Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 6-8 tuần tuổi

Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.Đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin Rotavac theo phác đồ 3 liều trên trẻ khỏe mạnh 68 tuần tuổi.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN MINH HẢI ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TOÀN VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA VẮC XIN ROTAVAC THEO PHÁC ĐỒ LIỀU TRÊN TRẺ KHỎE MẠNH 6-8 TUẦN TUỔI LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN MINH HẢI ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TỒN VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA VẮC XIN ROTAVAC THEO PHÁC ĐỒ LIỀU TRÊN TRẺ KHỎE MẠNH 6-8 TUẦN TUỔI Ngành: Khoa học y sinh (Miễn dịch) Mã số: 9720101 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS PHẠM NGỌC HÙNG PGS.TS NGUYỄN ĐẶNG DŨNG HÀ NỘI – 2023 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu cộng với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa công bố Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Nghiên cứu sinh Nguyễn Minh Hải LỜI CẢM ƠN Tơi hồn thành luận án với nỗ lực cố gắng thân Trong trình học tập nghiên cứu, nhận giúp đỡ động viên thầy, cô, đồng nghiệp người thân Tôi xin chân thành cảm ơn: Đảng ủy, Ban giám đốc Học viện Quân y, Phòng sau Đại học - Học viện Quân y, Bộ môn Miễn dịch - Học viện Quân Y cho phép, tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập hồn thành luận án Đặc biệt, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Phạm Ngọc Hùng - Phó trưởng phịng đào tạo, Học viện Quân Y PGS.TS Nguyễn Đặng Dũng – Chủ nhiệm Bộ môn Miễn dịch, Học viện Quân Y người Thầy tận tình, hết lịng học trò, trực tiếp hướng dẫn, bảo, cung cấp cho kiến thức phương pháp luận quý báu suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn thầy cô, anh chị em Bộ môn Miễn dịch - Học viện Quân Y giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn cán bộ, nhân viên Trung tâm kiểm sốt bệnh tật tỉnh Thái Bình, Trung tâm y tế nhân dân huyện Hưng Hà, Thái Bình giúp đỡ tơi q trình nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn thủ trưởng đồng chí Phịng Khảo thí & ĐBCLGD_ĐT - Học viện Quân Y giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô Hội đồng Chấm luận án đóng góp nhiều ý kiến q báu giúp tơi hồn thành luận án Cuối tơi xin gửi lịng biết ơn tới gia đình, bạn bè, đồng nghiệp bên cạnh, động viên, chia sẻ khó khăn để tơi n tâm học tập hoàn thành luận án! Nghiên cứu sinh Nguyễn Minh Hải MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục sơ đồ Danh mục ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Đặc điểm sinh học Rotavirus .3 1.1.1 Hình thái, cấu trúc Rotavirus 1.1.2 Chủng lưu hành .4 1.2 Dịch tễ học nhiễm bệnh Rotavirus 1.2.1 Đường lây truyền 1.2.2 Các triệu chứng lâm sàng nhiễm Rotavirus khả gây bệnh Rotavirus 1.2.3 Mùa bệnh .7 1.2.4 Gánh nặng bệnh tật Rotavirus 1.3 Vắc xin phòng bệnh Rotavirus 10 1.3.1 Lịch sử nghiên cứu vắc xin dự phòng Rotavirus 10 1.3.2 Hiệu vắc xin 11 1.3.3 Tình hình nghiên cứu vắc xin phịng Rotavirus Việt Nam 12 1.3.4 Vắc xin Rotavac 14 1.4 Các đáp ứng miễn dịch túc chủ nhiễm Rotavirus 16 1.4.1 Các đáp ứng miễn dịch mô hình động vật 16 1.4.2 Đáp ứng miễn dịch tự nhiên chống Rotavirus .17 1.4.3 Đáp ứng miễn dịch thích ứng chống Rotavirus 19 1.4.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng miễn dịch chủng ngừa vắc xin Rotavirus 33 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 Nội dung 35 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 35 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu .36 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu 38 2.1.4 Thời gian nghiên cứu 38 2.1.5 Thiết kế nghiên cứu .38 2.1.6 Cỡ mẫu, phương pháp chọn mẫu tiến hành nghiên cứu 38 2.1.7 Công cụ phương pháp thu thập số liệu 43 2.1.8 Các biến số nghiên cứu .45 2.2 Nội dung 52 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 52 2.2.2 Vật liệu nghiên cứu .52 2.2.3 Địa điểm nghiên cứu 53 2.2.4 Thời gian .53 2.2.5 Cỡ mẫu, phương pháp chọn mẫu tiến hành nghiên cứu 53 2.2.6 Phân tích thống kê .55 2.2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .55 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .58 