(Tiểu luận) ứng dụng các kỹ thuật phân tích sắc ký để phân tích chất độc gây ảo giác có trong ma túy đá

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ CẦN THƠ KHOA DƯỢC LIÊN BỘ MƠN: HĨA PHÂN TÍCH – KIỂM NGHIỆM – CHẤT ĐỘC BÁO CÁO THỰC TẬP ỨNG DỤNG CÁC KỸ THUẬT PHÂN TÍCH SẮC KÝ ĐỂ PHÂN TÍCH CHẤT ĐỘC GÂY ẢO GIÁC CÓ TRONG “MA TÚY ĐÁ” Giáo viên hướng dẫn: PGS.TS Đỗ Châu Minh Vĩnh Thọ Lớp: Dược K45 Nhóm: Thành phố Cần Thơ, ngày tháng năm 2022 DANH SÁCH THÀNH VIÊN NHÓM STT HỌ VÀ TÊN MÃ SỐ SINH VIÊNĐĨNG GĨP (%) DƯƠNG HỒNG HIẾU 1953030015 NGUYỄN THANH LÂM 1953030026 LÊ MỸ LINH 1953030028 VÕ VÂN THANH 1953030062 ĐỖ THỊ THỦY VI 1953030086 DƯƠNG KHÁNH VY 1953030089 TRẦN THỊ THÚY VY 1953030090 HUỲNH NGUYÊN DUY 1953030095 MỤC LỤC MỞ ĐẦU NỘI DUNG Nguồn gốc, tính chất lý hóa 1.1 1.2 1.2.1 Nguồn gốc Tính chất lý hóa Tính chất vật lý 1.2.2 Tính chất hóa học 1.3 Thành phần hóa học 1.4 Tổng hợp Độc tính, chế gây độc xử trí ngộ độc 2.1 Độc tính 2.2 2.3 Cơ chế gây độc Xử trí ngộ độc Phân tích, so sánh phương pháp định tính, định lượng methamphetamin dẫn xuất mẫu dịc sinh học (máu, huyết tương, nước tiểu) kỹ thuật miễn dịch sắc ký đại (sắc ký lỏng, sắc ký khí) 11 3.1 Sắc ký miễn dịch 11 3.1.1 Mục đích sử dụng 11 3.1.2 Nguyên lý hoạt động 11 3.1.3 Ngưỡng phát 12 3.1.5 Phản ứng chéo 13 3.1.6 Chất gây nhiễu 14 3.2 Định tính, định lượng METH dẫn xuất mẫu dịch sinh học 14 3.2.1 Định tính 14 3.2.2 Định lượng 23 3.3 So sánh bàn luận phương pháp định tính, định lượng METH dẫn xuất mẫu dịch sinh học 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO 35 Tiếng Việt 35 Tiếng Anh 35 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Kết xét nghiệm test nhanh với 300 mẫu lâm sàng .12 Bảng 3.2 Kết chứng minh ngưỡng phát test methamphetamine 13 Bảng 3.3 Bảng thành phần (+) nước tiểu kit thử MET 14 Bảng 3.4 Bảng thành phần chất gây nhiễu 14 Bảng 3.5 Điều kiện hoạt động xác định METH MDMA máu 16 Bảng 3.6 Điều kiện hoạt động GC-MS xác định METH nước tiểu 19 Bảng 3.7 Thời gian lưu, trọng lượng phân tử, ion chọn để phân tích GC- MS dẫn xuất ECF chất phân tích[50] 21 Bảng 3.8 Độ xác độ lặp lại phép đo (n = 6) 23 Bảng 3.9 Kết thử nghiệm hiệu suất máy phân tích Cobas c311 so với GC-MS TP: true positives; TN: true negatives; FP: false positives; FN: false negatives 24 Bảng 3.10 Kết xác thực phương pháp LC-MS / MS để xác định MAMP AMP mẫu tóc 27 Bảng 3.11 Độ xác ngày AMP MAMP mức nồng độ 0,2ng/mg 28 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo METH Hình 1.2 Tổng hợp METH từ P2P Methylamine (racemic) Hình 1.3 Tổng hợp methamphetamine thơng qua aminative khử .5 Hình 1.4 Sơ đồ tổng hợp METH (con đường Leukart) Hình 1.5 Tổng hợp METH từ Ephedrin (1) Hình 1.7 Tổng hợp METH từ Pseudoephedrine Hình Các đường chuyển hóa methamphetamine người .8 Hình 3.1 Hướng dẫn đọc test Methamphetamine.[11] .12 Hình 3.2 Đặc tính chất phân tích HPLC-MS/MS: ion tín hiệu cao METH 91,1(a), ion tính hiệu cao METH-d5 95,8(b) 17 Hình 3.3 Sắc ký đồ ion định lượng(150>91) chất trắng(xanh đậm) mẫu 0,3µg/l methamphetamine tăng vọt (màu đỏ) 18 Hình 3.4 Cấu trúc hóa học chất phân tích khối phổ hợp chất sau tạo dẫn xuất ECF [22] .21 Hình 3.5 Sắc ký đồ ion (a) nước tiểu trắng có IS, (b) mẫu chứa 300 ng/mL AP, PT, METH, MDA, MDMA MDEA (c) METH dương tính với nước tiểu ( d) Mẫu nước tiểu dương tính với MDMA [22] 22 Hình 3.7 Đường chuẩn tuyến tính cho methamphetamine nồng độ 15, 30, 50, 75, 100, 150 200 ng / mL .31 Hình 3.8 Sắc ký đồ mẫu dịch miệng đích thực bổ sung tramadol, methadone, morphine, codeine diazepam để đánh giá độ chọn lọc 32 Hình 3.9 Các thơng số thực để phân tích định lượng methamphetamine mẫu dịch miệng 32 DANH MỤC VIẾT TẮT STT Ký hiệu Nguyên văn CNS Central Nervous System EF Ejection fraction ER Extended release ESI Electrospray ionization GC Gas Chromatography HFBA Axit heptafluorobutyric HPLC High-performance liquid chromatography HQC High Quality Control LC Liquid chromatography 10 LOD Limit of Detection 11 LQC Low Quality Control 12 MAO Monoamine Oxidase 13 METH,MA,MET Methamphetamine 14 MQC Medium Quality Control 15 MRM Multiple Reaction Monitoring 16 MS Mass Spectroscopy 17 P2P Phenyl-2-propanone 18 QC Quality Control 19 SPE Solid phase extration 20 TCA Axit trichloroacetic 21 TFA Axit trifluoroacetic || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 MỞ ĐẦU “Ma túy ” cụm từ ám ảnh - nỗi kinh hoàng nhân loại, vấn nạn toàn giới Ma không chi hủy hoại sức khoe ngươi, mà la nguyên nhân nhiều vụ án nghiêm trọng, gây mât trât tự, an toàn xã hội, yếu tố nguy HIV/AIDS Ngày nay, tình trạng nghiện ma túy trở nên phổ biến người trẻ, thành niên chí chưa vị thành niên Những năm qua, tệ nạn ma tuý Việt Nam diễn biến phức tạp có xu hướng gia tăng với việc xuất nhiều loại ma tuý như: Heroin, cần sa, ma tuý đá, thuốc lắc, bóng cười, viên ma túy tổng hợp Trong ma túy đá loại ma túy sử dụng rộng rãi Ma túy đá tên gọi chung cho loại ma túy tổng hợp, thành phần Methamphetamine Theo nhà nghiên cứu, METH trước nhiều binh sĩ phương Tây sử dụng trước trận đánh, để kích thích hưng phấn, cảm giác đói, khơng buồn ngủ không sợ hãi làm nhiệm vụ Tuy nhiên, sau người ta nhận việc lạm dụng METH dẫn tới ảo giác lên loạn thần, cuồng dâm, hoang tưởng, kiểm soát hành vi, nặng suy giảm thể chất, khả tình dục tâm thần Ngồi việc ngừng sử dụng đột ngột gây nên hội chứng thiếu thuốc nghiêm trọng Chính tác hại khủng khiếp đặt gánh nặng cho xã hội nói chung quan chức nói riêng Dưới tình hình phức tạp đó, việc ứng dụng kỹ thuật phân tích sắc kí để phân tích chất độc gây ảo giác có “ ma túy đá” điều cần thiết Tuy nhiên Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu chuyên sâu vấn đề Vì viết cung cấp số kiến thức ma túy đá phân tích chất độc gây ảo giác có ma túy đá Thơng qua viết, nhóm tác giả hy vọng giúp độc giả có nhìn tổng quan ma túy đá hiểu biết thực trạng sử dụng ma túy đá Việt Nam Trang | || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 NỘI DUNG Nguồn gốc, tính chất lý hóa 1.1 Nguồn gốc Năm 1887, Amphetamine tổng hợp lần đầu Đức nhà hóa học người Romania, Lazăr Edeleanu đặt tên Phenylisopropylamine, không lâu sau Methamphetamine tổng hợp cách metyl hố Amphetamine [19], [35] Năm 1893, Nagai Nagayoshi - nhà hóa học Nhật Bản học tập Đức lần đầu tổng hợp Methamphetamine từ chất kích thích có ma hồng ơng tìm trước gọi Ephedrine [17] Năm 1919, nhà hóa học Nhật Bản khác - Akira Ogata - sử dụng Phospho đỏ Iod để khử Ephedrine tổng hợp Methamphetamine thành dạng kết tinh Methamphetamine Hydrochloride, ma tuý đá xuất giới [19] Tháng 4/2006, Ma tuý đá lần phát Việt Nam (Hà Nội) [24] 1.2 Tính chất lý hóa 1.2.1 Tính chất vật lý - Khối lượng phân tử: 149.24 g/mol [49] - Dạng base chất lỏng không màu, mùi đặc trưng, tan dung môi hữu [9] - Dạng muối tinh thể, kết tinh thành mảnh vụn li ti gần giống với hạt mì (bột ngọt), mảnh thủy tinh hay tảng đá sáng bóng, óng ánh, màu trắng, khơng mùi, có vị đắng dễ tan nước cồn [9], [29] - Điểm sôi: 212 °C (414 °F) 760 mmHg.[9] Trang | || MA TÚY ĐÁ || NHÓM | DƯỢC K45 - Nhiệt độ nóng chảy: 170 °C (338 °F) [9] - Thường dùng dạng muối Hydroclorid (C10H16ClN, 185,69 g/mol), dễ bay mà không bị nhiệt phân 300 °C [32] 1.2.2 Tính chất hóa học - Cấu trúc gồm vịng Phenyl gắn với nhóm 2-(Methylamino)propy- amin bậc hai nên METH có tính base thuộc nhóm Amphethamine [32] 1.3 Thành phần hóa học - Thành phần có ma túy đá METH (N-Methylamphetamine) có cơng thức hóa học C10H15N [9] Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo METH - Tên IUPAC: N, Methyl-1-phenylpropan-2-amine [9] - METH dẫn chất thuộc họ Phenethylamine [33] - METH có nguyên tử cacbon bất đối xứng nên tạo hai dạng đồng phân quang học (R S) [9] - Ngồi thành phần METH, ma t đá cịn chứa hợp chất có tác dụng tương tự Amphethamine, Niketamid… [6] - Tá dược: H2SO4, , ethylene glycol, chất bảo quản, chất tạo mùi…[6] Trang |