(Luận văn) nghiên cứu phân lập, xác định cấu trúc và tính chất phổ của hợp chất tách từ cây lá giang (aganonerion polymorphum pierre ex spire) thuộc họ trúc đào (apocynaceae) ở bình định

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN PHAN THỊ KIỀU DUYÊN lu an n va gh tn to NGHIÊN CỨU PHÂN LẬP, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀ p ie TÍNH CHẤT PHỔ CỦA HỢP CHẤT TÁCH TỪ CÂY w LÁ GIANG (Aganonerion polymorphum Pierre ex Spire) d oa nl THUỘC HỌ TRÚC ĐÀO (Apocynaceae) Ở BÌNH ĐỊNH nf va an lu z at nh oi lm ul LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC z m co l gm @ an Lu Bình Định, 2019 n va ac th si BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN PHAN THỊ KIỀU DUYÊN lu an NGHIÊN CỨU PHÂN LẬP, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀ va n TÍNH CHẤT PHỔ CỦA HỢP CHẤT TÁCH TỪ CÂY gh tn to LÁ GIANG (Aganonerion polymorphum Pierre ex Spire) p ie THUỘC HỌ TRÚC ĐÀO (Apocynaceae) Ở BÌNH ĐỊNH oa nl w Hóa lý thuyết Hóa lý d Chuyên ngành: lu Mã số: nf va an 8440119 lm ul z at nh oi Người hướng dẫn 1: TS Diệp Thị Lan Phương Người hướng dẫn 2: TS Nguyễn Lê Tuấn z m co l gm @ an Lu Bình Định, 2019 n va ac th si LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, thực hướng dẫn khoa học TS Diệp Thị Lan Phương TS Nguyễn Lê Tuấn Các số liệu, kết luận nghiên cứu trình bày luận văn trung thực chưa cơng bố hình thức Tôi xin chịu trách nhiệm nghiên cứu lu Học viên an n va gh tn to p ie Phan Thị Kiều Duyên d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si LỜI CẢM ƠN Luận văn hồn thành Khoa Hóa - Trường Đại học Quy Nhơn Trong thời gian thực luận văn, em nhận nhiều giúp đỡ, đóng góp ý kiến bảo tâm huyết, nhiệt tình thầy cơ, gia đình bạn bè Đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến TS Diệp Thị Lan Phương, TS Nguyễn Lê Tuấn NCS Hồ Văn Ban tận tình hướng dẫn, giúp đỡ, tạo điều kiện cho em hoàn thành luận văn tốt nghiêp lu Em xin gửi lời cảm ơn đến thầy Khoa Hóa, trường Đại học an Quy Nhơn quan tâm, tạo điều kiện thuận lợi để em thực luận văn va n Xin gửi lời cảm ơn đến bạn, anh chị em tập thể lớp Cao học Hóa gh tn to K20 trường ĐH Quy Nhơn hỗ trợ, động viên suốt thời gian qua ie Cuối em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè người p thân quan tâm, động viên giúp đỡ em hoàn thành luận văn nl w Mặc dù cố gắng thời gian thực luận văn, cịn d oa hạn chế kiến thức thời gian, kinh nghiệm nghiên cứu nên không an lu tránh khỏi thiếu sót Em mong nhận thơng cảm ý lm ul nf va kiến đóng góp quý báu từ quý thầy cô để luận văn em hoàn thiện z at nh oi Em xin trân trọng cảm ơn! z m co l gm @ an Lu n va ac th si MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN I LỜI CẢM ƠN II MỤC LỤC III DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VI DANH MỤC CÁC HÌNH VII DANH MỤC CÁC BẢNG IX MỞ ĐẦU lu CHƯƠNG TỔNG QUAN an 1.1 Giới thiệu thực vật va n 1.1.1 Giới thiệu họ Trúc Đào (Apocynaceae) gh tn to 1.1.2 Mô tả Lá giang (Aganonerion polymorphum Pierre ex Spire) p ie 1.1.3 Công dụng Lá giang y học đời sống 1.2 Giới thiệu lớp chất có thực vật oa nl w 1.2.1 Terpene Terpenoid 1.2.2 Steroid 11 