tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học của phức ni(ii) với bazơ schiff đi từ isatin và propan-1,3-điamin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM - LÊ THỊ THU HỒNG TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA PHỨC Ni(II) VỚI BAZƠ SCHIFF ĐI TỪ ISATIN VÀ PROPAN-1,3-ĐIAMIN Chuyên ngành: Hóa Vô Cơ Mã số : 60 44 25 LUẬN VĂN THẠC SĨ HOÁ HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS DƯƠNG TUẤN QUANG Huế, Năm 2010 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu kết nghiên cứu nêu luận văn trung thực, đồng tác giả cho phép sử dụng chưa công bố cơng trình khác Tác giả Lê Thị Thu Hồng LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Thầy giáo PGS.TS Dương Tuấn Quang tận tình hướng dẫn thực đề tài thời gian qua Lời cảm ơn xin gởi đến Quý Thầy Cơ mơn Hóa vơ – Khoa Hóa học – Trường ĐHSP Huế tạo điều kiện thuận lợi để thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Phòng máy ghi phổ Cộng hưởng từ hạt nhân, Phòng máy ghi phổ khối lượng, Phòng máy ghi phổ hồng ngoại thuộc Viện Hoá học; Phịng Sinh học thực nghiệm thuộc Viện Hố học hợp chất thiên nhiên giúp tơi hồn thành số đặc trưng cấu trúc thử hoạt tính sinh học Sau tơi xin cảm ơn gia đình, người thân bạn bè động viên giúp đỡ nhiều để tơi có kết ngày hơm Lê Thị Thu Hồng MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC .7 1.4 PHỨC CHẤT CỦA BAZƠ SCHIFF ISATIN .14 1.7 CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ XÁC ĐỊNH HOẠT TÍNH SINH HỌC 21 1.7.1 Phương pháp phổ hồng ngoại 21 1.7.2 Phương pháp phổ khối lượng 22 1.7.2.1 Phổ khối lượng việc xác định cấu trúc 22 1.7.2.2 Xác định cụm pic đồng vị phổ khối lượng theo phương pháp tính tốn .23 1.7.3 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 24 1.7.4 Chương trình phổ 1H-NMR mơ 25 1.7.5 Phương pháp thử hoạt tính sinh học 25 Chương ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ KỸ THUẬT THỰC NGHIỆM 27 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 27 2.2 KĨ THUẬT THỰC NGHIỆM 27 3.5 HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA PHỨC CHẤT 39 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CÁC CHỮ VIẾT TẮT Isa [NiL(H20)2] : Isatin : Phức tạo thành isatin propan-1,3-điamin với Ni(II) (Trong đóL bazơ schiff isatin hình thành từ [NiL’2] phân tử isatin phân tử propan-1,3-điamin) :Phức tạo thành isatin propan-1,3-điamin với Ni(II) (Trong L’ bazơ schiff isatin hình thành từ IR NMR MS phân tử isatin phân tử propan-1,3-điamin) : Infrared (hồng ngoại) : Nuclear magnetic resonance (cộng hưởng từ hạt nhân) : Mass spectrum (phổ khối lượng) DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 3.1: Hình 3.2: Hình 3.3: Hình 3.4: Hình 3.5: Hình 3.6: Hình 3.7: Hình 3.8: Phổ hồng ngoại Ni(II) – isatin propan-1,2-điamin Phổ khối lượng phức chất [NiL(H20)2] Sơ đồ phân mảnh phức [NiL(H20)2] Phổ khối lượng phức chất [NiL’2] Sơ đồ phân mảnh phức [NiL’2] Phổ 1H-NMR mô