(Luận văn) nghiên cứu tổng hợp và xác định cấu trúc các phức chất của phối tử (n, n dialkylthiourea) benzamidine ba càng chứa hợp phần glycine với các ion của co và ni

i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN NGUYỄN BÁ CHUNG lu an n va tn to NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ XÁC ĐỊNH ie gh CẤU TRÚC CÁC PHỨC CHẤT CỦA PHỐI TỬ p (N,N-DIALKYLTHIOUREA)BENZAMIDINE BA CÀNG d oa nl w CHỨA HỢP PHẦN GLYCINE VỚI CÁC ION CỦA Co VÀ Ni nf va an lu z at nh oi lm ul LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC z m co l gm @ Bình Định - Năm 2019 an Lu n va ac th si ii BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN NGUYỄN BÁ CHUNG lu an n va tn to NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ XÁC ĐỊNH ie gh CẤU TRÚC CÁC PHỨC CHẤT CỦA PHỐI TỬ p (N,N-DIALKYLTHIOUREA)BENZAMIDINE BA CÀNG d oa nl w CHỨA HỢP PHẦN GLYCINE VỚI CÁC ION CỦA Co VÀ Ni nf va an lu lm ul : HĨA VƠ CƠ Mã số : 44 01 13 z at nh oi Chuyên ngành z l gm @ m co Người hướng dẫn: TS Lê Cảnh Định an Lu n va ac th si iii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan, luận văn cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn TS Lê Cảnh Định (Đại học Quy Nhơn) Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa công bố trước lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si iv LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn TS Lê Cảnh Định ln ln nhiệt tình hướng dẫn, bảo động viên suốt q trình thực nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin cảm ơn TS Phạm Chiến Thắng quý thầy cô giáo tổ mơn Hóa vơ Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên - Đại học Quốc Gia Hà Nội tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi để tơi làm thí nghiệm q trình thực đề tài lu Tôi xin gửi lời cảm ơn tới q thầy giáo mơn Hóa, trường an n va Đại học Quy Nhơn trang bị cho kiến thức khoa học giá trị Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bè đồng gh tn to trình học tập nghiên cứu p ie nghiệp ln bên cạnh động viên, khích lệ giúp đỡ để tơi khắc phục oa nl w khó khăn để hoàn thành luận văn tốt nghiệp d Bình Định, ngày 10 tháng năm 2019 lu nf va an Học viên z at nh oi lm ul Nguyễn Bá Chung z m co l gm @ an Lu n va ac th si v MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN iii LỜI CẢM ƠN iv MỤC LỤC v DANH MỤC CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT viii DANH MỤC HÌNH VẼ ix DANH MỤC BẢNG xii MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài lu an Mục đích nghiên cứu n va Đối tượng phạm vi nghiên cứu 3.2 Phạm vi nghiên cứu ie gh tn to 3.1 Đối tượng nghiên cứu p Phương pháp nghiên cứu w Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài oa nl CHƯƠNG TỔNG QUAN d 1.1 Giới thiệu Cobalt, Nickel khả tạo phức chất chúng lu nf va an 1.1.1 Giới thiệu Cobalt z at nh oi lm ul 1.1.1.1 Tính chất chung Cobalt 1.1.1.2 Khả tạo phức chất Co(II) 1.1.1.3 Vai trò sinh học Cobalt 1.1.2 Giới thiệu Nickel 11 z 1.1.2.1 Tính chất chung Nickel 11 1.1.2.1 Khả tạo