối lọan tiêu hóa 0,89%, các
triệu chứng tự khỏi
6.2 Hiệu lực điều trị CV8:
~ Thuốc sốt rét CV§ có hiệu lực cao trong điều trị sốt rét tại tuyến y tế cơ sở
Tỷ lệ khỏi bệnh là 99,7% so với tổng số ca bệnh, tỷ lệ khỏi bệnh ở bệnh
nhân nhiễm Pvivax là 994%; P/ulciparum 99,7% và sốt rết lâm
sàng 100%
~_ Hiệu quả sử dụng CV8: Thuốc sốt rét CVS có hiệu quả cao trong điều trị
sốt rết trị tại tuyến y tế cơ sở làm giảm bệnh nhân sốt rét từ 30 - 97%, ký
sinh trùng giảm từ 37% - 81%, sốt rét ác tính giảm 87%, không có bệnh nhân tử vong CV8 điều trị ngắn ngày (3 ngày), ít phần ứng phụ được cộng
đồng chấp nhận thuận lợi cho sử dụng điều trị sốt rét ở cộng đồng
ĐỂ NGHỊ:
"Thuốc sốt rét CV8 cần được sử dụng tại các tuyến y tế để điều trị sốt rét theo đúng hướng dẫn của Bộ Y tế Sử dung CV8 cap cho các đối tượng đi rừng,
Trang 356 Sĩ THAM KHẢO TALL
C Hatz, S Abdulla, R Mull, ct al, 1998 [Effecacy and safety of CGP56697
(artemether and benflumetol) compared with chloroquine to treat acute
Ufateiparmm malaria in Tanzanian chiklren aged 1-3 years ‘lrop Med
inter Hlth., 1998: 3 (6): 498-504,
Li GQ et al (998 Clinical trials of artemisinin and its derivatives in the (reatment of malaria in China Yyansation of the Royal Society of TMAH
1998, 92: 430-433)
M Van Vugl, A Brokman, B Germperli, et al.J998 Randomized
comparative of artemether-benflumetol and artesunate-mefloquine in
Ueatment of multidrug-resistant Pfelciparcun malatia, Antimicrobial
39
Agents and Chemotherapy 1998 ; 135
Na-Bangehang, Ket al.2000, Pharmacokinetics and bioequivalenc evaluation of three commercial tablet formulations of meiloguine when give in combination with dihydrourtemisinin in patients with acute ancomplicated falciparum malaria, Farapean journal of Clinical Pharmacology,2000,55(10) 743-7486
N.M.Huong, Hewitts, Davis T, M F: D.H Nhan; LD Cong, 2001
Resistance of Plasmodium fuleiparun to angtimalwial drug in highly
endemic area of Souther Vietnam Prepical disewse Bulletin Vol 98 No 12,
2001 pp860
Doan Hanh: Nhan, Walter RJ taylor, Nguyén Dicu Thuong, Tran Thi Uyen, David j.Fryaufl, Le dinh Cong and J.Kevin Baird, 2003 In-vivo sensitiveity of Plasmodium faleiparian to hatofaltrine in souther eéntat Vietnam Ani
f Trap Med Hyg 1999; 69 (5), pp: 553-584
WHO (1993) A global strategy for malaria control, WHO Geneva, 1993
WHO (1998) The use of artemisinin and ist derivatives as antimalaria
drugs: Report CEDIDMPITDR Informal Cansultation Geneva WHOS MAL, /9 1086
Trang 369 WIIO (2000), ‘The ues of antimalarial drugs Report of a WHO Informal Cenvitiation WHO/CDS/R BM/2001.33
10 WHO (200}) The use of antimalarial drugs WHO/CDS/RBM/2001 33 11 WHO (2001) Antimalarial Drug combination therapy WHO /CDS/ RBM
$2001, OS
12 W RJ ‘Taylo; Doan Hanh Nhan, D.! Fryantt, KC Kaing Le Dinh Cong,
LK.Baird (2001) Assessing drug sesinitivity of P.vivax to halofantrin, chioroquine in Southern, Central Vietnam using an extended 28 days in- vive test and polimeraze chain reation genotyping, Tropical disease
Bulletin Nol 98 No & August 2001 pp 547
13 Đoàn hạnh Nhân, Lẻ Đình Công, Nong Thị Tiến, Nguyễn văn Hường Nguyễn Van Nam và civ.2001 Đánh giá hiệu quả biện pháp phòng chống sốt rét thích hợp ở vùng sâu vùng xu Kỷ yến công trình NCKH, 1996-
2000, tr 22-34 NXB Yhoc 2001
14 Lê Đình Cơng, Đồn Hạnh Nhân, Nguyễn Văn Hường, Nông ‘Thi ‘Tigh,
‘Truong Van Như và cứ, 2001, Nghiên cứu tiên lâm sẵng và lâm sàng của ¡công trình NCKHV 1996-2000, tri90- thuốc CV§ điều trị sốt rét Kỷ ì 194 NXB Yhạc 20011
15 Lê Đình Công, Tạ Thị Tĩnh, Đoàn Hạnh Nhân, Nguyên Xuân Hùng, Trần thị Uyên, Lê Minh Đạo, Trịnh Ngọc Hải, 2001, Đánh giá tính an toàn và
hiệu lực diểu trị của Artesunat do Việt Nam sản xuất tiêm đường tĩnh
mach, Ky yéit cong tink NCKII 1996-2000.r294-296.NXN Vhạc 2001
16 ‘rin Tinh Hién, CTV.2003, Thit nghiém lam sàng sốt rết ngẫu nhiên về dihydroarlemisinin - piperaquine, thuốc phối hợp chống sốt rét da kháng ở Việt Nam Tựp chí Phòng chống bệnh xót nút nà các bệnh kế sinh trăng, Số
Trang 37
ANNESES
Annese.l Tanh Linh district
Tablel Information on malaria paticnts treated
with CV8 and followed-up for 28 days | Parameters Number of cases Rate( %) - Male 197 (11 children) 85.3% — Female 34 (6 children) 143% — Adah [ai %6 — “Children (3 - 14 ages ) 1 T4 — Kinh people 185 80 — Rai ethnic people i3 13 — RagLal 2 09 ~T Tuy Ning 8 35 ~ — KHo 33 143 4
Table 2 ‘The unexpected symptoms after CV8 oral administration No [Symptoms | Cases followed- | Cases with side effects | Rate % : up 1 ly 21 3 17 2— |Nguyn 28 $ 39 4 | Abdominal pain [231 6 25 S| Vomiting 29 2 ~ 09 6 |Diarhoea 231 4 03 Table 3 Malaria indicators in Tank Linh district from 2001-2003 'T lcators 2001 T2002 — 'T2003 T 1 ¡ Malaria cases 1512 782 631
2 | Parasite positive cases | 1212 630 526 ¡
3 | Severe malaria cases 0 02 1 6
4 | No of malaria deah 0ˆ `0 0
Trang 38Annese 2 Ham Thuan Bac district Table 1
Trang 39Annese 3 Ham Thuan Nam district
Table 4 Information on malaria patients treated with CV8
Trang 40Annese 4 Ham Tan district
Table 1 Information on malaria patients treated with CV8 and followed-up for 28 days