Slide 1 MỘT SỐ KHÁI NIỆM CƠ BẢN VỀ MIỄN DỊCH DỊ ỨNG PTS TS Phan Quang Đoàn Khái niệm về đáp ứng miễn dịch Đại cương Trong cộng đồng sinh vật, đấu tranh sinh tồn là một trong các quy luật tự nhiên Mọi.
MỘT SỐ KHÁI NIỆM CƠ BẢN VỀ MIỄN DỊCH - DỊ ỨNG PTS.TS Phan Quang Đoàn Khái niệm đáp ứng miễn dịch Đại cương: Trong cộng đồng sinh vật, đấu tranh sinh tồn quy luật tự nhiên - Mọi sinh vật có khả tự bảo vệ Khả tự bảo vệ xuất thể sống chưa tiến hóa Miễn dịch khả thể nhận loại bỏ vật lạ - Có loại đáp ứng MD: tự nhiên, thu Miễn dịch tự nhiên Khái niệm: - MDTN khả tự bảo vệ sẵn có mang tính di truyền Có đặc điểm tự bảo vệ lúc sinh, khơng có tiếp xúc trước với KN không cần mẫn cảm - Cơ chế phát huy tác dụng dù KN xuất lần đầu, hay lần sau - Có vai trị quan trọng lần đầu lúc DƯ MD thu chưa tác dụng - MDTN giai đoạn mở đầu cho MD thu Các hàng rào đáp ứng miễn dịch tự nhiên Hàng rào vật lý - Da, niêm mạc ngăn tác dụng nội môi thể với ngoại môi - Da lành ngăn cản xâm nhập KN - Cấu trúc da gồm nhiều lớp TB, lớp TB ngồi sừng hóa, bong ra, đổi ngăn cản KN - Niêm mạc: chất nhầy tiết tạo lớp màng ngăn không cho VK bám vào TB xâm nhập sâu - Niêm mạc mắt, miệng, tiết niệu rửa dịch tiết - Niêm mạc đường hơ hấp có vi nhung mao rung động đẩy VK, bụi khỏi phế quản phản xạ ho, hắt 2 Hàng rào hóa học - Da, niêm mạc có vai trị ngăn cách thể với môi trường - Được tăng cường thêm yếu tố hóa học - Trên da nhờ chất tiết a.lactic, a béo mồ hôi mỡ da làm VK không tồn lâu - Niêm mạc: chất nhầy che chở bề mặt khỏi bị enzym virus tác động - Dịch tiết nước mắt, bụi, mũi, sữa có chứa nhiều lysozym có tác dụng lên vỏ số VK - Những thành phần khác huyết thanh: bổ thể, interferon thấm niêm mạc tham gia bảo vệ - Khi KN lọt qua hàng rào da, niêm mạc gặp hàng rào hóa học, huyết chứa lysozym, protein phản ứng C (CRP), bổ thể, interferon - Tại ổ viêm: CRP tăng cao + Ca++ + C - C hoạt hóa chọc thủng vách TB; dung giải VK - C hệ thống nhiều thành phần, chất protein, hoạt hóa theo trình tự định - Sau hoạt hóa C có tác dụng hóa ứng động bạch cầu, giãn mạch, giải phóng chất TGHH, số thành phần C C3b cịn dính vào VK giúp thực bào tiếp cận, diệt VK - Interferon họ protein sản xuất nhiều TB có hoạt tính chống khơng đặc hiệu tình trạng nhiễm virus - Khi nhiễm virus tế bào bị phá hủy, TB bị nhiễm VR lại sinh interferon thấm vào TB xung quanh không bị VR xâm nhập tiếp - Như interferon có tác dụng KS tự nhiên, giống lyozym VK khác chế - Interferon kích thích TB sinh protein phong bế chép VR ARN thông tin TB không bị nhiễm VR 3 Hàng rào tế bào - Là hàng rào quan trọng phức tạp - Trên niêm mạc có nhiều TB có khả thực bào di tản từ nội mơ ra: tiểu thực bào, đại thực bào - Tiểu thực bào: BCĐN trung tính - Đại thực bào: Bắt nguồn từ tủy xương, phân hóa thành mono bào máu mô võng mạc nội mô - Thực bào chia làm giai đoạn a Giai đoạn gắn - Các VSV gặp thực bào dính vào màng TB nhờ receptor bề mặt - Sự kiện đối tượng thực bào gắn vào receptor khởi động chuyển tin bên TB gây trình nuốt, tiêu b Giai đoạn nuốt - Màng TB bị lõm, nguyên sinh chất tạo chân giả bao lấy VSV đóng kín lại thành hốc thực bào (phagoson) c Giai đoạn tiêu - Các hạt lysozom tiến đến hốc thực bào hòa màng (phagolysosom) - Các chất có lysosom đổ vào hốc thực bào diệt đối tượng (VSV) nhờ PH acid, enzym, polypeptid v.v - Quá trình thực bào khuếch đại - Một số thành phần bổ thể hoạt hóa - Sự phóng thích khỏi TB thành phần phagolysosom làm tăng viêm, tăng tính thấm thành mạch, gọi BC tới ổ viêm tăng q trình thực bào - TB NK có khả diệt TB u, TB có chứa VK chất tiết 4 Hàng rào thể chất - Là tổng hợp đặc điểm hình thái chức thể - Những đặc điểm bền vững, di truyền, định tính phản ứng thể trước yếu tố xâm nhập Viêm không đặc hiệu - Tất chế bảo vệ tượng hay gặp, viêm khơng đặc hiệu: sưng, nóng, đỏ đau - Cốt lõi q trình viêm phản ứng tế bào, kèm phản ứng khác - Phản ứng vận mạch: làm giãn mạch, tăng tính thấm thành mạch tăng xuyên mạch bạch cầu - Khi KN xâm nhập vào thể hủy hoại mô - Ban đầu gây co mạch tức thời hủy hoại TB, giải phóng histamin chất khác prostaglandin, leukotrien v.v - Còn nhiều chất TGHH khác tạo KN xâm nhập vào - Đại thực bào kích thích KN tiết interleukin, interferon gây khuếch đại phản ứng chỗ, tồn thân a Tại chỗ: cytokin có tác dụng - Hóa ứng động bạch cầu: lơi kéo BC tới ổ viêm tác nhân hóa học - Cảm ứng xuất hiện: phân tử bám dính mặt BC, TB nội mô chui qua thành mạch ổ viêm - Cảm ứng nhiều hoạt động nội TB BC: hoạt hóa hệ thống truyền tin, hệ thống tín hiệu thứ làm TB hiệu ứng thay đổi hình dạng, vận động, hạt, tăng oxy hóa b Tồn thân - Cùng với cytokin, ĐTB tiết iL-6 tác dụng TKTW gây sốt, làm TB gan tăng sản xuất protein tham gia trình viêm - Như q trình viêm khơng đặc hiệu hình thành với triệu chứng: sưng, nóng, đỏ, đau - Một số chất tiết chỗ gây hóa ứng động BC tới ổ viêm - Tại ổ viêm, tiểu đại thực bào tiêu diệt, loại trừ yếu tố viêm - Bạch cầu toan, kiềm điều hòa phản ứng viêm - Các chất tiết Fibrinogen, globulin, C bao gồm ổ viêm, hạn chế lan rộng - Như phản ứng viêm có lợi cho thể, có hại (sốt, nhiễm độc, nhiễm toan) phản ứng mức Miễn dịch thu Khái niệm - Miễn dịch thu xuất thể tiếp xúc với KN (như tiêm vacxin) - Miễn dịch thu hình thành truyền TB có thẩm quyền miễn dịch truyền kháng thể - Miễn dịch thu gồm bước: nhận diện, hoạt hóa, hiệu ứng Các bước miễn dịch thu 2.1 Nhận diện - Khi KN vào thể gặp sức đề kháng đáp ứng MD tự nhiên - Trong phản ứng bảo vệ ĐTB có vai trị quan trọng - Nhận diện KN truyền thông tin KN cho lympho bào TB có thẩm quyền MD khác - Các lympho bào nhận thơng tin mẫn cảm tiếp xúc với KN sản xuất KT chống lại đặc hiệu KN - KT dịch thể quần thể TB lympho B sản xuất - KT tế bào quần thể TB lympho T sản xuất - TB trí nhớ: số TB B T mẫn cảm trở thành TB trí nhớ (memorycell), tiếp xúc lại với KN gây mẫn cảm lần sau đáp ứng MD lần hai - Trong đáp ứng lần lần sau TB trí nhớ phát triển mạnh, sản xuất nhiều KT đặc hiệu đáp ứng MD mạnh 2.2 Bước hoạt hóa - Các lympho bào có receptor tương ứng với thực bào trình diện (TCR T, BCR B) liên kết với tạo q trình hoạt hóa lympho bào - Nếu lympho B hình thành đáp ứng MD dịch thể - Nếu lympho T đáp ứng MD tế bào a Đáp ứng MD dịch thể - Có vai trị bảo vệ thơng qua KT hịa tan - KT có chất globulin globulin MD Ig, sản phẩm tương bào, giai đoạn cuối q trình biệt hóa B - Khi KN trình diện với lympho B B hoạt hóa trực tiếp KN không phụ thuộc T, gián tiếp KN phụ thuộc T - Các globulin MD lưu hành máu + KN chất TGHH b Đáp ứng MD qua trung gian TB - Khi ĐTB trình diện KN cho lympho T làm T mẫn cảm T hoạt hóa, số nhỏ thành T trí nhớ - T hoạt hóa sản xuất Ig, kết hợp với KN bề mặt TB kích thích TB tiết lympho kin - Lympho kin có vai trị tương tác điều hịa miễn dịch viêm đặc hiệu 3 Sự điều hòa đáp ứng MD - Đáp ứng MD xảy, chịu điều hòa với tham gia loại TB: ĐTB, Thelper, T Suppressor - Khi ĐTB xử lý trình diện KN, TB làm việc với loại lympho T: Thelper, T Suppressor - Các TB hoạt động tùy theo B để tăng hay giảm biệt hóa thành tương bào tạo KT dịch thể - Khi KT dịch thể tiết tác dụng ngược lại với T để làm tăng hay giảm hoạt động chúng - Sự rối loạn điều hòa gây trạng thái bệnh lý 4 Viêm đặc hiệu - Là kết hợp KN - KT - Viêm đặc hiệu có triệu chứng kinh điển: sưng, nóng, đỏ, đau - Phản ứng viêm thường cấp tính KT dịch thể - Khi KN - KT dạng hòa tan PHMD - PHMD bị ĐTB ăn - Khi thừa KT PHMD thường đọng chỗ viêm nơi xâm nhập DN - Khi thừa KN PHMD lưu hành máu viêm rải rác toàn thể, lắng đọng thành mạch, khớp xương, cầu thận - Sau tăng tính thấm thành mạch, BCĐN, BC đơn nhân, ĐTB tập trung ổ viêm tiêu diệt KN - Tóm lại đáp ứng MD đặc hiệu, phương thức bảo vệ xuất KT đặc hiệu, tương tác với KN vô hiệu hóa KN loại KN khỏi thể 5 Những đặc điểm đáp ứng MD đặc hiệu 5.1 Tính đặc hiệu: KT đặc hiệu với KN định chìa khóa ổ khóa 5.2 Tính đa dạng: Số lượng epitop KN lớn, thể có đủ KT đặc hiệu cho loại 5.3 Trí nhớ: KN vào lần 1, trình diện cho lympho bào giữ lại cấu trúc KN dùng cho đáp ứng sau 5.4 Sự điều hịa: Hệ MD tự điều hịa thơng qua thơng tin TB tiết tạo nên mạng lưới phức tạp mà có rối loạn sinh trạng thái bệnh lý 5.5 Khả phân biệt lạ mình: giúp thể tồn với dung nạp, lạ loại bỏ, quy luật sinh tồn 6 Phân loại MD đặc hiệu 6.1 MD chủ động: sinh có KN kích thích, chia loại: a MD chủ động tự nhiên: thể tiếp xúc với KN đó, VK mẫn cảm b MD chủ động thu được: Khi KN chủ động đưa vào thể, ví dụ tiêm vacxin với mục đích phịng bệnh 6.2 Miễn dịch thụ động: Nhờ KT chuyển từ vào, gồm loại: a Miễn dịch thụ động tự nhiên: KT truyền tự nhiên từ thể sang thể khác: mẹ truyền KT cho qua thai, sữa b MD thụ động thu được: KT chủ động đưa vào thể nhằm tạo MD chủ động với mục đích phịng chữa bệnh nhiễm vi sinh vật VD: tiêm kháng huyết thanh, tiêm KT kháng covid 19 v.v KẾT LUẬN - Đáp ứng MD đặc thù S.V để tồn - Theo tiến hòa đáp ứng có từ sớm - Đáp ứng MD đặc hiệu gồm giai đoạn: nhận diện, cảm ứng, hiệu ứng - Đặc điểm đáp ứng MD thu tính đặc hiệu, tính đa dạng tự điều hịa có trí nhớ lại cho đáp ứng lần sau - Tất nhằm trì toàn vẹn thể