~ & Fwy,
BO GIAO DUC VA BAO TAO
TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHAM THANH PHO HO CHi MINH
KHOA HOA
cals
ĐỀ TÀI:
Bước Đầu NGHIÊN Cứu Và TỔNG HỢP
MỘT SỐ 8MIN Và 87OMETIN CÓ CHứA
VONG THIA@ZOL
Gido vién huéng din: GV TU MINH THANH Sinh viên thực hiện : BÙI THỊ THỦY TÙNG
Trang 2LUAN VAN TOT NGHIEP Sv BY TH THúy Từ MUC LUC CHƯƠNG I: MG BAU CHƯƠNG II:TONG QUAN VE TONG HGP VA PHAN UNG CUA THIAZOL VA AMINOTHIAZOL 2,1 Các phản ứng tổng hợp vòng thiazol 2.1.1 Phương pháp tổng hợp kiểu A 2.1.1.1 Phương pháp tổng hợp thứ nhất- Tổng hợp Hantzsch 2.1.1.2 Phương pháp tổng hợp thứ hai 2.1.2 Phương pháp tổng hợp kiểu B 2.1.2.1 Phương pháp Cook-Heilbron, Tổng hợp aminothiazol 2.1.2.2 Tổng hợp 2-thiazolin 2.1.3 Phương pháp tổng hợp kiểu C 2.1.4 Phương pháp tổng hợp kiểu D 2.1.5 Phương pháp tổng hợp kiểu E 2.2 Các phương pháp tổng hợp aminothiazol, 2.2.1 Phương pháp tổng hợp 2-aminothiazol 2.2.1.1 Amin hóa trực tiếp vòng thiazol
2.2.1.2 Thaythế nguyên tử halogen ở dị vòng
2.2.1.3 Phương pháp đóng vòng
2.2.2 Tổng hợp 4-aminothiazol 2.2.3 Tổng hợp 5-aminothiazol
2.3 Phản ứng của các aminothiazol, 2.3.1 Phan tng alkyl hóa
2.3.2 Phan ting acyl hóa
2.3.3 Phan tng sulfonyl] hóa 2.3.4 Phản ứng diazo hóa 2.3.5 Phan tng thế
2.3.6 Phản ứng với aldchid
2.4 Tình hình tổng hợp azometin - dẫn xuất của các aminothiazol
Trang 3LUAN VAN TOT NGHIEP Sy, Bu TH Thy Tire
CHƯƠNG III: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ 2-AMINOTHIAZOL CÓ NHÓM THẾ 3.1 Phương pháp tổng hợp 3.1.1 Tổng hợp 2-amino-4-metylthiazol 3.1.2 Tổng hợp 2-amino-4-phenylthiazol 3.2 Kết quả và thảo luận 3.2.1 2-amino-4-phenylthiazol 3.2.2 2-amino-4-mctylthiazol
CHƯƠNG IV: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ AZOMETIN - DẪN XUẤT CỦA 2-AMINO-4-PHENYLTHIAZOL
4.1 Phương pháp nghiên cứu
4.2 Kết quả và thảo luận 4.2.1 Kết quả
4.2.2 Thảo luận CHƯƠNG V: KẾT LUẬN -_ TÀI LIỆU THAM KHẢO
Trang 4LUAN VAN TOTNGHUEP Sy BU TH Thy Tire
CHUONG |
Trang 5LUAN VAN TOTNGHIEP Sy Boi Th Thúy Từng
Ngày nay, cùng với sự phát triển của các ngành y hoc, dược học, nông
học để đáp ứng nhu cầu của con người thì ngành hóa học hữu cơ cũng
đang phát triển mạnh mẽ Việc nghiên cứu tìm ra chất mới, đặc biệt là các
hợp chất dị vòng , có thể đáp ứng những đòi hỏi ngày càng cao của sản xuất
và đòi sống
Hóa học các hợp chất dị vòng rất phong phú và đa dạng Nhiều hợp
chất dị vòng có những hoạt tính sinh học đáng quí như : kháng sinh, hạ sốt,
chống phân bào, diệt khuẩn, diệt cỏ hay ức chế sự phát triển của cây cối
Do đó chúng có vai trò quan trọng trong các lĩnh vực khác nhau như sinh học y học, nông nghiệp, chất màu Ngoài ra, nó còn là thành phần cấu trúc
của nhiều hợp chất thiên nhiên quan trọng như vitamin, axiL nulcic,
ankaloic
Trong các dị vòng, chúng tôi quan tâm đến dị vòng thơm 5 cạnh chứa
đồng thời hai đị tố N va S, cu thé là dị vòng thiazol, Đó là do vòng nay không những là một đối tượng nghiên cứu về mặt lý thuyết mà còn có mặt trong nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học cao Trong phạm vỉ luận văn
Trang 7LUAN VAN TOT NGHIEP Sv BY TH Thly Ting
2.1| CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP VÒNG THIAZOL :
Thiazol thuộc loại dị vòng không có nguồn thiên nhiên (như piridin có nguồn là nhựa than đá ) Vì vậy vòng thiazol cần được tổng hợp từ các chất đầu không vòng bằng các phản ứng đóng vòng !!!!_ Mỗi phẩn của vòng là
do sự đóng góp của một chất ban đầu Dựa vào đó người ta chia làm năm phương pháp cơ bản đóng vòng thiazol,
F11ƒ11271 a ⁄
N N N N N
A B C D E
Các phản ứng đóng vòng nói trên đều xảy ra theo nhiều giai đoạn Các
hợp chất trung gian được sinh ra đầu tiên là hợp chất không vòng mà trong một số trường hợp người ta đã cô lập được, sau đó mới đến giai đoạn đóng
vòng Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp khác các sản phẩm trung gian chưa được chứng minh cụ thể
2.1.1 Phương pháp tổng hợp kiểu A :
Trong kiểu tổng hợp này có hai cách tổng hợp được biết đến nhiều nhất
là phản ứng giữa hợp chất œ-halogencarbonyl với thioamid hoặc muối
thiocianat kim loại
2.1.1.1 Phương pháp thứ nhất - tổng hợp Hantzsch :
Đây là phương pháp tổng hợp thiazol phổ biến nhất : cho hợp chất œ-
halogenocarbonyl] (H) phản ứng với thioamid (I)
ÿ „ XCHR \ -CHR $ Ị
RHN-C-NH; COR il Cor -HO me R
NHHX N
(0 ) (II) (IV)
Bằng cách lựa chọn nguyên liệu đầu thích hợp ta có thể thu được các thiazol với nhóm thế alkyl, aryl, dị vòng ở vị trí bất kì trong ba nguyên tử
