Các nghiên cứu của ức chế canxi trong bệnh mạch vành

Các nghiên cứu của ức chế canxi trong bệnh mạch vành

1CÁC NGHIÊN CỨU CỦA ỨC CHẾ CANXI TRONG BỆNH MẠCH VÀNHGS TSKH Nguyễn Mạnh PhanChủ Tòch Hội Tim Mạch TP HCM 2Bệnh mạch vànhzBệnh mạch vành là nguyên nhân hàng đầu gây tỉ lệ bệnh tật và tửvong khắp thế giới.zBệnhnhânthườngkhôngtriệuchứng, cần xácđònhnhữngbệnhnhân có yếu tố nguy cơ.z- 50% bệnh nhân có bệnh mạch vành( 62% nam và 46% nữ) dấuhiệu ban đầu là nhồi máu cơ tim hoặc đột tử.z80% bệnh nhân có bệnh mạch vành có một hay nhiều yếu tố nguycơ kèm theo, thông thường nhất là:- Hút thuốc lá ( 56%) - tăng huyết áp (40%)- Tiểu đường (22%) - tăng lipid máu.(43%) 3Sequence of Events in IschemicHeart DiseaseSequence of Events in IschemicHeart DiseaseRisk FactorsRisk FactorsEndothelial DysfunctionEndothelial DysfunctionCADCADIschemiaIschemia••AnginaAngina••SilentSilentMYOCARDIALMYOCARDIALINFARCTIONINFARCTION••ArrhythmiasArrhythmias••SCDSCD••Loss ofLoss ofmusclemuscleRemodelingRemodelingProgressiveProgressiveDilatationDilatationHEART FAILUREHEART FAILUREDEATHDEATHDivinagracia RA, 1999Atherogenesis III 4CÁC YẾU TỐ LÀM TĂNG NGUY CƠ BMVLipoproteinoxidationEndothelialpermeabilityCoagulationFibrinolysisVasoconstrictionPlateletaggregationInflammationProliferation of VSMCRISK OFRISK OFMYOCARDIALMYOCARDIALINFARCTIONINFARCTIONDivinagracia RA, 1999 5**pp<0.001 versus control.<0.001 versus control.AmlodipineAmlodipine((µµM)M)0.010.014004006006003003005005002002001001000.10.11.01.010.010.0100.0100.0**00700700********LOOHLOOH((µµM)M)inhibitedinhibitedMason RP et al. Mason RP et al. J Mol Cell J Mol Cell CardiolCardiol 19981998Hoạt tính chống oxy hoá của Amlodipine 6**pp<0.001 versus control.<0.001 versus control.Mason RP et al. Mason RP et al. J Mol Cell J Mol Cell CardiolCardiol 19981998LOOHLOOH((µµM)M)inhibitedinhibitedAmlodipineAmlodipine**FelodipineFelodipineVerapamilVerapamilDiltiazemDiltiazemCaptoprilCaptopril40406060303050502020101000Hoạt tính chống oxy hoá của các thuốc ức chế kênh canxi 7*Apoptosis determined by Hoechst 33258 assay.*Apoptosis determined by Hoechst 33258 assay.Mason RP et al. Mason RP et al. Am J Am J HypertensHypertens 1998;11:254A.1998;11:254A.% Inhibition % Inhibition of apoptosis*of apoptosis*0010 10 nMnM100 100 nMnM2020303040401010505000AmlodipineAmlodipineconcentrationconcentrationTNFTNF--α = α = tumor necrosis factortumor necrosis factor--α. α. 20 20 ng/mLng/mLTNFTNF--αα, 24, 24--h incubation.h incubation.Tác động của amlodipine đối với Apoptosis 8Cơ chế tác dụng của Amlodipine ngoàitác dụng chẹn calciumCơ chế tác dụng của Amlodipine ngoàitác dụng chẹn calciumChống oxy hóaChống oxy hóaBảo vệ tế bàonội mạc chốngTNFαBảo vệ tế bàonội mạc chốngTNFαSửa chữa khiếmkhuyết màng tế bàocơ trơn vùngxơ vữaSửa chữa khiếmkhuyết màng tế bàocơ trơn vùngxơ vữÙc chế sự quá sảnvà di chuyển củatế bào cơ trơnỨc chế sự quá sảnvà di chuyển củatế bào cơ trơnKane et al, JAMA, 1990; Stary et al, Circ. 1994Kramsh DM, Atherosclerosis, 1995; Brown et al, The Guide to Card., 1995Rutherford, Heart Disease, 1992. 9Nghieân cöùu PREVENT 10Thiết kế nghiên cứu:Byington RP, et al. Am J Cardiol., 1997;80:1087–1090825 Bn với BMV cótriệu chứngMù đơnĐiều trò mù đôiChia ngẫu nhiênAmlodipine besylate 5–10mgPlaceboChọn bệnh/ giả dược đểloại thuốcChỉnh liềuChụp mạchSiêu âm B-modeThu thập biến cố-3 37343128252219161310-2-1012347Thời gian (tháng)XXXXXXXXXX [...]... by PCI/stent status 24 Phân nhóm nghiên cứu NORMALISE của nghiên cứu CAMELOT: Thiết kế nghiên cứu Là nghiên cứu dùng kỹ thuật IVUS đánh giá mãng xơ vữa của mạch vành Bệnh nhân của nghiên cứu CAMELOT (n=431) Amlodipine 5-10 mg I Placebo Q V run-in C U (2-6 tuần) A S Enalapril 1020 mg Placebo I Q V 2 năm C U A S N = 274 Tiến triển/thoái triển của mãng xơ vữa • Nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù... huyết áp còn có vai trò trong điều trò bệnh mạch vành Sự khác biệt của các nhóm thuốc hạ áp khác nhau trên bệnh mạch vành là khác nhau Trong nhóm ức chế kênh canxi, amlodipine có nhiều công trình nghiên cứu chứng minh được vai trò của thuốc này trong điều trò bệnh mạch vành 31 Cám ơn sự theo dõi của các Quý vò 32 ... tái tưới máu mạch vành 27% – Nhóm Enalapril không có thay đổi có ý nghóa khi so sánh với giả dược Kết quả dựa trên IVUS cho thấy rằng Amlodipine giúp làm chậm sự tiến triển của xơ vữa động mạch Nissen SE, et al, for the CAMELOT investigators JAMA 2004;292:2217-2226 30 Kết luận: Ức chế canxi ngoài vai trò kiểm soát huyết áp còn có vai trò trong điều trò bệnh mạch vành Sự khác biệt của các nhóm thuốc... ng các tiêu chí lâm sàng ng và tỷ lệ lặp lại PTCA 50 30 Placebo (n=294) Amlodipine (n=291) 40 P=.011 23 20 20 10 0 Jørgensen et al J Am Coll Cardiol 2000;35:592-599 P=.007 9 PTCA lặp lại Tổng các tiêu chí (TV, NMCT, CABG, PTCA lặp lại) 20 CAPARES: Kết quả Bệnh nhân được tiến hành trong khi đang được dùng thuốc Bệnh nhân được tiến hành trong khi đang được dùng thuốc trong nghiên cứu trong nghiên cứu. .. 2004;292:2217-2226 663 dùng Amlodipine 141 nhóm IVUS substudy CAMELOT: Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu đánh giá bệnh xuất và tử xuất Bệnh nhân được chẩn đoán BMV đang được điều trò theo phác đồ chuẩn* (n=1997) Placebo run-in (2-6 tuần) Amlodipine 5-10 mg Enalapril 1020 mg Placebo Biến cố lâm sàng 2 năm (bệnh xuất và tử xuất) Nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, so sánh nhóm song song có kiểm chứng... PREVENT: Các biến cố mạch máu quan trọng hoặc các thủ thuật Cộng dồn các biến cố/ Xuất độ thủ thuật (%) 30.0 25.0 Placebo (n=408) 31% 20.0 P=.01 15.0 Amlodipine (n=417) 10.0 5.0 0.0 0 6 12 18 24 30 36 Thời gian theo dõi (tháng) Pitt et al Circulation 2000;102:1503-1510 13 PREVENT: Tác động của amlodipne trên xuất độ bệnh tật và xuất độ tử vong Pl† RRR % 95% CI‡ HR‡ P‡ 6 8 26 74 0.26-2.12 57 Biến cố mạch. .. 2000;102:1503-1510 16 NGHIÊN CỨU CAPARES Coronary Angioplasty Amlodipine Restenosis Study 17 CAPARES: Hiệu quả của Amlodipine trên tỷ lệ tái hẹp và biến cố lâm sàng ở bệnh nhân sau nong mạch vàn qua da (PTCA) Thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm chứng với giả dược trên BN được tiến hành PTCA Được điều trò trước với: – Amlodipine 10 mg (n=318) – Placebo (n=317) Tiêu chí dựa trên chụp ĐM vành đònh lượng... 0.011 0.41 (0.20–0.85) 40 (13.6%) 0.007 0.51 (0.31–0.85) Tất cả các tiêu chí 20 (6.9%) * All Events Are Included, Except for the Composite End-points, in Which Only the First End-point Occurring Is Counted 21 Nghiên cứu CAMELOT/NORMALISE: Nissen SE, et al, for the CAMELOT investigators JAMA 2004;292:2217-2226 Nghiên cứu CAMELOT/NORMALISE: Bệnh nhân: 2865 Bn được tầm soát 1997 được chia ngẫu nhiên 1991... độ tử vong Pl† RRR % 95% CI‡ HR‡ P‡ 6 8 26 74 0.26-2.12 57 Biến cố mạch máu quan trọng 23 28 18 82 0.47-1.42 47 Các biến cố mạch máu không tử vong khác 61 (suy tim, đau ngực KÔĐ) 88 35 65 0.47-0.91 01 Thủ thuật mạch quan trọng§ 53 86 43 57 0.41-0.81 001 Tất cả các biến cố hoặc thủ thuật mạch quan trọng 86 116 31 69 0.52-0.92 01 Amlo* TV chung 0.0 Odds Ratio 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 * Amlo=Amlodipine, n=417;...PREVENT: Tác động của Amlodipine trên xơ vữa ở ĐM cảnh đánh giá bằng siêu âm B-Mode trên độ dầy của lớp trung nội mạc Amlodipine Placebo Thay đổi trung bình (mm) sau 3 năm 0.10 P=.007 0.05 0.00 -0.05 -0.10 Pitt et al Circulation 2000;102:1503-1510 11 PREVENT: nhập viện do đau ngực K và các thủ thuật mạch máu quan trọng Đau ngực không ổn đònh/ Suy tim xung huyết Cộng dồn các biến cố/ Xuất độ thủ . 1CÁC NGHIÊN CỨU CỦA ỨC CHẾ CANXI TRONG BỆNH MẠCH VÀNHGS TSKH Nguyễn Mạnh PhanChủ Tòch Hội Tim Mạch TP HCM 2Bệnh mạch vànhzBệnh mạch vành là nguyên. tỉ lệ bệnh tật và tửvong khắp thế giới.zBệnhnhânthườngkhôngtriệuchứng, cần xácđònhnhữngbệnhnhân có yếu tố nguy cơ.z- 50% bệnh nhân có bệnh mạch vành( 62%