phức chất Ni(II) 12 1.1.2.3 Vai trò sinh học Nickel 17 1.2 Giới thiệu benzamidine phức chất chúng 18 gm @ co l 1.2.1 Benzamidine hai phức chất chúng 18 m 1.2.2 Benzamidine ba phức chất chúng 26 an Lu 1.2.3 Benzamidine ba chứa hợp phần α-amino acid phức chất chúng 37 n va ac th si vi CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 43 2.1 Giới thiệu phương pháp nghiên cứu 43 2.1.1 Phân tích hàm lượng ion kim loại chuẩn độ complexon III…… 43 2.1.2 Phương pháp phổ hồng ngoại IR 44 2.1.3 Phương pháp phổ khối lượng ESI-MS 44 2.1.4 Phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 45 2.1.5 Phương pháp xác định tính độc tế bào ung thư (cytotoxic assay)… 48 lu an 2.2 Các kỹ thuật kết tinh phức chất 50 n va 2.2.1 Phương pháp bay dung môi 50 2.2.3 Phương pháp làm lạnh chậm dung dịch 50 gh tn to 2.2.2 Khuếch tán dung môi 50 p ie 2.2.4 Khuếch tán 51 w 2.2.5 Thăng hoa chân không 51 oa nl 2.3 Thực nghiệm 51 d 2.3.1 Dụng cụ 51 lu an 2.3.2 Hóa chất 51 nf va 2.3.3 Chuẩn bị hóa chất 52 lm ul 2.4 Tổng hợp phối tử HG 52 z at nh oi 2.4.1 Giai đoạn 1: Tổng hợp N,N-diethyl-N’-benzoylthiourea 53 2.4.2 Giai đoạn 2: Tổng hợp phức chất bis(N,N-diethyl-N’benzoylthioureato) nickel(II) 53 z 2.4.3 Giai đoạn 3: Tổng hợp N,N-(diethylcarbamothioyl)benzimidoyl chloride 54 gm @ m co l 2.4.4 Giai đoạn 4: Tổng hợp phối tử (N,N-diethylthiourea)benzamidine ba chứa hợp phần glycine (HG) 55 an Lu 2.5 Tổng hợp phức chất 56 2.5.1 Tổng hợp phức chất Co(II)-HG 56 n va ac th si vii 2.5.2 Tổng hợp phức chất Ni(II)-HG 56 2.6 Điều kiện thực nghiệm 57 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 59 3.1 Thảo luận trình tổng hợp nghiên cứu phối tử HG 59 3.1.1 Thảo luận trình tổng hợp HG 59 3.1.2 Nghiên cứu cấu trúc phối tử HG 61 lu 3.1.2.1 Nghiên cứu phối tử phương pháp IR 61 3.1.2.2 Nghiên cứu phối tử phương pháp khối phổ ESI-MS 62 3.1.2.3 Nghiên cứu phối tử phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 64 3.2 Thảo luận trình tổng hợp nghiên cứu phức chất 68 an va n 3.2.1 Thảo luận trình tổng hợp phức chất 68 tn to 3.2.2 Nghiên cứu cấu trúc hai phức chất 69 p ie gh 3.2.2.1 Xác định hàm lượng ion kim loại phức chất 69 3.2.2.2 Nghiên cứu phức chất phương pháp phổ IR 69 3.2.2.3 Nghiên cứu phức chất phương pháp khối phổ ESI-MS 71 3.2.2.4 Nghiên cứu hoạt tính kháng tế bào ung thư 75 KẾT LUẬN 77 oa nl w d TÀI LIỆU THAM KHẢO a lu nf va an A-TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT a B-TÀI LIỆU TIẾNG ANH a lm ul PHỤ LỤC j z at nh oi QUYẾT ĐỊNH GIAO ĐỀ TÀI LUẬN VĂN n z m co l gm @ an Lu n va ac th si viii DANH MỤC CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT AcO- : acetate HG : methyl (Z)(((diethylcarbamothioyl)imino)(phenyl)methyl)glycinate IR : phổ hồng ngoại ESI-MS : phổ khối lượng lu an n va y : yếu tb : trung bình m : mạnh rm : mạnh MCF7 : tế bào ung thư vú p ie gh tn to HepG2 : tế bào ung thư gan d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si ix DANH MỤC HÌNH VẼ lu an n va p ie gh tn to Hình 1.1 Phức tứ diện