Liên quan giữa nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với mức độ tổn thương động mạch vành theo thang điểm gensini tại bệnh viện trung ương thái nguyên

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TRẦN THỊ MAI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ BILIRUBIN TOÀN PHẦN HUYẾT TƢƠNG VỚI MỨC ĐỘ TỔN THƢƠNG ĐỘNG MẠCH VÀNH THEO THANG ĐIỂM GENSINI TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ỨNG DỤNG Thái Nguyên – 2022 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TRẦN THỊ MAI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ BILIRUBIN TOÀN PHẦN HUYẾT TƢƠNG VỚI MỨC ĐỘ TỔN THƢƠNG ĐỘNG MẠCH VÀNH THEO THANG ĐIỂM GENSINI TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Công nghệ sinh học Mã số: 8420201 LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ỨNG DỤNG NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BÙI THỊ THU HƢƠNG Thái Nguyên - 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hƣớng dẫn khoa học tập thể cán hƣớng dẫn Các kết nêu luận văn trung thực đƣợc công bố phần báo khoa học Luận văn chƣa đƣợc cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm Tác giả Trần Thị Mai i LỜI CẢM ƠN Tôi xin đƣợc bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, thầy cô giáo Khoa Công nghệ sinh học Trƣờng Đại học Khoa học giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn TS Bùi Thị Thu Hƣơng ngƣời thầy tâm huyết, gƣơng nhiệt tình giảng dạy đào tạo, ngƣời tận tình truyền đạt cho kiến thức, kinh nghiệm quý báu, trực tiếp hƣớng dẫn khoa học tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Giáo sƣ, Phó Giáo sƣ, Tiến sỹ Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp đóng góp nhiều ý kiến q báu Tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp, Phòng đạo tuyến Bệnh viện Trung ƣơng Thái Nguyên cho phép đƣợc thu thập số liệu cho luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp, Phòng Tổ chức cán bộ, Khoa Xét nghiệm Bệnh viện 198, anh, chị, bạn đồng nghiệp Bệnh viện 198 giúp đỡ tơi q trình học tập thực nghiên cứu Cuối xin chân thành cảm ơn: Gia đình bạn bè động viên, giành cho tơi tốt đẹp để tơi học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Thái Nguyên, ngày tháng năm 2021 Trần Thị Mai ii MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục tiêu nghiên cứu Nội dung nghiên cứu 3.1 Đánh giá thực trạng bệnh động mạch vành nồng độ bilirubin toàn phần huyết tƣơngở bệnh nhân tim mạch 3.2 Phân tích mối liên quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tƣơng với đặc điểm tổn thƣơng động mạch vành số yếu tố nguy tim mạch đối tƣợng CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Bệnh tim thiếu máu cục 1.1.1.Giải phẫu động mạch vành 1.1.2 Sinh lý tƣới máu tuần hoàn mạch vành 1.1.3 Bệnh tim thiếu máu cục 1.2 Bilirubin huyết tƣơng mối liên quan với bệnh tim mạch 23 1.2.1 Quá trình thối hóa hemoglobin tạo bilirrubin 23 1.2.2 Vai trò bilirubin 25 1.3 Một số nghiên cứu bilirubin toàn phần huyết tƣơng bệnh nhân tim mạch26 1.3.1 Nghiên cứu tác giả nƣớc 26 1.3.2 Nghiên cứu Việt Nam 29 CHƢƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 30 2.1.1.Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 30 2.1.2 Hóa chất, trang thiết bị nghiên cứu 31 2.2 Địa điểm nghiên cứu, thời gian nghiên cứu 31 2.3.Phƣơng pháp nghiên cứu 31 iii 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu: 31 2.3.2 Cỡ mẫu 31 2.3.3 Chỉ số, biến số nghiên cứu 32 2.3.4 Kỹ thuật thu thập số liệu 32 2.5 Các biến số nghiên cứu 37 2.5.1 Các biến số lâm sàng 37 2.5.2 Các biến số cận lâm sàng 37 2.5.3 Xử lý số liệu 38 2.5.4 Sơ đồ nghiên cứu 40 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 41 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 42 3.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 42 3.2 Đặc điểm tổn thƣơng ĐMV bệnh nhân bệnh tim thiếu máu cục 46 3.3 Mối liên quan nồng độ Bilirubin TP huyết tƣơng với yếu tố nguy tim mạch 48 3.4 Về vấn đề hạn chế đề tài 63 KẾT LUẬN 64 KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO 66 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ 75 iv DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân độ đau thắt ngực 12 Bảng 2.2 Phân độ tăng huyết áp theo Hội tim mạch học Quốc gia Việt nam 2018 33 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn BMI chẩn đốn thừa cân béo phì 34 Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ học 42 Bảng 3.2 Các yếu tố nguy tim mạch đối tƣợng nghiên cứu 43 Bảng 3.3 Kết xét nghiệm sinh hóa máu lúc nhập viện 45 Bảng 3.4 Kết siêu âm tim thời gian n m viện 46 Bảng 3.5 Vị trí tổn thƣơng động mạch vành 46 Bảng 3.6 Số lƣợng nhánh động ĐMVtổn thƣơng/bệnh nhân theo giới 47 Bảng 3.7 Mức độ hẹp động mạch vành 48 Bảng 3.8 Phân bố nồng độ Bilirubin TP huyết tƣơng theo nhóm tuổi 48 Bảng 3.9 Phân bố nồng độ Bilirubin TP huyết tƣơng theo giới 49 Bảng 3.10 Nồng độ Bilirubin TP huyết bệnh nhân ĐMV theo yếu tố nguy 50 Bảng 3.11 Phân bố nồng độ Bilirubin TP huyết bệnh nhân ĐMV theo kết siêu âm tim 52 Bảng 3.12 So sánh nồng độ Bilirubin TP huyết tƣơng theo số lƣợng nhánh ĐMV hẹp 52 Bảng 3.13 Nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tƣơng theo mức độ hẹp ĐMV 54 Bảng 3.14 Liên quan nồng độ Bilirubin TP huyết tƣơng với mức độ nặng tổn thƣơng ĐMV tính theo thang điểm Gensini 57 v DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ minh họa hệ động mạch vành Hình 1.2 Sơ đồ cho điểm, hệ số Gensini 18 Hình 1.3 Sơ đồ thối hóa hemoglobin 24 Hình 1.4 Sơ đồ mơ tả chuyển hóa heme tác động có lợi bilirubin rối loạn chức nội mô 25 vi DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Các yếu tố nguy tim mạch 44 Biểu đồ 3.2 Vị trí tổn thƣơng động mạch vành 47 Biểu đồ 3.3 Mối liên quan nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tƣơng với điểm Gensini (điểm phân độ nặng tổn thƣơng ĐMV) 58 Biểu đồ 3.4 Đƣờng cong ROC độ nhạy, độ đặc hiệu Bilirubin TP huyết tƣơng chẩn đoán mức độ hẹp động mạch vành 61 Biểu đồ 3.5 Đƣờng cong ROC so sánh độ nhạy, độ đặc hiệu Bilirubin TP huyết tƣơng HbA1C, Troponin I, Cholesterol, tần số tim đánh giá mức độ tổn thƣơng ĐMV (theo thang điểm Gensini) 62 vii DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ ĐMV Động mạch vành BN Bệnh nhân BMI Body Mass Index YTNC Yếu tố nguy CAD Bệnh động mạch vành ĐMLTTr Động mạch liên thất trƣớc ĐMLTS Động mạch liên thất sau NMCT Nhồi máu tim ĐTNÔĐ Bệnh đau thắt ngực ổn định 10 CĐTN Cơn đau thắt ngực 11 THA Tăng huyết áp 12 NPGS Nghiệm pháp gắng sức 13 VXĐM Vữa xơ động mạch 14 RLLM Rối loạn lipid máu viii TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Nguyễn Phƣơng Anh, Phạm Mạnh Hùng (2010), “Nghiên cứu vai trò siêu âm lòng mạch (ivus) đánh