CHẨN ĐOÁN VÀ SÀNG LỌC TRƯỚC SINH

NHỮNG YẾU TỐ LÂM SÀNG ẢNH HƯỞNG ĐẾN ĐỘ CHÍNH XÁC CỦA NIPT TS BS Nguyễn Khắc Hân Hoan Khoa Xét nghiệm Di truyền Y học – Bệnh viện Từ Dũ Phó Chủ tịch Hội Di truyền Y học Việt Nam XÉT NGHIỆM TRƯỚC SINH KHÔNG XÂM LẤN - NIPT NIPT (xét nghiệm trước sinh khơng xâm lấn) • Xét nghiệm DNA ngoại bào (cell-free DNA) • Là xét nghiệm sàng lọc trước sinh (khơng phải xét nghiệm chẩn đốn) • Thai từ tuần • Sàng lọc lần (đầu tay) sàng lọc sau double/triple nguy cao NGUYÊN LÝ NIPT (A) cf-DNA máu mẹ bao gồm mẹ (xanh) thai (đỏ) (B) cf-DNA giải trình tự (C) dóng hàng so sánh trình tự cf-DNA với gen tham chiếu chuẩn (D) xác định có hay khơng TĂNG hay GIẢM tỉ lệ nhiễm sắc thể khảo sát (vd 13, 18, 21, X, Y ) xác định trisomy monosomy Trisomy 21 CF-DNA CỦA THAI TRONG MÁU MẸ § Nguồn gốc từ thai § Kích thước ngắn trung bình ~170bp § Xuất từ thai tuần ngày tăng dần suốt thai kỳ § Mất nhanh sau sổ (half life 16,3’ phút) § Tỉ lệ 3% - 19% cf-DNA (Fetal Fraction) Nat Med (2012) 18:1041–1051; Prenat Diagn (2003) 23:1042-4; Am J Hum Genet (1999); 64:218-24 FETAL FRACTION: TỈ LỆ CF-DNA CỦA THAI TRONG MÁU MẸ Fetal Fraction = cfDNA thai cfDNA thai + cfDNA mẹ cfDNA thai (1) FF = 20% cfDNA thai (1) + cfDNA mẹ (4) Chen M, et al Prenat Diagn 2019;39:1273–1282 MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH FETAL FRACTION Int J Mol Sci 2017 Feb 20;18 (2) •\ FETAL FRACTION VÀ ĐỘ CHÍNH XÁC CỦA NIPT FF thấp, khơng kết 2-3% 212 trisomy 21; 1484 disomy 21; Ngưỡng z-score: -3 đến +3 TRISOMY 21 § Trisomy 21 Z-score tăng theo fetal fraction 4/212 ca âm tính giả DISOMY 21 § Disomy 3/1484 ca dương tính giả Canick JA, et al Prenat Diagn 2013;33:667-674 NGƯỠNG FETAL FRACTION LÀ BAO NHIÊU? • Mỗi PXN cần xác định FF riêng FF thấp • LOD (limit of detection) • FF < LOD : “no call”, test failure • phổ biến: 2% - 4% • Tỉ lệ “no call”: • FF cao: khoảng tin cậy phân biệt trisomy với disomy cao • 1% ~ 8% bị “no call” phải lấy mẫu lại • 50% ~ 60% lấy máu lại XN có kết • FF thấp: tỉ lệ phát giảm • 2,7% ~ 23,3% bị lệch bội Các yếu tố làm cho FF thấp ? Canick JA, et al Prenat Diagn 2013;33:667-674 CÁC YẾU TỐ LÀM GIẢM FETAL FRACTION Yếu tố từ mẹ Tuổi mẹ tăng, BMI tăng, đa sản Metformin, Heparin, nhiều loại thuốc Hỗ trợ sinh sản Bệnh tự miễn Tiền sản giật Yếu tố từ thai Trisomy 13, 18 Tam bội digynic (rất thấp) Khảm nhiễm sắc thể Đa thai Galeva S, et al Ultrasound Obstet Gynecol 2019;53:804-809 Zhou Y, et al Reproductive Sciences 2015;22:1429-1435 TIỀN SẢN GIẬT LÀM GIẢM FETAL FRACTION 4.317 thai đơn làm xét nghiệm NIPT sàng lọc tiền sản giật quý thai kỳ PAPP-A PlGF MAP UtAPI FGR PE