Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của một số loài thực vật vùng ven biển Cần Giờ, Sóc Trăng và Vịnh Hạ Long

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - NGUYỄN VĂN TUẤN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ LOÀI THỰC VẬT VÙNG VEN BIỂN CẦN GIỜ, SÓC TRĂNG VÀ VỊNH HẠ LONG LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ NGUYỄN VĂN TUẤN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ LỒI THỰC VẬT VÙNG VEN BIỂN CẦN GIỜ, SÓC TRĂNG VÀ VỊNH HẠ LONG Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 62.44.01.14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS Nguyễn Thị Hoàng Anh TS Trần Thị Phương Thảo HÀ NỘI – 2017 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng hướng dẫn hai nhà khoa học PGS.TS Nguyễn Thị Hoàng Anh TS Trần Thị Phương Thảo Các số liệu kết nghiên cứu nêu luận án trung thực, đồng tác giả cho phép sử dụng chưa công bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Văn Tuấn LỜI CẢM ƠN Luận án hoàn thành phòng Hợp chất thiên nhiên phòng Tổng hợp hữu – Viện Hóa học thuộc Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến hai nhà khoa học PGS.TS Nguyễn Thị Hoàng Anh TS Trần Thị Phương Thảo bước hướng dẫn tận tình giúp đỡ tơi q trình thực hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến tất chú, anh chị phịng Nghiên cứu Hợp chất Thiên nhiên phòng Tổng hợp Hữu – Viện Hóa học hết lịng bảo giúp đỡ thời gian tiến hành thực nghiệm Viện Hóa học Tơi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo Viện Hóa học Học viện Khoa học Công nghệ tạo điều kiện thuận lợi q trình tơi học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu trường Cao đẳng Asean tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn động viên, giúp đỡ gia đình, bạn bè đồng nghiệp suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận án Xin trân trọng cảm ơn! Tác giả Nguyễn Văn Tuấn MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT H-NMR 13 C-NMR Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectrocopy Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Carbon-13 Nuclear Magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 Resonance Spectrocopy DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer Phổ DEPT HMBC Heteronuclear Multiple Bond Coherence Phổ tương tác dị nhân đa liên kết HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence Phổ tương tác dị nhân đơn liên kết COSY Correlation Spectrocopy Phổ tương quan proton-proton ESI-MS Electron Spray Ionization Mass Spectrocopy Phổ khối ion hóa phun mù điện tử HR-ESI-MS High Resolution Electron Spray Ionization- Mass Spectrocopy Phổ khối phân giải cao ion hóa phun mù điện tử NOESY Nuclear Overhauser Effect Spectrocopy Hiệu ứng NOE IR Infrared Spectrocopy Phổ hồng ngoại IC50 Inhibitory concentration 50% Nồng độ ức chế 50% tế bào thử nghiệm KB Human epidermic carcinoma Ung thư biểu mô người HepG2 Human hepatocellular carcinoma Ung thư gan người Lu Human lung carcinoma Ung thư phổi người MCF-7 Human breast carcinoma Ung thư vú người MKN7 Human gastric cancer Ung thư dày người NIH/3T3 Nguyên bào sợi gốc phôi chuột LNCaP Human prostate edenocarcinoma Ung thư tuyến tiền liệt người HL-60 Human promyeloccytic leukemia Ung thư máu cấp tính người SK-Mel2 Human malignant melanoma Ung thư da người SW626 Human ovarian adenocarcinoma Ung thư buồng trứng người SW480 Human colon adenocarcinoma Ung thư đại tràng người RD Human rhabdomyosarcoma Ung thư vân người PBS Dung dịch muối đệm phosphat IL-6 Interleukin Pleiotropic cytokine TNF-α Tumor necrosis factor alpha Yếu tố hoại tử khối u HEPES Acid 4-(2-hydroxyethyl)-1piperazineethanesulfonic MTT 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5diphenyltetrazolium bromide DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl LPS Lipopolysaccharides L-NMMA NG-methyl-L-arginine acetate ATCC American Type Culture Collection SRB Sulforhodamine B TBUT Bảo tàng giống chuẩn Hoa Kỳ Tế bào ung thư s Singlet br s Broad singlet d Doublet t Triplet m Multiplet dd Doublet of doublet J Coupling constant δ Hằng số tương tác (Hz) Độ dịch chuyển hóa học, thang δ (ppm) DCM Dichloromethane EtOAc Ethyl acetate MeOH Methanol DMSO Dimethyl Sulfoxide DANH MỤC CÁC BẢNG 134 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Từ hai loài nghiên