isatin Phổ 1H-NMR [NiL’2] Công thức cấu tạo phức [NiL’2] DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1: Số sóng đặc trưng phổ hồng ngoại Isatin, Propan-1,3-điamin, [NiL(H20)2], và [NiL’2] Bảng 3.2: Tỉ lệ phần trăm pic theo lý thuyết thực nghiệm phức [NiL(H20)2] Bảng 3.3: Tỉ lệ phần trăm pic theo lý thuyết thực nghiệm phức [NiL’2] Bảng 3.4: Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định phức chất DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ hồng ngoại của isatin và propan-1,3-điamin Phụ lục 2: Bảng số liệu phổ khối lượng phức chất [NiL(H20)2] Phụ lục 3: Bảng số liệu phổ khối lượng phức chất [NiL’2] Phụ lục 4: Phiếu trả lời kết hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định MỞ ĐẦU Phức chất phận quan trọng hố học vơ đại Thật vậy, phần lớn hợp chất vô phức chất Trong giáo trình hố vơ thường có phần dành riêng, đề cập đến phức chất, việc giải thích hình thành tồn nhiều hợp chất vô dựa sở thuyết liên kết phức chất Phức chất ngày có nhiều ứng dụng rộng rãi khơng hố học mà cịn lĩnh vực sản xuất công nghiệp, nông nghiệp, y học, đời sống Vì thế, hướng nghiên cứu hố học vơ phức chất bắt đầu sớm ngày phát triển Có thể nói rằng hiện hóa học phức chất phát triển rực rỡ và là nơi hội tụ những thành tựu của hóa lí, hóa phân tích, hóa học hữu cơ, hóa sinh, hóa môi trường, hóa dược Trong lĩnh vực mạ điện bảo vệ kim loại phức chất sử dụng để làm tăng cường bám dính, độ bóng lớp mạ xuất hợp chất phức không tan bề mặt kim loại làm chậm hẳn trình ăn mòn kim loại Trong phân tích người ta sử dụng phức chất các phép phân tích định tính, định lượng, những phức chất có màu đậm thường được ứng dụng phương pháp so màu Trong phân tích người ta cũng thường sử dụng phức chất để che ion lạ, làm thuốc thử chuẩn độ, làm chất chỉ thị Trong lĩnh vực tinh chế kim loại phức chất được sử dụng để tách riêng các nguyên tố hiếm, các kim loại quý Ngoài phức chất còn được sử dụng lĩnh vực xúc tác, nhiếp ảnh… Những nghiên cứu lĩnh vực sinh hóa y học cho thấy rằng, phức chất có vai trị quan trọng sống Nó tham gia vào q trình tích luỹ chuyển hóa chất, chuyển lượng, trao đổi khóa nhóm chức, tham gia phản ứng oxi hóa khử, hình thành phá vỡ liên kết hóa học Người ta phát nhiều phức chất có khả chữa trị số bệnh người Ngoài y học phức chất còn dùng để phát hiện đôping thể thao, chống độc…Đặc biệt phát tác động chống khối u phức chất kim loại sử dụng chúng vào việc chữa trị bệnh ung thư thu hút mối quan tâm nhiều nhà khoa học giới.Với những ứng dụng to lớn trên, nên phức chất trở thành đối tượng nghiên cứu của nhiều nhà hóa học Bazơ Schiff đóng vai trị quan trọng sinh hóa vơ cơ, đáng ý hoạt tính sinh học chúng Phối tử bazơ Schiff sử dụng rộng rãi tổng hợp phức chất phức chất có độ bền cao khả hịa tan tốt dung môi thông thường Hệ thống π bazơ Schiff thường chịu trói buộc hình học ảnh hưởng đến cấu trúc electron Điều kể đến khả xúc tác phức Ni(II), Co(II) với