Đang tải... (xem toàn văn)
PowerPoint Presentation ỨNG DỤNG DẤU ẤN SINH HỌC MỚI M2BPGi TRONG ĐÁNH GIÁ XƠ HÓA GAN, THEO DÕI ĐIỀU TRỊ VÀ TIÊN LƯỢNG HCC Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN MẠN TÍNH TS BS Nguyễn Đăng Mạnh Viện Lâm sàng các bệnh T[.]
ỨNG DỤNG DẤU ẤN SINH HỌC MỚI M2BPGi TRONG ĐÁNH GIÁ XƠ HÓA GAN, THEO DÕI ĐIỀU TRỊ VÀ TIÊN LƯỢNG HCC Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN MẠN TÍNH TS.BS Nguyễn Đăng Mạnh Viện Lâm sàng bệnh Truyền nhiễm BV TƯQĐ 108 Trung tâm nghiên cứu Y học Việt Đức (VG-CARE) HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 HBV gánh nặng y tế toàn cầu # triệu người chết/ năm có vaccine thuốc kháng virus HBV Chang MS, Nguyen MH Best Pract Res Clin Gastroenterol 2017 Jun;31(3):239-247 Who global hepatitis report 2017 HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 Dịch tễ học xơ gan HCC Đông Nam Á Việt Nam The incidence of liver cirrhosis in Southeast Asian countries 35 32.1 Cases per 100.000 people 30 25 20 15 10 24.4 23.2 18.9 18.7 18.2 17.5 14.2 12.9 19.5 16.2 2000 2015 Source: Globocan 2020 Ung thư gan: xếp thứ tồn giới; xếp thứ Đơng Nam Á, xếp thứ VN số ca tử vong - Số ca nhiễm (2020): 26,418 (14.5%) - Số ca tử vong (2020): 25,272 (20.6%) Trong loại ung thư gan: ung thư biểu mô tế bào gan Global Burden of Disease 2015 study data (hepatocellular carcinoma – HCC) loại ung thư thường gặp HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 Tại phải đánh giá giai đoạn xơ gan? • Quyết định điều trị: đánh giá xơ hóa gan trước điều trị • Đánh giá hiệu điều trị: tiến triển thối triển xơ hóa • Đánh giá mức độ tiên lượng bệnh: nguy HCC, giãn tĩnh mạch thực quản, HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 BYT: Đánh giá xơ hóa gan chẩn đoán, điều trị HBV, HCV HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 Một số Hướng dẫn quốc tế phương pháp đánh giá xơ hóa gan HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ XƠ HÓA GAN Các phương pháp đánh giá xơ hóa gan Đánh giá xơ hóa gan Xâm lấn KHÔNG XÂM LẤN (Sinh thiết gan) Chẩn đốn hình ảnh Siêu âm đàn hồi sóng biến dạng Đo đàn hồi thống qua Transient Elastography (FibroScan) Tạo hình xung lực xạ âm (ARFI) Đo đàn hồi cộng hưởng từ (MRE) Xét nghiệm Dấu ấn huyết gián tiếp Dấu ấn huyết trực tiếp số kỹ thuật đàn hồi xung lực âm (RTE) khác HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 Sinh thiết gan: tiêu chuẩn vàng, chưa hồn hảo F1 ? • Thủ thuật xâm lấn: 1-5% trường hợp biến cố cần nhập viện • Chi phí đắt • Khơng thể thực thường xun để theo dõi F2 ? Mẫu khơng đồng (chỉ chiểm 1/50.000 thể tích gan) Kết phụ thuộc vào chủ quan người đọc HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 Đo độ đàn hồi thống qua (Transient Elastography- Fibroscan®) Giá trị chẩn đoán Fibroscan Chấp thuận FDA 2013 Tác động học bề mặt mơ tạo sóng biến dạng truyền qua gan, sau theo dõi siêu âm Bằng cách đo vận tốc sóng biến dạng tạo từ suy mức độ xơ hóa nhu mơ gan Hạn chế: Béo phì, báng bụng, khoảng gian sườn hẹp, khơng thấy hình ảnh cấu trúc gan Chỉ phản ánh độ xơ hóa vùng gan (gan phải) Cơ sở vật chất, kinh nghiệm người thực HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 Chỉ số APRI (AST to Platelet Ratio Index) FIB-4 Được khuyến cáo dùng đánh giá xơ hóa gan nước có thu nhập thấp trung bình (WHO 2015) Ưu điểm: xét nghiệm bản, dễ tính tốn, dễ áp dụng Nhược điểm: độ nhạy đặc hiệu không cao, dễ ảnh hưởng nhiều yếu tố HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 Nhu cầu tìm phương pháp Đơn giản Chính xác Nhanh chóng Chi phí rẻ, xâm lấn Ít bị ảnh hưởng đánh giá chủ quan người đọc Vẫn thực bệnh nhân béo phì, báng bụng Có tính “động”, đánh giá sớm mức độ cải thiện xơ hóa gan trinh điều trị M2BPGi Mac-2 Binding Protein Glycosylation isomer HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 M2BP (Mac-2 Binding Protein) (Kuno et al 2013) • M2BP (Mac-2 Binding Protein) glycoprotein có nguồn gốc chủ yếu từ tế bào hình (Hepatic Stellate Cells - HSC) gan, đóng vai trị truyền thông tin HSC tế bào Kupffer (đại thực bào gan) Ken Shirabe et al (2017), DOI: 10.1007/s00535-017-1425-z HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 M2BPGi (Mac-2 Binding Protein Glycosylation isomer) F1 M2BP M2BPGi F2 F3 F4 Cấu trúc glycan bị biến đổi người mắc bệnh gan Cấu trúc glycan người bình thường Lectin gắn đặc hiệu với cấu trúc đường bị biến đổi M2BPGi Glycan Liver fibrosis progression Copyright Sysmex Corporation Shirabe et al (2018).Jou of Gastroenterol, 1-8 • Khi q trình xơ hóa gan diễn ra, chuỗi đường (glycan) phân tử M2BP bị biến đổi hình thành nên đồng phân M2BP, gọi M2BPGi (Mac-2 Binding Protein Glycosylation isomer) Nồng độ M2BPGi tăng theo tiến triển xơ hóa gan • M2BPGi phát định lượng dựa liên kết đặc hiệu cấu trúc N-glycan bị biến đổi với loại lectin tên WFA (Wisteria floribunda agglutinin), trước xét nghiệm M2BPGi cịn có tên gọi xét nghiệm WFA+-M2BP HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 Ứng dụng lâm sàng M2BPGi quản lý bệnh gan mạn tính M2BPGi tăng theo mức độ xơ hóa gan nguy HCC Ứng dụng lâm sàng M2BPGi: Đánh giá xơ hóa gan Theo dõi đáp ứng điều trị bệnh gan (tiến triển/ thối triển xơ hóa) Tiên lượng nguy HCC https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.1.16 M2BPGi toán BHYT Nhật Bản Hàn Quốc Xét nghiệm M2BPGi sử dụng mẫu huyết chạy máy xét nghiệm miễn dịch HISCL Sysmex với thời gian trả kết 17 phút HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 M2BPGi cho thấy giá trị chẩn đoán xơ hóa gan đáng kể tốt so với dấu ấn sinh học khác bệnh nhân viêm gan B mạn - 96 bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị thuốc kháng virus Diagnostic accuracy of serum biomarkers for significant fibrosis in patients with CHB - Loại trừ trường hợp mắc bệnh lý gan khác kèm theo - Phương pháp chuẩn: sinh thiết gan, sử dụng thang điểm METAVIR Tsuji Y, Namisaki T, Kaji K, Takaya H, Nakanishi K, Sato S, Saikawa S, Sawada Y, Kitagawa K, Shimozato N, Kawaratani H Comparison of serum fibrosis biomarkers for diagnosing significant liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B Experimental and therapeutic medicine 2020 Aug 1;20(2):985-95 HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 M2BPGi tương quan thuận với mức độ xơ hóa gan * Xơ hóa gan sử dụng để phân loại giai đoạn xơ hóa gan Serum ‘‘sweet-doughnut’’ protein facilitates fibrosis evaluation and therapy assessment in patients with viral hepatitis, SCIENTIFIC REPORTS | : 1065 | DOI: 10.1038/srep01065 HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 Xơ hóa gan trình động học “Fibrosis of the liver has been regarded classically as an irreversible disease process However, it is now clear that advanced fibrosis, possibly even cirrhosis, can significantly improve and possibly resolve completely in some cases” (Shackle et al., 2013) Trước đây, q trình xơ hóa gan cho đảo ngược Tuy nhiên, nghiên cứu gần xơ hóa tiến triển (F3) chí xơ gan cải thiện hồi phục số trường hợp (Shackle et al., 2013) CẦN PHƯƠNG TIỆN ĐỂ ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG CẢI THIỆN MỨC ĐỘ XƠ HÓA GAN http://dx.doi.org/10.15586/hepatocellularcarcinoma.2019 (Curtin University, Bentley, WA, Australia) Xơ gan đảo ngược có chế xảy ra: • Sự thoái triển chất ngoại bào (ECM) • Thay mô xơ tế bào gan hình thành (sự tái tạo) • Phục hồi cấu trúc tiểu thùy gan có lưu thơng máu trở lại HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ HIV/AIDS NĂM 2022 M2BPGi đánh giá hiệu điều trị bệnh nhân CHB • 327 HBV điều trị với NAs • Xơ hóa gan xác định sinh thiết • Giá trị trung vị M2BPGi giảm từ 0.32 COI xuống 0.21 COI, p