Nghiên cứu đặc điểm và kết quả điều trị rối loạn lipid máu bằng lipanthyl ở người thừa cân béo phì tại bệnh viện đa khoa tỉnh bắc kạn

1 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐOÀN MẠN LÂM NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU BẰNG LIPANTHYL Ở NGƯỜI THỪA CÂN BÉO PHÌ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH BẮC KẠN LUẬN ÁN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II Thái Nguyên - 2009 ĐẶT VẤN ĐỀ Thừa cân béo phì ngày trở thành bệnh lý phổ biến nhiều nước, có xu hướng lan rộng gia tăng toàn cầu Tần xuất tỷ lệ mắc ngày tăng theo nhịp độ phát triển nhanh chóng kinh tế [24] Với kinh tế mở cửa, phát triển theo chế thị trường đời sống nhân dân cải thiện bước rõ rệt, góp phần làm giảm tình trạng thiếu ăn cải thiện tình trạng dinh dưỡng Kinh tế mức sống lên kéo theo tình trạng thừa cân béo phì ngày gia tăng Tăng cân nhanh dẫn đến thừa cân béo phì loạt nguyên nhân bệnh rối loạn chuyển hố bệnh mạn tính khơng lây như: Bệnh đái tháo đường, thoái hoá khớp, sỏi túi mật, gút, tăng huyết áp bệnh tim mạch Béo phì gặp nước từ nước phát triển đến nước phát triển, tác động béo phì từ trẻ em đến người lớn đặc biệt người cao tuổi mối quan tâm sức khoẻ cộng đồng Thừa cân béo phì thường kết hợp với bệnh khác Chi phí để phịng chống béo phì lớn Ở Mỹ năm 1990 tới 69 tỷ USD cho điều trị béo phì chiếm 8% tổng ngân sách dành cho Y tế Tại nước ngành Y tế phải lên tiếng cảnh báo cho dân chúng tình trạng béo phì: vừa sức lao động, vừa tiền để điều trị bệnh biến chứng riêng tình trạng thừa cân khơng thơi ảnh hưởng đến sức khoẻ nhiều so với hút thuốc nghiện rượu [15] Những thay đổi văn hoá xã hội thập kỷ qua làm tăng tần xuất béo phì Mơ hình ăn uống thay đổi, lượng mỡ thức ăn tăng lên có nhiều thức ăn chứa nhiều mỡ, hoạt động thể lực giảm lối sống tĩnh ngày bật [1], [23] Ở Việt Nam tồn song song thiếu ăn thừa ăn đặc điểm dinh dưỡng thời kỳ chuyển tiếp [17], [21] Tuy chưa có số liệu thống kê tồn quốc tỷ lệ béo phì năm gần tăng nhanh đặc biệt khu thành thị Do vấn đề phịng chống béo phì tốt tương lai nhà nước nhân dân đỡ phải gánh chịu chi phí cho béo phì Hiện việc nghiên cứu béo phì tiến hành số địa phương toàn quốc Việc điều trị rối loạn lipid máu lipanthyl có nhiều tác giả đề cập đến, qua điều trị thuốc hạ lipid máu khảng định vài thuốc có hiệu làm giảm lipid máu, giảm số khối thể Tác giả Lê Văn An nghiên cứu hiệu lipanthyl rối loạn chuyển hoá lipid máu hội chứng thận hư (2005) thấy nhóm bệnh nhân dùng lipanthyl số lipid máu giảm nhanh nhiều so với nhóm khơng dùng lipanthyl, số lipid máu trở bình thường sau tuần điều tri lipanthyl đạt tỷ lệ 88,1% Lipanthyl hấp thu đường tiêu hoá với thức ăn, hấp thu thuốc bị giảm nhiều uống sau nhịn ăn qua đêm Nồng độ đỉnh huyết tương xuất khoảng sau dùng thuốc lipanthyl Ở người chức thận bình thường, nửa đời huyết tương vào khoảng 20 Khơng thấy xảy điều nghiêm trọng ngừng dùng thuốc lipanthyl, chí sau điều trị lâu ngày cắt thuốc đột ngột Tuy nhiên, tỉnh Bắc Kạn chưa có cơng trình nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng điều trị rối loạn lipid máu lipanthyl người thừa cân béo phì Xuất phát từ thực tế đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu đặc điểm kết điều trị rối loạn lipid máu lipanthyl người thừa cân béo phì Bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Kạn” nhằm mục tiêu: Mô tả số đặc điểm người thừa cân béo phì đánh giá kết điều trị rối loạn lipid máu lipanthyl người thừa cân béo phì CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tình hình béo phì giới Theo thống kê Tổ chức Y tế Thế giới số người béo phì giới 1,1 tỷ người gần số người bị thiếu ăn Tình trạng dư thừa ăn tình trạng thiếu ăn bị ốm đau bệnh tật tử vong Cả hai tình trạng ngăn ngừa được, tình trạng béo phì dễ ngăn ngừa so với tình trạng thiếu ăn [15] Với quan niệm truyền thống, béo phì xác định số khối thể BMI (Body Mass Index) 30 Ngày người ta tiếp tục tranh luận nên xếp bệnh béo phì vào nhóm bệnh nào: Rối loạn dinh dưỡng hay rối loạn chuyển hoá Điều phần chứng tỏ hiểu biết vấn đề hạn chế 1.1.1 Tình hình bệnh béo phì nƣớc Âu, Mỹ Bệnh béo phì vấn đề lớn có nơi như: Samoa (Mỹ) có đến 70% người trưởng thành mắc bệnh béo phì Theo điều tra Mỹ năm 1999 2000 có 30,5% dân số mắc bệnh béo phì 4,7% béo phì mức thừa cân chiếm 64,5% [21] Ở Pháp có 10% dân số bị béo phì, Thuỵ Sĩ có 5%, Đức 18%, Anh 20%, Nam Tư 40% Béo phì nguyên nhân quan trọng bệnh đái tháo đường, bệnh tim mạch [1], [6] 1.1.2 Tình hình bệnh béo phì vùng Châu Á Thái Bình Dƣơng Bệnh béo phì tiến triển với tốc độ nhanh ở: - Hàn Quốc: 1,5% béo phì 20,5% thừa cân - Thái Lan: 4% béo phì 20,4% (nam) 20,2%(nữ ) thừa cân - Triasivi: so sánh điều tra năm 1978 với năm 1991 tỷ lệ bệnh béo phì vùng nơng thơn tăng 29%, phụ nữ tăng 115% (Theo tiêu chuẩn WHO 1988) [1], [2] - Malaysia: Lứa tuổi lên có 6,6% béo phì, lứa tuổi lên 10 13,8%, lứa tuổi 13- 17 tỷ lệ tăng 1% (năm 1999) - Tại Nhật Bản có từ - 11% trẻ từ - 14 tuổi tỷ lệ chung tăng từ 2,9% (1970) đến 9,7% (1977) - Trung Quốc: có khoảng 10% trẻ em béo phì độ tuổi học đường Tại Trung Quốc có khoảng 200 triệu người béo phì Trong 10 năm tới béo phì vấn đề y tế công cộng Theo nhà chuyên mơn, gia tăng béo phì nước dinh dưỡng khơng hợp lý, mức sống có Theo tác giả Nguyễn Minh Tuấn, phụ nữ Châu Á mang thai bị suy dinh dưỡng dễ sinh nhẹ cân đứa trẻ lớn lên trở thành kháng với insulin, dễ mắc bệnh béo phì [31] 1.1.3 Tình hình thừa cân béo phì Việt Nam Thừa cân béo phì tăng nhanh với q trình đại hố phát triển kinh tế xã hội giao lưu văn hoá Trong năm gần Việt Nam có số tác giả nghiên cứu thừa cân béo phì - Theo tác giả Tạ Văn Bình (năm 2001) thừa cân béo phì gặp nữ nhiều nam Nhóm tuổi từ 20 đến 50 thành phố nữ chiếm tỷ lệ 74%, nông thôn nữ thừa cân béo phì chiếm tỷ lệ 56- 62% - Tại Huế, theo nghiên cứu Lê Văn Bàng (năm 2005) đối tượng từ 15 tuổi trở lên, cho thấy tỷ lệ thừa cân nam 16,84%, nữ 14,32% Tỷ lệ béo phì độ I: nam 15,79%, nữ 18,43% Béo phì độ II: nam 2,11%, nữ 0,46% [1] - Tác giả Hà Huy Khôi (1998) cho tỷ lệ béo phì thành thị cao nông thôn [1], [19] - Năm 2005 theo nghiên cứu Phạm Ngọc Khái, người cao tuổi Thái Bình vùng nơng thơn tỷ lệ thừa cân 4,7%, béo phì 1,5% nam cao nữ tạp trung nhiều lứa tuổi 60 - 74 [17] Theo tác giả Nguyễn Minh Tuấn: Trẻ em Thái Nguyên có tỷ lệ thừa cân 4,4% béo phì 