Co(II) Hình 1.2 Phức chất [Co2Gd(L1)2][NO3].2CHCl3 với H3L1 = (S)P[N(Me)N=CH-C6H3-2-OH-3-OMe]3) [17] Hình 1.3 Phức chất [Co2Ln(L2)2(H2O)4][Cr(CN)6].nH2O, với Ln = La, Gd; H2L2 = 2,6-Di(acetoacetyl)pyridine) [54] Hình 1.4 Cấu tạo Cobalamin 10 Hình 1.5 Sự tách mức lượng obitan d xếp electron ion Ni2+ (d8) trường đối xứng bát diện, bát diện lệch vuông phẳng 15 Hình 1.6 Phức chất [Ni2Ln(L3)2(CH3OH)]+, với Ln = La-Lu, trừ Ce Pm, H3L3 = [tris(2’-hydroxybenzylaminoethyl)amine] [11] 17 Hình 1.7 Phức chất [Zn2Gd(L4)(CH3CN)2]+ với phối tử H3L4= tris-N,N′,N′′(2-hydroxybenzyl)-1,4,7-triazacyclononane [10] 17 Hình Sơ đồ điều chế benzimidoyl clorua 19 Hình 1.9 Sơ đồ điều chế benzamidine hai 19 Hình 1.10 Một số dạng tautomer benzamidine hai dung dịch 19 Hình 1.11 Cấu trúc phân tử (N,N-diethylthiourea)benzamidine C12H17N3S [15] 20 Hình 1.12 Cấu trúc phân tử phức chất {chloro-[N-(p-nitrobenzoyl)N’,N’-diethyl-thioureato-κO,κS]-dimethylsulphoxide-κS}-platinum(II) (1) [32] 22 Hình 1.13 Cấu trúc phân tử phức chất [chloro-(N-benzoyl-N’,N’diphenyl-thioureato-κO,κS)-dimethylsulphoxide-κS]-platinum(II) (2) [32] 22 Hình 1.14 Cấu trúc phân tử phức chất {chloro-[N-(o-chlorbenzoyl)N’,N’-diethyl-thioureato-κO,κS]-dimethylsulphoxide-κS}-platinum(II) (3) [32] 23 Hình 1.15 Cấu trúc cis trans phức chất 25 Hình 1.16 Chloro(N-diethylaminothicarbonylbenzamidin)gold(I) [15] 25 Hình 1.17 Bis[N-(diethylaminothiocarbonyl)-benzamidin]silver(I)-nitrate [16] 26 d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si x lu an n va p ie gh tn to Hình 1.18 Benzamidine ba dẫn xuất từ 2-aminophenol (1), 26 Hình 1.19 Sơ đồ tổng quát điều chế benzamidine ba 27 Hình 1.20 Cấu trúc phân tử H2L3 [47] 27 Hình 1.21 Cấu trúc (N,N-diethylthioure)benzamidine ba dẫn xuất từ benzoylhydrazine (H2L4) [39] 29 Hình 1.22 Cấu trúc phức chất Tc với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,O) [32] 30 Hình 1.23 Cấu trúc phức chất Ni(II) với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,N) [43] 31 Hình 1.24 Cấu trúc phức chất Re với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,P) [39] 31 Hình 1.25 Cấu trúc phức chất Au với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,S) [37] 32 Hình 1.26 Cấu trúc phức chất Pt với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (N,N,Te) [44] 32 Hình 1.27 Cấu trúc phức chất Co(II) với N-(dialkylthiocarbamoyl)- 33 Hình 1.28 Cấu trúc phức chất dime Ni(II) với benzamidine ba dẫn xuất từ pyrrolidine-1-carbothiohydrazide [6] 34 Hình 1.29 Cấu trúc phức chất dime Cu(II) với benzamidine ba dẫn xuất từ 2-(aminomethyl)pyridine [43] 34 Hình 1.30 Sơ đồ phản ứng điều chế benzamidine ba chứa hợp phần Methyl L-vanalinate Methyl L-leucine 37 Hình 1.31 Cấu trúc benzamidine ba chứa hợp phần Methyl Lvanalinate Methyl L-leucine [14] 38 Hình 1.32 Cấu trúc phối tử benzamidine ba chứa hợp phần glycine ethylester (HL(GlyOEt)) [52] 40 Hình 1.33 Cấu trúc phức chất Re(V) với phối tử benzamidine ba chứa hợp phần glycine ethylester 40 Hình 2.1 Quy