d an lu 1.2.3 Alkaloid 12 nf va 1.2.4 Flavonoid 13 lm ul 1.2.5 Hợp chất phenol 14 z at nh oi CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 16 2.1 Phương pháp nghiên cứu 16 2.1.1 Phương pháp chiết 16 z 2.1.2 Phương pháp định tính lớp chất có Lá giang 19 @ l gm 2.1.3 Phương pháp hóa lý nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất co thu cao chiết từ Lá giang 20 m 2.1.4 Phương pháp sắc ký 21 an Lu 2.1.5 Phương pháp xác định cấu trúc hợp chất phân lập 25 n va ac th si 2.1.6 Phương pháp thử hoạt tính kháng vi khuẩn nấm 27 2.2 Hóa chất thiết bị 28 2.2.1 Hóa chất 28 2.2.2 Thiết bị 29 2.3 Thực nghiệm 29 2.3.1 Nguyên liệu 29 2.3.2 Đánh giá thành phần cao chiết MeOH từ Lá giang 30 2.3.3 Đánh giá thành phần cao chiết EA từ Lá giang 30 lu 2.3.4 Định tính lớp chất 31 an 2.3.5 Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất thu cao chiết MeOH 32 va n 2.3.6 Nghiên cứu phân lập hợp chất từ cao chiết EA 35 gh tn to 2.3.7 Thử hoạt tính kháng vi khuẩn nấm 36 p ie CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 38 3.1 Nguyên liệu xử lý nguyên liệu 38 nl w 3.2 Đánh giá sơ thành phần hóa học từ cao chiết MeOH EA 38 d oa 3.3 Định tính lớp chất có Lá giang 42 an lu 3.3.1 Phát triterpenoid 42 nf va 3.3.2 Phát alkaloid 43 lm ul 3.3.3 Phát hợp chất phenol 43 z at nh oi 3.3.4 Phát Steroid 44 3.3.5 Phát flavonoid 45 3.4 Khảo sát yếu tố ảnh đến hiệu suất thu cao chiết MeOH Lá z @ giang 46 l gm 3.4.1 Phương pháp ngâm chiết 46 co 3.4.2 Phương pháp chiết soxhlet 49 m 3.4.3 Phương pháp chiết siêu âm 51 an Lu 3.5 Nghiên cứu phân lập hợp chất từ cao chiết ethyl acetate 56 n va ac th si 3.6 Xác định cấu trúc tính chất phổ chất rắn phân lập 59 3.6.1 Phổ 1H NMR chất rắn thu 59 3.6.2 Phổ 13 C NMR chất rắn thu 62 3.6.3 Phổ DEPT chất rắn thu 64 3.6.4 Phổ MS chất rắn thu 65 3.7 Kết thử nghiệm hoạt tính kháng vi khuẩn nấm cao chiết MeOH 66 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 68 lu TÀI LIỆU THAM KHẢO 70 an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu 13 Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt C NMR Carbon-13 Nuclear Magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân Resonance cacbon 13 DCM Dichloromethan Điclometan DEPT Distortionless Enhancement Kỹ thuật xác định số proton lu an n va đính với cacbon EA Ethyl acetate Etyl axetat IC50 Inhibitory concentration 50% Nồng độ ức chế 50% cá thể Hx Hexane Hexan Proton H NMR proton Mass spectrum Phổ khối lượng Methanol Metanol Sắc ký mỏng Thin Layer Chromatography d TLC Resonance nl MeOH w MS Magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân Nuclear oa p ie gh tn to by Polarisation Transfer nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Hoa, Lá giang Hình 1.2 Một số terpene 10 Hình 1.3 Một số terpenoid 10 Hình 1.4 Bộ khung steroid 11 Hình 1.5 Một số alkaloid 12 Hình 1.6 Bộ khung flavonoid 13 Hình 2.1 Thiết bị chiết soxhlet 19 lu Hình 2.2 Mẫu sắc ký mỏng 22 an Hình 2.3 Buồng soi UV 29 va n Hình 2.4 Máy quay chân không 29 gh tn to Hình 2.5 Lá Lá giang tươi 29 ie Hình 2.6 Lá Lá giang khơ 29 p Hình 2.7 Chiết dịch nước với dung môi EA Lá giang 31 oa