Khảo sát sự thay đổi nồng độ ldl c và hs crp sau điều trị bằng rosuvastatin và atorvastatin ở bệnh nhân hội chứng vành cấp tại bệnh viện trường đại học y dược cần thơ năm 2017 2019

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC CẦN THƠ NGUYỄN TRƢƠNG THANH KHẢO SÁT SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ LDL – c VÀ hs – CRP SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG ROSUVASTATIN VÀ ATORVASTATIN Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP TẠI BỆNH VIỆN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC CẦN THƠ NĂM 2017 – 2019 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ CẦN THƠ – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC CẦN THƠ NGUYỄN TRƢƠNG THANH KHẢO SÁT SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ LDL – c VÀ hs – CRP SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG ROSUVASTATIN VÀ ATORVASTATIN Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP TẠI BỆNH VIỆN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC CẦN THƠ NĂM 2017 – 2019 Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60.72.01.40.NT LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: Hướng dẫn 1: TS.BS PHAN HỮU HÊN Hướng dẫn 2: PGS.TS TRẦN VIẾT AN CẦN THƠ – 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Người cam đoan Nguyễn Trương Thanh LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Thầy Cô Trường Đại học Y Dược Cần Thơ nhiệt tình giảng dạy giúp đỡ tơi suốt q trình học tập Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc người học trị tới TS Phan Hữu Hên, thầy ln dành cho tơi quan tâm, bảo tận tình suốt q trình hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc người học trò tới thầy PGs.Ts.Trần Viết An, thầy dành cho quan tâm, bảo tận tình suốt trình thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn giúp đỡ nhân viên Bệnh viện Trường Đại học Y dược Cần Thơ bệnh nhân tham gia vào đề tài nghiên cứu, giúp tơi hồn thành tốt việc thu thập số liệu nghiên cứu Xin ghi ơn sâu sắc quan tâm, động viên gia đình, bè bạn người giúp đỡ suốt trình học tập Mặc dù cố gắng, song đề tài khơng tránh khỏi mặt cịn hạn chế, mong nhận ý kiến đóng góp q Thầy Cơ bạn Nguyễn Trương Thanh MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục đồ thị Danh mục hình vẽ ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan hội chứng vành cấp 1.2 Đặc điểm nồng độ LDL-c, hs-CRP số yếu tố liên quan bệnh nhân hội chứng vành cấp 1.3 Thay đổi nồng độ LDL-c hs-CRP thuốc statin bệnh nhân hội chứng vành cấp 12 1.4 Các công trình nghiên cứu ngồi nước 18 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.3 Vấn đề y đức nghiên cứu 32 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 34 3.2 Nồng độ, tỷ lệ tăng LDL-c, hs-CRP số yếu tố liên quan bệnh nhân hội chứng vành cấp 36 3.3 Sự thay đổi nồng độ LDL-c hs-CRP sau điều trị ngày Rosuvastatin 20mg Atorvastatin 40mg bệnh nhân hội chứng vành cấp 44 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 51 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 51 4.2 Nồng độ, tỷ lệ tăng LDL-c, hs-CRP số yếu tố liên quan bệnh nhân hội chứng vành cấp 53 4.3 Sự thay đổi nồng độ LDL-c hs-CRP sau điều trị ngày Rosuvastatin 20mg Atorvastatin 40mg bệnh nhân hội chứng vành cấp 60 KẾT LUẬN 68 KIẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục – PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Phụ lục – DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Phụ lục – TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP THEO ESC 2015 VÀ ESC 2017 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng việt ĐTNKOĐ HCVC HCVCKSTCL KTC NMCT NMCTSTKCL NMCTSTCL Tiếng anh ACC: ADA: AHA: CRP: ESC: GFR: hs-CRP hs-TnT LDL-c Đau thắt ngực không ổn định Hội chứng vành cấp Hội chứng vành cấp không ST chênh lên Khoảng tin cậy Nhồi máu tim Nhồi máu tim ST không chênh lên Nhồi máu tim ST chênh lên American College of Cardiology – Trường môn tim mạch Hoa Kỳ American Diabetes Association – Hiệp hội đái tháo đường Hoa Kỳ American Heart Association – Hội tim mạch Hoa Kỳ C-reactive protein – Protein phản ứng C European Society of Cardiology – Hội tim mạch Châu Âu Glomerular Filtration rate – Độ lọc cầu thận High sensitivitive C-reactive protein – Protein phản ứng C siêu nhạy High sensitive Troponin T – Troponin T siêu nhạy Low density lipoprotein - cholesterol – Lipoprotein tỷ trọng thấp - cholesterol DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu 34 Bảng 3.2 Đặc điểm giới đối tượng nghiên cứu 34 Bảng 3.3 Đặc điểm số yếu tố nguy tim mạch 35 Bảng 3.4 Nồng độ LDL-c lúc nhập viện bệnh nhân hội chứng vành cấp 36 Bảng 3.5 Liên quan tuổi với tăng LDL-c 37 Bảng 3.6 Liên quan giới với tăng LDL-c 38 Bảng 3.7 Liên quan thừa cân-béo phì với tăng LDL-c 38 Bảng 3.8 Liên quan hút thuốc với tăng LDL-c 39 Bảng 3.9 Liên quan tăng huyết áp với tăng LDL-c 39 Bảng 3.10 Liên quan đái tháo đường với tăng LDL-c 40 Bảng 3.11 Nồng độ hs-CRP lúc nhập viện bệnh nhân hội chứng vành cấp 40 Bảng 3.12 Liên quan tuổi với tăng hs-CRP 41 Bảng 3.13 Liên quan giới với tăng hs-CRP 41 Bảng 3.14 Liên quan hút thuốc với tăng hs-CRP 42 Bảng 3.15 Liên quan thừa cân-béo phì với tăng hs-CRP 42 Bảng 3.16 Liên quan tăng LDL-c với tăng hs-CRP 43 Bảng 3.17 Liên quan đái tháo đường với tăng hs-CRP 43 Bảng 3.18 Đặc điểm chung nhóm 44 Bảng 3.19 Nồng độ LDL-c hs-CRP lúc nhập viện nhóm 45 Bảng 3.20 Nồng độ LDL-c sau điều trị ngày nhóm 45 Bảng 3.21 Nồng độ LDL-c lúc nhập viện sau điều trị ngày Rosuvastatin 45 Bảng 3.22 Nồng độ LDL-c lúc nhập viện sau điều trị ngàyAtorvastatin 46 Bảng 3.23 Giảm nồng độ LDL-c so với lúc nhập viện Rosuvastatin Atorvastatin 46 Bảng 3.24 Tỷ lệ LDL-c T (rs1205) polymorphism in patients with acute coronary syndrome from Western Mexico‖, Genetic testing and molecular biomarkers, 21 (5), pp 334 – 340 82 Ridker P M (2003), ―C-reactive protein: A simple test to help predict risk of heart attack and stroke‖, American Heart Association, 108, pp 81 – 85 83 Roffi M., Patrono C., Collet J.P., et al (2016), ―2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST – segment elevation‖, European Heart Journa, 37, pp 267 – 315 84 Rosamond W, Flegal K, Friday G, et al (2007), ―Heart disease and stroke statistics – 2007 update a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee‖, Circulation, 115 (5), pp 69 – 171 85 Sexton T., Eric L.W, Susan S.S (2016), ―Anti-Thrombotic Effects of Statins in Acute Coronary Syndromes: At the Intersection of Thrombosis, Inflammation, and Platelet-Leukocyte Interactions‖, Curr Cardiol Rev, 12 (4), pp.324-329 86 Shah T., Newcombe P., Smeeth L., et al (2010), ―Ancestry as a Determinant of Mean Population C – Reactive Protein Values: Implications for Cardiovascular Risk Prediction‖, Circulation: Cardiovascular Genetics, (5), pp 436 – 444 87 Sheikh A S., Yahya S., Sheikh S N., et al (2012), "C-reactive Protein as a Predictor of Adverse outcome in Patients with Acute Coronary Syndrome", Heart Views, 13(1), pp 7-12 88 Sposito A.C., Santos S.N., Faria E.C., et al (2011), ―Timing and Dose of Statin Therapy Define Its Impact on Inflamatory and Endothelial Responses During Myocardial Infarction‖, Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, 31, pp.1240-1246 89 Stergiopoulos K., Brown D.L (2014), Evidence-Based Cardiology Consult, Spinger London, pp.15-36, Spinger London 90 Sung K.C., Ryu S., Chang Y., Byrne C.D., & Kim S.H (2014), ―C – reactive protein and risk of cardiovascular and all – cause mortality in 268 803 East Asians‖, European Heart Journal, 35 (27), pp 1809 – 1816 91 Toth P.P., Sica D.A (2008), Clinical Challenges in Lipid Disorders, Clinical Pub., pp.Clinical Pub 92 Vondrakova D., Ostadal P., Kruger A (2010), ―Immediate effect of intensive atorvastatin therapy on lipid parameters in patients with acute coronary syndrome‖, Lipids in Health and Disease, (1), pp.71 93 Wright M., Tidy C (2010), Epidemiology of coronary heart disease, UptoDate Desktop 19.1, UptoDate Inc 94 Yusuf S., Haweken S., Ounpuu S., et al (2004), ―Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case – control study‖, Lancet, 364 (11), pp 937 – 952 95 Zhang W., Ji F., Yu X., et al (2017), ―Factors associated with unattained LDL-cholesterol goals in Chinese patients with acute coronary syndrome one year after percutaneous coronary intervention‖, Medicine (Baltimore), 96 (1), e5469 Phụ lục PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC STT:……………………………… Số vào viện:………………….