Đối chiếu biểu hiện trên hóa mô miễn dịch với giải trình tự gen sanger xác định đột biến braf v600e trong carcinôm tuyến giáp dạng nhú

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -o0o - ĐẶNG MINH XUÂN ĐỐI CHIẾU BIỂU HIỆN TRÊN HĨA MƠ MIỄN DỊCH VỚI KẾT QUẢ GIẢI TRÌNH TỰ GEN SANGER XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN BRAF V600E TRONG CARCINÔM TUYẾN GIÁP DẠNG NHÚ LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -o0o - ĐẶNG MINH XN ĐỐI CHIẾU BIỂU HIỆN TRÊN HĨA MƠ MIỄN DỊCH VỚI GIẢI TRÌNH TỰ GEN SANGER XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN BRAF V600E TRONG CARCINÔM TUYẾN GIÁP DẠNG NHÚ CHUYÊN NGÀNH: GIẢI PHẪU BỆNH MÃ SỐ: 8720101 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS VÕ THỊ NGỌC DIỄM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học độc lập riêng Các kết nghiên cứu luận văn tơi tự tìm hiểu, phân tích cách trung thực, khách quan chưa công bố nghiên cứu khác Tác giả luận văn Đặng Minh Xuân MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT vi DANH MỤC ĐỐI CHIẾU VIỆT - ANH vii DANH MỤC BẢNG x DANH MỤC BIỂU ĐỒ xi DANH MỤC HÌNH xii MỞ ĐẦU .1 Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu carcinôm tuyến giáp dạng nhú 1.2 Cập nhật mô bệnh học phân nhóm carcinơm tuyến giáp dạng nhú theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới năm 2022 1.3 Đột biến BRAF V600E carcinôm tuyến giáp dạng nhú .22 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tượng nghiên cứu 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu 32 2.3 Thống kê xử lí số liệu .41 2.4 Vấn đề y đức .43 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .44 3.1 Đặc điểm tuổi, giới giải phẫu bệnh mẫu nghiên cứu .44 3.2 Biểu đột biến BRAF V600E phân nhóm carcinôm tuyến giáp dạng nhú theo phân loại cập nhật Tổ chức Y tế Thế giới năm 2022 51 3.3 Đối chiếu kết giải trình tự gen Sanger với biểu hóa mơ miễn dịch xác định đột biến BRAF V600E carcinôm tuyến giáp dạng nhú 52 3.4 Mối liên quan tình trạng đột biến BRAF V600E với tuổi, giới đặc điểm giải phẫu bệnh 54 Chương 4: BÀN LUẬN 61 4.1 Đặc điểm tuổi, giới giải phẫu bệnh mẫu nghiên cứu .61 4.2 Biểu đột biến BRAF V600E phân nhóm carcinơm tuyến giáp dạng nhú theo phân loại cập nhật Tổ chức Y tế Thế giới năm 2022 69 4.3 Đối chiếu kết giải trình tự gen Sanger với biểu hóa mơ miễn dịch xác định đột biến BRAF V600E carcinôm tuyến giáp dạng nhú 72 4.4 Mối liên quan tình trạng đột biến BRAF V600E với tuổi, giới đặc điểm giải phẫu bệnh 74 KẾT LUẬN .78 KIẾN NGHỊ 80 DANH MỤC TÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vi DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ TÊN VIẾT TẮT AJCC American Joint Committee on Cancer BRAFi BRAF inhibitor ETE Extrathyroidal extension FDA Food and Drug Administration GPB Giải phẫu bệnh HMMD Hóa mơ miễn dịch MAPK Mitogen – activated protein kinase NIFTP Non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features IFVPTC Infiltrative follicular variant of papillary thyroid carcinoma IEFVPTC Inveasive encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma PTC Papillary thyroid carcinoma TB Tế bào TCYTTG Tổ chức Y tế Thế giới TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh TPTBC Thành phần tế bào cao UICC Union