HIV / AIDS

HIV / AIDS Ths. Bs. Dương HỒng phúc Đại cương HIV "Human Immunodeficiency Virus" là vi rút gây suy gi m mi n d ch ng i, làm cho c ả ễ ị ở ườ ơ th suy gi m kh n ng ch ng l i các tác nhân ể ả ả ă ố ạ gây b nh.ệ AIDS "Acquired Immune Deficiency Syndrome" là h i ch ng suy gi m mi n d ch ộ ứ ả ễ ị m c ph i do HIV gây ra, th ng đ c bi u ắ ả ườ ượ ể hi n thông qua các nhi m trùng c h i, các ung ệ ễ ơ ộ th và có th d n đ n t vong. ư ể ẫ ế ử LỊCH SỬ ª 1981, M. Gottlie ( Los Angeles) mô tả bệnh phổi do P. carinii trên một người nam giảm CD 4 . ª Sau đó CDC nói đến bệnh này trên nhóm nam đồng tính luyến ái, kèm biểu hiện nhiễm trùng cơ hội, sarcome Kaposi ➨ Bệnh được gọi tên: Hội chứng suy giảm miễn dòch mắc phải = AIDS ª 1983 F.B.Sinoussi; J.C. Chermann; L. Montanier phân lập được HIV1 từ hạch một bệnh nhân bò hội chứng hạch to kéo dài. ª 1984: Chứng minh được tế bào đích của vi rút là tế bào lympho CD 4 . ª 1985: Sinh phẩm chẩn đoán. ª 1986: phân lập được HIV2. LỊCH SỬ ª Năm 1990: CD 4 là chỉ số quan trọng trong theo dõi và tiên lượng sự tiến triển của bệnh. ª 1995-1996: Đònh lượng vi rút trong huyết tương giúp tiên lượng, quyết đònh và theo dõi điều trò. ª Cho đến nay đã có nhiều loại thuốc dùng điều trò nhằm giúp bệnh nhân kéo dài cuộc sống. Sử dụng đa trò ( 3 thứ thuốc) là phương pháp tốt trong điều trò. LỊCH SỬ Tính chất Họ Lentivirinae, giống Retrovirus Nhân hình trụ Genome 2 chuỗi RNA, dài 9.2 kb Hình c uầ ng kính 80 – 100nmĐườ Nhân ARN, hình c u, s i d ngầ ợ ươ Có màng bao gp120 gp41 Glycoprotein vỏ Env Matrice (p17) Capside (p24) Nucléocapside (p7 et p6) ARN génomique Protein virus có hoạt tính enzyme (IN, RT et PRT) Protéines Gag 5’ LTR LTR 3’ gag pol vif vpr vpu env tat nef rev U3 U5R U3 U5R CẤU TRÚC CỦA VIRUS HIV Protéines Pol Tính chất L p võ ngoàiớ (màng b c) là l p lipid, glycoprotein ọ ớ có tr ng l ng phân t 160 kilodalton (gp160).ọ ượ ử Glycoprotein 120 kilodalton (gp120), có nhiệm vụ nhận dạng và bám tế bào đích. Glycoprotein 41 kilodalton (gp41) xuyên qua màng bọc và đóng vai trò trung gian trong việc hòa màng giữa màng bọc HIV và màng tế bào đích. Tính chất L p võ trongớ (Capsid): Lớp ngoài hình cầu, protein18 kilodalton (p17) HIV1 và P16 HIV2 Lớp trong hình trụ, protein 24 kilodalton (p24) là kháng nguyên đặc hiệu nhóm Lõi (Nhân): Bộ gen gồm 2 chuỗi ARN giống nhau, có gắn men phiên mã ngược. Có 3 gen đặc hiệu HIV là GAG, POL và ENV. Phân loại - Hai type virus gây AIDS ở ngøi: HIV-1, HIV-2 phân biệt dựa vào genome và cây di truyền - HIV-1 có 3 nhóm: có 3 nhóm M: g m 11 typ (ký hi u ồ ệ A – K), N và O.Nhóm M : tác nhân gây bệnh chủ yếu toàn cầu. - HIV2 có 6 typ (A – F). HIV2 th ng g p Châu phi, ườ ặ ở HIV1 g p nhi u h p HIV2.ặ ề ơ [...]... chẩn đốn nhiễm HIV cấp tính và tiên lượng tình trạng bệnh Thử nghiệm phát hiện RNA HIV: PCR là phương pháp tin cậy Các thử nghiệm thường quy để theo dõi HIV: Đếm số lượng LT4: tiên lượng tiến triển bệnh và quyết định điều trị trên lâm sàng LT4 < 350 tế bào/ mm3, điều trị kháng virus và theo dõi LT4 mỗi 3 – 6 tháng/ lần LT4< 200 tế bào/ mm3, dự phòng điều trị nhiễm trùng cơ hội Định lượng RNA HIV: theo dõi... với genom tb do enzym intergrase ADN HIV hợp nhất : provirus Provirus: bất hoạt phien mã nhiều tháng đến nhiều năm nhiễm HIV tiềm ẩn - Protein được tổng hợp trong bào tương - Đóng gói - Nảy chồi và thoát ra khỏi tế bào Chu kỳ nhân lên của virút Hạt HIV Hạt virú mới Gắn lên tế bào đích CCR5/CXCR4 Tế bào nhiễm gp120 CD4 Protéase Nảy chồi và thoát ra khỏi tế bào ARN HIV Sao chép ngược Protein virút Génome... Dept of Health SỰ BIẾN ĐỘNG CÁC THÔNG SỐ SINH HỌC TRÊN BỆNH NHÂN NHIỄM HIV CHƯA ĐIỀU TRỊ VIRUS TỰ DO TRONG HUYẾT TƯƠNG I II III T CD4 IV V ADN PRO-VIRUS TRONG CÁC TẾ BÀO LYMPHO KHÁNG THỂ IgM KHÁNG HIV KHÁNG THỂ IgG KHÁNG HIV KHÁNG NGUYÊN p24 0 1 2 3 4 5 6 7 8 TUẦN 9 10 11 12 THÁNG NĂM (Abbott HIV- Slide Ruler) Bệnh học Hội chứng nhiễm HIV cấp: 50 – 70% có triệu chứng Virus và p24 tăng cao nhưng kháng thể...CÁC NHÓM & PHÂN NHÓM HIV D O J G H B A C I N E F K M Sức đề kháng Virus bị bất hoạt hồn tồn/ 10 phút: bởi chất tẩy 10%, 50% ethanol, 35% isopropanol, 1% Nonidet P40, 0.5% lysol, 0.5% paraformaldehyde, 0.3% hoặc 0.3% hydrogen peroxide; virus cũng bị bất hoạt pH 1 và 13, 56 0C/10’, các chế phẩm đơng khơ máu 68 0C/ 72 giờ Virus khơng bị bất hoạt bởi 2.5% Tween-20 HIV đề kháng với nhiệt độ lạnh,... dấu hiệu chỉ điểm tiên lượng trong nhiễm HIV Xét nghiệm kháng ngun p24 Dịch tễ học Dịch tễ học Tồn thế giới có khoảng 36 triệu người sống chung với HIV (2007) Tại Việt Nam (2010) có khoảng 254.387 người nhiễm HIV và chết do AIDS là 7653 người Các nhóm nguy cơ cao: Đồng tình luyến ái, xì ke ma t, gái mại dâm, người mắc bệnh ưa chảy máu và nhân viên y tế Nguồn chứa HIV: máu, dịch não tuỷ, tinh dịch, dịch... hiệu chưa xuất hiện trong huyết thanh bệnh nhân bị nhiễm Nhiễm HIV khơng triệu chứng: Là giai đoạn ngủ n kéo dài nhiều năm ( trung bình 10 năm) Lâm sàng trong giai đoạn này, bệnh nhân suy sụp hệ thống miễn dịch và cần phải điều trị thuốc kháng virus Bệnh học Biểu hiện lâm sàng của AIDS: Là giai đoạn cuối cùng của người nhiễm HIV, giai đoạn AIDS thường khơng sống q 2 năm Nhiễm trùng cơ hội: Virus, vi... từ ARN của virút ADN virút xen vào genome cua tế bào Weiss, R Nature, 2001 HIV Replication cycle Sinh bệnh học Giai đoạn I: HIV xâm nhập vào cơ thể Giai đoạn 2: Tấn cơng tế bào đích: Lympho T CD4 (L4) Đại thực bào và bạch cầu đơn nhân Tế bào răng cưa và tế bào Langerhans Cơ quan bạch huyết: đóng vai trò trung tâm trong nhiễm HIV vì mơ lympho chỉ có 2% ở máu ngoại biên, 98% lympho bào ở hệ bạch huyết... Cellular Cytotoxicity): Hiện tượng hoạt hóa bổ thể: Hiện tượng chết chương trình (Apoptose) Tế bào bị nhiễm HIV khi chết phóng thích nhiều hóa chất trung gian có khả năng gây độc cho các tế bào khác Các tế bào đích chính DCs APC Macrophages HIV T CD4 Miễn dịch học Miễn dịch tế bào Miễn dịch dịch thể HIV tránh né hệ thống miễn dịch Hệ thống miễn dòch cơ thể CƠ CHẾ TẠO ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH BẢO VỆ ĐẶC HIỆU miễn... 0C/10’, các chế phẩm đơng khơ máu 68 0C/ 72 giờ Virus khơng bị bất hoạt bởi 2.5% Tween-20 HIV đề kháng với nhiệt độ lạnh, tia cực tím, sống được 3 ngày trong máu bệnh nhân nếu để ngồi trời Tính chất ni cấy HIV ni cấy tốt nhất trên tế bào lympho người và tế bào thường trực Hela có CD4 CHU KỲ NHÂN LÊN - gp 120 + Gắn vào phân tử CD4 + Thay đổi hình dạng + Gắn vào thụ thể chemokine - gp 41 + Thay đổi hình dạng