bazơ Schiff [24], [36], [42] Gần cơng trình nghiên cứu phức chất nhiều tác giả cho thấy rằng, isatin dẫn xuất isatin có hoạt tính sinh học mạnh, chúng có khả kháng nấm, kháng khuẩn, kháng lao, ức chế men MAO, chống phân bào [5] Trong số trường hợp, tính chất thể phức chất kim loại mạnh so với phối tử tự Từ thực tế chọn đề tài nghiên cứu là: “Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học phức Ni(II) với bazơ Schiff từ isatin 1,3-propanđiamin” Nội dung đề tài tập trung vào phần sau: - Tổng hợp phức chất bazơ Schiff isatin propan-1,3-diamin với Ni - Nghiên cứu cấu trúc số tính chất hợp chất tổng hợp phương pháp phổ hồng ngoại - Sử dụng phổ khối lượng, phổ cộng hưởng từ proton phức tổng hợp công cụ quan trọng để khẳng định cấu trúc phức - Tiến hành thử hoạt tính sinh học để thăm dò khả kháng nấm, kháng khuẩn khả ức chế tế bào ung thư phức chất Chúng hi vọng rằng, kết nghiên cứu đề tài làm phong phú thêm nghiên cứu phức Niken với phối tử có hoạt tính sinh học bước đầu sử dụng hợp chất vào lĩnh vực y học Chương TỔNG QUAN 1.1 GIỚI THIỆU VỀ NIKEN 1.1.1 Trạng thái tự nhiên Niken gọi kền Một lượng lớn mỏ niken chứa hai quặng Đầu tiên quặng laterit, thành phần quặng có chứa niken limonit (Fe,Ni)O(OH) garnierit (niken silicat ngậm nước (Ni,Mg) 3Si2O5(OH) Quặng thứ hai sulfua magma, thành phần pentlandit (Ni,Fe)9S8 Dựa chứng địa lý, hầu hết niken trái đất cho tập trung lõi Trái Đất Niken có đồng vị tự nhiên ổn định là: 58 Ni, 60Ni, 61Ni, 62Ni 64Ni Sự phổ biến tương đối đồng vị niken tự nhiên là: 58Ni (68,077%), 60Ni (26,233), 61Ni (1,14%), 62Ni (3,634%) 64Ni (0,926%) [1], [9] 1.1.2 Một số tính chất lý - hố Niken 1.1.2.1 Tính chất vật lý Niken kim loại màu trắng bạc, bề mặt bóng láng Niken nằm nhóm sắt từ Đặc tính học: Tương đối cứng, dễ dát mỏng dễ uốn, dễ kéo sợi, cán kéo được, rèn Một số số Niken: 10 [NiL(H2O)2] C19H18N4NiO4 C19H16N4NiO3 C19H14N4NiO2 C8H4N2O C6H6N C6H5 C5H5 C4H3 m/z 424 406 388 144 92 77 65 51 M (%) 100 100 100 100 100 100 100 100 M + (%) M + (%) M + (%) M + (%) TN LT TN LT TN LT TN LT 23,53 20,68 38,82 38,95 9,412 7.97 4,706 5,45 20,68 38,95 7.97 5,45 21,90 20,68 38,57 38,95 8,10 7.97 6,19 5,45 7,837 8,82 0,35 0,8 x 5,94 6,43 x 5,99 6,06 x 5,06 5,05 x 5,01 4,04 x x Bảng 3.2 Tỉ lệ phần trăm pic lý thuyết thực nghiệm phức [NiL(H2O)2] TN: thực nghiệm LT: lí thuyết (-) : không đo đựơc 32 x: bỏ qua (quá nhỏ) Hình 3.3 Sơ đồ phân mảnh phức [NiL(H2O)2] 33 -Phổ khối lượng phức [NiL’2] trình bày Hình 3.4 Hình 3.4 Phổ khối lượng phức [NiL’2] Trong phổ khối lượng [NiL’2] xuất cụm pic m/z=462, m/z=463, m/z=464, m/z=465, m/z=466 phù hợp với số khối phân tử phức [NiL ’2] Trong phổ xuất cụm pic m/z=405, m/z=406, m/z=407, m/z=408, m/z=409 ứng với mảnh C19H17N5NiO2 nhóm phân tử [CH = CH–CH2 – NH2]+ xuất cụm pic m/z=348, m/z=349, m/z=350, m/z=351, m/z=352 ứng với mảnh C16H10N4NiO2 thêm nhóm [CH2 = CH–CH2 – NH2]+ Ngồi phổ khối lượng cịn xuất pic m/z=251, m/z=144, m/z=92, m/z=78, m/z=65, m/z=51, tương ứng với mảnh chứa thành phần hữu cơ: C6H6N+, C6H5+, C5H5+, C4H3+ Tỉ lệ phần trăm pic theo lý thuyết thực nghiệm đưa bảng 3.3 34 [NiL’] m/z M M + (%) M + (%) C22H24N6NiO2 LT TN LT (%) TN 462 100 25,15 24,45 44,17 39,03 C19H17N5NiO2 405 100 C16H10N4NiO2 348 100 16,67 17,65 38,49 38,77 C8H4N2O - 21,07 - 38,94 0,35 M + (%) M + (%) TN LT TN LT 9,82 9,43 4,91 5,53 - 8,11 - 5,48 8,73 6,81 5,95 5,43 - 0,8 x 144 100 7,837 8,82 - C6H6N 92 100 5,94 6,43 - - x C6H5 77 100 5,99 6,06 - - x C5H5 65 100 5,06 5,05 - - x C4H3 51 100 5,01 4,04 - x x Bảng 3.3 Tỉ lệ phần trăm pic theo lý thuyết thực nghiệm TN: thực nghiệm LT: lí thuyết (-) : khơng đo đựơc 35 x: bỏ qua (quá nhỏ) Sơ đồ phân mảnh phức chất [NiL ’2] đưa hình 4.4 Hình 3.5 Sơ đồ phân mảnh phức [NiL’2] Như qua phổ khối lượng, nói công thức phức [NiL(H 2O)2] phức [NiL’2] đưa hợp lý 3.3 PHỔ CỘNG HƯỞNG TỪ PROTON VÀ CẤU TRÚC CỦA PHỨC CHẤT Có thể nói phổ cộng hưởng từ hạt nhân cơng cụ đắc lực việc xác định cấu trúc phân tử Mặc dù không thay hẳn cho phương pháp phổ hồng ngoại cung cấp thơng tin chi tiết đáng tin cậy Đối với bazơ Schiff isatin phức chất chúng, phổ dao động xuất nhiều dải hấp thụ nên việc 36 qui kết đơi khơng xác Ngược lại, sử dụng phổ cộng hưởng từ hạt nhân ta dễ dàng nhận tín hiệu xuất phổ Ngày nay, với thiết bị cộng hưởng có cường độ từ trường lớn hệ thống chuyển dịch Fourier thực máy tính có tốc độ cao, ta ghi phổ cộng hưởng từ phức chất cách thuận lợi Phổ 1H-NMR mô isatin, phổ 1H-NMR phức [Fe(isaen)2] được trình bày hình 3.6, 3.7 Hình 3.6 Phổ 1H-NMR mơ isatin 37 Hình 3.7 Phổ 1H-NMR [NiL’2] Đối với phức [NiL’2] doulet δ7,86 ppm tương ứng với proton gắn với C4 vòng isatin; multiplet 7,29 đến 7,39 ppm phổ của phức [NiL’ 2] tương ứng với proton gắn với C 1, C2 C3 vòng isatin Tín hiệu triplet 3,75 ppm ứng với proton C gắn với N chứa nối đơi ( C=N), cịn tín hiệu triplet 2,68 ứng với nhóm CH2 gắn với nhóm NH2 propan-1,3-điamin Các tín hiệu multiplet từ 1,92 đến 2,03 ppm tương ứng với proton nhóm CH propan1,3-điamin Tín hiệu doublet 2,3 tương ứng với nhóm NH propan-1,3điamin Trên sở phương pháp cơng thức cấu tạo phức chất đề nghị hình 3.8 38 Hình 3.8 Cơng thức cấu tạo phức [NiL’2] 3.5 HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA PHỨC CHẤT Thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định Các chủng vi sinh vật kiểm định bao gồm: - Vi khuẩn Gr (-) : E.coli (E), P.aeruginosa (P) - Vi khuẩn Gr (+): B.subtillis (B), S.aureus (S) - Nấm mốc: Asp.niger (A), F.oxysporum (F) - Nấm men: C.albicans (C), S.cerevisiae (S*) Chứng dương tính: - Ampicilin cho vi khuẩn Gr (+) - Tetracylin cho vi khuẩn Gr (-) - Nystatin Amphotericin B cho nấm sợi nấm men Kháng sinh pha DMSO 100% với nồng độ thích hợp: Ampicilin: 50mM; Tetracylin: 10mM; Nystatin: 0,04mM Chứng âm tính: Vi sinh vật kiểm định không trộn kháng sinh chất thử Môi trường nuôi