nl w Hình 2.8 Hệ thống chiết soxhlet dùng thí nghiệm 33 Hình 2.9 Thiết bị chiết siêu âm dùng thí nghiệm 34 d an lu Hình 2.10 Thiết bị sắc ký cột cao EA 35 nf va Hình 2.11 Quy trình tách chiết hợp chất từ Lá giang 36 lm ul Hình 3.1 Bột Lá giang 38 z at nh oi Hình 3.2 Dịch chiết MeOH Lá giang 39 Hình 3.3 Cao chiết MeOH Lá giang 39 Hình 3.4 Cao chiết EA Lá giang 40 z gm @ Hình 3.5 TLC cao chiết MeOH UV (a) màu với Ce(SO4)2 (b) 40 l co Hình 3.6 TLC cao chiết EA màu với Ce(SO4)2 41 m Hình 3.7 Kết định tính triterpenoid thuốc thử Liebermann - an Lu Burchard 42 n va ac th si Hình 3.8 Kết định tính alkaloid thuốc thử Wagner 43 Hình 3.9 Kết định tính hợp chất phenol thuốc thử FeCl3 44 Hình 3.10 Kết định tính Steroid phản ứng Salkowski 45 Hình 3.11 Kết định tính hợp chất Flavonoid 45 Hình 3.12 Đồ thị biễu diễn sự ảnh hưởng tỉ lệ bột Lá giang (g) : thể tích MeOH (mL) đến hàm lượng cao chiết MeOH ngâm chiết 47 Hình 3.13 Đồ thị biễu diễn sự ảnh hưởng thời gian ngâm chiết đến hàm lượng cao chiết MeOH 49 lu Hình 3.14 Đồ thị biễu diễn sự ảnh hưởng thời gian đun mẫu đến hàm an lượng cao chiết MeOH chiết soxhlet 50 va n Hình 3.15 Đồ thị biễu diễn sự ảnh hưởng tỉ lệ bột Lá giang (g) : gh tn to thể tích MeOH (mL) đến hàm lượng cao chiết MeOH chiết siêu âm 52 ie Hình 3.16 Đồ thị biễu diễn sự ảnh hưởng thời gian siêu âm đến hàm p lượng cao chiết MeOH chiết siêu âm 54 nl w Hình 3.17 Cao chiết EA tẩm silica gel 57 d oa Hình 3.18 Các chất phân đoạn 57 an lu Hình 3.19 TLC phân đoạn chạy cột lần thứ 58 nf va Hình 3.20 TLC chất rắn 58 lm ul Hình 3.21 Quy ước đánh số công thức methyl-3,4- z at nh oi dihydroxybenzoate 59 Hình 3.22 Phổ 1H NMR chất rắn phân lập CD3OD 60 Hình 3.23 Phổ 1H NMR chất rắn phân lập kéo giãn đoạn 7,5 - 6,8 ppm 61 z Hình 3.24 Sơ đồ tương tác spin - spin proton C-2, C-5, C-6 61 @ l gm Hình 3.25 Phổ 13C NMR chất rắn phân lập CD3OD 63 co Hình 3.26 Phổ DEPT chất rắn phân lập CD3OD 65 m Hình 3.27 Phổ MS chất rắn phân lập 66 an Lu n va ac th si 60 lu an n va p ie gh tn to nl w oa Hình 3.22 Phổ 1H NMR chất rắn phân lập CD3OD d Phổ 1H NMR chất rắn phân lập đo dung môi CD3OD cho lu nf va an tín hiệu proton, đó, proton có vạch singlet δH = 3,85 ppm dấu hiệu cho thấy diện nhóm methoxy (OCH3), proton cịn lại cho lm ul tín hiệu δH = 6,8 - 7,4 ppm, vùng tín hiệu nhân benzene z at nh oi Ba proton nhân benzene không tương đương từ với có độ chuyển dịch hóa học khác nhau, H (C-5) nằm vị trí ortho với nhóm đẩy z electron (nhóm OH) vị trí meta với nhóm hút electron (nhóm C=O) nên @ gm có độ chuyển dịch hóa học vùng trường cao δH = 6,83 ppm, H (C-2) l nằm vị trí ortho với nhóm đẩy electron (nhóm OH) nhóm hút electron an Lu δH = 7,44 ppm m co (nhóm C=O) nên có độ chuyển dịch hóa học vùng trường thấp nhất, n va ac th si 61 lu an n va tn to Hình 3.23 Phổ 1H NMR chất rắn phân lập kéo giãn đoạn 7,5 - 6,8 ppm gh p ie Tương tác spin - spin proton nhân benzene tương đối phức tạp, cụ Hình 3.24 d oa nl w thể sơ đồ tương tác spin - spin proton C-2, C-5, C-6 biểu diễn nf va an lu z at nh oi lm ul z Hình 3.24 Sơ đồ tương tác spin - spin proton C-2, C-5, C-6 gm @ Phân tích tương tác