Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu sự biến đổi của Super Oxidase Dimutase, Glutathion Peroxidase và tình trạng chống oxy hóa toàn phần (TAS) ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính

MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số hiểu biết gốc tự y sinh học 1.1.1 Khái niệm gốc tự 1.1.2 Đặc điểm gốc tự (R∙) 1.1.3 Quá trình hình thành gốc tự 1.1.4 Trạng thái Stress oxy hóa 1.2 Hệ thống chống oxy hóa thể 1.2.1 Các chất chống oxy hóa có chất enzym 3 9 1.2.2 Hệ thống chống oxy hố có chất khơng enzym 11 1.2.3 Trạng thái chống oxy hóa tồn phần (TAS) 14 1.3 Bệnh gan mạn tính vi rút B 1.3.1 Tình hình nhiễm HBV mạn tính giới Việt Nam 1.3.2 Đặc điểm cấu trúc hệ gen HBV 1.3.3 Quá trình nhân lên HBV 14 14 16 20 1.3.4 Đáp ứng miễn dịch nhiễm HBV mạn tính 21 1.3.5 Diễn biến tự nhiên nhiễm HBV mạn tính 22 1.3.6 Chẩn đốn viêm gan B mạn tính 24 1.4 Stress oxy hóa bệnh lý viêm gan B mạn tính 26 1.4.1 Stress oxy hóa bệnh nhân viêm gan B mạn tính 27 1.4.2 Vai trị chất chống oxy hóa bệnh nhân viêm gan B 33 mạn tính 1.5 Một số nghiên cứu ngồi nước hoạt độ SOD, GPx 35 TAS bệnh nhân viêm gan B mạn tính CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Nhóm bệnh 38 2.1.2 Nhóm chứng 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2.2 Cỡ mẫu 39 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 40 2.3 Nội dung tiêu nghiên cứu 40 2.3.1 Nghiên cứu lâm sàng 40 2.3.2 Nghiên cứu cận lâm sàng 41 2.3.3 Xét nghiệm hoạt độ enzym chống oxy hoá trạng thái 44 trạng thái chống oxy hóa tồn phần 2.3.4 Sinh thiết gan 2.4 Xử lý số liệu 55 51 2.5 Các biện pháp khống chế sai số hạn chế đề tài 55 2.5.1 Các biện pháp khống chế sai số 55 2.5.2 Hạn chế đề tài 56 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 56 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu nhóm chứng 58 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B 58 59 mạn tính 3.2 Xác định hoạt độ SOD, GPx tình trạng chống oxy hóa 62 tồn phần (TAS) huyết tương bệnh nhân viêm gan B mạn tính 3.3 Đánh giá mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS 64 huyết tương với lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính 3.3.1 Mối liên quan với tuổi 3.3.2 Mối liên quan với đặc điểm lâm sàng 3.3.3 Mối liên quan với đặc điểm cận lâm sàng 64 66 69 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 81 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân 81 viêm gan B mạn tính 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 81 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng 84 4.1.3 Một số đặc điểm cận lâm sàng 85 4.1.4 Đặc điểm mơ bệnh học nhóm bệnh nhân sinh thiết gan 89 4.2 Hoạt độ SOD, GPx tình trạng chống oxy hóa tồn phần 92 (TAS) huyết tương bệnh nhân viêm gan B mạn tính 4.2.1 Hoạt độ SOD huyết tương 93 4.2.2 Hoạt độ GPx 95 4.2.3 Trạng thái chống oxy hóa tồn phần (TAS) 97 4.3 Đánh giá mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS 99 huyết tương với lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính 4.3.1 Liên quan với tuổi giới 99 4.3.2 Mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng 100 4.3.3 Liên quan với đặc điểm cận lâm sàng 100 4.3.4 Liên quan với mô học 103 KẾT LUẬN 105 KIẾN NGHỊ 107 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt ALD Phần viết đầy đủ (Alcoholic Liver Disease) Bệnh gan rượu ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase BN Bệnh nhân CHB Chronic Hepatitis B: Viêm gan B mạn DNA Deoxyribonucleic acid ER Endoplasmic Reticulum: Lưới nội chất GPx Glutathione Peroxydase GTBT Giá trị bình thường 10 HAI Histology Activity Index: số hoạt động mô bệnh học 11 HBcAb Hepatitis B core antibody: kháng thể kháng kháng nguyênlõi vi rút viêm gan B 12 HBeAb Hepatitis B e antibody: kháng thể kháng kháng nguyên e vi rút viêm gan B 13 HBeAg Hepatitis B e antigen: kháng nguyên e vi rút viêm gan B 14 HBsAb Hepatitis B surface antibody: kháng thể kháng kháng nguyên bề mặt vi rút viêm gan B 15 HBsAg Hepatitis B surface antigen: kháng nguyên bề mặt vi rút viêm gan B 16 HBV Hepatitis B virus Vi rút viêm gan B TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 17 HCC Ung thư biểu mô tế bào gan 18 HCV Hepatitis C virus Vi rút viêm gan C 19 KT Kháng thể 20 OHdG 21 SL Giá trị p kiểm định Mann - Whitney 22 p** Giá trị p kiểm định Kruskal - Wallis 23 SL Số lượng 24 ROS Hydroxydeoxyguanosine Reactive oxygen Species Dạng oxy hoạt động 25 SOD Super Oxydase Dimutase 26 TAS Total antioxydant status Trạng thái chống oxy hóa toàn phần thể 27 TL Tỷ lệ 28 UTTBG 29 VGC 30 VGMT Viêm gan mạn tính 31 VRVG B Viêm gan vi rút B 32 XG Ung thư tế bào gan Viêm gan cấp Xơ gan DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Tên bảng Giá trị tham chiếu số số huyết học áp dụng Trang 42 Bệnh viện 103 2.2 Giá trị tham chiếu số số hóa sinh áp dụng 42 Bệnh viện 103 2.3 Tổn thương mô bệnh học theo Knodell năm 1981 54 3.1 Đặc điểm tuổi 58 3.2 Đặc điểm giới tính 58 3.3 Các triệu trứng lâm sàng hay gặp 59 3.4 Xét nghiệm Enzym gan 59 3.5 Kết xét nghiệm HBV – DNA 60 3.6 Kết xét nghiệm HBeAg 61 3.7 Đặc điểm tổn thương gan mô bệnh học 3.8 Mức độ viêm gan mạn tính theo phân loại Knodell 3.9 Tỷ lệ bệnh nhân định lượng hoạt độ SOD, GPx 61 62 62 TAS huyết tương 3.10 Hoạt độ SOD (U/ml) bệnh nhân viêm gan B mạn tính 63 3.11 Hoạt độ GPx (U/ml) bệnh nhân viêm gan B mạn tính 63 3.12 Hoạt độ TAS (U/ml) bệnh nhân viêm gan B mạn tính 64 3.13 Mối liên quan hoạt độ SOD huyết tương với tuổi 64 3.14 Mối liên quan hoạt độ GPx huyết tương với tuổi 65 3.15 Mối liên quan hoạt độ TAS huyết tương với tuổi 65 3.16 Mối liên quan hoạt độ SOD huyết tương 66 với đặc điểm lâm sàng 3.17 Mối liên quan hoạt độ GPx huyết tương 67 với đặc điểm lâm sàng Bảng 3.18 Tên bảng Mối liên quan hoạt độ TAS huyết tương Trang 68 với đặc điểm lâm sàng 3.19 Mối liên quan tỷ lệ bệnh nhân phát SOD 69 với bilirubin toàn phần 3.20 Mối liên quan tỷ lệ phát TAS 69 với bilirubin toàn phần 3.21 Mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương 70 với bilirubin toản phần 3.22 Mối liên quan tỷ lệ phát SOD với enzym gan 70 3.23 Mối liên quan tỷ lệ phát TAS với enzym gan 71 3.24 Mối liên quan hoạt độ SOD với Enzym gan 72 3.25 Mối liên quan hoạt độ GPx huyết tương với enzym gan 72 3.26 Mối liên quan hoạt độ TAS huyết tương với Enzym gan 74 3.27 Mối tương quan SOD, GPx TAS huyết tương với 75 enzym gan 3.28 Mối tương quan SOD, GPx TAS huyết tương 75 với công thức máu 3.29 Mối liên quan tỷ lệ phát SOD với HBV-DNA 3.30 Mối liên quan tỷ lệ phát TAS với HBV-DNA 3.31 76 76 Mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương 77 với HBV - DNA 3.32 Mối liên quan tỷ lệ phát SOD với HBeAg 77 3.33 Mối liên quan tỷ lệ phát TAS với HBeAg 77 3.34 Mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết 78 tương với HBeAg 3.35 Mối liên quan tỷ lệ phát SOD với mức độ viêm gan 78 mạn tính theo phân loại Knodell Bảng 3.36 Tên bảng Trang Mối liên quan tỷ lệ phát TAS với mức độ viêm gan theo 79 phân loại Knodell 3.37 Mối liên quan hoạt độ SOD, GPx TAS huyết tương 79 với mức độ viêm gan mạn tính 3.38 Mối tương quan SOD, GPx TAS huyết tương với 80 điểm hoạt độ mô học (HAI) 3.39 Mối liên quan hoạt độ TAS với tổn thương gan 80 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1 Xét nghiệm Bilirubin máu 60 3.2 Mối liên quan hoạt độ GPx enzym AST 73 3.3 Mối liên quan hoạt độ GPx với enzym GGT 73 18 Acar A., Görenek L., Aydin A., et al (2009), "Investigation of oxidative stress and antioxidant defense in patients with hepatitis B virus infection and the effect of interferon-alpha plus lamivudine combination therapy on oxidative stress", Mikrobiyol Bul, 43, pp 411 423 19 Alavian S.M., Showraki A., (2016), "Hepatitis B and its Relationship With Oxidative Stress", Hepatitis Monthly, 16(9), pp e37973 20 Andreyev A.Y., Kushnareva Y.E., Murphy A.N., et al (2005), "Mitochondrial Metabolism of Reactive Oxygen Species", Biochemistry (Moscow), 70(2), pp 246 - 264 21 Barrera G (2012), "Oxidative stress and lipid peroxidation products in cancer progression and therapy", ISRN Oncol, 2012, pp 137289 (21page) 22 Birben E., Sahiner U.M., Sackesen C., et al (2012), "Oxidative Stress and Antioxidant Defense", World Allergy Organ Journal, 5(1), pp - 19 23 Blumberg B.S., Alter H.J., and Visnich S (1965), "A "New" Antigen in Leukemia Sera", JAMA, 191(7), pp 541 - 546 24 Bolukbas C., Bolukbas F.F., Horoz M., et al (2005), "Increased oxidative stress associated with the severity of the liver disease in various forms of hepatitis B virus infection", BMC Infectious Diseases, 5(95) 25 Bolzán A.D., Bianchi M.S., and Bianchi N.O (1997), "Superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities in human blood: influence of sex, age and cigarette smoking", Clin Biochem, 30(6), pp 449 - 454 26 Bouchard M.J., Schneider R.J (2004), "The Enigmatic X Gene of Hepatitis B Virus", Journal of Virology, 78(23), pp 12725–12734 27 Cadet J., Wagner J.R (2014), "Oxidatively generated base damage to cellular DNA by hydroxyl radical and one-electron oxidants: similarities and differences", Arch Biochem Biophys, 557, pp 47-54 28 Cai Z., Yan L.J (2013), "Protein Oxidative Modifications: Beneficial Roles in Disease and Health", J Biochem Pharmacol Res, 1(1), pp 1526 29 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2015), "Hepatitis B", Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases, , 13th Edition, pp 149 - 172 30 Chen C.H., Chiu Y.C., Lu S.N., et al (2014), "Serum hepatitis B surface antigen levels predict treatment response to nucleos(t)ide analogues", World J Gastroenterol, 20(24), pp 7686-7695 31 Chen C.J., Yang H.I., Su J., et al (2006), "Risk of Hepatocellular Carcinoma Across a Biological Gradient of Serum Hepatitis B Virus DNA Level", JAMA, 295(1), pp 65 - 73 32 Chen J., Siddiqui A (2007), "Hepatitis B Virus X Protein Stimulates the Mitochondrial Translocation of Raf-1 via Oxidative Stress", Journal of Virology, 81, pp 6757–6760 33 Chisari F.V (2000), "Viruses, Immunity, and Cancer: Lessons from Hepatitis B", American Journal of Pathology, 156(4), pp 1119 - 1132 34 Chrobot A.M., Szaflarska-Szczepanik A., and Drewa G (2000), "Antioxidant defense in children with chronic viral hepatitis B and C", Medical Science Monitor, 6(4), pp 713 - 718 35 Chu C.M (2002), "Precore Stop Mutant in HBeAg-Positive Patients with Chronic Hepatitis B: Clinical Characteristics and Correlation with the Course of HBeAg-to-Anti-HBe Seroconversion", J Clin Microbiol, 40(1), pp 16 - 21 36 Çıragil P., Kurutaş E.B., Kökoğlu O.F., et al (2011), "Oxidative Stress in Patients with Chronic Hepatitis B and C", Balkan Medical Journal, 38, pp 300 - 303 37 Cuong N.H., Ishizaki A., Chung P.T., et al (2011), "Prevalence of HBV infection among different HIV-risk groups in Hai Phong, Vietnam", Journal of Medical Virology, 83(3), pp 399-404 38 Dalle-Donne I., Rossi R., Giustarini D., et al (2003), "Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress", Clin Chim Acta, 329(1-2), pp 23-38 39 Dienstag J.L (2008), "Hepatitis B Virus Infection", The New England Journal of Medicine, 359(14), pp 1486 - 1500 40 Duong T.H., Nguyen P.H., Henley K., et al (2009), "Risk Factors for Hepatitis B Infection in Rural Vietnam", Asian Pacific Journal Cancer Prevention, 10(1), pp 97 - 102 41 Duygu F., Karsen H., Aksoy N., et al (2012), "Relationship of Oxidative Stress in Hepatitis B Infection Activity with HBV DNA and Fibrosis", Annals of Laboratory Medicine, 32, pp 113 - 118 42 Esrefoglu M (2012), "Oxidative Stress and Benefits of Antioxidant Agents in Acute and Chronic Hepatitis", Hepatitis Monthly, 12(3), pp 160 - 167 43 Fried M.W., Navarro V.J., Afdhal N., et al (2012), "Effect of silymarin (milk thistle) on liver disease in patients with chronic hepatitis C unsuccessfully treated with interferon therapy: a randomized controlled trial", JAMA, 308(3), pp 274-282 44 Fujita N., Sugimoto R., Ma N., et al (2008), "Comparison of hepatic oxidative DNA damage in patients with chronic hepatitis B and C", Journal of Viral Hepatitis, 15(7), pp 498-507 45 Ganem D., Prince A.M (2004), "Hepatitis B Virus Infection — Natural History and Clinical Consequences", The New England Journal of Medicine, 350(11), pp 1118 - 1129 46 Ganji A., Esmaeilzadeh A., Ghafarzadegan K., et al (2011), "Correlation between HBsAg quantitative assay results and HBV DNA levels in chronic HBV", Hepatitis Monthly, 11(5), pp 342 - 345 47 Gerlich W.H (2013), "Medical Virology of Hepatitis B: how it began and where we are now", Gerlich Virology Journal, 10(239), pp 25 page 48 Griendling K.K., FitzGerald G.A (2003), "Oxidative stress and cardiovascular injury: Part I: basic mechanisms and in vivo monitoring of ROS", Circulation, 108(16), pp 1912-1916 49 Guler S.A., Tolun F.I., Ucmak H., et al (2014), "Relationship between antioxidant capacity and oxidative stress in patients with chronic hepatitis B", Adv Lab Med Int, 4(1), pp 17 - 25 50 Gupta E., Kumar A., Choudhary A., et al (2012), "Serum hepatitis B surface antigen levels correlate with high serum HBV DNA levels in patients with chronic hepatitis B: A cross-sectional study", Indian Journal of Medical Microbiology, 30(2), pp 51 Ha H.L., Shin H.J., Feitelson M.A., et al (2010), "Oxidative stress and antioxidants in hepatic pathogenesis", World J Gastroenterol, 16(48), pp 6035–6043 52 Hadziyannis S.J., Tassopoulos N.C., Heathcote E.J., et al (2003), "Adefovir Dipivoxil for the TreatEnzymt of Hepatitis B e Antigen– Negative Chronic Hepatitis B", The New England Journal of Medicine, 348, pp 800 - 807 53 Higgs M.R., Chouteau P., and Lerat H (2014), "‘Liver let die’: oxidative DNA damage and hepatotropic viruses", Journal of General Virology, 95, pp 991 - 1004 54 Hipgrave D.B., Nguyen T.V., Vu M.H., et al (2003), "Hepatitis B infection in rural Vietnam and the implications for a national program of infant immunization", The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 69(3), pp 288 - 294 55 Hou J.L., Jia J.D., Wei L., et al (2011), "Efficacy and Safety of Entecavir TreatEnzymt in a Heterogeneous CHB Population in a RealLife Setting in China", The 21st Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver APASL Feb 17-20, 2011 Bangkok, Thailand, 2011 56 Hsieh Y.H., Su I.J., Wang H.C., et al (2004), "Pre-S mutant surface antigens in chronic hepatitis B virus infection induce oxidative stress and DNA damage", Carcinogenesis., 25, pp 2023–2032 57 Iloeje U.H., Yang H.I., Su J., et al (2006), "Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load", Gastroenterology, 130(3), pp 678-86 58 Ismail N.A., Okasha S.H., Dhawan A., et al (2012), "Glutathione peroxidase, superoxide dismutase and catalase activities in children with chronic hepatitis ", Advances in Bioscience and Biotechnolog, 3, pp 972 - 977 59 Jasim R.H (2011), "Evaluation of Oxidative-Antioxidative Balance in Serum of Patients With Non Acute Hepatitis Virus Type B", International Conference on Chemistry and Chemical Process, 10, pp 237-243 60 Kao J.H (2011), "Molecular epidemiology of Hepatitis B virus", Korean J Intern Med, 26, pp 255 - 261 61 Kasperczyk S., Birkner E., Kasperczyk A., et al (2004), "Activity of superoxide dismutase and catalase in people protractedly exposed to lead compounds", Annals of Agricultural and Environmental Medicine, 11(2), pp 291 - 296 62 Kidd-Ljunggren K., Zuker M., Hofacker I.L., et al (2000), "The Hepatitis B Virus Pregenome: Prediction of RNA Structure and Implications for the Emergence of Deletions", Intervirology 43, pp 154 - 164 63 Kim H., Kim B.J (2015), "Association of preS/S Mutations with Occult Hepatitis B virus (HBV) Infection in South Korea: Transmission Potential of Distinct Occult HBV Variants", International Journal of Molecular Sciences, 16, pp 13595-13609 64 Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C., et al (1981), "Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis", Hepatology, 1(5), pp 431 - 435 65 Kulinskiĭ V.I., Leonova Z.A., Kolesnichenko L.S., et al (2007), "Glutathione system in erythrocytes and plasma in viral hepatitis", Biomed Khim, 53(1), pp 91-98 66 Kundu D., Roy A., Mandal T., et al (2012), "Oxidative stress in alcoholic and viral hepatitis", North American Journal of Medical Sciences, 4(9), pp 412-415 67 Lee W.M (1997), "Hepatitis B virus infection", The New England Journal of Medicine, 337(24), pp 1733 - 1745 68 Lee Y.I., Hwang J.M., Im J.H., et al (2004), "Human Hepatitis B Virus-X Protein Alters Mitochondrial Function and Physiology in Human Liver Cells", The Journal of Biological Chemistry, 279(15), pp 15460–15471 69 Li H., Zhu W., Zhang L., et al (2014), "The metabolic responses to hepatitis B virus infection shed new light on pathogenesis and targets for treatmen", Scientific reports, 5(8421), pp - 70 Li T., Zhao X.P., Wang L.Y., et al (2013), "Glutathione STransferase P1 Correlated with Oxidative Stress in Hepatocellular Carcinoma", International Journal of Medical Sciences, 10(6), pp 683 - 690 71 Liaw Y.F., Kao J.H., Piratvisuth T., et al (2012), "Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2012 update", Hepatol Int, 6, pp 531 - 561 72 Lien Ai Pham-Huy, Hua He, and Chuong Pham-Huy (2008), "Free Radicals, Antioxidants in Disease and Health", Int J Biomed Sci, 4(2), pp 89 - 96 73 Lin C.C., Liu W.H., Wang Z.H., et al (2011), "Vitamins B status and antioxidative defense in patients with chronic hepatitis B or hepatitis C virus infection", Eur J Nutr, 50(7), pp 499-506 74 Lok A.S., McMahon B.J (2009), "Chronic hepatitis B: update 2009, AASLD Practice Guidelines", Hepatology, 50(3), pp 1-36 75 McMahon B.J (2009), "The Natural History of Chronic Hepatitis B Virus Infection", Hepatology, 49, pp S45 - S55 76 Medina J., Moreno-Otero R (2006), "Pathophysiological Basis for Antioxidant Therapy in Chronic Liver Disease", Drugs, 65(217), pp 2445 – 2461 77 Mehde A.A., Mehdi W.A., and Jasim A.M (2013), "Study Several Biochemical Parameters into Patient’s with Hepatitis B virus", Global Journals Inc, 13(2), pp 78 Mohamadkhani A., Montazeri G., and Poustchi H (2011), "The Importance of Hepatitis B Virus Genome Diversity in Basal Core Promoter Region", Middle East Journal of Digestive Diseases, 3(1), pp 13 - 18 79 Moossavi S., Besharat S., Sharafkhah M., et al (2016), "Inverse Association of Plasma Level of Glutathione Peroxidase with Liver Fibrosis in Chronic Hepatitis B: Potential Role of Iron", Middle East Journal of Digestive Diseases, 8(2), pp 122 - 130 80 Namiduru E.S., Namiduru M., Tarakỗiolu M., et al (2012), "Levels of malondialdehyde, myeloperoxidase and nitrotyrosine in patients with chronic viral hepatitis B and C", 21, 1, pp 47-53 81 Nguyen L.H., Ha N.B., Vutien P., et al (2009), "Prevalence of hepatitis B virus genotype B in Vietnamese patients with chronic hepatitis B", Hepatology International, 3, pp 461 - 467 82 Niu D., Zhang J., Ren Y., et al (2009), "HBx genotype D represses GSTP1 expression and increases the oxidative level and apoptosis in HepG2 cells", Molecular Oncology, 3, pp 67 - 76 83 Olinger C.M., Jutavijittum P., Hübschen J.M., et al (2008), "Possible New Hepatitis B Virus Genotype, Southeast Asia", Emerging Infectious Disease, 14(11), pp 1777 - 1780 84 Ott J.J., Stevens G A, Groeger J., et al (2012), "Global epidemiology of hepatitis B virus infection: New estimates of agespecific HBsAg seroprevalence and endemicity", Vaccine, 20, pp 2212 - 2219 85 Ozkal-Baydin P (2014), "How did hepatitis B vi rút effect the host genome in the last decade?", World J Hepatol, 6(12), pp 851-859 86 Piciocchi M., Cardin R., Cillo U., et al (2016), "Differential timing of oxidative DNA damage and telomere shortening in hepatitis C and B virus-related liver carcinogenesis", Transl Res, 168, pp 122-133 87 Pollicino T., Cacciola I., Saffioti F., et al (2014), "Hepatitis B virus PreS/S gene variants: Pathobiology and clinical implications", Journal of Hepatology, 61, pp 408 - 417 88 Poungpairoj P., Whongsiri P., Suwannasin S., et al (2015), "Increased Oxidative Stress and RUNX3 Hypermethylation in Patients with Hepatitis B virus-Associated Hepatocellular Carcinoma (HCC) and Induction of RUNX3 Hypermethylation by Reactive Oxygen Species in HCC Cells", Asian Pacific Journal Cancer Prevetion, 16(13), pp 5343-5348 89 Powers S.K., Jackson M.J (2008), "Exercise-Induced Oxidative Stress: Cellular Mechanisms and Impact on Muscle Force Production", Physiological Reviews, 88, pp 1243 - 1276 90 Pradhan S.C., Girish C (2006), "Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine", Indian J Med Res, 124, pp 491 - 504 91 Qadri I., Fatima K., and AbdeL-Hafiz H (2011), "Hepatitis B virus X protein impedes the DNA repair via its association with transcription factor, TFIIH", BMC Microbiology, 11(48), pp 15 page 92 Rahmani Z., Huh K.W., Lasher R., et al (2000), "Hepatitis B Virus X Protein Colocalizes to Mitochondria with a Human VoltageDependent Anion Channel, HVDAC3, and Alters Its Transmembrane Potential", Journal of Virology, 74, pp 2840–2846 93 Rang F.J., Boonstra J (2014), "Causes and Consequences of AgeRelated Changes in DNA Methylation: A Role for ROS?", Biology, 3, pp 403 - 425 94 Rawat S., Clippinger A.J., and Bouchard M.J (2012), "Modulation of Apoptotic Signaling by the Hepatitis B Virus X Protein", Viruses, 4, pp 2945-2972 95 Schaefer S (2007), "Hepatitis B virus taxonomy and hepatitis B virus genotypes", World Journal of Gastroenterology, 13(1), pp 14 - 21 96 Seeger C., Mason W.S (2000), "Hepatitis B Virus Biology", Microbiology and Molecular Biology Reviews,64(1), pp 51 - 68 97 Şen V., Uluca Ü., Ece A., et al (2014), "Serum prolidase activity and oxidant – antioxidant status in children with chronic hepatitis B virus infection", Italian Journal of Pediatrics, 40(95), pp page 98 Severi T., Ying C., Vermeesch J.R., et al (2006), "Hepatitis B virus replication causes oxidative stress in HepAD38 liver cells", Mol Cell Biochem, 290(1-2), pp 79-85 99 Shi X.F., Guo S.H., Wu G., et al (2005), "A multi-center clinical study of N-acetylcysteine on chronic hepatitis B", Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi., 13(1), pp 20 - 23 100 Shohrati M., Dermanaki F., Babaei F., et al (2010), "Evaluation of the effects of oral N-acetylcysteine and a placebo in paraclinical and oxidative stress parameters of patients with chronic hepatitis B", Hepat Mon, 10(2), pp 95-100 101 Sunbul M (2014), "Hepatitis B virus genotypes: Global distribution and clinical importance", World J Gastroenterol, 20(18), pp 54275434 102 Takaki A., Yamamoto K (2015), "Control of oxidative stress in hepatocellular carcinoma: Helpful or harmful?", World Journal of Hepatology, 7(7), pp 968 - 979 103 Tasdelen Fisgin N., Aydin B.K., Sarikaya H., et al (2012), "Oxidative stress and antioxidant defense in patients with chronic hepatitis B ", Clinical laboratory, - 4, pp 273 - 280 104 Tatematsu K., Tanaka Y., Kurbanov F., et al (2009), "A Genetic Variant of Hepatitis B Virus Divergent from Known Human and Ape Genotypes Isolated from a Japanese Patient and Provisionally Assigned to New Genotype", Journal of Virology, 83(20), pp 10538–10547 105 Truong B.X., Seo Y., Yano Y., et al (2007), "Genotype and variations in core promoter and pre-core regions are related to progression of disease in HBV-infected patients from Northern Vietnam", International Journal of Molecular Medicine, 19(2), pp 293 - 299 106 Tsai S.M., Lin S.K., Lee K.T., et al (2009), "Evaluation of redox statuses in patients with hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma", The Association for Clinical Biochemistry, 46(5), pp 394 400 107 Tseng T.C., Liu C.J., Yang H.C., et al (2012), "High Levels of Hepatitis B Surface Antigen Increase Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Low HBV Load", Gastroenterology, 142, pp 1140 - 1149 108 Van N.T., McLaws M.L., and Dore G.J (2007), "Highly endemic hepatitis B infection in rural Vietnam", Journal of Gastroenterology and Hepatology, 22(12), pp 2093 - 2100 109 Wang K., Wang B., Fan X.P., et al (2004), "Oxidative stress in patients with chronic hepatitis B", Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi, 18(2), pp 172-174 110 Waris G., Huh K.W., and Siddiqui A (2001), "Mitochondrially associated hepatitis B virus X protein constitutively activates transcription factors STAT-3 and NF-kappa B via oxidative stress ", Mol Cell Biol, 21(22), pp 7721–7730 111 World Health Organization (WHO) (2012), "Prevention and control of viral hepatitis infection: framework for global action", Geneva, WHO 112 Wu Q., Ni X (2015), "ROS-mediated DNA methylation pattern alterations in carcinogenesis", Curr Drug Targets, 16(1), pp 13 - 19 113 Xibing G., Xiaojuan Y., Juanhua W., et al (2013), "Relationship Between HBV Genotypes B, C and Follicular Helper T Cells in Patients with Chronic Hepatitis B and its Significance", Hepat Mon, 13(1), pp e6221 7page 114 Xie Y., Liu S., Zhao Y., et al (2015), "Precore/Core Region Mutations in Hepatitis B Virus DNA Predict Postoperative Survival in Hepatocellular Carcinoma", Plos one, july/2015, pp 115 Yadav D., Hertan H.I., Schweitzer P., et al (2002), "Serum and liver micronutrient antioxidants and serum oxidative stress in patients with chronic hepatitis C", Am J Gastroenterol., 97(10), pp 2634-9 116 Yan L.J (2014), "Positive oxidative stress in aging and aging-related disease tolerance", Redox Biology, 2, pp 165 - 169 117 Yang H.I., Lu S.N., Liaw Y.F., et al (2002), "Hepatitis B e antigen and the risk of hepatocellular carcinoma", The New England Journal of Medicine, 347(3), pp 168 - 174 118 Yi Y.S., Park S.G., Byeon S.M., et al (2003), "Hepatitis B virus X protein induces TNF-alpha expression via down-regulation of selenoprotein P in human hepatoma cell line, HepG2", Biochimica et Biophysica Acta, 1628(2003), pp 249 - 256 119 Yim H.J., Lok A.S (2006), "Natural History of Chronic Hepatitis B Virus Infection: What We Knew in 1981 and What We Know in 2005", Hepatology, 43, pp S173-S181 Bệnh viện 103 Khoa: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Mã NC: ) Hành chính: Họ tên bệnh nhân: Tuổi: Giới: Nam/ Nữ Địa chỉ: Ngày vào viện: Ngày viện: Số bệnh án: Số lưu trữ: Tóm tắt bệnh sử: 2.1 Lý vào viện: 2.2 Quá trình bệnh lý Thời gian bắt đầu phát HbsAg (+): Tiền sử tăng men gan: Có Tiền sử điều trị thuốc kháng vi rút: Khơng Có Gia đình: Triệu chứng lâm sàng Mệt mỏi: Có Khơng Ăn kém: Có Khơng Sợ mỡ: Có Khơng Rối loạn tiêu hóa: Có Khơng Khơng Đau tức vùng gan: Có Khơng Vàng da, vàng niêm mạc: Có Khơng Ngứa: Có Khơng Tiểu vàng: Có Khơng Gan to bờ sườn: Có Khơng Chảy máu chân răng: Có Khơng Xuất huyết da: Có Không Xét nghiệm máu 4.1 Các xét nghiệm sinh hóa huyết học Chỉ tiêu Kết XN Albumin máu (g/l) Bilirubin toàn Chỉ tiêu Kết XN AST (UI/L) phần ALT (UI/L) (µmol/l) Bilirubin trực tiếp (µmol/l) GGT Ure máu (mmol/l) Hồng cầu (G/l) Creatinin máu (mmol/l) Bạch cầu (T/l) Protein máu (g/l) Tiểu cầu (g/l) HST (g/l) 4.2 Các xét nghiệm dấu ấn huyết - HBsAg: Dương tính Âm tính - anti HBc – IgG: Dương tính Âm tính - HbeAg: Dương tính Âm tính - anti Hbe: Dương tính Âm tính - Anti HCV: Dương tính Âm tính - Anti HIV: Dương tính Âm tính 4.3 Các xét nghiệm đơng máu PT (s): APTT (s): Fibrinogen (g/l): 4.4 Định lượng nồng độ vi rút HBV - DNA Kết xét nghiệm giải phẫu mô bệnh học, tế bào học Mức độ tổn thương Điểm Knodell Ghi Hoại tử mối gặm cầu nối Thối hóa tiểu thùy, hoại tử ổ Viêm khoảng cửa Xơ Tổng điểm số hoạt động mô học (HAI) Mức độ viêm gan mạn: Nhẹ Vừa Nặng Giai đoạn: Không xơ Xơ vừa Xơ Xơ nhẹ nặng Kết xét nghiệm hoạt độ chất chống oxy hóa SOD (U/ml) GPx (U/ml): Trạng thái chống oxy hóa toàn phần – TAS (U/ml): Xác nhận GVHD Nghiên cứu sinh