…… Ngày vào viện:……………………… I Hành chánh - Họ tên bệnh nhân: …………………………………………………… - Tuổi: ………………………………………………………………… - Giới: Nữ - Dân tộc: Khác - Địa chỉ: Thành thị ………………………………………………………………………………… - Nghề nghiệp: Công nhân viên Cán - Cân nặng (kg): - Chiều cao (cm): - BMI (kg/m2): II Chẩn đoán NMCT STCL III Yếu tố nguy tim mạch Nam ≥ 45 tuổi, nữ ≥ 55 tuổi Khơng ; Có Hút thuốc lá: Khơng ; Có Rối loạn lipid máu: Khơng ; Có Tăng huyết áp: Khơng ; Có Đái tháo đường: Khơng ; Có Tiền sử gia đình mắc bệnh tim mạch sớm: Khơng ; Có Ít hoạt động thể lực: Khơng ; Có Thừa cân, béo phì Khơng ; Có Khác: IV Xét nghiệm lúc vào viện: hs-CRP lúc vào viện (mg/L): ……………………………….………… Phân nguy tim mạch dựa vào hs-CRP: Thấ LDL-c lúc vào viện (mmol/L):………………………………………… Phân loại rối loạn LDL-c theo ATP III: Tố Gần tối ưu (2.6 – Giới hạn cao (3.36 – Cao (4.14 – Rấ V Thuốc can thiệp: Statin: Rosuvastatin Chụp mạch vành: Không ; Atorvastatin ; Có Số nhánh tắc: IV Xét nghiệm sau ngày dùng thuốc: hs-CRP sau ngày (mg/L): ……………………………………………… LDL-c sau ngày (mmol/L):……………………………………………… Đạt mục tiêu LDL-c: Không ; Có Nguyễn Trương Thanh Phụ lục TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP THEO ESC 2015 VÀ ESC 2017 Tiêu chuẩn chẩn đoán đau thắt ngực không ổn định Theo hội tim mạch Châu Âu 2015 chẩn đốn đau thắt ngực khơng ổn định bao gồm tiêu chuẩn sau: * Lâm sàng Gồm triệu chứng sau - Cơn đau thắt ngực lúc nghỉ kéo dài >20 phút - Đau thắt ngực xuất nặng (mức CCS II CCSIII theo phân độ Hiệp hội Tim mạch Canada) - Đau thắt ngực gia tăng: bệnh nhân chẩn đốn đau thắt ngực từ trước với đau với tần số gia tăng, mức độ gia tăng, diễn tiến nặng từ mức CCS III trở lên - Đau thắt ngực sau nhồi máu tim * Cận lâm sàng - Men tim hs-TnT âm tính không thay đổi động học Men tim gọi thay đổi động học xét nghiệm men tim lần sau hay tăng giá trị bách phân vị thứ 99 dân số tham chiếu bình thường so với giá trị xét nghiệm men tim lần - ECG: bình thường bất thường Tiêu chuẩn chẩn đốn nhồi máu tim không ST chênh lên Theo hội tim mạch Châu Âu 2015, chẩn đoán nhồi máu tim cấp không ST chên lên bao gồm tiêu chuẩn sau: * Cận lâm sàng: - Men tim hs-TnT (>0,014ng/mL) tăng thay đổi động học - Biến đổi điện tâm đồ với đoạn ST chênh xuống và/hoặc thay đổi sóng T: ST chênh xuống nằm ngang chênh xuống ≥0,05mV hai chuyển đạo liên tiếp; và/hoặc sóng T đảo ngược ≥0,1mV hai chuyển đạo với sóng R cao R/S >1 * Lâm sàng Và/hoặc đau thắt ngực Tiêu chuẩn chẩn đoán nhồi máu tim có ST chênh lên Theo hội tim mạch Châu Âu 2017, chẩn đoán nhồi máu tim cấp có ST chênh lên bao gồm tiêu chuẩn sau: * Cận lâm sàng - Men tim hs-TnT tăng (>0,014 ng/mL) thay đổi động học - Biến đổi điện tâm đồ với đoạn ST chênh lên điểm J ≥0,2 mV (nam) ≥0,15 mV (nữ) V1-V2; và/hoặc ≥0,1 mV chuyển đạo khác * Lâm sàng Và/hoặc đau thắt ngực ... viện Trường Đại h? ?c Y Dư? ?c Cần Thơ năm 2017 - 2019 Khảo sát thay đổi nồng độ LDL- c hs- CRP sau điều trị ng? ?y Rosuvastatin Atorvastatin bệnh nhân hội chứng vành c? ??p Bệnh viện Trường Đại h? ?c Y Dư? ?c. .. quan hội chứng vành c? ??p 1.2 Đ? ?c điểm nồng độ LDL- c, hs- CRP số y? ??u tố liên quan bệnh nhân hội chứng vành c? ??p 1.3 Thay đổi nồng độ LDL- c hs- CRP thu? ?c statin bệnh nhân hội chứng vành. .. Rosuvastatin Atorvastatin bệnh nhân hội chứng vành c? ??p Bệnh viện Trƣờng Đại h? ?c Y dƣ? ?c Cần Thơ năm 2017- 2019? ?? X? ?c định nồng độ, tỷ lệ tăng LDL- c, hs- CRP số y? ??u tố liên quan bệnh nhân hội chứng vành c? ??p Bệnh