cứu Quao nước Cày rita drake phân lập xác định cấu trúc hóa học 28 hợp chất khác nhau, chuyển hóa dẫn xuất acetyl 1.1 Về Quao nước (Dolichandrone spathacea) 1.1.1 Thành phần hóa học Từ vỏ thân Quao nước thu hái Sóc Trăng phân lập, xác định cấu trúc hóa học 14 hợp chất lần phân lập từ loài chuyển hóa dẫn xuất acetyl bao gồm: iridoid: 6-O-[(E)-4-methoxycinnamoyl]catalpol (QN1), specioside (QN2), 6-O-[(E)-3,4-dimethoxycinnamoyl]catalpol (QN3), minecoside (QN4), hỗn hợp dolichandrone C (QN5, chất mới) dolichandrone D (QN6, chất mới); steroid: dolichandrone A (QN7, chất mới), dolichandrone B (QN8, chất mới), β-sitosterol (QN9), daucosterol (QN10); triterpenoid: ursolic acid (QN11), pomolic acid (QN12); dẫn xuất cinnamic acid: trans-4-methoxycinnamic acid (QN13); triglyceride: Glycerol 1,2-di-(9Z,12Z-octadecadienoate) 3-dodecanoate (QN14); dẫn xuất acetyl: 6-O-[(E)-4-methoxycinnamoylpentaacetate]catalpol (QN1a), specioside hexaacetate (QN2a), 6-O-[(E)-3,4-dimethoxycinnamoyl pentaacetate]catalpol (QN3a), minecoside hexaacetate (QN4a) 1.1.2 Hoạt tính sinh học  Kết thử hoạt tính gây độc dòng tế bào ung thư cho thấy: Cao chiết dichloromethane (QNL2) ức chế dòng KB (IC50 25,14 g/ml) Pomolic acid (QN12) ức chế mạnh dòng HL-60 với IC50 18,75 µM Hợp chất Dolichandrone B (QN8) ức chế chọn lọc dòng KB với IC50 18,77 μM  Kết thử hoạt tính kháng viêm: Hai iridoid 6-O-[(E)-4- methoxycinnamoyl]catalpol (QN1) 6-O-[(E)-3,4-dimethoxycinnamoyl]catalpol (QN3) ức chế tế bào miễn dịch sản sinh IL-6 TNF-α nồng độ 25 μg/ml  Kết thử hoạt tính ức chế sinh NO: Cao chiết methanol vỏ (QNV3) ức chế sản sinh NO mức trung bình với IC50 26,20 μg/ml (chất đối chứng dương LNMMA IC50 7,76 μg/ml) Hai iridoid QN1 QN3 thể ức chế sản sinh NO yếu với IC50 324,28-335,48 μM (chất đối chứng dương L-NMMA IC50 30,73 μM)  Kết thử hoạt tính hạ đường huyết: Hai hợp chất QN1 QN3 ức chế enzyme α-glucosidase mạnh với IC50 191,50 175,52 µM (chất đối chứng dương acarbose IC50 278,80 µM) 135 1.2 Về Cày rita drake (Chirita drakei) 1.2.1 Thành phần hóa học Đây lần Cày rita dake nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học Việt Nam giới Từ phần mặt đất loài phân lập, chuyển hóa xác định cấu trúc 14 hợp chất dẫn xuất acetyl bao gồm: phenylethanoid: cusianoside B (CD1), chiridrakoside A (CD2), chiridrakoside B (CD3), 2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl--D-glucopyranoside (CD4), desrhamnosyl isoacteoside (CD5), chiritoside C (CD6); lignan: (+)lariciresinol (CD7), (+)-isolariciresinol (CD8); triterpenoid: 24-methylene-lanost8-en-3β-ol (CD9), acid 3,24-dihydroxy-urs-12-ene-28-oic (CD10); phenol glycoside: brachyanin D (CD11); dẫn xuất furan: cannabiside B (CD12); anthraquinone: digiferruginol (CD13); phenylpropanoid: epoxyconiferyl alcohol (CD14); dẫn xuất acetyl: chiridrakoside B nonaacetate (CD3a) Trong đó, 10 hợp chất lần phát chi Chirita, hợp chất chiridrakoside A (CD2), hợp chất lần phân lập từ thiên nhiên chiridrakoside B (CD3) dẫn xuất chiridrakoside B nonaacetate (CD3a) 1.2.2 Hoạt tính sinh học Kết thử hoạt tính gây độc tế bào bốn dịng tế bào ung thư: KB, HepG2, Lu MCF7 14 hợp chất phân lập cho thấy epoxyconiferyl alcohol (CD14), phenylpropanoid với nhóm epoxy hydroxyl phân tử ức chế mạnh tất dòng thử nghiệm (IC50 46-128 μM) Kiến nghị Tiếp tục nghiên cứu sâu hoạt tính sinh học số hợp chất có hoạt tính sinh học từ hai lồi nghiên cứu từ tìm mối tương quan cấu trúc hóa học hoạt tính sinh học Tìm phương pháp chuyển hóa hợp chất QN1 QN3, có hàm lượng lớn Quao nước thể hoạt tính kháng viêm hạ đường huyết, nhằm tìm kiếm dẫn xuất có hoạt tính tốt 136 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Từ hai loài nghiên cứu Quao nước Cày rita drake phân lập xác định cấu trúc hóa học 28 hợp chất khác nhau, chuyển hóa dẫn xuất acetyl Kết nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học Quao nước (Dolichandrone spathacea) cho thấy: - 14 hợp chất phân lập chất lần tìm thấy từ lồi bao gồm: dolichandrone A (QN7, chất mới), dolichandrone B (QN8, chất mới), hỗn hợp dolichandrone C (QN5, chất mới) dolichandrone D (QN6, chất mới), 6-O-[(E)-4-methoxycinnamoyl]catalpol (QN1), specioside (QN2), 6-O[(E)-3,4-dimethoxycinnamoyl]catalpol (QN3), minecoside (QN4), β-sitosterol (QN9), daucosterol (QN10), ursolic acid (QN11), pomolic acid (QN12), trans4-methoxycinnamic acid (QN13), Glycerol 1,2-di-(9Z,12Z-octadecadienoate) 3-dodecanoate (QN14) chuyển hóa dẫn xuất acetyl: 6-O-[(E)-4methoxycinnamoylpentaacetate]catalpol (QN1a), specioside hexaacetate (QN2a), 6-O-[(E)-3,4-dimethoxycinnamoylpentaacetate]catalpol (QN3a), minecoside hexaacetate (QN4a) - Lần nghiên cứu hoạt tính gây độc tế bào, kháng viêm, ức chế sản sinh NO hạ đường huyết cao chiết số hợp chất phân lập thực từ loài Hai iridoid glycoside QN1 QN3 có hàm lượng lớn vỏ thể ức chế tế bào miễn dịch sản sinh IL-6 TNF-α, ức chế sản sinh NO có khả ức chế enzyme α-glucosidase mạnh với IC50 191,50 175,52 µM (chất đối chứng dương acarbose IC50 278,80 µM) Lần Cày rita drake (Chirita drakei Burtt) nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học Việt Nam giới - 14 hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học 10 hợp chất lần tìm thấy chi Chirita, hợp chất chiridrakoside A (CD2) hợp chất lần phân lập từ thiên nhiên chiridrakoside B (CD3) Chuyển hóa dẫn xuất acetyl chiridrakoside B nonaacetate (CD3a) - 14 hợp chất CD1-CD14 thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào dịng tế bào ung thư biểu mô (KB), ung thư gan (HepG2), ung thư phổi (Lu) ung thư vú (MCF7) có CD14 ức chế dịng tế bào (IC50 46-128 µM) 137 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ Nguyen Thi Hoang Anh, Nguyen Van Tuan, Dao Duc Thien, Tran Duc Quan, Nguyen Thanh Tam, Giang Thi Kim Lien, Katrin Franke, Trinh Thi Thuy, Tran Van Sung, Chemical constituents of Chirita drakei Burtt, Natural Product Communications, 2017, 12 (4), 563-566 Nguyen Thi Hoang Anh, Nguyen Van Tuan, Tran Đuc Quan, Đao Đuc Thien, Nguyen Thanh Tam, Giang Thi Kim Lien, Trinh Thi Thuy, Tran Van Sung, Chemical constituents of Chirita drakei Burtt collected in Ha Long Bay, Quang Ninh province, Viet Nam, I Compounds isolated from the n-hexane and ethyl acetate extracts, Vietnam Journal of Chemistry, 2017, 55 (2), 203-207 Nguyen Thi Hoang Anh, Nguyen Van Tuan, Tran Đuc Quan, Đao Đuc Thien, Nguyen Thanh Tam, Pham Duc Thang, Trinh Thi Thuy, Tran Van Sung, Chemical constituents of Chirita drakei Burtt collected in Ha Long Bay, Quang Ninh province, Viet Nam, II Compounds isolated from the n-butanol extract, Vietnam Journal of Chemistry, 2017, 55 (4), 504-508 Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Tuấn Thành, Nguyễn Thế Anh, Đỗ Lệ Quyên, Trần Văn Lộc, Trần Văn Sung, Trần Thị Phương Thảo, Nghiên cứu thành phần hóa học Quao nước (Dolichandrone spathacea) thu hái tỉnh Sóc Trăng, Việt Nam, Tạp chí hóa học, 2016, 54 (6e2), 34-39 Van Tuan Nguyen, Le Quyen Do, The Anh Nguyen, Tuan Thanh Nguyen, Van Loc Tran, Ngoc Anh Ho, Van Chien Tran, Van Sung Tran and Thi Phuong Thao Tran, New cycloartanes and new iridoids from Dolichandrone spathacea collected in the mangrove forest of Soc Trang province, Vietnam, Journal of Asian Natural Product Research, Published https://doi.org/10.1080/10286020.2017.1406927 online 28/11/2017, 138 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thế Cường, Nguyễn Tiến Dũng, Đỗ Hữu Thư, Dương Thị Hoàn, Phạm Lê Minh, Đỗ Minh Hiền, Đa dạng thực vật vịnh Hạ Long, tỉnh Quảng Ninh, Hội nghị khoa học toàn quốc sinh thái tài nguyên sinh vật lần thứ 6, Viện Sinh Thái Tài nguyên Sinh vật- Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, 2015, Hà Nội Phạm Đức Thắng, Nghiên cứu cấu trúc hoạt tính sinh học số hợp chất phân lập từ cọ hạ long (Livistona halongensis T.H Nguyen & Kiew) Rau má [Centella asiatica (Linn.) Urban], Luận án tiến sĩ Hóa học, 2012, Viện Hóa học Khiếu Thị Tâm, Đào Đức Thiện, Nguyễn Thị Hoàng Anh, Trịnh Thị Thủy, Trần Văn Lộc, Trần Văn Sung, Về thành phần hóa học hoạt tính sinh học Ngoại Mộc Tái (Allophylus livescens Gagnep.) thu hái vùng vịnh Hạ Long, Tạp chí hóa học, 2015, 53 (6), 786-789 M H Verdan and M E A Stefanello, Secondary metabolites and biological properties of Gesneriaceae species, Chemistry and Biodiversidey, 2012, 9, 2701-2731 https://www.itis.gov/servlet/SingleRpt/SingleRpt?search_topic=TSN & search _value=825726#null (truy cập ngày 11/05/2017) Hồ Đình Hải, Rau rừng Việt Nam, 2014 Phạm Hoàng Hộ, Cây cỏ Việt Nam, Nxb Trẻ, 2000, TP Hồ Chí Minh Võ Văn Chi, Từ điển thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, 1996 X H Cai, X D Luo, J Zhou, X J Hao, Quinones from Chirita eburnea, Journal of Natural Products, 2005, 68 (5), 797-799 10 X H Cai, X D Luo, J Zhou and X J Hao, A new naphthaquinone derivative from Chirita eburnea, Journal of Asian Natural Products Research, 2006, (4), 351-353 11 C Yueyuan, C Wenjuan, L Dianpeng, et al., Preparative isolation and purification of five phenylethanoid glycosides from Chirita eburnea, Chemistry of Natural Compounds, 2011, 47 (4), 615-618 12 Z L Dong, Y J Guang, G Jia, Y S Lin, Compounds from roots of Chirita fimbrisepala Hand.-Mazz, Zhongguo Zhongyao Zazhi, 2001, 26 (2), 114 –117 13 M Y Wang, L Yang, Y Y Tu, Phenylethanoid glycosides from stems of Chirita longgangensis var.hongyao, China Journal of Chinese Material Medica, 2005, 30 (24), 1921-1923 139 14 M Y Wang, L Yang, Y Y Tu, Studies on the chemical constituents from stems of Chirita longgangensis var hongyao, China Journal of Chinese Material Medica, 2006, 31 (4), 307-308 15 W M Yuan, G M Xin, Z Dong, Y Lan, A new β-naphthalenecarboxylic acid biglycoside from from Chirita longgangensis var hongyao, Acta Pharmaceutica Sinica, 2011, 46 (2), 179-182 16 S Yao, B J Long, W Y Hu, et al., Chemical constituents from Chirita longgangensis var hongyao with inhibitory activity against porcine respiratory and reproductive syndrome virus, J.Braz.Chem.Soc, 2012, 23 (10), 1925-1932 17 S Damtoft and S R Jensen, Three phenylethanoid glucosides of unusual structure from Chirita sinensis (Gesneriaceae), Phytochemistry, 1994, 37 (2), 441-443 18 M Gálvez, C M Cordero, M J Ayuso, Pharmacological activities of phenylpropanoids glycosides, Studies in Natural Products Chemistry, 2006, 33, 675-718 19 H Wu, G Zhao, K Jiang, X Chen, et al., Plantamajoside ameliorates lipopolysaccharise-induced acute lung injury via suppressing NF-κB and MAPK activation, International Immunopharmacology, 2016, 35, 315-322 20 W Liao, L Chen, X Ma, R Jiao, et al., Protective effects of kaempferol against reactive oxygen species-induced hemolysis and its antiproliferative activity on human cancer cells, European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 114, 24-32 21 K P Devi, D S Malar, S F Nabavi, et al., Kaempferol and inflammation: From chemistry to medicine, Pharmacological Research, 2015, 99, 1-10 22 K Nalini, K S Karanth, A Rao, A R Aroor, Effects of Celastrus paniculatus on passive avoidance performance and biogenic amine turnover in albio rats, Journal of Ethnopharmacology, 1995, 47, 101-108 23 H Safayhi, E R Sailer, Anti-inflammatory action of pentacyclic triterpenoides, Planta Medica, 1997, 63, 487 24 Dương Liễu, Xuân Thắng, Bảo vệ phát triển hệ sinh thái rừng ngập mặn Cần Giờ, Tạp chí Mơi trường, 2017, 2, 50-51 25 Nguyễn Song Tùng, Nguyễn Thị Bích Nguyệt, Thực trạng giải pháp phát triển tài nguyên rừng ngập mặn Sóc Trăng, Tạp chí Mơi trường, 2015, 12, 26-28 140 26 Nguyễn Thị Hoài Thu, Study on chemical constituents and biocactivities of Sonneratia alba and Sonneratia ovata (Sonneratiaceae) growing in can gio mangrove forest-ho chi minh city, Luận án tiến sĩ, 2015, Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh 27 Nguyen Thi Hoai Thu, Pham Huu Viet Thong, Pham Nguyen Kim Tuyen, et al., Chemical constituents from Sonneratia ovata Backer and their in vitro cytotoxicity and acetylcholinesterase inhibitory activities, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2015, 25 (11), 2366-2371 28 X Huang, B Mu, W Lin and Y Qiu, Pterocarpin and isoflavan derivatives from Canavalia maritima (Aubl.) Thou., Records of Natural Products, 2012, (2), 166-170 29 Thái Văn Trừng, Những hệ sinh thái rừng nhiệt đới Việt Nam, Nxb Khoa học Kỹ thuật, 1998, Hà Nội 30 T Santisuk, J E Vidal, Flore du Cambodge du Laos et du Vietnam, Paris, 1985, 22 31 Đặng Văn Sơn, Họ Quao (Bignoniaceae Juss.1789) hệ thực vật Nam Việt Nam, Tạp chí sinh học, 2012, 34 (3SE), 40-50 32 http://www.theplantlist.org/browse/A/Bignoniaceae/Dolichandrone/ (ngày truy cập 10/03/2017) 33 Nguyễn Tiến Bân, Danh lục loài thực vật Việt Nam, Nxb Nông Nghiệp, 2005, Hà Nội 34 B N Sastri, Wealth of India, Raw Material Vol III CSIR, New Delhi, India, 1952, 100 35 A M Dixit, C P Geevan, A quantitative analysis of plant use as a component of EIA: Case of Narmada Sagar hydroelectric project in central