trình xác định cấu trúc phân tử nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 46 Hình 2.2 Hệ thống điều chế N,N-(diethylcarbamothioyl)benzimidoyl chloride 54 Hình 2.3 Hệ thống điều chế phối tử HG 55 Hình 3.1 Cơng thức cấu tạo dự đoán quy ước đánh số nguyên tử 59 Hình 3.2 Phổ IR phối tử HG 61 d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si 77 KẾT LUẬN Đã tổng hợp xác định cấu trúc nhiễu xạ đơn tinh thể phối tử (N,N-diethylthiourea)benzamidine ba chứa hợp phần Glycine methyl ester (HG) Đã tổng hợp nghiên cứu hai phức chất Co(II)-HG Ni(II)-HG phương pháp phân tích hàm lượng ion, phổ IR phổ ESI-MS Đã nghiên cứu hoạt tính kháng tế bào ung thư vú MCF7 tế bào ung thư lu an gan HepG2 phối tử HG hai phức chất Co(II)-HG, Ni(II)-HG Kết n va phân tích cho thấy mẫu HG thể hoạt tính tốt với giá trị IC50 từ 9.19 - tn to 15.56 µg/ml hai dịng tế bào ung thư thử nghiệm Hai mẫu phức chất gh Ni(II)-HG (NiG) Co(II)-HG (CoG) thể mức hoạt tính trung p ie bình với giá trị IC50 từ 22.25 - 54.89 µg/ml dịng tế bào ung thư thử nghiệm d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si a TÀI LIỆU THAM KHẢO A-TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT [1] Vũ Đăng Độ, Triệu Thị Nguyệt (2009), Hóa học Vô Cơ, Tập 1, 2,NXB Giáo dục, Hà Nội [2] Lê Cảnh Định (2011), "Phức chất kim loại chuyển tiếp với phối tử Benzamidin", Luận văn Thạc sĩ hóa học, Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên [3] Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999), Ứng dụng số phương pháp lu phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử, NXB Giáo Dục, Hà Nội an [4] Nguyễn Thanh Hoài (2018), "Nghiên cứu tổng hợp, thuộc tính cấu trúc va n phức chất ion Co(II), Fe(III) với phối tử N '- (dietylcacbamothioyl) - to Trường Đại học Quy Nhơn ie gh tn N- (pyridin-2-ylmetyl) benzimidamide", Luận văn Thạc sĩ hóa học, p [5] Nguyễn Đình Triệu (2002), Các phương pháp vật lý ứng dụng hóa nl w học, NXB Đại học Quốc gia Hà Nội d oa [6] Nguyễn Thị Ngọc Trinh (2018), "Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc thăm an lu dị hoạt tính sinh học số phức chất kim loại chuyển tiếp với phối nf va tử diankylaminothiocacbonyl benzamidine", Luận văn Thạc sĩ hóa học, B-TÀI LIỆU TIẾNG ANH z at nh oi lm ul Trường Đại học Quy Nhơn [7] Akine, S.; Morita, Y.; Utsuno, F.; Nabeshima, T (2009), "Multiple Folding Structures Mediated by Metal Coordination of z gm @ AcyclicMultidentate Ligand", Inorg.Chem (48), pp 10670-10678 [8] Angelusiu, M V.; Almajan, G L.; Rosu, T.; Negoiu, M.; Almajan, E.-R.; (2009), “Copper(II) and uranyl(II) complexes co J l Roy, with m acylthiosemicarbazide: synthesis, characterization, antibacterial activity an Lu n va ac th si b and effects on the growth of promyelocytic leukemia cells HL-60” European Journal of Medicinal Chemistry, (44), pp 3323 [9] Arslan, H.; Kulcu, N.; Florke, U (2003), “Synthesis and characterization of copper(II), nickel(II) and cobalt(II) complexes with novel thiourea derivatives” , Transition Met Chem, pp 28, 816 [10] Barta C.A., Bayly S.R., Read P.W., Patrick B.O., Thompson R.C., Orvig C (2008), “Molecular Architectures for Trimetallic d/f/d Complexes: Structural and Magnetic Properties of a LnNi2 Core”, lu an Inorg Chem 47, pp 2280-2293 n va [11] Bayly S.R., Xu Z., Patrick B.O., Rettig S.J., Pink M., Thompson R C., tn to Orvig C (2003), “d/f Complexes with Uniform Coordination Supported by a Heptadentate Amine Phenol Ligand”, Inorg Chem 42, p ie gh Geometry: Structural and Magnetic Properties of an LnNi2 Core pp 1576-1583 w Beyer L.; oa nl [12] Widera, R (1982), "N-(amino- d thiocarbonyl)benzimidchloride", Tetrahedron Letters 23 (18), pp 1881- nf va an lu 1882 [13] Beyer L.; Widera, R.; Hartung, J (1984), "Structure of N- lm ul (diethylaminothiocarbonyl)benzamidine", Tetrahedron 40, 405 z at nh oi [14] Beyera, L.; Criado, J J.; Garcfab, E.; LelSmanna, F.; Medardec, M.; Richtera, R.; Rodriguezb, E (1996), "Synthesis and Characterization of z Thiourea Derivatives of ct-Aminoacids Crystal Structure of Methyl L- @ gm valinate and L-leucinate Derivatives ", Tetrahedron 52 (17), pp 6233- l 6240 of N-(diethylaminothiocarbonyl)benzamidine", Crystallographica Section C 44 (2), pp 355-357 Acta an Lu "Structure m co [15] Braun, U.; Richter, R.; Sieler, J.; Beyer, L.; Leban, I.; Golic, L.(1988), n va ac th si c [16] Braun U.; Sieler, J.; Richter, R.; Hettich, B.; Simon, A.(1988), "Crystal and molecular structure of Bis[N-(diethylaminothiocarbonyl)- benzamidin]silver (l)-nitrate", Zeitschrift fuer Anorganische und Allgemeine Chemie 557, 134 [17] Chandrasekhar V, Pandian B.M., Azhakar R., Vittal J.J., Clérac R (2007), “Linear Trinuclear Mixed-Metal CoII−GdIII−CoII SingleMolecule Magnet: [L2Co2Gd][NO3].2CHCl3 (LH3 = (S)P[N(Me)N=CH-C6H3-2-OH-3-OMe]3)”, Inorg Chem 46, pp 5140- lu 5142 an Monte, E.(1988), "Thiourea derivatives of α-aminoacids Synthesis and n va [18] Criado, J J.; Rodriguez-Fernandez, E.; Garcia, E.; Hermosa, M R.; tn to characterization of Ni(II), Cu(II) and Pt(II) complexes with L-valinate p ie gh derivatives Antifungal activity", Journal of Inorganic Biochemistry 69, w pp 113-119 oa nl [19] Criado, J J.; Rodrıg ́ uez-Fernández, E.; Garcı́a, E.; Hermosa, M R.; d Monte, E (1988), "Thiourea derivatives of a-aminoacids Synthesis and lu nf va an characterization of Ni(II), Cu(II) and Pt(II) complexes with L-valinate derivatives Antifungal activity", J Inorg Biocheme 69, pp 113 lm ul [20] Da S Maia, P I.; Nguyen, H H.; Ponader, D.; Hagenbach, A.; Bergemann, S.; Gust, R.; Deflon, V M.; Abram, U (2012), Inorg Chem 51, 1604 z at nh oi [21] Del Campo, R.; Criado, J J.; Garcia, E.; Hermosa, M R.; JimenezSanchez, A.; Manzano, J L.; Monte, E.; Rodriguez-Fernandez, E.; Sanz, z F (2002), "Thiourea derivatives and their nickel(II) and platinum(II) @ gm complexes: antifungal activity", J Inorg Biochem 89 (1-2), pp 74-82 (2009), "Olex2: a complete structure solution, m Puschmann, H.; co l [22] Dolomanov, O V.; Bourhis, L J.; Gildea, R J.; Howard, J A K.; an Lu n va ac th si d refinement and analysis program", J Appl Cryst 2009, 42 42, pp 339341 [23] Douglass, I B.; Dains, F B (1934), "Some Derivatives of Benzoyl and Furoyl Isothiocyanates and their Use in Synthesizing Heterocyclic Compounds", J Am Chem Soc 56, pp 719-721 [24] El Aamrani, F Z.; Garcia-Raurich, J.; Sastre, A.; Beyer, L.; Florido, A (1999), "PVC membranes based on silver(I)–thiourea complexes", Analytica Chimica Acta 402(1-2), pp 129-135 lu [25] Feltham, H L.; Klower, F.; Cameron, S A.; Larsen, D S.; Lan, Y.; an Tropiano, M.; Faulkner, S.; Powell, A K.; Brooker, S (2011), "A family va n of 13 tetranuclear zinc(II)-lanthanide(III) complexes of a [3+3] Schiff- to Dalton Trans 40 (43), pp 11425-11432 p ie gh tn base macrocycle derived from 1,4-diformyl-2,3-dihydroxybenzene", [26] Fitzl, G.; Beyer, L.; Sieler, J.; Richter, R.; Kaiser, J.; Hoyer, E Z (1977), crystal and nl w “The molecular structure of bis (1,1-diethyl-3- d oa benzoylthioureato) palladium (II)”, Anorg Allg Chem, pp 433, 237 Binuclear an lu [27] Geissinger, M.; Magull, J (1996), "Thioureato Brigded nf va Complexes of the Lanthanides Synthesis and Crystal Structure of lm ul [{PhC(NPh)NC(S)NEt2}{Et2NC(S)NH}LnBr(thf)]2 (Ln = Gd, Sm)", z at nh oi Zeitschrift fuer Anorganische und Allgemeine Chemie, pp 622, 734 [28] Guillon, E.; Dechamps-Olivier, I.; Mohamadou, A.; Barbier, J-P (1998), "Synthesis and spectroscopic characterization of copper, nickel and z gm @ cobalt complexes with N-(N″,N″-disubstituted-aminothiocarbonyl)-N′substituted benzamidines", Inorg Chim Acta, pp 268, 213 l Beyer, L.; Szargan, R (1985), "Complex co [29] Hartung J.; Weber, G.; m Formation of N-(Thiocarbamoyl) benzamidines", Zeitschrift fuer an Lu Anorganische und Allgemeine Chemie 523, pp 153-160 n va ac th si e [30] Haynes W M L., D R.; Bruno,T J (2005), Bond Lengths and Angles in Gas-Phase Molecules, CRC Handbook of Chemistry and Physics, 86th Edition, pp 9-19 [31] Hernandez W S., E.; Vega, A.; Richter, R.; Griebel, J.; Kirmse, R.; Schröder, U.; and Beyer, L (2004), "Cis-transIsomerism in Copper(II) Complexeswith N-acylThioureaLigands", Z Anorg Allg Chem.(630), pp 1381_1386 [32] Hernández, W.; Spodine, E.; Richter, R.; Hallmeier, K.; Schröder, U.; lu Beyer, L (2003), "Platinum(II) Mixed Ligand Complexes with Thiourea an Derivatives, Dimethyl Sulphoxide and Chloride: Syntheses, Molecular va n Structures, and ESCA Data", Z Anorg Allg Chem 629, pp 2559-2565 Books-Doubleday, New York p ie gh tn to [33] Holden, A.; Singer, P.1960), "Crystals and Crystal Growing", Anchor [34] Hughes J P , S Rees, S B Kalindjian, K L Philpott; (2011), Principles oa nl w of early drug discovery; Br J Pharmacol; 162(6), 1239–1249 [35] Hui, Y.; Feng, W.; Wei, T.; LüX Q.; Song, J.; Zhao, S.; Wong, W K.; d an lu Jones, R A (2011), "Adjustment of coordination environment of Ln(III) nf va ions tomodulate near-infrared luminescent properties of Ln(III) lm ul complexes", Inorg.Chem Commun(14), pp 200-204 206, 193 z at nh oi [36] Irving, A.; Koch, K R.; Matoetoe, M (1993), "Inorg Chim Acta", pp [37] Maia, P I.; Nguyen, H H.; Ponader, D.; Hagenbach, A.; Bergemann, S.; z gm @ Gust, R.; Deflon, V M.; Abram, U (2012), "Neutral gold complexes with tridentate SNS thiosemicarbazide ligands", Inorg Chem 51 (3), pp co l 1604-1613 m [38] Masa, W (2003), "Crystal Structure Deternation", Springer an Lu n va ac th si f [39] Nguyen, H H.; Abram, U.(2009), "Rhenium and technetium complexes with tridentate S,N,O ligands derived from benzoylhydrazine", Polyhedron 28, pp 3945–3952 [40] Nguyen, H H.; Deflon ,V M.; Abram, U (2009), "Mixed-Ligand Complexes of Technetium and Rhenium with Tridentate Benzamidines and Bidentate Benzoylthioureas", Eur J Inorg Chem(21), pp 31793187 [41] Nguyen, H H.; Hazin, K.; Abram, U (2011), "Synthesis and lu Characterization of Unusual Oxidorhenium(V) Cores", Eur J Inorg an Chem, pp 78 - 82 va n [42] Nguyen, H H.; Jegathesh, J J; Maia, P.; Deflon, M V.; Gust, R.; to S.; Characterization, Abram, and U (2009), Biological "Synthesis, Evaluation of Structural Oxorhenium(V) p ie gh tn Bergemann, Complexes with a Novel Type of Thiosemicarbazones Derived from Nbenzimidoyl Chlorides", Inorg oa nl w [N',N'-Dialkylamino(thiocarbonyl)] Chem 48, pp 9356-9364 d an lu [43] Nguyen H H.; Le, C D.; Pham, C T.; Trieu, T N.; Hagenbach, A.; nf va Abram, U (2012), "Ni(II), Pd(II) and Cu(II) complexes with N- lm ul (dialkylthiocarbamoyl)-N′-picolylbenzamidines: Structure and activity 188 z at nh oi against human MCF-7 breast cancer cells", Polyhedron 48 (1), pp 181- [44] Nguyen, H H.; Maia, P.; Deflon, M V.; Abram, U (2009), z gm @ "Oxotechnetium(V) Complexes with a Novel Class of Tridentate Thiosemicarbazide Ligands", Inorg Chem 48, pp 25-27 l co [45] Nguyen H H.; Trieu, T N.; Abram U., (2011), "Syntheses and m Structures of Nitridorhenium(V) and Nitridotechnetium(V) Complexes an Lu n va ac th si g with N,N-[(Dialkylamino)(thiocarbonyl)]-N'-(2- hydroxyphenyl)benzamidines", Z Anorg Allg Chem, pp 637 [46] Nguyen, T B Y.; Pham, C T.; Trieu, T N.; Abram, U.; Nguyen, H H (2015), "Syntheses, structures and biological evaluation of some transition metal complexes with a tetradentate benzamidine/thiosemicarbazone ligand", Polyhedron 96, pp 66-70 [47] Nguyen, H H.; Grewe, J.; Schroer, J.; Kuhn, B.; Abram, U (2008), "Rhenium and technetium complexes with tridentate N-[(N'',N''- lu dialkylamino)(thiocarbonyl)]-N'-substituted benzamidine ligands", Inorg an Chem 47 (12), pp 5136-5144 va n [48] Richter, R.; Beyer, L.; Kaiser, J Z (1980), Anorg Allg Chem, pp 461, to gh tn 467 p ie [49] Rodrı́guez-Fernández, E.; Garcı́a, E.; Hermosa, M R.; Jiménez-Sánchez, A.; Mar Sánchez, M.; Monte, E.; Criado, J J (1999), "Chloride and oa nl w ethyl ester morpholine thiourea derivatives and their Ni(II) complexes Crystal and molecular structures of the thiourea derivative L-leucine d an lu methyl ester and its complexes with Cu(II) and Pt(II) Growth of the nf va pathogenic fungus Botrytis cinerea", Journal of Inorganic Biochemistry lm ul 75 (3), pp 181-188 z at nh oi [50] Rolfs A.; Liebsher, J.(1997), " Versatile Novel Syntheses of Imidazoles", Journal of Organic Chemistry 62 (11), pp 3480 [51] Schröder U R., R.; Beyer, L.; Angulo-Cornejo, J.; Lino-Pacheco, M.; z 1051 l gm @ Guillen, A., Zeitschrift fuer Anorganische und Allgemeine Chemie 629, co [52] Schroer J.; Abram, U (2009), "Novel thiourea derivatives of α-amino m acids and their oxorhenium(V) complexes", Polyhedron 28, pp 2277- an Lu 2283 n va ac th si h [53] Sheldrick G M (2017), " SHELXL-2017, Programs for the refinement of crystal structures", University of Goettingen, Goettingen, Germany [54] Shiga T., Okawa H., Kitagawa S., Ohba M (2006), “Stepwise Synthesis and Magnetic Control of Trimetallic Magnets [Co2Ln(L)2(H2O)4][Cr(CN)6].nH2O (Ln = La, Gd; H2L= 2,6Di(acetoacetyl)pyridine) with 3-D Pillared-Layer Structure”, J Am Chem Soc 128, pp 16426-16427 [55] Soldatović T (2018), Mechanism of Interactions of Zinc(II) and lu Copper(II) Complexes with Small Biomolecules, Basic Concepts Viewed an from Frontier in Inorganic Coordination Chemistry va n [56] Vaciago, A.; Zambonelli, L (1970), "A three-dimensional refinement of to Chemical Society A: Inorganic, Physical, Theoretical(0), pp 218-225 p ie gh tn the molecular structure of dimethylglyoximatocopper(II)", Journal of the [57] Vijayan, P.; Viswanathamurthi, P.; Velmurugan, K.; Nandhakumar, R.; oa nl w Balakumaran, M D.; Kalaichelvan, P T.; Malecki, J G.,(2015), "Nickel(II) and copper(II) complexes constructed with N2S2 hybrid d an lu benzamidine thiosemicarbazone ligand: Synthesis, X-ray crystal nf va structure, DFT, kinetico catalytic and in vitro biological applications", lm ul RSC Advances 5, pp.103321 z at nh oi [58] Wang, H.; Zhang, D.; Ni, Z H.; Li, X.; Tian, L.; Jiang, J (2009), "Synthesis, Crystal Structures, and Luminescent Properties of PhenoxoBridged Heterometallic Trinuclear Propeller- and Sandwich-Like Schiff- z gm @ Base Complexes", Inorg Chem 48 (13), pp 5946-5956 [59] Yousef, T A.; Abu El-Reash, G M.; El-Gammal, O A.; Ahmed, S l co F.(2014), “Structural, DFT and biological studies on Cu(II) complexes of m semi and thiosemicarbazide ligands derived from diketo hydrazide” an Lu Polyhedron, pp 81-749 n va ac th si i [60] Yousef, T A.; El-Gammal, O A.; Ahmed, S F.; Abu El-Reash, G M (2014), “Structural, DFT and biological studies on Co(II) complexes of semi and thiosemicarbazide ligands derived from diketo hydrazide”, J Mol Struct, pp 1076-1227 lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si j PHỤ LỤC lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si k lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si l lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si m lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si n QUYẾT ĐỊNH GIAO ĐỀ TÀI LUẬN VĂN lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si