spin - spin proton, proton C-5 cho vạch l doublet-of-doublets (dd) tương tác spin - spin H (C-6) tương tác ortho co với số tách 3J = Hz sau tương tác para với H (C-2) với số J = 0,5 Hz Proton C-6 cho vạch doublet-of-doublets (dd) m tách an Lu tương tác spin - spin H (C-5) tương tác ortho với số tách 3J = Hz n va ac th si 62 sau tương tác meta với H (C-2) với số tách 4J = 2,0 Hz Tuy nhiên vạch phần bị trùng với vạch tương tác spin - spin H (C-2) nên thấy phần bên phải Proton C-2 cho vạch doublet-of-doublets (dd) tương tác spin - spin H (C-6) tương tác meta với số tách 4J = 2,0 Hz sau tương tác para với H (C-5) với số tách 5J = 0,5 Hz, vùng quan sát tín hiệu nằm vùng tương tác H (C-6) nên vạch tín hiệu nằm chồng lấn Ngồi ra, so sánh phổ chất phân lập với tài liệu công bố thu kết Bảng 3.7 lu an Bảng 3.7 Số liệu phổ 1H NMR chất rắn thu số liệu tham khảo H (ppm) n va Proton gh tn to p ie 1H-C (2) Tài liệu [19], 500 Tài liệu [28], CDCl3, CD3OD MHz CD3OD 500 MHz 7,44 (dd, J = 7,42 (d, J =2,1 Hz) 7,61 (s,) 7,42 (dd, J = 7,41 (dd, J = 8,2 7,57 (d, J = 8,0 Hz) 8,0 2,0 Hz) 2,1 Hz) 2,0 0,5 Hz) w d oa nl 1H-C (6) Đo, 500 MHz, lu 6,83 (dd, J = 6,79 (d, J = 8,2 Hz) 6,90 (d, J = 8,0 Hz) nf va an 1H-C (5) 8,0 0,5 Hz) 3,85 (s) 3,83 (s) 3,89(s) z at nh oi (OCH3) lm ul 3H-C (8) Dựa vào phân tích số liệu so sánh khẳng định chất rắn thu z methyl-3,4-dihydroxybenzoate gm @ 3.6.2 Phổ 13 C NMR chất rắn thu l Phổ 13C NMR chất rắn thu dung môi CD3OD 13 m C NMR chất rắn phân lập cho thấy có tín an Lu Phân tích phổ co Hình 3.25 hiệu carbon, phù hợp với số carbon mà công thức đưa Trong n va ac th si 63 tín hiệu nguyên tử carbon bao gồm: tín hiệu thuộc nhóm methoxy δC = 52,24 ppm; tín hiệu methine nhân benzene vùng trường cao, với δC = 123,62; 117,43 115,86 tương ứng với C-6, C-2, C-5; tín hiệu carbon bậc bốn có carbon carboxyl C-7 xuất δ 168,89 nguyên tử carbon bậc bốn khác xuất δC = 122,59; 146,18 151,71 quy cho C-1, C-3 C-4 tương ứng lu an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul Hình 3.25 Phổ 13C NMR chất rắn phân lập CD3OD z Độ chuyển dịch hóa học nguyên tử carbon chất rắn C NMR methyl-3,4-dihydroxybenzoate m co l công bố thể Bảng 3.8 gm 13 @ so sánh với tài liệu phổ an Lu n va ac th si 64 Bảng 3.8 Số liệu phổ 13C NMR chất rắn phân lập tài liệu tham khảo H (ppm), 500 MHz Carbon Đo Tài liệu [19], Tài liệu [28], 500 MHz Dung môi CDCl3 122,59 122,66 122,7 C2 117,43 117,47 116,6 C3 146,18 146,25 143,0 C4 151,71 151,76 148,5 C5 115,86 115,9 114,8 C6 123,62 123,67 123,7 168,89 168,91 166,9 52,24 52,28 51,9 lu C1 an n va ie gh tn to p C7 nl w C8 d oa 3.6.3 Phổ DEPT chất rắn thu an lu Để xác định nhóm CH, CH2, CH3 cấu tạo chất rắn thu được, lm ul Hình 3.26 nf va chúng tơi tiến hành đo phổ DEPT CD3OD Kết thể Từ phổ DEPT 90, ta thấy xuất ba tín hiệu nhóm CH Từ phổ z at nh oi DEPT 135, ta thấy lại xuất ba tín hiệu nhóm CH, nhóm CH khơng thấy xuất nhóm CH2 Từ phổ C13CPD có nhóm carbon z bậc 4, có nhóm vùng trường thấp δ = 168,89 nhóm gm @ carboxyl m cơng thức methyl-3,4-dihydroxybenzoate co l Kết phân tích phổ DEPT cho thấy chất rắn phân lập phù hợp với an Lu n va ac th si 65 lu an n va tn to gh Hình 3.26 Phổ DEPT chất rắn phân lập CD3OD p ie 3.6.4 Phổ MS chất rắn thu w Khối lượng phân tử chất rắn thu xác định phương pháp oa nl phổ khối (Hình 3.27), peak [M-H]- xuất m/z = 167 phổ khối d lượng sử dụng phương pháp ion hóa hóa ho ̣c ở áp suấ t khí quyể n lu nf va an (atmospheric pressure chemical ionization - APCI) tương ứng với khối lượng phân tử 168 u, phù hợp với chất có cơng thức phân tử C8H8O4 lm ul Công thức ion mảnh thể Bảng 3.9 Giá trị tương pic ứng với M 167 [M-H]- Công thức ion mảnh z Giá trị m/z z at nh oi Bảng 3.9 Kết phổ MS chất rắn phân lập công thức mảnh ion m co l gm @ an Lu n va ac th si 66 lu an n va gh tn to ie Hình 3.27 Phổ MS chất rắn phân lập p Như vậy, sau phân tích phổ 1H NMR, 13C NMR, DEPT, MS nl w chất rắn tách được, kết hợp tài liệu phổ tham khảo Chúng kết luận d oa chất phân lập methyl-3,4-dihydroxybenzoate có cơng thức phân tử nf va an lu C8H8O4 công thức cấu tạo sau: z at nh oi lm ul z 3.7 Kết thử nghiệm hoạt tính kháng vi khuẩn nấm cao chiết gm @ MeOH co l Khảo sát ban đầu hoạt tính sinh học Lá giang, m khảo sát hoạt tính kháng vi khuẩn nấm cao chiết MeOH Việc khảo sát an Lu giúp định hướng khảo sát chất có Lá giang định hướng n va ac th si 67 nghiên cứu sâu hoạt tính sinh học Kết nghiên cứu trình bày Bảng 3.10 Bảng 3.10 Kết kháng vi khuẩn nấm cao chiết MeOH Chủng vi sinh Nồng độ ức chế 50% phát triển vi khuẩn nấm - IC50 (µg/mL) vật nấm Staphylococcus aureus Gram (+) Lactobacillus fermentum >128 >128 lu Salmonella enteric an Gram (-) Bacillus subtilis n va >128 >128 Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa >128 >128 tn to Candida albican Nấm gh p ie >128 w Các chủng vi sinh vật sử dụng gồm: vi khuẩn Gram (+) Bacillus oa nl subtillis, Staphylococcus aureus Lactobacillus fermentum; vi khuẩn Gram (-) d Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica; nấm an lu Candida albicans Các đối chứng dương tính Streptomycin cho vi khuẩn nf va (+), Penicillin cho vi khuẩn Gram (-), nystatin cho nấm mốc nấm men, kết lm ul Bảng 3.10 cho thấy, chất phân lập có nồng độ ức chế 50% phát triển z at nh oi vi khuẩn nấm có giá trị IC50 (µg/mL) lớn 128 µg/mL Kết cho thấy cao chiết MeOH khơng thể hoạt tính kháng vi khuẩn kháng nấm nồng độ nghiên cứu z m co l gm @ an Lu n va ac th si 68 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Từ kết thu trình nghiên cứu đề tài cho phép chúng tơi đưa kết luận sau: Đã xác định lớp chất có mặt Lá giang gồm: Alkaloid, triterpenoid, hợp chất phenol, steroid Đã nghiên cứu phân lập hợp chất methyl-3,4-dihydroxybenzoate Lá giang (Aganonerion polymorphum Pierre ex Spire) thu hái lu Tuy phước, Bình Định phương pháp sắc ký cột từ cao chiết EA Hợp an n va chất methyl-3,4-dihydroxybenzoate xác định phương pháp đóng góp thành phần hóa học Lá giang gh tn to phổ: 1H NMR, 13C NMR, DEPT, MS so sánh với tài liệu công bố Kết p ie Đã xây dựng quy trình phân lập hợp chất chất methyl-3,4- sắc ký cột oa nl w dihydroxybenzoate từ Lá giang thông qua bước chiết bước d Đã khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến lượng cao chiết MeOH, khối an lu lượng mẫu Lá giang khảo sát cố định 20 g Kết cho hàm nf va lượng tốt theo điều kiện khảo sát là: lm ul + Phương pháp ngâm chiết: Thời gian ngâm chiết 72 tỉ lệ khối z at nh oi lượng bột thể tích dung mơi MeOH : 10 (g/mL) + Phương pháp chiết soxhlet: Thời gian đun mẫu 4,5 cho 20 g mẫu z gm @ + Phương pháp chiết siêu âm: thời gian chiết 30 phút tỉ lệ khối lượng bột thể tích dung môi MeOH : (g/mL) l m co Đã khảo sát hoạt tính kháng vi khuẩn kháng nấm cao chiết MeOH số vi khuẩn nấm: Vi khuẩn Gram (+) Bacillus subtillis, an Lu Staphylococcus aureus Lactobacillus fermentum; vi khuẩn Gram (-) n va ac th si 69 Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica; nấm Candida albicans Kết cao chiết MeOH Lá giang khơng có hoạt tính kháng vi khuẩn kháng nấm nồng độ nghiên cứu KIẾN NGHỊ Qua trình nghiên cứu, nhận thấy hạn chế mặt thời gian, trang thiết bị điều kiện nên thí nghiệm khảo sát chưa thực hoàn chỉnh Để hoàn thiện hơn, cần khảo sát thêm với loại dung mơi để chọn dung mơi hịa tan tốt chất có bột lu Lá giang Để hồn thiện chúng tơi có số kiến nghị sau: an - Khảo sát thêm với loại cao chiết để có kết tốt va n - Nghiên cứu phân lập tiếp chất có phân đoạn để đánh giá gh tn to thành phần hàm lượng cách cụ thể ie - Nghiên cứu khảo sát sâu hoạt tính sinh học hợp chất phân lập p d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Nguyễn Tiến Bân, Nguyễn Quốc Bình, Vũ Văn Cẩn, Lê Mộng Chân, Nguyễn Ngọc Chính, Vũ Văn Dũng, Nguyễn Văn Dư, Trần Đình Đại, Nguyễn Kim Đào, Nguyễn Thị Đỏ, Nguyễn Hữu Hiến, Nguyễn Đình Hưng, Dương Đức Huyến, Nguyễn Đăng Khơi, Nguyễn Khắc Khơi, Trần Kim Liên, Vũ Xn Phương, Hồng Thị Sản, Nguyễn Văn Tập, Nguyễn Nghĩa Thìn (2000), Tên rừng Việt Nam, Nhà xuất Nông nghiệp, pp 54 lu [2] Lê Anh Hào, Nguyễn Tiến Vững (2011), Phân lập xác định cấu trúc an adynerin, acid betulinic betulin từ trúc đào, Tạp chí Dược học, va n 423 (51), pp 19-22 Δ16-dehydroadynerigenin Δ16-digitoxigenin từ hoa trúc đào, p ie gh tn to [3] Lê Anh Hào, Nguyễn Tiến Vững (2012), Phân lập xác định cấu trúc Tạp chí Hóa học, 4A50, pp 174-176 nl w [4] Lê Anh Hào, Nguyễn Tiến Vững, Đào Công Minh (2013), Phân lập d oa xác định cấu trúc quercetin kaempferol từ hoa trúc đào, Tạp chí an lu Hóa học, 2AB51, pp 314-316 lm ul pp 586-589 nf va [5] Đỗ Tất Lợi (2006), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học, z at nh oi [6] Nguyễn Kim Phi Phụng (2007), Phương pháp cô lập hợp chất hữu cơ, NXB Đại học Quốc gia thành phố Hồ Chí Minh, 73-150 [7] Nguyễn Lê Tuấn, Diệp Thị Lan Phương, Võ Thị Thanh Tuyền, Huỳnh z Minh Hùng, Nguyễn Thị Nghĩa, Võ Văn Quân, Nguyễn Thị Việt Nga @ m co Quốc gia thành phố Hồ Chí Minh l gm (2017), Giáo trình Hóa học hợp chất thiên nhiên, NXB Đại học an Lu n va ac th si 71 [8] Lưu Hồng Trường, Lý Ngọc Sâm, Nguyễn Vinh Hiển (2007), Thực vật hữu ích chọn lọc từ núi Tà Kóu, khu BTTN Tà Kóu, NXB Tổng hợp TP Hồ Chí Minh, pp 8-9 [9] Nguyễn Tiến Vững, Lê Anh Hào (2012), Phân lập xác định cấu trúc gitoxigenin-3-O-α-L-oleandroside acid 3,27-dihydroxyurs-12-en28-oic từ trúc đào, Tạp chí Dược học, 433 (52), pp 23-25 [10] Nguyễn Tiến Vững, Lê Anh Hào, Vũ Đức Lợi, Bùi Thị Xuân, Nguyễn Thị Thu Lan (2016), Chiết xuất, phân lập số hợp chất từ vỏ thân lu trúc đào (Nerium Oleander L), Tạp chí Khoa học ĐHQGHN, 32 (2), an pp 52-57 va n [11] Aguiar, A C., Cunha, A C., Ceravolo, I P., Goncalves, R A., Oliveira, to cytotoxicity and activity towards malaria parasites Part II: p ie gh tn A J., Krettli, A U (2015), Aspidosperma (Apocynaceae) plant experimental studies withAspidosperma ramiflorum in vivo and in vitro, oa nl w Mem Inst Oswaldo Cruz, 110 (7), pp 906-913 [12] Amole O.O, Ilori O.O (2010), Antimicrobial activity of the aqueous and d an lu ethanolic extracts of the stem bark of Alstonia boonei, International nf va Journal of Phytopharmacology, 1(2), pp 119-123 lm ul [13] Chan, E W., Wong, S K., Chan, H T (2016), Apocynaceae species with z at nh oi antiproliferative and/or antiplasmodial properties: a review of ten genera, J Integr Med, 14 (4), pp 269-284 [14] David J Middleton (1996), A Revision of Aganonerion Pierre ex Spire, z Blumea, 41 (1), pp 69-122 l gm @ Parameria Benth & Hook f and Urceola Roxb (Apocynaceae), co [15] Erharuyi, O., Falodun, A., Langer, P (2014), Medicinal uses, m phytochemistry and pharmacology of Picralima nitida (Apocynaceae) in an Lu tropical diseases: a review, Asian Pac J Trop Med, (1), pp 1-8 n va ac th si 72 [16] Goutarel, R Janot, M M (1953), Ibolutein, new alkaloid extracted from iboga (Tabernanthe iboga H Bn, Apocynaceae), Ann Pharm Fr, 11 (4), pp 272-274 [17] Joseph Joselin, Thankappan Sarasabai Shynin Brintha, Augustian Rajam Florence, Solomon Jeeva (2012), Screening of select ornamental flowers of the family Apocynaceae for phytochemical constituents, Asian Pacific Journal of Tropical Disease, S260-S264 [18] Kapewangolo, P., Knott, M., Shithigona, R E., Uusiku, S L., KandawaSchulz, M (2016), In vitro anti-HIV and antioxidant activity of Hoodia lu an gordonii (Apocynaceae), a commercial plant product, BMC n va Complement Altern Med, 16 (1), pp 411 tn to [19] Kazuhito Ogihara, Mariko Kuwae, Toshimasa Suzuka, and Matsutake Higa (2012), Constituents from the fruits of Messerschmidia argentea p ie gh (IV), Bull Fac Sci., Univ Ryukyus, 93, pp 47-54 [20] Krengel, F., Mijangos, M V., Reyes-Lezama, M., Reyes-Chilpa, R oa nl w (5/2019), Extraction and Conversion Studies of the Antiaddictive Alkaloids Coronaridine, Ibogamine, Voacangine, and Ibogaine from d Mexican Tabernaemontana Species (Apocynaceae), Chem nf va an Biodivers lu Two [21] Li Ping-tao, Antony J M Leeuwenberg, David J Middleton (1995), lm ul Apocynaceae, Flora of China, 16, pp 143–188 z at nh oi [22] Middleton D.J & Regalado J.C Jr (2005), Nomenclatural notes on species of Apocynaceae described from Cambodia, Laos and Vietnam, z Adansonia, 27 (2), pp 291-308 @ [23] Obiagwu, M O., Ihekwereme, C P., Ajaghaku, D L., Okoye, F B gm l (2014), The Useful Medicinal Properties of the Root-Bark Extract of m co Alstonia boonei (Apocynaceae) May Be Connected to Antioxidant Activity, Hindawi Publishing Corporation ISRN Pharmacology, pages an Lu n va ac th si 73 [24] Olajide O.A, Awe S.O, Makinde J.M, Ekhelar A.I, Olusola