carbon còn lại của vòng thiazol
Phản ứng xảy ra theo nhiều giai đoạn , có thể tạo ra sản phẩm trung
gian (HH) Trong nhiều trường hợp người ta đã cô lập được các hợp chất
Trang 8LUAN VAN TOT NGHIEP Sy, Bui TH Thiy Tine
trung gian (II) với các góc R, R, R tương ứng (Ill, R = CH, R =
CH;:CO;C;H:.R =H;R=CH¡, CạH;, R'=CH;,R =H)
+ Hạn chế của phương pháp :
— Hiệu suất thường thấp khi dùng nguyên liệu thioformamid và
phản ứng không xảy ra với một số nitrobenzamid
— Ngoài ra cũng hay gặp những kết quả bất thường do tính không bền vững của các halogenoceton có những halogen linh động
Điều quan trọng của phương pháp này là có thể tạo ra các hợp chất
chứa vòng thiazol có các nhóm chức ở vị trí số hai cụ thể là các nhóm
amino, mercapto trong phương pháp này người ta dùng thioure thay cho
thioamid (I, R = NH;, NR, NRạ) phản ứng đóng vòng xảy ra nhanh chóng và thu được 2 - aminothiazol có nhóm thế ở vị trí số 4 và 5 với hiệu suất tốt
ngay cả trong môi trường acid là môi trường mà thioamid thường không bền
vững
Hơn nữa ta có thể nhận được 2-aminothiazol với hiệu suất tốt mà
không cẩn sử dụng a-halogenoceton ma dùng thẳng hỗn hợp ccton va
thioure với một chất oxi hóa bất kì để đưa halogen vào ví dụ như lạ hay
SO›C];
: CHR 1,noặcSO;CI;
HạN-C-NHR ` COR HN JR
N
Tuy nhiên khi có mặt của các halogen thi hdp chat a-halogenoceton
cũng không phải là hợp chất trung gian + Cơ chế phản ứng : 2 giai đoạn
— Giai đoạn đầu bao gồm sự tách hidrohalogenur va tao liên
kết C - S
— Giai đoạn sau là giai đoạn đóng vòng Giai đoạn này do sự
cnol hóa của hợp chất (II) và đòi hỏi điều kiện nghiêm ngặt
hơn (đun nóng với ZnC]› hay HCI đặc)
Bi | : |]
RC CR ~HạO RC CR'
Trang 9LUAN VAN TOT NGHIEP Sv Bu TH Thiy Ting
2.1.1.2 Phương pháp tổng hợp thứ hai :
Trong phương pháp này thành phần S - C - N của vòng được đi từ gốc
thiocianat, Phản ứng xảy ra giữa œ-halogenoceton với muối thiocianat (như
muối Na K, Ba) tạo ra ơ-thiocianatoccton (V) Từ (V ) đóng vòng cho 2-
hidroxithiazol (VI) hay 2-clorothiazol (VII) là tùy thuộc vào điều kiện phản ứng
— Trong dung dịch acid, hidroxithiazol được tạo thành nhưng hiệu
suất không vượt quá 50%
— Trong môi trường HCI khan hay phostphorylclorur POC]: thì thu
được clorothiazol với hiệu suất tốt hơn, Dẫn xuất 4,5-dimetyl là sản
phẩm chủ yếu thu được
H,O,HCW(30*s) oer to, Vet "(VU H.SO ,HOAc(40%sị N CHCHCCOCH, SŠ€ ) nescucn, | POCI,(96°.) 90% | COCH, HCLete c§ ` | CH, (V) chy lạc N (VH) 2.1.2 Phương pháp tổng hợp kiểu B : Phương pháp này thường được dùng để tổng hợp 5- aminothiazol, 5- hydroxythiazol và 2- thiazolin
2.1.2.1 Phương pháp Cook - Heilbron tổng hợp 5- aminothiazol:
Phan tng giữa œ - aminonirin với muối hoặc cster của acid
dithioformic hoặc dithiophenylacetic ở nhiệt độ phòng sẽ cho 5- aminothiazol với hiệu suất cao Phản ứng xảy ra nhẹ nhàng êm dịu qua
nhiều giai đoạn : tạo ra hợp chất trung gian không vòng mà trong nhiều trường hợp có thể cô lập được
CN S CN S | NH)
RCS>5H + H;NCHR —===- RẺ SHR — he R
(VILL) (LX)
Trang 10LUAN VAN TOT NGHIEP Sv BR TH Thủy Từ
Sản phẩm 2-amino thế 5- aminothiazol (XII) cũng được tạo thành
trong phản ứng giữa isothiocianat (X) với aminonitril Dẫn xuất của thiourc
(XI) là sản phẩm trung gian i N I” RNCS + HNCHR ——— } RNHC_ CHH — min ‘ (X) (XI) (XI) Phản ứng để thực hiện thành công với (XI) ,trong đó : R=CH;, CạH‹, C;ạH;CO, C;H;OC R =H, C;H;:, CO;C;H; , NCOH;, CH¡ạ, 3- C;H¡‹ 2.1.2.2 Tổng hợp 2-thiazolin :
Đây là phương pháp có giá trị nhất để tổng hợp 2-thiazolin : cho 2- halogenoalkylamin téc dụng với thioamid, thiocianat kim loại hay disulfurcarbon sé tao ra 2-alkyl (ary! ), 2-amino- va 2-mecapto- 2- thiazolin + So dé phan ting : aloes, = we, — | CS, + BrPH Se | H.NCHCH, HSS Jes 2.1.3 Phương pháp tổng hợp kiểu C :
Phương pháp này cho phép nhận được những thiazol khi tac dung
Trang 11LUAN VAN TOT NGHIEP %, Bờ Thị Thủy Từ
Phương pháp này không được áp dụng rộng rãi nhưng đặc biệt thuận
lợi để tổng hợp những thiazol thế ở vị trí số 5 Hiệu suất phản ứng có thể đạt
70% nhưng thường chỉ đạt 50% hoặc ít hơn
Ta có thể thu được thiazol không có nhóm thế từ formylaminoacetal
[HCONHCH:CH (OC;H‹):] nhưng với hiệu suất thấp
ơ - Thioformylaminoceton (điều chế từ ơ - aminocetonhidroclorur và
kali dithioformat) tham gia đóng vòng dé dàng trong môi trường acid H:SO,
đặc ở nhiệt độ phòng Ta có thể tổng hợp được 5-alkoxythiazol khi tác dụng P›S‹ với ơ - acylaminoecster :
