dược động học

1 DƯỢC ĐỘNG HỌC Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ Khoa Dược - Bộ môn Dược Lý 2 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau khi học xong bài này, sinh viên có thể biết được:  Các quá trình ảnh hưởng đến số phận của thuốc trong cơ thể.  Các thông số đặc trưng về Dược Động Học và ý nghĩa của chúng. 3 VẬN MỆNH CỦA DƯC PHẨM TRONG CƠ THỂ SỰ HẤP THU SỰ ĐÀO THẢI Vd RECEPTOR Sinh khả dụng TÁC DỤNG PHỤ TÁC DỤNG TRỊ LIỆU HIỆU ỨNG DƯC LÝ ĐỘC TÍNH T 1/2 CL SỰ PHÂN PHỐI THUỐC Thuốc ở dạng gắn kết với mô CHUYỂN HOÁ THUỐC (Gan) Chất chuyển hoá Nồng độ thuốc trong huyết tương: PHỨC HP THUỐC-PROTEIN HUYẾT TƯƠNG THUỐC Ở DẠNG TỰ DO 4  Sự hấp thu dược phẩm là quá trình thuốc thâm nhập vào môi trường cơ thể, đến nơi tác động.  Để vào được hệ tuần hoàn chung của cơ thể, thuốc phải trãi qua 3 giai đoạn hấp thu như sau:  Sự hấp thu ngang qua màng tế bào.  Hiệu ứng vượt qua lần đầu (First-Pass Effect).  Trong hệ tuần hoàn chung. A. SỰ HẤP THU DƯC PHẨM 5 I.1.Màng tế bào: Với bất cứ đường cho thuốc nào, dược phẩm muốn đến các receptor để phát sinh hoạt tính sinh học đều phải vượt qua màng tế bào. Sự hấp thu của thuốc phụ thuộc rất nhiều vào bản chất của màng tế bào. A.SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu dược phẩm ngang qua màng tế bào 6 I.2. Cơ chế vượt qua màng tế bào của thuốc: A.SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào 7 I.2. Cơ chế vượt qua màng tế bào của thuốc: i. Sự vận chuyển thụ động.  Khuyếch tán qua lớp lipid.  Khuyếch tán qua lổ lọc.  Qua màng bằng các khe giữa tế bào. ii. Sự vận chuyển thuận lợi iii. Sự vận chuyển chủ động. A. SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào i. ii. iii. ATP ADP 8 A.SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào I.3. Các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thu dược phẩm: 1.3.1. Tính chất lý hoá của dược phẩm:  Tính hoà tan của dược phẩm.  Nồng độ dược phẩm tại nơi hấp thu. 1.3.2. Đặc điểm nơi hấp thu dược phẩm:  Tuần hoàn nơi hấp thu.  Bề mặt nơi hấp thu.  Tình trạng nơi hấp thu.  Cơ chế làm trống dạ dày.  pH nơi hấp thu. 9 A.SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào  pH nơi hấp thu:  Đa số các thuốc là acid yếu hoặc base yếu, dễ phân ly thành dạng ion hoá và không ion hoá.  Tỷ lệ không ion hoá/ ion hoá của thuốc phụ thuộc vào hằng số phân ly của thuốc và pH của môi trường, bằng phương trình Henderson- Hasselbalch: [Nồng độ không ion hoá] pH = pKa + log [Nồng độ ion hoá] [A - ]  Đối với các acid: pH = pKa + log [HA] [B]  Đối với các base: pH = pKa + log [BH + ] 10 A.SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào I.3. Các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thu dược phẩm: 1.3.3. Các yếu tố khác:  Thức ăn.  Tuổi tác.  Bệnh lý.  Tương tác thuốc.  Dạng thuốc.  Thành phần, công thức của chế phẩm. [...]... dược phẩm sẽ gắn kết với các protein trong huyết tương hình thành một phức hợp dược phẩm – protein trong huyết tương DƯC PHẨM + PROTEIN/ HUYẾT TƯƠNG (Dạng tự do) [THUỐC-PROTEIN HUYẾT TƯƠNG] (Dạng phức hợp) 21 B SỰ PHÂN PHỐI DƯC PHẨM I SỰ PHÂN BỐ TRONG MÁU – SỰ GẮN KẾT VỚI PROTEIN HUYẾT TƯƠNG Tính chất của phức hợp thuốc – protein huyết tương:  Khi còn ở dạng phức hợp thì dược phẩm không sinh tác động. .. hoàn chung ở dạng còn hoạt tính (chưa bò chuyển hoá) so với liều đã dùng (Do) và tốc độ (Tmax) và cường độ (Cmax) thuốc thâm nhập được vào vòng tuần hoàn  Đây là một trong những thông số chính của dược động học về thuốc và đặc trưng cho pha hấp thu của thuốc  Được đặc trưng bởi :  Phần khả dụng F  Vận tốc hấp thu 15 A SỰ HẤP THU DƯC PHẨM III Trong hệ tuần hoàn chung III 2 Khái niệm về sinh khả dụng... thuốc – protein huyết tương:  Khi còn ở dạng phức hợp thì dược phẩm không sinh tác động dược lực, không bò chuyển hoá và đào thải  Được xem là một tổng kho dự trữ thuốc trong cơ thể  Giữ một chức năng đệm hiệu quả, đảm bảo cho sự cân bằng giữa lượng thuốc bò gắn kết với lượng dược phẩm ở dạng tự do đủ gây tác dụng dược lực  Có sự cạnh tranh giữa những thuốc có cùng ái lực với một loại protein huyết... đổi tùy theo dược phẩm Người ta phân loại:  Các thuốc gắn kết mạnh (>75%)  Các thuốc gắn kết trung bình (35% - . 1 DƯỢC ĐỘNG HỌC Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ Khoa Dược - Bộ môn Dược Lý 2 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau khi học xong bài này, sinh viên có thể biết được:. ảnh hưởng đến sự hấp thu dược phẩm: 1.3.1. Tính chất lý hoá của dược phẩm:  Tính hoà tan của dược phẩm.  Nồng độ dược phẩm tại nơi hấp thu. 1.3.2. Đặc điểm nơi hấp thu dược phẩm:  Tuần hoàn.  Các quá trình ảnh hưởng đến số phận của thuốc trong cơ thể.  Các thông số đặc trưng về Dược Động Học và ý nghĩa của chúng. 3 VẬN MỆNH CỦA DƯC PHẨM TRONG CƠ THỂ SỰ HẤP THU SỰ ĐÀO THẢI Vd RECEPTOR Sinh