Báo cáo thí nghiệm môn Bào chế 1 ngành dược, chủ đề siro trị ho gồm các bài siro đơn, siro vỏ quýt, siro húng chanh, dung dịch bromoform dược dụng, cồn aconit, nước bạc hà, dung dịch eucalyptol... nhằm giúp các bạn sinh viên ngành dược tham khảo và định hướng làm 1 bài báo cáo chỉn chu, đầy đủ kiến thức và có thêm nhiều kinh nghiệm khi thực tập
KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẬP BÀO CHẾ SIRO TRỊ HO Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 11 năm 2022 LỜI MỞ ĐẦU Siro thuốc là một những dạng dung dịch thuốc phổ biến được sử dụng cuộc sống, đặc biệt là cho trẻ em và một số đối tượng khó nuốt Môn Thực tập Bào chế sẽ tiến hành điều chế siro trị ho với thời lượng buổi học, gồm bài với các nội dung liên quan đến môn Bào chế Trong thời lượng học thực hành, sinh viên sẽ tiến hành tìm hiểu, chuẩn bị nội dung bài trước ở nhà và tiến hành điều chế các thành phần ở trường Báo cáo này dựa đề cương môn học, giáo trình thực tập để xây dựng nên nội dung gờm phần mỡi bài PHẦN I – TỞNG QUAN – MỤC TIÊU dùng để mô tả sơ lược về những nội dung liên quan đến bài học, cung cấp thêm thông tin và mục tiêu cần đạt được PHẦN II – CÔNG THỨC dùng để trình bày, biện luận những số liệu được hiệu chỉnh, thay đổi cho phù hợp so với công thức gốc PHẦN III – PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ gồm quy trình điều chế và sơ đồ điều chế nhằm mô tả trực quan cách điều chế một thành phần nào đó, dễ theo dõi, dễ kiểm tra PHẦN IV – BÀN LUẬN trình bày về những lỗi sai thường gặp và cách khắc phục, giải thích một số hiện tượng cũng một số cách để quá trình điều chế diễn thuận tiện và hiệu quả PHẦN V – KẾT LUẬN nhằm đánh giá cảm quan sản phẩm, trình bày mối liên hệ giữa các bài với Ngoài còn có phần PHỤ LỤC nhằm tra và hiệu chỉnh độ cồn, tỷ trọng siro và phương pháp bán định lượng alkaloid được sử dụng bài Bài báo cáo tham khảo một số nội dung của Dược điển Việt Nam V, Giáo trình Bào chế và Sinh dược học là chính Chúng em cam kết không chép báo cáo nào khác và không cho chép bất kì nội dung nào báo cáo này, chúng em sẽ chịu mọi trách nhiệm nếu có vấn đề phát sinh Chúng em xin gửi lời cảm ơn đến thầy X về những bài giảng chuyên nghiệp, sự giải đáp nhiệt tình từ thầy các buổi học và xin trình bày lại những kiến thức đã được thầy hướng dẫn quyển báo cáo này, kính mong thầy xem qua và góp ý MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU .2 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG BIỂU DANH MỤC HÌNH ẢNH A CÔNG THỨC THÀNH PHẨM SIRO THUỐC .6 B DUNG DỊCH ETHANOL 90% C SIRO ĐƠN 12 D SIRO VỎ QUÝT 16 E SIRO HÚNG CHANH 20 F DUNG DỊCH BROMOFORM DƯỢC DỤNG .22 G CỒN ACONIT 24 H DUNG DỊCH EUCALYPTOL .29 I NƯỚC BẠC HÀ 31 J SIRO TRỊ HO 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO 43 PHỤ LỤC 45 DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng Nguyên liệu sử dụng để điều chế siro trị ho Bảng Bảng so sánh ưu nhược điểm của các phương pháp điều chế siro đơn 12 Bảng Bảng so sánh các phương pháp cất kéo tinh dầu 31 Bảng Bảng so sánh công thức điều chế nước Bạc hà 37 Bảng Bảng so sánh ưu nhược điểm của siro so với các dạng bào chế khác 38 Bảng Bảng so sánh ưu và nhược điểm của các kỹ thuật điều chế siro thuốc 39 Bảng Nhãn thành phẩm siro trị ho 42 Bảng Bảng thống kê một số kết quả phương pháp bán định lượng alkaloid 48 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình Sơ đồ điều chế siro bằng phương pháp nóng 14 Hình Sơ đồ điều chế siro bằng phương pháp nguội .14 Hình Sơ đồ điều chế siro vỏ Quýt 18 Hình Sơ đồ điều chế siro Húng chanh 21 Hình Sơ đồ điều chế dung dịch bromoform dược dụng 23 Hình Sơ đồ điều chế cồn Aconit 27 Hình Sơ đồ xác định nhanh giới hạn alkaloid bằng phương pháp De Breuille .27 Hình Sơ đồ điều chế dung dịch eucalyptol .30 Hình Sơ đồ điều chế nước Bạc hà bằng phương pháp dùng ethanol làm chất trung gian hòa tan 33 Hình 10 Sơ đồ điều chế nước Bạc hà bằng cách dùng bột talc làm chất phân tán tinh dầu nước 34 Hình 11 Sơ đồ điều chế nước Bạc hà bằng phương pháp dùng ethanol và chất diện hoạt 35 Hình 12 Sơ đồ điều chế nước Bạc hà bằng phương pháp dùng ethanol và bột talc 36 Hình 13 Sơ đồ điều chế siro trị ho 40 Hình 14 Bảng Gay-Lussac tra độ cồn từ 56-78 độ 45 Hình 15 Bảng Gay-Lussac tra độ cồn từ 79-100 độ 46 Hình 16 Tương quan giữa nồng độ đường và tỷ trọng siro .47 Hình 17 Tương quan giữa độ Baumé và tỷ trọng siro 47 Hình 18 Tương quan giữa nồng độ đường và nhiệt độ sôi 47 A CÔNG THỨC THÀNH PHẨM SIRO TH́C Cơng thức thành phẩm siro th́c: Thành phần đơn vị đơn vị Bromoform dược dụng 1.0 g 3.0 g Cồn Aconit 0.5 g 1.5 g Eucalyptol 0.012 g 0.036 g Siro Húng chanh 15.0 g 45.0 g Nước Bạc hà 6.0 mL 18.0 mL Acid citric 0.1 g 0.3 g Natri benzoat 0.1 g 0.3 g Ethanol 90% 3.0 mL 9.0 mL Siro vỏ Quýt vừa đủ 80 mL vừa đủ 240 mL Nguyên liệu được cung cấp: STT Nguyên liệu Ethanol cao độ Nước cất Đường saccarose Qui trình sử dụng Ghi [B] [D] [F] [G] [H] [I] [B] [C] [D] [E] [I] [C] [E] [B] Dung dịch Ethanol 90% Vỏ Quýt [D] [C] Siro đơn Lá Húng chanh [E] [D] Siro vỏ Quýt Bromoform [F] [E] Siro Húng chanh Glycerin [F] [F] Dung dịch bromoform Bột ô đầu [G] dược dụng Eucalyptol [H] [G] Cồn Aconit 10 Tinh dầu Bạc hà [I] [H] Dung dịch Eucalyptol 11 Bột talc [I] [I] Nước Bạc hà 12 Tween 20 [I] [J] Siro trị ho 13 Acid citric [J] 14 Natri benzoat [J] Bảng Nguyên liệu sử dụng để điều chế siro trị ho Chiến lược điều chế: Siro trị ho được tạo thành từ các nguyên liệu trên, mỗi nguyên liệu lại góp phần điều chế các thành phần của siro thuốc siro Húng chanh, siro vỏ Quýt, nước Bạc hà… Tuy nhiên, việc lựa chọn điều chế hay chuẩn bị thành phần nào trước là một những vấn đề quan trọng nhất cần quan tâm để quá trình thực hành diễn thuận lợi và chuyên nghiệp Dựa vào bảng nguyên liệu, các chất được sử dụng nhiều nhất là ethanol cao độ, nước cất và đường saccarose Ngoài ra, có một số thành phần lại là nguyên liệu cho các thành phần khác siro đơn, ethanol 90% hoặc các thành phần có thời gian chuẩn bị khá dài cần được ưu tiên làm trước để tiết kiệm thời gian cồn Aconit Do đó, việc tổng hợp lại công thức ở mỗi bài sẽ ước tính được lượng nguyên liệu cần dùng và thành phần nào cần tiến hành pha đầu tiên Ethanol cao độ là nguyên liệu được dùng nhiều nhất và có loại là ethanol 90% và ethanol 80% nên sẽ ưu tiên tiến hành pha đầu tiên Kế đến là cồn Aconit có thời gian ngâm là khoảng 24 giờ, lần lượt là siro đơn, siro vỏ Quýt và siro Húng chanh có thao tác tương đối phức tạp Bromoform dược dụng và eucalyptol có thao tác đơn giản nên sẽ được pha chế sau đó Cuối cùng là acid citric và natri benzoat là nguyên liệu trực tiếp nên sẽ được pha cùng với các thành phần đã được hoàn thành ở các qui trình Thứ tự pha chế đã được giải quyết, kế đến là lượng nguyên liệu cũng thành phần cần pha chế là để có thể chuẩn bị vừa đủ, tiết kiệm và hợp lý nhất Các nguyên liệu được sử dụng cho nhiều bài ethanol hoặc thành phần đóng vai trò là nguyên liệu siro đơn, thành phần ở bước cuối cùng siro vỏ Quýt cần được lưu ý Lượng ethanol và siro đơn cần được pha chế sẽ được trình bày bài cụ thể, siro vỏ Quýt chiếm phần lớn tỷ lệ thành phần và được thêm vào cuối cùng cần pha chế sau: Từ bảng công thức thành phẩm siro thuốc, ta thấy lượng siro vỏ Quýt cần thêm vào tính theo thể tích (mL), đó cần quy đổi các thành phần khác về đơn vị thể tích (mL) để dễ dàng ước lượng thể tích siro cần thêm vừa đủ Thành phần đơn vị Quy đổi đơn vị* Bromoform dược dụng 3.0 g 2.6 mL Cồn Aconit 1.5 g 1.9 mL Eucalyptol 0.036 g 1.8 mL Siro Húng chanh 45.0 g 34 mL Nước Bạc hà 18.0 mL 18 mL Acid citric 0.3 g - Natri benzoat 0.3 g - Ethanol 90% 9.0 mL 7.2 mL Siro vỏ Quýt vừa đủ 240 mL 174.5 mL * Các thể tích chỉ mang tính chất ước lượng, không phải thể tích chính xác Biện luận: - Dung dịch bromoform dược dụng có d (tỷ trọng) gồm bromoform (d = 2.89 g/mL), glycerin (d = 1.26 g/mL), ethanol 90% (d = 0.81 g/mL) với tỷ lệ : : 6, đó tỷ trọng của dung dịch là 2.89 x 0.1 + 1.26 x 0.3 + 0.81 x 0.6 = 1.15 g/mL, khối lượng là 3.0 g quy đổi sang thể tích là khoảng 2.60 mL (1) - Cồn Aconit có bản chất dung môi là ethanol 90% (d = 0.81 g/mL), khối lượng là 1.5 g quy đổi sang thể tích là khoảng 1.9 mL (2) - Dung dịch eucalyptol cần pha dung dịch mẹ 2%, dung môi là ethanol 90% nên với khối lượng 0,036 g eucalyptol, cần 1.8 mL ethanol 90% (3) - Siro Húng chanh (d = 1.32 g/mL), khối lượng là 45.0 g quy đổi sang thể tích là 34 mL - Acid citric và natri benzoat là chất rắn dạng bột, khối lượng nhỏ khoảng 0.3 g nên xem không ảnh hưởng đến tổng thể tích dung dịch (4) - Ethanol 90% đã được sử dụng 1.8 mL để pha dung dịch mẹ eucalyptol, đó lượng ethanol 90% còn lại cần thêm là 7.2 mL (5) Từ (1) đến (5), ta có lượng siro vỏ Quýt cần thêm vào là khoảng 174.5 mL (quy đổi sang khối lượng là khoảng 230 g) B DUNG DỊCH ETHANOL 90% I TỞNG QUAN – MỤC TIÊU Tởng quan Ethanol (C2H6O), M = 46.07 g/mol Ethanol tuyệt đối phải chứa ít nhất 99,5 % (tt/tt) hoặc 99,2 % (kl/kl) C 2H5OH ở 20˚C, tính từ tỷ trọng tương đối bằng cách tra bảng độ cồn Chất lỏng không màu, trong, dễ bay hơi, sôi ở 78˚C, có mùi thơm đặc trưng của rượu, dễ cháy, cháy với ngọn lửa màu xanh da trời, không có khói, hút ẩm Hòa trộn với nước, cloroform và với ether Tỷ trọng tương đối từ 0.790 đến 0.793 Bảo quản: tránh ẩm, ở nhiệt độ từ 8˚C đến 15˚C, dễ cháy Ethanol 96% có hàm lượng ethanol từ 95,1 % đến 96,9 % (tt/tt) ở 20˚C Ethanol 90% có hàm lượng ethanol từ 89,6 % đến 90,5 % (tt/tt) ở 20˚C Ethanol 80% có hàm lượng ethanol từ 79,5 % đến 80,3 % (tt/tt) ở 20˚C [1] Ethanol được sử dụng rộng rãi nhất các alcol, có thể hòa tan các acid, kiềm hữu cơ, alkaloid… không hòa tan các nhóm keo thân nước pectin, gôm, protid, enzyme Ethanol tạo hỗn hợp ở bất cứ tỷ lệ nào với nước và glycerin, đối với một số dược chất, hỗn hợp ethanol-nước có khả hòa tan tốt so với sử dụng riêng rẽ Ethanol được dùng làm chất bảo quản kháng khuẩn nồng độ lớn 10%, sát trùng ở nồng độ 60-90%, dung môi chiết xuất dược liệu, dung môi cho dung dịch thuốc…Ethanol dùng làm chất dẫn tốt, hấp thu nhanh và hoàn toàn dược chất[2] Độ cồn: số ml cồn ethylic nguyên chất có 100 ml dung dịch cồn Độ cồn thực: độ cồn đo được ở 15˚C Độ cồn biểu kiến: độ cồn đo được ở khác 15˚C Độ cồn thực thường tra bảng Gay-Lussac độ cồn biểu kiến B ≥ 56%, độ cồn biểu kiến B < 56%, áp dụng công thức T = B - 0.4 x (t – 15) Trong đó, T là độ cồn thực (%), B là độ cồn biểu kiến (%), t là nhiệt độ đo được (˚C) Mục tiêu Pha chế được dung dịch cồn thấp độ từ cồn cao độ II CÔNG THỨC Thành phần Lý thuyết Ethanol cao độ z mL Nước cất vừa đủ Biện luận: - Ethanol 80% chỉ được sử dụng nhất bài siro vỏ Quýt là 9mL, chỉ sử dụng một lần nên cần pha khoảng 15-20 mL, bảo quản cẩn thận tránh bay - Ethanol 90% được sử dụng ở nhiều bài hơn, sau tổng hợp từ các bài cụ thể, lượng ethanol chính xác là 18 mL và 141 g (tương đương 179 mL), tổng là khoảng 197 mL Do được sử dụng cho nhiều bài, cần sử dụng nhiều lần nên để tránh thất thoát lượng ethanol bay cần pha dư khoảng 250 mL III PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ Công thức tính toán lượng ethanol cao độ cần pha: C1V1 = C2V2 C1 và C2 lần lượt là độ cồn thực của cồn cao độ và cồn thấp độ V1 và V2 lần lượt là thể tích của cồn cao độ và cồn thấp độ Qui trình điều chế: - Xác định độ cồn của ethanol cao độ: cho vào ống đong 250 mL với lượng vừa đủ để cồn kế nổi tự do, cho cồn kế vào Ghi nhận nhiệt độ và độ cồn biểu kiến ổn định, tra bảng Gaylussac để xác định độ cồn thực của ethanol cao độ - Tính lượng ethanol cao độ cần sử dụng theo công thức - Pha cồn: cho thể tích chính xác ethanol cao độ vào ống đong, cho nước cất đến vừa đủ thể tích và khuấy đều - Kiểm tra lại độ cồn của dung dịch vừa pha và hiệu chỉnh (nếu cần)