i Poe sts S OC3Hs
Cos _CHCH; P2Ss Cotte i
1h N
Cả dẫn xuất etoxy và metoxy cũng thu được với hiệu suất 65%:
+ Cơ chế phản ứng!!”!: có 2 cơ chế được đưa ra
* Cơ chế l:
Nguyên tố O của nhóm carbonyl được thay thế bằng S sau đó đóng vòng bằng cách loại hydrosulfit (cách A)
* Cơ chế 2:
Đầu tiên hợp chất œ-acylaminocarbonyl đóng vòng bằng cách loại nước Sau đó P;Ss sẽ phản ứng với oxazol để tạo ra sản phẩm (cách B)
(A) RCOCH:NHCOR P235 RCSCH;NHCSR_ „ Ban H H N N (B) RCOCH;NHCOR P2Ss | RY AR »`` O `
Cơ chế A hợp lý hơn cơ chế B hởi 2 lý do
.‹ Thứ l : P:Ss phản ứng rất chậm với H:Ob chính vì vậy nó không thể là tác nhân dchidrat hóa dé tao oxazol
‹ Thứ 2 : Oxazol luôn hình thành trước thiazol nhưng lại không được
xác định,
Trang 12LUAN VAN TOT NGHIEP Sv, BY TH Thiy Ting
2.1.4 Phương pháp tổng hdp kiéu D :
Phương pháp đóng vòng kiểu nàybị hạn chế ở chỗ chỉ tạo ra vòng thiazolidin Cụ thể là acid œ-mecaptocarboxylic hoặc ester của chúng phản
ứng với base Schiff sẽ tạo ra 4-oxothiazolidin (XIV) UgHsCH=NGHg S— CH, + _ Cols COOH ——”e wh HSCH,COOH CVH.NH Coll
Hợp chất này cũng nhận được nếu dùng chất đầu là anilin, aldehid
thơm và acid mercaptocarboxylic nhưng hiệu suất thấp hơn
2.1.5 Phương pháp tổng hợp kiểu E :
Phương pháp này là phương pháp quan trọng nhất để tổng hợp nhiều
thiazolidin và 2- thiazolin Phản ứng đóng vòng này chỉ cung cấp cacbon tại
vị trí số 2 của vòng
Chất đầu quan trọng dùng trong tổng hợp này là B-mecaptoalkylamin,
Khi tác dụng với cster tạo thành B-acylaminoalkylmercaptan Loại nước
hợp chất này bằng cách đun nóng hoặc nhờ diphosphorpentoxit (PzO‹) cho sản phẩm đóng vòng là 2-thiazolin HSCH, Hạ HCOOC,H, * H,NCH, ——+ HCONH 0° ] 22 | TONG QUAN VỀ CÁC PHƯƠNG PHÁP TONG HOP AMINOTHIAZOL :
Aminothiazol tổn tại ở ba dạnglà các vị trí 2-,4-và 5-, nhưng 2- aminothiazol được nghiên cứu nhiều nhất trong dãy Nó có ý nghĩa đặc biệt quan trọng vì dễ điều chế và có thể biến đổi thành những dẫn xuất khác của thiazol Đối với 4-aminothiazol người ta mới biết đến dẫn xuất N-acetyÌ của
nó Một vài hợp chất 5-aminothiazol đã được biết đến từ lâu nhưng chỉ trong
những năm gần đây người ta mới tìm ra phương pháp tổng hợp có ý nghĩa cho riêng loại này
Các 2-amino và 5-aminothiazol có nhiều đặc tính đặc trưng cho amin
thơm Điều này chứng tỏ thiazol là một vòng thơm Đồng thời các
Trang 13
LUAN VAN TOT NGHIEP Sy Ba TH Thiy Ting
aminothiazol cũng biểu hiện những tính chất khác như hiện tượng tautomer hóa
Vị dụ :
2- Aminothiazol (A) có dang tautomer 1a 2-imino-4-thiazolin (B)
Những khảo sát lý hóa đã chứng minh rằng nó tổn tại ưu thế ở dạng (A) HSCH, HSCH;: ; HCOOC,H, * Hz3NCH, ——+ HCONHC 1 — L x -HạO N Nhiều phản ứng đã chứng minh dạng hỗ biến (B) tổn tại và được giải thích bằng sự cộng hưởng (A) ++> (C) 2.2.1 Phương pháp tổng hợp 2- aminothiazol
Những dẫn xuất 2-aminothiazol cũng như là của benzothiazol và naphtothiazol đều được điểu chế bằng phương pháp đóng vòng Nhiều dẫn xuất khác cũng được điều chế bằng phương pháp này
Có ba phương pháp điều chế các 2-aminothiazol
2.2.1.1 Amin hóa trực tiếp vòng thỉazol :
2-Amino-4-metylthiazol được tạo thành khi đun nóng 4-metylthiazol với natriamidur ở 150C trong 15h
H,C LS ae _NaNH, „ H;C N
Ss
Phương pháp này ít được sử dụng trong thực tế 2.2.1.2 Thay thế nguyên tử halogen ở dị vòng :
Dẫn xuất 2-halogeno thường được tổng hợp từ 2-aminothiazol bằng
phản ứng Sandmeyer Sự thay thế nhóm halogen của dị vòng bằng nhóm amino là phương pháp không có giá trị đặc biệt và chỉ được sử dụng khi các
chất trung gian cần thiết cho quá trình đóng vòng không có sẵn,
2.2.1.3 Phương pháp đóng vòng :
Trong phương pháp tổng hợp thiazol của Hantzch, nếu ta thay thioamid
bằng thiourc thì phản ứng xảy ra thuận lợi và thu được 2-aminothiazol,
Trang 14LUAN VAN TOT NGHIEP Sv BU TH Thily Ting
: _ XCHR R
H3N-C-NH OR' HNQ Jp’
N
R, R 1a cdc géc alkyl] hoac aryl nhu CH;, CeHs
Các thioure thế ở N cũng cho những dẫn xuất của 2-aminothiazol
Vị dụ :
Metylthioure (1, R = CH,) va phenylthioure (I , R = CsHs ) phan ting
vdi cloroaceton cho 2-metylamino- va 2-phenylamino-4-metylthiazol tudng
ứng
HạC N
RNHCNH, p se cic — [Âu
(1) (HH)
N-acylthioure ví dụ như N-acetylthioure cũng tạo ra những 2-
acylaminothiazo] (III, R=RCO)
Thioure 2 lần thế (IV) cũng cho dẫn xuất 2 lần thế của 2-amin thiazol Ví dụ: N.N -dibenzylthioure (IV,R=C;¿H;CH;) với bromoacetophenon sẽ cho 2-dibenzylamino-4-phenylthiazol ‘ C;H; N RNGNH + BrCl — | vn