for International Cancer Control UTTG Ung thư tuyến giáp vii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU VIỆT - ANH TỪ TIẾNG VIỆT TỪ TIẾNG ANH Carcinôm / Ung thư biểu mô Carcinoma Carcinôm tuyến giáp dạng nang Follicular thyroid carcinoma Carcinôm tuyến giáp dạng nhú Papillary thyroid carcinoma (PTC) Carcinôm tuyến giáp dạng phồng bào Oncocytic carcinoma of the thyroid Carcinơm có nguồn gốc nang tuyến, độ cao Follicular-derived carcinomas, high-grade Carcinôm tuyến giáp độ cao, biệt hố Differentiated high-grade thyroid carcinoma Carcinơm tuyến giáp biệt hố Poorly differentiated thyroid carcinoma Carcinơm tuyến giáp có nguồn gốc nang Anaplastic follicular cell derived tuyến, thối sản carcinoma Tân sinh dạng nang không xâm lấn với đặc điểm nhân giống carcinôm tuyến giáp dạng nhú Non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP) Carcinôm tuyến giáp dạng nhú biến thể nang Follicular variant of papillary thyroid carcinoma (FVPTC) Carcinôm tuyến giáp dạng nhú biến thể nang xâm nhiễm Infiltrative follicular variant of papillary thyroid carcinoma (IFVPTC) Carcinơm tuyến giáp dạng nhú biến thể nang có vỏ bao, xâm lấn Invasive encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma (IEFVPTC) Carcinôm tuyến giáp dạng nhú cổ điển Classic papillary thyroid carcinoma Carcinơm tuyến giáp dạng nhú có vỏ bao Encapsulated papillary thyroid carcinoma Carcinôm tuyến giáp dạng nhú xơ hóa lan tỏa Diffuse sclerosing papillary thyroid carcinoma viii TỪ TIẾNG VIỆT Carcinôm tuyến giáp dạng nhú tế bào cao TỪ TIẾNG ANH Tall cell papillary thyroid carcinoma Carcinôm tuyến giáp dạng nhú tế bào trụ Columnar cell papillary thyroid carcinoma Carcinôm tuyến giáp dạng nhú tế bào đầu đinh Hobnail papillary thyroid carcinoma Carcinôm tuyến giáp dạng nhú với chất Papillary thyroid carcinoma with giống bệnh sợi/viêm gân/loại xơ hóa fibromatosis/fasciitis-like/desmoid-type stroma Carcinơm tuyến giáp dạng nhú đặc/bè Solid/trabecular papillary thyroid carcinoma Carcinôm tuyến giáp dạng nhú phồng bào Oncocytic papillary thyroid carcinoma Carcinôm tuyến giáp dạng nhú tế bào hình thoi Spindle cell papillary thyroid carcinoma Carcinôm tuyến giáp dạng nhú tế bào sáng Clear cell papillary thyroid carcinoma Carcinôm tuyến giáp dạng nhú giống - u Warthin Warthin-like papillary thyroid carcinoma Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kì Food and Drug Administration Dòng thứ cấp Subclonal, oligoclonal Hiệp hội Tuyến giáp Hoa Kì American Thyroid Association Hiệp hội Ung thư Hoa Kì American Joint Committee on Cancer Hồ sơ phân tử Molecular profile Khía Groove Phân nhóm Subtype Sẹo lồi Keloid Tính khơng đồng mơ u Intratumoral heterogeneity Thể giả vùi Nuclear pseudoinclusion Thuốc ức chế BRAF BRAF inhibitor ix TỪ TIẾNG VIỆT TỪ TIẾNG ANH Tổ chức Y tế Thế giới World Health Organization Đơn lẻ, tự phát Sporadic Ủy ban Kiểm soát Ung thư Quốc tế Union for International Cancer Control Xâm lấn tuyến giáp đại thể Gross extrathyroidal extension Xâm lấn tuyến giáp tối thiểu Minor extrathyroidal extension x DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại tân sinh ác tính nguồn gốc tế bào nang tuyến tuyến giáp 10 Bảng 1.2: So sánh phân nhóm PTC theo TGYTTG năm 2017 năm 2022 11 Bảng 1.3: Tiêu chuẩn chẩn đốn carcinơm giáp có nguồn gốc nang tuyến, độ cao .12 Bảng 1.4: Các nghiên cứu đột biến BRAF V600E PTC Việt Nam 30 Bảng 2.1: Các biến số đặc điểm bệnh nhân đặc điểm lâm sàng 34 Bảng 2.2: Các biến số đặc điểm mô bệnh học .35 Bảng 2.3: Các qui trình/protocol nhuộm HMMD với dấu ấn BRAF V600E (VE1) điều chỉnh máy nhuộm 40 Bảng 2.4: Mô tả cách đánh giá độ nhạy độ đặc hiệu HMMD 42 Bảng 3.1: Mô tả đặc điểm mẫu nghiên cứu bao gồm tuổi, giới, đại thể, vi thể tình trạng đột biến BRAF V600E (N=92) 45 Bảng 3.2: Mối liên quan tình trạng di hạch yếu tố nguy cao .50 Bảng 3.3: Mối liên quan nhóm kích thước u yếu tố nguy cao 50 Bảng 3.4: Đối chiếu kết giải tình tự gen Sanger nhuộm HMMD xác định đột biến BRAF V600E (trước phân tích) 53 Bảng 3.5: Đối chiếu kết giải tình tự gen Sanger nhuộm HMMD xác định đột biến BRAF V600E (sau phân tích) 53 Bảng 3.6: Mối liên quan tình trạng đột biến BRAF V600E với tuổi, giới, đặc điểm giải phẫu bệnh 55 Bảng 4.1: So sánh tuổi trung bình nghiên cứu nước giới 61 Bảng 4.2: So sánh tỉ lệ biểu tiêu chẩn đốn chuẩn dương tính với BRAF V600E nghiên cứu 71 Bảng 4.3: Tỉ lệ biểu HMMD với BRAF V600E theo phân nhóm PTC nghiên cứu 71 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 120 Tallini G, Tuttle RM, Ghossein RA The History of the Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2017;102(1):15-22 doi:10.1210/jc.2016-2976 121 Nikiforov YE, Seethala RR, Tallini G, et al Nomenclature Revision for Encapsulated Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma: A Paradigm Shift to Reduce Overtreatment of Indolent Tumors JAMA Oncol Aug 2016;2(8):10239 doi:10.1001/jamaoncol.2016.0386 122 Thompson LDR Ninety-four cases of encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma: A name change to Noninvasive Follicular Thyroid Neoplasm with Papillary-like Nuclear Features would help prevent overtreatment Modern Pathology 2016/07/01 2016;29(7):698-707 doi:10.1038/modpathol.2016.65 123 Li Y, Zhou G, Ozaki T, et al Distinct histopathological features of Hashimoto’s thyroiditis with respect to IgG4-related disease Modern Pathology 2012/08/01 2012;25(8):1086-1097 doi:10.1038/modpathol.2012.68 124 Babli S, Payne RJ, Mitmaker E, et al Effects of Chronic Lymphocytic Thyroiditis on the Clinicopathological Features of Papillary Thyroid Cancer Eur Thyroid J Mar 2018;7(2):95-101 doi:10.1159/000486367 125 Pani F, Caria P, Yasuda Y, et al The Immune Landscape of Papillary Thyroid Cancer in the Context of Autoimmune Thyroiditis Cancers (Basel) Sep 2022;14(17)doi:10.3390/cancers14174287 126 Pani F, Yasuda Y, Di Dalmazi G, et al Pre-existing Thyroiditis Ameliorates Papillary Thyroid Cancer: Insights From a New Mouse Model Endocrinology 2021;162(10):bqab144 doi:10.1210/endocr/bqab144 127 Randolph GW, Duh QY, Heller KS, et al The prognostic significance of nodal metastases from papillary thyroid carcinoma can be stratified based on the size and number of metastatic lymph nodes, as well as the presence of extranodal extension Thyroid Nov 2012;22(11):1144-52 doi:10.1089/thy.2012.0043 128 Mao J, Zhang Q, Zhang H, et al Risk Factors for Lymph Node Metastasis in Papillary Thyroid Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis Front Endocrinol (Lausanne) 2020;11:265 doi:10.3389/fendo.2020.00265 129 Noda S, Onoda N, Morisaki T, et al The significance and the predictive factors of microscopic lymph node metastasis in patients with clinically node negative papillary thyroid cancer: A retrospective cohort study Int J Surg Aug 2015;20:52-7 doi:10.1016/j.ijsu.2015.06.023 130 Ito Y, Miyauchi A Prognostic factors of papillary and follicular carcinomas in Japan based on data of Kuma hospital J Thyroid Res 2012;2012:973497 doi:10.1155/2012/973497 131 Kim H, Kim TH, Choe JH, et al Patterns of Initial Recurrence in Completely Resected Papillary Thyroid Carcinoma Thyroid Jul 2017;27(7):908-914 doi:10.1089/thy.2016.0648 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 132 Ito Y, Miyauchi A, Kihara M, et al Relationship between prognosis of papillary thyroid carcinoma patient and age: a retrospective single-institution study Endocr J 2012;59(5):399-405 doi:10.1507/endocrj.ej12-0044 133 Liu Y, Wang Y, Zhao K, et al Lymph node metastasis in young and middleaged papillary thyroid carcinoma patients: a SEER-based cohort study BMC Cancer Mar 2020;20(1):181 doi:10.1186/s12885-020-6675-0 134 Feng J, Gan X, Shen F, et al The role of two tumor foci for predicting central lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma: A meta-analysis International Journal of Surgery 2018/04/01/ 2018;52:166-170 doi:https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2018.02.029 135 Kiriakopoulos A, Petralias A, Linos D Multifocal Versus Solitary Papillary Thyroid Carcinoma World Journal of Surgery 2016/09/01 2016;40(9):2139-2143 doi:10.1007/s00268-016-3628-5 136 Ito Y, Ichihara K, Masuoka H, et al Establishment of an Intraoperative Staging System (iStage) by Improving UICC TNM Classification System for Papillary Thyroid Carcinoma World journal of surgery 11/01 2010;34:2570-80 doi:10.1007/s00268-010-0710-2 137 Liu C, Xiao C, Chen J, et al Risk factor analysis for predicting cervical lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma: a study of 966 patients BMC Cancer 2019/06/25 2019;19(1):622 doi:10.1186/s12885-019-5835-6 138 Ito Y, Fukushima M, Tomoda C, et al Prognosis of patients with papillary thyroid carcinoma having clinically apparent metastasis to the lateral compartment Endocr J 2009;56(6):759-66 doi:10.1507/endocrj.k09e-025 139 Kim HI, Hyeon J, Park SY, et al Impact of Extranodal Extension on Risk Stratification in Papillary Thyroid Carcinoma Thyroid Jul 2019;29(7):963-970 doi:10.1089/thy.2018.0541 140 Kim SY, Kim B-W, Pyo JY, et al Macrometastasis in Papillary Thyroid Cancer Patients is Associated with Higher Recurrence in Lateral Neck Nodes World Journal of Surgery 2018/01/01 2018;42(1):123-129 doi:10.1007/s00268017-4158-5 141 Fukushima M, Ito Y, Hirokawa M, et al Prognostic Impact of Extrathyroid Extension and Clinical Lymph Node Metastasis in Papillary Thyroid Carcinoma Depend on Carcinoma Size World journal of surgery 12/01 2010;34:3007-14 doi:10.1007/s00268-010-0776-x 142 Dvorak K, Aggeler B, Palting J, et al Immunohistochemistry with the antiBRAF V600E (VE1) antibody: impact of pre-analytical conditions and concordance with DNA sequencing in colorectal and papillary thyroid carcinoma Pathology