1 Câu 1 Vai trò của hệ thống miễn dịch Khái niệm, đặc điểm của hệ miễn dịch tự nhiên, miễn dịch thu được và mối tương tác qua lại giữa hai hệ miễn dịch đó trong đáp ứng miễn dịch Hệ thống miễn dịch là.
Câu 1: Vai trò hệ thống miễn dịch Khái niệm, đặc điểm hệ miễn dịch tự nhiên, miễn dịch thu mối tương tác qua lại hai hệ miễn dịch đáp ứng miễn dịch Hệ thống miễn dịch hệ thống phức tạp gồm quan bào quan có liên hệ mật thiết với nhằm giúp thể nhận phản ứng chống lại tác nhân lậ thể( ngoại lai, nội sinh), bảo vệ toàn vẹn thể Miễn dịch tự nhiên (hay miễn dịch không đặc hiệu) khả nãng tự bảo vệ sẩn có mang tính di truyền ưong thể lồi, Nói cách khác khả lự bảo vệ cá thể có từ lúc sinh, khơng địi hỏi phải có tiếp xúc trước thể với kháng ngun vật lạ tức khơng cẩn phải có giai đoạn mẫn cảm Cơ chế phát huy tác dụng, dù kháng nguyên xâm nhập lần đầu hay lần sau, có vai trị quan trọng lần đầu tiên, lúc đáp ứng miễn dịch thu chưa phát huy tác dụng Trong nhiều trường hợp miễn dịch tự nhiên giai đoạn mở đầu cho miễn dịch thu dược Đặc điểm miễn dịch tự nhiên: - Tính đa dạng, phong phú: bao gồm yếu tố( hàng rào): vật lý, hóa học sinh học • Hàng rào vật lý: da niêm mạc có tác dụng ngăn cách nội môi thể với ngoại môi xung quanh Da gồm nhiều lớp tế bào, có lớp tế bào ngồi sừng hóa, ln bong đổi mới, tạo cản trở vật lý trước xâm nhập kháng nguyên Da lành lặn, không bị sây sát cản trở xâm nhập kháng nguyên Niêm mạc có lớp tế bào bể mặt có tác dụng cản trở tốt, ngồi tính đàn hồi da, cịn bao phủ lớp chất nhầy Chất nhầy tuyến niêm mạc tiết ra, tạo nên màng bảo vê làm cho vi khuẩn vật lạ không bám thẳng vào tế bào, mà bám điều kiện tiên để chúng xâm nhập vào sâu Một số niêm mạc (mắt, miệng, đường tiết niệu) thường xuyên rửa dịch tiết, loãng (nước mắt, nước bọt, nước tiểu) Một số niêm mạc khác, đặc biệt niêm mạc đường hô hấp, lại có vi nhung mao ln rung động có tác dụng cản bụi mang theo vi khuẩn vật lạ, không cho chúng vào phế nang đẩy dần chúng khỏi phê' quản phản xạ ho hất • Hàng rào hóa học: Trên da, nhờ có chất tiết acid lactic (tạo độ toan), acid béo mồ hôi tuyến mỡ da mà vi khuẩn không tồn lâu Tại niêm mạc, chất nhầy che chở bề mặt tế bào khỏi bị enzyme neuramini-dase virus tác động Dịch tiết tuyến nước mất, nước bọt, nước mũi, sữa có chứa nhiều lysozym, loại enzyme muramidase có tác dụng vỏ sô' vi khuẩn Những thành phần khác huyết bổ thể, interferon thấm niêm mạc tham gia thêm vào q trình bảo vệ khơng đặc hiệu Một kháng nguyên vượt qua hàng rào da niêm mạc gặp phải hàng rào hóa học bên thể, huyết có chứa lysozym, protein phản ứng c (CR: c reactive protein), thành phần bổ thể, interferon Bổ thể hệ thống nhiều thành phần, chất protein hoạt hóa theo trình tự định Nó có tác dụng chọc thủng màng tế bào, số mảnh bổ thể tách có tác dụng giúp tế bào khác tiếp cận tiêu diệt vi khuẩn Interferon họ protein sản xuất nhiều loại tế bào Nó tác nhân gián tiếp, thúc đẩy yếu tố miễn dịch khác tham gia bảo vệ tế bào chống tác nhân lạ đặc biệt virut • Hàng rào tế bào: hàng rào phức tạp quan trọng Có tham gia hai loại tế bào: đại thực bào tiểu thực bào, xử lý kháng nguyên cách thực bào Qúa trình thực bào gồm giai đoạn: Giai đoạn gắn: gắn trực tiếp thông qua thụ thể thông qua thành phần bổ thể Giai đoạn nuốt: Màng tế bào bị lõm vào, chất nguyên sinh tạo chân giả bao lấy vi sinh vật, đóng kín lại tạo thành “hốc thực bào" (phagosom) Giai đoạn tiêu: hạt lysosom tiến đến gần hốc thực bào (phagosom), xảy tượng hòa màng, màng lysosom nhập vào màng phagosom (gọi phagolysosom) Các chất có lysosom đổ vào hốc bào để tiêu diệt đối tượng thực bào Trong phago - lysosom, vi sinh vật bị tiêu diệt nhờ loạt phương tiện như: pH acid, enzyme thuỷ phân, polypeptid diệt khuẩn, superoxyd (sản phẩm bùng nổ oxy hóa nội tế bào) *Ngồi cịn có tế bào giết tự nhiên( NK) tiêu diệt tế bào u tế bào mang virut chất tiết - Tính đặc hiệu lồi( hàng rào thể chất): hiểu lồi đề kháng với lồi vsv lồi khác nhạy cảm Bao gồm tổng hợp tất đặc điểm hình thái chức thể - Phản ứng viêm không đặc hiệu: gồm triệu chứng: sưng, nóng, đỏ, đau • Đỏ: Bạch cầu kiềm, tế bào mast tiết chất hoạt mạch (histamin), máu dồn nơi bị giãn • Nóng:Tăng dịng máu, Hoạt động trao đổi chất tăng (bạch cầu trung tính, đại thực bào) • Sưng:Tính thấm thành mạch tăng, tập trung tế bào ổ viêm • Đau: Tan tế bào máu, tiết bradykinin prostaglandin kích thích dây thần kinh gây đau Miễn dịch thu hay miễn dịch đặc hiệu trạng thái miễn dịch xuất thể tiếp xúc với kháng nguyên (được đưa vào chủ động, vacxin hay ngẫu nhiên) Miễn dịch thu có truyền tê' bào có thẩm quyền miễn dịch (miên dịch mượn: adoptivel immunity) huyền kháng thể (miễn dịch thụ động: passive immunity) Miền dịch thu trình gồm bước: nhận diện, hoạt hóa hiệu ứng - Nhận diện: nhận diện, xử lý trình diện kháng nguyên nhờ đại thực bào, kháng thể TCR tế bào T - Hoạt hóa: • Miễn dịch dịch thể tạo kháng thể( lympho B) • Miễn dịch qua trung gian tế bào( lympho T) • Tế bào nhớ( Bnhớ, Tnhớ) - Điều hóa đáp ứng miễn dịch: thơng qua Th, Ts Tc Đặc điểm miễn dịch thu được: • Tính đặc hiệu: tương ứng cấu trúc khơng gian kháng nguyên (Antigen-Ag) kháng thể (Antibody-Ab) • Tính đa dạng: nhận biết đáp ứng vơ số kháng ngun (109 phân tử Ag) • Trí nhớ miễn dịch: tế bào nhớ • Có khả tự điều hịa: phân tử bám dính, cytokin, Ig, nội tiết • Phân biệt thân thân: dung nạp loại trừ Tương tác qua lại hai hệ miễn dịch đáp ứng miễn dịch: Câu 2: Nguồn gốc thành phần tế bào tham gia đáp ứng miễn dịch? Thành phần vai trò sinh học quan lympho trung ương, lympho ngoại vi? Các tế bào tham gia đáp ứng miễn dịch: 1.1 Các tế bào dòng lympho: 1.1.1 Lympho bào T: Nguồn gốc: Các tế bào T gốc có nguồn gốc từ tủy xương Sau qua tuyến ức nhờ hệ tuần hồn Ở tuyến ức tế bào T gốc phân chia, biệt hóa thành tế bào lympho T trưởng thành tung máu để định cư lần quan bạch huyết: hạch, lách, niêm mạc… Thành phần: Lympho bào T chiếm khoảng 70% tổng sô lympho bào máu ngoại vi, chiếm đa sô' lympho bào mơ lympho Nhờ có kháng thể đơn dòng dấu ấn bề mạt (kháng nguyên bề mặt) lympho bào T mà người ta xác định số tiểu quần thể lỵmpho bào T Tiểu quần thể có kháng nguyên CD8 bề mặt Tiểu quẩn thể lympho bào T có chức ức chế gây độc tế bào (Ts, Tc) - Tiểu quần thể có kháng nguyên CD4 bề mặt Lympho bào T có chức hỗ trợ lympho bào B đáp ứng miễn dịch (Th) Ngồi Th cịn điều hịa kiểm sốt miễn dịch thông qua tiết cytokin - 1.1.2 Lympho bào B: Nguồn gốc: Tế bào lympho B tế bào sinh kháng thể Chúng gọi lympho B hoạt động chúng phụ thuộc vào túi Pabricius (Bursa Fabncius) Ở người khơng có quan tương đương với túi Fabncius, người ta tìm thấy tế bào tiền thân lympho B gan bào thai tủy xương người trưởng thành, sau tiền lympho B trưởng thành tủy xương Các tê' bào vào máu ngoại vi đến trú ngụ vùng vỏ hạch ngoại vi, tuỷ trắng lách, tạo nang lympho Thành phần: Lympho bào B người hầu hết động vật có vú đặc trưng diện sẵn có thụ thể globulin miễn dịch bề mặt (sIg) Hầu hết lympho bào B có thụ thể đặc hiệu cho phần Fc Ig (Fc receptor), cịn có thụ thể với thành phần C3d bổ thể với virus Epstein - Barr Các lympho bào B với slg bề mặt (slgM, slgD, slgA, slgG) đến mô lympho ngoại vi, sau kích thích kháng ngun phân chia biệt hóa thành tương bào sản xuất kháng IgM, IgG, IgA, IgD, IgE để lại tế bào nhớ miễn dịch Với kháng nguyên có nhiều nhóm định polysaccharid (kháng ngun khơng phụ thuộc tuyến ức) lympho bào B tự sản xuất Ig không cần hỗ trợ TH Ngược lại kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức lympho bào B cần có hỗ trợ T đáp ứng sản xuất kháng thể 1.1.3 Tế bào giết tự nhiên: Nguồn gốc: từ tế bào gốc tủy xương Thành phần: Tế bào NK khơng có thụ thể TCR hay BCR, khơng có khơng biểu lộ MHC lớp I Hoạt động tiếp xúc với tế bào Nó tiết chất ly giải tế bào 1.2 Các tế bào dịng tủy: Nguồn gốc chung: biệt hóa tù tế bào gốc dòng tủy tủy xương 1.2.1 Tế bào thực bào đơn nhân: Thành phần: Monocyte chiếm 3-8% tổng sô' bạch cầu ngoại vi, loại tế bào lớn có kích thước 15 - 20 pm, nhân hình thận, ưa kiềm; bào tương phong phú, ưa acid, có hạt bắt màu azur, lysosome chứa nhiều enzym thuỷ phân Mặt màng bào tương có diềm vi nhung mao Mono bào có tính hoạt đông mạnh, vận động giả túc, lách qua thành mao mạch để vào tổ chức Các đại thực bào đơn nhân có hệ thống thụ thể như: thụ thể với thành phần c; bổ thể, thụ thể với virus Epstein - Barr, thụ thể với IgG1, IgG3… 1.2.2 Bạch cầu trung tính Thành phần: Bào tương chứa nhiều hạt đặc hiệu nhỏ, vừa ưa acid, vừa ưa kiềm, chứa nhiều enzym cổ tác dụng tiêu chất Bề mặt BCTT có thụ thể với Ig, thành phần C3 bổ thể, kháng nguyên kết hợp với kháng thể dễ bị BCTT tiêu diệt BCTT tiết số yếu tố hòa tan có tác dụng điều hịa hoạt động số tế bào khác 1.2.3 Bạch cầu kiềm Thành phần: Có thụ thể IgE bề mặt BCAK có hạt đặc hiệu chứa chất có hoạt tính sinh học như: histamin, serotonin, heparin BCAK tiết yếu tố hóa hướng động bạch cầu toan 1.2.4 Bạch cầu toan Thành phần: tương có hạt đặc hiệu ưa acid Các hạt đặc hiệu chứa enzym như: histaminase, arylsulfatase, có tác dụng tiêu hoạt chất hạt BCAK dưỡng bào tiết Gần người ta thấy BCAT có khả thực bào gây độc ấu ưùng số ký sinh trùng ấu trùng gắn với kháng thể đặc hiệu 1.2.5 Tế bào mast Thành phần: Chứa thụ thể IgE, có nhiều niêm mạc Giari phóng chất vận mạch viêm 1.2.6 Tế bào tiểu cầu Thành phần: Bề mặt tiểu cầu có thụ thể với; Fc, Cl, C2, C3, C5, C6 bổ thể Tiểu cầu hoạt hóa yếu tơ' hịa tan tế bào khác tiết ưong trình đáp ứng miễn dịch Các quan lympho 2.1 Các quan lympho trung ương 2.1.1 Tủy xương: Thành phần: Tủy xương mô liên kết, nằm hốc tủy, bao gồm tủy tạo cốt, tủy tạo máu, tủy mỡ, tủy xơ Tủy tạo máu mô liên kết đặc biệt nằm đầu xương dài xương dẹt Lưới mô võng tủy tạo máu chứa tế bào gốc đa năng, ngồi cịn chứa số tế bào tự khác đại thực bào, dưỡng bào Vai trị: Tủy xương khơng phải quan dạng lympho nơi sản sinh tế bào gốc đa năng, tiền thân tế bào có thẩm quyền miễn dịch tế bào máu khác 2.1.2 Tuyến ức Thành phần: Tuyến ức nằm sau xương ức, gồm thùy lớn Mõi thùy lại chia thành nhiều tiểu thùy có đường kính khoảng 0,5 - mm Mỗi tiểu thùy tuyến ức chia làm vùng: vùng vỏ tủy Vùng vỏ: chiếm phần lớn khối lượng tuyến gồm chủ yếu tế bào dạng lympho gọi thymo bào, cịn có tế bào biểu mơ nằm xen kẽ đại thực bào nằm ranh giới vỏ tủy tuyến Các tế bào lympho nhỏ nhỡ tập trung dày đặc vùng vỏ, chúng có tỷ lệ gián phân cao, gấp - 10 lần so với mô lympho khác Tại vùng vỏ, tiền thymo bào chuyển thành thymo bào chưa chín vào vùng tủy Vùng tủy: nơi trưởng thành thymo bào chưa chín thành lympho bào T chín rời tuyến vào máu Tuyến ức tạo nên tế bào dạng lympho tế bào dạng biểu mô Các tê' bào biểu mơ vùng tủy hình thành cấu trúc đặc biệt gọi tiểu thể Hassal Ngoài tế bào biểu mơ, tiểu thể Hassal cịn có đại thực bào mảnh vụn tế bào Chức tiểu thể Hassal chưa biết rõ, với cấu trúc này, có lẽ nơi chết lympho bào tuyến ức Vai trò: Tuyến ức đảm nhận chức huấn luyện, phân chia, biệt hóa lympho bào dịng T nhờ tế bào biểu mô tuyến sản xuất số yếu tố hòa tan, tạo nên vi mơi trường đặc biệt, có tác dụng hóa hướng động tế bào tiền thân dòng lympho T đến, giúp chúng phân chia, biệt hóa tuyến Trước vào máu đến mô lympho ngoại vi, tiền thân dòng lympho bào T đổi dấu ấn bề mặt 2.1.3 Túi Fabricius Thành phần: Túi Fabricius có lồi chim, quan lympho biểu mô nằm gần ổ nhớp Túi Fabricius chứa nang lympho chia thành vùng vỏ vùng tủy Vai trò: sản xuất lympho T 2.2 Cơ quan lympho ngoại vi 2.2.1 Hạch lympho Thành phần: Hạch lympho gồm thùy, thùy chia thành hai vùng chính: vùng vỏ tủy Vùng vỏ lại chia hai vùng nhỏ: vùng vỏ nơng vỏ sâu (hay cịn gọi vùng cận vỏ Vùng vỏ nông nơi tập ưung lympho bào B nhỏ tạo nên đám gọi nang lympho ngun phát Vùng vỏ nơng cịn gọi vùng khơng phụ thuộc tuyến ức Khi có kháng ngun xâm nhập kích thích nang lympho nguyên phát phát triển rộng ra, xuất ưung tâm mầm trở thành nang lympho thứ phát Trung tâm mầm chứa lympho bào non có kích thước lớn Vùng cận vỏ, tập trung nhiều lympho bào T, có đại thực bào lỵmpho bào B Do vùng cận vỏ gọi vùng phụ thuộc tuyến ức Vùng tủy trung tâm hạch, tế bào thường đứng thành hàng gọi dây nang Vùng tủy có lympho T, tương bào, đại thực bào nằm xen kẽ với mạch bạch huyết tạo nên hang bạch huyết, từ tế bào rời hạch ngồi Vai trị:Hạch lympho coi lọc phân tử “lạ” ngoại lai mảnh vụn tổ chức, thời đóng vai trị trung tâm tuần hoàn lympho bào, nơi tế bào tiếp xúc với kháng nguyên 2.2.2 Lách Thành phần: Lách bao bọc vỏ liên kết, đồng thời bao phủ mặt lớp trung biểu mô màng bụng Vách liên kết từ vỏ tiến vào chia nhu mô lách thành bè Động mạch, tĩnh mạch lách từ cuống lách phân nhánh thành tiểu động mạch, tiểu tĩnh mạch, mao mạch vào nhu mô lách Nhu mô lách chia làm phần: tủy đỏ chiếm tới 4/5 khối lượng lách tủy trắng điểm rải rác xen vào khối tủy đỏ Tủy trắng cấu tạo chủ yếu mô lympho với nhiều tiểu động mạch xen kẽ Điểm đặc biệt là: dọc theo mặt tiểu động mạch có nhiều lympho bào, tạo nên bao lympho Có chỗ bao lympho phình tạo nên nang lympho Tủy trắng có hai vùng: vùng có nang lympho chứa tâm điểm mầm dịng lympho bào B gọi vùng khơng phụ thuộc tuyến ức, vùng chứa lympho bào T gọi vùng phụ thuộc tuyến ức Tủy đỏ chiếm khoảng 79% khối lượng lách đóng vai trị lọc hồng cầu bị huỷ hoại tổn thương già, mảnh tế bào chết Tủy đỏ có nhiều xoang tĩnh mạch chứa hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu lympho bào Vai trò: Ngoài nhiệm vụ lọc dự trữ máu cho thể tách nơi tập trung kháng nguyên, kháng nguyên vào thể đường máu Sau xâm nhập bị đại thực bào xử lý, kháng nguyên cố định xoang tủy đỏ, sau vào tủy trắng (nơi có nhiều nang lympho) kích thích lympho bào phân chia, biệt hóa, thành tương bào Khác với hạch lympho, lympho bào vào khỏi lách chủ yếu đường mạch máu 2.2.3 Các mơ lympho khơng có vỏ bọc Thành phần: gồm nang lympho nằm rải rác, riêng rẽ thành chuỗi Vai trò giúp tế bào miễn dịch tiếp xúc nhanh chóng với kháng nguyên Câu 3: Kháng nguyên: - Khái niện - Các yếu tố định tính sinh miễn dịch - Hapten - Các loại kháng nguyên - Khái niệm nhóm máu ý nghĩa xác định nhóm máu (hệ ABO Rh) Khái niệm: Kháng nguyên chất tự nhiên hay tổng hợp đưa vào thể Nó phản ứng đặc hiệu với kháng thể( TCR, BCR) APC bắt trình diện Nó kích thích thể đáp ứng miễn dịch Các epitop bề mặt kháng nguyên yếu tố định tính đặc hiệu phân tử kháng nguyên Các yếu tố định tính sinh miễn dịch phân tử protein: Tính sinh miễn dịch Tính sinh miễn dịch cao thấp Kích thước Lớn Nhỏ ( tiêm tĩnh mạch> uống Cấu trúc Phức tạp Đơn giản Hình dạng Hạt Hịa tan Biến tính Tự nhiên Giống với protein thể nhân (self protein) Tá dược Rất khác> khác Nhả chậm> nhả nhanh Tương với MHC tác Vi khuẩn Không Hiệu Không hiệu Hapten - Là phân tử nhỏ khả gây đáp ứng miễn dịch - Có thể tạo kháng thể đặc hiệu với chúng hapten gắn với protein tải (protein carrier) - Ba typ kháng thể tạo thanh(khi miễn dịch với phức hợp ‘haptencarrier’) • kháng thể kháng hapten • kháng thể kháng chất mang • kháng thể kháng phức hợp hapten-carrier Các loại kháng nguyên: 10