Khi tiến hành với hợp chất thioure thế đối xứng như (V) thì hình thành
Trang 15LUAN VAN TOT NGHIEP Sv, BU TH Thiy Ting
Hợp chất thế 3 lần N,N,N -trimetylthioure phan ứng với cloroaceton
tao mudi thiazolium (VII), ` 3 CH¡) NÓNHCH, aiden | ( ` " + ` ` 3/2 : 2 3 (CHy)> Se CH, | C CH, (Vil)
Để tổng hợp 2-aminothiazol không có nhóm thế , người ta đi từ
cloroacetaldehid (chất này được điều chế từ dicloroetyleter CH;CICHCI-
O- CH;CH;) !'Ì hay đi từ 1,2 đicloroetylacetat ngưng tụ với thioure trong
dung mơi metanol Theo DODSON ÏÍ”Ì tổng hợp 2-aminothiazol mà không
cần hợp chất œ-halogenocarbonyl mà vẫn đạt hiệu suất cao (50-90%)
Người ta đã dùng 2 mol thioure (NH»CSNH2) va 1 mol ceton có nhóm
metyl (-CH:) hoặc nhóm metylen (-CHz-) nối với nhóm carbony!] va | mol
l› Tác nhân oxi hóa ly có thể được thay thế bằng sulfurylclorur,
thionylclorur, acid clorosulfonic hoặc sulfurmonoclorur cũng cho hiệu suất
Cao
+ và ae he
HN ONH “ ChiếcgH, — He ` Colts
Tuy nhiên, halogenoceton không phải là sản phẩm trung gian trong
phản ứng này vì khi dùng chất oxi hóa là SO› , H;SO;, HNO: (60%) cũng thu được aminothiazol tuy hiệu suất chỉ đạt được 11-43% có ý kiến cho rằng
formamidinsulfit [ (- S- C = NH (NH:)];, sản phẩm oxi hóa của thioure, có
thể là sản phẩm trung gian Khi đun nóng với một số ceton có thể cho
aminothiazol với hiệu suất 62%
œ-Thiocianatoceton phản ứng với amoniclorur và amin hidroclorur cho
sản phẩm là 2- aminothiazol hoặc dẫn xuất thế của nó Đối với các dẫn xuất N- thế của 2-aminothiazol thì có thể đi từ thiosemicarbazit ( II, R = H )
sản phẩm thé của nó (II, R= alkyl, aryl, acyl ) và thiosemicarbazol (II)
phản ứng với hợp chất œ-halogenocarbonyl tạo ra sản phẩm là 2-
hidrazinothiazol
S Š
Trang 16LUAN VAN TOT NGHIEP Sy Bu TH Thy Ting
Tương tự nếu dùng dithioure sẽ cho sản phẩm là hidrazothiazol S ` R` Ề R | w* =NNHC-NH: ———> cột” NNHW N S S H,NCSNHNHCSNH, ——— | | 7 NHNHS R N N 2.2.2 Tổng hợp 4- aminothiazol :
4-Aminothiazol là hợp chất được nghiên cứu còn rất ít trong dãy vòng
thiazol Dẫn xuất của 4-aminothiazol và 2-cloro- 4- aminothiazol được điều
chế từ ester của acid thiazol-4- carboxylic qua sự chuyển vị CURTIUS của azIt với sự có mặt của anhidrid acetc,
œ - Halogcnonitrl phản ứng với thioure cho 2,4- diaminothiazol,
nhưng nếu dùng các thioamid đơn giản như thioformamid , thioacetamid thì
không tạo thành monoaminothiazol Tuy nhiên, từ ester benzcnsulfonic
phản ứng với thiobenzamid sẽ tạo 2,5-diphenyl-4-aminothiazol, hiệu suất
37% còn lại là 4-aminothiazol
2.2.3 Tổng hợp 5- aminothiazol :
Khử hóa 2,4-dimetyl-Š-nitrothiazol với sự hoạt hóa của Fe cho sản
phẩm khử Sau đó acetyl hóa sản phẩm này thu được 2,4-dimetyl-5- acetamidothiazol chiếm 25%,
5-Aminothiazol; 2,4-dimetyl-5-aminothiazol và các dẫn xuất acetyl
của chúng được điều chế từ ester của acid thiazol-5-carboxylic bằng phản ứng CURTIUS qua hidrazid và azid của chúng
Trong phản ứng BECKMAN oxim của 4-metyl-5-acetylthiazol va 2,4 - dimetyl-5-acctylthiazol phản ứng với phosphopentaclorur (PCl;) trong
benzen cho dẫn xuất acetyl của 5-amino-4-metylthiazol chiếm 30%, và
Trang 17LUAN VAN TOT NGHIEP Sy, BY TH Thy Ting S ‘ONHNH, | Curtius 90% CHAS N N—OH F NHCOCH, ` "—CH, S | Beckmann 10% = k | CH¡, CH, CH, Ri CH, ` NO, | Fe+H,0+Ac,0 25% CH, XS "Hà
Đối với phương pháp đóng vòng từ ester hay muối của acid
dithiocarboxylic (RCSSH)phản ứng với œ-aminonitril cho sản phẩm 5- aminothiazol với hiệu suất cao Thioamid là sản phẩm trung gian mà trong
một số trường hợp có thể cô lập được CN § CN S NH, R-CS-H + H,N-CH-R ——+ R-C-N-CHR'—~ H N 7
2.3|PHAN UNG CUA CAC AMINOTHIAZOL :
2- và 5- Aminothiazol là những baz mà khi tác dụng với acid sẽ cho
những muối bến vững 2-Aminothiazol có tính baz yếu hơn 5-aminothiazol
vì trong 2-aminothiazol có nhóm NH; ở gần nguyên tử N của dị vòng hơn
Các dẫn xuất acyl va sulfonyl van có những đặc tính cơ bản Nghiên cứu phổ hấp thụ tử ngoại của 2-aminothiazol trong môi trường trung tính và acid
cho thấy là sự tạo thành muối xảy ra do sự tạo thành liên kết của proton
(H”) với nguyên tử N của vòng, tương tự với dẫn xuất amino của hợp chất
đị vòng có chứa dị tố N Tuy nhiên trong môi trường rượu - hidroclorur, phổ
tử ngoại cho thấy rằng: một số dihidroclorur đã tạo thành
Trang 18LUAN VAN TOT NGHIEP Sv, Bui Th Thiy Ting
2.3.1 Phan ứng alkyl hóa :
Phản ứng alkyl hóa aminothiazol có thể xảy ra tại nhóm amino hay tại
nguyên tố nito của vòng tùy thuộc vào điều kiện phản ứng
_ Nếu có mặt của tác nhân ngưng tụ như Liuú amidur thì quá trình
alkyl hóa xảy ra ở nhóm amino với hiệu suất khá tốt (72%) Ví dụ : 2- ( N-etylamino ) thiazol tác dụng với benzylclorua cho sản phẩm là henzyletylthiazolyl amin | _CgHsCH,Cl ty C;H:NH ~LiNH, ee
_ Nếu không có tác nhân ngưng tụ hoặc tác nhân đó là dung dịch kiểm hay kali carbonat thì sự alkyl hóa xảy ra tại nguyên tử nitơ của vòng
Ví dụ :
Metyl iodur hay đimetylsulfat tác dụng với 2-aminothiazol (I) cho
Trang 19LUAN VAN TOT NGHIEP Sy, Bu TH Thiy Ting
Các sản phẩm này có tính acid yếu Các muối natri, kali của dẫn xuất 2-acetylaminothiazol có thể cô lập được Quá trình acyl hóa chỉ xảy ra ở
nguyên tử nitơ của nhóm amino , không xảy ra ở nitơ của vòng
Hàng loạt dẫn xuất acyl hóa của 2-aminothiazol được điểu chế bằng
cách cho aminothiazol tác dụng với CICH;COCI và amin tương ứng Ì*!, R=3-piridin
R N RÌ=R`=H
al nscoctne' R’ =C\< Cy alkyl, hidroxi, cicloalkyl
` alyl, phenyl, benzyl
NR'R* = Morpholino, piperidino
Tác giả '””Ì cịn thơng báo thêm có thể acyl hóa các dẫn xuất 2-
aminothiazol bằng cách amin hóa dẫn xuất cloroacetamidothiazol tương ứn RÌ=H R” =RỶ = cthyl, buthyl | R N R' = 3- piridin | - ]NHcocmule R? = H, cyclopropyl, HOCH;CH;, ethyl, aly! S 2.3.3 Phản ứng sulfonyl hda :
Dẫn xuất sulfonyl được điểu chế chủ yếu bằng phản ứng của
sulfonylclorur vGi amino thiazol trong dung môi piridin
xã J Như: xi ơợnnn somite |
N N
Phương pháp được dùng phổ biến và thuận tiện nhất để tổng hợp
sulfathiazol là cho p-acylaminobenzensulfonyl phản ứng với 2- aminothiazol trong dung môi piridin
S s Ì |
ann(” )so.0 + unl | _Pyridin | aenii{” )S0.NH
Trang 20LUAN VAN TOT NGHIEP Sy, Bi TH Thy Tina 2.3.4 Phản ứng diazo hóa :
2- và 5-Aminothiazol déu cho phản ứng đặc trưng của amin thơm là
phản ứng diazo hóa
Phản ứng xảy ra trong điểu kiện thường như 2- aminothiazol không cần yêu cầu những điều kiện đặc biệt như 2- aminopiridin Muối diazoni
tạo thành kết hợp với phenol và arylamino cho ta sản phẩm màu azo điển
hình Phản ứng xảy ra trong dung môi đậm đặc của các acid có chứa oxi
như HNO: H:SO,, H;PO
2.3.5 Phản ứng thế :
Tương tự như piridin, thiazol rất khó tham gia các phản ứng thế
electrophil trực tiếp như nitro hóa , sulfo hóa, halogen hóa Phản ứng thế
của các phenylthiazol không xảy ra ở vòng thiazol mà ở vòng benzen Tuy
nhiên khi trong dị vòng có mặt nhóm đẩy electron như nhóm -NH: thì phản
Ứng xảy ra tương đối dễ dàng vào vị trí số 5 đối với 2- aminothiazol hoặc
vào vị trí số 4 đối với 5- aminothiazol Vị dụ : (i, wee (1) Cb,HCI | wt (2) NaCl Kt | 1 a0 bốc khói 4 | Ì Jur 100°C HO,S wt
Theo S.G.BOGOMOLOV"™" va céng sự sulfo hóa 2-amino-4-
metylthiazol cho tới hai sản phẩm Khảo sát bằng phổ IR đã chỉ cho rằng
đồng phân acid 4-metylthiazol 2-sulfamic nóng chảy rất cao và phân hủy ở
360C
2.3.6 Phản ứng với aldehid :
5-Aminothiazol phản ứng với hợp chất carbonyl cho baz Schiff trong
những điều kiện bình thường 2-Aminothiazol cũng phản ứng với aldehid thơm cho sản phẩm là baz Schiff hoặc benzylidenbisaminothiazol
Ơ nhiệt độ cao trong môi trường acid khi phản ứng với benzaldchid, 2- aminothiazol không thế vào vị trí thứ 5 mà tạo ra những sản phẩm
Trang 21
LUAN VAN TOT NGHIEP Sy BU TH Thiy Ting
triphenylmetan Khi oxi hóa những hợp chất này tạo thanh carbinol hoặc hợp chất màu Ie ï ỷ T ] ANH; HCI, 145 ital ri Dei » Ss | 5 CoHs
Nhưng 2-acylaminothiazol chưa thế ở vị trí 5 khi tác dụng với formaldehid với sự có mặt của amin thứ hai theo phản ứng MANNICH sẽ
cho 5-aminometylthiazol,
| Ì (CH;O),, a
2.4.| TINH HINH TONG HGP DAN XUẤT AZOMETIN TỪ DẪN
XUAT CUA AMINOTHIAZOL
Trang 22LUAN VAN TOT NGHIEP 6, Bùi Thị Thúy Ting
- Đối với amin bậc một : @ H @/H / RNH~C—OH ==— RNH ¢ Su —C— "HO RNH=C' oN — Đối với amin bậc hai : Te „V2 RạN-C=Œ —£ + NS TS TT 2 = RN-C-OH HG \/ “HN rs CH JN JN H
Từ các amin bậc một tạo ra các azometin hay baz Schiff TY cdc amin bac hai tạo ra các cnamin Còn các amin bậc ba lại hồn tịan khơng
phản ứng
Phản ứng cộng xảy ra nhanh qua việc tạo thành các hợp chất trung
gian bằng tấn công nucleophil của các amin, phản ứng thường được xúc tác
bằng acid hay baz
Các azometin kém bền dễ bị thủy phân và khó tách ra ngoài ra trong môi trường acid nó còn bị phân hủy tao lai hdp chic carbonyl va amin ban đầu Các baz Schiff điều chế từ aldehid và amin béo thường không bến, dễ trimer hóa thành hợp chất đị vòng
Đối với 2- aminothiazol phản ứng ngưng tụ tạo thành azometin như :
.‹ WERNER ZERWECKỲ” và cộng sự đã thực hiện phản ứng ngưng tụ
andehid formic va 2-aminothiazol , 2-amino-4-metylthiazol, 2-amino-4- phenylthiazol, 4-metyl-2-phenylaminothizaol trong môi trường rượu - nước ở nhiệt độ thích hợp cho sản phẩm ngưng tụ có dạng nhựa không nóng chảy
và không tan trong các dung môi thông thường, có độ bền cơ học và hóa
học cao
- RYOHEIODA Ì đã ngưng tụ 2-amino-4-metylthiazol với aldehid
[ormic trong môi trường kiểm - rượu ở nhiệt độ thíchc hợp cho nhựa màu đỏ
Trang 23LUAN VAN TOT NGHIEP Sy BU TH Thy Ting
- HIROSHI SHIMIRU "! 44 cho 2-amino-4-metylthiazol phan tng vdi
phenol va aldchid formic với tỉ lệ mol amin : phenol = 10 : 1 Khả năng trao
đổi ion của nhựa vào khoảng 4 mmol/g
.AGSEL GURSOL “! đã cho 2-aminothiazol ngưng tụ với
terephthalaldcid (I1) thu được 1,4-phenylenbis(2-metylen aminothiazol )
Còn 2-amino-4-phenylthiazol phản ứng với (1) thu được hợp chất sau :
i Ph rn +: CH(OH)C,H,CH at ]
l , oN xí Ầ
- Một số azometin khác của 2-amino-4-phenylthiazol cũng đã được
LIPKIN Ì và cộng sự tổng hợp thành công Phản ứng giữa 2-amino-4- phenylthiazol với các aldehid thơm và dị vòng trong môi trường MeOH -
NaOH tạo ra sản phẩm sau:
N R= Ce6Hs, m-ONCsHy, p-O2NCsHa, p-
| — Me;NC,H., p - MeOC¢Hy, ơ - CịoH›, ot - CsH30, 0 -
(œ - O¿N- C4H;O), œ - C¿H;S, œ - (œ - PhC.H;S) ,œ - (œ -O¿NC,HS)
‹ Mưới tám hợp chất azometin của 2-amino-5-nitrothiazol cũng đã
được KUTTER °Ì tổng hợp bằng cách cho 2-amino-5-nitrothiazol phản ứng
Trang 24LUAN VAN TOT NGHIEP Sv BU TH Thiy Ting
- 2-Aminothiazol !Ì ngưng tụ với 2-hydroxi-l-naphtaldehid cũng cho
baz Schiff,
_) | | R =H, Ph p-Tolyl
Cpl S
IH
- Gan day người ta cũng điểu chế được azometin của aminothiazol
nhưng không ngưng tụ trực tiếp từ chúng: DHALP" đã cho 2-
(bromoacctyl)[uran phản ứng với thioure tạo ra 2-amino-4-furylthiazol Sau đó cho aceton vào thu được N-(4-furyl-2-thiazolyl)thioure Dem déng vong
với CICHzCOOH - NaOAc sẽ cho hợp chất (I) R = Furyl, Thenyl R N § CHR’ | } LL N= | CHR! = H; S H (1)
« Hơn nữa khi cho 2-amino-4-phenylthiazol ngưng tụ với salicylaldehid ở 140°C sẽ thu được 5,5 -salicyHdenbis{(salicylidcnamino-4pheny])thiazol] N Ph Ph N HOCJLCH-A- 5 uy ng H 2.5 | TAC DUNG CUA DAN XUẤT THIAZOL VÀ 2- AMINOTHIAZOL
Theo [24], nhifng dan xudt cla thiazol có nhiều tác dung sinh hoc trong y dược Trong nông nghiệp nó dùng làm thuốc trị nấm, thuốc kích
thích sinh trưởng cây trồng Trong công nghiệp nó dùng để lưu hóa cao su,
Trang 25LUAN VAN TOT NGHIEP S Bùi Thị Trúy Từng
2- Aminothiazol là thuốc điều trị bệnh Bazodo (cường giáp trạng) với
tên thuốc là Abadol,
Các tác giả VASILEV đã tổng hợp một số phức kim loại của dẫn xuất
thiazol có tác dụng diệt cỏ và điều hành sinh trưởng
Những công trình gần đây đã chứng tỏ rằng nhân thiazol có nhóm
amin ở cacbon số 2 (2- aminothiazol )còn tự do hay đã gắn các gốc có hiệu lực về hóa liệu pháp ở vị trí 4, 5 là những dẫn xuất có hoạt tính sinh học phong phú Các tác giả GRAFE, LICBIB đã công bố l5 dẫn xuất thế của 2-amino - đ-phenylthiazol có tác dụng kháng siêu vi trùng R R Đ R, RÌ= H, Me 1 yy R' = MeO, Cl ` ri R R? = H, MeO RỶ= H, CONHMc, CONHC,H.CI - p
Hoặc các dẫn xuất 2- aminothiazol ở vị trí 4 hoặc 5 đưỡc thế bằng các
gốc alkyl bậc thấp, carbocyl và các halogen Cl, Br Ngoài ra ở C;ạ được
thay thế bằng các gốc alkyl, amid thế có tác dụng chống viêm , giảm đau Còn trong nông nghiệp thì các dẫn xuất 2- aminothiazol có một vị trí quan trọng Các dẫn xuất 2- aminothiazol được thế ở vị trí 4 và 5 bằng các
gốc phenyl có thêm halogen ở vị trí para- có khả năng trừ sâu và một số
dẫn xuất có tác dụng chống nấm
Ì R=p-CIC,Hu, p-BrCcHs, p-FC,H,
“ ướn R = Br-Ph , Ph-O-Ph
Š
Dẫn xuất 2-aminothiazol ở vị trí số 5 có các nguyên tử halogen gắn
Trang 26LUAN VAN TOT NGHIEP SY, Ba Th Thy Ting
CHUONG III
NGHIEN CUU TONG HOP MOT S6 2-AMINOTHIAZOL
Trang 27LUAN VAN TOT NGHIEP GV Bi TH Thy Ting 3.1|PHUONG PHAP TONG HOP, KET QUA VA THẢO LUẬN : 3.1.1 Phương pháp tổng hợp : 2- Aminothiazol và các dẫn xuất thế ở vị trí số 4, 5 có thể được tổng hợp từ các chất mạch hở bằng các phương pháp đóng vòng Thco các tác giả [12], [15].[16], [L7] ta có thể đi từ các chất đầu như : ¬ +++ + + ccton + aminocianat cloroacetaldehid + thioure a- halogenoceton + thioure
hợp chat diazo + thioure
ceton + formamidin disulfit
ceton + thioure + tác nhân oxi hóa
Trong các phương pháp trên chúng tôi đặc biệt quan tâm đến phương
pháp cuối cùng vì nó đi từ các chất đầu dễ kiếm
Đặc biệt theo tài liệu ' đã tiến hành tổng hợp 2-amino-4-
phenylthiazol từ acctophenon và thioure với những tác nhân oxi hóa khác
nhau Hiệu suất của phản ứng phụ thuộc vào tác nhân oxi hóa : Tác nhân H% Tác nhân H% SO;C]; 8I lạ 94 HSO;C] 63 Br 85 SOC}, 63 Cl; 49 S2Cl, 76 SO, 32 H;SO, 43 HNO; 1] (60%) 0.7 S
Trong các tác nhân oxi hóa trên ly vừa dễ kiếm vừa ít độc hai cho môi trường mà lại cho hiệu suất cao,
Chính vì thế chúng tôi đã chọn phương pháp tổng hợp 2-amino-4-
phenylthiazol đi từ acetophenon + thioure + Iod
Tương tự như vậy khi tổng hợp 2-amino-4-mectylthiazol người ta cũng
dùng accton + thioure + iod hiệu suất đạt 77%
Trang 28LUAN VAN TOT NGHIEP Sv Bùi TH Thúy Từa
Các tác giả trên đã lưu ý phương pháp đóng vòng này cần tỷ lệ số mol thioure : iod = 2 : 1 Nếu không đúng như vậy thì hiệu suất kém và sản phẩm khó tỉnh chế Và khi ta dùng tác nhân oxi hóa là iod thì phải cho vào
hỗn hợp ceton và thioure cùng một lúc, còn khi dùng brom thì nhỏ từng giọt Sau đó hỗn hợp được đun cách thủy trong khoảng thời gian dài 24h
Tuy nhiên trong các tài liệu chúng tôi tham khảo các tác giả chỉ xác
định nhiệt độ nóng chảy của các sản phẩm dự kiến còn việc khảo sát quang phổ của các sản phẩm thì chưa được tiến hành
3.1.1.1 Téng hgp 2- amino - 4- metylthiazol :
Cho 15.2g thioure (0,2 mol) và 20ml aceton vào bình cầu hai cổ dung
tích 250 ml (có lắp hệ thống sinh hàn hồi lưu và bộ phận khuấy) Tiếp theo
cho 25,4 g iod (0,1 mol) vào Đun hồi lưu trong vòng 2h, sau đó đun cách
thủy trong 9h (hệ thống hở ) Để nguội, chất rắn tách ra, cho nước vào và
đun đến khi tất cả chất rắn tan ra Trung hòa sản phẩm bằng amoniac đậm
đặc đến môi trưòng hơi baz Ngâm trong đá, kết tủa tách ra, lọc, kết tỉnh bằng ctanol, CH lạhồi lưu ¬ v.v" og 3.1.1.2 Téng hgp 2-amino - 4-phenylthiazol :
Cho 30,4 g thioure (0,4 mol ) va 23,4 g acetophenol vào bình cẩu hai cổ dung tích 250 ml có lắp hệ thống sinh hàn hổi lưu và bộ phận khuấy
Cho tiếp vào 30,8 g iod (0,2 mol) Đun cách thủy trong 9h, để nguội, chất
Trang 29LUAN VAN TOT NGHUEP SV Bui TH Thiy Ting
'3.2|KET QUẢ VÀ THẢO LUẬN :
3.2.1 2 -Amino-4-phenylthiazol :
Sản phẩm thu duoc 1a tinh thé hình kim màu trắng nhiệt độ nóng
chảy 147 - 148C Nhiệt độ này phù hợp với tài liệu |"?!
Hiệu suất 70%, hiệu suất này không cao lắm so với các tác giả trước
đã làm, có thể do điều kiện phòng thí nghiệm chúng tôi chỉ đun nóng trong
9h, khoảng thời gian ngắn hơn so với yêu cẩu, Vả lại trong quá trình tỉnh
chế sản phẩm rất dễ kết tỉnh nhưng lại không có dụng cụ đẩy đủ nên một phần sản phẩm bi mat di,
Để xác định kết quả tổng hợp, ngoài việc xác định nhiệt độ nóng chảy, chúng tôi còn khảo sát phổ hồng ngoại Trên phổ đổ chúng tôi thấy
không có cực đại ở 1700 em Ì đặc trưng cho liên kết C = O của acetophenon
ban đâu mà lại có cực đại mạnh ở 3436 - 3252 cm” đặc trưng cho dao động
hóa trị của liền kết N-H trong - NH:
Cực đại 3114 cm” đặc trưng cho liên kết € — H của vòng thơm và dị vòng
Các cực đại từ 1600 - 1306 cm đặc trưng cho dao động hóa trị của
liên kết C=C và C=N của vòng thơm và dị vòng Ở 716cm có vân cực đại rất mạnh có thể là dao động hóa trị của liên kết C - S - C, Vin :1435,7-32526cm'` C,H Vc =C than : 1600cm" NH, Ven - :31146cm` Vos : 116,6 cm VC=N Bang 1: MOT SỐ DU LIỆU VE ĐIỀU CHẾ VÀ TÍNH CHẤT CỦA AMINOTHIAZOL : v Phổ IR
Tê cn Công Hiệu t mœÍ C) Vest
Trang 30LUAN VAN TOT NGHIEP SV, Bù TH Thúy Tine
3.2.2, 2-Amino-4-metyithiazol :
Việc tổng hợp 2-amino-4-metylthiazol khá phức tạp, các tài liệu
tham khảo cũng đưa ra những nhiệt độ nóng chảy khác nhau của nó như
theo kết quả của V.TRAUMANNÍ!? thì nhiệt độ nóng chảy là 42C còn theo kết quả của M.F.MALLETTE!' là 228°C, Còn chúng tôi thu được
tinh thể hình sợi màu trắng từ sự kết tỉnh trong dung môi Etanol, nhiệt độ néng chay : 180°C-183°C Hon nữa, sản phẩm này lại tan tốt trong nước:
phổ IR lại cho thấy không có những vân cơ bản đặc trưng cho dị vòng Thiazol và nhóm chức amino, lại có vạch đao động hóa trị của liên kết C - I/Tuy nhiên, sau nhiều lần tiến hành tổng hợp với nhiễu biện pháp xử lý khác nhau, chúng tôi vẫn thu được cùng một dạng chất và các hằng số vật
Trang 32LUAN VAN TOT NGHIEP SY BU Thi Thiy Ting
4.1.] PHUONG PHÁP NGHIÊN CỨU :
Để tổng hợp azometin, sản phẩm ngưng tụ giữa andehid và amin co
thể tiến hành theo ba cách???
e Cách Ì:
Đun hồi lưu cách thủy hỗn hợp andehid và amin (t lệ mol 1 :1 )
trong metanol hoặc etanol trong một khoảng thời gian nhất định nào đó
Sau đó, làm lạnh hỗn hợp phản ứng, lọc lấy chất rấn, kết tỉnh lại trong
dung môi thích hợp e Cách 2:
Bun hồi lưu tách nước hỗn hợp andehid và amin trong xilen hoặc toluen cho đến khi không thấy xuất hiện thêm những giọt nước rất nhỏ ở bộ
phận ngưng tụ Làm lạnh, sản phẩm tách ra ở dang tinh thé Loc lay chat
rắn, kết tỉnh lại trong dung môi thích hợp
e Cách 3:
Ngưng tụ hỗn hợp déng mol aldehid và amin trong Metanol có xúc
tác NaOH
Chúng tôi đã tiến hành ngưng tụ giữa 2-amino-4-phenylthiazol với
benzaldehid và furan-2-carboxaldehid theo cả ba cách trên
“TU CạH N
+ OHC _Ar(Hr) |
Sa -H;0 “X ~e-xep
Theo cách thứ nhất chúng tôi đã thu được sản phẩm có lẫn nhựa Để
khắc phục nhựa chúng tôi đã thử hạ nhiệt độ của phản ứng và cho lượng
benzaldehid vào rất từ từ nhưng sản phẩm vẫn có nhựa,
Theo cách thứ hai mặc dù cũng cho lượng benzaldehid vào một cách
từ từ nhưng sản phẩm vẫn có nhựa và rất khó tình chế
Theo cách thứ ba tiến hành ở điều kiện thường nhưng sản phẩm cũng
rất dễ hóa nhựa và nhựa càng nhiều nếu ta cho dư NaOH
Tóm lại, ba cách ngưng tụ trên có thể phù hợp với việc ngưng tụ cho
các dẫn xuất amino của vòng benzothiazol còn đối với vòng thiazol chúng
tôi thấy cả ba cách trên đều rất khó tiến hành vì sản phẩm có lẫn nhựa rất khó tính chế Tuy nhiên, chúng tôi không đủ thời gian để tìm điều kiện tốt nhất để tiến hành ngưng tụ ( nhiệt độ của phản ứng ,thời gian phù hợp )
Trang 33
LUAN VAN TOT NGHIEP S4 Bùi Thị Trúy Từa Hỗn hợp phản ứng với tỉ lệ mol 1 : 1 được hòa tan trong dung môi
ctanol và đun hồi lưu trên bếp cách thủy trong 3h Những sản phẩm rắn thu được đều có lẫn nhựa, được kết tinh nhiều lần trong hỗn hợp dung môi benzen + ø-octan cho tới nhiệt độ nóng chảy ổn định Đó là những chất bột màu vàng 4.2 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN : 4.2.1 Kết quả : Sản phẩm ngưng tụ với benzaldchid (I) ở dạng hạt nhỏ màu vàng có nhiệt độ nóng chảy là 170C
Sản phẩm ngưng tụ với furan - 2- carboxaldchid (II) cũng dạng hạt
màu vàng có nhiệt độ nóng chảy là 158°C
Cả hai nhiệt độ nóng chảy này gần với nhiệt độ nóng chảy của chúng ma theo Lipkin |” đó là :
Cnc lp = 172°C
trea = 159 - 162°C
Căn cứ vào điều kiện tiến hành : tỷ lệ mol 1 : l, môi trường trung tính, chúng tôi dự kiến đó là các azometin chứa vòng thiazol Bang 2: MOT SO DU KIEN VE DIEU CHẾ VÀ TINH CHAT CUA CAC AZOMETIN : Dung môi Đặc điểm 0 g
ane UacC) | Hiệusuất | La ung tỉnh thể
n- octan+ | Hat min mau
CoH tons - benzen vang
` t mịn mà
œ- C;H:O 158 47 §-UEMDUE | BRNDVIN
Trang 34LUAN VAN TOT NGHIEP SV, Bi TH Thy Tina 4.2.1 Thảo luận:
Để xác định cấu tạo trên chúng tôi đã khảo sát phổ hổng ngoại của
chúng
Trên phổ đồ của các sản phẩm ngưng tụ đều có vân 3367 cm ' và vân
3089 cm” đặc trưng cho dao động hóa trị C — H của dị vòng Và ở ở vùng này chúng tôi đã thấy rõ vạch 3435 cm của amin ban dau Điều đó chứng
tỏ nhóm amin đã tham gia phản ứng Các vân phổ trong vùng từ 1638 -
1482 cm'` đặc trưng cho dao động hóa trị của liên kết C = N azometin, C =
N dị vòng, C = C, dị vòng và vòng thơm Trong phổ dé của các azometin
vẫn còn vân ở vùng 700 cm ` của dao động hóa trị của liên kết C -S
Trang 37LUAN VAN TOT NGHIEP SY Bu TH Thúy Từng
1 Trên cơ sở nghiên cứu các tài liệu về hợp chất dị vòng đặc biệt là các tài
liệu tra cứu Chemical Abstracts (CA), chúng tôi đã tổng quan về các
phương pháp đóng vòng thiazol, các phương pháp tổng hợp aminothiazol,
các phản ứng của aminothiazol và tình hình tổng hợp các azometin từ các
aminothiazol trên và các hoạt tính sinh lý cũng như ứng dụng thực tiễn của
chúng
2 Trong nhiều phương pháp đóng vòng 2-aminothiazol, chúng tôi đã chọn
phương pháp đóng vòng từ ccton, thioure và chất oxi hóa cụ thể là 1: Trên cơ sở đó đã tổng hợp được 2-amino-4-phenylthiazol
3 Đã tiến hành phản ứng giữa 2-amino-4-phenylthiazol với aldehid thơm
và dị vòng thơm Các sản phẩm được khảo sát phổ IR, Qua phân tích cho thấy kết quả tương đối chính xác,
4 Qua thực hiện để tài, em đã học tập được phương pháp ngiên cứu một
vấn để khoa học cụ thể và một số kỹ thuật cơ bản về việc tổng hợp, tỉnh
chế, phân tích chất cấu trúc hợp chất hữu cơ, bước đầu là phân tích phổ IR; đặc biệt là kiến thức về hợp chất dị vòng mà ở những học kỳ trước em chưa
Trang 38TAI LIEU THAM KHAO 1, Lucas P.Kyride CA 1944 V38 1250° 2 H.Morren CA 1944 V38 3284! 3 Werner Wecker CA 1944 V38 3753’ 4 Ryoheioda CA 1952 V46 1186° 5 Hiroshi Shimizu CA 1953 V47 713? 6, Aysel Gursoy CA 1965 V67 73545z 7 Lipkin CA 1968 V69 96555h 8, Kuttcr CA 1972 V77 126485v 9 Dhal CA 1974 V80 8277Ir 10.Sondhi CA 1975 V83 97112n
I1.Wilecy N.Y Heterocyclic Compounds 1957 V5
12.R.M Dodson Journal of the American Chemical Society 1945 V67 2242,1948 V68 871, 1949 V69 1813 13.John Wiley and Sons N.Y Organic Reactions 1951 V2 p367 14.Schmitz CA 1971 V74 53773p 15 Yasnitskii CA 1972 V76 72444q 16.Sorkis CA 1973 V78 84310x 17.Jaroslav CA 1962 V59
18.Chouteau Spectra Chimica Acta V22 p703 1966
-19.CA 1975 V8&3 206240a 20.CA 1976 V84 31047}
21.8.G Bogomolov CA 1954 V48 8654f
22 Đặng VănLiếu Tổng hợp và nghiên cứu một số azometin-dẫn xuất
của quinolin và benzothiazol (tóm tắt luận án PTS) Hà Nội 1986
23.Đặng Văn Liếu -Trần Quốc Sơn-Nguyễn Văn Tòng
Tạp chí hóahọc T22 N2 tr27 -30 (1984)
24.Đặng Như Tại - Trần Thạch Văn Tạp chíhóa học T20 N3 trl5 -]7
25.Lê Thúy Nga Tổng hợp những dẫn xuất 2-aminothiazol và dự đoán
có tác dụng sinh lý (luận án PTS) Hà Nội 1984
26, Phan Tống Sơn - Lê Đăng Doanh — Thực hành hóa học hữu cơ T2 Nhà xuất bản KHKT 1977
271.Thái Doãn Tĩnh Cơ sở lý thuyết hóa hữu cơ