2,9% tăng theo tuổi trẻ em nam cao trẻ em nữ (2,9% 2,0% ) [31] Tỷ lệ mắc bệnh khác vùng: Ở vùng trung tâm cao so với vùng ngoại ô (3,0% 1,5% [30]) 1.1.4 Mối liên quan dinh dƣỡng với sức khoẻ Thông thường người ta cho thể khoẻ mạnh bệnh tật, điều chưa đủ Theo Serenko A.F Ermakov (1977) cho sức khoẻ trạng thái hoàn toàn ổn định mặt sinh học, xã hội tâm lý Khi chức quan hệ thống thể người cân với môi trường tự nhiên xã hội, người khơng bị bệnh hoạn, khơng trạng thái ốm đau khơng có khuyết tật thân thể (theo [21]) Trong định nghĩa Serenko A.F Ermakov đề cập đến khía cạnh sức khoẻ thể chất, tinh thần xã hội Từ lâu người ta biết dinh dưỡng tình trạng sức khoẻ có liên quan chặt chẽ với Trong thời kỳ đầu trình phát triển khoa học dinh dưỡng, người ta cố gắng tìm phương pháp khác để phát ảnh hưởng thừa, hay thiếu protid, lipid, glucid tới sức khoẻ Đến người ta biết chế độ ăn dư thừa mức dẫn đến béo phì góp phần làm xuất nhiều bệnh hệ thống tuần hoàn, vữa xơ động mạch, chảy máu não, bệnh gan mật Khi sử dụng nhiều glucid ảnh hưởng tới bệnh đái tháo đường, bệnh tê phù, mệt mỏi [11] Hiện người ta coi tình trạng dinh dưỡng tập hợp tiêu đặc điểm chức phận, cấu trúc sinh hố, phản ánh tình hình cung cấp chất dinh dưỡng so với nhu cầu thể Dinh dưỡng đúng, có tổ chức hợp lý biện pháp mạnh mẽ tác động làm chậm q trình lão hố Do ngăn ngừa biến đổi rối loạn chuyển hoá quan thể Ở nước kinh tế phát triển thành phần ăn có nhiều lipid, hoạt động thể lực nên khối lượng mỡ thể tăng lên nhiều có tới 50% Do người dân nước ngày xuất nhiều bệnh liên quan đến béo phì [21] 1.2 Khái niệm lipid Lipid thành phần thể Nguồn cung cấp lượng cho tế bào, tiền chất hormon steroid acid mật Về cấu trúc hoá học lipid sản phẩm kết hợp acid béo alcol nhờ liên kết este Trong thể lipid tồn ba dạng chất Lipid dự trữ thành phần cấu trúc tế bào lipid huyết tương 1.2.1 Các thành phần lipid - Acid béo: Là thành phần thiếu tất loại lipid Phần lớn dạng liên kết este có dạng tự máu Acid béo vận chuyển lipoprotein dạng este hoá với thành phần khác vận chuyển với albumin dạng acid béo không este (acid béo tự do) Có nhiều loại alcol thành phần lipid chủ yếu sterol glycerol - Sterol loại alcol chứa nhân ba vòng Cholesterol sterol quan trọng Cholesterol có tất tế bào máu 2/3 Cholesterol este hoá với acid béo tạo thành cholesterol este vận chuyển lipoprotein - Glycerol: Là acol thẳng khơng có nitơ Glycerol kết hợp với acid béo tạo thành glycerid, glycerol mang ba chức tạo thành monoglycerid, diglycerid triglycerid Triglycerid dạng lipid lipoprotein lipid dự trữ 1.2.2 Các lipoprotein - Lipoprotein tiểu phân thuỳ hình trịn, gồm phần lõi lượng nước chứa glycerid, cholesterol este không phân cực bao quanh lớp vỏ mỏng lượng nước có chứa cholesterol khơng este hố apoprotein đặc hiệu Nhiệm vụ lipoprotein chuyên chở lipid không tan nước từ chỗ hấp thu (ruột) sản xuất (gan) đến mô dự trừ để sử dụng Có loại lipoprotein tham gia vào q trình chuyển hố lipid: - Chylomicron tổng hợp từ ruột non sau vận chuyển dịng máu tới mao mạch mô mỡ Tại triglycerid phân giải thành glycerol acid béo - Lipoprotein tỷ trọng thấp [Very Low Density Lipoprotein (VLDL)] tổng hợp từ gan Triglycerid VLDL phân giải tổ chức ngoại vi làm cho VLDL nhỏ dần - Lipoprotein có tỷ trọng thấp [Low Density Lipoprotein (LDL)]: chất chuyên chở 70% cholesterol huyết tương tới tế bào ngoại biên, xấp xỉ 75% LDL hấp thu theo đường thụ thể LDL tế bào gan tế bào ngoại biên - Lipoprotein có tỷ trọng trung gian [Intermidiate Density Lipoprotein (IDL)] có hàm lượng thấp huyết tương tiền chất LDL - Lipoprtein có tỷ cao [High Density Lipoprotein (HDL)] gồm nhóm (HDL2, HDL3) nhóm phụ (HDL1) HDL vận chuyển cholesterol dư thừa từ tế bào tới gan tới tế bào cần cholesterol 1.2.3 Các apolipoprotein Những apolipoprotein tham gia chủ yếu vào q trình chuyển hố lipid cách giúp cho lipoprotein hoà tan để chuyên chở triglycerid cholessterol huyết tương, giúp hoạt hoá enzym đặc hiệu Trong quy trình chuyển hố apoliprotein gồm: - APOAI: thành phần bề mặt HDL APOAI liên kết với thụ thể HDL màng tế bào tạo điều kiện hấp thu cholesterol từ tế bào APOAI coi yếu tố bảo vệ - APOAII: tham gia vào cấu trúc HDL2 cản trở HDL chứa APOAI APOAII bị coi yếu tố gây vữa xơ - APOB100: tham gia vào cấu trúc VLDL IDL LDL - APOB48: thành phần cấu trúc chylomicron tham gia chuyển hoá lipoprotein có APOB - APOC: có thành phần VLDL, IDL, HDL, APOCl có nhiệm vụ hoạt hoá LCAT, APOCII hoạt hoá enzym lipoproteinlipase (LPL) để thuỷ phân triglycerid chylomicson VLDL - APOE: thành phần cấu trúc chylomicron có nhiệm vụ gắn với thụ thể LDL màng tế bào tạo điều kiện cho tế bào hấp thu lipoprotein 1.2.4 Các thụ thể - Thụ thể LDL glycoprotein nằm bề mặt hầu hết tế bào có khả liên kết với lipoprotein có APOB, APOE LDL, VLDL, chylomicron, VLDL dư, IDL, HDL1 - Thụ thể nối với LDL bị thay đổi thành phần hoá học Thụ thể có mặt đại thực bào Cơ trơn thành động mạch tế bào nội mơ gan có nhiệm vụ thu dọn lắng đọng cholesterol LDL oxy hoá - Thụ thể HDL trung gian trình tương tác HDL tế bào, tạo điều liện cho cholesterol tế bào thu dọn 1.2.5 Chuyển hoá lipoprotein Theo đường ngoại sinh chylomicron giàu triglycerid tổng hợp ruột vận chuyển triglycerid cung cấp cho tổ chức sau chuyển hố thành chylomicron dư hấp thụ gan Theo đường nội sinh VLDL tổng hợp gan vận chuyển triglycerid cho tổ chức, 50% VLDL chuyển hoá thành IDL sau thành LDL LDL vận chuyển cholesterol cho tế bào Cholesterol dư thừa tế bào HDL vận chuyển ngược trở gan Một số Cholesterol gan thải qua đường mật dạng tự do, dạng acid mật xuống gan Một phần hấp thụ trở lại, phần lại đào thải qua phân Ở người bình thường q trình tổng hợp thối hố lipid diễn cân Khi có bất thường gây kiểu rối loạn chuyển hoá lipid 10 1.2.6 Phân loại rối loạn lipid máu *Phân loại theo DGENNES, thành phần cholesterol, triglycerid, chia rối loạn lipid máu thành loại: - Tăng Cholesterol đơn thuần: Cholesterol huyết tăng ≥5,2 mmol/l, triglycerid bình thường tăng nhẹ Tỷ lệ cholesterol/ triglycerid >2,5 mmol/l - Tăng triglycerid, cholesterol tăng nhẹ: Hàm lượng triglycerid cao có hàm lượng triglycerid tăng >11,5 mmol/l máu ln có chylomicrol làm cho cholesterol tồn phần tăng (chiếm 8,25% hàm lượng triglycerid) tỷ lệ TG/CT >2,5 - Tăng lipid máu hỗn hợp: Cholesterol tăng vừa phải, tăng triglycerid nhiều Tỷ lệ CT/TG