Đánh giá hiệu quả điều trị bệnh nhân lymphoma thể nang với phác đồ có rituximab sau 7 năm tại khoa huyết học bệnh viện chợ rẫy

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - LÊ THỊ PHƢƠNG THẢO ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN LYMPHOMA THỂ NANG VỚI PHÁC ĐỒ CÓ RITUXIMAB SAU NĂM TẠI KHOA HUYẾT HỌC BỆNH VIỆN CHỢ RẪY LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - LÊ THỊ PHƢƠNG THẢO ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN LYMPHOMA THỂ NANG VỚI PHÁC ĐỒ CÓ RITUXIMAB SAU NĂM TẠI KHOA HUYẾT HỌC BỆNH VIỆN CHỢ RẪY NGÀNH: NỘI KHOA (HUYẾT HỌC – TRUYỀN MÁU) MÃ SỐ: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS LÊ HOÀNG OANH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết luận văn hoàn toàn trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn LÊ THỊ PHƢƠNG THẢO MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT iv DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan lymphoma thể nang .4 1.2 Tổng quan Rituximab 33 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu .39 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 40 2.3 Vấn đề y đức 49 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 50 3.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 50 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 53 3.3 ĐẶC ĐIỂM SINH HỌC CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 56 3.4 GIAI ĐOẠN BỆNH VÀ PHÂN NHÓM NGUY CƠ 58 3.5 ĐẶC ĐIỂM ĐIỀU TRỊ 59 3.6 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ .60 3.7 CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI GHI NHẬN ĐƢỢC 67 3.8 LIÊN QUAN GIỮA CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, SINH HỌC VỚI ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ, TỈ LỆ SỐNG CÒN .68 3.9 LIÊN QUAN TÁI PHÁT, TIẾN TRIỂN VÀ TỈ LỆ SỐNG CÒN 70 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 72 4.1 BÀN LUẬN VỀ ĐẶC ĐIỂM CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 72 4.2 BÀN LUẬN VỀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ 76 4.3 BÀN LUẬN VỀ BIẾN CỐ BẤT LỢI .84 4.4 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU .86 KẾT LUẬN 88 KIẾN NGHỊ .90 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TÊN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ Tiếng Việt BN Bệnh nhân CS Cộng LKH Lymphoma không Hodgkin LN Lymphoma thể nang PĐMH Phân độ mô học Tiếng Anh AID Activation-induced cytidine deaminase ALT Alanine aminotransferase ARID1A AT-Rich Interaction Domain 1A (Vùng phản ứng giàu AT 1A) Aspartate transaminase AST BCCA BCL-2 Bristish Columnia Cancer Agency (Cơ quan ung thƣ British Columbia) B cell leukemia-lymphoma BCL-6 B cell leukemia-lymphoma BCR B cell receptor (thụ thể tế bào B) CD Cluster of Differentiation (cụm biệt hóa) CR Complete Response (đáp ứng hoàn toàn) CSR Class switch recombination CTCAE (tái tổ hợp chuyển đổi lớp) Common Terminology Criteria for Adverse Events (theo tiêu chuẩn thông dụng để đánh giá biến cố bất ii lợi) CT-scan Computer Tomography scanner (chụp cắt lớp vi tính) D Diversity (phần đa dạng) DNA Deoxyribonucleic acid ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Cơ quan hợp tác ung thƣ phía Đông Hoa Kỳ) E1A Binding Protein P300 EP300 ESMO EZH2 European Society for Medical Oncology (Hội Nội khoa ung thƣ châu Âu) Enhancer of zeste homolog FDG Fludeoxyglucose FISH Fluorescence in situ hybridization (Kỹ thuật lai chỗ phát huỳnh quang) Follicular Lymphoma International Prognostic Index (Chỉ số tiên lƣợng quốc tế lymphoma thể nang) Forkhead Box O1 FLIPI FOXO1 G-CSF IgVH Granulocyte - Colony stimulating Factor (yếu tố kích thích dịng bạch cầu hạt) Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (Nhóm Nghiên cứu Lymphoma Pháp) Immunoglobulin heavy chain (immunoglobulin chuỗi nặng) Gen immunoglobulin J Joining GELF IgH (phần nối) KMT2D Lysine (K)-specific methyltransferase 2D LDH Lactate dehydrogenase MEF2B Myocyte Enhancer Factor 2B NCCN National Comprehensive Cancer Network (Mạng lƣới ung thƣ quốc gia tồn diện) Overall survival (sống cịn toàn bộ) Progressive disease (bệnh tiến triển) OS PD iii PET RNA Positron Emission Tomography-scanner (ghi hình cắt lớp phát xạ positron) Progression-free survival (sống cịn khơng tiến triển) Progression of disease within 24 months (bệnh tiến triển vòng 24 tháng) Partial Response (đáp ứng phần) Recombination activating gene (gen kích hoạt tái tổ hợp 1) Recombination activating gene (gen kích hoạt tái tổ hợp 1) Ribonucleic acid SD Stable Disease PFS POD24 PR RAG1 RAG2 (bệnh ổn định) SHM Somatic hypermutation TNF Tumor Necrosis Factors (siêu đột biến tế bào sinh dƣỡng) (Yếu tố hoại tử mô) Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 14 (Thành viên siêu gia đình thụ yếu tố hoại tử mô 14) Variable (phần thay đổi) World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) TNFRSF14 V WHO iv DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT TÊN TIẾNG ANH Apoptosis Quá trình chết tế bào Centroblast Nguyên bào trung tâm Centrocyte Tế bào trung tâm Clonal expansion Mở rộng dòng Constant region Vùng định Dark zone Vùng tối Differentiation Biệt hóa Epigenetic Vùng ngoại gen Follicular lymphoma Lymphoma thể nang Germinal zone Trung tâm mầm Indolent lymphoma Lymphoma tiến triển chậm Light zone Vùng sáng Mantle zone Vùng vỏ nang Marginal zone Vùng rìa Memory B cell Tế bào B nhớ Naive B cell Tế bào lympho B trơ Non-Hodgkin Lymphoma Lymphoma không Hodgkin Plasma cell Tƣơng bào v DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Kiểu hình miễn dịch số loại bệnh lý ác tính dịng tế bào B 16 Bảng 1.2: Xếp giai đoạn lymphoma thể nang theo Ann Arbor sửa đổi Lugano 19 Bảng 1.3: Tiêu chuẩn vị trí thâm nhiễm lymphoma 21 Bảng 1.4: Chỉ số tiên lƣợng Quốc tế cho lymphoma thể nang (FLIPI) 23 Bảng 1.5: Tiên lƣợng sống cịn theo phân nhóm nguy dựa FLIPI 23 Bảng 1.6: Thang điểm số hoạt động thể theo ECOG .24 Bảng 1.7: Thang điểm Deauville 29 Bảng 1.8: Theo dõi sau điều trị 32 Bảng 1.9: Lịch sử Rituximab điều trị lymphoma 34 Bảng 3.1: Đặc điểm nghề nghiệp mẫu nghiên cứu 52 Bảng 3.2: Đặc điểm nơi cƣ trú mẫu nghiên cứu 52 Bảng 3.3: Đặc điểm bệnh lý kèm theo mẫu nghiên cứu 53 Bảng 3.4: Vị trí tổn thƣơng mẫu nghiên cứu 54 Bảng 3.5: Đặc điểm