3.1.1 Đặc điểm nhân học 59 3.1.2 Phân bố theo giới 60 3.1.3 Sự thay đổi chiều cao nằm, cân nặng đối tượng thời gian theo dõi uống vắc xin .61 3.1.4 Đặc điểm bệnh lý thời điểm bắt đầu nghiên cứu 62 3.2 Đánh giá tính an tồn .63 3.2.1 Các biến cố bất lợi sau uống vắc xin 63 3.2.2 Các biến cố bất lợi tức sau uống vắc xin 30 phút 66 3.2.3 Các biến cố bất lợi dự kiến vòng 14 ngày sau lần uống vắc xin 66 3.2.4 Các biến cố bất lợi dự kiến ngày 15- 28 sau lần uống vắc xin 67 3.2.5 Các biến cố khác 67 3.2.6 Tần suất số ca có sốt theo dõi theo ngày sau lần uống .67 3.2.7 Tần suất số ca có tiêu chảy theo dõi theo ngày sau lần uống .68 3.3 Tính sinh miễn dịch 68 3.3.1 Giá trị IgA kháng RV huyết LogIgA kháng RV huyết trước sau uống vắc xin 69 3.3.2 Giá trị hiệu giá trung bình nhân (GMT) kháng thể IgA kháng RV huyết trước sau uống vắc xin 71 3.3.3 Tỷ lệ chuyển đổi huyết sau uống vắc xin so với trước uống vắc xin 72 3.4 Kết khảo sát số miễn dịch 74 3.4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 74 3.4.2 Số lượng tế bào lympho máu ngoại vi 75 3.4.3 Số lượng tế bào lympho T (CD45+CD3+) 75 3.4.4 Tỷ lệ tế bào lympho T(CD45+CD3+) tổng số tế bào lympho 76 3.4.5 Số lượng tế bào lympho B (CD45+CD19+) .76 3.4.6 Tỷ lệ tế bào lympho B (CD45+CD19+) tổng số tế bào lympho 77 3.4.7 Tỷ lệ tế bào lympho T(CD45+CD3+) biểu lộ beta integrin tổng số tế bào lympho 77 3.4.8 Số lượng tế bào lympho T(CD45+CD3+) biểu lộ beta integrin 78 3.4.9 Số lượng tế bào lympho B(CD45+CD19+) biểu lộ beta integrin 78 3.4.10 Tỷ lệ tế bào lympho B(CD45+CD19+) biểu lộ beta integrin tổng số tế bào lympho 79 Chương BÀN LUẬN 85 4.1 Thiết kế nghiên cứu 85 4.1.1 Đánh giá phác đồ sử dụng 85 4.1.2 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 88 4.2 Đặc điểm nhân học 89 4.3 Đánh giá tính an tồn .90 4.3.1 Biến cố bất lợi xảy vòng 28 ngày sau uống vắc xin 94 4.3.2 Các biến cố bất lợi tức sau uống vắc xin 30 phút 95 4.3.3 Các biến cố bất lợi toàn thân thời gian theo dõi sau lần uống 96 4.3.4 Biến cố bất lợi nghiêm trọng .98 4.4 Tính sinh miễn dịch 105 4.5 Khảo sát số miễn dịch .111 KẾT LUẬN 117 KIẾN NGHỊ 119 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 120 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ AE Adverse Events (biến cố bất lợi) AEFI Adverse Events Following Immunization (Biến cố bất lợi sau chủng ngừa) APC Antigen Presenting Cell (tế bào trình diện kháng nguyên) CBYT Cán y tế CRF Case Report Form (hồ sơ đối tượng nghiên cứu) CS Et al ( cộng sự) DC Dendritic Cell (tế bào có tua) dsRNA double-stranded RNA (đoạn ARN sợi kép) ENS Enteric Nervous System (hệ thần kinh ruột) 10 ELISA Enzyme-linked Immunosorbent assay (Xét nghiệm miễn dịch hấp thụ liên kết với Enzyme) 11 GALT Gut-Associated Lymphoid Tissue (mô lympho liên kết với ruột) 12 GMC Geometric Mean Concentration (nồng độ trung bình nhân) 13 GMT Geometric Mean Titre (hiệu giá trung bình nhân) 14 HBGA Histo-blood Group Antigen (kháng nguyên nhóm máu người) 15 ICF Informed Consent Form (phiếu cung cấp thông tin ký chấp thuận tham gia nghiên cứu) 16 IEC Intestinal Epithelial Cell (tế bào biểu mô ruột) 17 IEL Intraepithelial lymphocytes 18 IgA Immunoglobulin A 19 IgM Immunoglobulin M TT Phần viết tắt 20 IgG Immunoglobulin G Phần viết đầy đủ 21 IL Interleukin 22 IFN Interferon 23 IVAC International Vaccine Access Center (trung tâm tiếp cận vắc xin quốc tế) 24 KTC Khoảng tin cậy 25 KT Kháng thể 26 LPL Lympho propria lamina 27 MAdCAM-1 Mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (phân tử kết dính tế bào -1) 28 MDA-5 Melanoma Differentiation-Associated gene-5 29 MNL Mesenteric lymph node (hạch bạch huyết mạc treo ruột) 30 NCV Nghiên cứu viên 31 NK Natural killer cell 32 NSP Non-structural protein (protein không cấu trúc) 33 PLN Peripheral lymph node (hạch bạch huyết ngoại vi) 34 OPV Oral poliomyelitis vaccine (vắc xin ngừa bại liệt đường uống) 35 PNAd Peripheral lymph node addressins (hạch bạch huyết ngoại vi) 36 RA Axit retinoic 37 RIG-I Retinoic acid-Inducible gene-I 38 PRR Pattern Recognition Receptor (thụ thể nhận diện mẫu) 39 RT-PCR Reverse transcription polymerase chain reaction (Phản ứng chép chuỗi polymerase ngược) 40 RV Rotavirus 41 RV1 Rotarix 42 RV5 Rotateq