Đang tải... (xem toàn văn)
Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.
ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC LÊ VIẾT NGUYÊN SA ĐẶC ĐIỂM KIỂU HÌNH, NỘI TIẾT SINH SẢN, CHUYỂN HÓA, TÁC ĐỘNG CỦA METFORMIN VÀ INOSITOL Ở PHỤ NỮ VƠ SINH CĨ HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG Ngành: SẢN PHỤ KHOA Mã số: 72 01 05 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - NĂM 2023 LÊ VIẾT NGUYÊN SA ĐẶC ĐIỂM KIỂU HÌNH, NỘI TIẾT SINH SẢN, CHUYỂN HÓA, TÁC ĐỘNG CỦA METFORMIN VÀ INOSITOL Ở PHỤ NỮ VƠ SINH CĨ HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG Ngành: SẢN PHỤ KHOA Mã số: 72 01 05 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ MINH TÂM GS.TS CAO NGỌC THÀNH HUẾ - NĂM 2023 Lời Cảm Ơn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Dược, Đại học Huế, phòng Đào tạo Sau đại học tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tôi xin gửi lời cảm ơn đến: - Ban chủ nhiệm Bộ môn Phụ Sản, quý Thầy Cô Bộ môn dạy dỗ, giúp đỡ thời gian học tập - Ban Giám đốc trung tâm Nội tiết, Sinh sản Vô sinh, Bệnh Trường Đại học Y Dược, quý bác sĩ, nữ hộ sinh nhân viên Trung tâm giúp đỡ hỗ trợ tơi suốt q trình thu thập số liệu - Ban Giám đốc Bệnh viện Trung ương Huế, Ban Giám đốc trung tâm Sản phụ khoa, ban Giám đốc Trung tâm hỗ trợ sinh sản Bệnh viện Trung ương Huế đơn vị chủ quản ủng hộ tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành chương trình đào tạo Đặc biệt, tơi xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc kính trọng đến Thầy PGS.TS Lê Minh Tâm Thầy GS.TS Cao Ngọc Thành, người thầy tận tình dạy dỗ, trực tiếp hướng dẫn giúp tháo gỡ vướng mắc thực nghiên cứu kiến thức quý báu kinh nghiệm quý Thầy Tôi xin gửi lời cảm ơn đến bệnh nhân, gia đình bệnh nhân nhiệt tình tham gia nghiên cứu Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn đến gia đình ln chỗ dựa tinh thần hậu phương vững để yên tâm cơng tác hồn thành luận án Xin cảm ơn quý anh chị đồng nghiệp, bạn bè người thân động viên, giúp đỡ cho trình học tập nghiên cứu Xin tri ân với tình cảm sâu sắc Thừa Thiên Huế, tháng 10 năm 2022 Lê Viết Nguyên Sa LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu thân tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án LÊ VIẾT NGUYÊN SA DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACOG : TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT American College of Hiệp hội Sản phụ khoa Obstetricians and Hoa Kỳ Gynecologists AES : Androgen Excess Society Hiệp hội Cường Androgen AES-PCOS : The Androgen Excess and Hiệp hội Cường Androgen PCOS Society hội chứng buồng trứng đa nang AI : Aromatase Inhibitors AMH : Anti-Mullerian Hormone ASRM : American Society for Chất ức chế men thơm hóa Hiệp hội Sinh sản Hoa Kỳ Reproductive Medicine AUC : Area under the curve Diện tích đường cong BMI : Body Mass Index Chỉ số khối thể DHEA : Dehydroepiandrosterone ESHRE : European Society of Hiệp hội Sinh sản Phôi