giá tổn thƣơng hẹp động mạch vành mức độ vừa”, Tạp chí Tim mạch học Việt Nam, Số 53, tr 68 -78 Phạm Thị Minh Đức (2011), Sinh lý tuần hoàn động mạch, Sinh lý học, Nxb Y học, tr 172 - 179 Phạm Vũ Thu Hà (2012), Nghiên cứu mối liên quan nồng độ NTProBNP với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh tim thiếu máu cục mạn tính, Luận văn Thạc sỹ Y học, Học viện Quân Nguyễn Hồng Huệ (2008), Nghiên cứu dự báo nguy bệnh động mạch vành 10 năm tới dựa theo thang điểm Framingham người đến khám Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng, Luận văn chuyên khoa II, Học viên Quân Y Phạm Mạnh Hùng (2011), “Rối loạn lipid máu nguy bệnh tim mạch”, Tạp chí tim mạch học, tr.1 -14 Phạm Mạnh Hùng, Phạm Nhật Minh, Horn Sophea, Nguyễn Hồng Khánh (2016), “Tìm hiểu mối liên quan hàm lƣợng bilirubin toàn phần huyết tƣơng mức độ tổn thƣơng động mạch vành”, Tạp chí Tim mạch học Việt Nam, số 77, tr 42-49 Vũ Ngọc Huy (2009), Vai trò siêu âm nội mạch mô học ảo đánh giá sang thương động mạch vành, Luận văn chuyên khoa II, Đại học Y dƣợc TP Hồ Chí Minh, tr 55-72 Nguyễn Khắc Linh cộng (2016), “Kết Quả Bƣớc Đầu Chụp Và Can Thiệp Động Mạch Vành Qua Da Tại BVĐK Tỉnh Quảng Ninh Từ Tháng Đến Tháng Năm 2016” ,Tạp chí Y học 66 Thƣợng Thanh Phƣơng (2012), “Nghiên Cứu APO AI, APO B Của Bệnh Nhân Mạch Vành Có HDL-C Và LDL-C Bình Thƣờng", Tạp chí Y học TP HCM 10 Nguyễn Lân Việt cộng (2010), “Nghiên cứu mơ hình bệnh tật bệnh nhân điều trị nội trú Viện Tim mạch Việt Nam thời gian 2003 – 2007’’, Tạp chí Tim mạch học Việt Nam, 52, tr.11-18 11 Nguyễn Lân Việt cộng (2013), “Cơn đau thắt ngực, Bệnh học tim mạch bản”, Nxb y học, tr.113-115 12 Hoàng Văn Sỹ (2014), Ứng dụng siêu âm nội mạch chẩn đoán điều trị can thiệp bệnh ĐMV, Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Dƣợc, Thành phố Hồ Chí Minh 13 Hồng Cơng Tùng (2018), “Nồng độ aolipoprotein b huyết tương bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục điều trị Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên”, Luận văn thạc sỹ y học, Trƣờng Đại học Y Dƣợc Thái Nguyên 14 Nguyễn Quang Tuấn (2015), Đặc điểm giải phẫu sinh lý động mạch vành, Nhồi máu tim ST chênh lên, Nxb y học, tr 33-37 TIẾNG ANH 15 Ajayi N.O., Vanker EA, Satyapal KS (2017), "The role of coronary artery collaterals in the preservationof left ventricular function: a study to address a longstanding controversy" 28 (2), pp 81–85 16 Akboga M.K., Canpolat, U., Sahinarslan, A., Alsancak, Y., Nurkoc, S., Aras, D., Aydogdu, S and Abaci, A (2015), “Association of Serum Total Bilirubin Level with Severity of Coronary Atherosclerosis Is Linked to Systemic Inflammation”, Atherosclerosis, 240, pp 110-114 17 Berry J.D., Liu K, Folsom AR, et al (2009), “Prevalence and progression of subclinical atherosclerosis in younger adults with low short-term but high lifetime estimated risk for cardiovascular disease: the coronary artery risk development in young adults study and multiethnic study of atherosclerosis”, Circulation, 119(3), pp 382-389 67 18 Baranano D.E., Rao M, Ferris CD, Snyder SH (2002), “Biliverdin reductase: a major physiologic cytoprotectant”, Proc Natl Acad Sci USA, 99, pp.16093-16098 19 Bisht K., Wegiel B, Tampe J, Neubauer O, Wagner KH, Otterbein LE, Bulmer AC (2014), “Biliverdin modulates the expression of C5aR in response to endotoxin in part via mTOR signalling”, Biochem Biophys Res Commun; 449, pp 94-99 20 Boon A.C., Hawkins, C.L., Bisht, K., Coombes, J.S., Bakrania, B., Wagner, K.H and Bulmer, A.C (2012), “Reduced Circulating Oxidized LDL Is Associated with Hypocholesterolemia and Enhanced Thiol Status in Gilbert Syndrome”, Free Radical Biology and Medicine, 52, pp 2120-2127 21 Breimer L.H., Wannamethee G, Ebrahim S, Shaper AG (1995), “Serum bilirubin and risk of ischemic heart disease in middle-aged British men”, Clin Chem, 41, pp 1504-1508 22 Cannon RO (1998), “Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium”, Clin Chem, 44, pp 1809-1819 23 Canpolat U., Aytemir K, Yorgun H, Hazırolan T, Kaya EB, Şahiner L, Sunman H, Tokgözoğlu L, Kabakcı G, Oto A (2013), “Association of serum total bilirubin levels with the severity, extent and subtypes of coronary atherosclerotic plaques detected by coronary CT angiography”, Int J Cardiovasc Imaging, 29, pp 1371-1379 24 Chang C.C., et al (2016), “Association of Serum Bilirubin with Gensini Score and Future Cardiovascular Events in Patients Undergoing Coronary Intervention”, Acta Cardiologica Sinica, 32(4), pp 412-419 25 Ceaser E.K., Ramachandran, A., Levonen, A.L and Darley-Usmar, V.M (2003), “Oxidized Low Density Lipoprotein and 15-DeoxyΔ12,14-PGJ2 Increase Mitochondrial Complex I Activity in Endothelial Cells”, American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 285, pp 2298-2308 68 26 Daugherty A (2002), “Mouse Models of Atherosclerosis”, The American Journal of the Medical Sciences, 323(1), pp 1-10 27 Djousse L., Levy D, Cupples LA, Evans JC, D'Agostino RB, Ellison RC (2001), “Total serum bilirubin and risk of cardiovascular disease in the Framingham offspring study”, The American journal of cardiology, 87(10), pp 1196–200 28 Endler G., Hamwi, A., Sunder-Plassmann, R., Exner, M., Vukovich, T., Mannhalter, C., Wojta, J., Huber, K and Wagner, O (2003), “Is Low Serum Bilirubin an Independent Risk Factor for Coronary Artery Disease in Men but Not in Women?” 29 Erdogan T., Ciỗek Y, Kocaman SA, Canga A, Cetin M, Durakoglugil E, Satiroglu O, Temiz A, Ergül E, Sahin I, Bostan M (2012), “Increased serum bilirubin level is related to good collateral development in patients with chronic total coronary occlusion”, Intern Med, 51, pp 249-255 30 Gensini G.G., Buonanno C, Palacio A (1967), “Anatomy of the coronary circulation in living man”, Coronary arteriography,Dis Chest, 52(2), pp 125-40 31 Gotto A.M., Gorry GA, Thompson JR, et al (1977), "Relationship between plasma lipid concentrations and coronary artery disease in 496 patients", Circulation, 56(5), pp 875-8 32 Gul M, Kalkan AK, Uyarel H (2014), “Serum bilirubin: a friendly or an enemy against cardiovascular diseases?”, Journal of critical care, 29(2), pp 305–306 33 Hu C.M., Chen YH, Chiang MT, Chau LY (2004), “Heme oxygenase1 inhibits angiotensin II-induced cardiac hypertrophy in vitro and in vivo”, Circulation, 110, pp 309-316 34 Kang S.J., Lee, C and Kruzliak, P (2014), “Effects of Serum Bilirubin on Atherosclerotic Processes”, Annals of Medicine, 46, pp 138-147 69 35 Kelsen S., Patel BJ, Parker LB, Vera T, Rimoldi JM, Gadepalli RS, Drummond HA, Stec DE (2008), “Heme oxygenase attenuates angiotensin II-mediated superoxide production in cultured mouse thick ascending loop of Henle cells”, Am J Physiol Renal Physiol, 295, pp 1158-1165 36 Khalil T S., Ibrahim W A., Elmalla M A A (2019), “Serum Bilirubin as a Predictor of Coronary Artery Disease Severity in Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention”, World Journal of Cardiovascular Diseases, 9, pp 309-323 37 Kundur A.R., Singh, I and Bulmer, A.C (2015), “Bilirubin, Platelet Activation and Heart Disease: A Missing Link to Cardiovascular Protection in Gilbert’s Syndrome?”, Atherosclerosis, 239, pp 73-84 38 Kunutsor S.K, Bakker SJ, Gansevoort RT, Chowdhury R, Dullaart RP (2015), “Circulating total bilirubin and risk of incident cardiovascular disease in the general population”, Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 35(3), pp 716–24 39 Leem J., Eun Hee Koh , Jung Eun Jang et al (2015), “Serum Total Bilirubin Levels Provide Additive Risk Information over the Framingham Risk Score for Identifying Asymptomatic Diabetic Patients at Higher Risk for Coronary Artery Stenosis, Diabetes”, Metab J, 39, pp 414-423 40 Liao S.L (2015), “The role of bilirubin and phototherapy in the oxidative/ antioxidant balance”, Pediatr Neonatol, 56, pp 77-78 41 Liu J., Wang L, Tian XY, Liu L, Wong WT, Zhang Y, Han QB, Ho HM, Wang N, Wong SL, Chen ZY, Yu J, Ng CF, Yao X, Huang Y (2015), “Unconjugated bilirubin mediates heme oxygenase-1-induced vascular benefits in diabetic mice”, Diabetes, 64:, pp 1564-1575 70 42 Li V.G (2005), “heme oxygenase-1 inhibits angiotensin II-induced cardiac hypertrophy in vitro and in vivo”, Circulation, pp 111: 100 43 Mahabadi A.A., Lehmann N, Möhlenkamp S, Kälsch H, Bauer M, Schulz R, Moebus S, Jöckel KH, Erbel R, Heusch G (2014), “Association of bilirubin with coronary artery calcification and cardiovascular events in the general population without known liver disease: the Heinz Nixdorf Recall study”, Clin Res Cardiol, 103, pp 647-653 44 Maracy M.R., Isfahani MT, Kelishadi R, et al (2015), "Burden of ischemic heart diseases in Iran, 1990-2010: Findings from the Global Burden of Disease study 2010", Jounal of Research in Medical Sciences, pp 1077–1083 45 Mortality G.B.D., Causes of Death C (2015), “Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study”, Lancet, 385(9963), pp 117–71 46 Ockner R.K (1976), “Laboratory tests in liver disease In: Wyngaarden JB, Smith LI (eds.) Cecil textbook of medicine 16th ed Philadelphia: WB Saunders, 1982: 775-778 25 Routh JI Liver function 1n: Tietz NW (eds.) Fundamentals of clinical chemistry Philadelphia: WB Saunders”, pp 1026-1062 47 Oda E (2014), “A Decrease in Total Bilirubin Predicted Hyper-LDL Cholesterolemia in a Health Screening Population”, Atherosclerosis, 235, pp 334-338 48 Otterbein L.E., Soares MP, Yamashita K, Bach FH (2003), “Heme oxygenase-1: unleashing the protective properties of heme”, Trends Immunol, 24, pp 449-455 71 49 Pae, H.O., Son, Y., Kim, N.H., Jeong, H.J., Chang, K.C and Chung, H.T (2010), “World Journal of Cardiovascular Diseases Role of Heme Oxygenase in Preserving Vascular Bioactive NO”, Nitric Oxide, 23, pp 251-257 50 Rehman S., Rehman A (2018), "Physiology, Coronary Circulation" Vanderbilt University Medical Center 51 Rostami R., Mahdi Najafi M, Sarami R, et al (2017), "Gensini scores and well-being states among patients with coronary artery disease” 52 Şahin, Ö., et al., (2013), “Relation between Serum Total Bilirubin Levels and Severity of Coronary Artery Disease in Patients with Non ST Elevation Myocardial Infarction”, Journal of the American College of Cardiology, 62(18), pp 217-218 53 Schooling C.M., Kelvin EA, Jones HE (2012), “Alanine transaminase has opposite associations with death from diabetes and ischemic heart disease in NHANES III”, Annals of epidemiology, 22(11), pp 789– 798 54 Smith R (2016), "Ischemic heart diasease", Council for Medical stremes, 4, pp 1- 55 Song Y.S., Koo BK, Cho NH, Moon MK (2014), “Effect of low serum total bilirubin levels (≤0.32 mg/dl) on risk of coronary artery disease in patients with metabolic syndrome”, Am J Cardiol, 114, pp 1695-1700 56 Stocker R., Yamamoto, Y., McDonagh, A.F., Glazer, A.N and Ames, B.N (1987), “Bilirubin Is an Antioxidant of Possible Physiological Importance”, Science, 235, pp 1043-1046 57 Stojanov M., Stefanovic A, Dzingalasevic G, Ivanisevic J, Miljkovic M, Mandic-Radic S, Prostran M (2013), “Total bilirubin in young men and women: association with risk markers for cardiovascular diseases”, Clin Biochem, 46, pp 1516-1519 72 58 Taban S.M., Golmohammadi, A., Parvizi, R., Kezerlou, A.N., Separham, A and Hosnavi, Z (2015), “The Relation of Serum Bilirubin Level with Coronary Artery Disease Based on Angiographic Findings”, Crescent Journal of Medical and Biological Sciences, 2, pp 130-134 59 Tabas I., Williams KJ, Boren J (2007), "Subendothelial lipoprotein retention as the initiating process in atherosclerosis: update and therapeutic implications", Circulation, 116 (16), pp 1832-44 60 Tanındı A., Erkan AF, Alhan A, Töre HF (2015), “Arterial stiffness and central arterial wave reflection are associated with serum uric acid, total bilirubin, and neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with coronary artery disease”, Anatol J Cardiol, 15, pp 396-403 61 Kimm H., Yun JE, Jo J, Jee SH (2009), “Low serum bilirubin level as an independent predictor of stroke incidence: a prospective study in Korean men and women”, Stroke (a journal of cerebral circulation),40(11), pp 3422–7 62 Temme E.H., Zhang J, Schouten EG, Kesteloot H (2001), “Serum bilirubin and 10-year mortality risk in a Belgian population”, Cancer causes & control, 12(10), pp 887–94 63 Troughton J.A., Woodside JV, Young IS, Arveiler D, Amouyel P, Ferrières J, Ducimetière P, Patterson CC, Kee F, Yarnell JW, Evans A (2007), “Bilirubin and coronary heart disease risk in the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME)”, Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 14, pp 79-84 64 Vachharajani T.J., Work J, Issekutz AC, Granger DN Heme oxygenase modulates selectin expression in different regional vascular beds Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: H1613-H1617 65 Viila A., Sammut E, Nair A, et al (2016), "Coronary artery anomalies overview: The normal and the abnormal", World Journal of W J R Radiology 73 66 Vincent C.M., Meredith S Duncan, (2018), “Bilirubin Is Inversely Associated With Cardiovascular Disease Among HIV‐Positive and HIV‐Negative Individuals in VACS (Veterans Aging Cohort Study)”, Journal of the American Heart Association, 7(10) 67 Vıtek L., Jirsa Jr., M., Brodanová, M., Kaláb, M., Mareček, Z., Danzig, V., Novotný, L and Kotal, P (2002), “Gilbert Syndrome and Ischemic Heart Disease: A Protective Effect of Elevated Bilirubin Levels”, Atherosclerosis, 160, pp 449-456 68 Wagner K.H., Wallner M, Molzer C, Gazzin S, Bulmer AC, Tiribelli C, et al (2015), “Looking to the horizon: the role of bilirubin in the development and prevention of age-related chronic diseases”, Clinical science, 129(1), pp 1–25 69 Wei S., Gao, C., Wei, G., Chen, Y., Zhong, L and Li, X (2012), “The Level of Serum Bilirubin Associated with Coronary Lesion Types in Patients with Coronary Artery Disease”, Journal of Cardiovascular Medicine, 13, pp 432-438 70 Wu T.W., Fung KP, Wu J, Yang CC, Weisel RD (1996), “Antioxidation of human low density lipoprotein by unconjugated and conjugated bilirubins”, Biochem Pharmacol, 51, pp 859-862 71 World Health Organization (2005), "Ngƣỡng BMI dùng chẩn đốn béo phì cho ngƣời châu Á trƣởng thành", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, (3), pp 189 74 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ Bùi Thị Thu Hƣơng, Cao Bá Khƣơng, Trần Thị Mai (2021), Liên quan nồng độ Bilirubin toàn phần huyết tƣơng với mức độ tổn thƣơng động mạch vành Bệnh viện Trung ƣơng Thái Nguyên, Tạp chí y học Việt Nam, tập 501 (1), tr 160-164 75 PHỤ LỤC PHIẾU ĐIỀU TRA (Dùng cho đề tài nghiên cứu khoa học) Tên đề tài: Liên quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tương với mức độ tổn thương động mạch vành theo thang điểm ensini Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên Thực điều tra: Trần Thị Mai Địa điểm điều tra: Bệnh viện Trung ƣơng Thái Nguyên Thời gian thực hiện: 2019-2021 Thỏa thuận nghiên cứu Tôi là: Trần Thị Mai, ngƣời tiến hành nghiên cứu đề tài khoa học Hiện tơi muốn tìm hiểu mối liên quan nồng độ bilirubin toàn phần huyết tƣơng với mức độ tổn thƣơng động mạch vành theo thang điểm Gensini Bệnh viện Trung ƣơng Thái Nguyên Do xin phép đƣợc hỏi ý kiến anh/chị số vấn đề liên quan đến sức khỏe anh/chị Sự tham gia anh/chị khảo sát hoàn toàn tự nguyện Chúng đảm bảo r ng thông tin anh/chị cung cấp phục vụ cho mục đích nghiên cứu Đồng thời thơng tin cá nhân anh/chị hồn tồn đƣợc giữ bí mật Cuộc vấn kéo dài khoảng 10 phút, anh/chị từ chối trả lời câu hỏi mà anh/chị khơng muốn q trình vấn Sau vấn tiến hành lấy 2ml máu anh/chị để phục vụ đề tài nghiên cứu Anh/chị có đồng ý tham gia nghiên cứu khơng? 1-có / 2- không Chữ ký ngƣời đƣợc vấn: Chữ ký điều tra viên: 76 I HÀNH CHÍNH Họ tên:…………………… ………….…………… ………………… Địa chỉ:……………………………………………………… Chẩn đoán: II CÁC THÔNG TIN CẦN THU THẬP Bệnh sử: Hút thuốc lá: ĐTĐ:  RLLPM: THA:  Bệnh kèm theo: Đau ngực: Điển hình: Khơng điển hình: Huyết áp tối đa:………………………mmHg Huyết áp tối thiểu: ………………… mmHg Tần số tim:……………CK/phút Xét nghiệm: Xét nghiệm Đơn vị BT Glucose mmol/L 3,9 - 6,4 Ure mmol/L 2,5 - 7,5 Creatinin µmol/L 50 - 110 GOT U/L < 40 GPT U/L < 40 Cholesterol mmol/L 3,9 - 5,2 Triglycerid mmol/L 1,8 - 3,4 LDL-c mmol/L > 0,9 TT 77 Kết Ghi HDL-c mmol/L 0,46 - 1,88 10 Bilirubin TP µmol/L 3,4 – 17,1 11 Bil TD µmol/L < 12 Bil LH µmol/L < 13 Troponin I 14 Số lƣợng HC 15 Hb ng/L Triệu/L g/L Kết chụp động mạch vành chọn lọc 9.1.Vị trí động mạch vành tổn thương: + Động mạch vành phải (RCA): + Thân chung ĐMV trái (LM): + Động mạch liên thất trƣớc(LAD): + Động mạch mũ (LCx): 9.2.Mức độ hẹp: + Động mạch vành phải: Bình thƣờng Hẹp