số hoạt động thể theo thang điểm ECOG 56 Bảng 3.6: Đặc điểm sinh học mẫu nghiên cứu lúc chẩn đoán .57 Bảng 3.7: Đặc điểm mô bệnh học mẫu nghiên cứu .57 Bảng 3.8: Phân nhóm nguy theo FLIPI mẫu nghiên cứu 59 Bảng 3.9: Các phác đồ điều trị mẫu nghiên cứu 59 Bảng 3.10: Mức độ đáp ứng hóa trị liệu mẫu nghiên cứu 60 Bảng 3.11: Mức độ BN đáp ứng hóa trị liệu trình 61 Bảng 3.12: Mức độ BN đáp ứng hóa trị cuối liệu trình 61 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN NGHIÊN CỨU Họ tên bệnh nhân (viết tắt): Mã số BN: Số NV: Ngày vào viện: …/…/20 Giới tính: Nam  Nữ Năm sinh: SĐT: Địa (tỉnh): Vùng địa lý: 0: Nông thôn 1: Thành thị Nghề nghiệp:  1: lao động trí óc  4: bn bán  2: nông dân  5: nội trợ  3: cơng nhân  6: già-hƣu trí Bệnh mạn tính kèm theo: Tình trạng viêm gan:  1: Viêm gan siêu vi B mạn  2: HBcAb (+) Triệu chứng lâm sàng: Triệu chứng lâm sàng BN lúc chẩn đoán, nhiều lựa chọn 4-12/3 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 1: Triệu chứng B ( Bất kì triệu chứng sau: sốt ≥38oC, đổ mồ hôi đêm, sụt cân không giải thích đƣợc (10% cân nặng tháng)) 2: hạch ngoại vi to 3: Lách to 4: thiếu máu 5: khác Điểm số hoạt động thể theo ECOG/WHO:  0đ: khơng có triệu chứng lâm sàng, khỏe mạnh  1đ: Có triệu chứng, giảm khả lao động  2đ: Có triệu chứng, thời gian nằm < 50% thời gian thức  3đ: Có triệu chứng, thời gian nằm > 50% thời gian thức  4đ: nằm toàn thời gian, phục vụ giƣờng Vùng hạch tổn thƣơng: Vùng hạch tổn thương xác định dựa theo đồ phân bố vùng hạch thang điểm tiên lượng FLIPI 1: Hạch đầu cổ 2: Hạch trung thất 3: Hạch nách 4: Hạch ổ bụng 5: Hạch bẹn Giai đoạn theo Ann Arbor sửa đổi Lugano 1: I 2: II 3: III 4: IV Vị trí tổn thƣơng hạch khác: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 1 Khơng2 Có, cụ thể Triệu chứng B: 1 Khơng2 Có, cụ thể Xâm lấn tủy: 1 Khơng2 Có, cụ thể Kết giải phẫu bệnh: (ngày trả kết quả: …/…/20…) GRADE:  I 2 II 3 IIIa 4 IIIb Marker FLIPI: 0 điểm 1 điểm 2 điểm 3 điểm 4 điểm 5 điểm Phác đồ hóa trị: 1: R-CHOP 2: R-B 3: R-CVP 4: R Duy trì Rituximab: 1 Khơng2 Có, thời gian Đánh giá đáp ứng: Theo tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng Lugano cho Lymphoma không Hodgkin  Sau chu kì: 1: CR 2: PR 3: SD 4: PD Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Sau chu kì: 6-8 1: CR 2: PR 3: SD 4: PD Thời điểm tái phát: …/…/20… Chuyển dạng mơ học: có không Điều trị tiếp theo: Thời điểm tử vong: …/…/20… Lý tử vong: Thời điểm đƣa vào nghiên cứu:…/…/20… Tấn công Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Số CK Hb(g/L) WBC Neu PLT a.uric ALT AST BUN Cre eGFR LDH B2micro CT Siêu âm Duy trì Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Số CK Hb(g/L) WBC Neu PLT a.uric ALT AST BUN Cre eGFR LDH B2micro CT Siêu âm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 10 11 12 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ LYMPHOMA THỂ NANG CÓ RITUXIMAB Tên thuốc Ngày dùng Liều dùng Đƣờng dùng Phác đồ R-CHOP, chu kì 21 ngày, – chu kì Rituximab N1 375 (mg/m2) Truyền tĩnh mạch Cyclophosphamide N1 750 (mg/m2) Truyền tĩnh mạch Doxorubicin N1 50 (mg/m2) Truyền tĩnh mạch Vincristine N1 1,4 (mg/m2) Tiêm mạch chậm (tối đa: mg /ngày) Prednisolone N15 100 mg / ngày (chia 2-3 lần) Uống sau ăn Phác đồ R-CVP, chu kì 21 ngày, 6- chu kì Rituximab N1 375 (mg/m2) Truyền tĩnh mạch Cyclophosphamide N1 750 (mg/m2) Truyền tĩnh mạch Vincristine N1 1,4 (mg/m2) Tiêm mạch chậm (tối đa: mg /ngày) Prednisolone N15 100 mg / ngày (chia 2-3 lần) uống sau ăn Phác đồ R-B, chu kì 21 ngày, chu kì Rituximab N1 375 (mg/m2) Truyền tĩnh mạch Bendamustine N1-2 90 (mg/m2) Truyền tĩnh mạch Phác đồ Rituximab đơn độc, chu kì ngày, chu kì Rituximab N1 375 (mg/m2) Truyền tĩnh mạch Duy trì Rituximab, chu kì tuần, 12 chu kì (2 năm) Rituximab N1 375 (mg/m2) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Truyền tĩnh mạch Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Bảng 4.3: Phân độ số biến cố bất lợi theo tiêu chuẩn thông dụng để đánh giá biến cố bất lợi phiên 5.0 (CTCAE v5.0) Độ Biến cố bất lợi Độ Độ Độ Độ 3 - lần so >5 - 20 lần >20 lần so với mức với mức so với mức so với mức hoặc 120200 nền 200-800 U/L >800 U/L 50 - 59% ≤ 49% Thiếu máu Hemoglobin (Hgb) G/L Tăng creatinin máu Tăng bilirubin máu Tăng AST/ALT 40-120 U/L U/L Giảm phân suất tống máu FEV1% 99 - 70% FEV1 60 69% Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn - - Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Bảng 4.4: Tiêu chuẩn LUGANO đánh giá đáp ứng điều trị cho LKH Mức độ vị trí đáp ứng Đáp ứng dựa PET-CT Đáp ứng dựa CT Đáp ứng hoàn toàn (CR) -Đáp ứng hồn tồn mặt chuyển hóa -Đáp ứng hồn tồn mặt hình ảnh (thỏa tất tiêu chuẩn sau) Hạch vị trí tổn thƣơng hạch -Thang điểm PET 5PS: điểm – – kèm không kèm khối u -Hạch/khối hạch tổn thƣơng thối lui đến ≤ 1.5 cm -Khơng tổn thƣơng vị trí ngồi hạch Tổn thƣơng khơng đo đƣợc -Khơng áp dụng -Khơng cịn diện Phì đại quan -Khơng áp dụng -Trở kích thƣớc bình thƣờng Tổn thƣơng -Không -Không Tủy xƣơng -Không tăng hấp thu FDG tủy -Bình thƣờng hình thái; hóa mơ miễn dịch bình thƣờng có thực Đáp ứng phần (PR) -Đáp ứng phần mặt chuyển hóa -Đáp ứng phần (thỏa tất tiêu chuẩn sau) Hạch vị trí tổn thƣơng hạch -Điểm – theo thang điểm PET 5PS với giảm hấp thu so với mức khối u cịn lại với kích thƣớc -Giảm ≥ 50% tổng kích thƣớc tổn thƣơng hạch hạch đo lƣờng đƣợc Tại thời điểm đánh giá đợt, ghi nhận cho thấy bệnh đáp ứng Tại thời điểm kết thúc điều trị, ghi nhận cho thấy bệnh tồn dƣ -Khi tổn thƣơng nhỏ để đo lƣờng CT, lấy 5mm x 5mm làm giá trị mặc định -Khi khơng cịn thấy tổn thƣơng, 0x0mm -Đối với hạch > 5mm x 5mm, nhƣng nhỏ bình thƣờng, sử dụng giá trị đo lƣờng thực để tính tốn Tổn thƣơng khơng đo đƣợc -Khơng áp dụng -Khơng ghi nhận/bình thƣờng, thối lui, khơng tăng thêm Phì đại quan -Khơng áp dụng -Lách phải giảm kích thƣớc > 50% chiều dài so với bình Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh thƣờng Tổn thƣơng -Khơng -Khơng Tủy xƣơng - Lƣợng hấp thu cịn lại cao mức hấp thu tủy bình thƣờng nhƣng giảm so với mức (hấp thu lan tỏa tƣơng quan với thay đổi hoạt hóa sau hóa trị) Nếu thay đổi khu trú dai dẳng tủy hạch có đáp ứng, cần cân nhắc kiểm tra MRI sinh thiết chụp cắt lớp -Không áp dụng Không đáp ứng bệnh ổn định (SD) -Khơng đáp ứng mặt chuyển hóa -Bệnh ổn định Các hạch/ khối hạch tổn thƣơng ngồi hạch -Điểm -5, khơng có thay đổi hấp thu FDG đáng kể so với mức thời điểm đánh giá đợt cuối đợt điều trị Giảm < 50% tổng kích thƣớc (đƣợc tính đƣờng kính dài x đƣờng kính rộng) hạch vị trí ngồi hạch đo lƣờng đƣợc; khơng thỏa tiêu chuẩn bệnh tiến triển Tổn thƣơng không đo đƣợc -Khơng áp dụng -Khơng tăng tiến triển Phì đại quan -Không áp dụng -Không tăng tiến triển Tổn thƣơng -Không -Không Tủy xƣơng -Không thay đổi so với mức -Không áp dụng Bệnh tiến triển (PD) -Tăng hoạt động chuyển hóa tiến triển -Bệnh tiến triển cần tiêu chuẩn tiến triển sau: Các hạch mục tiêu đơn độc khối hạch -Điểm – kèm với tăng hoạt động chuyển hóa so với mức và/hoặc Tổn thƣơng/ hạch phải bất thƣờng với: Đƣờng kính dài > 1.5cm Tăng ≥ 50% từ kích thƣớc (đƣợc tính đƣờng kính dài x đƣờng kính rộng) Tăng đƣờng kính > 0.5cm tổn thƣơng ≤ 2cm; 1.0cm tổn thƣơng > 2cm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Các tổn thƣơng ngồi hạch Có tổn thƣơng tăng hấp thu FDG phù hợp với lymphoma thời điểm đánh giá đợt cuối đợt điều trị Với trƣờng hợp lách to, chiều dài lách phải tăng > 50% phần vƣợt giới hạn bình thƣờng trƣớc phải tăng 2cm so với ban đầu Lách to xuất tái lập Tổn thƣơng không đo đƣợc -Không -Xuất tổn thƣơng tổn thƣơng tiến triển rõ rệt so với ban đầu Tổn thƣơng - Có tổn thƣơng tăng hấp thu FDG phù hợp với lymphoma nguyên khác (nhiễm trùng, viêm) Nếu không chắn nguyên nhân, sinh thiết chụp cách lớp đƣợc cân nhắc -Hạch > 1.5cm vị trí -Tổn thƣơng ngồi hạch > cm vị trí nào, < cm, diện phải rõ ràng phải lymphoma -Bất kì vị trí rõ ràng kích thƣớc lymphoma đánh giá bệnh Tủy xƣơng -Tổn thƣơng lặp lại tăng hấp thu FDG -Xâm lấn tủy /tái phát (Nguồn: Cheson [24]) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC MỘT VÀI ĐẶC ĐIỂM TRÊN NHĨM BỆNH NHÂN RIÊNG BIỆT Nhóm bệnh nhân tái phát Trong thời gian nghiên cứu có 12 BN tái phát, có BN tái phát sớm/ bệnh tiến triển 24 tháng đầu, BN tái phát muộn Nhóm bệnh nhân tái phát sớm Bảng 4.5: Đặc điểm nhóm BN tái phát sớm/ bệnh tiến triển 24 tháng đầu S T T Tuổi Giai đoạn F Phác đồ điều L trị trƣớc I P I Đáp ứng Thời điểm tái phát (tháng) GPB lúc tái phát Điều trị Thời gian theo dõi (tháng) 64 2 Rituximab đơn trị chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ PR Lymphoma thể nang grad R-B chu kỳ + trì Rituximab 12 chu kỳ 48 43 CR 13 Lymphoma thể nang grad Rituximab + Copanlisib chu kỳ (thử nghiệm lâm sàng) + trì Rituximab 12 chu kỳ 68 PD Khơng Khơng 10 (tử vong) R-CHOP 100% liều chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ 48 3 R-CHOP 100% liều chu kỳ 77 R-CHOP 50% liều chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ CR Chuyển dạng lymphoma tế bào B lớn lan tỏa CD20(+) R-GDP chu kỳ 20 (tử vong) 53 3 CR 16 Lymphoma thể nang grad Không 18 (tử vong) R-CHOP 100% liều chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Nhận xét: Các trƣờng hợp tái phát sớm đạt đáp ứng tốt sau đợt điều trị ban đầu, trƣờng hợp bệnh không đáp ứng với điều trị ban đầu BN ghi nhận tử vong sau đó; BN biến chứng nhiễm trùng sau điều trị, BN bệnh tiến triển Nhóm bệnh nhân tái phát muộn Bảng 4.6: Đặc điểm nhóm bệnh nhân tái phát muộn S T T Tuổi Giai đoạn 48 F Phác đồ điều L trị trƣớc I P I Đáp ứng Thời điểm tái phát (tháng) GPB lúc tái phát Điều trị Thời gian theo dõi (tháng) CR 27 Lymphoma thể nang grad R-B chu kỳ + trì Rituximab 12 chu kỳ 59 R-CHOP 100% liều chu kỳ 49 R-CHOP 100% liều chu kỳ + trì Rituximab 10 chu kỳ CR 27 Lymphoma thể nang grad R- B chu kỳ 41 ( tử vong) 50 3 R-CHOP 100% liều chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ CR 48 Lymphoma thể nang grad R-CVP chu kỳ + trì Rituximab 12 chu kỳ 87 53 4 R-CHOP 100% liều CR 33 Lymphoma thể nang grad GDP chu kỳ, sau lenalidomide + dexamethaso ne 41 (tử vomg) CR 44 Chuyển dạng lymphoma tế bào B lớn CD20(+) R-CEOP chu kỳ 51 CR 64 Lymphoma thể nang R-B chu kỳ + trì Rituximab 85 chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ 52 R-CHOP 100% liều chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ 48 3 R-CHOP 100% liều Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ 60 R-CHOP 100% liều PR 31 chu kỳ grad 12 chu kỳ Lymphoma thể nang grad 3a R-B chu kỳ + trì Rituximab 12 chu kỳ 71 Nhận xét: Tất BN tái phát muộn điều trị ban đầu với phác đồ R-CHOP đạt đáp ứng hoàn toàn sau hóa trị BN tử vong sau đó, nguyên nhân tử vong bao gồm nhiễm trùng bệnh kháng trị BN lại đƣợc điều trị bƣớc với phác đồ khác; BN hoàn tất điều trị bƣớc trì Rituximab, theo dõi BN ghi nhận bệnh chuyển dạng sau tái phát, điều trị bƣớc với phác đồ R-COEP Đặc điểm nhóm bệnh nhân tử vong Bảng 4.7: Đặc điểm nhóm bệnh nhân tử vong F ECOG L I P I Bệnh kèm theo Phác đồ điều trị trƣớc Tình trạng bệnh lymphoma Nguyên nhân tử vong OS (tháng) 1 HBc total dƣơng R-CHOP 100% liều chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ Lui bệnh hồn tồn Khơng rõ 22 Viêm gan siêu vi B mạn R-B Lui bệnh hoàn toàn Viêm gan cấp 12 S T T Tuổi Giai đoạn 48 55 100% liều chu kỳ 49 Đái tháo đƣờng R-CHOP 100% liều chu kỳ + trì Rituximab 10 chu kỳ Tái phát sớm, điều trị bƣớc với R-B Choáng nhiễm trùng – tổn thƣơng da – đái tháo đƣờng type 41 48 3 - R-CHOP 100% liều chu kỳ Bệnh tiến triển, bỏ trị Khơng rõ 10 Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 68 3 - R-CHOP 50% liều chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ Lui bệnh hoàn toàn Đột quỵ 54 60 2 - R-B 100% liều Lui bệnh phần Viêm gan cấp + trì Rituximab chu kỳ 53 4 - R-CHOP 100% liều chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ Tái phát kháng trị Không rõ 41 77 - R-CHOP 50% liều chu kỳ _ trì Rituximab chu kỳ Tái phát sớm, chuyển dạng B lớn điều trị RGDP 7chu kỳ Sốc nhiễm trùng – nhiễm trùng đa kháng – hậu phẫu thay khớp háng 20 53 3 Viêm gan siêu vi B mạn R-CHOP 100% liều chu kỳ + trì Rituximab chu kỳ Tái phát sớm, không điều trị đặc hiệu Không rõ 18 67 - R-CHOP 100% liều chu kỳ Lui bệnh hoàn toàn Sốc nhiễm trùng – viêm phổi – giảm bạch cầu hạt nặng Nhận xét: Có BN tử vong biến chứng viêm gan cấp, BN biến chứng nhiễm trùng/ giảm bạch cầu hạt nặng sau hóa trị, BN tử vong bệnh tái phát sớm/ tiến triển 24 tháng đầu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn