THÔNG TIN TÀI LIỆU
BỘGIÁODỤC VÀĐÀOTẠO VIỆNHÀNLÂMKHOAHỌC VÀCÔNGNGHỆVIỆTNAM HỌCVIỆNKHOAHỌCVÀCÔNGNGHỆ - LÂMQUANGHẢI NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀTHĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ PHỨCCHẤTPt(II),Pd(II)VỚIPHỐITỬBAZƠSCHIFF LUẬNÁNTIẾNSỸHĨAHỌC HÀ NỘI2017 VIỆNHÀNLÂMKHOAHỌCVÀCÔNGNGHỆVIỆTNAM HỌCVIỆNKHOAHỌCVÀCÔNGNGHỆ …… ….***………… LÂM QUANGHẢI NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀTHĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ PHỨCCHẤTPt(II),Pd(II) VỚIPHỐITỬBAZƠSCHIFF LUẬNÁNTIẾNSỸHĨAHỌC Chunngành:HóaHữucơ Mãsố:6 4 NgườiHưóngdẫnKhoah ọ c : GS.TS.NGUYỄNVĂNTUYẾN TS.NGUYỄNQUANGTRUNG HÀ NỘI2017 LỜICAMĐOAN Các kết trình bày luận án cơng trình nghiên cứu riêng tơi.Các số liệu kết luận án trung thực chưa cơng bố bấtkì cơng trình khác Tồn thơng tin trích dẫn luận án rõnguồngốcxuấtxứ Tơi xinchịu tráchnhiệmvới nhữnglời camđoancủa Hà Nội,ngày 12tháng12 năm2017 Tácgiả luận án NCS.LâmQuang Hải b LỜI CẢM ƠN Luận án hoàn thành Viện Hóa học - Viện Hàn lâm Khoa học &Cơng nghệ Việt Nam Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc, cảm phục, kính trọngđến thầy hướng dẫn khoa học làGS.TS Nguyễn Văn Tuyến, TS Nguyễn QuangTrung, người thầy tận tâm hướng dẫn khoa học, động viên, khích lệ, đạo, tạomọi điều kiện thuận lợi cho tơi suốt thời gian thực hiện, hồn thành luậnáncũngnhư cácthủtụcđểtôibảovệluậnán Tôi xinchânthành cảmơnđến: - GS.TS Nguyễn Văn Tuyến–Viện trưởng, GS.TSKH Trần VănSung -Tổng biên tập tạp chí Hóa học, ThS Đặng Vũ Lương, Hội đồng Khoa học, PhòngQuản lý Tổng hợp, Phịng Hóa dược, Phịng Tổng hợp Hữu cơ, Trung tâm phân tíchphổ cùngcácthầycơgiáo,cácnhàkhoahọccủaViệnHóahọcđãgiúpđỡtơithựchiệnvàhồnthànhluậnán; - Ban lãnh đạo, Phịng Đào tạo Nghiên cứu Khoa học Học viện Khoahọc Công nghệ, đào tạo, tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi hồn thành cácthủtụctrongsuốtthờigianbảovệluậnáncáccấp; - Tôi xin cám ơn đến 50 thầy/cô giáo, nhà khoa học trường Đại học,Viện nghiên cứu nước đọc viết nhận xéttóm tắt luận ángửi vềHọcViện; - Th.SNghiêmThùyLan–ChủtịchCơngđồnTậpđồnDầukhíQGViệt Namđã định hỗtrợtơi phầnnhỏ kinh phí; - TS Từ Thành Nghĩa–Tổng giám đốc, TSKH Lâm Quang Chiến– NgunPhó Tổng giám đốc, ơng Lê Quang Mẫn–Trưởng phịng Nhân sự, Xí nghiệp LiêndoanhViệtNga–Vietsovpetro;ơngTrầnVănThường– Giámđốc,ơngN g u y ễ n TrọngDương–TrưởngphịngNhânsự,XínghiệpKhai thácDầukhí–OPGE; Trong q trình nghiên cứu Hà Nội, nhận nhiều động viên,giúp đỡ quý báu thầy cô, nhà khoa học anh chị Nghiên cứusinh,bạnbègầnxavàgiađình Luận án q tinh thần, tơi xin kính dâng đến cha mẹ già, gia đìnhbénhỏcủamìnhvớitấtcảlịngbiếtơn,uthươngvàtrântrọng HàNội,ngày 12tháng 12n ă m Tác giảluậnán NCS.LÂMQUANGHẢI c MỤC LỤC LỜI CAM ĐOANbDANHMỤC CÁCKÝ HIỆU,CHỮ VIẾTTẮT -f DANH MỤC BẢNGkDANH MỤC SƠ ĐỒmDANH MỤC HÌNHnMỞ ĐẦU1CHƯƠNG1.TỔNGQUAN -3 1.1 Phốitửhữu cơbazơSchiff,phức chấtkimloại M(II)và ứngdụng 1.2 Nghiênc ứ u t ổ n g hợp,c ấ u t r ú c v h o t t í n h s i n h h ọ c c ủ a p h ứ c c h ấ t k i m l o i M(II)với phối tửbazơSchiff dạng4 càngN2O2 -4 1.3 Nghiêncứutổnghợp,cấutrúcvàhoạttínhsinhhọccủaphứcchấtM(II)vớ i p hốitửbazơSchiff dạng2càngNO 11 1.4 Tổngquan phức chấtPt(II) ứngdụngđiềutrị bệnh ungthư -21 1.5 Tổngquannghiên cứuphứcchấtởViệtNam 23 CHƯƠNG 2.THỰC NGHIỆM 26 2.1 Cácphương phápnghiêncứu 26 2.1.1 Phươngpháptổng hợpvàtinh chếsản phẩm -26 2.1.2.Phươngphápxácđịnhcấutrúc 26 2.1.3 Phươngpháp thửhoạt tính sinhhọc 26 2.2 Kỹthuậtthực nghiệm 2.3 29 Tổng hợpsalicylaldehydecócácnhóm thếtạiR3,R5(phảnứng Reimer–Tiemann) 30 2.4 Tổnghợpphối tửbazơSchiff 4càngvàphối tử2càng 33 -2.4.1 Tổnghợpdãyphốitử4càngH2L1,H2L2,H2L3 33 -2.4.2 Tổng hợpdãy phốitử2 càngHL4 39 2.5 Tổnghợp phứcchấtPt(II) vàPd(II)vớiphối tửbazơSchiff 45 2.5.1 Tổnghợp phức chất vớidãy phối tử4 H2L1,H2L2,H2L3 46 -2.5.2 Tổng hợp phức chất vớidãy phối tử2 HL4 56 CHƯƠNG3.KẾT QUẢVÀTHẢOLUẬN -65 3.1 Nghiêncứutổnghợp cácsalicylaldehyde,phốitửvàphức chất 65 -3.1.1 Nghiên cứu tổnghợp salicylaldehydecó cácnhóm tạiR3,R5 65 3.1.2 Nghiên cứutổng hợpphốitử4càngvàphối tử2càng 65 3.1.3 Nghiên cứu tổnghợp phứcchất với phốitử4càng vàphối tử2càng 66 3.2 Nghiêncứu cấu trúc phốitửvà phức chấtbằngphươngpháp phổhồngngoại68 3.2.1 Phổ hồng ngoại dãy phốitử4 càngvàphức chất 68 3.2.2 Phổ hồng ngoại dãy phốitử2 càngvàphức chất 70 3.3 Nghiêncứu phức chất bằngphươngpháp phổ khối lượng 72 d 3.4 Nghiêncứu cấu trúcphức chất bằngphươngphápphổ NMR -75 -3.4.1 NghiêncứucấutrúcphứcchấtPt(II),Pd (II) vớidãyphốitử 4càngH2L1 75 3.4.2 Nghiêncứu cấu trúc phức chất Pt(II),Pd(II với dãy phối tử4 càngH2L2 82 3.4.3 Nghiêncứu cấu trúc phức chất Pt(II),Pd(II) với dãy phối tử4càngH2L3 92 -3.4.4 Nghiêncứu cấu trúc phức chất Pt(II),Pd(II) với dãyphối tử2 càngHL4 101 3.5 Nghiêncứu hoạttính sinhhọc phốitửvà phứcchất 127 3.5.1 Hoạt tính kháng vi sinhvật phối tửvàphức chất -127 3.5.2 Khả ức chế sựphát triển tếbàoung thưcủa phức chất 127 3.6 Nghiêncứu mối tươngquan cấu trúc- hoạt tính sinh họccủa phức chất 130 KẾT LUẬN139NHỮNGĐÓNGGÓPMỚICỦALUẬNÁN -140 TÀILIỆUTHAMKHẢO 142 d DANHMỤCCÁCKÝHIỆU,CHỮVIẾTTẮT A549 Dòngu n g t h b i ể u m ô t ế b o p h ổ i ( h u m a n l u n g a d e n o c a r c i n o m a epithelialcellsline) CC Sắckícột(ColummChromatography) CDCl3 Chloroformđã deuterihóa DNA DeoxyriboNucleicAcid DCM Dichlorometan DMSO Dungmôidimethylsulfoxide ESI-MS Phổkhốilượngp h u n mùđiệntử(ElectrosprayIonizationMassSpectr ometry) EtOH Ethanol EtOAc Ethyl acetate H(%) Hiệu suất phản ứng(%) HCT-116 Dịngungthư đạitràng(humancoloncarcinomacellline) H2L Dãy phốitử4 càngdạngdiimine N2O2,trongđó2 Hcủa2nhómOH HL Dãyphốitử2càngdạngmonoimineNO, t r o n g đó1Hcủa1nhómO H HL-60 Dịngungthư tuyến tiềnliệt(humanleukemiacell line) HeLa Dòng tế bào ung thư biểu mơ(human epithelial carcinoma cell line)Hep-G2Dịng tế bào ung thư gan(Human hepatocellular carcinoma cell line)HMBC Tươngt c d ị h t n h â n q u a n h i ề u l i ê n k ế t ( H e t e r o n u c l e a r M u l t i p l e BondCoherence) HSQC Tươngtácdịhạ t nhânquam ộ t liênkế t (H e ter onuc le ar Single Qu antumCoherance) IR Phổhồngngoại(Infraredspectroscopy) f IC50 Nồngđộchấ t thửứ c c hế 50% s ựpháttriển tế bà o (C om pound concentrationsthatproduce50%ofcellgrowthinhibition) K562 Dòngtếb o u n g thưm u c ấ p ( C hr o n i c m y e l o g e n o u s le u k e m ic c e l l line) KB Lu Dòngt ế b o u n g t h b i ể u m ô ( Humane p i d e m o i d c a r c i n o m a cell line) Dòngtếbàoungthư phổi(Lungcarcinomacellline) f L Phối tử(Ligand) M Kimloại chuyển tiếphóa trị M(II) (TransitionMetal) MCF-7 Dịngtế bàoungthư vú(Humanbreast adenocarcinoma cellline) MeOH Metanol MIC Giátrịnồngđộứcchếtốithiểu(MinimumInhibitoryConcentrationva lues) MTT 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium N2O2 Phối tử bazơ Schiffdạng (diimine)NO Phốitửbazơ Schiffdạng2càng(monoimine)P Phứcchất(complex) PC3 Dịngtếbàoungthư tuyếntiềnliệt(humanprostatecancer cellline) Ph Nhómphenyl rt Nhiệt độphịng R Cấu hình (R) S Cấuhình (S) Salen Salicylaldehyde-ethylendiamine TLC Sắckí lớp mỏng(Thin Layer Chromatography) TLTK Tài liệu thamkhảo t-bu Nhómtert-butyl br Broad d Mũi đơi (Doublet) dd Mũiđơi mũi đôi (Doubletof doublets) dm Nhiềumũiđôi(Doublet ofmultiplets) dt Doublettriplet m Nhiềumũi(Multiplet) ppm Phầntriệu(Partspermillion) q Mũi bốn(Quartet) s Mũi đơn(Singlet) t H-NMR Mũi ba(Triplet) g Phổc ộ n g h n g t h t n h â n p r o t o n p r o t o n H( ProtonN u c l e a r MagneticResonancespectroscopy) 13 C-NMR Phổc ộ n g h n g t h t n h â n c a r b o n ( Carbon13N u c l e a r g
Ngày đăng: 30/08/2023, 20:46
Xem thêm: