Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I

Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.Kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 ĐẶNG TRUNG DŨNG KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NGOẠI KHOA UNG THƯ TUYẾN GIÁP THỂ BIỆT HÓA KHÁNG 131I LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 ĐẶNG TRUNG DŨNG KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NGOẠI KHOA UNG THƯ TUYẾN GIÁP THỂ BIỆT HÓA KHÁNG 131I Nghành/Chuyên ngành: Ngoại khoa/Ngoại lồng ngực Mã số: 9720104 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi là: Đặng Trung Dũng, nghiên cứu sinh, Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược lâm sàng 108, chuyên ngành Ngoại lồng ngực, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS TS Lê Ngọc Hà PGS.TS Trần Trọng Kiểm Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 25 tháng 07 năm 2023 Người viết cam đoan Đặng Trung Dũng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I 1.1.1 Sinh lý chức tuyến giáp, dịch tễ mô bệnh học ung thư tuyến giáp thể biệt hóa 1.1.2 Khái niệm chế ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I 1.1.3 Triệu chứng lâm sàng ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I .10 1.1.4 Triệu chứng cận lâm sàng ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I .11 1.1.5 Điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I 16 1.2 Phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I .20 1.2.1 Giải phẫu ứng dụng phẫu thuật 20 1.2.2 Chỉ định phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I 23 1.2.3 Phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I 24 1.2.4 Biến chứng phẫu thuật ung thư tuyến giáp tái phát 31 1.3 Tình hình nghiên cứu ung thư tuyến giáp biệt hóa kháng 131I 33 1.3.1 Tình hình nghiên cứu giới 33 1.2.1 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 35 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .37 2.1 Đối tượng nghiên cứu 37 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn .37 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 37 2.2 Phương pháp nghiên cứu 37 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu bước tiến hành nghiên cứu 38 2.3 Quy trình chẩn đốn ung thư tuyến giáp biệt hóa kháng 131I 39 2.3.1 Xét nghiệm hormon tuyến giáp 39 2.3.2 Siêu âm 39 2.3.3 Chụp cắt lớp vi tính 39 2.3.4 Chụp 18F-FDG PET/CT 40 2.3.5 Chọc hút tế bào kim nhỏ 40 2.4 Quy trình phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131I 41 2.4.1 Chỉ định chống định phẫu thuật 41 2.4.2 Chuẩn bị bệnh nhân trước mổ 41 2.4.3 Gây mê đặt tư bệnh nhân 42 2.4.4 Quy trình phẫu thuật Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 42 2.4.5 Quy trình chăm sóc bệnh nhân sau phẫu thuật 49 2.4.6 Quy trình điều trị thay hormon tuyến giáp 50 2.5 Biến số số nghiên cứu 50 2.5.1 Các biến số lâm sàng, cận lâm sàng 50 2.5.2 Các biến số liên quan phẫu thuật sau phẫu thuật 56 2.6 Xử lý số liệu 61 2.7 Đạo đức nghiên cứu 62 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 64 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 64 3.1.1 Kết lần mổ cắt toàn tuyến giáp điều trị sau mổ 64 3.1.2 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng 131 I……… 69 3.2 Kết phẫu thuật 74 3.2.1 Các thông số phẫu thuật 74 3.2.2 Theo dõi sau phẫu thuật 81 3.2.3 Một số yếu tố liên quan đến kết phẫu thuật .83 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 91 4.