Oct 2014;46(6):509-17 doi:10.1097/pat.0000000000000119 143 Elisei R, Viola D, Torregrossa L, et al The BRAF(V600E) mutation is an independent, poor prognostic factor for the outcome of patients with low-risk intrathyroid papillary thyroid carcinoma: single-institution results from a large Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh cohort study J Clin Endocrinol Metab Dec 2012;97(12):4390-8 doi:10.1210/jc.2012-1775 144 Abd Elmageed ZY, Sholl AB, Tsumagari K, et al Immunohistochemistry as an accurate tool for evaluating BRAF-V600E mutation in 130 samples of papillary thyroid cancer Surgery 2017;161(4):1122-1128 doi:10.1016/j.surg.2016.06.081 145 Zhu X, Luo Y, Bai Q, et al Specific immunohistochemical detection of the BRAF V600E mutation in primary and metastatic papillary thyroid carcinoma Exp Mol Pathol Feb 2016;100(1):236-41 doi:10.1016/j.yexmp.2016.01.004 146 Bullock M, O'Neill C, Chou A, et al Utilization of a MAB for BRAF(V600E) detection in papillary thyroid carcinoma Endocr Relat Cancer Dec 2012;19(6):779-84 doi:10.1530/erc-12-0239 147 Szymonek M, Kowalik A, Kopczyński J, et al Immunohistochemistry cannot replace DNA analysis for evaluation of BRAF V600E mutations in papillary thyroid carcinoma Oncotarget Sep 26 2017;8(43):74897-74909 doi:10.18632/oncotarget.20451 148 Ghossein RA, Katabi N, Fagin JA Immunohistochemical detection of mutated BRAF V600E supports the clonal origin of BRAF-induced thyroid cancers along the spectrum of disease progression J Clin Endocrinol Metab Aug 2013;98(8):E1414-21 doi:10.1210/jc.2013-1408 149 Agrawal N, Akbani R, Aksoy BA, et al Integrated Genomic Characterization of Papillary Thyroid Carcinoma Cell 2014;159(3):676-690 doi:10.1016/j.cell.2014.09.050 150 Fugazzola L, Muzza M, Pogliaghi G, et al Intratumoral Genetic Heterogeneity in Papillary Thyroid Cancer: Occurrence and Clinical Significance Cancers 2020;12(2) doi:10.3390/cancers12020383 151 Zhang X, Wang L, Wang J, et al Immunohistochemistry is a feasible method to screen BRAF V600E mutation in colorectal and papillary thyroid carcinoma Experimental and Molecular Pathology 2018/08/01 2018;105(1):153-159 doi:https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2018.07.006 152 Gan X, Shen F, Deng X, et al Prognostic implications of the BRAF-V600(E) mutation in papillary thyroid carcinoma based on a new cut-off age stratification Oncol Lett Jan 2020;19(1):631-640 doi:10.3892/ol.2019.11132 153 Kim TY, Kim WB, Rhee YS, et al The BRAF mutation is useful for prediction of clinical recurrence in low-risk patients with conventional papillary thyroid carcinoma Clin Endocrinol (Oxf) Sep 2006;65(3):364-8 doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02605.x 154 Kim TH, Park YJ, Lim JA, et al The association of the BRAFV600E mutation with prognostic factors and poor clinical outcome in papillary thyroid cancer Cancer 2012/04/01 2012;118(7):1764-1773 doi:https://doi.org/10.1002/cncr.26500 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 155 Liu RT, Chen YJ, Chou FF, et al No correlation between BRAFV600E mutation and clinicopathological features of papillary thyroid carcinomas in Taiwan Clin Endocrinol (Oxf) Oct 2005;63(4):461-6 doi:10.1111/j.13652265.2005.02367.x 156 Kebebew E, Weng J, Bauer J, et al The prevalence and prognostic value of BRAF mutation in thyroid cancer Ann Surg Sep 2007;246(3):466-70; discussion 470-1 doi:10.1097/SLA.0b013e318148563d 157 Kim MJ, Won JK, Jung KC, et al Clinical Characteristics of Subtypes of Follicular Variant Papillary Thyroid Carcinoma Thyroid Mar 2018;28(3):311-318 doi:10.1089/thy.2016.0671 158 Kim S-j, Lee KE, Myong JP, et al BRAFV600E Mutation is Associated with Tumor Aggressiveness in Papillary Thyroid Cancer World Journal of Surgery 2012/02/01 2012;36(2):310-317 doi:10.1007/s00268-011-1383-1 159 Yan C, Huang M, Li X, et al Relationship between BRAF V600E and clinical features in papillary thyroid carcinoma Endocr Connect Jul 2019;8(7):988996 doi:10.1530/ec-19-0246 160 Zhang Q, Liu SZ, Zhang Q, et al Meta-Analyses of Association Between BRAF(V600E) Mutation and Clinicopathological Features of Papillary Thyroid Carcinoma Cell Physiol Biochem 2016;38(2):763-76 doi:10.1159/000443032 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP DỮ LIỆU THÔNG TIN LÂM SÀNG 1.1 Mã số GPB 1.2 Tuổi 1.3 Giới tính Nữ Nam 1.4 ETE đại thể Không Có Ghi chú: 1.5 Di xa Khơng 1.6 Giai đoạn cTNM T: 1a 1b N: x 1a 1b M: x 1.7 Phương pháp phẫu thuật Có 0.Khơng nạo hạch 4a 4b Có nạo hạch ĐẶC ĐIỂM GPB 2.1 Vị trí u Thùy phải / Thùy trái Eo giáp Hai thùy giáp 2.2 Kích thước u (cm) Nhóm kích thước u 2.3 U đa ổ 4 cm 2.4 Phân nhóm mơ bệnh học Thành phần mô bệnh học 2.5 Di hạch Số lượng hạch di 2.6 ETE tối thiểu Ghi chú: ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E 3.1 Với Sanger Âm tính Dương tính 3.2 Với BRAF V600E (VE1) Âm tính Dương tính ( Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn %) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Bảng PL2.1: Phân loại TNM UTTG biệt hóa theo AJCC/UICC phiên lần thứ “Nguồn: Amin, 2018”24 Giai đoạn Định nghĩa Tx Không đánh giá u nguyên phát T0 Không phát u nguyên phát T1a U ≤ cm giới hạn tuyến giáp T1b U >1 cm ≤ cm giới hạn tuyến giáp T2 U >2 cm ≤ cm giới hạn tuyến giáp T3a U >4 cm giới hạn tuyến giáp T3b Xâm lấn đại thể tuyến giáp đến strap (cơ ức móng, ức giáp, giáp móng, vai móng) từ u kích thước T4a Xâm lấn đại thể tuyến giáp đến mơ mềm da, quản, khí quản, thực quản, thần kinh quặt ngược quản, từ u kích thước T4b Xâm lấn đại thể tuyến giáp đến cân mạc trước sống, động mạch cảnh mạch máu trung thất từ u kích thước HẠCH Nx Không thể đánh giá hạch di vùng N0a ≥ hạch lành tính khẳng định tế bào học mô học N0b Khơng có hạch vùng di hình ảnh lâm sàng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh N1a Di hạch cổ bên bên đến hạch nhóm VI VII (trước khí quản, cạnh khí quản, trước quản/Delphian, trung thất trên), bên bên N1b Di hạch cổ bên, hai bên, đối bên (nhóm I, II, III, IV V), hạch sau hầu DI CĂN XA M0 Không di xa M1 Di xa Bảng PL2.2: Các giai đoạn bệnh UTTG biệt hóa theo AJCC/UICC phiên lần thứ “Nguồn: Amin MB, 2018”24 < 55 tuổi Giai đoạn I T N M0 Giai đoạn II T N M1 Giai đoạn I T1a/b T2 N0/NX M0 Giai đoạn II T1a/b T2 N1a/b M0 T3a/b N Giai đoạn III T4a N M0 Giai đoạn IVa T4b N M0 Giai đoạn IVb T N M1 ≥ 55 tuổi Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bảng PL2.3: Hệ thống phân tầng nguy UTBMTG biệt hóa tốt “Nguồn: Haugen BR, 