A, Morebise O, Okpako D.T (2000), Studies on the anti-inflammatory, antipyretic and analgesic properties of Alstonia boonei stem bark, Journal of Ethnopharmacology 71(1-2) pp.179–186 Pornkamon Sakong, Tueanjit Khampitak, Ubon Cha’on, Chadamas [25] Pinitsoontorn, Pote Sriboonlue, Puangrat Yongvanit and Patcharee Boonsiri (2011), Antioxidant activity and bioactive phytochemical contents of traditional medicinal plants in northeast Thailand, Journal lu of Medicinal Plants Research, 5(31), pp 6822-6831 an [26] Sasitorn Chusri1, Thanyaluck Siriyong, Pinanong N a- Phatthalung, va n Supayang Piyawan Voravuthikunchai (2014), Synergistic effects of to clinical isolates of Acinetobacter baumannii, Asian Pacificjournal of p ie gh tn ethnomedicinal plants of Apocynaceae family and antibiotics against Tropical Medicine, pp 456-461 oa nl w [27] Shiyuan Wen, Yanyan Chen, Yunfang Lu, Yuefei Wang, Liqin ing, Miaomiao Jiang (2016), Cardenolides from the Apocynaceae family and d an lu their anticancer activity, Fitoterapia, 112, pp 74-84 nf va [28] Syed Majid Shah, Farhat Ullah, Muhammad Ayaz, Abdul Sadiq, Sajid lm ul Hussain, Azhar-ul-Haq Ali Shah, Syed Adnan Ali Shah, Nazif Ullah, z at nh oi Farman Ullah, Ikram Ullah, Akhtar Nadhman (2019), Benzoic Acid Derivatives of Ifloga spicata (Forssk.) Sch.Bip as Potential AntiLeishmanial against Leishmania tropica, Processes, 7, pp 208 z gm @ [29] Szostak, H Kowalewski, Z (1975), The flavonoids in the leaves of Vinca minor L (Apocynaceae), Pol J Pharmacol Pharm 27(6), pp 657- co l 63 m [30] Tanaka, Yoshitaka; Van Ke, Nguyen (2007), Edible Wild Plants of an Lu Vietnam: The Bountiful Garden, Thailand: Orchid Press p 28 n va ac th si 74 [31] Thidarat Somdee, Udomsak Mahaweerawat, Methin Phadungkit and Suneerat Yangyuen (2016), Antioxidant Compounds and Activities in Selected Fresh and Blanched Vegetables from Northeastern Thailand, Chiang Mai J Sci.; 43(4) : 834-844 [32] Torres-Rego, M., Furtado, A A., Bitencourt, M A., Lima, M C., Andrade, R C., Azevedo, E P., Soares Tda, C., Tomaz, J C., Lopes, N P., da Silva-Junior, A A., Zucolotto, S M., Fernandes-Pedrosa Mde, F (2016), Anti-inflammatory activity of aqueous extract and bioactive lu compounds identified from the fruits of Hancornia speciosa Gomes an (Apocynaceae), BMC Complement Altern Med, 16, pp 275 va n [33] Wen, S., Chen, Y., Lu, Y., Wang, Y., Ding, L., Jiang, M (2016), to Fitoterapia, 112, pp 74-84 p ie gh tn Cardenolides from the Apocynaceae family and their anticancer activity, [34] Zibbu G, Batra A., (2011), GC-MS analysis of the desert plants of oa nl w Apocynaceae family: Nerium oleander L and Thevetia peruviana (Pers.) Schum, Int J Pharmaceut Res Dev,3(10): 49-62 d an lu [35]http://www.botanyvn.com/cnt.asp?param=edir&v=Aganonerion%20poly nf va morphum&list=species Truy cập ngày 18 tháng năm 2019 lm ul [36]https://suckhoedoisong.vn/la-giang-lam-thuoc-n70015.html Trang Sức z at nh oi khỏe đời sống, cập nhật 23/12/2013, Truy cập 20/7/2019 [37]https://trungtamduoclieu.vn/cay-la-giang-id1223.html#prettyPhoto, Truy cấp 20/7/2019 z m co l gm @ an Lu n va ac th si