Human Reproduction and học Châu Âu Embryology FDA : Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ FSH : Follicle Stimulating Hormone kích thích nang Hormone nỗn G0 : Đường máu đói G2 : Đường máu sau uống đường GnRH HCBTĐN : : Gonadotropin releasing Hormone giải phóng hormone Gonadotropin Hội chứng buồng trứng đa nang HCCH hCG Hội chứng chuyển hóa : Human chorionic Hormone thai người gonadotropin HDL -Cholesterol HOMA : : High density lipoprotein Lipoprotein Cholesterol tỉ cholesterol trọng cao Homeostasis Model Mơ hình HOMA Assessment IDF IR : : IU IUI The International Diabetes Liên đoàn Đái tháo đường Federation quốc tế Insulin Resistance Đề kháng insulin International Unit Đơn vị đo lường quốc tế Intra Uterine Insermination Bơm tinh trùng vào buồng tử cung IVF LDL- Cholesterol : In vitro fertilization Thụ tinh ống nghiệm : Low density lipoprotein Lipoprotein cholesterol tỉ cholesterol trọng thấp Hormone hồng thể hóa LH : Luteinizing Hormone LET : Letrozole mFG : Modified Ferriman – Thang điểm Ferriman – Gallwey score Gallwey cải tiến National Cholesterol Chương trình Giáo dục Education Programme Cholesterol Quốc gia điều Adult Treatment Panel III trị tăng Cholesterol máu NCEP-ATP III : người lớn lần thứ III NIH ROC : National Institutes of Viện Sức khỏe Quốc gia Health Hoa Kỳ Receiver operating Đường cong ROC characteristic SHBG WHO : : Sex Hormone Binding Globulin liên kết hormone Globulin sinh dục World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương hội chứng buồng trứng đa nang .3 1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh .3 1.3 Các triệu chứng hội chứng buồng trứng đa nang 1.4 Chẩn đốn, kiểu hình khía cạnh di truyền hội chứng buồng trứng đa nang 15 1.5 Vô sinh hội chứng buồng trứng đa nang 22 1.6 Một số biện pháp điều trị vô sinh phụ nữ mắc hội chứng buồng trứng đa nang .25 1.7 Các biến chứng trung hạn dài hạn hội chứng buồng trứng đa nang 38 1.8 Các nghiên cứu hội chứng buồng trứng đa nang nước 41 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44 2.1 Đối tượng nghiên cứu .44 2.2 Phương pháp nghiên cứu .45 2.3 Thu thập xử lý số liệu .61 2.4 Đạo đức nghiên cứu 63 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 65 3.1 Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa phụ nữ vơ sinh có hội chứng buồng trứng đa nang 65 3.2 Hiệu số biện pháp can thiệp phụ nữ vô sinh mắc hội chứng buồng trứng đa nang .87 Chƣơng BÀN LUẬN .104 4.1 Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa phụ nữ vơ sinh có hội chứng buồng trứng đa nang 104 4.2 Hiệu số biện pháp can thiệp phụ nữ vô sinh mắc hội chứng buồng trứng đa nang .126 KẾT LUẬN 145 KIẾN NGHỊ .147 CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI 148 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1 Các tổ chức hiệp hội có đề xuất định nghĩa hội chứng chuyển hóa 10 Bảng 1.2 Các tiêu chuẩn chẩn đốn hội chứng chuyển hóa 11 Bảng 1.3 Các định nghĩa HCBTĐN 17 Bảng 1.4 Các bệnh lý khác cần phải xem xét loại trừ trước chẩn đoán HCBTĐN theo hướng dẫn Hiệp hội Sản phụ khoa Hoa Kỳ ACOG 18 Bảng 1.5 Đặc điểm kiểu hình HCBTĐN [132] 20 Bảng 1.6 Các gen nhạy cảm với GWAS HCBTĐN 21 Bảng 2.1 Phân độ trưởng thành vú theo Tanner 51 Bảng 2.2 Các nhóm kiểu hình hội chứng buồng trứng đa nang 54 Bảng 2.3 Phân loại BMI WHO cho người châu Á mắc HCBTĐN 59 74 Bảng 2.4 Các tiêu chuẩn điểm cắt chẩn đoán HCCH Bảng 3.11 Đặc điểm theo NCEP ATP III 2005 lâm sàng, 60 nội tiết, Bảng 2.5 Các tiêu chuẩn điểm cắt chẩn đốn hội chuyển hóa chứng đề kháng insulin 61 phụ Bảng 2.6 Ý nghĩa diện tích đường biểu diễn nữ ROC (AUC) HCBTĐN 63 theo nhóm Bảng 3.1 Tóm tắt kết nghiên cứu 65 HCCH Bảng 3.2 Một số đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 75 66 Bảng 3.3 Đặc điểm lâm sàng phụ nữ vô sinh mắc HCBTĐN 67 Bảng 3.4 Đặc điểm nội tiết phụ nữ vô sinh mắc HCBTĐN 68 Bảng 3.5 Đặc điểm siêu âm tử cung phần phụ bệnh nhân vô sinh mắc HCBTĐN 69 Bảng 3.6 Sự phân bố kiểu hình phụ nữ vơ sinh mắc HCBTĐN 70 Bảng 3.7 Đặc điểm lâm sàng theo phân nhóm kiểu hình phụ nữ vơ sinh mắc HCBTĐN 70 Bảng 3.8 Đặc điểm nội tiết theo phân nhóm kiểu hình phụ nữ vơ sinh mắc HCBTĐN 71 Bảng 3.9 Đặc điểm chuyển hóa theo phân nhóm kiểu hình phụ nữ vơ sinh mắc HCBTĐN 73 Bảng 3.10 Đặc điểm chuyển hóa phụ nữ vơ sinh Bảng 3.12 Phân tích hồi quy logistic đơn biến đa biến yếu tố dự báo hội chứng chuyển hóa phụ nữ vơ sinh HCBTĐN 78 Bảng 3.13 Giá trị đường cong ROC cân nặng, BMI, vòng bụng, vòng mông dự báo HCCH phụ nữ vô sinh mắc HCBTĐN 79 Bảng 3.14 Giá trị đường cong ROC Cholesterol, Triglycerid, LDL-Cholesterol HDL-Cholesterol dự báo HCCH phụ nữ HCBTĐN 81 Bảng 3.15 Giá trị đường cong ROC Testosterone dự báo HCCH phụ nữ vô sinh HCBTĐN .82 Bảng 3.16 Đặc điểm lâm sàng, nội tiết, chuyển hóa phụ nữ vơ sinh mắc HCBTĐN theo phân nhóm đề kháng insulin 82 Bảng 3.17 Phân tích hồi quy logistic đơn biến đa biến yếu tố dự báo đề kháng insulin phụ nữ vô sinh mắc HCBTĐN 85 Bảng 3.18 Giá trị đường cong ROC Testosterone dự báo đề kháng insulin phụ nữ vô sinh mắc HCBTĐN 86 Bảng 3.19 Sự thay đổi đặc điểm lâm sàng sau tháng điều trị metformin nhóm bệnh nhân vơ sinh mắc HCBTĐN nhóm có thừa cân/béo phì khơng thừa cân/béo phì 87 Bảng 3.20 Sự thay đổi đặc điểm nội tiết chuyển hóa sau tháng điều trị metformin nhóm bệnh nhân vơ sinh HCBTĐN nhóm thừa cân/béo phì khơng thừa cân/béo phì 88 Bảng 3.21 Phân tích hồi quy logistic đơn biến yếu tố dự báo có thai sau điều trị metformin phụ nữ vô sinh mắc HCBTĐN .89 Bảng 3.22 Sự thay đổi đặc điểm lâm sàng sau tháng điều trị inositol nhóm bệnh nhân vơ sinh HCBTĐN nhóm thừa cân/béo phì khơng thừa cân/béo phì 91 Bảng 3.23 Sự thay đổi đặc điểm nội tiết, chuyển hóa sau tháng điều trị inositol nhóm bệnh nhân vơ sinh HCBTĐN nhóm thừa cân/béo phì khơng thừa cân/béo phì 92 Bảng 3.24 Phân tích hồi quy logistic đơn biến yếu tố dự báo có thai sau điều trị inositol phụ nữ vô sinh mắc HCBTĐN 93