2016”13 PTC có tất đặc điểm sau: Không di vùng di xa Tất khối u đại thể phẫu thuật cắt bỏ U không xâm lấn mô cấu trúc xung quanh U đặc điểm mơ học tiến triển xâm lấn TB cao, TB trụ, TB hobnail Nguy thấp Khơng có bắt giữ 131I bên ngồi giường tuyến giáp xạ hình tồn thân sau điều trị lần Không xâm lấn mạch máu cN0 ≤ pN1 di vi thể (< 0.2 cm đường kính lớn nhất) Hoặc giới hạn tuyến giáp, và: PTC biến thể nang có vỏ bao PTC vi thể, u đơn độc / đa ổ, đột biến BRAF V600E (nếu có) Carcinơm dạng nang, biệt hóa tốt xâm nhập vỏ bao mạch máu tối thiểu Có đặc điểm sau: U xâm lấn vi thể mô mềm quanh tuyến giáp Nguy Di hạch cổ có bắt giữ 131I bên giường trung tuyến giáp XHTT sau điều trị xóa mơ giáp cịn lại bình PTC có đặc điểm mơ bệnh học tiến triển xâm lấn (như TB cao, TB hobnail, TB trụ) xâm lấn mạch máu cN1 >5 pN1 với đường kính ổ di lớn 4 ổ xâm nhập mạch máu) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh A B C D Hình PL2.1: Một số phân nhóm PTC thường gặp theo TCYTTG năm 2022 A- PTC cổ điển B- PTC có vỏ bao C- PTC TB cao D- PTC biến thể nang xâm nhiễm “Nguồn: TCYTTG, 2022” 26 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh A B C D Hình PL2.2: Một số phân nhóm PTC theo TCYTTG năm 2022 A- PTC xơ hóa lan tỏa B- PTC TB đầu đinh C- PTC TB trụ D- PTC đặc/bè “Nguồn: TCYTTG, 2022” 26 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Bảng PL3.1: Mô tả đối chiếu kết ETE đại thể ETE tối thiểu ETE đại thể Có (n1=14) Khơng (n2=78) TỔNG CỘNG Có 11 17 Khơng 67 75 ETE tối thiểu Sự đồng thuận ETE đại thể ETE tối thiểu đạt mức độ trung bình – thấp: k= 0,26 (khoảng tin cậy 95%: 0,064-0,456) Bảng PL3.2: Mối liên quan tình trạng xâm lấn tuyến giáp đại thể yếu tố nguy cao Đặc điểm Nhóm tuổi Khơng ETE đại thể Có ETE đại thể (n1 = 78) (n2 = 14) Trường hợp Tỉ lệ (%) Trường hợp Tỉ lệ (%) < 55 59 89,4 10,6 ≥ 55 19 73,1 26,9 Khơng 34 85,0 15,0 Có 44 84,6 15,4 Trị số p > 0,05 Đa ổ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bảng PL3.3: Phân tích đơn biến đa biến mối liên quan với tình trạng đột biến BRAF V600E Đơn biến Đa biến Tên biến OR1 (KTC95%2) P1 OR1 (95% KTC2) P2 Giới Nam Nữ Kích thước3 1 6,28 (1,66-23,66) 0,007 4,39 (0,05-18,60) 0,045 0,50 (0,28-0,89) 0,019 0,71 (0,37-1,38) >0,05 Di hạch Khơng Có 1 0,18 (0,04-0,87) 0,034 0,34 (0,06-1,96) >0,05 OR: odds ratio; KTC95%: 95% khoảng tin cậy 95%; Kích thước theo cm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh A1 A2 A3 B1 B3 (không di hạch) Hình PL3.1: Phân nhóm IFVPTC biểu BRAF V600E (VE1), theo thứ tự: 1-mô u, 2-hạch di căn, 3-HMMD với BRAF V600E (VE1) (20X) A1-3: IFVPTC (Mã số: PTC20-48); B1, B3: IFVPTC (Mã số: PTC21-85) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh A1 A2 A3 B1 B2 B3 Hình PL3.2: Phân nhóm xơ hóa lan tỏa (A) TB đầu đinh (B) biểu âm tính với BRAF V600E (VE1), theo thứ tự: 1-mô u, 2-hạch di căn, 3-HMMD với BRAF V600E (VE1) (10X) A1-3: PTC xơ hóa lan tỏa (Mã số: PTC20-73); B1-3: PTC tế bào đầu đinh (Mã số: PTC20-37) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh A B PTC20-36 PTC20-37 C D PTC20-7 PTC20-62 Hình PL3.3: Biểu đột biến BRAF V600E (VE1) bào tương tế bào u (10X) A-dương tính (100%) ; B-âm tính; C, D-biểu với tỉ lệ 80% TB u Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn