BÀI 4 sự ức CHẾ dẫn TRUYỀN XUNG ĐỘNG THẦN KINH của dược PHẨM gây tê

BÀI 4: SỰ ỨC CHẾ DẪN TRUYỀN XUNG ĐỘNG THẦN KINH CỦA DƯỢC PHẨM GÂY TÊ IA MỤC ĐÍCH: - Khảo sát thời gian tiềm phục thời gian tác dụng Lidocain 1% cóc - Chứng minh số đặc tính dược phẩm gây tê IB MỤC TIÊU Mục tiêu kiến thức - Trình bày chế tác dụng thuốc gây tê - Trình bày tính chất thuốc gây tê Mục tiêu kỹ - Thực thủ thuật cóc như: hủy não, nâng đám rối thần kinh hông, thử phản xạ co rút chân, chấm thuốc tê - Xác định thời gian tiềm phục, thời gian tác dụng cóc liều thuốc khác - Giải thích biểu khác thường cóc II ĐẠI CƯƠNG: - Thuốc gây tê loại thuốc có tác dụng ức chế chuyên biệt tạm thời lượng xung động thần kinh từ ngoại biên truyền đến thần kinh trung ương để làm cảm giác, xúc giác cuối vận động - Thuốc gây tê nằm nhóm thuốc tác động ức chế lên hệ TKTW (tác động làm giảm thiểu hoạt động tạng, mô mô thần kinh) Thời gian tiềm phục thời gian tác động thuốc gây tê gì? + Thời gian tiềm phục thuốc gây tê: thời gian từ lúc thuốc đưa vào thể bắt đầu có ức chế thần kinh/cắt dẫn truyền xung động thần kinh + Thời gian tác dụng thuốc tê: thời gian từ cắt dẫn truyền xung động thần kinh khôi phục lại dẫn truyền xung động thần kinh Nhóm thuốc ức chế TKTW bao gồm loại thuốc nào? + Thuốc gây mê (ức chế hết toàn hệ TKTW, thức & phản xạ, không ức chế dẫn truyền mà làm tổn thương cấu trúc lưới - hệ thống dẫn truyền tế bào TK) + Thuốc gây ngủ (tác dụng nhẹ thuốc gây mê) + Thuốc an thần (tác dụng ức chế TKTW nhẹ nhất) + Thuốc chống động kinh (thuốc chống lại tác nhân gây kích thích) + Thuốc giảm đau (thuốc ức chế TKTW có tác dụng tồn thân) + Thuốc gây tê (tác động lên TKTW hiệu lực gây cảm giác đau) Cơ chế tác dụng thay đổi theo tùy loại thuốc, dựa tác động đến điện màng tế bào: **Morphine làm mở kênh K+, đóng kênh Ca2+ **Thuốc an thần tăng cường hoạt động GABA, làm mở kênh Cl**Thuốc chống động kinh chẹn thụ thể Dopamin III CƠ CHẾ TÁC DỤNG: Tác nhân kích thích �Ngoại biên Xung động TK Trung ương Thuốc gây tê Cơ chế dẫn đến ức chế dẫn truyền xung động thần kinh dược phẩm gây tê chẹn kênh Na+ điện thế, ngăn không cho dòng Na+ vào tế bào => ngăn cản hình thành điện động => nên ức chế dẫn truyền xung động thần kinh => cảm giác đau Vậy xung động thần kinh dẫn truyền theo chế nào??? Vì ngăn cản hình thành điện động gây ức chế dẫn truyền xung động thần kinh?? (Giải thích phía dưới) *Nhắc lại điện màng để hiểu rõ chế dưới: (đọc thêm) - Các tế bào bình thường ln tồn điện nghỉ (-90mV đến -60mV) cân nồng độ ion hai bên màng tế bào (trong tích điện âm – chủ yếu K+; ngồi tích điện dương - chủ yếu ion Na+, Cl-) - Các ion bình thường khơng vượt qua màng bán thấm, nước hydrat hóa � tăng kích thước phân tử, khơng thể khuếch tán thụ động qua màng - Các ion di chuyển qua lại nhờ kênh ion (protein đặc hiệu xuyên màng) - kênh ion điện (do đóng mở phụ thuộc vào điện thế) � Ở trạng thái điện nghỉ, tồn kênh ion đóng lại - Yếu tố tham gia tạo điện màng chính: Bơm Na+-K+-ATPase (vận chuyển chủ động cần lượng) bơm Na+ ra, K+ vô Nên điện bên âm, bên ngồi dương, trì điện nghỉ - Khi có tác nhân kích thích � phá vỡ học gây tổn thương màng � ion di chuyển qua lại chỗ tổn thương theo chiều gradien nồng độ (khuếch tán) � khử cực màng (kênh Na điện K điện tự động mở ra; kênh Na mở trước nhất, đồng thời đóng từ từ cổng bất hoạt) �lượng lớn Na vào � gia tăng điện tích dương bên � đảo cực màng � ĐIỆN THẾ ĐỘNG (Sau đó: kênh Na đóng lại từ từ, kênh K mở � K+ từ từ ngồi sau Na vào tế bào � trở lại trạng thái ban đầu) Kết luận: Điện động hình thành mở kênh Na dẫn đến khử cực màng �đảo cực màng �bên gây tích điện tích dương Cơ chế 1: Xung động thần kinh chuyển điện động - Khi tác nhân kích thích gây tổn thương màng tế bào � vị trí B có tượng đảo cực màng (ở ngồi tích điện âm, tích điện dương) �sau vị trí B trở lại bình thường (do giai đoạn hồi phục theo chế trên) - Nhưng song song lúc đó, điểm liền kề vị trí B A C lại bị kích thích, dịng điện từ ion dương tới ion âm bắt đầu hình thành đẩy ion dương vị trí B => xảy tượng khử cực điểm - liền kề vị trí bị kích thích ban đầu, đảo cực �lại hồi phục � hình thành điểm khử cực mới, thế, dần dần, điện động di chuyển xa vị trí kích thích ban đầu => Một dẫn truyền xung động thần kinh thành lập (Như chứng tỏ ức chế hình thành điện động ức chế dẫn truyền xung động thần kinh) Cơ chế 2: Xung động thần kinh dẫn truyền qua Synapse - Mặt khác, xung động thần kinh dẫn truyền chiều, ly tâm, hướng tâm, chế khác tham gia để biến dẫn truyền xung động TK chiều thành chiều, chế dẫn truyền xung động TK qua synapse Phân biệt phản xạ đau cảm giác đau: - Phản xạ đau: Đường dẫn truyền gồm nơron Trung tâm phản xạ đau tủy sống - Cảm giác đau: Đường dẫn truyền gồm noron qua đồi thị Trung tâm cảm giác đau vỏ não Một hình thành cảm giác đau hình thành thái độ đáp ứng trí nhớ IV NGUN TẮC THÍ NGHIỆM: Dựa vào hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh dược phẩm gây tế lên phản xạ co chân cóc hủy não V PHƯƠNG PHÁP THÍ NGHIỆM: - Hủy não cóc Để loại bỏ chi phối hệ TKTW, cắt vận động hữu ý từ võ não (cắt bỏ cảm giác đau nhằm tránh thái độ đáp ứng cóc gây nhiễu kết quả, ta muốn khảo sát tác động ức chế phản xạ đau thuốc gây tê) - Bộc lộ đám rối TK hơng cóc (tác dụng trưc tiếp lên mơ thần kinh) Phải đám rối để có tác dụng hiệu chứng minh hiệu lực gây tê chổ thuốc tê bám vào mô thần kinh Phân biệt dây TK sợi bộc lộ đám rối TK hông? - Dây thần kinh nâng lên + Màu trắng đục ln kèm với mạch máu + Đàn hồi gây co rút chân + Kích thích vào gây phản xạ co chân - Dây thần kinh nằm vùng phía cột sống hông - Sợi màu trắng trong/hoặc lẫn đỏ có đầu dây chằng - Kiểm tra lại phản xạ co chân bên bộc lộ đám rối thần kinh Chứng minh tính tồn vẹn mơ thần kinh trước chấm thuốc ( tránh lầm phản xạ cóc tổn thương thần kinh trước đó) , phản xạ co chân cần phân biệt với cử động - Chấm thuốc gây tê lên mô thần kinh bộc lộ Do tác dụng thuốc tê tác dụng chỗ nên cần chấm thuốc trực tiếp lên mô thần kinh (hơn tiêm vào mạch máu dù cóc có phản xạ chứng minh thuốc tê có thể khơng nói tác dụng trực tiếp chỗ, chưa kể đến khả gây độc đường tiêm) - Tìm thời gian tiềm phục + Thử phản xạ co chân phút/lần tác nhân kích thích (HCl 5‰) phản xạ + Mất phản xạ nhúng chân cóc vào lọ đựng dd HCl 5‰ với thời gian 20s, cóc khơng co rút chân (lưu ý: 20s thời gian tối đa để hình thành cung phản xạ thần kinh) + Tính thời gian tiềm phục: từ lúc chấm thuốc lên đám rối thần kinh hơng cóc đến cóc phản xạ co chân - Tìm thời gian tác dụng: + Thử phản xạ phút/lần tác nhân kích thích (HCl 5‰) có phản xạ trở lại + Khôi phục phản xạ nhúng chân cóc lọ đựng dd HCl 5‰với thời gian khơng q 20s, cóc co rút chân + Tính thời gian tác dụng: từ lúc cóc phản xạ co chân đến có phản xạ trở lại - Kiểm tra phản xạ co chân chân đối chứng để biết cóc cịn sống hay chết - Dùng nước muối sinh lý nuôi mô tk bộc lộ bị khô (lưu ý: không dùng chấm thuốc mơ thần kinh chất lipid cịn lidocain tan nước, sử dụng nước muối sinh lý làm loãng thuốc gây sai số) VI BIỆN LUẬN: - Theo lý thuyết tăng liều thời gian tiềm phục giảm xuống thời gian tác dụng tăng lên (lưu ý: khơng có mối tương quan thời gian tiền phục thời gian tác dụng nên tránh kết luận thời gian tiền phục giảm xuống thời gian tác dụng tăng lên) - Nhưng thực tế kết thu cho thấy liều yếu tố ảnh hưởng lên tác dụng dược lý thuốc gây tê Có trường hợp xảy ra: a) Không tác dụng: + Không đủ liều + Kĩ thuật + Dung nhận thuốc b) Chết: hủy não sai phương pháp c) Ngược lý thuyết: + Điều kiện thí nghiệm: o Trọng lượng o Giới tính o Sức khỏe o Bố trí thí nghiệm (cách mắc cóc lên giá, vị trí đặt cóc, nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng,…) + Kĩ thuật: yếu tố tác dụng liều o Hủy não (chưa hoàn toàn, cử động thay phản xạ ) o Bộc lộ thần kinh (độ dài tới hạn, nồng độ, thời gian thuốc bám mô thần kinh) o Chấm thuốc (nồng độ thuốc) o Thử phản xạ (tần số kích thích tăng lên làm quen với kích thích nên khơng đau, ngưỡng kích thích) o Khơng rửa chân cóc sau nhúng HCl làm phá hủy toàn bộ phận nhận cảm + Cơ địa: o Dung nhận: giảm tác dụng thuốc so với cá thể khác dùng liều o Nhạy cảm: tăng tác dụng thuốc so với cá thể khác dùng liều + Thống kê sinh học: Kích cỡ mẫu (kích cỡ mẫu lớn sai số bé ngược lại ***KẾT LUẬN CUỐI BÀI VỀ TÁC DỤNG CỦA THUỐC TÊ - Hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh (mất phản xạ có tác nhân kích thích) - Hiệu lực tạm thời (do cóc có phục hồi phản xạ) nên tính thời gian tác dụng - Hiệu lực ức chế mang tính chất: + Chuyên biệt (chỉ ức chế dẫn truyền xung động thần kinh, có khả gây tê chỗ mạnh hơn, hạn chế vào máu gây độc) + Tại chỗ (chỉ có tác dụng tiếp xúc trực tiếp với mô thần kinh) + Cục (có tác dụng lên tạng, mơ thần kinh chi phối bị thuốc tê phong bế)