Tổng hợp một số dẫn xuất của 4 amino 5 p tolyloxymethyl 1 2 4 triazole 3 thiol

e*erarvrevae Oe eereeereeeee ae eek ete Pee eee eaesve & + : BO GIAO DUC VA DAO TAO : , TRUONG DAI HOC SU PHAM THÀNH PHĨ HỊ CHÍMINH ~ * KHOA HÓA ¿ x te?) * #4 # Cg3C6C5 ~ đ * s Đ sđ a My * s " KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP ` ẫ Chuyên ngành: HOÁ HỮU CƠ a x + + x - = + ` + ‘be Đề tài: , * TONG HOP MOT SO DAN XUAT CUA - + ˆ © ` % : ^ ~ x = x + 4-AMINO-5-(P-TOLYLOXYMETHYL)- e _ * 1,2,4-TRIAZOLE-3-THIOL : = L2 * eq v '& : Người hướng dẫn khoahọc: TS Nguyễn Tiến Công ã : Người thực hiện: Vũ Thị Hải Yến ă w x % + : + & ô *đ * “ NỈ: F4 ® w we ~ * + yw + * % THANH PHO HO CHI MINH * Thang nam 2009 w * ed w REKAERERE + EERE RTE THREKRH RK RARE EHS LOI CAM ON Hoàn thành luận văn nay, em xin chan cam on: Thay Nguyễn Tiến Cơng hướng dẫn, dìu dat em tận tình suốt ba năm vừa qua Thây Hồ Xuân Đậu thầy Từ Minh Thạnh quan tâm, động viên, cho lời khuyên chân thành lúc khó khăn Cơ Phạm Thị Thảo, thầy Nguyễn Thụy Vũ thầy Kiên tạo điều kiện thuận lợi giúp em thoảàn thành trình thực nghiệm Các thầy Khoa Hóa trường ĐHSP TP.HCM tận tình giảng dạy em năm tháng học tập trường Bố mẹ - người dù không bên cạnh ln dành cho tất tình u thương, chỗ dựa tinh thần giúp vượt qua lúc khó khăn Bạn bè thân thiết cho lời khun chân thành, ln động viên chia sẻ vui buồn Cảm ơn tắt người bên cạnh tôi, cho niêm tin dé tiếp đường mà chọn rrU rrrr | IXEïTH Vien | Trưởng Đại-Hae 8, Su-Pr _TP HỖ-CHI-MINH t1+f!! MUC LUC RC SSA he acc 6086k:ốk:0 11422 0iãccx244666108G014409E58001050G1030460ã/ BHAN LTÒ0NG De aeeeeeeavenaaeeeiixeiiaiL000222164250 nna¿ | Giới thiệu 4-amino-l,2,4-triazol-3-thiol/thione dẫn xuắt -55-55 555555 I Đặc điểm cấu trúc .St 1111 S111 1E B9 St T334 g2 1c xưng Các phương pháp tông hợp 4-amino-l,2,4-triazole-3-thiol/thione Một số phản ửng chuyền hoá 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione 12 Hoạt tính sinh học -200K Họ HH KH TT n0 1185051 25 II Một số hướng tơng hợp chuyển hố 4-amino-l,2,4-triazole-3-thiol/thione Tai xi 20940660002022eeez224) 60s PHẨN HH: TỤC I NGHIỆM, Gái a sa 28 cecal 31 Sin 0D etnias Winey asain 31 Tông Nigneisiteiencnnumacinieeannmanan manana 32 Téng hop 2-(p-tolyloxy)acetohydrazide ccccccsessseessssneneeceeensanennencseesanenncanenneees 32 1.1 Tổng hợp ester ethy! chloroacetate (Hp) -.-s::se:sssssessesseesessessnessessnesnseeneeseesnceneenee 32 1.2 Téng hop ester ethyl 2-( p-tolyloxy)acetate (H;) -5-2-5 scccsscvrzvee 32 1.3 Téng hop 2-( p-tolyloxy)acetohydrazide (Hy) esssesssesseseecesoeeereneenssesereecseterene 33 Tổng hợp 4-amino-5-( p -tolyloxymethyl)-1,2,4-triazole-3-thiol ‹- 34 2.1 Téng hop kali thiocarbazate (Hs) -cscssseccossscecsosnssesovssveseensceneassanesssenseassansaneenceess 34 2.2 Téng hgp 4-amino-5-{ p-tolyloxymethyl)-1,2,4-triazole-3-thiol (A, )Error! Bookma: Tổng hợp 3-phenyl-6-(p-tolyloxymethyl)-7H-s-tríazolo[3,4-b]-I ,3,4-thiadiazine (A) Tổng hợp MÍ-(5-mercapto-3-(p-tolyloxymethyl)-L,2,4-triazol-4-yl)-N -phenyl G0MWDOAR0 GÀ Y Sun .35 4010044604666 26x6c96969140)669 co 66(6c226466225466425342035e46626622225adas6y 24s) 36 J Áo đnÀ 0ð" OD eae ChẤY iss sac cssssesaiivaccnaisecaniicessniecsercevisdoesey edtavensuandavenn 37 Phd hong ngoai (IR) va phé cộng hưởng từ proton CH-NME v60 GGbtddi 37 PHẦN TIL:-KẾT QUÁ VÀ THẢO LUẬN 2:2.2-25s42226200L222020 6022026030604 38 Téng hop 2-( p-tolyloxy)acetohydrazide -.-55555 22 2scrrrrrrrvreo 38 I.1 Tổng hợp ester ethyl chloroacetate ( H) -. . 65252+sS+SSx2xvSvcsrrxrrkreerkrsrree 38 1.2 Tổng hợp cster ethyl 2-( p -tolyloxy)acetate (Hị) -c-cs 5s ccssrrserxrsrrsrree 39 1.3 Téng hop 2-( p-tolyloxy)acetohydrazide (H;) -5- 5c 55c 40 Tông hợp 4-amino-5-( p-tolyloxymethyl)-1,2,4-triazole-3-thiol 4I 2.1 Téng hop kali thiocarbazate (Hy) s sissccsscssossscssasssssssinssssassavsaasssanssvassnsesusicesonsesonsnecs 4l 2.2 Tổng hợp 4-amino-5-( p -tolyloxymethyl)-1,2,4-triazole-3-thiol (A ¡) 42 Tổng hợp 3-phenyl-6-(p-tolyloxymethyl)-7H-s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazine Mễ ¬ 45 Tổng hợp M-( 5-mercapto-3-(p-tolyloxymethyl)| ,2,4-triazol-4-yl)-N’-phenyl - ——— ——_— Ặ———_ằ.ằŠ Mu ớÏ 50 PHẢN IV: KÉT LUẬN VÀ KIÊN NGHỊ, - 25 St 32 33 3112111321321 xu 2k2 58 10080000000 0Ô 0/00 ẽ 59 PHÙ LƯU keo i66 Gxic49/0/60110050066/04424444640000362405220/29/2/44024Xq20206% 61 Luận văn tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công_ LỜI MỞ ĐÀU Trong gần ba thập niên trở lại đây, loạt cơng trình nghiên cứu vẻ dẫn xuất 4-amino-l.2.4-triazole-3-thiol cho thấy hợp chất có nhiều hoạt tính sinh học (chống vi khn, chỗng nắm, chông ung thư, thuốc lợi niệu, chống vi trùng, chống viêm kích thích sinh trướng ) nhiều ứng dụng rộng rãi khác đời sống sản xuất (làm xúc tác tông hợp hữu cơ, lảm thuốc nhuộm, chất phụ gia làm bên chất dẻo ) Ngồi hoạt tính sinh hoc, 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol (với hai nhóm -NH; -SH có tính nucleophile) cịn có lợi ích to lớn việc tổng hợp chất hữu tạo nhiều hợp chất dị vòng triazolothiadiazole, triazolothiazine, triazolothiazepine va triazolothiadiazine Nhăm góp phân vào việc nghiên cứu chuyén héa cua 4-amino-1,2,4-triazole3-thiol thực đề tài: “TONG HOP MOT SO DAN XUAT CUA 4-AMINO-5-(PTOLYLOXYMETHYL)-1,2,4-TRIAZOLE-3-THIOL” Trong giới hạn khóa luận tốt nghiệp, chúng tơi thực chuyển hóa sau: o Chuyén hóa ø-crezol thành ester 2-(p-tolyloxy)acetate, từ tạo hydrazide đóng vịng để tạo thành hợp chất 4-amino-l ,2,4-triazole-3-thiol o Từ 4-amino-l,2,4-triazole-3-thiol thực phản ứng đồng thời nhóm SH -NH; để tạo dị vòng thiadiazine oThyc phản ứng 4-amino-l,24-triazole-3-tuol với phenylisothiocyanate (phản ứng nhóm —NH) tạo thành thiocarbamide Nghiên cứu tính chất cấu trúc số sản phẩm tổng hợp qua nhiệt độ nóng chảy, phơ hơng ngoại phố cộng hưởng từ proton chúng Khi thực để tải chăn khơng tránh khỏi thiểu sót, mong đóng góp ý kiến thây bạn đề đẻ tài hoản thiện SVTH: Vũ Thị Hải Yến Trang | Luận văn tốt nghiệp GVHD: TS Nguyén Tién Công_ Tp HCM, 04/05/2009 Sinh viên thực Vũ Thị Hải Yến SVTH: Vũ Thị Hải Yến Trang Luận văn tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiên Công_ _PHÀN I: TONG QUAN I.Giới thiệu 4-amino-lI,2,4-triazole-3-thiol/thione dẫn xuất Đặc điểm câu trúc: s* 1,2,4 — triazole dị vòng thơm năm cạnh tạo nguyên tử Cacbon nguyên tử Nitơ, tồn hai dang cấu trúc hỗ biến 1.2,4-triazole- 4/7 (1) | 2,4-triazole-1H (II) Ax ] : ' — oh H Xx R, (11) (1) s* 4-amino-I,2.4-triazole-3- thione (III) va 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol (IV) 1a hai dẫn xuất 1,2,4-triazole Chúng hai dạng hỗ biến chuyển hố qua lại : NH N-N Deas NH, (II) i os SH NH; (IV) Một số dẫn xuất tồn đồng thời hai dạng cấu trúc * thiol” va “thione” * Voi 5-furan-2-yl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol, M.Koparir, A Cetin va A Cansiz [1] kết luận hợp chất tôn hai dạng hỗ biến thiol — thion: O1, — OŒ SVTH: Vũ Thị Hải Yến Trang Luận văn tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiền Cơng Phỏ hỏng ngoại cho thấy có vân hấp thụ đặc trưng cho liên kết NH ( gần 31553356 em), liên kết C=N ( 1642 cm”) liên kết C=S ( vùng 1255cm'`) Phổ cộng hưởng tử hạt nhân xuất tín hiệu proton NH 5,5-5,52 ppm va proton cla SH cho tin hiệu trường yếu (13,8 ppm) “ Theo tài liệu (2, 3] tác giả chứng minh hỗ biến xảy cic dan xuat 4-amino-3-aryl-| ,2,4-triazole-5-thione: N=—=NH ead N on Ss = Ar TẢ NH, MO ì NH, CH, - vị {| ny CH; SCY OCH, - OCH, CH, NO, Phổ hồng ngoại cla 4-amino-3-{3,5-dimetyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)] metylen-l ,2,4-triazol-5-thiol cỏ vân hấp thụ đặc trưng cho liên kết N — H ( vùng 3350- 3450 cm") va C=S (6 1180 cm") Phố 'H-NMR xuất tín hiệu rộng proton nhóm SH 10,9-11,1 ppm Điều chứng tỏ hỗ biến xảy Trên phố hỏng ngoại 4-amino-3-tolyloximetyl-I,2,4-triazol-5-thion, có mặt van hap thy đặc trmg cho dao động hóa trị liên kết N - H 3152 3150 cm , vân có cường độ mạnh vùng 1319-1290 em” nhóm C=S với vân hắp thụ cường độ yêu vùng tân số 2600-2500 cm ` đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm —SH chứng tỏ có hai dạng biến tồn SVTH: Vũ Thị Hải Yến Trang - Luận văn tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiển Cơng s* Trong đó, số dẫn xuất khác lại tồn hai dạng cấu trúc * thiol” "thionc” Chăng hạn nghiên cửu cấu trúc số azometin chứa dị vòng 1,2,4-triazol tir thimol cac tac giả [4] thấy rằng: la ZA >, OCH, N i ncu{ Y “¥ — ee ĐỂ Âm oc H, N ( Đ s Với dẫn xuất có nhóm thể Y H, 4-(CH:);N, 4-NO; tơn cấu trúc “thiol”, Trên phỏ IR, vùng 2700-3200 cm có cường độ mạnh hăn 4aryliđenamino}-3-(etylsunfanyl)-5-(thimyloximetyl)-I2,4-triazole xuất thêm cực đại hấp thụ 2740-2770 cm ` Điều chứng tỏ có mặt liên kết S-H ( tự va tham gia vào liên kết hiđro ) Khảo sát phô HMBC hợp chất không thấy có pic giao tín hiệu HÌ® vả C'? phù hợp với cấu trúc “thiol” cia hợp chất s Với dẫn xuất có nhóm Y 3-CH;O 4-CI tồn cấu trúc “thione” Trên phổ IR, vùng 2700-3200 cm ` có cường độ khơng thay đổi so với 4-aryliđenamino)-3-(etyisunfanyl)-5-(thimyloximetyl)-I,2,4-triazole khơng có thêm pic hấp thụ 2740-2770 cm" Tuy nhiên, vùng 3100-3300 cm” lại xuất pic tù với cường độ mạnh „ đặc trưng cho đao động hoá trị liên kết N-H Khảo sát phổ HMBC hợp chất thấy xuất pic giao tín hiệu H'™ C, điều chứng tỏ HÌ°® CÌẺ hợp chất phải cách không liên kết tôn hợp chất cầu trúc “thione” hợp lí Hiện chưa tìm tài liệu giải thích vẻ điều Các phương pháp tông hợp 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione a) Từ Thiocarbohydrazide SVTH: Vũ Thị Hải Yến Trang 5° Luận văn tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công_ s Một số dẫn xuất 4-amino-1,2.4-triazole-3-thiol/thione (2) tổng hợp bảng cách đun hồi lưu đun nóng chảy acid carboxylic với thiocarbohydrazide (1) Sơ đồ phản ứng sau: S RCOOH + HN ANH: H H N—N —>È À NSH (1) a, @ R = H, CH;, CH+CH;, CHỊCH¿CH;, CH(CH;);C Hạ, CF, C¿Hs * Tuong ty, |-(6-methoxy-2-naphthyl)-1-(S’-amino-s-tnazol-3-yl)ethane-4’thione (4) điêu chế bang cách đun nóng chảy (1) với acid 2-(6-methoxy- 2-naphthyl)-propanoic (3) HạCO epee * Theo phương H,CO NE, (4) pháp trên, acid carboxylic (5) phản ứng với (1) thu 3-[(5 ,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yÌ)-oxymethyl]-4-amino- l ,2,4-triazol-Sthione (6) N—NH VỆ nh BL ps NH, © (5) s Nếu từ acid béo hai chitc va dun héi luw véi duong lượng thiocarbohydrazide (1) thi thu duge dãy bis(4-amino-S-thioxo-l,2,4- triazol-3-v])alkane với hiệu suất cao: N—N wh Nem NH, (7) NH, SVTH: Vũ Thị Hải Yến SH n= 1-4 HNN Ne AN eas NH, (8) NH, Trang