Bài giảng Các thiết kế nghiên cứu cơ bản & ứng dụng trong nghiên cứu lâm sàng - TS. Lê Minh Giang

Các thiết kế nghiên cứu & ứng dụng nghiên cứu lâm sàng TS Lê Minh Giang Bộ mơn Dịch tễ học, Viện YHDP & YTCC Phịng Quản Lý NCKH & CN Trung tâm Nghiên cứu Đào tạo HIV/AIDS Trường ĐHYHN leminhgiang@hmu.edu.vn Mục tiêu học tập Sau học này, học viên có thể:  Trình bày khái niệm, đặc điểm chính, ưu nhược điểm ứng dụng loại thiết kế nghiên cứu nghiên cứu y sinh học  Phân tích yếu tố cân nhắc lựa chọn thiết kế phù hợp cho đề tài nghiên cứu Tài liệu tham khảo  Lưu Ngọc Hoạt (2014) Nghiên cứu Khoa học Y học Nhà xuất Y học, Hà Nội  Hulley, S; Cummings, S et al (2007) Designing clinical research Philadelphia: LWW Một số khái niệm  Quần thể (population): Là nhóm mà từ cá thể chọn tham gia nghiên cứu kết ngoai suy cho nhóm  Mẫu nghiên cứu (sample): Là nhóm cá thể đại diện chọn từ quần thể để tham gia nghiên cứu  Phơi nhiễm (exposure): Tiếp xúc với yếu tố nguy cơ, tác nhân gây bệnh yếu tố bảo vệ  Nguy (risk): Xác suất xảy tượng sức khoẻ khoảng thời gian xác định  Yếu tố nguy cơ/bảo vệ (risk/protective factor): Là yếu tố làm tăng/giảm nguy mắc bệnh  Can thiệp (intervention): Là biện pháp nghiên cứu viên thực nhằm cải thiện tình trạng sức khỏe Phân loại nghiên cứu khoa học Theo loại hình Cơ Ứng dụng Hành động Theo lo¹i thiÕt kÕ Theo triết lý khoa học Định tính Quan s¸t Định lượng Mơ tả Phân tích Can thiƯp Phịng bệnh Thử nghiệm CÁC THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG Nghiên cứu định lượng Nghiên cứu định lượng Nghiên cứu quan sát Tương quan Mô tả Ca bệnh, loạt bệnh Cắt ngang Nghiên cứu can thiệp Khơng đối chứng Phân tích Bệnh chứng Thuần tập Khơng ngẫu nhiên Có đối chứng Ngẫu nhiên Nghiên cứu quan sát NC can thiệp  Khác vai trò nghiên cứu viên o Nghiên cứu quan sát: NCV quan sát, đo lượng, phân tích không tác động mối liên quan phơi nhiễm bệnh o Nghiên cứu can thiệp: NCV tác động vào mối liên quan phơi nhiễm bệnh đo lượng thay đổi Nghiên cứu quan sát Nghiên cứu định lượng Nghiên cứu quan sát Tương quan Mô tả Ca bệnh, loạt bệnh Cắt ngang Nghiên cứu can thiệp Không đối chứng Phân tích Bệnh chứng Thuần tập Khơng ngẫu nhiên Có đối chứng Ngẫu nhiên Nghiên cứu quan sát  Nghiên cứu mô tả: Mô tả xuất bệnh/vấn đề nghiên cứu (Tỷ lệ mắc)  Nghiên cứu tương quan: Xác định mối tương quan số yếu tố cấp độ quần thể  Nghiên cứu phân tích: Đánh giá tương quan phơi nhiễm/nguy với bệnh (Tỷ lệ mắc, OR, RR) Nghiên cứu can thiệp, không đối chứng Nghiên cứu định lượng Nghiên cứu quan sát Tương quan Mô tả Ca bệnh, loạt bệnh Cắt ngang Nghiên cứu can thiệp Khơng đối chứng Phân tích Bệnh chứng Thuần tập Khơng ngẫu nhiên Có đối chứng Ngẫu nhiên Nghiên cứu can thiệp, so sánh nhóm  Thiết kế sử dụng nhóm có can thiệp  Đánh giá tình trạng trước sau can thiệp vài thời điểm trước sau can thiệp đánh giá khác biệt (các) thời điểm trước sau can thiệp  Ví dụ: Nghiên cứu mơ tả can thiệp loạt ca bệnh Nghiên cứu can thiệp, so sánh nhóm chứng lịch sử  Chọn nhóm bệnh nhân “tương tự” điều trị theo phương pháp đối chứng  Rẻ tiền khó khăn việc chọn nhóm bệnh nhân điều kiện can thiệp “tương tự”  Các dạng nghiên cứu can thiệp  Thử nghiệm phòng bệnh  Thử nghiệm lâm sàng o Thử nghiệm phương pháp điều trị o Thử nghiệm thuốc Thử nghiệm thuốc điều trị  Giai đoạn tiền lâm sàng: Nghiên cứu dược động học  Giai đoạn I: Đánh giá dược lý lâm sàng độc tính, thường tiến hành nhóm nhỏ người khỏe mạnh tình nguyện  Giai đoạn II: Điều tra bước đầu tác dụng trị liệu tính an tồn thuốc, thường tiến hành nhóm lớn người có bệnh  Giai đoạn III: Đánh giá tác dụng tổng thuốc phạm vi lớn, trước cấp phép lưu hành  Giai đoạn IV: Giám sát thuốc thị trường, sau cấp phép lưu hanh Nghiên cứu can thiệp Ưu điểm Phù hợp để kiểm định giả thuyết Phù hợp để kiểm định quan hệ nhân Nhược điểm Tốn Vấn đề đạo đức Đánh giá ban đầu ảnh hưởng đến kết Nghiên cứu can thiệp  Tỷ suất chênh OR=Odds ratio: Tỷ suất độ chênh nhóm  Nguy tương đối: RR=Relative risk: Tỷ số tỷ lệ nhóm can thiệp nhóm chứng  Giảm nguy tương đối: RRR=Relative Risk Reduction: Mức giảm tương đối (%) biến cố nhóm can thiệp so với nhóm chứng  Giảm nguy tuyệt đối: ARR=Absolute Risk Reduction: Mức giảm số tuyệt đối tỷ lệ biến cố nhóm can thiệp nhóm chứng  Số cá thể cần can thiệp: NNT=Number Needed to Treat: Số cá thể cần can thiệp để tránh xảy biến cố Giá trị loại hình thiết kế Nghiên cứu mơ tả Nghiên cứu phân tích Nghiên cứu can thiệp Mơ tả phân bố bệnh Phân tích mối liên quan phơi nhiễm – bệnh So sánh, đánh giá kết Hình thành giả thuyết Kiểm định giả thuyết Chứng minh thực tế Level Intervention I A systematic review or Meta Analysis of level II studies II A randomised controlled trial III-1 A pseudorandomised controlled trial (i.e alternate allocation or some other method) III-2 A comparative study with concurrent controls: ▪ Non-randomised, experimental trial ▪ Cohort study ▪ Case-control study ▪ Interrupted time series with a control group III-3 A comparative study without concurrent controls: ▪ Historical control study ▪ Two or more single arm study ▪ Interrupted time series without a parallel control group IV Case series with either post-test or pre-test/post-test outcomes NHMRC 2008 Evidence Hierarchy: designations of ‘levels of evidence’ according to type of research question NGHIÊN CỨU ĐỊNH TÍNH Định lượng định tính Định lượng Định tính Khái niệm Đo lường kích thước, độ Xác định, thăm dị, tìm lớn, phân bố, kết hiểu chất, nguyên hợp số yếu tố nhân vấn đề Câu hỏi Bao nhiêu? Mức độ nào? Như nào? Tại sao? Chọn mẫu Đủ lớn, ngẫu nhiên Cỡ mẫu không quan trọng, không cần ngẫu nhiên Thu thập thông tin Bằng công cụ thiết kế sẵn Hướng dẫn thu thập thơng tin, điều chỉnh Phân tích số liệu, trình bày kết Các số, bảng biểu, test thống kê Bằng lời: themes, categories; hình ảnh,… Định lượng định tính Định lượng Định tính Quần thể Quần thể Ngẫu nhiên Ngoại suy cho quần thể dựa tham số mẫu Mẫu NC Có chủ đích Kết luận quy nạp cho quần thể dựa ý kiến Mẫu NC Định lượng định tính  Khi biết vấn đề nghiên cứu: nghiên cứu định tính trước => phát vấn đề => nghiên cứu định lượng để mơ tả, lượng hố vấn đề  Nghiên cứu định lượng => phát vấn đề => nghiên cứu định tính để tìm hiểu nguyên nhân, chất Đặc điểm thiết kế nghiên cứu tốt  Phù hợp với câu hỏi nghiên cứu, phù hợp với nguồn lực có  Đảm bảo tính xác (precision)  Đảm bảo tính giá trị (accuracy) hay hạn chế sai số tối đa (những làm thay đổi kết nghiên cứu cách có hệ thống)  Đảm bảo lực mẫu (khả nghiên cứu phát khác biệt cỡ mẫu định) Lựa chọn thiết kế nghiên cứu  Loại vấn đề nghiên cứu  Những kiến thức biết vấn đề  Nguồn lực có sẵn cho nghiên cứu,  Kinh nghiệm nghiên cứu viên