Nghiên cứu điều chế tiểu phân nano lipid chứa đồng thời quercetin và curcumin Nghiên cứu điều chế tiểu phân nano lipid chứa đồng thời quercetin và curcumin Nghiên cứu điều chế tiểu phân nano lipid chứa đồng thời quercetin và curcumin Nghiên cứu điều chế tiểu phân nano lipid chứa đồng thời quercetin và curcumin
BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP CƠ SỞ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ TIỂU PHÂN NANO LIPID CHỨA ĐỒNG THỜI QUERCETIN VÀ CURCUMIN Cơ quan chủ trì nhiệm vụ: Khoa Dược Chủ trì nhiệm vụ: TS Nguyễn Đức Hạnh Thành phố Hồ Chí Minh - 2020 CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc TP Hồ Chí Minh, ngày 01 tháng10 năm 2020 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC I THÔNG TIN CHUNG Tên đề tài: Nghiên cứu điều chế tiểu phân nano lipid chứa đồng thời quercetin curcumin Thuộc lĩnh vực: Dược Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: Nguyễn Đức Hạnh Ngày, tháng, năm sinh: 27/03/1981 Nam/ Nữ: Nữ Học hàm, học vị: Tiến sĩ Chức danh khoa học: Chức vụ: Phó Trưởng Văn Phòng Khoa Dược E-mail: duchanh@ump.edu.vn Mobile: 0913576748 Tên tổ chức công tác: Khoa Dược – Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Địa tổ chức: 41-43 Đinh Tiên Hồng, Quận 1, TP Hồ Chí Minh Địa nhà riêng: 90/75 Vũ Tùng, Phường 2, Quận Bình Thạnh, TP HCM Tổ chức chủ trì nhiệm vụ(1): Tên tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Khoa Dược Điện thoại: 028 38295641 E-mail: khoaduoc@ump.edu.vn Địa chỉ: 41-43 Đinh Tiên Hồng, Quận 1, TP Hồ Chí Minh Tên quan chủ quản đề tài: Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Tên Khoa Trung tâm, đơn vị - nơi quản lý trực tiếp cá nhân làm chủ nhiệm đề tài II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực nhiệm vụ: - Theo Hợp đồng ký kết: từ tháng 11 năm 2019 đến tháng 11 năm 2020 - Thực tế thực hiện: từ tháng 11 năm 2019 đến tháng 11 năm 2020 - Được gia hạn (nếu có): Khơng gia hạn Kinh phí sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện: 19,885 tr.đ, đó: + Kính phí hỗ trợ từ ngân sách khoa học nhà trường: 19,885 tr.đ + Kinh phí từ nguồn khác: tr.đ b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn ngân sách khoa học: Số TT Theo kế hoạch Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 03/2020 13,485 11/2020 6,4 Thực tế đạt Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 03/2020 13,485 11/2020 6,4 Ghi (Số đề nghị toán) 13,485 6,4 c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: Đơn vị tính: Triệu đồng Số TT Theo kế hoạch Nội dung khoản chi Trả công lao động (khoa học, phổ thông) Nguyên, vật liệu, lượng Thiết bị, máy móc Thực tế đạt Tổng NSKH Nguồn khác Tổng NSKH Nguồn khác 9,685 9,685 9,685 9,685 6,400 6,400 6,400 6,400 0 0 0 Xây dựng, sửa chữa nhỏ Chi khác 0 0 0 3,800 3,800 3,800 3,800 Tổng cộng 19,885 19,885 19,885 19,885 - Lý thay đổi (nếu có): khơng Tổ chức phối hợp thực nhiệm vụ: Số TT Tên tổ chức đăng ký theo Thuyết minh - Tên tổ chức tham gia thực - Nội dung tham gia chủ yếu - Sản phẩm chủ yếu đạt - Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): khơng Cá nhân tham gia thực nhiệm vụ: (Người tham gia thực đề tài thuộc tổ chức chủ trì quan phối hợp, không 10 người kể chủ nhiệm) Số TT Tên cá nhân đăng ký theo Thuyết minh Tên cá nhân tham gia thực Nội dung tham gia - Nội dung 1, Nguyễn Đức Hạnh Nguyễn Đức Hạnh - Nội dung - Nội dung Sản phẩm chủ yếu đạt Ghi chú* Báo cáo - Báo cáo nghiệm thu - Nội dung Tần Bảo Châu Tần Bảo Châu - Nội dung Báo cáo - Nội dung - Lý thay đổi ( có): khơng Tình hình hợp tác quốc tế: Số TT Theo kế hoạch (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đồn, số lượng người tham gia ) - Thực tế đạt (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) - Ghi chú* - - Lý thay đổi (nếu có): khơng có Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị: Theo kế hoạch Thực tế đạt Số (Nội dung, thời gian, kinh phí, (Nội dung, thời gian, TT địa điểm ) kinh phí, địa điểm ) - Ghi chú* - - Lý thay đổi (nếu có): khơng có Tóm tắt nội dung, công việc chủ yếu: (Nêu mục .của đề cương, không bao gồm: Hội thảo khoa học, điều tra khảo sát nước nước ngoài) Số TT Các nội dung, công việc chủ yếu (Các mốc đánh giá chủ yếu) Thời gian (Bắt đầu, kết thúc - tháng … năm) Theo kế Thực tế đạt hoạch Người, quan thực Nội dung : Đánh giá khả tan quercetin curcumin số tá dược hệ tiểu phân nano lipid Nội dung 2: Nghiên cứu điều chế khảo sát tính chất hệ vi nhũ tương chứa quercetin curcumin Nội dung : Nghiên cứu điều chế khảo sát tính chất giá mang nano lipid chứa quercetin curcumin Báo cáo nghiệm thu Tháng thứ − Nguyễn đến tháng Đức Hạnh thứ − Tần Bảo Châu Tháng thứ Tháng thứ − Nguyễn Đức Hạnh đến tháng đến tháng − Tần Bảo thứ thứ Châu Tháng thứ Tháng thứ − Nguyễn đến tháng đến tháng Đức Hạnh thứ 12 thứ 12 − Tần Bảo Châu tháng thứ 12 tháng thứ Nguyễn Đức 12 Hạnh Tháng thứ đến tháng thứ - Lý thay đổi (nếu có): khơng III SẢN PHẨM KH&CN CỦA ĐỀ TÀI Sản phẩm KH&CN tạo ra: a) Sản phẩm Dạng I: Số TT Tên sản phẩm tiêu chất lượng chủ yếu Vi nhũ tương quercetin curcumin Giá mang nano lipid chứa quercetin curcumin Đơn vị đo Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt gam 10 10 10 gam 10 10 10 - Lý thay đổi (nếu có): khơng b) Sản phẩm Dạng II: Số TT Tên sản phẩm Yêu cầu khoa học cần đạt Theo kế hoạch Thực tế đạt Rõ ràng, cụ Rõ ràng, cụ thể, khoa học thể, khoa học Báo cáo Quy trình điều chế vi nhũ tương quercetin curcumin Rõ ràng, cụ thể Rõ ràng, cụ thể Quy trình điều chế giá mang nano lipid chứa quercetin curcumin Rõ ràng, cụ thể Rõ ràng, cụ thể - Lý thay đổi (nếu có): khơng Ghi c) Sản phẩm Dạng III: Số TT Tên sản phẩm Bài báo khoa học Yêu cầu khoa học cần đạt Theo Thực tế kế hoạch đạt báo đăng báo đăng tạp chí tạp chí chun ngành chun ngành trong/ngồi nước nước Số lượng, nơi cơng bố (Tạp chí, nhà xuất bản) 3, tạp chí chuyên ngành nước (tạp chí Dược học) Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt - Ghi (Thời gian kết thúc) - - Lý thay đổi (nếu có): Khơng d) Kết đào tạo: Số TT Cấp đào tạo, Chuyên ngành đào tạo Thạc sỹ Tiến sỹ - Lý thay đổi (nếu có): đ) Tình hình đăng ký bảo hộ quyền sở hữu công nghiệp: Số TT Tên sản phẩm đăng ký - Kết Theo kế hoạch - Thực tế đạt - Ghi (Thời gian kết thúc) - - Lý thay đổi (nếu có): Khơng e) Thống kê danh mục sản phẩm KHCN ứng dụng vào thực tế Số TT Tên kết ứng dụng Thời gian - - Địa điểm (Ghi rõ tên, địa nơi ứng dụng) - Kết sơ - Đánh giá hiệu đề tài mang lại: a) Hiệu khoa học công nghệ: Hệ tiểu phân nano lipid chứa đồng thời quercetin curcumin nghiên cứu thành cơng có tiềm cải thiện sinh khả dụng hấp thu qua da hoạt chất, giúp nâng MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC BẢNG vi DANH MỤC CÁC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 QUERCETIN 1.1.1 Tính chất lý hóa 1.1.2 Tác dụng dược lý 1.2 CURCUMIN 1.2.1 Tính chất lý hóa 1.2.2 Tác dụng dược lý 1.3 TỔNG QUAN VỀ VI NHŨ TƯƠNG 1.3.1 Khái niệm vi nhũ tương 1.3.2 Thành phần vi nhũ tương 1.3.3 Phân loại 1.3.4 Giản đồ pha 1.3.5 Tính chất vật lý vi nhũ tương 1.3.6 Ưu nhược điểm vi nhũ tương 1.4 TỔNG QUAN VỀ GIÁ MANG NANO LIPID 1.4.1 Khái niệm giá mang nano lipid 1.4.2 Một số tính chất hệ NLC 10 1.5 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU DẠNG BÀO CHẾ DÙNG TRÊN DA CHỨA QUERCETIN 12 1.6 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU DẠNG BÀO CHẾ DÙNG TRÊN DA CHỨA CURCUMIN 13 1.7 SƠ LƯỢC MỘT SỐ TÁ DƯỢC DÙNG TRONG NGHIÊN CỨU 13 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 16 2.1.1 Nguyên vật liệu, hóa chất 16 i 2.1.2 Trang thiết bị 16 2.1 ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG TAN CỦA QUERCETIN VA CURCUMIN TRONG MỘT SỐ TÁ DƯỢC HỆ TIỂU PHÂN NANO LIPID 17 2.1.1 Khảo sát độ tan quercetin tá dược lỏng 17 2.1.2 Khảo sát độ tan curcumin tá dược lỏng 17 2.1.3 Khảo sát tính tan riêng hoạt chất tá dược lipid rắn 17 2.2 NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ VÀ KHẢO SÁT TÍNH CHẤT HỆ VI NHŨ TƯƠNG CHỨA QUERCETIN VA CURCUMIN (QC-ME) 17 2.2.1 Xây dựng quy trình định lượng đồng thời quercetin curcumin vi nhũ tương phương pháp HPLC 17 2.2.2 Thẩm định quy trình định lượng đồng thời quercetin curcumin hệ QC-ME HPLC 18 2.2.3 Sàng lọc tá dược điều chế vi nhũ tương chứa quercetin curcumin 21 2.2.4 Lựa chọn công thức vi nhũ tương quercetin curcumin 21 2.2.5 Đánh giá tính chất vi nhũ tương quercetin curcumin 22 2.3 NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ VÀ KHẢO SÁT TÍNH CHẤT GIÁ MANG NANO LIPID CHỨA QUERCETIN VA CURCUMIN (QC-NLC) 23 2.3.1 Thẩm định qui trình định lượng đồng thời quercetin curcumin tự toàn phần hệ NLC phương pháp HPLC 23 2.3.2 Khảo sát lựa chọn tá dược hệ QC-NLC 26 2.3.3 Phương pháp điều chế hệ QC-NLC 26 2.3.4 Nghiên cứu mối liên quan nhân tối ưu hóa cơng thức hệ QC-NLC 27 2.3.5 Đánh giá tính chất hệ QC-NLC tối ưu 28 2.4 SƠ BỘ ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA HỆ QC-ME VÀ QC-NLC 29 Chương KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 30 3.1 ĐANH GIÁ KHẢ NĂNG TAN CỦA QUERCETIN VA CURCUMIN TRONG MỘT SỐ TÁ DƯỢC HỆ TIỂU PHÂN NANO LIPID 30 3.1.1 Độ tan quercetin tá dược lỏng 30 3.1.2 Độ tan curcumin tá dược lỏng 31 3.1.3 Tính tan riêng lẻ curcumin quercetin tá dược rắn 32 3.2 NGHIÊN CỨU DIỀU CHẾ VA KHẢO SAT TINH CHẤT HỆ VI NHU TƯƠNG QUERCETIN VA CURCUMIN 32 ii tỉ lệ lipid tồn phần tăng độ nhớt pha dầu tăng, sức căng bề mặt tăng, hạt có xu hướng kết tụ với dẫn đến tăng kích thước tiểu phân Khi X3 (tỉ lệ lipid toàn phần) thấp, X1 (tỉ lệ lipid lỏng/lipid tồn phần) tăng khơng làm thay đổi đáng kể Y1 (tỉ lệ lipid lỏng/lipid toàn phần) lượng chất diện hoạt có cơng thức đủ để làm giảm sức căng bề mặt giảm kích thước hạt tới tối ưu Tuy nhiên X3 khoảng trung bình đến cao: X1 tăng Y1 tăng Điều giải thích tỉ lệ lipid lỏng/lipid tồn phần tăng lõi tiểu phân nano phình để chứa lượng lipid lỏng dẫn đến tăng kích thước tiểu phân [36] Kết tương tự báo cáo nghiên cứu Madhulika Pradhan cộng (2015) [37], Xiaoyun Zhang cộng năm 2010 [38], Wenji Zhang cộng năm 2013 [39] Hình 3.3.15 Ảnh hưởng nồng độ chất diện hoạt (X2) nồng độ lipid toàn phần (X3) lên kích thước tiểu phân hệ QC-NLC (Y1) Khi X2 (tỉ lệ chất diện hoạt) tăng Y1 (kích thước tiểu phân) giảm Kết tương tự công bố nghiên cứu Mohammed Aslam cộng 2016 [32], Mara Ferreira cộng năm 2015 [40], Kunal Jain cộng năm 2015 [31], Madhulika Pradhan cộng năm 2015 [37], Shilpa Chaudhary cộng năm 2015 [41], Atul Anand Phatak cộng năm 2013 [42] Điều giải thích tỉ lệ chất diện hoạt tăng làm giảm sức căng bề mặt pha dầu pha nước, thúc đẩy hình thành ổn định phân tử nhỏ hơn, làm tăng diện tích bề mặt, ngăn kết dính hạt Khi khơng đủ chất diện hoạt, thiếu lớp áo diện hoạt bao phủ giảm khả đồng hóa, làm tiểu phân dễ tập hợp lại kết dính lại với làm tăng kích thước tiểu phân (Y1) 70 Quy luật nhân số đa phân tán (Y2) Hình 3.3.16 Ảnh hưởng tỉ lệ lipid lỏng/lipid toàn phần (X1) tỉ lệ chất diện hoạt (X2) lên số đa phân tán hệ QC-NLC (Y2) Khi X1 (tỉ lệ lipid lỏng/lipid tồn phần) tăng từ trung bình đến cao Y2 (chỉ số đa phân tán) giảm Nghiên cứu Mara Ferreira cộng 2015 [40] ghi nhận kết tương tự Điều giải thích lượng lipid lỏng nhiều giảm độ nhớt pha dầu, ức chế kết tập lipid rắn, dẫn đến tăng khả nhũ hóa chất diện hoạt, góp phần giúp cải thiện hiệu đồng nhất, làm giảm PDI (Y2) Tuy nhiên X1 tăng từ thấp đến trung bình X2 tăng lipid lỏng tăng không đáng kể chưa đủ để làm giảm độ nhớt pha dầu Nếu X2 (tỉ lệ chất diện hoạt) tăng Y2 (chỉ số đa phân tán) giảm Kết tương tự nghiên cứu E Gonzalez-Mira cộng năm 2010 [43], J Araujo cộng năm 2010 [23] Điều giải thích tỉ lệ chất diện hoạt tăng làm giảm sức căng bề mặt pha dầu pha nước, việc đồng hóa thực dễ dàng, dẫn đến số đa phân tán giảm Khi X2 (tỉ lệ chất diện hoạt) khoảng từ thấp tới trung bình: X3 (tỉ lệ lipid tồn phần) tăng Y2 (chỉ số đa phân tán) tăng Điều giải thích tỉ lệ lipid tồn phần tăng thúc đẩy tăng mật độ tiểu phân, tăng khả kết tập tiểu phân nano, nên ổn định nhiệt độ phòng, tiểu phân nhỏ có xu hướng dính làm tăng số đa phân tán (Y2) Kết tương tự ghi nhận nghiên cứu J Araujo cộng năm 2010 [30] 71 Khi X2 (tỉ lệ chất diện hoạt) khoảng từ trung bình tới cao: X3 (tỉ lệ lipid tồn phần) tăng Y2 (chỉ số đa phân tán) tăng không đáng kể lượng chất diện họat lúc đủ để nhũ hóa, việc đồng hóa diễn dễ dàng nên Y2 khơng bị thay đổi nhiều Hình 3.3.17 Ảnh hưởng tỉ lệ chất diện hoạt (X2) tỉ lệ lipid toàn phần (X3) lên số đa phân tán hệ QC-NLC (Y2) Quy luật nhân khả bắt giữ quercetin curcumin Hình 3.3.18 Ảnh hưởng tỉ lệ lipid lỏng/lipid toàn phần (X2) tỉ lệ lipid toàn phần (X3) a) khả bắt giữ quercetin (Y3) b) khả bắt giữ curcumin (Y5) hệ QC-NLC Nếu X3 (tỉ lệ lipid tồn phần) tăng Y3 (khả bắt giữ quercetin) Y5 (khả bắt giữ curcumin) tăng Kết tương tự nghiên cứu Mohammed Aslam 72 cộng năm 2016 [32], Dipak D.Kumbhar cộng công bố năm 2013 [34], Kunal Jain cộng năm 2015 [31], Leenata Mandpe cộng năm 2015 [35], Varsha B Pokharkar cộng năm 2011 [33] Điều giải thích tăng lipid toàn phần (gồm lipid rắn lipid lỏng) làm tăng không gian để chứa hoạt chất, dẫn tới tăng khả bắt giữ hoạt chất Tuy nhiên X3 tiếp tục tăng từ trung bình đến cao Y5 khơng tiếp tục tăng curcumin gần bị bắt giữ hết (99,99%) Khi X2 (tỉ lệ chất diện hoạt) tăng Y3 (khả bắt giữ quercetin) tăng Kết tương tự báo cáo nghiên cứu Madhulika Pradhan cộng năm 2015 [37], Kunal Jain cộng năm 2015 [31], nghiên cứu E Gonzalez-Mira cộng năm 2010 [43], Mohammed Aslam cộng năm 2016 [32], Leenata Mandpe cộng năm 2015 [35], Shilpa Chaudhary cộng năm 2015 [41] Điều giải thích tăng lượng chất diện hoạt làm phân tử nhỏ, làm tăng diện tích bề mặt vị trí bám dính nhiều hoạt chất Trong X2 tăng Y5 (khả bắt giữ curcumin) giảm độ tan curcumin chất diện hoạt lớn nhiều so với lõi lipid nên chất diện hoạt tăng curcumin bị kéo khỏi lõi lipid, tạo hạt micelle bao bọc xung quanh curcumin, dẫn tới làm tăng curcumin tự môi trường, từ dẫn tới giảm khả bắt giữ curcumin Hình 3.3.19 Ảnh hưởng tỉ lệ lipid lỏng/lipid toàn phần (X1) tỉ lệ chất diện hoạt (X2) lên a) khả bắt giữ quercetin (Y3) b) khả bắt giữ curcumin (Y5) hệ QC-NLC Khi X1 (tỉ lệ lipid lỏng/lipid tồn phần) tăng Y3 (khả bắt giữ quercetin) tăng Kết tương tự ghi nhận nghiên cứu Madhulika Pradhan cộng năm 2015 [37], Kunal Jain cộng năm 2015 [31], Zhang cộng năm 2013 [39], Shilpa Chaudhary cộng năm 2015 [41] Điều giải thích lượng lipid 73 lỏng tăng làm tăng khả hòa tan hoạt chất pha dầu hoạt chất tan lipid lỏng tốt lipid rắn (ở điều kiện bảo quản), tiểu phân nano lipid dạng khơng hồn hảo (imperfect type) nên chứa nhiều hoạt chất tan lipid lỏng, hạn chế tượng đẩy hoạt chất pha nước, làm tăng Y3 Tuy nhiên curcumin tan quercetin Capryol 90 nên tăng tỉ lệ lipid lỏng/lipid toàn phần quercetin tan nhiều dẫn tới tượng cạnh tranh làm giảm độ tan curcumin, từ làm giảm khả bắt giữ curcumin (Y5) Từ biểu đồ 3D đưa mơ hình dự đốn cấu trúc hệ QC-NLC sau: Tăng chất diện hoạt Tăng chất diện hoạt Hình 3.3.20 Mơ hình dự đốn cấu trúc hệ QC-NLC Quy luật nhân khả tải quercetin Hình 3.3.21 Ảnh hưởng tỉ lệ lipid lỏng/lipid toàn phần (X1) tỉ lệ chất diện hoạt (X2) lên a) khả tải quercetin (Y4) b) khả tải curcumin (Y6) hệ QCNLC 74 Khi X2 (tỉ lệ chất diện hoạt) tăng Y4 (khả tải quercetin) Y6 (khả tải curcumin) tăng Kết tương tự báo cáo nghiên cứu Kunal Jain cộng năm 2015 [31], Chun-Rong Yang cộng năm 2010 [44] Điều giải thích tỉ lệ chất diện hoạt tăng làm giảm kích thước tiểu phân, làm tăng diện tích bề mặt, giảm sức căng bề mặt giúp hoạt chất bám dính tốt vào tiểu phân nano, dẫn đến tăng khả tải hoạt chất Khi X3 (tỉ lệ lipid tồn phần) giảm Y4 (khả tải quercetin) Y6 (khả tải curcumin) tăng Kết tương tự nghiên cứu Kunal Jain cộng năm 2015 [31], Chun-Rong Yang cộng năm 2010 [44] Điều giải thích phương trình: DL % = lượng hoạt chất tiểu phân x 100% khối lượng hỗn hợp lipid Khi giảm lượng lipid toàn phần khối lượng hoạt chất công thức không đổi khiến cho lượng hoạt chất đơn vị khối lượng lipid toàn phần tăng lên, dẫn đến tăng khả tải hoạt chất 3.3.3.4 Tối ưu hóa hệ QC-NLC Kết tối ưu hóa dự đốn phần mềm BCPharSoft OPT Kết tối ưu hóa dự đốn trình bày Bảng 3.3.23 Bảng 3.3.23 Kết tối ưu dự đoán phần mềm BCPharSoft OPT Kết tối ưu Biến số X1 X X3 Y1 ( ( (nm) % ( % Giá trị 10 20,67 ) % ) Kết kiểm chứng cơng )thức tối ưu Kết dự đốn Y2 Y3 (%) Y4 (%) Y5 (%) Y6 (%) 0,105 99,79 2,55 99,99 2,30 Thực lặp lại lần công thức tối ưu Kết thực nghiệm kiểm chứng trình bày Bảng 3.3.24 Bảng 3.3.24 Kết thực nghiệm xác định PS, PdI, EE, DL công thức tối ưu (n=3) Lần PS (nm) PDI EEquer (%) DLquer(%) EEcur (%) DLcur (%) 20,43 0,05 99,90 2,44 99,99 2,26 20,71 0,06 99,84 2,45 99,99 2,43 20,40 0,08 99,80 2,36 99,99 2,28 TB 20,52 0,06 99,85 2,42 99,99 2,32 SD 0,01 0,02 0,06 0,05 0,09 Kết kích thước tiểu phân số đa phân tán cơng thức tối ưu thể Hình 3.3.22 75 Hình 3.3.22 Kết PS PDI công thức tối ưu QC-NLC Sử dụng phần mềm thống kê SPSS 16.0 để so sánh kết thực nghiệm kết dự đốn, trình bày Bảng 3.3.25 Dự đoán Bảng 3.3.25 So sánh kết dự đoán thực nghiệm (n=3) PS (nm) PDI EEquer (%) DLquer (%) EEcur (%) 20,67 0,105 99,79 2,55 99,99 Kiểm chứng 20,52±0,01 0,06±0,02 99,85±0,06 P-value 0,063 0,06 2,42±0,05 0,19 99,99 0,42 DLcur (%) 2,30 2,32±0,09 0,706 Trắc nghiệm one sample t test cho thấy kết dự đoán kết kiểm chứng khác khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Như vậy, kết công thức tối ưu phù hợp với kết dự đoán phần mềm BCPharSoft OPT 3.3.3.5 Đánh giá tính chất hệ QC-NLC tối ưu pH Kết đo pH hệ QC-NLC thể Bảng 3.3.26 Bảng 3.3.26 Kết pH hệ QC-NLC tối ưu Lần Lần Lần pHtb 4,14 4,16 4,20 4,17 Công thức tối ưu có pH acid thích hợp tạo mơi trường bền cho hoạt chất, đồng thời pH gần với pH da, hạn chế tình trạng gây kích ứng da khơng mong muốn 76 Thế zeta Kết đo zeta hệ QC-NLC thể Bảng 3.3.29 Bảng 3.3.27 Kết zeta hệ QC-NLC tối ưu Lần Lần Lần pH trung bình -4,79 mV -6,22 mV -6,83 mV -5,95 mV Vì tá dược sử dụng tá dược khơng ion hóa nên hạt nano gần trung hịa điện Thế zeta có trị tuyệt đối nhỏ 30 mV hệ QC-NLC bền mặt vật lý hiệu ứng không gian nhờ có mặt Cremophor RH40 cơng thức 3.4 SƠ BỘ ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA HỆ QC-ME VÀ QC-NLC 110 100 110 90 100 80 90 70 80 60 70 50 60 12 50 Q-NLC QC-ME 12 QC QC-NLC QC-ME QC Hình 3.4 Độ ổn định quercetin curcumin hệ QC-ME, QC-NLC mẫu QC nhiệt độ 25 °C tránh ánh sáng Hình 3.4.2 Mơ hình mơ cấu trúc a) QC-ME b) QC-NLC Kết định lượng quercetin curcumin toàn phần mẫu QC-ME, QC-NLC mẫu dung dịch chứa đồng thời 0,5mg/ml hoạt chất quercetin curcumin (QC) theo thời gian thể Hình 3.4.1 Sau 12 ngày khảo sát độ ổn định điều kiện bảo quản nhiệt độ 25 °C tránh ánh sáng, mẫu dung dịch QC cho thấy giảm đáng kể hàm lượng quercetin curcumin Trong đó, hàm lượng quercetin curcumin mẫu 77 QC-ME QC-NLC sau 12 ngày khảo sát cao hàm lượng quercetin curcumin mẫu dung dịch QC Điều cấu trúc QC-ME QC-NLC có lõi lipid chứa quercetin curcumin bên hạn chế tiếp xúc trực tiếp hoạt chất với môi trường bên ngoài, làm chậm tốc độ phân hủy quercetin curcumin so với dung dịch QC (p