cấy vi sinh vật: - Môi trường trì và bảo tồn giống: Saboraud Dextrose Broth (SDB) – Sigma cho nấm men và nấm mốc Vi khuẩn môi trường Trypcase Soya Broth (TSB) – Sigma - Môi trường thí nghiệm: Eugon Broth (Difco, Mỹ) cho vi khuẩn, Myco phil (Difco, Mỹ) cho nấm 39 Tiến hành thí nghiệm: - Các chủng kiểm định được hoạt hóa và pha loãng tới nồng độ 0,5 đơn vị Mc Fland rồi tiến hành thí nghiệm Bảng 3.4 trình bày kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định hai phức chất Kết thử nghiệm cho thấy phức hai chất thể hoạt tính kháng vi khuẩn Gr(-) (kh̉n E.coli) Ngồi phức [NiL(H2O)2] [NiL’2] cịn có khả kháng F.oxysporum, S areus; [NiL(H2O)2] cịn có khả kháng B.subtillis Bảng 3.4 Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định hai phức chất STT Hợp chất [NiL(H2O)2] [NiL’2] Nồng độ ức chế tối thiểu MIC (µg/ml) Vi khuẩn Vi khuẩn Gr(+) Nấm mốc Nấm men Gr(-) E P B S Asp F S* C 25 (-) (-) 12,5 (-) 25 (-) (-) 25 (-) 50 25 (-) 25 (-) (-) 40 KẾT LUẬN Hai phức Ni(II) với bazơ Schiff isatin từ isatin và propan-1,3điamin [NiL(H2O)2] [NiL’2] tổng hợp Phức hình thành đun hồi lưu dung dịch muối NiSO4.6H2O với hỗn hợp isatin và propan-1,3-điamin ở pH=5-6, thời gian 560C Đã ghi phổ hồng ngoại, cộng hưởng từ proton phức chất Việc phân tích dải hấp thụ phổ hồng ngoại cho biết cách thức hình thành liên kết Ni(II) isatin propan-1,3-điamin Khi tạo phức với ion Ni(II), isatin propan1,3-điamin thể phối tử liên kết với ion Ni2+ Đã phân tích phổ khối lượng phức chất Các pic ion phân tử xác định Điều khẳng định cách chắn tồn phức chất Sự qui kết cụm pic kiểm tra cách tính tỉ lệ pic theo lí thuyết so sánh với thực nghiệm Sơ đồ phân mảnh hai phức [NiL(H2O)2] phức [NiL’2] bị bắn phá dòng electron máy phổ khối lượng thiết lập Đã thử hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn của phức chất nghiên cứu Nhìn chung, hoạt tính của hai phức cho phở rộng đối với vi sinh vật kiểm định * * * 41 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Phan Các Quỳnh Anh, tổng hợp nghiên cứu cấu trúc phức chất Ni(II) với bazơ Schiff Isatin, Luận văn thạc sĩ Hoá học, trường đại học sư phạm Huế, 2008 Võ Tiến Dũng (1997), nghiên cứu tạo phức ion sắt (II) với 4-(2pyridylazo)rezocxin phương pháp trắc quang, Luận văn thạc sỹ hoá học, trường ĐHSP Huế Trần Thị Đà (2007), Phức chất: phương pháp tổng hợp nghiên cứu cấu trúc, Nhà xuất Khoa học Kĩ thuật Vũ Đăng Độ, Triệu Thị Nguyệt (2009), Hóa học vô (tập II): Các nguyên tố d và f, Nhà xuất bản Giáo dục Hà Nội Trần Viết Hùng (2001), Nghiên cứu tổng hợp số dẫn chất isatin thăm dị hoạt tính sinh học chúng, Luận án Tiến sĩ, Đại học Dược Hà Nội Trần Viết Hùng, Nguyễn Quang Đạt, Phạm Minh Thuỷ (2006), “Tổng hợp tác dụng kháng nấm số bazơ Mannich 5-fluoroisatin dẫn chất”, Tạp chí Dược học, Số 367, Tr 9-11 Trần Viết Hùng, Nguyễn Quang Đạt, Hà Quốc Khánh (2007), “Tổng hợp thử hoạt tính sinh học số dẫn chất Isatin”, Tạp chí Dược học, Số 372, Tr 20-24 Trần Viết Hùng, Nguyễn Quang Đạt, Phạm Minh Thuỷ (2007), “Tổng hợp tác dụng kháng nấm 5-bromo-1-morpholimethylisatin dẫn chất”, Tạp chí Dược học, Số 377, Tr 14- 17 Từ Văn Mặc (1995), Phân tích Hóa lý, Nhà xuất Khoa học Kĩ Thuật, Hà Nội 10 Hoàng Nhâm (2003), Hóa học vơ cơ( tập II, III), Nhà xuất Giáo dục, Hà Nội 11 Dương Tuấn Quang (2002), Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc thăm dò hoạt tính sinh học phức Platin với số thiosemicacbazon, Luận án tiến sĩ Hoá học, Viện Hoá học – Trung tâm Khoa học Tự nhiên Công nghệ Quốc gia 12 Dương Tuấn Quang, Nguyễn Thị Phương Chi, Nguyễn Hoài Nam (2004), 42 “Nghiên cứu tổng hợp, hoạt tính sinh học số phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazon”, Y học Thực hành (10), Tr 10- 13 13 Hồ Viết Quý (2001), Các phương pháp phân tích cơng cụ hóa học đại, Nhà xuất Đại học Sư phạm Hà Nội 14 Đỗ Đình Rãng, Đặng Đình Bạch, Nguyễn Thị Thanh Phong (2007), Hoá học hữu (tập II), Nhà xuất Giáo dục, Hà Nội 15 Nguyễn Đình Soa (2000), Hóa vô cơ, Nhà xuất bản Đại học quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh 16 Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn, Đặng Như Tại (1980), Cơ sở Hóa học hữu 17 tập II, Nhà xuất Đại học Trung học chuyên nghiệp, Hà Nội Nguyễn Minh Thảo (1998), Hóa học hợp chất dị vịng, giáo trình Hóa học 18 Hữu cơ, trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Nguyễn Đình Triệu (2006), Các phương pháp vật lý ứng dụng hóa học, Nhà xuất Đại học Quốc gia Hà Nội Tiếng Anh 19 Akbar Ali M., Hjh Junaidah Hj A bu Bakar, H Mirza A., Smith S.J., Gahan L.R., Bernhardt Paul V (2008), “Preparation, spectroscopic characterization and X-ray crystal and molecular structures of nikel(II), copper(II) and zinc(II) complexes of the Schiff base formed from isatin and S-methyldithiocarbazate 20 (Hisa-sme)”, Polyhedron, 27, pp 71-79 Akinchan N T., Drozdzewski P M., Holzer W (2002), “Syntheses and spectroscopic studies on zinc(II) and mercury (II) complexes of isatin- 3- thiosemicarbazone”, Journal of Inorganic Biochemistry, 641 (1), pp 17- 22 21 Bacchi A., Carcelli M., Pelagatti P., Pelizzi G., Rodriguez- Arguelles M C., Rogolino D., Solinas C., Zani F (2005), “Antimicrobial and mutagenic properties of organotin (IV) complexes with isatin and N- alkylisatin bisthiocarbono- 22 hydrazones”, Journal of Inorganic Biochemistry, 99, pp 397- 408 Cerchiaro Giselle, Aquilano Katia, Filomeni Giuseppe, Rotilio Giuseppe, Rosa Ciriolo Maria, Maria Da Costa Ferreira Ana (2005), “Isatin-Schiff base copper(II) complexes and their influence on cellular viability”, Journal of 23 Inorganic Biochemistry, 99, pp 1433- 1440 Costamagna Juan, Lillo Luis E., Matsuhiro Betty, Noseda Miguel D., 43 Villagran Manuel (2003), “Ni(II) complexes with Schiff bases derived from 24 amino sugars”, Carbohydrate Research, 338, pp 1535-1542 Deepalatha S., Sambasiva Rao P., Venkatesan R (2006), “Spectroscopic and electrochemical studies of hetero-bimetallic copper complexes with Schiff base ligand”, Spectrochimica Acta, part A, 64, pp 823-829 25 Duong Tuan Quang, Nguyen Huu Tri (2008), “Ni(II) and Fe(III) complexes of acetylacetone 4-methyl-4-phenyl-3-thiosemicarbazone: Structural investigation on 26 the basis of spectral methods”, Journal of Chemistry, Vol 46, (2A), pp 471- 475 Dunach E., Medeiros M.J (2008), “Indirect electrochemical cyclization of bromoalkoxylated derivatives mediated by nikel(II) complex in environmental 27 - friendly medium”, Electrochimica Acta, 53, pp 4470- 4477 Gabber M., Hassanein A.M., Lotfalla A.A (2008), “Synthesis and characterization of Co(II), Ni(II) and Cu(II) complexes involving hydroxy 28 antipyrine azodyes”, Journal of Molecular Structure, 875, pp 322-328 Heiner G G., Fatima N., Russell P K (1971), “A clinical trial of the N-methyl 29 derivative of isatin-beta-thiosemicarbazone”, Arn J Epidemiol, 94, pp 435- 499 Kureshy Khan R.I., Abdi S.H.R Iyer P., Bhatt A.K (1998), “Aerobic, enantioselective epoxidation of non-functionalized olefins catalyzed by Ni(II) chiral Schiff base complexes”, Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 130, pp 41- 50 30 Lever A.B.P (1969), Inorganic Electronic Spectroscopy, Elsevier publishing company, Amsterdam-London-New York 31 Lobana Tarlok S., Rekha, Pannu A P S., Hundal Gceta, Butcher Ray J., Castineiras A (2007), "Synthesis and structures of monomeric [chloro (isatin- 3thiosemicarbazone) bis (triphenylphosphine)] copper (I) and dimeric [dichlorobis (thiophene- 2- carbaldehyde thiosemicarbazone) bis (triphenylphosphine)] dicopper (I)] complexes”, Polyhedron, 26, pp 2621-2628 32 Maity Debdulal, Mukherjee Pampa, Ghosh Ashutosh, Michael G.B Drew, Mukhopadhyay Gurucharan (2008), “A novel trinuclear nickel(II) complex of an unsymmetrical tetradentate ligand involving bridging oxime and 33 acetylacetone functions”, Inorganica Chimica Acta, 361, pp 1515-1519 Mohanan K., Sindhu Kumari B., Rijulal G (2008), “Microwave assisted synthesis, spectroscopic, thermal, 44 and antifungal studies of some lanthanide(III) complexes with a heterocyclic bishydrazone”, Journal of Rare Earths, 26, pp 16-21 34 Muschalek Bianka, Weidner Ingo, Butenschon Holger (2007), “Synthesis of tricarbonyl (N- methylisatin) chromium (0) and an unanticipated transformation of a N- MEM to a N- MOM group”, Journal of Organometallic Chemistry, 692, 35 pp 2415- 2424 Nagar Rajesh, Sham R.C and Parahhar R.K (1990), “Infrared spectral studies on the stability of some binuclear transition metal-Schiff base complexes”, 36 Spectrochimica Acta, Vol 46A, No 3, pp 401-405 Parashar R.K., Sharma R.C (1988), “Stability in Relation to IR Data of some Schiff Base Complexes of Transition Metals and their Biological and 37 pharmacological Studies”, Inorganica Chimica Acta, 151, pp 201- 208 Quartarone G., Bellomi T., A Zingales (2003), “Inhibition of copper corrosion by isatin in aerated 0.5M H2SO4”, Corrosion Science, 45, pp 715- 733 38 Raghavendra Kumar P., Upreti Shailesh, Singh Sjai K (2008), “Schiff bases functionalized with PPh2 and SPh groups and their Ni(II) and Pd(II) complexes: Synthesis, crystal structures and application of a Pd complex for 39 Suzuki-Miyaura Coupling”, Polyhedron, 27, pp 1610-1622 Ribeiro da Silva Manuel A.V., Schroder Bernd, Castro Vasco B.M., Santos Luis M.N.B.F (2008), “Thermochemistry of Cu(II) and Ni(II) complexes with N,N-di-n-butyl-N’-thenoylthiourea and N,N-di-iso-butyl-N’-thenoylthiourea”, J 40 Chem Thermodynamics, 40, pp 599- 606 Rodriguez – Arguelles Maria C., Belicchi Marisa and Ferrari, Bisceglie Franco, Pelizzi Corrado, Pelosi Giorgio (2004), “Synthesis, characterization and biological activity of Ni, Cu, Zn complexes of isatin hydrazones”, Journal of Inorganic Biochemistry, 98, pp 313- 321 41 Rohde Wolfgang, Shafer Richard, Idriss Jean, Levinson Warren (1979), “Binding of N-methyl isatin β- thiosemicarbarone- copper complexes to 42 proteins and nucleic acids, Journal of Inorganic Biochemistry, 10, pp 183- 194 Sagdinc Seda., Baybars, Koksoy, Kandemirli Fatma, Haman Bayari Sevgi, (2008), “Theoretical and spectroscopic studies of 5- fluoro- isatin- 3- (Nbenzyl thiosemicarbazone) and its zinc (II) complex”, In Press, Corrected Proof 45 43 Szlyk Edward, Surdykowski Andrzej, barwiolek Magdalena, larsen Erik (2002), “Spectroscopy and stereochemistry of the optically active copper (II), cobalt(II) and nickel(II) complexes with Schiff bases N,N -(1R23R)-(-)-1,2-cyclohexylenebis(3methylbenzylideneiminato) and N,N -(1R,2R)-(-)-1,2-cyclohexylenebis(5-methyl- benzylideneiminato)”, Polyhedron, 21, pp 2711- 2717 44 Wei Luo, Xiang-Gao Meng, Feng-Ping Xiao, Gong-Zhen Cheng, Zhen-Ping Ji(2008), “Synthesis, characterization, and bioactivity of a new Fe(III) 18metalacrown-6 and a new trinuclear linear Ni(II) complex”, Polyhedron, 27, pp.1802-1808 45 Zhi-Hong Xu, Feng-Juan Chen, Pin- Xian Xi, Xiao-hui Liu, Zheng-Zhi Zeng (2008), “Synthesis, characterization, and DNA-binding properties of the Cobalt (II) and Nickel(II) complex with salicylaldehyde 2-phenylquinoline-4carbonylhydrazone”, Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 196, pp.77- 83 46 ... propan-1,3-điamin với Ni(II) (Trong đóL bazơ schiff isatin hình thành từ [NiL’2] phân tử isatin phân tử propan-1,3-điamin) :Phức tạo thành isatin propan-1,3-điamin với Ni(II) (Trong L’ bazơ schiff. .. loại mạnh so với phối tử tự Từ thực tế chọn đề tài nghiên cứu là: “Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học phức Ni(II) với bazơ Schiff từ isatin 1,3-propanđiamin” Nội... NGHIÊN CỨU PHỨC CỦA NIKEN VỚI BAZƠ SCHIFF Dựa vào đặc đi? ??m ion kim loại niken dược tính bazơ Schiff mà nhiều cơng trình khoa học nghiên cứu phức chất Ni(II) với bazơ Schiff Một số phức chất bazơ