AN THẦN GÂY NGỦ

Là thuốc giảm kích thích thần kinh trung ương

1 THUỐC AN THẦN GÂY NGỦ 2 ĐẠI CƢƠNG THUỐC AN THẦN Thuốc an thần mạnh (an thần chủ yếu = major tranquilizers- thuốc liệt thần): trị loạn thần Thuốc an thần nhẹ (an thần thứ yếu= minor tranquilizers - giải lo âu ): giảm kích thích, mất cảm giác lo âu, hồi hộp và căng thẳng tinh thần. Là thuốc làm giảm kích thích thần kinh trung ƣơng, giảm quá trình hƣng phấn vỏ não. 3 ĐẠI CƢƠNG THUỐC NGỦ Là thuốc ức chế thần kinh trung ƣơng, tạo trạng thái buồn ngủ, đƣa đến giấc ngủ gần với giấc ngủ sinh lý. Tác dụng Chống mất ngủ Giảm trạng thái căng thẳng của thần kinh Tăng tác dụng của thuốc giảm đau, thuốc mê Chống ngộ độc thuốc kích thích thần kinh trung ƣơng Thuốc → an thần → gây ngủ → ức chế hô hấp 4 ĐẠI CƢƠNG PHÂN LOẠI N N RO NH 2 O N N DẪN XUẤT CÔNG THỨC TÁC DỤNG AN THẦN GÂY NGỦ Benzodiazepin: diazepam; Clorazepam; nitrazepam, oxazepam… X X Carbamat: meprobamat; febarbamat; difebarbamat X Imidazopyridin: Alpidem; Zolpidem X X 5 ĐẠI CƢƠNG DẪN XUẤT CÔNG THỨC TÁC DỤNG AN THẦN GÂY NGỦ Các dẫn xuất khác: Buspiron; Sulpiride X Ureid vòng đóng: Các Barbiturat X N N O O O R 1 R 2 H R 3 N NN O O NN Buspiron OCH 3 S H 2 N O O NO N C 2 H 5 Sulpiride 6 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN Cấu trúc N N 1 5 N N 2 3 N N 1 4 1 4 S N N 1,4-benzodiazepin 1,5-benzodiazepin 2,3-benzodiazepin 1,4-thienodiazepin ĐẶC TÍNH CHUNG 7 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN Tác dụng An thần, giải lo âu 1,4-Benzodiazepin N N R 1 R 2 R 3 X O 1 4 7 Diazepam Oxazepam Temazepam Nitrazepam Clodiazepoxid 1,5-Benzodiazepin Clobazam 2,3-Benzodiazepin Tofisopam 1,4-Thienodiazepin Clotiazepam S N N R 1 R 2 R 3 1 4 8 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN Gây ngủ 1,4-Benzodiazepin Nitrazepam Flunitrazepam Temazepam Lometazepam Triazolo-1,4-benzodiazepin N N N N R 2 R 1 R 3 Estazolam Triazolam Alprazolam Imidazo-1,4-benzodiazepin: Loprazolam Cl N N O 2 N N O NN CH 3 9 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN Chống co giật N N O 2 N O H Clonazepam Thƣ giãn cơ Tetrazepam N N Cl O CH 3 10 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN Liên quan giữa cấu trúc và tác dụng 7 N N R 1 R 2 X O 1 4 2 3 5 A B [...]... Phƣơng pháp môi trƣờng khan Phƣơng pháp đo bạc Phƣơng pháp đo brom 32 DẪN CHẤT BARBITURAT Tác dụng – chỉ định Gây ngủ, an thần: barbital,pentobarbital, talbutal, butobarbital, butabarbital Mất ngủ đầu hôm Mất ngủ cuối giấc Mất ngủ hoàn toàn Chống co giật trong bệnh động kinh: Metharbital Phenobarbital (chống động kinh ở liều gây ngủ) Mephobarbital (chống động kinh ở liều không gây ngủ) Secbarbital, amobarbital:... dụng gây ngủ giảm (có thể gây co giật) Mạch chƣa no tăng hoạt tính Gốc phenyl: mất tác động gây ngủ, tăng tác động chống co giật (thế vào R1 hoặc R2) - Nhóm thế R3 = CH3: gây ngủ mạnh - Nhóm thế trên nitơ: nếu thế cả 2 N bằng nhóm methyl sẽ gây co giật - Thiobarbiturat tác động mạnh và cực ngắn, dùng 24 trong gây mê DẪN CHẤT BARBITURAT O HN R1 N R2 X Phân loại theo tác dụng R3 Thuốc Biệt dược R1 R2... DẪN CHẤT BARBITURAT Giảm đau: butobarbital Gây mê: các thuốc có tác dụng cực ngắn dùng trong gây mê Tiền mê: Pentobarbital Khởi mê và gây mê ngắn hạn: Methohexital, Thiamylal, Thiopental (muối natri) Độc tính và tai biến Độc tính cấp: liều gấp 5 – 10 lần liều gây ngủ Ngộ độc mãn: Quen thuốc Nghiện thuốc 34 DẪN CHẤT BARBITURAT Thận trọng: Ngƣời già, ngƣời bệnh gan thận nặng không dùng các barbiturat do... ăn Bảo quản: bảng B hướng thần 22 DẪN CHẤT BARBITURAT ĐẶT TÍNH CHUNG Cấu trúc O O HN O HN O acid barbituric O HN R1 N R2 O R3 O Barbiturat HN R1 N R2 S O R3 Thiobarbiturat 23 O DẪN CHẤT BARBITURAT HN R1 N R2 O R3 Liên quan giữa cấu trúc và tác dụng O - Nhóm thế R1 và R2 là các chuỗi carbon Mạch từ 1 – 5 C có tác dụng tăng hoạt tính Mạch = 5 C: tác dụng gây ngủ giảm (có thể gây co giật) Mạch chƣa no... carbonic) thành acid barbituric - Dạng muối dễ tan trong nƣớc, dùng pha tiêm đƣợc - Dung dịch thuốc dễ bị phân hủy bởi nhiệt 29 O Hóa tính HN R1 N DẪN CHẤT BARBITURAT R2 O R3 O Nhóm chức diimid dễ bị thủy phân Tính acid: tạo muối với kiềm mạnh, tan trong nƣớc  + CuSO4  tủa màu tím hoa cà  + Dd AgNO3 / Na2CO3  tủa trắng  + Dd muối Cobalt / amoniac, ethanol hay methanol tuyệt đối  phức màu tím không bền... mạnh)  tạo muối với acid Ứng dụng: định lƣợng trong môi trƣờng khan (HClO4, CH3COOH, chỉ thị lục malachit) Phản ứng phân hủy vòng O H N NH2 O2N N HCl 100 0C O2N O NaNO2 [N_(1_naphtyl)_ ethylendiamin] Hợp chất azoic 13 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN Các phương pháp định lượng Phổ UV DM: Acid Acetic băng Môi trƣờng khan CĐ: Acid Percloric 0,1N DM: Ethanol CĐ: NaOH 0,1N 14 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN Tác dụng phụ và độc... Seduxen) Cl C16H13ClN2O N PTL: 284,7 Định tính: Dd diazepam / H2SO4 đđ cho huỳnh quang xanh lục – vàng (UV 365 nm) Hấp thụ UV: λmax= 242; 285; 366 nm (dd diazepam trong H2SO4 0,5% / methanol ) Định lượng 17 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN - DIAZEPAM Chỉ định: Làm giảm triệu chứng rối loạn, lo âu, sợ hãi Giảm co thắt cơ trong một số bệnh thần kinh Điều trị hồi hộp, run, sảng, ảo giác do cai rƣợu Điều trị co giật,... ký lớp mỏng 20 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN - NITRAZEPAM Chỉ định: Trị mất ngủ; khắc phục tình trạng co cơ ngoài ý muốn Cách dùng và liều dùng: Uống trƣớc khi ngủ Liều thông thƣờng 5 – 10 mg; trẻ em và ngƣời già giảm nửa liều Chú ý: Chất chuyển hóa của nitrazepam còn hoạt tính; không nên sử dụng liên tục và kéo dài Bảo quản: Bảng B hướng thần 21 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN - ALPRAZOLAM Tác dụng phụ: - Liều thấp:... BENZODIAZEPIN - DIAZEPAM Tương tác thuốc: - Rƣợu - Diazepam có thể gây nghiện nếu dùng liều cao kéo dài Ngƣng thuốc đột ngột → các triệu chứng cai Cai nặng → co giật - Cimetidin Bảo quản: Bảng B hướng thần 19 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN - NITRAZEPAM H N NITRAZEPAM (Benzalin, Calsmin) O2N O C15H11N3O3 N PTL: 281,26 Định tính:  Dd Nitrazepam / methanol + NaOH → màu vàng đậm lên  Hấp thụ UV: λmax = 280 nm  Phản... MEDOMINE C2H5 Cyclohexen H O Vinylbital OPTANOX CH=CH2 CH(CH3)(C3H7) H O Allobarbital DIAL CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 H O 26 O DẪN CHẤT BARBITURAT HN R1 N R2 X R3 Thuốc Biệt dược R1 O R2 R3 X 3 Tác động ngắn: tác dụng sau 10 phút, kéo dài 2 - 4 giờ Secobarbital IMIMENOCTAL CH2CH=CH2 CH(CH3)(C3H7) H O Pentobarbital NEMBUTAL C2H5 CH(CH3)(C3H7) H O Hexobarbital MOCTIVANE CH3 Cyclohexen CH3 O 27 O HN R1 N DẪN . THUỐC AN THẦN GÂY NGỦ 2 ĐẠI CƢƠNG THUỐC AN THẦN Thuốc an thần mạnh (an thần chủ yếu = major tranquilizers- thuốc liệt thần): trị loạn thần Thuốc an thần nhẹ (an thần thứ yếu= minor tranquilizers. N N 1 5 N N 2 3 N N 1 4 1 4 S N N 1,4-benzodiazepin 1,5-benzodiazepin 2,3-benzodiazepin 1,4-thienodiazepin ĐẶC TÍNH CHUNG 7 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN Tác dụng An thần, giải lo âu 1,4-Benzodiazepin N N R 1 R 2 R 3 X O 1 4 7 Diazepam. Clodiazepoxid 1,5-Benzodiazepin Clobazam 2,3-Benzodiazepin Tofisopam 1,4-Thienodiazepin Clotiazepam S N N R 1 R 2 R 3 1 4 8 DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN Gây ngủ 1,4-Benzodiazepin Nitrazepam