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 91 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng chẩn đoán 98 4.1.3 Đột biến gen BRAF .102 4.2 Kết điều trị ngoại khoa .105 4.2.1 Chỉ định điều trị ngoại khoa 105 4.2.2 Kỹ thuật ngoại khoa phẫu thuật ung thư tuyến giáp tái phát 107 4.2.3 Kết phẫu thuật .114 4.2.4 Theo dõi sau phẫu thuật 118 4.2.5 Một số yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm không tái phát 119 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN 127 KIẾN NGHỊ 129 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT 18 Fluorine -18 Fluorodeoxyglucose AJCC American Joint Committee on Cancer F-FDG (Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ) ATA American Thyroid Association (Hội tuyến giáp Hoa Kỳ) BN Bệnh Nhân CI Confidence Interval (Khoảng tin cậy) CT Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính) EBRT External Beam Radiation Therapy (Liệu pháp xạ trị ngoài) FDA Food Drug Administration (Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ) FTC Follicular Thyroid Cancer (Ung thư tuyến giáp thể nang) HR Hazard Ratio (Tỷ số rủi ro) IONM Intraoperative Neuromonitoring (Kiểm soát thần kinh mổ) NCCN National Comprehensive Cancer Network (Hiệp hội phòng chống ung thư Hoa Kỳ) NIS Sodium Iodide Symporter NVHC Nạo Vét Hạch Cổ OR Odds Ratio (Tỷ suất chênh) PET Positron Emission Tomogaphy (Chụp phát xạ positron) PTC Papillary Thyroid Cancer (Ung thư tuyến giáp thể nhú) RAI Radioactive Iodine (iốt phóng xạ) RLN Recurrent Laryngeal Nerve (Dây thần kinh quặt ngược) TNM Tumor - Node - Metastasis (U - Hạch - Di xa) Tg Thyroglobulin TKIs Tyrosine kinase inhibitors (Thuốc ức chế Tyrosine kinase) TSH Thyroid Stimulating Hormon (Hormon kích thích tuyến giáp) UTTG Ung thư tuyến giáp DANH MỤC BẢNG Danh mục bảng Trang Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 64 Bảng 3.2 Đặc điểm giới 64 Bảng 3.3 Đặc điểm u, hạch, di thời điểm cắt toàn tuyến giáp 65 Bảng 3.4 Đánh giá gia đoạn TNM nguyên phát thời điểm cắt toàn 65 tuyến giáp Bảng 3.5 Loại phẫu thuật ban đầu 66 Bảng 3.6 Nguy tái phát theo ATA 2015 sau phẫu thuật cắt toàn 66 tuyến giáp Bảng 3.7 Số lần điều trị liều tích lũy 131I 67 Bảng 3.8 Số lần phẫu thuật sau phẫu thuật cắt toàn tuyến giáp 67 Bảng 3.9 Thời gian tái phát 68 Bảng 3.10 Phân nhóm kháng 131I 68 Bảng 3.11 Triệu chứng lâm sàng 69 Bảng 3.12 Đặc điểm tổn thương siêu âm 70 Bảng 3.13 Kết hình ảnh CT PET/CT phương pháp chẩn 71 đoán khác Bảng 3.14 Nồng độ Tg, anti-Tg trước mổ 72 Bảng 3.15 Kết đột biến BRAF 72 Bảng 3.16 Mối liên quan BRAF với số đặc điểm lâm sàng 73 Bảng 3.17 Chỉ định phẫu thuật 74 Bảng 3.18 Đường mổ phẫu thuật 74 Bảng 3.19 Phương pháp phẫu thuật 75 Bảng 3.20 Vị trí phẫu thuật vùng cổ 75 Bảng 3.21 Tình trạng tổn thương xâm lấn đại thể xác định phẫu 76 thuật Bảng 3.22 Biện pháp xử lý quan xâm lấn 76 Bảng 3.23 Số nhóm hạch phẫu thuật 77 Bảng 3.24 Vị trí nhóm hạch cổ 77 Bảng 3.25 Số lượng hạch vét 78 Bảng 3.26 Thời gian phẫu thuật, lượng máu mổ 78 Bảng 3.27 Lượng dịch dẫn lưu, thời gian hậu phẫu 80 Bảng 3.28 Biến chứng phẫu thuật 80 Bảng 3.29 Phân loại kết phẫu thuật 80 Bảng 3.30 Nồng độ Tg, anti-Tg sau phẫu thuật 81 Bảng 3.31 Phân loại đáp ứng điều trị sau phẫu thuật 81 Bảng 3.32 Thời gian theo dõi số bệnh nhân tái phát sau phẫu thuật 82 Bảng 3.33 Tỷ lệ bệnh nhân tái phát tích lũy theo thời gian theo dõi 82 Bảng 3.34 Sống thêm không tái phát liên quan tuổi, giới 83 Bảng 3.35 Sống thêm không tái phát liên quan giai đoạn, đột biến gen 85 BRAF, nguy tái phát, liều tích lũy 131I Bảng 3.36 Sống thêm khơng tái phát liên quan kích thước, xâm lấn 87 tổn thương, tính chất hạch, nồng độ Tg đáp ứng sau mổ Bảng 3.37 Phân tích đơn biến đa biến cho sống thêm không tái phát 90 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Danh mục biểu đồ Trang Biểu đồ 3.1 Thể mô bệnh học ung thư tuyến giáp 66 Biểu đồ 3.2 Đồ thị sống thểm không tái phát 83 Biểu đồ 3.3 Sống thêm không tái phát liên quan với giới tính 84 Biểu đồ 3.4 Sống thêm khơng tái phát liên quan với tuổi phẫu thuật tái 84 phát Biểu đồ 3.5 Sống thêm không tái phát liên quan với giai đoạn 86 Biểu đồ 3.6 Sống thêm không tái phát liên quan với liều tích lũy 131I 86 Biểu đồ 3.7 Sống thêm không tái phát liên quan với kích thước tổn 88 thương Biểu đồ 3.8 Sống thêm không tái phát liên quan với xâm lấn tổn 88 thương Biểu đồ 3.9 Sống thêm không tái phát liên quan với tỷ lệ hạch 89 Biểu đồ 3.10 Sống thêm không tái phát liên quan với nồng độ Tg sau 89 mổ