India, Curr Sci, 2000, 79, 202-210 36 R N Chopra, S L Nayar, I C Chopra, Glossary of Indian Medicinal Plants, Council of Scientific and Industrial Research, New Delhi, 1956, 1, 100 37 A N Mungle, M M Bodhankar, K K Chandak, Antidiabetic potential of Dolichandrone falcata leaves in alloxan induced diabetic rats, Int J Res Pharm Biomed Sci., 2012, 3, 319- 324 38 Phạm Hoàng Hộ, Cây Cỏ Việt Nam, Nxb Trẻ, 1999, TP Hồ Chí Minh 39 F A Kincl, Chrysine, The sapogenin of Dolichandrone falcata, Naturewissenschaften, 1955, 42, 646 40 J Gedeon, F A Kincl, Saponins and sapogenins II, Arch Pharmacol., 1956, 289, 162-165 141 41 S S Subramanian, S Nagaraian, N Sulochana, Chrysin-7-rutinosides from the leaves of Dolichandrone falcata, Phytochemistry, 1972, 11, 438-439 42 P Aparna, K T Ashok, V S Pullela, et al., Dolichandroside A, a new αglucosidase inhibitor and DPPH free-radical scavenger from Dolichandrone falcata See, Phytother Res., 2009, 23, 591-596 43 B Sinaphet, P Noiarsa, et al., Dolichandroside, a new phenolic triglycoside from Dolichandrone serrulata (DC.) Seem, J Nat Med., 2006, 60, 251-254 44 S Thummajitasakul, L Tumchalee, S Koolwong, et al., Antioxidant and antibacterial potentials of some Thai native plant extracts, International Food Research Journal, 2014, 21 (6), 2393-2398 45 P Phanthong, N P Morales, S Chancharunee, et al., Biological activity of Dolichandrone serrulata flowers and their active components, Natural Product Communications, 2015, 10 (8), 1387-1390 46 Võ Văn Chi, Từ điển thực vật thông dụng, Nxb Khoa học Kỹ thuật, 2003 47 Phạm Hồng Hộ, Cây có vị thuốc Việt Nam, Nxb Trẻ, 2006, TP Hồ Chí Minh 48 Lê Minh Trí, Khảo sát thành phần hóa học vỏ Quao nước (Dolichandrone spathacea), Luận văn thạc sĩ, 2011, Đại học Quốc Gia TP Hồ Chí Minh 49 N J Anurakkun, M R Bhandari, J Kawabata, -glucosidase inhibitors from Devil tree (Alstonia scholaris), Food Chemistry, 2007, 103, 1319-1323 50 C Kaewpiboon, K Lirdpramamongkol, C Srisomsap, et al., Studies of the invitro cytotoxic, antioxidant, lipase inhibitory and antimicrobial activities of selected Thai medicial plants, BMC Complementary and Alternative Medicine, 2012, 12, 217-225 51 I M S Eldeen, M A W Effendy, Antimicrobial agents from mangrove plants and their endophytes, Mirobial pathogens and strategies for combating them:, Science, Technology and Education, 2013, 872-882 52 Phạm Văn Ngọt, Phạm Xuân Bằng, Qch Văn Tồn Em, Nghiên cứu hoạt tính kháng khuẩn số loài ngập mặn khu dự trữ sinh Cần Giờ, Tạp chí khoa học ĐHSP TPHCM, 2015, (70), 140-148 53 P Cos, L Maes, J.-B Sindambiwe, et al., Bioassay for antibacterial and antifungal activities, Laboratory for Microbiology, Parasitology and Hygien, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Belgium, 2005, 1-13 142 54 55 56 57 58 59 60 Franz Hadacek, Harald Greger, Testing of Antifungal Natural Products: Methodologies, Comparability of Results and Assay Choice, Phytochemical Analysis, 2000, 11, 137-147 K Marxen, K H Vanselow, S Lippemeier, et al., Determination of DPPH Radical Oxidation Caused by Methanolic Extracts of some Microalgal Species by Linear Regression Analysis of Spectrophotometric Measurements, Sensors, 2007, 7, 2080-2095 M Burits and F Bucar, Antioxidant activity of Nigella sativa essential oil, Phytotherapy Research, 2000, 14, 323–328 M Cuendet, K Hostettmann and O Potterat, Iridoid glucosides with free radical scavenging properties from Fagraea blumei, Helvetica Chimica Acta, 1997, 80, 1144–1152 A Monks, D Scudiero, P Skehan, R Shoemake, et al., Feasibility of a highflux anticancer drug screen using a diverse panel of cultured human tumor cell lines, Journal of National Cancer Institute, 1991, 11 (83), 757-766 D A Scudiero, R H Shoemaker, K D Paull, et al., Evaluation of a soluble Tetrazolium/Formazan assay for cell growth and drug sensivity in culture using human and other tumor cell lines, Cancer Research, 1988, 48, 4827-4833 L B S Kardono, C K Angerhofer, S Tsauri, et al., Cytotoxic and antimalarial constituents of the roots of Eurycoma longifolia, J Nat Prod., 1991, (54), 1360-1367 61 M C Alley, D A scudiero, A Monks, M L Hursey, M J Czerwinski, et al., Feasibility of drug screening with panels of human tumor cell lines using a microculture tetrazolium assay, Cancer Research, 1988, 48, 589-601 62 R H Shoemaker, D A Scudiero, E A Suasville, Application of highthroughput, molecular – targeted screening to anticancer drug discovery, Curr Top Med Chem., 2002, (3), 229-246 63 W Ai, H Li, N Song, L Li, H Chen, Optimal method to Stimulate Cytokine Production and Its Use in Immunotoxicity Assessment, Int J Environ Res Public Health, 2013, 10, 3834-3842 64 A Yamanaka, S Hamano, Y Miyazaki, et al., Hyperproduction of Proinflammatory Cytokines by WSX-1-Deficient NKT Cells in Concanavalin A-Induced Hepatitis, The Journal of Immunology, 2004, 172, 3590–3596 65 C M L Melo, H Melo, M T S Correia, et al., Mitogenic response and cytokine production induced by Cramoll 1,4-lectin in splenocytes of inoculated mice, Basic Immulogy, 2010, 1365-3083 66 http.//www.biovision.com (ngày truy cập 24/03/2016) 143 67 W Park, Effects of red ginseng-ejung-tang water extract on cytokine production in LPS-induced mouse macrophages, The Journal of Korean Oriental Medicine, 2012, 33 (4), 42-49 68 H Liao, L Banbury, H Liang, et al., Effect of Honghua (Flos Carthami) on nitric oxide production in RAW 264.7 cells and α-glucosidase activity, Journal of Traditional Chinese Medicine, 2014, 34 (3), 362-368 69 S Combet, J L Balligand, N Lameire, et al., A specific method for measurement of nitric oxide synthase enzymatic activity in peritoneal biopsies, Kidney International, 2000, 57 (1), 332-338 70 P J Tsai, T H Tsai, C H Yu, S C Ho, Comparison of NO-scavenging and NO-suppressing activities of different herbal teas with those of green tea, Food Chemistry, 2007, 103 (1), 181-187 71 N R Bernardes, M H Araújo, I F Borges, et al., Nitric oxide production, inhibitory, antioxidant and antimycobacterial activities of the fruits extract and flavonoid content of Schinus terebinthifolius, Revista Brasileira de Farmacognosia, 2014, 24 (6), 644-650 72 S Cheenpracha, E J Park, B Rostama, et al., Inhibition of nitric oxide (NO) production in lipopolysaccharide (LPS)-activated murine macrophage RAW 264.7 cells by the norsesterterpene peroxide, epimuqubilin A, Marine drugs, 2010, (3), 429-437 73 Y M Kim, M H Wang, H I Rhee, A novel -glucosidase inhibitor from pine bark, Carbohydr Res., 2004, 339, 715–717 74 T Li, X D Zhang, Y W Song, et al., A Microplate-Based Screening Method for -Glucosidase Inhibitors, Nat Prod Res Dev., 2005, 10, 1128–1134 75 H Chen, X Yan, W Lin, L Zheng, W Zhang, A New Method for Screening -Glucosidase Inhibitors and Application to Marine Microorganisms, Pharmaceutical Biology, 2004, 42 (6), 416–421 76 W Hakamata, M Kurihara, H Okuda, et al., Design and screening strategies for alpha-glucosidase inhibitors based on enzymological information, Curr Top Med Chem., 2009, (1), 3-12 77 H J Peter and H Hiroshi, Anti-hepatotoxic activity of extracts and constituents of Buddleja species, Plant Med, 1989, 55, 123-126 78 N E F A Sha and D W Raymond, Specioside: A new iridoid glycoside from Catalpa speciosa, J Nat Prod, 1980, 43 (4), 524-526 144 79 C Kaewkongpan, P Sahakitpichan, S Ruchirawat, et al., Iridoid and phenylethanoid glycosides from Heterophragma sulfureum, Phytochemistry Letters, 2015, 12, 277-281 80 J H Kwark, H J Kim, K H Lee, S C Kang and O P Zee, Antioxidative iridoid glycosides and phenolic compounds from Veronica peregrina, Arch Pharm Res, 2009, 32 (2), 207-213 81 J Asthana, A K Yadav, A Pant, S Pandey, et al., Specioside ameliorates oxidative stress and promotes longevity in Caenorhabditis elegans Part C, Comparative Biochemistry and Physiology, 2015, 169, 25-34 82 D E Joanne, C J Barry, C D Michael and W G Peter, Cinnamate Esters of Catalpol from Westringia fruticosa and Westrigia viminalis, Biochemical Systematics and Ecology, 1996, 24 (1), 65 – 69 83 M M E Domiaty, M Wink, et al., Antihepatotoxic activity and chemical constituents of Buddleja asiatica Lour., Z Naturforsch, 2009, 64c, 11-19 84 S Otto and Y A U Fatma, Minecosid und Verminosid, zwei neue iridoid glucoside aus Veronica officinalis L (Scrophulariaceae), Helvetica Chimica Acta, 1979, 62 (2), 535-539 85 J Gao, L Yang, and Z J Jia, A new eremophilane sesquiterpenoid and a new iridoid from Pedicularis striata subsp Arachnoides, Planta Med., 1997, 63, 248-250 86 G Wang, W Yin, Z Y Zhou, K L Hsieh, and J K Liu, New iridoids from the fruits of Crescentia cujete, J Asian Nat Prod Res., 2010, 12, 770-775 87 V S P Chartuvedula, I Prakash, Isolation of stigmasterol and β-sitosterol the dichloromethane extract of Rubus shuavissimus, International Current Pharmaceutical Journal, 2012, (9), 239-242 88 S Saiedina, A Manayi, A R Gohari, M Abdollahi, The Story of β-sitosterolA review, European Journal of Medicinal Plants, 2014, (5), 590-609 89 Y S Jong, A M Eun, B H Myun, et al., Steroids from the aerial parts of Artemisia princeps Pampanini, Korean J Medicinal Crop Sci., 2006, 14 (5), 273-277 90 M Goretti, V Silva., Variation of ursolic acid content in eight Ocimum species from Northeastern Brazil, Molecules, 2008, 13, 2482-2487 91 M B Shashi, N K Ashoke, R Gita, Triterpenoids, Phytochemistry, 1992, 31, 2199-2249 145 92 L Jie, Pharmacology of oleanolic acid and ursolic acid, Journal of Ethnopharmacology, 1995, 49, 57-68 93 F X Cao, S J Wang, R P Wang, Y L Kong, Triterpenoides from the stem barks of Mitragyna diversifolia and their cytotoxic activity, Chinese Journal of Natural Medicines, 2014, 12 (8), 628-631 94 D L Cheng and X P Cao, Pomolic acid derivatives from the root of Sanguisorba officinalis, Phytochemistry, 1992, 31 (4), 1317-1320 95 G Schinella, S Aquila, M Dade, et al., Anti-inflammatory and apoptotic activities of pomolic acid isolated from Cecropia pachystachya, Plant Med, 2008, 74, 215-220 96 Y Kashiwada, K H Wang, T Nagao, et al., Anti-AIDS agents, Anti-HIV activity of oleanolic acid, pomolic acid, and structurally related triterpenoids, J Nat Prod, 1998, 61, 1090-1095 97 J H Park, J Yoon, B Park, Pomolic acid suppresses HIF1α/VEGF-mediated angiogenesis by targeting p38-MAPK and mTOR signaling cascades, Phytomedicine, 2016, 23 (14), 1716-1726 98 M Tian, H Dai, X Li, et al., Chemical constituents of marine medicinal mangrove plant Sonneratia caseolaris, Chin J Oceanol Limnol, 2009, 27 (2), 288-296 99 S Adisakwattana, W H Hsu, S Yibchok-anun, Mechanisms of pmethoxycinnamic Acid-induced Increase in Insulin Secretion, Hormone and Metabolic Research, 2011, 43 (11), 766-773 100 L B Alemany, Using simple 13 C-NMR linewidth and relaxation measurements to make detailed chemical shift assignments in triacylglycerols and related compounds, Chem.Phys Lipids, 2002, 120, 33-44 101 P Picerno, G Autore, S Marzocco, M Meloni, et al., Anti-inflammatory activity of verminoside from Kigelia africana and evaluation of cutaneous irritation in cell cultures and reconstituted human epidermis, J Nat Prod., 2005, 68 (11), 1610-1614 102 B Esperanza, M C Recio, A Mohamed, et al., Inhibition of the proinflammatory mediators production and anti-inflammatory effect of the iridoid scrovalentinoside, Journal of Ethnopharmacology, 2007, 110 (3), 419-427 103 Z Tiantian, Z Liuqiang, L Shuang, D Ju, Q Fei, et al., Scropolioside B inhibits IL-1β and cytokines expression through NF-κB and inflammasome NLRP3 pathways, Mediators of Inflammation, 2014, 1-10 146 104 L M Quan, K M Sub, S Y Seok, R H Won, et al., 6-O-Veratroyl catalpol suppresses pro-inflammatory cytokines via regulation of extracellular signalregulated kinase and nuclear factor- κB in human monocytic cells, Biochimie, 2015, 119, 52-59 105 T Tomonori, I Tsuyoshi, K Miho, et al., A new lignan glycoside and phenylethanoid glycosides from Strobilanthes cusia Bremek, Chem Pharm Bull., 2004, 52 (10), 1242-1245 106 T Kawada, R Asanao, K Makino, T Sakuno, Synthesis of Conandroside: A dihydroxyphenylethyl glycoside from Conandron ramaidioides., European Journal of Organic Chemistry, 2000, 2723-2727 107 K Nishimura, M Yamamoto, T Miyase, UV light absorbance for skin protection, 1996, JP 08119842 A 19960514 108 S Hiroko, S Yutaka, A Tokuo, Phenolic glucosides from Prunus grayana, Phytochemistry, 1987, 26 (1) 249-251 109 C Chao, M Dali, Chemical constituents from Stauntonia brachyanthera Hand-Mazz, Biochemical Systematics and Ecology, 2013, 48, 182-185 110 S Jan, B Jaromir, K Krystyna, R Lidia, Acteoside and related phenylethanoid glycosides in Byblis liniflora Salisb Plants propagated in vitro and its systematic significance, Acta Societatis Botanicorum Poloniae, 2004, 73 (1), 9-15 111 Khong Duc Thinh, Z M A Judeh, Short synthesis of phenylpropanoid glycosides calceolarioside B and eutigoside A, Tetrahedron Letters, 2017, 58 (1), 109-111 112 S Damtoft, S R Jensen, Three phenylethanoid glucosides of unusual structure from Chirita sinensis (Gesneriaceae), Phytochemistry, 1994, 37 (2), 441-443 113 O Emi, S Kuniharu and Y Mikio, Pharmacologically Active Components of Todopon Puok (Fagraea racemosa), a Medicinal Plant from Borneo, Chem Pharm Bull., 1995, 43 (12), 2200-2204 114 N Erdemoglu, E Sahin, B Sener, S Ide, Structural and spectroscopic characteristics of two lignans from Taxus baccata L., Journal of Molecular Structure, 2004, 692, 57-62 115 Mai Đình Trị, Phan Văn Kiệm, Lê Võ Định Tường, Nguyễn Ngọc Hạnh, et al., Các hợp chất lignan steroit phân lập từ Mỡ Phú Thọ (Manglietia phuthoensis), Tạp chí Hóa học Ứng dụng, 2007, (67), 41-44 147 116 Z J Ma, X X Wang, G Su, J J Yang, et al., Proteomic analysis of apoptosis induction by lariciresinol in human HepG2 cells, ChemicoBiological Interactions, 2016, 256, 209-219 117 A Toshihiro, M Etsuko, S Naoto, et al., 24-Methyleneelanost-8-enol and (24E)- and (24Z)-24-Ethylidenelanost-8-enols in Neolitsea sericea, J Jpn Oil Chem Soc, 1986, 35 (9), 731-735 118 S C Mahesh, O Tatsuro and Y Mitsuyoshi, Lanostane triterpenoids from the bark of Neolitsea sericea, Phytochemistry, 1994, 37 (1), 201-203 119 M P Sousa, M E O Matos, M I L Machado, et al., Triterpenoids from Guettarda angelica, Phytochemistry, 1984, 23 (11), 2589-2592 120 S K Strivastava and D C Jain, Triterpenoid saponins from plants of Araliaceae, Phytochemistry, 1989, 28 (2), 644-647 121 D Mundkinajeddu and H S Sukhdev, 3α,24-Dihydroxy-urs-12-en-28-oic acid from Verbena officinalis, Phytochemistry, 1998, 49 (1), 269-271 122 Z Jing, G Jia, Z Yi, M Dali, S Zhou, Chemical constituents from the roots and stems of Stauntonia brachyanthera Hand-Mazz and their bioactivities, Journal of Functional Foods, 2015, 14, 374-383 123 W Bin, L H Wen, G Y Hui, et al., Four new antibacterial constituents from Senecio cannabifolius, Pharmaceutical Biology, 2006, 44 (6), 440-444 124 K Zou, K Komatsu, S Zhu, A novel compound from Hedysarum polybotrys., Journal of Asian Natural Product Research, 2007, 9, 699-703 125 Y Su, J L Bi, Y H Wang, et al., Chemical constituents from Chirita longgangensis var hongyao with inhibitory activity against porcine respiratory and reproductive syndrome virus, J Braz Chem Soc, 2012, 23 (10), 1925-1932 126 P Chang, K H Lee, Cytotoxic antileukemic antharaquinones from Morinda parvifolia, Phytochemistry, 1984, 23 (8), 1733-1736 127 M L Arrebola, T Ringbom, R Verpoorte, Anthraquinones from Isoplexis isabelliana cell suspension cultures, Phytochemistry, 1999, 52, 1283-1286 128 K Ivanka, D Dragomir, M Bozhana and I Tanya, Epoxyconiferyl alcohol from Fraxinus oxycarpa Bark., Phytochemistry, 1995, 38 (3), 801-802 129 G R Nathan, S R Frank, Spectral comparisons of coniferyl and cinamyl alcohol epoxide derivatives with a purported cis-epoxyconiferyl alcohol isolate, Phytochemistry, 2000, 54, 897-899 148 130 Z Xing, W Jiao, H Zhuang, et al., Antioxidant and cytotoxic phenolic compounds of areca nut (Areca catechu), Chem Res Chinese Universities, 2010, 26 (1), 161-164 131 G Z Yong, L Ping, H Wen, W J Jun, et al., Antioxidant and antiinflammatory caffeoyl phenylpropanoid and secoiridoid glycosides from Jasminum nervosum stems, a Chinese folk medicine, Phytochemistry, 2014, 106, 124-133 132 W M A Mageed, E Y Backheet, A A Khalifa, et al., Antiparasitic antioxidant phenylpropanoids and iridoid glycosides from Tecoma mollis, Fitoterapia, 2012, 83, 500-507 133 S Sevser, G Nancy, T Monique, B Francois, Isolation and pharmacological activity of phenylpropanoid esters from Marrubium vulgare, Journal of Ethnopharmacology, 2002, 79, 389-392 134 J S Lisieux, P L Anna, M Stefania, et al., Phenylethanoid glycosides from Lantana fucata with in vitro anti-inflammatory activity, J Nat Prod, 2009, 72, 1424-1428 135 E A Manuel, R Sheyla, A Diana, et al., Antiproliferative effect of phenylethanoid glycosides from Verbena officinalis L on colon cancer cell lines, LWT-Food Science and Technology, 2015, 63, 1016-1022 136 P Sunmi, S M Jeong, Y C Soo, et al., Chemical constituents from aerial parts of Caryopteris incana and cytoprotective effects in human HepG2 cells, Phytochemistry, 2014, 101, 83-90